CN104327093B - 一种青蒿素生产方法 - Google Patents
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Abstract
一种青蒿素生产方法及分离纯化设备，复合溶剂油包括石油醚和碳酸二甲酯，分离纯化设备包括：至少三根相同的层析柱通过管道连接组成，每根层析柱的进液口连接有三根管道，分别是复合溶剂油进液管，提取液进液管，循环串联管；出液口连接有三根管道，分别是循环串联管，黄色流出液出液管，无色流出液出液管，本发明整个工艺过程中只使用了一种溶剂系统，有利于生产管理和质量控制；复合溶剂油中的碳酸二甲酯增加青蒿素的溶出度及提取效率，本发明使用的分离纯化设备无需进行洗脱步骤，管道连接简单，工序大幅简化，溶剂用量减少40％，保证生产过程的连续性，生产效率提高，蒿素产品纯度大于99％，产品收得率达到90％以上。
Description
技术领域
本发明涉及天然产物分离工程领域，尤其是用于分离纯化青蒿素的一种青蒿素生产方法及分离纯化设备。
背景技术
青蒿素是我国在世界首先研制成功并被国际医药界公认的一种抗疟药物，是从我国民间治疗疟疾草药黄花蒿中分离出来的有效单体，已成为治疗疟疾的首选药物。目前，目前青蒿素产品几乎都来源于青蒿草，目前在工业生产领域只有采用“石油醚提取-硅胶柱层析分离纯化”工艺思路生产的产品才能符合药典标准。如中国专利CN102219790中涉及的发明就是采用的以上工艺思路，流程如下：石油醚提取—硅胶吸附—石油醚乙酸乙酯混合溶液洗脱—收集含青蒿素流出液—浓缩结晶—粗品干燥—乙醇重结晶。
该法优点是工艺路线成熟，易于工业化生产，但也存在以下缺点：⑴提取率低：采用石油醚提取青蒿素，由于青蒿草中通常含有10～12％的水分，而石油醚具有极强的疏水性，根据“相似相溶”原理，石油醚的组份渗入细胞组织的能力较弱，青蒿素不能有效扩散到细胞外，导致提取率较低，通常提取率只有青蒿素生物含量的80～85％，大量青蒿素还残留在细胞组织内部；⑵溶剂用量大：现有的硅胶柱层析法是将石油醚提取液通过层析柱，使溶质吸附在硅胶上，再用洗脱液(石油醚+乙酸乙酯)进行解吸附，吸附在硅胶上的成分就会根据吸附能力强弱依次被洗脱出来，检测并收集含有青蒿素的洗脱液进行浓缩结晶。硅胶吸附青蒿素后，需要使用相当于原料8～12倍量的洗脱剂才能将其完全洗脱下来，溶剂的回收率和能耗在生产成本中占有较大比例，石油醚易挥发、易燃，大量的溶剂储备也带来了安全风险；⑶两种溶剂系统易交差污染：吸附和洗脱步骤采用不同的溶剂系统，两中溶剂在层析柱中容易互混，若洗脱溶剂中混入吸附溶剂，洗脱溶剂库存会不断上升而无法生产，若吸附溶剂中混入洗脱溶剂，会对以后生产过程中的吸附效果产生严重影响，甚至使硅胶无法吸附青蒿素；⑷无法实现连续化生产：硅胶柱层析工序中洗脱和装填硅胶消耗约2/3的时间，只能间歇性地收集含有青蒿素的洗脱液，即便多根层析柱并联也不能进行连续化地生产，效率较低。
发明内容
本发明目的在于提供一种青蒿素生产方法，弥补现有技术的不足。
本发明的目的是这样实现的：一种青蒿素生产方法：(1)向青蒿草中加入体积为其质量4～6倍的复合溶剂油，加热回流提取，温度控制在65～70℃，共提取三次，每次回流时间1h，合并提取液，常温冷却静置；(2)将提取液泵入专用的分离纯化设备，使用所述复合溶剂油作为分离剂，收集淡黄色至黄色的流出液；(3)将收集到的流出液进行常压浓缩，浓缩液体积为青蒿重量的0.2～0.5倍，浓缩液冷却至10～20℃，结晶5～10小时，过滤得青蒿素粗品；(4)将粗品用体积为其质量30倍的复合溶剂油加热溶解，浓缩至1/5，温度保持在25～30℃，结晶时间2～3小时，过滤得青蒿素产品。
上述“体积为其质量4～6倍”或“体积为其质量30倍”的叙述中体积与质量的比(W/V)应为同量级的比值，如单位为g/mL或kg/L。
所述的复合溶剂油是由沸点为60～90℃的石油醚和碳酸二甲酯组成的混合溶剂，其中碳酸二甲酯的体积百分比浓度为5～10％。碳酸二甲酯分子中的酯键亲水性更强，能够更好地渗入细胞组织内，利于青蒿素的扩散，显著提高青蒿素的提取率。
