CN104306796A

CN104306796A - 一种改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物

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Publication number: CN104306796A
Application number: CN201410671279.6A
Authority: CN
Inventors: 路宝士
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-11-21
Filing date: 2014-11-21
Publication date: 2015-01-28

Abstract

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，该中药组合物由以下药用原料药制成：八月札、醋香附、月季花、半夏、白芥子、猫爪草、紫花地丁、竹叶、炒谷芽、白术，可有效改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的多种临床症状，加速术后康复，提高患者生活质量，此外本发明所述中药组合物可制备成各种不同的临床剂型。

Description

一种改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物。

背景技术

甲状腺癌是头颈部较为常见的恶性肿瘤，为内分泌系统最常见的恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤1.5%。根据《2012年中国肿瘤登记年报》显示，我国甲状腺癌首次跻身癌谱前十位，位居第七，以女性发病为多，男女之比为1 : 2.58。从孩童到老人均可患病，但多发于青壮年，40岁左右为其平均发病年龄。甲状腺癌常见症状为颈前部甲状腺有质硬且高低不平的肿块，增大产生压迫症状时则有呼吸不畅，声音嘶哑，吞咽困难，局部压痛，患侧静脉怒张和面部水肿等体征。

甲状腺癌在中医古籍中并无明确特指的病名，但离不开中医“瘿瘤”的范畴。中医学认为甲状腺癌多因情志不畅、肝郁气滞、痰湿凝聚所致。瘀血阻络气滞痰凝则瘿肿如石，故称“石瘿”。发生机制为在正虚的基础上，气郁痰凝血瘀聚结颈前，日久蕴结成毒所致。如《外科正宗· 瘿瘤论》认为：“夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血，浊气，痰滞而成”。

中医药治疗甲状腺癌可贯穿整个治疗过程，有着独特的优势和潜力。基于辩证论治，整体观念原则基础上，临床上对于甲状腺癌的治疗多采用辨证与辨病相结合的治疗方式。大多数甲状腺癌治疗首选外科手术，并结合临床具体情况进行放疗、化疗、内分泌治疗等。患者预后一般，局部复发、远处转移及并发症和西医治疗带来的副反应均给患者带来许多痛苦。并且甲状腺癌术后，患者气、血、津液大量耗伤，多出现神疲乏力、自汗盗汗、口干、声音嘶哑、颈部胀满不适、二便失调等症状。

发明人根据自己多年的中医临床经验，依据《中医肿瘤治疗学》和《中医临床诊疗术语国家标准(证候部分)》，将甲状腺癌术后患者证型分为三类，肝郁痰阻证、气血双亏证、心肝肾阴虚证。

肝郁痰阻证，常见症状为目眩头晕、口干、乏力、多梦、情志抑郁、肢体倦怠、心烦易怒、胸胁不舒、舌红、苔白、脉细、薄苔、脉沉。

气血亏虚证，症状为乏力、多梦、肢体倦怠、大便干结、口干、心悸、失眠、心烦易怒、声音嘶哑、自汗、苔白、薄苔、脉细、舌红、齿痕。

心肝肾阴虚证，症状为腰酸、口干、乏力、心烦易怒、多梦、肢体倦怠、盗汗、眼干目涩、喜太息、心悸、舌红、苔白、脉细、薄苔。

三类患者辨证虽各有不同，但均出现虚实夹杂之候，实证以肝郁痰阻为主，虚证以气虚、阴虚为主。痰瘀互结是瘿病日久，痰凝不化，血行不畅、血脉瘀阻所致。

目前，越来越多的证据表明中医药可以有效防止和延缓甲状腺癌的复发与转移，改善患者术后症状，加速术后康复。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合治疗方案中必不可少的一部分。

发明内容

发明人根据自己多年的中医临床经验，总结传统验方和医案的治疗经验，潜心研究提供了一种改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，可有效改善甲状腺癌术后多种临床症状，加速术后康复，提高患者生活质量，防止和延缓甲状腺癌的复发和转移。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其由以下药用原料药制成：八月札、醋香附、月季花、半夏、白芥子、猫爪草、紫花地丁、竹叶、炒谷芽、白术。

