CN104367822A - 一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药及制备方法，其中，中药包括以下原料药材：瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼、娑罗子、玫瑰花、荔枝核、苦荬菜、白蔹、连翘、马鞍藤、山慈姑、独脚乌桕、紫参、虎尾轮、八月札、四叶细辛、当归和双参。本发明的有益效果是：本发明的中药具有疏肝理气，消痈散结，补血活血的功效，主治乳腺癌肝郁气滞证,利用传统中医理论，重视整体观念，调节机体气血的生成、运行，同时辨证论治，针对不同的临床表现，侧重治疗，见效快，药源广泛，价格低廉，制作简单，给药途径方便，病人易于接受，可进行临床市场推广。

Description

一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药及制备方法。

 

背景技术

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生于乳腺小叶和导管上皮的恶性肿瘤, 是妇女中最常见的恶性肿瘤, 发病率仍在逐年增加。在祖国医学文献中有 “乳疳”、“乳石痈” 、“妒乳”、 “石奶”、“翻花奶”、“奶岩” 等之称。 乳腺癌中99%发生在女性，男性仅占1%。

乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。

全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。

乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势；究其原因，一是乳腺癌筛查工作的开展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌综合治疗的开展，提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。

一、病因：

乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。据中国肿瘤登记年报显示：女性乳腺癌年龄别发病率0～24岁年龄段处较低水平，25岁后逐渐上升，50～54岁组达到高峰，55岁以后逐渐下降。乳腺癌家族史是乳腺癌发生的危险因素，所谓家族史是指一级亲属(母亲,女儿,姐妹)中有乳腺癌患者。近年发现乳腺腺体致密也成为乳腺癌的危险因素。乳腺癌的危险因素还有月经初潮早(<12岁),绝经迟(>55岁)；未婚，未育，晚育，未哺乳；患乳腺良性疾病未及时诊治；经医院活检(活组织检查)证实患有乳腺非典型增生；胸部接受过高剂量放射线的照射；长期服用外源性雌激素；绝经后肥胖；长期过量饮酒；以及携带与乳腺癌相关的突变基因。需要解释的是乳腺癌的易感基因欧、美国家做了大量研究，现已知的有BRCA-1、BRCA-2，还有p53、PTEN等，与这些基因突变相关的乳腺癌称为遗传性乳腺癌，占全部乳腺癌的5%～10%。具有以上若干项高危因素的女性并不一定患乳腺癌，只能说其患乳腺癌的风险比正常人高，中国妇女乳腺癌的发病率还是低的。

乳腺癌中医辨证分型：

1、肝郁气滞证:症见乳房结块, 皮色如常,质地坚硬, 精神抑郁, 胸闷不适, 舌苔薄白, 脉弦缓或弦滑。

2、痰瘀互结证: 症见乳房结块, 皮色青紫,形体多肥, 面色晦暗, 舌质紫暗或淡暗, 有瘀斑, 苔厚而白, 脉弦而滑。

3、冲任不调证:症见乳房结块坚硬, 伴有月经不调, 婚后未生育或生育过多, 舌质淡红, 苔薄白, 脉沉细。

4、热毒蕴结症:症见岩肿溃烂, 血水淋漓,臭秽不堪, 色紫剧痛, 舌质红, 苔黄, 脉弦数。

5、气血两虚证:症见晚期乳岩, 破溃外翻如菜花, 不断渗流血水, 疼痛难忍, 舌淡红, 苔薄白, 脉沉细无力。

随着对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变与更新，乳腺癌的治疗进入了综合治疗时代，形成了乳腺癌局部治疗与全身治疗并重的治疗模式。医生会根据肿瘤的分期和患者的身体状况，酌情采用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。外科手术在乳腺癌的诊断、分期和综合治疗中发挥着重要作用。放疗是利用放射线破坏癌细胞的生长、繁殖，达到控制和消灭癌细胞的作用。手术、放疗均属于局部治疗。化学治疗是一种应用抗癌药物抑制癌细胞分裂，破坏癌细胞的治疗方法，简称化疗。内分泌治疗是采用药物或去除内分泌腺体的方法来调节机体内分泌功能，减少内分泌激素的分泌量，从而达到治疗乳腺癌的目的。分子靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一，与化疗药物相比，是具有多环节作用机制的新型抗肿瘤治疗药。中医治疗肿瘤强调调节与平衡的原则，恢复和增强机体内部的抗病能力，从而达到阴阳平衡治疗肿瘤的目的。化疗、内分泌治疗、靶向治疗及中医药治疗，均属于全身治疗。

