CN104302643A - 植物生长调节化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新颖的斯特里格拉克塔姆衍生物，涉及用于制备它们的方法与中间体，涉及包括它们的植物生长调节剂组合物，并且涉及将它们用于控制植物生长和/或促进种子萌发的方法。

Description

植物生长调节化合物
本发明涉及新颖的斯特里格拉克塔姆(strigolactam)衍生物、涉及用于制备它们的方法与中间体、涉及包括它们的植物生长调节剂组合物、并且涉及将它们用于控制植物生长和/或促进种子萌发的方法。
独脚金内酯衍生物是具有植物生长调节以及种子萌发特性的植激素；它们已经被描述于，例如，在WO 2009/138655、WO 2010/125065、WO05/077177、WO 06/098626、WO 11/125714以及《植物病理学年报》(AnnualReview of Phytopathology)(2010),48第93-117页中。独脚金内酯衍生物，类似于合成的类似物GR24，已知对寄生杂草(例如列当属物种)的萌发具有影响。在本领域中，已经确定对列当属种子的萌发进行的测验是一项有用的测验，以便于鉴别独脚金内酯类似物(例如，参见《植物与细胞生理学》(Plant and Cell Physiology)(2010),51(7)第1095页；以及《有机&生物分子化学》(Organic&Biomolecular Chemistry)(2009),7(17)，第3413页)。
现在已经令人惊讶地发现某些斯特里格拉克塔姆衍生物具有类似于独脚金内酯的特性。
根据本发明，提供了一种具有化学式(I)的化合物
其中
W是O或S；
Z是NR1、C(R3R5)NR1、C(R11R12)C(R3R5)NR1、(R13R14)C(R11R12)C(R3R5)NR1，条件是NR1始终在该C＝W基团的α位；
R1是氢、C1-C6烷氧基、羟基、酰胺、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至五个R10取代的杂环基、或任选地被一至五个R10取代的苄基；
R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13以及R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(i)一个键、氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰氨基、乙酰基氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、羟基羰基、氨羰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至三个R9取代的乙烯基、任选地被一个R9取代的乙炔基、一个任选地被R10取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；
(ii)R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13和R14中的任何两个可以形成一个任选地被R9取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；并且
(iii)R2和R4、R3和R5、R11和R12和/或R13和R14形成一个氧代基团；
R6以及R7独立地是氢、C1-C3烷基、羟基、卤素或C1-C3烷氧基；
R8是氢、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、或C1-C6卤代烷基磺酰基；
R9是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基、乙酰基氧基、酰胺、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、C2-C6烯基、或C2-C6炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、或C1-C6卤代烷基磺酰基；
R10是羟基、乙酰基氧基、氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、或C2-C6炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、或C1-C8卤代烷基磺酰基；
或者其盐或N-氧化物。
具有化学式(I)的化合物能以不同的几何或光学异构体(非对映异构体以及对映异构体)或互变异构的形式存在。本发明覆盖了所有的此类异构体以及互变异构体以及它们的处于所有比例的混合物，连同同位素形式，例如氘化的化合物。本发明还覆盖了具有化学式(I)的化合物的所有的盐、N-氧化物、以及类金属的络合物。
每个烷基部分单独的或者作为一个大的基团的一部分(例如烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基)是直链的或支链的，并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基或新戊基。这些烷基优选地是C1至C6烷基，更优选地C1-C4并且最优选地C1-C3烷基。
卤素是氟、氯、溴或碘。
卤代烷基(单独的或者作为一个更大的基团，例如卤代烷氧基或卤代烷硫基的一部分)是被具有一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烷基，并且是例如，-CF3、-CF2Cl、-CH2CF3或-CH2CHF2。
羟烷基是由一个或多个羟基取代的烷基，并且是例如-CH2OH、-CH2CH2OH或者-CH(OH)CH3。
在本说明书的上下文中，术语“芳基”是指一个可以是单环、双环或三环的环系统。此类环的实例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。一个优选的芳基基团是苯基。
除非另外指明，烯基以及炔基，它们自己或者作为另一个取代基的一部分，可以是直链的或者支链的，并且优选地包含2至6个碳原子，优选地2至4个，更优选地2至3个，并且适当时，可以是处于(E)-或者(Z)-组态的。实例包括乙烯基、烯丙基以及炔丙基。
除非另外指明，环烷基可以是单环或双环的，可以是由一个或多个C1-C6烷基任选地取代的，并且优选地包含3至7个碳原子，更优选地3至6个碳原子。环烷基的实例包括环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、环丁基、环戊基以及环己基。
术语“杂芳基”是指一个芳环系统，该芳环系统包括至少一个杂原子并且由一个单环或两个或更多个稠环组成。优选地，单环包括高达三个杂原子并且双环系统包括高达四个杂原子，这些杂原子优选地选自氮、氧以及硫。此类基团的实例包括吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基以及四唑基。一个优选的杂芳基是吡啶。
术语“杂环基”被定义为包括杂芳基、饱和类似物以及此外的它们的不饱和的或部分不饱和的类似物，例如4,5,6,7-四氢-苯并苯硫基、9H-芴基、3,4-二氢-2H-苯并-1,4-二氧杂环庚基、2,3-二氢-苯并呋喃基、哌啶基、1,3-二氧戊环基、1,3-二氧杂环己基、4,5-二氢-异噁唑基、四氢呋喃基以及吗啉基。此外，术语“杂环基”被定义为包括“杂环烷基”，“杂环烷基”被定义为一个非芳香的单环的或多环的环，这个环包括碳原子和氢原子以及至少一个杂原子，优选地，选自氮、氧以及硫的1至4个杂原子,例如环氧乙烷或硫杂环丁烷。
W、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12、R13以及R14的优选的值是如以下列出的，以任何组合：
W优选地是氧。
Z优选的是NR1、C(R3R5)NR1或C(R11R12)C(R3R5)NR1，条件是NR1始终在该C＝W基团的α位；更优选地，Z是C(R3R5)NR1。
R1优选地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至五个R10取代的杂环基、以及任选地被一至五个R10取代的苄基。更优选地，R1选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1-C6烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、以及任选地被一至五个R10取代的苄基。更优选地，R1是氢、甲基、乙基、苯基、苄基、乙酸酯、叔丁氧基羰基或甲基羰基。在一个实施例中，R1是氢或叔丁氧基羰基。
优选地，R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13或R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(i)一个键、氢、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、或任选地被R10取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基。更优选地，R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13或R14独立地是氢、甲基、乙基、苯基；
(ii)R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13和R14中的任何两个可以形成一个任选地被R9取代的饱和的或部分不饱和的5元至6元环烷基或杂环基；并且
(iii)R2和R4、R3和R5、R11和R12和/或R13和R14形成一个氧代基团。
更优选地，R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13或R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(i)氢、甲基、乙基、苯基；
(ii)R2和R5、或R5和R11形成一个饱和的或部分不饱和的5元至6元环烷基；并且
(iii)R2和R4和/或R3和R5形成一个氧代基团。
R6优选地是氢、甲基、或乙基；更优选地，R6是甲基。
R7优选地是氢、甲基、甲氧基、氯、或乙基；更优选地，R7是氢。
R8优选地是氢、甲基、或乙基；更优选地，R8是氢。
优选地，R10是选自下组，该组由以下各项组成：羟基、氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、以及C1-C6卤代烷基；更优选地，R10是氰基、硝基、氯、溴、氟、甲基、甲氧基或三氟甲基。
在本发明的一个实施例中，提供了一种具有化学式(I)的化合物，其中：
Z是NR1、C(R3R5)NR1、C(R11R12)C(R3R5)NR1或C(R13R14)C(R11R12)C(R3R5)NR1，条件是NR1始终在该C＝W基团的α位；
W是O；
R1是氢、C1-C6烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至五个R10取代的杂环基、或任选地被一至五个R10取代的苄基；
R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13或R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(i)氢、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、或任选地被R10取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；
