CN104352449A - 一种无突释效应的伊立替康微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种无突释效应的伊立替康微球及其制备方法。本发明中伊立替康微球包含：伊立替康以及聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA）；其中所述的伊立替康与PLGA的重量比为1：(10~40)；并且所述的伊立替康微球粒径为1~5μm。本发明通过特定的伊立替康与PLGA比例制备得到了长效的无突释效应的伊立替康微球，缓释期达40天以上，明显减少了用药次数，消减了药物的峰谷现象，提高了伊立替康的生物利用度，降低了药物的毒副作用。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种无突释效应的伊立替康微球及其制备方法。
背景技术
伊立替康（Irinotecan, CPT-11）为半合成喜树碱衍生物，为淡黄色或黄色的疏松状物或粉末，通过抑制细胞内拓扑异构酶Ⅰ阻碍单链DNA的再连接，达到抗肿瘤效果。临床上是一种常用的广谱抗肿瘤药，是临床治疗大肠癌复发和恶化的一线药物，并对小细胞及非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等有一定疗效。但是其水溶性较差、半衰期短且生物相容性差。目前伊立替康多采用注射给药的方式，但是其药效时间短，副作用大的缺点成为一直以来困扰人们的难题。本发明采用PLGA为载体材料用乳化-溶剂挥发法制备生物可降解的伊立替康微球，制备的伊立替康微球无药物突释效应，缓慢平稳释放，延长了释药时间。
聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是由两种单体—乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物。PLGA来源广泛、可生物降解，作为载体材料，其具有良好的生物相容性、成囊和成膜性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域，在美国PLGA通过FDA认证，并被正式作为药用辅料收录进美国药典。
发明内容
本发明公开了一种无突释效应的伊立替康微球及其制备方法。
本发明制备的伊立替康微球，无药物突释效应，延长了释药时间。
本发明所述的伊立替康微球，其特征在于制备的伊立替康微球释放过程中无突释效应，缓释期达40天以上，具体制备过程如下：
采用乳化-溶剂挥发法制备伊立替康微球，将处方量伊立替康和PLGA共溶于二氯甲烷中作为油相；含乳化剂PVA的水溶液作为水相，在高剪切分散乳化机处理下油相缓慢加入水相形成乳浊状分散体系，30℃旋蒸20~60min挥发有机溶剂，低温高速离心水洗后收集，即得伊立替康微球。
其中，所述的有机相中载体材料PLGA的浓度为15~25%，伊立替康与PLGA的重量比为1：(6~40)，优选为1：（25~35）。所述乳化剂PVA的浓度为1~2%，油相和水相体积比为1︰(5~15)。所述高剪切分散乳化机转速为7000~10000rpm，搅拌时间为20~40s。
本发明通过特定的伊立替康与PLGA比例制备得到了伊立替康微球，特别是长效的无药物突释效应的伊立替康微球。所制备的微球表面光滑，外观均匀，平均粒径在1~5μm，包封率达到85~95%。
本发明制备的伊立替康微球无突释效应，缓释期在40天以上，能够有效地延长给药间隔，减少病患的痛苦。
附图说明
图1是伊立替康微球（实施例5）的粒径分布图。
图2是伊立替康微球（实施例5）的扫描电镜图。
图3是伊立替康微球（实施例5）的累积释放曲线图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实例范围之中。
实施例1
将200mg伊立替康和5.0gPLGA共溶于25mL二氯甲烷中作为油相；将2.5g PVA溶于250mL蒸馏水中作为水相；在高剪切分散乳化机处理下油相缓慢加入水相，形成乳浊状分散体系，油相与水相比例为1:10，高剪切分散乳化机转速为8000rpm，搅拌时间为30s。30℃旋蒸50min挥发有机溶剂，低温高速离心水洗后收集伊立替康微球。
实施例2
将200mg伊立替康和6.0gPLGA共溶于30mL二氯甲烷中作为油相；将3.0gPVA溶于300mL蒸馏水中作为水相；在高剪切分散乳化机处理下油相缓慢加入水相，形成乳浊状分散体系，油相与水相比例为1:10，高剪切分散乳化机转速为8000rpm，搅拌时间为30s。 30℃旋蒸50min挥发有机溶剂，低温高速离心水洗后收集伊立替康微球。
实施例3
将200mg伊立替康和7.0gPLGA共溶于35mL二氯甲烷中作为油相；将3.5gPVA溶于350mL蒸馏水中作为水相；在高剪切分散乳化机处理下油相缓慢加入水相，形成乳浊状分散体系，油相与水相比例为1:10，高剪切分散乳化机转速为8000rpm，搅拌时间为30s。 30℃旋蒸50min挥发有机溶剂，低温高速离心水洗后收集伊立替康微球。
实施例4
将200mg伊立替康和6.0gPLGA共溶于30mL二氯甲烷中作为油相；将6.0gPVA溶于300mL蒸馏水中作为水相；在高剪切分散乳化机处理下油相缓慢加入水相，形成乳浊状分散体系，油相与水相比例为1:10，高剪切分散乳化机转速为8000rpm，搅拌时间为30s。30℃旋蒸50min挥发有机溶剂，低温高速离心水洗后收集伊立替康微球。
实施例5
将200mg伊立替康和6.0gPLGA共溶于30mL二氯甲烷中作为油相；将4.5gPVA溶于300mL蒸馏水中作为水相；在高剪切分散乳化机处理下油相缓慢加入水相，形成乳浊状分散体系，油相与水相比例为1:10，高剪切分散乳化机转速为8000rpm，搅拌时间为30s。30℃旋蒸50min挥发有机溶剂，低温高速离心水洗后收集伊立替康微球。
本发明实施例5中制备的伊立替康微球的粒径分布图如图1所示。其粒径分布范围集中。
本发明实施例5中制备的伊立替康微球的扫描电镜图如图2所示。其形状呈球形，表面光滑完整。
本发明实施例5中制备的伊立替康微球的累计释放曲线如图3所示。无突释效应，缓释期超过40天。
Claims (7)
1.一种无突释效应的伊立替康微球及其制备方法，其特征在于，所述微球中伊立替康与PLGA的重量比为1：(10~40)；所述的伊立替康微球粒径为1~5 μm。
2.根据权利要求1所述的无突释效应的伊立替康微球，其特征在于，所述微球中优选的伊立替康与PLGA的重量比为1：(25~35)。
3.根据权利要求1所述的无突释效应的伊立替康微球，其特征在于，制备的伊立替康微球无突释效应，缓释期达40天以上。
4.根据权利要求1所述的伊立替康微球的制备方法如下：
采用乳化-溶剂挥发法制备伊立替康微球，将处方量伊立替康和PLGA共溶于二氯甲烷中作为油相；含乳化剂PVA的水溶液作为水相，在高剪切分散乳化机处理下油相缓慢加入水相形成乳浊状分散体系，30℃旋蒸20~60min挥发有机溶剂，低温高速离心水洗后收集，即得伊立替康微球。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机相中载体材料PLGA的浓度为15~25%，伊立替康与PLGA的重量比为1：(6~40)，优选为1：（25~35）。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂PVA的浓度为1~2%，油相和水相体积比为1︰(5~15)。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述高剪切分散乳化机转速为7000~10000rpm，搅拌时间为20~40s。
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2014
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