优选的是：所述步骤(2)中所述的分离纯化设备包括A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)，每个层析柱由上盖(1)、柱体(2)、下盖(3)三大部分组成：上盖(1)中间设有进液口(4)，旁边设有填料孔(15)；上盖(1)内设有管式液体分布器(5)，与进液口(4)相连；柱体(2)中上部设有两个对称的支座(7)；柱体(2)中部设有两个对称上视窗(6)，下部设有两个对称的下视窗(8)；柱体(2)侧面安装有气动缸(13)，柱体(2)侧面下端设有气动臂支撑点(14)；下盖(3)上方设有支撑滤板(10)，支撑滤板(10)上覆有一层过滤网(9)；下盖(3)底部设有气动臂(12)，与气动缸(13)相连，下盖(3)上设有出液口(11)，在A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)上方有复合溶剂油进液管(19)，复合溶剂油进液管(19)分别通过A柱复合溶剂油进液阀(26)连接A层析柱(16)的进液口(4)；通过B柱复合溶剂油进液阀(28)连接B层析柱(17)的进液口(4)；通过C柱复合溶剂油进液阀(30)连接C层析柱(18)的进液口(4)；在A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)上方有提取液进液管(20)，提取液进液管(20)通过A柱提取液进液阀(25)连接A层析柱(16)的进液口(4)；通过B柱提取液进液阀(27)连接B层析柱(17)的进液口(4)；通过C柱提取液进液阀(29)连接C层析柱(18)的进液口(4)；A层析柱(16)的出液口(11)通过出液软管(24)再经过A柱无色流出液出液阀(31)连接无色流出液出液管(23)，分路经过A柱黄色流出液出液阀(32)连接黄色流出液出液管(22)，另一路经过A柱循环控制阀(33)、循环串联管(21)连接B层析柱(17)的进液口(4)；B层析柱(17)的出液口(11)通过出液软管(24)再经过B柱无色流出液出液阀(34)连接无色流出液出液管(23)，分路经过B柱黄色流出液出液阀(35)连接黄色流出液出液管(22)，另一路经过B柱循环控制阀(36)、循环串联管(21)连接C层析柱(18)的进液口(4)；C层析柱(18)的出液口(11)通过出液软管(24)再经过C柱无色流出液出液阀(37)连接无色流出液出液管(23)，分路经过C柱黄色流出液出液阀(38)连接黄色流出液出液管(22)，另一路经过C柱循环控制阀(39)、循环串联管(21)连接A层析柱(16)的进液口(4)。
进一步优选的是：A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)径高比均为1:1.5～1:2。
通过实施本发明，整个工艺过程中只使用了一种溶剂系统，使得溶剂的回收利用更加简单可行，有利于生产管理和质量控制；复合溶剂油中的碳酸二甲酯易穿透细胞壁，增加青蒿素的溶出度及提取效率，提取率较单一溶剂提高12～15％；本发明使用的分离纯化设备无需进行洗脱步骤，管道连接简单，工序大幅简化，溶剂用量较传统工艺减少40％，能耗随之降低，有效促进生产过程中的节能减排；分离纯化设备通过阀门调节可即时切换到新装填的层析柱，从而保证生产过程中的工艺连续性，生产效率显著提高；制备的青蒿素产品纯度大于99％，产品收得率达到90％以上。
以下结合附图通过实施例对本发明作进一步描述。
附图说明
图1是本发明的工艺流程图；
图2是本发明分离纯化设备的结构示意图；
图3是层析柱的结构示意图。
图中1是上盖，2是柱体，3是下盖，4是进液口，5是管式液体分布器，6是上视镜，7是支座，8是下视镜，9是过滤网，10是支撑滤板，11是出液口，12是气动臂，13是气动缸，14是气动臂支撑点，15是填料孔，16是A层析柱，17是B层析柱，18是C层析柱,19是复合溶剂油进液管，20是提取液进液管，21是循环串联管，22是黄色流出液出液管，23是无色流出液出液管，24是出液软管，25是A柱提取液进液阀，26是A柱复合溶剂油进液阀，27是B柱提取液进液阀，28是B柱复合溶剂油进液阀，29是C柱提取液进液阀，30是C柱复合溶剂油进液阀，31是A柱无色流出液出液阀，32是A柱黄色流出液出液阀，33是A柱循环控制阀，34是B柱无色流出液出液阀，35是B柱黄色流出液出液阀，36是B柱循环控制阀，37是C柱无色流出液出液阀，38是C柱黄色流出液出液阀，39是C柱循环控制阀。