(ii)R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13和R14中的任何两个可以形成一个任选地被R9取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；并且
(iii)R2和R4、R3和R5形成一个氧代基团；
R6是氢、甲基、或乙基；
R7是氢、甲基、甲氧基、氯或乙基；
R8是氢、甲基、或乙基；并且
R10是羟基、氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷基。
在本发明的另外实施例中，提供了一种具有化学式(I)的化合物，其中：
Z是NR1、C(R3R5)NR1、C(R11R12)C(R3R5)NR1或C(R13R14)C(R11R12)C(R3R5)NR1，条件是NR1始终在该C＝W基团的α位；
W是O；
R1是氢、甲基、乙基、苯基、苄基、乙酸酯、叔丁氧基羰基或甲基羰基；
R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13或R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(iv)氢、甲基、乙基、苯基；
(v)R2和R5，或R5和R11形成一个饱和的或部分不饱和的5至6元环烷基；并且
(vi)R2和R4、和/或R3和R5形成一个氧代基团；
R6是甲基；
R7是氢；
R8是氢；并且
R10是氰基、硝基、氯、溴、氟、甲基、甲氧基、或三氟甲基。
在本发明的另外实施例中，提供了一种具有化学式(I)的化合物，其中：
Z是C(R3R5)NR1或C(R11R12)C(R3R5)NR1，条件是NR1始终在该C＝W基团的α位；
W是O；
R1是氢、C1-C6烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至五个R10取代的杂环基、或任选地被一至五个R10取代的苄基；
R2、R3、R4、R5、R11或R12独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(iv)氢、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、或任选地被R10取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；
(v)R2、R3、R4、R5、R11和R12中的任何两个可以形成一个任选地被R9取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；并且
(vi)R2和R4、R3和R5、R11和R12形成一个氧代基团；
R6是氢、甲基、或乙基；
R7是氢、甲基、甲氧基、氯或乙基；
R8是氢、甲基、或乙基；并且
R10是羟基、氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷基。
在本发明的另外实施例中，提供了一种具有化学式(I)的化合物，其中：
Z是C(R3R5)NR1或C(R11R12)C(R3R5)NR1，条件是NR1始终在该C＝W基团的α位；
W是O；
R1是氢、甲基、乙基、苯基、苄基、乙酸酯、叔丁氧基羰基或甲基羰基；
R2、R3、R4、R5、R11或R12独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(vii)氢、甲基、乙基、苯基；
(viii)R2和R5、或R5和R11形成一个饱和的或部分不饱和的5至6元环烷基；并且
(ix)R2和R4和/或R3和R5形成一个氧代基团；
R6是甲基；
R7是氢；
R8是氢；并且
R10是氰基、硝基、氯、溴、氟、甲基、甲氧基、或三氟甲基。
在一个优选的实施例中，该化合物具有化学式(II)。
其中
W是O或S；
Z是NR1、C(R3R5)NR1、C(R11R12)C(R3R5)NR1、(R13R14)C(R11R12)C(R3R5)NR1，条件是NR1始终在该C＝W基团的α位；
R1是氢、C1-C6烷氧基、羟基、酰胺、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至五个R10取代的杂环基、或任选地被一至五个R10取代的苄基；
R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13以及R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(i)一个键、氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰氨基、乙酰基氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、羟基羰基、氨羰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至三个R9取代的乙烯基、任选地被一个R9取代的乙炔基、一个任选地被R10取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；
(ii)R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13和R14中的任何两个可以形成一个任选地被R9取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；并且
(iii)R2和R4、R3和R5、R11和R12和/或R13和R14形成一个含氧基团；
R9是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基、乙酰基氧基、胺、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、C2-C6烯基、或C2-C6炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、或C1-C6卤代烷基磺酰基；
R10是羟基、乙酰基氧基、氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、或C2-C6炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、或C1-C8卤代烷基磺酰基；
或者其盐或N-氧化物。
具有化学式(II)的化合物能以不同的几何或光学异构体(非对映异构体以及对映异构体)或互变异构的形式存在。本发明覆盖了所有的此类异构体以及互变异构体以及它们的处于所有比例的混合物，连同同位素形式，例如氘化的化合物。本发明还覆盖了具有化学式(II)的化合物的所有的盐、N-氧化物、以及类金属的络合物。
对于W、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R10、R11、R12和R13的优选值和对于具有化学式(I)的这些化合物的对应取代基所列出的优选项是相同的。
在下表1和表2包括具有化学式(I)的这些化合物的实例，其中W是O，R6是甲基，R8是H，Z、R1、R2、R3、R4和R5是如所定义的。
表1：Z＝C(R3R5)NR1
表2：Z＝C(R11R12)C(R3R5)NR1
表3：Z＝C(R13R14)(R11R12)C(R3R5)NR1
化合物 R1 R3 R5 C(R11R12) C(R13R14) C(R2R4)
5.00 H H H CH2 CH2 CH2
5.01 Me H H CH2 CH2 CH2
5.02 Ac H H CH2 CH2 CH2
5.03 Boc H H CH2 CH2 CH2
5.04 Ph H H CH2 CH2 CH2
5.05 H H Me CH2 CH2 CH2
5.06 Me H Me CH2 CH2 CH2
5.07 Ac H Me CH2 CH2 CH2
5.08 Boc H Me CH2 CH2 CH2
5.09 Ph H Me CH2 CH2 CH2
5.10 H H Ph CH2 CH2 CH2
5.11 Me H Ph CH2 CH2 CH2
5.12 Ac H Ph CH2 CH2 CH2
5.13 Boc H Ph CH2 CH2 CH2
5.14 Ph H Ph CH2 CH2 CH2
根据本发明的具有化学式(I)的化合物可以自身被用作植物生长调节剂或者种子萌发促进剂，但是它们通常使用配制品佐剂(例如载体、溶剂以及表面活性剂(SFA))配制到植物生长调节或种子萌发促进组合物中。因此，本发明进一步提供了一种植物生长调节剂组合物，包括一种具有化学式(I)的植物生长调节化合物以及一种农业上可接受的配制品佐剂。本发明进一步提供了一种植物生长调节剂组合物，本质上由一种具有化学式(I)的植物生长调节化合物以及一种农业上可接受的配制品佐剂组成。本发明进一步提供了一种植物生长调节剂组合物，由一种具有化学式(I)的植物生长调节化合物以及一种农业上可接受的配制品佐剂组成。本发明进一步提供了一种种子萌发促进剂组合物，包括一种具有化学式(I)的种子萌发促进剂化合物以及一种农业上可接受的配制品佐剂。本发明进一步提供了一种种子萌发促进剂组合物，本质上由一种具有化学式(I)的种子萌发促进剂化合物以及一种农业上可接受的配制品佐剂组成。本发明进一步提供了一种种子萌发促进剂组合物，由一种具有化学式(I)的种子萌发促进剂化合物以及一种农业上可接受的配制品佐剂组成。该组合物能以使用前稀释的浓缩物的形式存在，虽然还可以制成即用的组合物。通常用水进行最终稀释，但是可以取代水，或者除了水之外，还可以使用例如液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂。
这些组合物通常包括按重量计从0.1％到99％的，尤其是按重量计从0.1％到95％的具有化学式(I)的化合物以及按重量计从1％到99.9％的一种配制品佐剂，该配制品佐剂优选地包括按重量计从0到25％的一种表面活性物质。
这些组合物可以选自多种配制品类型，其中很多从《关于植物保护产品的FAO标准的发展和使用的手册》(Manual on Development and Use of FAOSpecifications for Plant Protection Products)，第5版，1999年中得知。这些包括可粉尘化粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶颗粒(SG)、水可分散的颗粒(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒(GR)(慢或快释的)、可溶的浓缩物(SL)、油易混合的液体(OL)、超低体积液体(UL)、可乳化的浓缩物(EC)、可分散的浓缩物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO)两者)、微乳液(ME)、悬浮浓缩物(SC)、气溶胶、胶囊悬浮液(CS)以及种子处理的配制品。在任何情况下，所选择的配制品类型将取决于所打算的具体目的以及具有化学式(I)的化合物的物理、化学和生物学特性。
可粉尘化粉剂(DP)可通过将具有化学式(I)的一种化合物与一种或多种固体稀释剂(例如，天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩土、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机和无机的固体载体)混合并将该混合物机械地碾磨成细粉末来制备。