乳腺癌的外科手术包括乳腺和腋窝淋巴结两部分。乳腺手术有保留乳房手术（保乳手术）和全乳房切除术。腋窝淋巴结手术有前哨淋巴结活检和腋窝淋巴结清扫。前哨淋巴结活检是只切除前哨淋巴结，经检测前哨淋巴结转移再进行腋窝淋巴结清扫，也有人称之为保腋窝手术。保乳手术有严格的手术适应证，目前还做不到所有的乳腺癌患者都能进行保乳手术。对不适合保乳手术的乳腺癌患者还需要切除乳房，医生可以采用整形外科技术重建乳房。乳房重建可采用自体组织重建，也可采用假体重建。可以在切除肿瘤手术的同时进行乳房重建，也可在治疗结束后，各项复查结果正常时进行重建。进行乳房重建不会影响乳腺癌的整体治疗。

但是西医疗效不甚理想，且毒副作用较大，易复发，手术治疗创伤性较大，价格昂贵，给患者造成一定的经济压力，病人不易接受等。

中医药治疗乳腺癌具备独特的优势与特点：利用传统中医理论，重视整体观念，调节机体气血的生成、运行，同时辨证论治，针对不同的临床表现，侧重治疗，见效快，药源广泛，价格低廉，制作简单，给药途径方便，病人易于接受，可进行临床市场推广。

 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种具有疏肝理气，消痈散结，补血活血的功效，主治乳腺癌肝郁气滞证的中药。本发明利用传统中医理论，重视整体观念，调节机体气血的生成、运行，同时辨证论治，针对不同的临床表现，侧重治疗，见效快，药源广泛，价格低廉，制作简单，给药途径方便，病人易于接受，可进行临床市场推广。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药，其特征在于，包括以下原料药材：瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼、娑罗子、玫瑰花、荔枝核、苦荬菜、白蔹、连翘、马鞍藤、山慈姑、独脚乌桕、紫参、虎尾轮、八月札、四叶细辛、当归和双参。

所述中药中各原料药材的重量份数比优选为：瓜蒌皮20-30重量份、木香20-33重量份、九香虫11-22重量份、路路通13-25重量份、青皮23-35重量份、香附20-40重量份、佛手50-60重量份、香橼50-60重量份、娑罗子17-27重量份、玫瑰花15-25重量份、荔枝核10-20重量份、苦荬菜50-60重量份、白蔹50-60重量份、连翘50-60重量份、马鞍藤15-25重量份、山慈姑6-15重量份、独脚乌桕10-20重量份、紫参17-33重量份、虎尾轮7-18重量份、八月札50-60重量份、四叶细辛9-14重量份、当归30-40重量份和双参14-27重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：瓜蒌皮20-26重量份、木香22-30重量份、九香虫13-20重量份、路路通16-22重量份、青皮25-34重量份、香附22-32重量份、佛手51-57重量份、香橼50-55重量份、娑罗子19-26重量份、玫瑰花18-24重量份、荔枝核13-20重量份、苦荬菜51-55重量份、白蔹51-55重量份、连翘52-56重量份、马鞍藤17-23重量份、山慈姑7-11重量份、独脚乌桕11-16重量份、紫参18-26重量份、虎尾轮8-14重量份、八月札52-59重量份、四叶细辛9-12重量份、当归33-40重量份和双参14-23重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：瓜蒌皮20重量份、木香25重量份、九香虫13重量份、路路通22重量份、青皮34重量份、香附22重量份、佛手51重量份、香橼50重量份、娑罗子22重量份、玫瑰花20重量份、荔枝核13重量份、苦荬菜53重量份、白蔹51重量份、连翘54重量份、马鞍藤17重量份、山慈姑9重量份、独脚乌桕11重量份、紫参21重量份、虎尾轮8重量份、八月札55重量份、四叶细辛9重量份、当归38重量份和双参14重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比又可以优选为：瓜蒌皮26重量份、木香30重量份、九香虫20重量份、路路通16重量份、青皮30重量份、香附28重量份、佛手53重量份、香橼55重量份、娑罗子19重量份、玫瑰花24重量份、荔枝核20重量份、苦荬菜55重量份、白蔹53重量份、连翘56重量份、马鞍藤23重量份、山慈姑11重量份、独脚乌桕16重量份、紫参26重量份、虎尾轮14重量份、八月札59重量份、四叶细辛11重量份、当归40重量份和双参23重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：瓜蒌皮22重量份、木香22重量份、九香虫17重量份、路路通20重量份、青皮25重量份、香附32重量份、佛手57重量份、香橼54重量份、娑罗子26重量份、玫瑰花18重量份、荔枝核17重量份、苦荬菜51重量份、白蔹55重量份、连翘52重量份、马鞍藤21重量份、山慈姑7重量份、独脚乌桕13重量份、紫参18重量份、虎尾轮12重量份、八月札52重量份、四叶细辛12重量份、当归33重量份和双参16重量份。