具体实施方式
实施例1
一种青蒿素生产方法及分离纯化设备，青蒿素生产方法包括以下步骤：向6.5m3提取罐中加入1000Kg青蒿草(青蒿素含量12.6‰)，三次分别加入5、4、4m3含量为8％的复合溶剂油，加热回流提取，温度控制在65～70℃，每次回流时间1h，收集3次提取液共12m3，常温冷却静置10小时，放出下部水层；将提取液按3m3/h流速泵入分离纯化设备，分离纯化设备流出液开始为无色，直接泵入提取罐循环使用，当流出液变为淡黄色时，切换阀门，泵入浓缩罐；复合溶剂油是由沸点为60～90℃的石油醚和碳酸二甲酯组成的混合溶剂，其中碳酸二甲酯的体积百分比浓度为5～10％。
所述的专用的分离纯化设备：包括A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18，其径高比(直径:柱体高度)为1:1.5～1:2，每个层析柱由上盖1、柱体2、下盖3三大部分组成：上盖1中间设有进液口4，旁边设有填料孔15；上盖1内设有管式液体分布器5，与进液口4相连；柱体2中上部设有两个对称的支座7；柱体2中部设有两个对称上视窗6，下部设有两个对称的下视窗8；柱体2侧面安装有气动缸13，柱体2侧面下端设有气动臂支撑点14；下盖3上方设有支撑滤板10，支撑滤板10上覆有一层过滤网9；下盖3底部设有气动臂12，与气动缸13相连，下盖3上设有出液口11，在A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18上方有复合溶剂油进液管19，复合溶剂油进液管19分别通过A柱复合溶剂油进液阀26连接A层析柱16的进液口4；通过B柱复合溶剂油进液阀28连接B层析柱17的进液口4；通过C柱复合溶剂油进液阀30连接C层析柱18的进液口4；在A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18上方有提取液进液管20，提取液进液管20通过A柱提取液进液阀25连接A层析柱16的进液口4；通过B柱提取液进液阀27连接B层析柱17的进液口4；通过C柱提取液进液阀29连接C层析柱18的进液口4；A层析柱16的出液口11通过出液软管24再经过A柱无色流出液出液阀31连接无色流出液出液管23，分路经过A柱黄色流出液出液阀32连接黄色流出液出液管22，另一路经过A柱循环控制阀33、循环串联管21连接B层析柱17的进液口4；B层析柱17的出液口11通过出液软管24再经过B柱无色流出液出液阀34连接无色流出液出液管23，分路经过B柱黄色流出液出液阀35连接黄色流出液出液管22，另一路经过B柱循环控制阀36、循环串联管21连接C层析柱18的进液口4；C层析柱18的出液口11通过出液软管24再经过C柱无色流出液出液阀37连接无色流出液出液管23，分路经过C柱黄色流出液出液阀38连接黄色流出液出液管22，另一路经过C柱循环控制阀39、循环串联管21连接A层析柱16的进液口4。
青蒿提取液在分离纯化设备中的流程为，将A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18均装填硅胶，填满柱体2，开启A柱复合溶剂油进液阀26、A柱无色流出液出液阀31、B柱复合溶剂油进液阀28、B柱无色流出液出液阀34、C柱复合溶剂油进液阀30、C柱无色流出液出液阀37，关闭其余阀门，从复合溶剂油进液管19向各层析柱泵入复合溶剂油，冲淋30min，排除硅胶颗粒间的空气，层析柱装填完成。