可溶性粉剂(SP)可以通过将具有化学式(I)的一种化合物与一种或多种水溶性无机盐(例如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(例如多糖)以及任选地的一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或所述剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种湿润剂以及优选地，一种或多种分散剂，以及任选地，一种或多种的悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散性颗粒(WG)。
可以这样形成颗粒剂(GR)：通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物造粒来形成，或者通过将化学式(I)的一种化合物(或其在一种适合剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)，或者通过将具有化学式(I)的一种化合物(或其在适合剂中的溶液)吸附到硬芯材料(例如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话，进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。普遍用来帮助吸收或吸附的剂包括溶剂(例如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、醚、酮和酯)以及粘着剂(例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。还可以在颗粒中包括一种或多种其他添加剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)。
可分散的浓缩物(DC)可以通过将化学式(I)的一种化合物溶于水或有机溶剂(例如酮、醇或乙二醇醚)中来制备。这些溶液可以含有表面活性剂(例如用来在喷雾槽中改进水稀释性或防止结晶)。
可乳化的浓缩物(EC)或水包油乳液(EW)可以通过将具有化学式(I)的一种化合物溶于一种有机溶剂(任选地包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述剂的混合物)中来制备。在EC中使用的适合的有机溶剂包括芳族烃(例如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注册商标)、酮(例如环己酮或甲基环己酮)和醇(例如苯甲醇、糠基醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(例如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烃。EC产品可以在添加水中时自发地乳化，产生具有足够稳定性以便允许通过适当设备喷雾施用的乳液。
EW的制备涉及获得作为一种液体(如果它在室温下不是液体，则它可以在典型地低于70℃的合理温度下被熔化)或处于溶液中(通过将它溶于合适的溶剂)的具有化学式(I)的化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中，以产生乳液。在EW中使用的适合的溶剂包括植物油、氯代烃(例如氯苯)、芳香族溶剂(例如烷基苯或烷基萘)及其他在水中具有低溶解度的适当的有机溶剂。
微乳液(ME)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的掺合物混合来制备，以自发地产生一种热力学稳定的各向同性的液体配制品。具有化学式(I)的一种化合物一开始就存在于水中或溶剂/SFA掺合物中。适用于ME的溶剂包括以上所述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过传导率测试来测定)并且可以适合于在同一配制品中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。ME适合于稀释进入水中，保持为微乳液或者形成常规的水包油乳液。
悬浮体浓缩物(SC)可以包含具有化学式(I)的化合物的细分散的不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以任选地使用一种或多种分散剂通过在适合介质中球磨或珠磨具有化学式(I)的固体化合物来制备，以产生该化合物的细颗粒悬浮液。在该组合物中可以包括一种或多种湿润剂，并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速度。可替代地，可以将具有化学式(I)的一种化合物干磨并将其添加包含以上所述剂的水中，以产生希望的最终产品。
气雾剂配制品包含具有化学式(I)的一种化合物和适合的推进剂(例如，正丁烷)。也可将具有化学式(I)的一种化合物溶于或分散于适合介质(例如水或可与水混溶的液体，例如正丙醇)中以提供在不加压的手动喷雾泵中使用的组合物。
胶囊悬浮液(CS)可以通过以与制备EW制剂类似的方式来制备，除了附加的聚合步骤之外，使得获得油滴的水分散体，其中每个油滴都被聚合物外壳包裹并且含有具有化学式(I)的化合物以及对应的任选的载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物可以提供具有化学式(I)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。具有化学式(I)的化合物也可以被配制在可生物降解的聚合物基质中，以提供该化合物的缓慢的受控释放。
该组合物可以包括一种或多种添加剂以改进该组合物的生物学品质(例如通过改进表面上的湿润性、保留或分布；在处理过的表面上的防雨性；具有化学式(I)的化合物的吸收或迁移性)。这样的添加剂包括表面活性剂(SFA)、基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(例如大豆和油菜籽油)，以及这些与其他生物增强助剂(可帮助或改变具有化学式(I)的化合物的作用的成分)的掺合物。
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性的或非离子类型的SFA。
适合的阳离子型的SFA包括季铵类化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉和胺盐。
适合的阴离子型SFA包括脂肪酸族碱金属盐，脂肪族硫酸单酯类盐(如月桂硫酸钠)，磺化芳香族化合物的盐(如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐及二-异丙基-和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)，硫酸醚类，硫酸醇醚类(如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)，羧酸醚类(如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)，磷酸酯(一种或多种脂肪醇与磷酸反应的产物(主要是单酯)或与五氧化二磷反应的产物(主要是二酯)，例如月桂醇与四磷酸间的反应产物；另外这些产物可被乙氧基化)，硫代琥珀酰胺酸盐，石蜡或烯烃磺酸盐，氨基乙磺酸盐和木质磺酸盐。
两性类型的适合的SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
适合的非离子类型的SFA包括环氧烷(例如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇(例如油基醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(含有环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇胺；单酯(如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(如月桂基二甲基氧化胺)；以及卵磷脂。
适合的悬浮剂包括亲水胶体(例如多糖类、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨化粘土(如膨润土或凹凸棒石)。
本发明仍进一步提供了一种用于在一个场所调节植物生长的方法，其中，该方法包括向该场所施用一种植物生长调节量的根据本发明的组合物。
本发明还提供了一种用于促进种子萌发的方法，包括向这些种子、或者包含种子的场所施用一种促进种子萌发量的根据本发明的组合物。
通常通过喷洒该组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷雾机，但是还可以使用其他方法，例如撒粉(对于粉末)、滴加或浸湿。可替代地，该组合物可以在犁沟中施用或者在种植之前或种植时直接施用到种子上。
本发明的具有化学式(I)的化合物或者组合物可以施用到植物、植物的一部分、植物器官、植物繁殖材料上或其周围区域中。
在一个实施例中，本发明涉及一种处理植物繁殖材料的方法，包括将本发明的组合物以一个促进萌发和/或调节植物生长的有效量施用到植物繁殖材料上。本发明还涉及用一种本发明的具有化学式(I)的化合物或者组合物处理的植物繁殖材料。优选地，该植物繁殖材料是种子。
术语“植物繁殖材料”指代植物的所有生殖部分，例如种子，它们可以用于后者的增殖，以及有生长力的植物材料，例如插条以及块茎。具体地，这里可以提及种子、根、果实、块茎、鳞茎以及根(状)茎。
将活性成分施用到植物繁殖材料(尤其是种子)上的方法在本领域是已知的，并且包括繁殖材料的浸敷(dressing)、涂覆、造粒以及浸渍施用方法。该处理可以在种子收获与种子播种之间的任何时间或在播种过程中施用到该种子上。该种子还可以在该处理之前或之后进行涂覆。该具有化学式(I)的化合物可以任选地与一种控释的涂覆或工艺组合施用，以便于该化合物随时间而释放。
本发明的组合物可以在苗前或苗后施用。适当的，当该组合物被用于调节作物植物生长时，可以在苗前或苗后施用，但是优选在作物的苗后施用。当该组合物被用于促进种子萌发时，可以苗前施用。
具有化学式(I)的化合物的施用率可以在广泛范围内变化并取决于土壤的性质、施用方法(出苗前或出苗后；拌种；施用至种子犁沟；免耕应用等)、作物植物、主要气候条件、以及由施用方法支配的其他因素、施用时间以及目标作物。用于叶或浸湿施用时，根据本发明的具有化学式(I)的化合物通常以从1g/ha到2000g/ha，尤其是从5g/ha到1000g/ha的比率施用。用于种子处理时，该施用率通常是在每100kg种子0.0005g与150g之间。
根据本发明的组合物可以用在其中的植物包括：作物如谷类(例如小麦、大麦、黑麦或燕麦)；甜菜(例如甜菜或饲用甜菜)；果实(例如梨果、核果或浆果，例如苹果、梨、李子、桃、杏仁、樱桃、草莓、覆盆子或黑莓)；豆科植物(例如蚕豆、滨豆、豌豆或大豆)；油料植物(例如油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆或落花生)；瓜类植物(例如嫩葫芦、黄瓜或甜瓜)；纤维植物(例如棉花、亚麻、大麻或黄麻)；柑橘类水果(例如橙子、柠檬、葡萄柚或橘子)；蔬菜(例如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、葫芦或红辣椒)；樟科(例如鳄梨、肉桂或樟脑)；玉米；水稻；烟草；坚果；咖啡；甘蔗；茶；藤本植物；啤酒花；榴莲；香蕉；天然橡胶植物；草皮或观赏植物(例如花卉、灌木、阔叶树或常绿植物例如针叶树)。该清单不代表任何限制。
本发明也可以用来调节生长，或促进非作物植物的种子萌发，例如，通过同步萌发来帮助控制杂草。