方中：八月札与醋香附二者合用疏肝和胃，行气解郁；半夏、白芥子燥湿化痰，降逆止呕；半夏、猫爪草消痞散结；紫花地丁、竹叶清热解毒、利水消肿；月季花、竹叶活血化瘀，活而不破；炒谷芽、白术健脾益气，燥湿利水；白术、醋香附健脾和胃，诸药合用疏肝理气、健脾和胃、化痰散结、清热解毒，能够有效改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的诸多临床症状，加速患者术后康复，提高患者生活质量，防止和延缓甲状腺癌的复发和转移。

本发明各组分的具体药理研究现状如下：

八月札：甘，寒。功能主治：舒肝理气，活血止痛，除烦利尿。治肝胃气痛，胃热食呆，烦渴，亦白痢疾，腰痛，胁痛，疝气，窟经，子宫下坠。

醋香附：取香附粒（片），照醋炙法（中国药典2010版附录Ⅱ D）炒干。辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。功能主治：行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

月季花：甘，温。归肝经。功能主治：活血调经，散毒消肿。用于月经不调，痛经，痈疖肿毒，淋巴结结核。

半夏：辛，温；有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。

白芥子：辛，温。入肺、胃经。利气豁痰，温中散寒，通络止痛。治痰饮咳喘，胸胁胀满疼痛，反胃呕吐，中风不语，肢体痹痛麻木，脚气，阴疽，肿毒，跌打肿痛。

猫爪草：甘、辛，温。归肝、肺经。散结，消肿。用于瘰疬未溃、淋巴结结核。

紫花地丁：苦、辛，寒。归心、肝经。功能主治：清热解毒，凉血消肿。用于疔疮肿毒，痈疽发背，丹毒，毒蛇咬伤。

竹叶：甘；平。功能主治：清热；利水；解毒；化瘀。主感冒发热；肺痨咳嗽；口渴心烦；水肿；热淋；白带；咽喉疼痛；痈疮肿毒；跌打劳伤；风湿骨痛。

炒谷芽：照清炒法（中国药典2010版附录Ⅱ D）炒至深黄色。甘，平。入脾、胃经。功效：消食和中，健脾开胃。用于消化不良、脘闷腹胀及脾胃虚弱、食欲减退等症

白术：苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

本发明中药组合物在中药组分选择上以疏肝理气、健脾和胃、化痰散结、清热解毒为主要标准，同时本发明中药组合物组合后具有显著改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的诸多临床症状。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对甲状腺癌术后肝郁痰阻证的诸多临床症状的改善效果。

作为本发明的一个优选，本发明所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物由以下重量份的药用原料药制成：八月札15-25份、醋香附11-19份、月季花7-11份、半夏7-15份、白芥子13-20份、猫爪草30-40份、紫花地丁11-20份、竹叶20-40份、炒谷芽15-21份、白术7-15份。

作为本发明的进一步优选，本发明所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物由以下重量份的药用原料药制成：八月札17-23份、醋香附13-18份、月季花8-11份、半夏11-14份、白芥子15-17份、猫爪草33-37份、紫花地丁14-17份、竹叶28-35份、炒谷芽17-20份、白术11-15份。

作为本发明的进一步优选实施例，本发明所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物由以下重量份的药用原料药制成：八月札18份、醋香附15份、月季花10份、半夏12份、白芥子16份、猫爪草34份、紫花地丁15份、竹叶32份、炒谷芽18份、白术13份。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型，其主要包含下述步骤：

（1）取处方量的月季花、紫花地丁加所述药材总重量的3-6倍量乙醇提取二次，每次1-2 小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩；

（2）取处方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、猫爪草、竹叶、炒谷芽、白术，加入所述药材总重量的5-10 倍量水煎煮二次，第一次煎煮2-3 小时，第二次煎煮1-2 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇使得溶液的含乙醇量为50-70%，溶液放置12-24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，

（3）合并以上二种稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，过筛，制备得到临床上常用中药药物剂型。

临床上常用中药药物剂型比如，丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂、膏剂、乳剂、咀嚼剂当中的任何一种。

优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂。

所述药物剂型中加入了药物赋形剂。优选地，所述的赋形剂是调味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释剂当中的一种或几种。