本发明还提供一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药的制备方法，当中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤： 

步骤1：先将瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼和娑罗子按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1； 

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取1次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2。

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

本发明还提供一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药的制备方法，当中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4～5倍的醇浓度为85%～90%的乙醇，加热回流2～4小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2～3倍的醇浓度为90%～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2～3小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.15～0.3倍乳糖、0.2～0.35倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.025～0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

本发明还提供一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药的制备方法，当中药的剂型为贴剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼、娑罗子、玫瑰花和荔枝核按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85%～95%的乙醇浸泡，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇浸泡，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将苦荬菜、白蔹、连翘、马鞍藤、山慈姑和独脚乌桕按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水浸泡，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水浸泡，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加入相对于所述粉末混合物之和的1～2倍的橡胶、1～2倍的松香，混合，制成涂料，进行涂膏，切断，盖衬，切片，即获得所述贴剂。

 

本发明的技术方案带来的有益效果是：本发明的有益效果是：本发明的中药具有疏肝理气，消痈散结，补血活血的功效，主治乳腺癌肝郁气滞证,利用传统中医理论，重视整体观念，调节机体气血的生成、运行，同时辨证论治，针对不同的临床表现，侧重治疗，见效快，药源广泛，价格低廉，制作简单，给药途径方便，病人易于接受，可进行临床市场推广。

 

具体实施方式

中医认为正气不足, 气血亏虚是乳腺癌发生的内因和根本, 气虚不能卫外致使外邪客于乳络而患本症。同时, 情志内伤,忧思郁怒又是本病发生发展的重要因素。根据脏腑经络学说, 乳头属足厥阴肝经, 肝脉布络胸胁, 宜疏泄调达。郁怒伤肝, 肝失疏泄则胸胁脉络气机不利。因此乳腺癌患者出现了不同证型的改变。

因此，本发明治疗乳腺癌肝郁气滞证以疏肝理气，消痈散结，补血活血为主要治疗原则，选用方剂：瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼、娑罗子、玫瑰花、荔枝核、苦荬菜、白蔹、连翘、马鞍藤、山慈姑、独脚乌桕、紫参、虎尾轮、八月札、四叶细辛、当归和双参。

其中，瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼、娑罗子、玫瑰花疏肝理气；荔枝核、苦荬菜、白蔹、连翘、马鞍藤、山慈姑、独脚乌桕消痈散结，清热解毒；紫参、虎尾轮、八月札、四叶细辛活血理气；当归、双参补血活血。

其中，上述原料药材的药理如下：

瓜蒌皮：苦，寒。归肺、胃经。行气除胀满，化痰开痹，清肺止咳。

南木香：辛；微苦；温。归脾；胃；肝经。 温中散寒；理气止痛。主寒凝气滞胃痛；胆绞痛；腹部胀满疼痛；消化不良；风湿筋骨疼痛；跌打损伤瘀痛。

九香虫： 咸，温。归肝、脾、肾经。理气止痛，温中助阳。用于胃寒胀痛，肝胃气痛，肾虚阳痿，腰膝酸痛。

路路通：苦，平。归肝、肾经。祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭。

青皮：苦、辛，温。 归肝、胆、胃经。疏肝破气，消积化滞。用于胸胁胀痛，疝气，乳核，乳痈，食积腹痛。

香附：性味辛微苦甘，平。归肝、三焦经。《本草纲目》曰：“香附之气平而不寒，香而能窜，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和”。《本草衍义补遗》：“香附子，必用童便浸，凡血气药必用之，引至气分而生血，此阳生阴长之义也。”可理气解郁；调经止痛；安胎。主胁肋胀痛；乳房胀育；疝气疼痛；月经不调；脘腹痞满疼痛；嗳气吞酸，呕恶；经行腹痛；崩漏带下；胎动不安。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