应当理解的作物还包括那些已经通过常规的育种方法或通过基因工程改性的作物。例如，本发明可以与那些已经被赋予了对除草剂或多种类别的除草剂(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-、ACC酶、以及HPPD抑制剂)的耐受性的作物结合使用。通过常规的育种方法已经赋予其对咪唑啉酮(例如，甲氧咪草烟)的耐受性的作物的实例是夏季油菜(卡罗拉)。通过常规育种方法或遗传工程方法而被赋予了对多种除草剂的耐受性的作物的实例包括草甘膦和草丁膦抗性玉米品种，这些玉米品种在和商标名下是可商购的。赋予作物植物对HPPD抑制剂的耐受性的方法是已知的，例如从WO 0246387中；例如作物植物是关于一种多核苷酸转基因的，包括一个编码衍生自一种细菌(更具体地说，来自荧光假单胞菌或希瓦氏菌(Shewanella colwelliana)，)或来自植物(更具体地说，衍生自单子叶植物或仍更具体地说，来自大麦、玉米、小麦、水稻、臂形草属、蒺藜草属(Chenchrus)、黑麦草属、羊茅属、狗尾草属、蟋蟀草属、高粱属或燕麦属物种)的HPPD抑制剂抗性的HPPD酶的DNA序列。
作物还应理解为是已经通过遗传工程方法被赋予对有害昆虫的抗性的那些，例如Bt玉米(抗欧洲玉米螟)Bt棉花(抗棉花棉铃象甲)以及还有Bt马铃薯(抗科罗拉多甲虫)。Bt玉米的实例是的Bt 176玉米杂交体(先正达种子公司)。该Bt毒素是一种由苏芸金芽胞杆菌土壤细菌自然形成的蛋白质。毒素或能合成此类毒素的转基因植物的实例描述在例如EP-A-451 878、EP-A-374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073以及EP-A-427529中。包括一个或多个编码杀昆虫剂抗性和表达一种或多种毒素的基因的转基因植物的实例是(玉米)、Yield(玉米)、(棉花)、(棉花)、(马铃薯)、和其植物作物或种子均可以是抗除草剂的并且同时是抗昆虫摄食(“叠加的”转基因结果)。例如，种子可以具有表达杀昆虫的Cry3蛋白能力同时是耐草甘膦的。
作物还应理解为包括通过常规的育种或基因工程的方法获得并且包括所谓的输出型(output)性状(例如改进的储存能力、更高的营养价值以及改进的香味)。
本发明的化合物以及组合物可以结合其他的活性成分或农业中使用的产品施用，包括杀昆虫剂、杀真菌剂、除草剂、植物生长调节剂、作物增强化合物、营养素以及生物制剂。适合的混合配伍物的实例可以在《杀有害生物剂手册》(Pesticide Manual)(第15版，英国农作物保护委员会(BritishCrop Protection Council)出版)中找到。此类混合物可以同时地(例如，作为预配制混合物或以药桶混剂)亦或在一个适合的时间范围内连续地施用到植物、植物繁殖材料或植物生长场所上。多种杀有害生物剂与本发明共同施用具有使向作物施用产品所费农民的时间最小化的额外益处。
本发明的这些化合物可以通过以下方法制造。
方案1
任选地在一种碱(例如氢化钠)存在下，具有化学式(IV)的化合物(其中R1是烷基衍生物)可以从具有化学式(V)的化合物经由通过酰胺与一种烷化剂(例如烷基卤、苄基卤)的烷基化反应来制备。
在一种碱(例如磷酸钾)与一种适合的催化剂(通常是铜(I)盐)以及一种配体(例如二甲基乙烷-1,2-二胺)的存在下，具有化学式(IV)的化合物(其中R1是一个芳香族的或杂芳族的基团)可以从具有化学式(V)的化合物通过酰胺与具有化学式ArX的芳香族的或杂芳族化合物(X是一种卤素)的反应来制备。
在一种偶联试剂(例如DCC(N,N'-二环己基-碳二亚胺)、EDC(1-乙基-3-[3-二甲氨基-丙基]碳二亚胺盐酸盐)或者BOP-Cl(二(2-氧代-3-噁唑烷基)氯化膦))存在下，在一种碱(例如吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)吡啶或者二异丙基乙胺)存在下，并且任选地在一种亲核催化剂(例如羟基苯并三唑)存在下，具有化学式(IV)的化合物(其中R1一个羰基衍生物)可以从具有化学式(V)的化合物经由与具有化学式(VI)的化合物(其中U是OH)的酰化来制备。任选地，当U是Cl或OC(O)C1-C6烷氧基时，酰化反应可以在碱性条件(例如，在吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)-吡啶或二异丙基乙胺存在下)下，任选地在一种亲核性催化剂存在下进行。可替代地，该反应可以在一个两相系统(包括一种有机溶剂，优选乙酸乙酯，以及一种水溶剂，优选一种碳酸氢钠的溶液)中进行。任选地，当U是C1-C6烷氧基时，该酰胺可以通过一起加热具有化合物式(VI)的酯类似物和酰胺(V)来制备。R可以是烷基或烷氧基。
方案2
具有化学式(II)的化合物可以在一种碱(例如二异丙氨基锂或双(三甲硅)酰胺化锂)存在下，从具有化学式(IV)的化合物经由与甲酸酯衍生物(例如甲酸乙酯，当R8是氢时)的反应来制备。可替代地，具有化学式(II)的化合物可以从具有化学式(III)的化合物经由与一种酸(例如氯化氢)的水解作用来制备。具有化学式(III)的化合物(其中R8是氢)可以从具有化学式(IV)的化合物经由与布雷德奈克试剂(Bredereck's reagent)(叔丁氧基双(二甲氨基)甲烷)(其中R是甲基或类似物)的反应来制备。
可替代地，具有化学式(II)的化合物可以在一种碱(例如二异丙氨基锂或双(三甲硅)酰胺化锂)存在下，从具有化学式(IV)的化合物经由一种活化的酸衍生物像一种酯或一种酰基卤(例如苯甲酸酰基氯或乙酸甲酯)的反应来制备。
可替代地，具有化学式(II)的化合物可以在一种碱(例如二异丙氨基锂或双(三甲硅)酰胺化锂)存在下，从具有化学式(IV)的化合物经由与一种醛衍生物(例如甲醛)反应，随后将获得的醇通过一种为本领域的普通技术人员已知的方法氧化来制备。
方案3
具有化学式(I)的化合物可以在一种碱(例如像叔丁醇钾)并且具有或不具有一个冠醚(例如18-冠醚-6)存在下，从具有化学式(II)的化合物，经由与具有一个离去基团(LG)并且LG是一个离去基团(例如溴或氯)的5H-呋喃酮衍生物的亲核取代来制备。
方案4
可替代地，具有化学式(Ia)的化合物可以从具有化学式(Ib)的化合物(其中R1是一个保护基，例如叔丁氧基羰基)，通过使用一种酸(例如三氟乙酸或氯化氢或一种路易斯酸(例如氯化镁))的脱保护来制备。
方案5：
具有化学式(Ic)的化合物(其中R1是一个烷基)可以在一种碱(例如氢化钠或氧化银)存在下，从具有化学式(Ia)的化合物，通过与一种具有化学式R1X(其中X是一种离去基团，例如卤素、甲苯磺酰基或甲磺酰)的烷化剂的反应来制备。
具有化学式(Ic)的化合物(其中R1是一个烷基羰基或烷氧基羰基)可以在一种碱(例如胡宁氏碱、三乙基胺或碳酸钠)存在下，任选地在一种亲核体催化剂(例如二甲基氨基吡啶)存在下，从具有化学式(Ia)的化合物，通过与具有化学式R1Cl的对应的酰基氯或具有化学式R12O的对应的酸酐的反应来制备。
方案6：
具有化学式(I)的化合物可以在一种碱(例如二异丙氨基锂或双(三甲硅)酰胺化锂)存在下，从具有化学式(IV)的化合物，经由与一种甲脂衍生物(例如甲酸乙酯，当R8是氢时)的反应，随后是具有一个离去基团(LG)并且LG是一个离去基团(例如溴或氯)的5H-呋喃酮衍生物的原位亲核取代来制备。这个反应通常在一个被包括在-78℃与0℃之间的温度下进行。
方案7：
具有化学式(Id)的化合物(其中X1、X2和X3各自独立地是OH、OAc或形成一个双键)在或不在一种共-氧化剂(例如N-甲基吗啉-N-氧化物)的存在下，从具有化学式(I)的化合物，通过与一种氧化剂(例如二氧化硒或锇酸)的反应来制备。具有化学式(Id)的化合物(其中X1、X2和X3各自独立地是OAc)在一种有机碱(例如吡啶或曲他胺)的存在下并且在或不在一种亲核催化剂(例如二甲基氨基吡啶)的存在下，从具有化学式(Id)的化合物(其中X1、X2和X3各自独立地是OH)，通过与乙酰氯或乙酸酐的酰化反应来制备。
实例
以下的HPLC-MS的方法用于分析这些化合物：
方法A：在一个来自沃特斯(Waters)质谱仪的SDQ质谱仪(单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子和负离子，毛细管：3.00kV，锥孔：30.00V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：250℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr；质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯(Waters)的Acquity UPLC(二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器，溶剂脱气装置，二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器，柱：菲罗门(Phenomenex)Gemini C18，3μm，30mm x 2mm，温度：60℃，流速0.85mL/min；DAD波长范围(nm)：210至500)；溶剂梯度：A＝H2O+5％甲醇+0.05％甲酸；B＝乙腈+0.05％甲酸；梯度：0min 0％B；0-1.2min 100％B；1.2min-1.50min 100％B。
方法B：在来自沃特斯(Waters)质谱仪的SQD质谱仪(单四极杆质谱仪)上，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子及负离子，毛细管：3.00kV，锥孔：45.00V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：250℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr，质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯(Waters)的Acquity UPLC(二元液相泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器，溶剂脱气装置，二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器，柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30mm x 2.1mm，温度：60℃，流速0.85mL/min；DAD波长范围(nm)：210至500)；溶剂梯度：A＝H2O+5％MeOH+0.05％甲酸，B＝乙腈+0.05％甲酸；梯度：0min 10％B；0-1.2min 100％B；1.2min-1.50min 100％B
方法C：在来自沃特斯(Waters)质谱仪的SQD质谱仪(单四极杆质谱仪)上，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子及负离子，毛细管：3.00kV，锥孔：30.00V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：250℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr，质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯(Waters)的Acquity UPLC(二元液相泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器，溶剂脱气装置，二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器，柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30mm x 2.1mm，温度：60℃，流速0.85mL/min；DAD波长范围(nm)：210至500)；溶剂梯度：A＝H2O+5％甲醇+0.05％甲酸，B＝乙腈+0.05％甲酸；梯度：0min 10％B；0-1.2min 100％B；1.2min-1.50min 100％B