关闭上述调节阀门，开启A柱提取液进液阀25、A柱循环控制阀33、B柱无色流出液出液阀34，将A层析柱16和B层析柱17进行串联，青蒿提取液从提取液进液管20泵入A层析柱16，流出液通过循环串联管21直接流入B层析柱17，硅胶开始对青蒿提取液中的叶绿素以及杂质进行吸附，开始无色流出液直接通过无色流出液出液管23泵回储罐，当B层析柱17的下视镜8全部变为黄色时，关闭B柱无色流出液出液阀34，开启B柱黄色流出液出液阀35，淡黄色至黄色流出液通过黄色流出液出液管22泵入浓缩罐；当A层析柱16的下视镜8全部变成黑色，且B层析柱17的上视镜6刚出现黑色时，说明A层析柱16中的硅胶已出现吸附饱和，关闭A柱提取液进液阀25、A柱循环控制阀33、B柱黄色流出液出液阀35，开启B柱提取液进液阀27、B柱循环控制阀36、C柱黄色流出液出液阀38，将B层析柱17和C层析柱18进行串联，使用B层析柱17和C层析柱18继续对青蒿提取液进行吸附分离；将压缩空气从复合溶剂油进液管19通入A层析柱16，其中残留的液体经无色流出液出液管23泵入储罐，开启A层析柱16的气动缸13，打开下盖3,放出硅胶，关闭气动缸13，重新装填硅胶。按以上方法进行层析柱的切换和硅胶装填，循环串联顺序：A层析柱16-B层析柱17、B层析柱17-C层析柱18、C层析柱18-A层析柱16，青蒿提取液不断泵入青蒿素生产方法及分离纯化设备，收集淡黄色至黄色流出液，浓缩结晶，由此实现青蒿素的连续分离纯化。
按以上循环方式进行，共得到9m3黄色流出液，与上次重结晶滤液合并浓缩至约400L，立即泵入500L结晶罐，夹套中通入15℃循环冷却水进行降温，结晶10h，过滤晶体得到青蒿素粗品12.8kg，将粗品投入浓缩罐，加入10％复合溶剂油约385L，加热浓缩至约75L，泵入结晶罐，温度保持在25～30℃，结晶3小时，过滤，得到滤液约60L，泵入流出液浓缩罐，晶体至50℃烘箱5h，得到青蒿素产品11.5kg，高效液相色谱检测，纯度为99.2％，产品收得率为91.3％。
实施例2
向6.5m3提取罐中加入1000Kg青蒿草(青蒿素含量8.3‰)，三次分别加入4.5、3.5、3.5m3含量为5％的复合溶剂油，加热回流提取，温度控制在65～70℃，每次回流时间1h，收集3次提取液共10.5m3，常温冷却静置10小时，放出下部水层；将提取液按3m3/h流速泵入分离纯化设备，分离纯化设备流出液开始为无色，直接泵入提取罐循环使用，当流出液变为淡黄色时，切换阀门，泵入浓缩罐；复合溶剂油是由石油醚(60～90℃)和碳酸二甲酯组成的混合溶剂，其中碳酸二甲酯的体积百分比浓度为5～10％。
所述的专用的分离纯化设备：包括A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18，其径高比(直径:柱体高度)为1:1.5～1:2，每个层析柱由上盖1、柱体2、下盖3三大部分组成：上盖1中间设有进液口4，旁边设有填料孔15；上盖1内设有管式液体分布器5，与进液口4相连；柱体2中上部设有两个对称的支座7；柱体2中部设有两个对称上视窗6，下部设有两个对称的下视窗8；柱体2侧面安装有气动缸13，柱体2侧面下端设有气动臂支撑点14；下盖3上方设有支撑滤板10，支撑滤板10上覆有一层过滤网9；下盖3底部设有气动臂12，与气动缸13相连，下盖3上设有出液口11，在A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18上方有复合溶剂油进液管19，复合溶剂油进液管19分别通过A柱复合溶剂油进液阀26连接A层析柱16的进液口4；通过B柱复合溶剂油进液阀28连接B层析柱17的进液口4；通过C柱复合溶剂油进液阀30连接C层析柱18的进液口4；在A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18上方有提取液进液管20，提取液进液管20通过A柱提取液进液阀25连接A层析柱16的进液口4；通过B柱提取液进液阀27连接B层析柱17的进液口4；通过C柱提取液进液阀29连接C层析柱18的进液口4；A层析柱16的出液口11通过出液软管24再经过A柱无色流出液出液阀31连接无色流出液出液管23，分路经过A柱黄色流出液出液阀32连接黄色流出液出液管22，另一路经过A柱循环控制阀33、循环串联管21连接B层析柱17的进液口4；B层析柱17的出液口11通过出液软管24再经过B柱无色流出液出液阀34连接无色流出液出液管23，分路经过B柱黄色流出液出液阀35连接黄色流出液出液管22，另一路经过B柱循环控制阀36、循环串联管21连接C层析柱18的进液口4；C层析柱18的出液口11通过出液软管24再经过C柱无色流出液出液阀37连接无色流出液出液管23，分路经过C柱黄色流出液出液阀38连接黄色流出液出液管22，另一路经过C柱循环控制阀39、循环串联管21连接A层析柱16的进液口4。