佛手：辛、苦、酸，温。归肺、脾、胃、肝经。疏肝理气，化痰宽胸。《滇南本草》：“补肝暖胃，止呕吐，佛手消胃寒痰，治胃气疼痛，止面寒疼，和中行气。”《本草再新》：“治气舒肝，和胃化痰，破积，治噎膈反胃，消症瘕瘰疬。”舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。

香橼：辛、苦、酸，温。归肝、脾、肺经。疏肝理气，化痰。

娑罗子：甘，温。归肝、胃经。疏肝理气。用于肋疼痛，胸腹胀痛，乳房胀痛等症。

玫瑰花：甘、微苦，温。归肝、脾经。疏肝理气，和血散瘀。用于肋疼痛，胸腹胀痛及乳房胀痛等症。

荔枝核：辛，温。归肝经。疏肝理气，散结止痛。

苦荬菜：味苦；性寒。清热解毒；消肿止痛。主痈疖亲毒；乳痈；咽喉肿痛；黄疸；痢疾；淋证；带下；跌打损伤。

白蔹：苦，微寒。归心、胃经。清热解毒，消痈散结。用于痈疽发背，疔疮，瘰疠，水火烫伤。

连翘：苦，微寒。归肺、心、小肠经。清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。

马鞍藤：辛；苦；微寒。归肝；脾经。祛风除湿；消痈散结。主风湿痹痛；痈肿；疔毒；乳痈；痔漏。

山慈姑：甘微辛，寒。入肝、脾经。消肿，散结，化痰，解毒。治痈疽疔肿，瘰疬，喉痹肿痛，蛇、虫、狂犬伤。

独脚乌桕：苦；微辛；性凉。归心；肾经。活血通络；化痰散结；解毒消痈。主跌打损伤；风湿痹痛；瘰疬痰核；痈肿疮毒；毒蛇咬伤。

紫参：性平，味苦、辛。清热解毒，活血理气止痛。用于急慢性肝炎、脘胁胀痛、湿热带下、乳腺炎、疔肿。

虎尾轮：甘微苦，平。归 心；肺；肝经。清热，解毒，止血，消痈。治咳嗽，肺痈，吐血，咯血，尿血，脱肛，子宫脱垂，肿毒。

八月札：昧微苦，性平。归肝、胃、膀胱经。归肝；胃经。 疏肝和胃，活血止痛，软坚散结，利小便。主肝胃气滞，脘腹、胁助胀痛，饮食不消，下痢便泄，疝气疼痛，腰痛，经闭痛经，瘿瘤瘰疬，恶性肿瘤。

四叶细辛：苦；辛；微温。归 肝；肾经。祛湿散寒，理气活血，散瘀解毒。治劳伤，腰腿痛，跌打损伤，感冒，白带，疖肿。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

双参：甘、微苦，平。补血，活血，补气。治久病体虚，慢性肝炎，月经不调，倒经，不孕症。 健脾益肾，活血调经，止崩漏，解毒。用于肾虚腰痛，贫血，咳嗽，遗精，阳萎，风湿关节痛，月经不调，倒经，崩漏，带下，不孕症。

 

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

 

实施例1  本发明的蜜炼丸剂 

取瓜蒌皮20g、木香25g、九香虫13g、路路通22g、青皮34g、香附22g、佛手51g、香橼50g、娑罗子22g、玫瑰花20g、荔枝核13g、苦荬菜53g、白蔹51g、连翘54g、马鞍藤17g、山慈姑9g、独脚乌桕11g、紫参21g、虎尾轮8g、八月札55g、四叶细辛9g、当归38g和双参14g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼和娑罗子按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍量的94％乙醇浸泡1小时、加热提取2次，每次1小时，合并提取液、150目滤过，再经截流分子量为98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1； 

步骤3：将步骤2中药渣加4倍量水浸泡2小时，提取1次，提取时间为2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2。

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

 

实施例2  本发明的片剂

取瓜蒌皮26g、木香30g、九香虫20g、路路通16g、青皮30g、香附28g、佛手53g、香橼55g、娑罗子19g、玫瑰花24g、荔枝核20g、苦荬菜55g、白蔹53g、连翘56g、马鞍藤23g、山慈姑11g、独脚乌桕16g、紫参26g、虎尾轮14g、八月札59g、四叶细辛11g、当归40g和双参23g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎3小时，粉碎，过筛，获得300目的超微细粉；

第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0.1倍的微晶纤维素、0.3倍乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

 