方法D：在来自沃特斯(Waters)的ZQ质谱仪(单四极杆质谱仪)，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔：30.00V，萃取器：2.00V，源温度：100℃，去溶剂化温度：250℃，锥孔气体流量：50L/Hr，去溶剂化气体流量：400L/Hr；质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯(Waters)的Acquity UPLC：(溶剂脱气装置、二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器上记录光谱。柱：沃特斯UPLC HSST3，1.8μm，30mm x 2.1mm，温度：60℃，流速0.85mL/min；DAD波长范围(nm)：210至500)；溶剂梯度：A＝H2O+5％甲醇+0.05％甲酸，B＝乙腈+0.05％甲酸；梯度：0min 10％B；0-1.2min 100％B；1.2min-1.50min100％B
整个本部分使用了以下缩写：s＝单峰；bs＝宽单峰；d＝二重峰；dd＝双二重峰；dt＝双三重峰；t＝三重峰；tt＝三三重峰；q＝四重峰；m＝多重峰；Me＝甲基；Et＝乙基；Pr＝丙基；Bu＝丁基；M.p.＝熔点；RT＝滞留时间；[M+H]+＝分子阳离子(例如，测量的分子量)。
实例1：
叔-丁基2-氧代-3,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物IV-1
向CH2Cl2(27mL)中的一种3,3a,4,6a-四氢-1H-环戊二烯并[b]吡咯-2-酮(340mg，2.76mmol，如在《有机化学期刊》(J.Org.Chem.)1988,53,4006-4014中所制备的)的溶液中添加二碳酸二叔丁酯(1.9mL，8.28mmol)，)、Et3N(1.16mL，8.28mmol)以及N,N-二甲基氨基吡啶(34mg，0.27mmol)。将该溶液搅拌5h。然后将它倒入水中并且用CH2Cl2萃取。将这些合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩，并且将粗残余物通过快速层析法(在CH2Cl2中，2％甲醇)纯化，给出为一种黄色油状的(502mg，89％)的希望的化合物；1H NMR(400MHz,CDCl3)，5.51(2H,m)，5.00(1H,d)，3.89(1H,m)，3.78(1H,dd)，3.70(1H,m)，2.29(1H,dd)，2.22(1H,m)，1.51(9H,s)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从5-苯基-吡咯烷-2-酮制备叔丁基2-氧代-5-苯基-吡咯烷-1-羧化物IV-2；LCMS(方法D)：0.94min；ES+325(M+MeCN+Na+)。
-从6-苯基哌啶-2-酮制备叔丁基2-氧代-6-苯基-哌啶-1-羧化物IV-3；LCMS(方法D)：0.98min；ES+339(M+MeCN+Na+)。
-从6-甲基哌啶-2-酮制备叔丁基2-氧代-6-甲基-哌啶-1-羧化物IV-4；LCMS(方法D)：0.86min；ES+236(M+Na+)。
叔丁基-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环二烯并[b]吡咯-1-羧化物III-1
向甲苯(11mL)中的叔丁基2-氧代-3,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物IV-1(500mg，2.23mmol)的溶液里添加叔丁氧基双(二甲氨基)甲烷(1.39mL，6.71mmol)。将该溶液在110℃下加热2h。然后将其冷却至室温，倒入水中(20mL)，用乙酸乙酯(20mL)稀释，并且萃取3次。将这些合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩，并且通过快速层析法(在CH2Cl2中，5％甲醇)纯化，给出为一种棕色固体(367mg，58％)的希望的化合物；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.12(1H,s)，5.99(1H,m)，5.85(1H,m)，4.91(1H,d)，3.70(1H,m)，3.03(6H,s)，2.79(1H,m)，2.40(1H,dd)，1.54(9H,s)；LCMS(方法A)：0.83min；ES+279(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从叔丁基2-氧代-3,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物制备叔丁基(3Z)-3-(二甲氨基甲基)-2-氧-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物III-2(参考《化学学会会刊》(Journal of the Chemical Society)，珀金汇刊1(Perkin Transactions 1)，(7)，706-710；2001)；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.10(1H,s)，4.31(1H,m)，3.42(1H,m)，3.04(6H,s)，1.89(3H,m)，1.58(3H,m)，1.53(9H,s)。LCMS(方法A)：0.86min；ES+583(2M+Na+)。
-来自1-苯基-吡咯烷-2-酮(可商购的)的3-(二甲氨基甲基)-1-苯基-吡咯烷-2-酮III-3；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.69(2H,d)，7.33(2H,t)，7.08(2H,m)，3.75(2H,dd)，3.05(2H,m)，3.01(6H,s)；LCMS(方法C):0.67min，ES+465(2M+Na+)。
-来自5-甲基-1-苯基-吡咯烷-2-酮的3-(二甲氨基甲基)-5-甲基-1-苯基-吡咯烷-2-酮III-4(如在《有机化学通讯》(Org.Lett.)2007,9,5477-5480中描述的)；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.52(2H,m)，7.40(2H,m)，7.10(1H,s)，7.05(1H,m)，4.31(1H,m)，3.01(6H,s)，2.65(1H,m)，1.24(3H,d)；LCMS(方法C)：0.70min，ES+493(2M+Na+)。
-来自1-苯基-哌啶-2-酮的3-(二甲氨基甲基)-1-苯基-哌啶基-2-酮III-5(如在《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)2011,52,1169-1172中制备的)；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.49(1H,s)，7.38-7.25(4H,m)，7.17(1H,t)，3.64(2H,m)，3.01(6H,s)，2.79(2H,m)，1.95(2H,m)。LCMS(方法B)：0.70min；ES+204(M-NMe2+OH+H+)。
-从1-Boc-吡咯烷-2-酮(可商购的)制备叔丁基(3E)-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物III-6；1H NMR(400MHz,CDCl3)7.10(1H,s)，3.82(2H,t)，3.01(6H,s)，2.88(2H,t)，1.52(9H,s)；LCMS(方法C)：0.77min；ES-212(M-NMe2+OH，在LC期间在硅石上水解)。
-从1-Boc-吡咯烷-2-酮(可商购的)制备叔丁基(3E)-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物III-7；1H NMR(400MHz,CDCl3)7.51(1H,s)，3.62(2H,t)，3.01(6H,s)，2.63(2H,m)，1.79(2H,m)，1.52(9H,s)；LCMS(方法C)：0.85min；ES-226(M-NMe2+OH，在LC过程中在硅石上水解)。
-从化合物IV-2制备叔丁基(3E)-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-5-苯基-吡咯烷-1-羧化物III-8；LCMS(方法D)：0.91min；ES+312(M+Na+)。
-从化合物IV-3制备叔丁基(3E)-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-6-苯基-吡咯烷-1-羧化物III-9；LCMS(方法D)：1.02min；ES+326(M+Na+)。
-从叔丁基2-氧代-氮杂环庚烷-1-羧化物(可商购的)制备叔丁基(3E)-3-(二甲氨基甲基)-2-氧-氮杂环庚烷-1-羧化物III-10；LCMS(方法D)：0.81min；ES-240(M-NMe2+OH，在LC过程中水解)
-从化合物IV-4制备叔丁基(3E)-4-(二甲氨基甲基)-2-氧代-6-苯基-哌啶-1-羧化物III-11；LCMS(方法D)：0.90min；ES+240(M-NMe2+OH，在LC过程中水解)
叔丁基-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物II-1
在室温下，将在二噁烷(9mL)中的叔丁基-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物III-1(120mg，0.43mmol)溶液与盐酸(2M，0.86mL，1.72mmol)搅拌15h。将该溶液用乙酸乙酯稀释，用水与盐水洗涤，干燥，浓缩，给出为一种无色油状的希望的化合物(101mg，93％)；H NMR(400MHz,CDCl3)，9.92(1H,d)，7.05(1H,d)，6.91(1H,m)，5.71(1H,m)，5.07(1H,d)，3.46(1H,dt)，2.87(1H,dd)，2.31(1H,m)，1.55(9H,s)。LCMS(方法A)：0.79min；ES-250(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从叔丁基3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物III-2制备叔丁基3-(羟甲基)-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物II-2；1H NMR(400MHz,CDCl3)，9.85(1H,d)，6.99(1H,brs)，4.46(1H,dt)，3.21(1H,t)，2.98(1H,d)，1.86(4H,m)，1.60(1H,m)，1.55(9H,s)。LCMS(方法A)：0.80min；ES-252(M+H+)。
-从(3E)-3-(二甲氨基甲基)-1-苯基-吡咯烷-2-酮III-3获得(3E)-3-(羟甲基)-1-苯基-吡咯烷-2-酮II-3；LCMS(方法A)：0.80min；ES-188(M-H+)。
-从(3E)-3-(二甲氨基甲基)-5-甲基-1-苯基-吡咯烷-2-酮III-4获得(3E)-3-(羟甲基)-5-甲基-1-甲基-吡咯烷-2-酮II-4；LCMS(方法A)：0.73min；ES-202(M-H+)。
-从(3E)-3-(二甲氨基甲基)-1-苯基-吡咯烷-2-酮III-5获得(3E)-3-(羟甲基)-1-苯基-吡咯烷-2-酮II-5；LCMS(方法B)：0.90min；ES-202(M-H+)。