青蒿提取液在分离纯化设备中的流程为，将A层析柱16、B层析柱17和C层析柱18均装填硅胶，填满柱体2，开启A柱复合溶剂油进液阀26、A柱无色流出液出液阀31、B柱复合溶剂油进液阀28、B柱无色流出液出液阀34、C柱复合溶剂油进液阀30、C柱无色流出液出液阀37，关闭其余阀门，从复合溶剂油进液管19向各层析柱泵入复合溶剂油，冲淋30min，排除硅胶颗粒间的空气，层析柱装填完成。关闭上述调节阀门，开启A柱提取液进液阀25、A柱循环控制阀33、B柱无色流出液出液阀34，将A层析柱16和B层析柱17进行串联，青蒿提取液从提取液进液管20泵入A层析柱16，流出液通过循环串联管21直接流入B层析柱17，硅胶开始对青蒿提取液中的叶绿素以及杂质进行吸附，开始无色流出液直接通过无色流出液出液管23泵回储罐，当B层析柱17的下视镜8全部变为黄色时，关闭B柱无色流出液出液阀34，开启B柱黄色流出液出液阀35，淡黄色至黄色流出液通过黄色流出液出液管22泵入浓缩罐；当A层析柱16的下视镜8全部变成黑色，且B层析柱17的上视镜6刚出现黑色时，说明A层析柱16中的硅胶已出现吸附饱和，关闭A柱提取液进液阀25、A柱循环控制阀33、B柱黄色流出液出液阀35，开启B柱提取液进液阀27、B柱循环控制阀36、C柱黄色流出液出液阀38，将B层析柱17和C层析柱18进行串联，使用B层析柱17和C层析柱18继续对青蒿提取液进行吸附分离；将压缩空气从复合溶剂油进液管19通入A层析柱16，其中残留的液体经无色流出液出液管23泵入储罐，开启A层析柱16的气动缸13，打开下盖3,放出硅胶，关闭气动缸13，重新装填硅胶。按以上方法进行层析柱的切换和硅胶装填，循环串联顺序：A层析柱16-B层析柱17、B层析柱17-C层析柱18、C层析柱18-A层析柱16，青蒿提取液不断泵入青蒿素生产方法及分离纯化设备，收集淡黄色至黄色流出液，浓缩结晶，由此实现青蒿素的连续分离纯化。
按以上循环方式进行，共得到7.5m3黄色流出液，与上次重结晶滤液合并浓缩至约300L，立即泵入500L结晶罐，夹套中通入10℃循环冷却水进行降温，结晶10h，过滤晶体得到青蒿素粗品8.3kg，将粗品投入浓缩罐，加入10％复合溶剂油约250L，加热浓缩至约50L，泵入结晶罐，温度保持在25～30℃，结晶2小时，过滤，得到滤液约38L，泵入流出液浓缩罐，晶体至50℃烘箱5h，得到青蒿素产品7.5kg，高效液相色谱检测，纯度为99.5％，产品收得率90.4％。
Claims (3)
1.一种青蒿素生产方法，其特征是：包括以下步骤：S1：向青蒿草中加入体积为其质量4～6倍的复合溶剂油，复合溶剂油是由石油醚和碳酸二甲酯组成，加热回流提取，温度控制在65～70℃，共提取三次，每次回流时间1h，合并提取液，常温冷却静置；S2：将提取液泵入专用的分离纯化设备，使用所述复合溶剂油作为分离剂，收集淡黄色至黄色的流出液，所述分离纯化设备包括A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)，每个层析柱由上盖(1)、柱体(2)、下盖(3)三大部分组成：上盖(1)中间设有进液口(4)，旁边设有填料孔(15)；上盖(1)内设有管式液体分布器(5)，与进液口(4)相连；柱体(2)中上部设有两个对称的支座(7)；柱体(2)中部设有两个对称上视窗(6)，下部设有两个对称的下视窗(8)；柱体(2)侧面安装有气动缸(13)，柱体(2)侧面下端设有气动臂支撑点(14)；下盖(3)上方设有支撑滤板(10)，支撑滤板(10)上覆有一层过滤网(9)；下盖(3)底部设有气动臂(12)，与气动缸(13)相连，下盖(3)上设有出液口(11)，在A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