以下通过临床观察试验来进一步阐述本发明药物组合物的效果。

临床观察试验

1.一般资料：60例甲状腺癌术后患者，来自2012年5月-2013年7月我院内分泌科，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组，男4例，女26例；平均年龄31.6±11.7 岁；平均病程4.5±2.8年；对照组男5例，女25例；平均年龄30.8±12.1岁；平均病程4.8±3.5年；两组预计生存期＞3个月，两组在性别、年龄、病程方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.诊断标准：经术前B超、甲状腺核素扫描或针吸活组织检查确诊，并经术后病理证实诊断为甲状腺癌；伴或不伴有甲状腺功能异常；中医辨证为肝郁痰阻证，主要症状为目眩头晕、口干、乏力、多梦、情志抑郁、肢体倦怠、心烦易怒、胸胁不舒、舌红、苔白、脉细、薄苔、脉沉，颈部手术部位疼痛、麻木、僵硬，转侧、抬头受限，颈部活动时牵扯疼痛，手术疤痕明显。

3.病例排除标准：妊娠、哺乳期妇女、肝功能异常者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；接受其他中药、糖皮质激素及其它免疫抑制剂治疗者；近三月内参加其他药物临床试验者。

4.治疗方法：

对照组：给予左甲状腺素钠片治疗，根据甲状腺功能调整剂量。

治疗组：在对照组治疗的基础上加用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。

两组均以1月为１疗程，2个疗程结束后进行疗效观察。

5.评价指标

5.1 实验室指标：采用血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清促甲状腺激素（TSH），别在治疗前、及治疗后2个月采集。

5.2 中医症状评分：1分：症状无或消失；2分：症状轻微，偶有；3分：症状明显影响生活；4分：症状严重影响生活。分别在治疗前、及治疗后2个记录。

5.3 统计学分析采用spss16.0统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用X²检验，计量资料以( )表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

6.疗效判断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定以下标准：

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。

显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。

有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。

无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

7.结果

7.1 两组治疗前后证候积分比较，见表1。两组治疗后证候积分均显著改善, 与治疗前比较，差异均有显著性意义(P＜0.05，P＜0.01) ；两组治疗后比较，差异也有显著性意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后症候积分比较()

注：同组治疗前后比较，*P＜0.05，**P＜0.01；治疗后组间比较，#P＜0.05。

7.2 两组甲状腺功能治疗前后的变化：

治疗后两组FT3、FT4均明显升高、TSH明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后比较两组组间甲状腺功能变化，FT3、FT4均上升，TSH均下降，治疗组甲状腺功能变化幅度较对照组略大，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组甲状腺功能治疗前后的变化()

注：同组治疗前后比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

综上，本发明的中药组合物，可有效改善多种临床症状，加速术后康复，提高患者生活质量。本发明还请求保护上述中药组合物在制备改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药药物中的用途。

本发明的有益效果：

1. 本发明中药组合物可显著改善甲状腺癌术后患者的肝郁痰阻证的多种症状，加速术后康复，提高了患者生活质量；

2. 本发明药物组合物为常规剂型服用、携带方便，可长期保存，避免了长期服用中药汤剂煎药麻烦、单次服用量大、患者服用依从相差的缺点。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例 1

处方：八月札18份、醋香附15份、月季花10份、半夏12份、白芥子16份、猫爪草34份、紫花地丁15份、竹叶32份、炒谷芽18份、白术13份。

制备方法：取处方量的月季花、紫花地丁加所述药材总重量的4倍量乙醇二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩；取处方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、猫爪草、竹叶、炒谷芽、白术，加入所述药材总重量的6倍量水煎煮二次，第一次煎煮2.5 小时，第二次煎煮1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇使得溶液的含乙醇量为65%，溶液放置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，合并以上二种稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，过筛，用常规制剂方法制成胶囊剂100份。

实施例 2

处方：八月札17份、醋香附13份、月季花8份、半夏11份、白芥子15份、猫爪草33份、紫花地丁14份、竹叶28份、炒谷芽17份、白术11份。

制备方法：取处方量的月季花、紫花地丁加所述药材总重量的5倍量乙醇二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩；取处方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、猫爪草、竹叶、炒谷芽、白术，加入所述药材总重量的8倍量水煎煮二次，第一次煎煮2.0 小时，第二次煎煮1.0 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇使得溶液的含乙醇量为60%，溶液放置18小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，合并以上二种稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，过筛，用常规制剂方法制成胶囊剂。