实施例3 本发明的贴剂

取瓜蒌皮22g、木香22g、九香虫17g、路路通20g、青皮25g、香附32g、佛手57g、香橼54g、娑罗子26g、玫瑰花18g、荔枝核17g、苦荬菜51g、白蔹55g、连翘52g、马鞍藤21g、山慈姑7g、独脚乌桕13g、紫参18g、虎尾轮12g、八月札52g、四叶细辛12g、当归33g和双参16g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼、娑罗子、玫瑰花和荔枝核按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度95%的乙醇浸泡，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1倍的醇浓度95%的乙醇浸泡，加热回流1小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将苦荬菜、白蔹、连翘、马鞍藤、山慈姑和独脚乌桕按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度95%的乙醇加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的4倍的水浸泡，加热煎煮4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1倍的水浸泡，加热煎煮1小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加入相对于所述粉末混合物之和的1倍的橡胶、1倍的松香，混合，制成涂料，进行涂膏，切断，盖衬，切片，即获得所述贴剂。

 

急性皮肤刺激试验：

该品依据卫生部《化妆品卫生规范》 (2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg～3kg，将本发明的实施例3制备的贴剂直接贴在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后1h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断该品对动物皮肤无刺激性。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的蜜炼丸剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例1的蜜炼丸剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的片剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

 

临床资料：

　  选取我院门诊确诊为乳腺癌肝郁气滞证的186例患者，年龄在29-63 岁之间; 均为女性，平均年龄病程在5个月-11 年之间，均为单发，其中 107例可以触及病变区乳腺不均质局限性增厚, 可触及肿块者79 例(肿块直径为0.8 cm -3.5cm)。所有患者均拒绝化疗。将患者随机分为六组，六组患者在年龄、病程、临床表现等方面经统计学检验无差异( P ＞ 0. 05) ，具有可比性。

蜜炼丸剂治疗组：31人。

片剂治疗组：31人。

贴剂治疗组：31人。

蜜炼丸剂加贴剂治疗组：31人。

片剂加贴剂治疗组：31人。

对照组: 31人。

 

诊断标准

1、直接征象为肿块和钙化: 肿块显示边缘为小毛刺状呈星形改变, 其内可见泥沙样钙化; 钙化表现呈泥沙样、针尖样。单簇或多簇,大小不一, 可散在或聚集。

2、间接征象: 可见大导管象, 异常血管影, 厚皮征, 牛角征及塔尖征等。同时出现2个以上直接征象, 或1个直接征象加2种间接征象时, 均可诊断乳

腺癌 。

超声与钼靶X 线的联合诊断标准: 凡符合两者中任一标准皆可确诊。

    肝郁气滞型：症见乳房结块, 皮色如常,质地坚硬, 精神抑郁, 胸闷不适, 舌苔薄白, 脉弦缓或弦滑。

 

治疗方法：

蜜炼丸剂治疗组：口服本发明实施例1的蜜炼丸剂，每日3次，每次6粒， 1 个月为1 个疗程。

片剂治疗组：口服本发明实施例2的；片剂，每日3次，每次5片，1 个月为1 个疗程。

贴剂治疗组：使用本发明实施例3的贴剂，每日1次，1 个月为1 个疗程。

蜜炼丸剂加贴剂治疗组：口服本发明实施例1的蜜炼丸剂，每日3次，每次6粒，同时使用本发明实施例3的贴剂，每日1次，1 个月为1 个疗程。

片剂加贴剂治疗组：口服本发明实施例2的；片剂，每日3次，每次5片，同时使用本发明实施例3的贴剂，每日1次，1 个月为1 个疗程。

对比组：逍遥散，其中柴胡10g, 橘叶10g, 青皮、陈皮各15g, 当归20g, 赤芍20g, 制香附9g, 郁金10g, 金铃子15g, 甘草10g,夏枯草30g, 山慈菇15g, 瓜蒌30g，每日1剂，分早晚两次服用，1 个月为1 个疗程。

    四组均在治疗2 个疗程后判断疗效。

 

疗效评定标准：

治愈：各种症状消失。

显效：无复发及转移；

有效：仅局部复发，无转移；

无效：出现复发及转移者。

 

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药治疗乳腺癌肝郁气滞证，相对于对比组的中药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药治疗乳腺癌肝郁气滞证，相对于对比组的中药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 四组分别治疗2个疗程后临床疗效比较  例

表2 四组分别治疗2个疗程后治愈、显效和有效的人数和时间比较  例(%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

 