-从叔丁基3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物III-6制备叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物II-8；LCMS(方法C)：0.71min；ES-212(M-H+)。
-在硅胶上纯化期间，从叔丁基3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-哌啶1-羧化物III-7获得叔丁基(3E)-3-(二甲氨基甲基)-2-氧代-哌啶-1-羧化物II-9；1H NMR(400MHz,CDCl3)，13.18(1H,brs)，7.10(1H,s)，3.62(2H,t)，2.31(2H,m)，1.75(2H,m)，1.52(9H,s)；LCMS(方法C)：0.85min；ES-226(M-H+)。
-从化合物III-8制备叔丁基(3Z)-3-(羟甲基)-2-氧代-5-苯基-吡咯烷-1-羧化物II-10；LCMS(方法D)：0.91min；ES+312(M+Na+)。
-从化合物III-9制备叔丁基3-(羟甲基)-2-氧代-6-苯基-哌啶-1-羧化物II-12；LCMS(方法D)：1.02min；ES+326(M+Na+)。
-从化合物III-10制备叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-氮杂环庚烷-1-羧化物II-13；LCMS(方法D)：0.87min；ES+240(M+H+)。
-从化合物III-11的制备叔丁基3-(羟甲基)-2-氧代-6-甲基-哌啶-1-羧化物II-14；LCMS(方法D)：0.90min；ES+240(M+H+)。
叔丁基(3Z)-3-(羟甲基)-5-甲基-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物II-6
将在THF(1mL)的叔丁基(3Z)-3-(羟甲基)-5-甲基-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物(100mg，0.50mmol)(如在WO 2007098826中制备的)冷却至-78℃并且添加双(三甲基硅烷基)氨基钾(在甲苯中0.5M，1.51mL)。1h后，添加甲酸乙酯(0.081mL，1.0mmol)。让该溶液加温至0℃并且添加1N HCl。将该溶液用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，干燥并且浓缩以给出为一种无色油状的希望的化合物，该化合物被用于下个步骤中而不用纯化。LCMS(方法A)0.73min，ES-226(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
使用双(三甲硅)酰胺化锂作为一种碱从1-甲基-吡咯烷-2,5-二酮(可商购的)制备(3E)-3-(羟甲基)-1-甲基-吡咯烷-2,5-二酮II-7；LCMS(方法D)：0.17min；ES-140(M-H+)；
叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-1
方法A：
在室温下经5h，向THF(4mL)中的叔丁基3-(羟甲基)-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物II-1(100mg，0.39mmol)溶液中在0℃下添加叔丁醇钾(69mg，0.59mmol)和2-溴代-4-甲基-2H-呋喃-5-酮(根据詹森(Johnson)&所有人，J.C.S.普尔金(Perkin)I，1981，1734-1743)制备的，109mg，0.5969mmol)。将该溶液倒入水中，用CH2Cl2稀释，并且萃取3次。将这些合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩，并且通过快速层析法(环己烷/乙酸乙酯2/1，然后1/1)纯化，以给出为一种无色油状的希望的化合物(28mg，20％)；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.40(1H,d)，6.91(1H,d)，6.14(1H,d)，5.90(2H,m)，5.01(1H,d)，3.50(1H,m)，2.71(1H,m)，2.46(1H,m)，2.02(3H,s)，1.55(9H,s)。LCMS(方法A)：0.90min；ES+370(M+Na+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从叔丁基3-(羟甲基)-5-甲基-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物II-6制备叔丁基(3E)-5-甲基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物Ib-6；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.43(1H,m)，6.92(1H,m)，6.13(1H,m)，4.25(1H,m)，2.79(2H,m)，2.31(1H,m)，2.27(1H,m)，2.01(3H,s)，1.54(9H,s)，1.30(3H,m)；LCMS(方法A)：0.86min；ES+669(2M+Na+)。
-从3-(羟甲基)-1-甲基-吡咯烷e-2,5-二酮II-7(100mg，0.71mmol)制备(3E)-1-甲基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]吡咯烷-2,5-二酮I-7；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.51(1H,s)，6.94(1H,s)，6.18(1H,s)，3.24(2H,s)，3.04(3H,s)，2.03(3H,s)；LCMS(方法B)：0.56min；ES+260(M+Na+)。
-从3-(羟甲基)-1-苯基-吡咯烷-2-酮II-3制备(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1-苯基-吡咯烷-2-酮I-3；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.701(2H,d)，7.38(3H,m)，7.15(1H,t)，6.94(1H,s)，6.15(1H,s)，3.90(2H,m)，2.82(2H,m)，2.03(3H,s)；LCMS(方法B)：0.88min；ES+286,(M+H+)。
-从3-(羟甲基)-5-甲基-1-苯基-吡咯烷-2-酮II-4制备(3E)-5-甲基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1-苯基-吡咯烷-2-酮I-4；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.47(5H,m)，7.21(1H,t)，6.94(1H,s)，6.15(1H,s)，4.40(1H,m)，3.08(1H,m)，2.45(1H,m)，2.03(3H,s)，1.24(3H,d)；LCMS(方法C)：0.94min；ES+300(M+H+)。
-从3-(羟甲基)-1-苯基-哌啶-2-酮II-5制备(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1-苯基-哌啶-2-酮I-5：1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.51(1H,s)，7.37(2H,m)，7.25(3H,m)，6.89(1H,s)，6.15(1H,s)，3.71(2H,m)，2.57(2H,m)，2.03(5H,m)；LCMS(方法C)：0.89min；ES+300(M+H+)。
-从叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-哌啶-1-羧化物II-13制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-氮杂环庚烷-1-羧化物I-13b。LCMS(方法D)：0.98min；ES+401(M+MeCN+Na+)。
-从叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-哌啶-1-羧化物II-14制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-6-甲基-哌啶-1-羧化物I-11b；LCMS(方法D)：0.97min；ES+360(M+Na+)。
-通过使用1,2-二甲氧基乙烷作为溶剂从II-1和5-氯代-3,4-二甲基-2(5H)-呋喃酮制备叔丁基(3E)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-19(如在《四面体》(Tetrahedron)1978，34(13)，1935-42中制备的)；LCMS(方法D)：1.00min；ES+262(M-Boc+H+)。
-通过使用1,2-二甲氧基乙烷作为溶剂从II-2和5-氯代-3,4-二甲基-2(5H)-呋喃酮制备叔丁基(3E)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-21(如在《四面体》(Tetrahedron)1978，34(13)，1935-42中制备的)；LCMS(方法D)：1.03min；ES+(没有检测到质量)。
-通过使用1,2-二甲氧基乙烷作为溶剂从II-1和5-氯代-4-甲氧基-2(5H)-呋喃酮制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲氧基-3-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-18(如在《四面体》(Tetrahedron)1978,34(13),1935-42，开始于5-羟基-4-甲氧基-3-甲基-2(5H)-呋喃酮，《加拿大化学杂志》(Canadian Journal of Chemistry)1986,64(1),104-9中制备的)；LCMS(方法D)：0.98min；ES+278(M-Boc+H+)。
-通过使用1,2-二甲氧基乙烷作为溶剂从II-2和5-氯代-4-甲氧基-3-甲基-2(5H)-呋喃酮制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲氧基-3-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-20(如在《四面体》(Tetrahedron)1978，34(13)，1935-42，开始于5-羟基-4-甲氧基-3-甲基-2(5H)-呋喃酮，《加拿大化学杂志》(Canadian Journal of Chemistry)1986,64(1),104-9中制备的)；LCMS(方法D)：1.00min；ES+280(M-Boc+H+)。
方法B：