)上方有复合溶剂油进液管(19)，复合溶剂油进液管(19)分别通过A柱复合溶剂油进液阀(26)连接A层析柱(16)的进液口(4)；通过B柱复合溶剂油进液阀(28)连接B层析柱(17)的进液口(4)；通过C柱复合溶剂油进液阀(30)连接C层析柱(18)的进液口(4)；在A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)上方有提取液进液管(20)，提取液进液管(20)通过A柱提取液进液阀(25)连接A层析柱(16)的进液口(4)；通过B柱提取液进液阀(27)连接B层析柱(17)的进液口(4)；通过C柱提取液进液阀(29)连接C层析柱(18)的进液口(4)；A层析柱(16)的出液口(11)通过出液软管(24)再经过A柱无色流出液出液阀(31)连接无色流出液出液管(23)，分路经过A柱黄色流出液出液阀(32)连接黄色流出液出液管(22)，另一路经过A柱循环控制阀(33)、循环串联管(21)连接B层析柱(17)的进液口(4)；B层析柱(17)的出液口(11)通过出液软管(24)再经过B柱无色流出液出液阀(34)连接无色流出液出液管(23)，分路经过B柱黄色流出液出液阀(35)连接黄色流出液出液管(22)，另一路经过B柱循环控制阀(36)、循环串联管(21)连接C层析柱(18)的进液口(4)；C层析柱(18)的出液口(11)通过出液软管(24)再经过C柱无色流出液出液阀(37)连接无色流出液出液管(23)，分路经过C柱黄色流出液出液阀(38)连接黄色流出液出液管(22)，另一路经过C柱循环控制阀(39)、循环串联管(21)连接A层析柱(16)的进液口(4)，青蒿提取液在分离纯化设备中的流程为：将A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)均装填硅胶，填满柱体(2)，开启A柱复合溶剂油进液阀(26)、A柱无色流出液出液阀(31)、B柱复合溶剂油进液阀(28)、B柱无色流出液出液阀(34)、C柱复合溶剂油进液阀(30)、C柱无色流出液出液阀(37)，关闭其余阀门，从复合溶剂油进液管(19)向各层析柱泵入复合溶剂油，冲淋30min，排除硅胶颗粒间的空气，层析柱装填完成，其后关闭上述调节阀门，开启A柱提取液进液阀(25)、A柱循环控制阀(33)、B柱无色流出液出液阀(34)，将A层析柱(16)和B层析柱(17)进行串联，提取液从提取液进液管(20)泵入A层析柱(16)，流出液通过循环串联管(21)直接流入B层析柱(17)，硅胶开始对青蒿提取液中的叶绿素以及杂质进行吸附，开始无色流出液直接通过无色流出液出液管(23)泵回储罐，当B层析柱(17)的下视镜(8)全部变为黄色时，关闭B柱无色流出液出液阀(34)，开启B柱黄色流出液出液阀(35)，淡黄色至黄色流出液通过黄色流出液出液管(22)泵入浓缩罐，当A层析柱(16)的下视镜(8)全部变成黑色，且B层析柱(17)的上视镜(6)刚出现黑色时，说明A层析柱(16)中的硅胶已出现吸附饱和，关闭A柱提取液进液阀(25)、A柱循环控制阀(33)、B柱黄色流出液出液阀(35)，开启B柱提取液进液阀(27)、B柱循环控制阀(36)、C柱黄色流出液出液阀(38)，将B层析柱(17)和C层析柱(18)进行串联，使用B层析柱(17)和C层析柱(18)继续对青蒿提取液进行吸附分离；S3：将收集到的流出液进行常压浓缩，浓缩液体积为青蒿重量的0.2～0.5倍，浓缩液冷却至10～20℃，结晶5～10小时，过滤得青蒿素粗品；S4：将粗品用体积为其质量30倍的复合溶剂油加热溶解，浓缩至1/5，温度保持在25～30℃，结晶时间2～3小时，过滤得青蒿素产品。
2.如权利要求1所述的一种青蒿素生产方法，其特征是：复合溶剂油是由沸点为60～90℃的石油醚和碳酸二甲酯组成的混合溶剂，其中碳酸二甲酯的体积百分比浓度为5～10％。
3.如权利要求1所述的一种青蒿素生产方法，其特征是：A层析柱(16)、B层析柱(17)和C层析柱(18)径高比均为1:1.5～1:2。
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