典型病例：李某，女, 43 岁, 2012年6月就诊，右侧乳房渐增大一年多,经检查, 右侧乳房乳头内陷, 乳晕周围皮肤呈橘皮样改变, 肿块约2.6 c m x 3.2 c m x 1.8 c m厘米, 质硬, 结带状与皮肤粘连呈半固定，患者精神抑郁, 胸闷不适, 舌苔薄白, 脉弦缓。临床诊断为右侧乳腺癌,中医辨证为肝郁气滞证，患者不同意手术切除和化疗。患者一般情况尚好,口服本发明实施例1的蜜炼丸剂，每日3次，每次6粒，同时使用本发明实施例3的贴剂，每日1次。服药20天精神明显转好，继续服药20天经复查结果: 右侧乳房已无明显包块, 乳头稍凹陷，继续服药20天巩固后检查右侧乳房肿块消失,治愈出院。随访1年未复发。 

 

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗乳腺癌肝郁气滞证的中药，其特征在于，包括以下原料药材：瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼、娑罗子、玫瑰花、荔枝核、苦荬菜、白蔹、连翘、马鞍藤、山慈姑、独脚乌桕、紫参、虎尾轮、八月札、四叶细辛、当归和双参。

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：瓜蒌皮20-30重量份、木香20-33重量份、九香虫11-22重量份、路路通13-25重量份、青皮23-35重量份、香附20-40重量份、佛手50-60重量份、香橼50-60重量份、娑罗子17-27重量份、玫瑰花15-25重量份、荔枝核10-20重量份、苦荬菜50-60重量份、白蔹50-60重量份、连翘50-60重量份、马鞍藤15-25重量份、山慈姑6-15重量份、独脚乌桕10-20重量份、紫参17-33重量份、虎尾轮7-18重量份、八月札50-60重量份、四叶细辛9-14重量份、当归30-40重量份和双参14-27重量份。

3.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：瓜蒌皮20-26重量份、木香22-30重量份、九香虫13-20重量份、路路通16-22重量份、青皮25-34重量份、香附22-32重量份、佛手51-57重量份、香橼50-55重量份、娑罗子19-26重量份、玫瑰花18-24重量份、荔枝核13-20重量份、苦荬菜51-55重量份、白蔹51-55重量份、连翘52-56重量份、马鞍藤17-23重量份、山慈姑7-11重量份、独脚乌桕11-16重量份、紫参18-26重量份、虎尾轮8-14重量份、八月札52-59重量份、四叶细辛9-12重量份、当归33-40重量份和双参14-23重量份。

4.根据权利要求1至3任一项所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：瓜蒌皮20重量份、木香25重量份、九香虫13重量份、路路通22重量份、青皮34重量份、香附22重量份、佛手51重量份、香橼50重量份、娑罗子22重量份、玫瑰花20重量份、荔枝核13重量份、苦荬菜53重量份、白蔹51重量份、连翘54重量份、马鞍藤17重量份、山慈姑9重量份、独脚乌桕11重量份、紫参21重量份、虎尾轮8重量份、八月札55重量份、四叶细辛9重量份、当归38重量份和双参14重量份。

5.根据权利要求1—4任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：瓜蒌皮26重量份、木香30重量份、九香虫20重量份、路路通16重量份、青皮30重量份、香附28重量份、佛手53重量份、香橼55重量份、娑罗子19重量份、玫瑰花24重量份、荔枝核20重量份、苦荬菜55重量份、白蔹53重量份、连翘56重量份、马鞍藤23重量份、山慈姑11重量份、独脚乌桕16重量份、紫参26重量份、虎尾轮14重量份、八月札59重量份、四叶细辛11重量份、当归40重量份和双参23重量份。

6.根据权利要求1—4任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：瓜蒌皮22重量份、木香22重量份、九香虫17重量份、路路通20重量份、青皮25重量份、香附32重量份、佛手57重量份、香橼54重量份、娑罗子26重量份、玫瑰花18重量份、荔枝核17重量份、苦荬菜51重量份、白蔹55重量份、连翘52重量份、马鞍藤21重量份、山慈姑7重量份、独脚乌桕13重量份、紫参18重量份、虎尾轮12重量份、八月札52重量份、四叶细辛12重量份、当归33重量份和双参16重量份。

7.根据权利要求1—6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤： 

步骤1：先将瓜蒌皮、木香、九香虫、路路通、青皮、香附、佛手、香橼和娑罗子按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1； 

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取1次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2。

8.步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。