实施例 3

处方：八月札23份、醋香附18份、月季花11份、半夏14份、白芥子17份、猫爪草37份、紫花地丁17份、竹叶35份、炒谷芽20份、白术15份。

制备方法：取处方量的月季花、紫花地丁加所述药材总重量的6倍量乙醇二次，每次1.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩；取处方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、猫爪草、竹叶、炒谷芽、白术，加入所述药材总重量的10倍量水煎煮二次，第一次煎煮3.0 小时，第二次煎煮2.0 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇使得溶液的含乙醇量为50%，溶液放置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，合并以上二种稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，过筛，用常规制剂方法制成胶囊剂。

实施例 4

处方：八月札23份、醋香附16份、月季花10份、半夏13份、白芥子16份、猫爪草35份、紫花地丁15份、竹叶30份、炒谷芽19份、白术12份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例 5

处方：八月札18份、醋香附13份、月季花8份、半夏10份、白芥子15份、猫爪草32份、紫花地丁13份、竹叶25份、炒谷芽16份、白术10份。

制备方法：参照实施例1的操作进行。

实施例 6

制备方法：取处方量的月季花、紫花地丁加所述药材总重量的4倍量乙醇二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩；取处方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、猫爪草、竹叶、炒谷芽、白术，加入所述药材总重量的7倍量水煎煮二次，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮1.0 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇使得溶液的含乙醇量为70%，溶液放置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，合并以上二种稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，过筛，用常规制剂方法制成片剂。

实施例 7

处方：八月札15份、醋香附11份、月季花7份、半夏7份、白芥子13份、猫爪草30份、紫花地丁11份、竹叶20份、炒谷芽15份、白术7份。

制备方法：参照实施例6的操作进行。

实施例 8

处方：八月札25份、醋香附19份、月季花11份、半夏15份、白芥子20份、猫爪草40份、紫花地丁20份、竹叶40份、炒谷芽21份、白术15份。

制备方法：取处方量的月季花、紫花地丁加所述药材总重量的4倍量乙醇二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩；取处方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、猫爪草、竹叶、炒谷芽、白术，加入所述药材总重量的5倍量水煎煮二次，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇使得溶液的含乙醇量为55%，溶液放置18小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，合并以上二种稠膏，加入淀粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，混匀，过筛，用常规制剂方法制成颗粒剂。

Claims

1.一种改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其特征在于由以下药用原料药制成：八月札、醋香附、月季花、半夏、白芥子、猫爪草、紫花地丁、竹叶、炒谷芽、白术。

2.如权利要求1所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其特征在于由以下重量份的药用原料药制成：八月札15-25份、醋香附11-19份、月季花7-11份、半夏7-15份、白芥子13-20份、猫爪草30-40份、紫花地丁11-20份、竹叶20-40份、炒谷芽15-21份、白术7-15份。

3.如权利要求2所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其特征在于由以下重量份的药用原料药制成：八月札17-23份、醋香附13-18份、月季花8-11份、半夏11-14份、白芥子15-17份、猫爪草33-37份、紫花地丁14-17份、竹叶28-35份、炒谷芽17-20份、白术11-15份。

4.如权利要求3所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其特征在于由以下重量份的药用原料药制成：八月札18份、醋香附15份、月季花10份、半夏12份、白芥子16份、猫爪草34份、紫花地丁15份、竹叶32份、炒谷芽18份、白术13份。

5.一种如权利要求1-4任一所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（2）取处方量的八月札、醋香附、半夏、白芥子、猫爪草、竹叶、炒谷芽、白术，加入所述药材总重量的5-10 倍量水煎煮二次，第一次煎煮2-3 小时，第二次煎煮1-2 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇使得溶液的含乙醇量为50-70%，溶液放置12-24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩；

6.如权利要求1-4任一所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为丸剂、片剂、颗粒剂、口服液、胶囊剂、膏剂、乳剂或咀嚼剂。

7.如权利要求6所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中加入了药物赋形剂。

8.如权利要求7所述的改善甲状腺癌术后肝郁痰阻证的中药组合物，其特征在于：所述的赋形剂是调味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释剂中的一种或多种。