在THF(78mL)的一种叔丁基-3-(羟甲基)-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物II-1(1.96g，7.80mmol)溶液中在0℃下添加叔丁醇钾(1.35g，11.7mmol)和18-冠醚-6(3.09g，11.7mmol)。将该溶液在0℃下搅拌5min并且在0℃下经1h添加2-氯代-4-甲基-2H-呋喃-5-酮(根据詹森(Johnson)&所有人，J.C.S.普尔金(Perkin)I，1981,1734-1743)制备的，109mg,0.5969mmol)。将该溶液倒入水中，用乙酸乙酯稀释并且萃取3次。将这些合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩，并且通过快速层析法(环己烷/乙酸乙酯2/1，然后1/1)纯化，以给出为一种无色油状的希望的化合物(2.34g，86％)；分析数据与方法A相同。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从叔丁基3-(羟甲基)-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物II-2制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-2；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.89(1H,t)，6.92(1H,m)，6.12(1H,d)，4.40(1H,t)，3.24(1H,m)，2.02(3H,s)，1.94-1.67(6H,m)，1.52(9H,s)。LCMS(方法A)：0.92min；ES+372(M+Na+)。
-从叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物II-8制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-吡咯烷-1-羧化物I-8b：1H NMR(400MHz,CDCl3)7.55(1H,s)，6.89(1H,s)，6.10(1H,s)，3.68(2H,m)，2.42(2H,m)，2.01(3H,s)，1.85(2H,m)，1.52(9H,s)；LCMS(方法C)：0.88min；ES+641(2M+Na+)。
-从叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-哌啶-1-羧化物II-9制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-哌啶-1-羧化物I-9b：1H NMR(400MHz,CDCl3))7.55(1H,s)，6.89(1H,s)，6.10(1H,s)，3.68(2H,m)，2.42(2H,m)，2.01(3H,s)，1.85(2H,m)，1.52(9H,s)；LCMS(方法C)：0.93min；ES+346(M+Na+)。
-从叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-哌啶-1-羧化物II-10制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-5-苯基-吡咯烷-1-羧化物I-10b。LCMS(方法D)：1.02min；ES+793(2M+Na+)。
-从叔丁基(3E)-3-(羟甲基)-2-氧代-哌啶-1-羧化物II-12制备叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-6-苯基-哌啶-1-羧化物I-12b。LCMS(方法D)：1.06min；ES+821(2M+Na+)。
(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-1
在40℃下，将在乙腈(1mL)中的叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-1(28mg，0.080mmol)与氯化镁(23mg，0.24mmol)搅拌7h。然后将该溶液在CH2Cl2中稀释，过滤，浓缩并且通过快速层析法(在CH2Cl2中EtOAc，然后5％甲醇)纯化，以给出为一种无色油状的希望的化合物(8mg，40％)；1HNMR(400MHz,CDCl3)，7.27(1H,s)，6.93(1H,s)，6.54(1H,brs)，6.14(1H,s)，5.87(1H,d)，5.71(1H,brs)，4.65(1H,d)，3.66(1H,m)，2.83(1H,m)，2.46(1H,d)，2.02(3H,s)：LCMS(方法A)：0.63min；ES+270(M+Na+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-2制备(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-2；1HNMR(400MHz,CDCl3)，7.20(1H,s)，6.89(1H,s)，6.10(1H,s)，5.54(1H,brs)，4.07(1H,m),，3.42(1H,m)，2.01(3H,s)，1.77(2H,m)，1.65(2H,m)，1.61(2H,m)；LCMS(方法A)：0.65min；ES+250(M+H+)。
-从Ib-8制备(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]吡咯烷-2-酮Ia-8；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.27(1H,s)，6.95(1H,s)，6.10(1H,s)，3.48(2H,t)，2.46(2H,m)，2.01(3H,s)；LCMS(方法D)：0.51min；ES+210(M+H+)。
-从Ib-9制备(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]哌啶-2-酮Ia-9；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.49(1H,s)，7.05(1H,brs)，6.95(1H,s)，6.10(1(H,s),，3.28(2H,t)，2.46(2H,m)，2.01(3H,s)，1.78(2s,m)；LCMS(方法D)：0.61min；ES+224(M+H+)。
-从Ib-10制备(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-5-苯基-吡咯烷-2-酮Ia-10。LCMS(方法D)：0.79min；ES+286(M+H+)。
-从Ib-12制备(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-6-苯基-哌啶-2-酮Ia-12。LCMS(方法D)：0.85min；ES+300(M+H+)。
(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]氮杂环庚烷-2-酮Ia-13
在二氯甲烷(20mL)中溶解叔丁基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)羟甲基]-2-氧代-氮杂环庚烷-1-羧化物I-13b(0.55g)并且逐滴的添加氯化氢(在二噁烷中，2.0378mL，4M)。30min后，添加二氯甲烷并且用饱和的NaHCO3洗涤该反应混合物。用二氯甲烷萃取该水层一次，将有机层合并，在Na2SO4上干燥，并且将溶剂蒸发以给出为一种黄色固体的粗品。在甲基叔丁基醚中将该粗品研磨并且将该固体过滤并干燥以给出为一种白色固体的(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]氮杂环庚烷-2-酮Ia-13(0.245g，63％)。LCMS(方法D)；0.67min；ES+238(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-使用快速层析法(CH2Cl2/MeOH，梯度)纯化后，从叔丁基(3E,3aR,6aR)-3-[(3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-18制备(3E,3aR,6aR)-3-[(3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-18；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.20(1H,dd)，6.83(1H,bs)，5.91(1H,d)，5.86(1H,m)，5.71(1H,m)，4.65(1H,d)，4.09(3H,d)，3.69(1H,m)，2.85(1H,m)，2.47(1H,m)，1.95(3H,d)；LCMS(方法D)：0.71min；ES+278(M+H+)。
-使用快速层析法(CH2Cl2/MeOH，梯度)纯化后，从叔丁基(3E,3aR,6aR)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-19制备(3E,3aR,6aR)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-19；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.22(1H,dd)，6.74(1H,bs)，5.91(1H,bs)，5.86(1H,m)，5.71(1H,m)，4.64(1H,d)，3.68(1H,m)，2.83(1H,m)，2.47(1H,m)，2.01(3H,bs)，1.89(3H,m)；LCMS(方法D)：0.73min；ES+262(M+H+)。
-使用快速层析法(CH2Cl2/MeOH，梯度)纯化后，从叔丁基(3E,3aR,6aR)-3-[(3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-20制备(3E,3aR,6aR)-3-[(3-甲氧基-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-20；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.10(1H,dd)，6.20(1H,bs)，5.91(1H,d)，4.09(3H,d)，3.45(1H,m)，1.95(3H,d)，1.85-1.55(7H,m)；LCMS(方法D)：0.74min；ES+280(M+H+)。
-使用快速层析法(CH2Cl2/MeOH，梯度)纯化后，从叔丁基(3E,3aR,6aR)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-2-氧代-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯并[b]吡咯-1-羧化物Ib-21制备(3E,3aR,6aR)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-21；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.17(1H,dd)，6.46(1H,bs)，5.90(1H,bs)，4.09(1H,m)，3.43(1H,m)，2.00(3H,m)，1.88(3H,m)，1.88-1.55(6H,m)；LCMS(方法D)：0.76min；ES+264(M+H+)。
(3E)-1-甲基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯[b]吡咯-2-酮Ic-2
将(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-2(104mg)溶在DMF(4mL)中，并且添加氧化银(0.195g)，随后添加碘代甲烷(0.262mL，0.598g)。将该溶液在40℃下搅拌过夜。将该反应混合物用水稀释并且用乙酸乙酯萃取3次。将有机层合并，用水洗涤两次，用盐水洗涤一次，经Na2SO4干燥并且将溶剂蒸发以给出为一种棕色油状的粗品(154mg)。通过快速层析法纯化后，得到一种油状(23mg，21％)的(3E)-1-甲基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯[b]吡咯-2-酮Ic-2；LCMS(方法D)：0.78min；ES+264(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
(3E)-1-甲基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-4,6a-二氢-3aH-环戊二烯[b]吡咯-2-酮Ic-1；LCMS(方法D)：0.75min；ES+262(M+H+)。
(3E)-1-乙酰基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯[b]吡咯-2-酮Id-2
将(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-2(0.050g)溶在二氯甲烷(2mL)中，并且将二甲基氨基吡啶(5.0mg)、曲他胺(0.113mL，0.082g)以及乙酸酐(0.058mL，0.063g)混合并搅拌过夜。再次添加曲他胺(0.113mL，0.082g)以及乙酸酐(0.058mL，0.063g)并且将该反应混合物在40℃下搅拌3h。将反应混合物在isolute上进行吸附并且通过快速层析法纯化以给出一种(3E)-1-乙酰基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-4,5,6,6a-四氢-3aH-环戊二烯[b]吡咯-2-酮Id-2(0.054g,92.％)；LCMS(方法D)：0.84min；ES+292(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
从Ia-13制备(3E)-1-乙酰基-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]氮杂环庚烷-2-酮Id-13；LCMS(方法D)：0.81min；ES+280(M+H+)。
(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1-苯基-氮杂环庚烷-2-酮Ic-13
将1-苯基氮杂环庚烷-2-酮(0.500g，如在《有机化学通讯》(OrganicLetters)2000，第1101-1104页中制备的)溶在四氢呋喃(30mL)并且冷却至-78℃。向该溶液中逐滴添加LDA(2.0mol/L，在THF/庚烷/乙苯，2.6mL)。在-55℃与-50℃之间搅拌10min后，将该混合物加温至-40℃，搅拌5min并且缓慢地添加甲酸乙酯(0.657mL，0.605g)。将该混合物加温至0℃并且再搅拌30min。逐滴添加2-氯代-4-甲基-2H-呋喃-5-酮(在2mL的THF中，0.420g)。将该反应混合物加温到室温并且然后搅拌3h。添加水以及乙酸乙酯并且将这些层分离。用乙酸乙酯对水相进行萃取，将有机层合并、用水和盐水洗涤、经Na2SO4干燥并且将溶剂蒸发以给出一种棕色的残余物，该残余物通过快速层析法(在环己烷中，0-100％乙酸乙酯)纯化。获得一种白色固体的(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基)氧甲基]-1-苯基-氮杂环庚烷-2-酮Ic-13(0.103g，11％)；mp：150℃-160℃；LCMS(方法D)：0.91min；ES+314(M+H+)。
(3E,3aR,4R,6aR)-4-羟基-3-[[(2S)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-14”
向在1,4-二噁烷(2.5mL)中的(3E,3aR,6aR)-3-[[(2S)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-1”(125mg，0.50mmol)溶液中添加SeO2(67.1mg，0.60mmol)。将该悬浮液在100℃下搅拌4h，然后允许将该深色的悬浮液冷却至室温，随后过滤并且在减压下浓缩。使用快速层析法(CH2Cl2/MeOH，梯度)纯化提供作为一种深色油状的希望的化合物(58mg，44％)；1H NMR(400MHz,MeOH-d4)，7.35(1H,d)，7.16(1H,m)，6.38(1H,m)，5.95(1H,dd)，5.91(1H,m)，4.76(1H,m)，4.72(1H,m)，3.39(1H,m)，1.97(3H,m)：LCMS(方法D)：0.24min；ES+264(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-在其他方面相同的条件下，在16mg(16％)的2,6-二甲基吡啶(1当量)存在下，从(3E,3aR,6aR)-3-[[(2R)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-1’(103mg，0.42mmol)制备(3E,3aR,4R,6aR)-4-羟基-3-[[(2R)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-14’；1H NMR(400MHz,MeOH-d4)，7.35(1H,m)，7.17(1H,m)，6.38(1H,m)，5.95(1H,m)，5.92(1H,m)，4.77(1H,m)，4.72(1H,m)，3.39(1H,m)，3.31(1H,m)，1.96(3H,m)：LCMS(方法D)：0.24min；ES+264(M+H+)。
(3E,3aR,6aS)-5,6-二羟基-3-[[(2R)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-15’
向在tBuOH(3mL)中的(3E,3aR,6aR)-3-[[(2R)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-1’(137mg，0.55mmol)溶液中添加NMO(77.9mg，0.67mmol)，丙酮(0.5mL)，随后OsO4(在tBuOH中，2.5-wt％，560mg，0.055mmol)以及水(15mg，0.84mmol)。在室温下1h后，添加CH2Cl2，然后将该粗混合物经Na2SO4干燥，过滤并且在减压下浓缩。使用快速层析法(CH2Cl2/MeOH，梯度)纯化提供作为一种黄色泡沫状的希望的化合物(59mg，38％)；1H NMR(400MHz,MeOH-d4)，7.25(1H,d)，7.14(1H,m)，6.34(1H,m)，4.02(1H,m)，3.84(1H,dd)，3.76(1H,dd)，3.55(1H,m)，2.15(1H,dt)，1.96(3H,dd)，1.86(1H,ddd)：LCMS(方法D)：0.24min；ES+282(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从(3E,3aR,6aR)-3-[[(2S)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-1”制备(3E,3aR,6aS)-5,6-二羟基-3-[[(2S)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-15”；1H NMR(400MHz,MeOH-d4)，7.25(1H,d)，7.14(1H,m)，6.32(1H,m)，4.01(1H,m)，3.84(1H,dd)，3.76(1H,dd)，3.55(1H,m)，2.12(1H,dt)，1.96(3H,dd)，1.80(1H,ddd)：LCMS(方法D)：0.24min；ES+282(M+H+)。
-从(3E,3aR,6aR)-3-[[(4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-1制备(3E,3aR,6aS)-5,6-二羟基-3-[[4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-15；1HNMR(400MHz,MeOH-d4)，7.25(1H,m)，7.14(1H,m)，6.34(0.5H,m)，6.32(0.5H,m)，4.02(1H,m)，3.84(1H,m)，3.76(1H,m)，3.55(1H,m)，2.13(1H,dt)，1.96(3H,m)，1.84(1H,m)：LCMS(方法D)：0.24min；ES+282(M+H+)。
(3E,3aR,6aS)-6-乙酸基-3-[[(2R)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-2-氧代-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-5-基]乙酸酯Ia-16’
在室温下在氩气下，向在CH2Cl2(3mL)中的(3E,3aR,6aS)-5,6-二羟基-3-[[(2R)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-15’(25mg，0.09mmol)溶液中顺序地添加吡啶(0.015mL，0.178mmol)、DMAP(5.5mg，0.045mmol)以及Ac2O(0.017mL，0.178mmol)。12h后，添加CH2Cl2并且分离各相，随后将水相用CH2Cl2萃取。将合并的有机相在Na2SO4上干燥，过滤并且在减压下浓缩。使用快速层析法(CH2Cl2/MeOH，梯度)纯化提供作为一种无色固体的希望的化合物(13.1mg,40％)；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.28(1H,d)，6.91(1H,m)，6.53(1H,bs)，6.12(1H,m)，5.32(1H,dd)，4.84(1H,t)，3.95(1H,dd)，3.70(1H,m)，2.34(1H,m)，2.10(3H,s)，2.07(3H,s)，2.01(3H,m)，1.92(1H,m)：LCMS(方法D)：0.71min；ES+366(M+H+)。
使用一种类似的程序来制备以下化合物：
-从(3E,3aR,4R,6aR)-4-羟基-3-[[(2S)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-2-酮Ia-14”制备[(3E,3aR,4R,6aR)-3-[[(2S)-4-甲基-5-氧代-2H-呋喃-2-基]氧甲基]-2-氧代-1,3a,4,6a-四氢环戊二烯并[b]吡咯-4-基]乙酸酯Ia-17”；1H NMR(400MHz,CDCl3)，7.30(1H,d)，6.93(1H,m)，6.15(1H,m)，6.08(1H,bs)，6.05(1H,m)，5.95(1H,m)，5.80(1H,bs)，4.80(1H,d)，3.58(1H,m)，2.10(3H,s)，2.05(3H,m)：LCMS(方法D)：0.63min；ES+306(M+H+)。
表3：具有化学式(I)的化合物(R7＝R8＝H，R6＝Me，W＝O)
*顺环结
表3’：具有化学式(I)的化合物(R3，R4，R8＝H)
表3”：具有化学式(I)的化合物(R3，R4，R8＝H)
表3”’：具有化学式(I)的化合物(R3，R4，R8＝H)
表4：具有化学式(II)的化合物(R8＝H，W＝O)
*顺环结
表5：具有化学式(III)的化合物(R8＝H，W＝O)
*在LCMS过程中被水解的产物。
**顺环结
表6：具有化学式(IV)的化合物(W＝O，Z＝C(R3R5)NR1)
*顺环结
生物学实例
在培养皿中的玻璃纤维滤纸(GFFP)上评估了具有化学式(I)的化合物对向日葵列当种子萌发的影响。将种子在水分和适合的温度下预处理，以变得对特定的化学发芽刺激物有反应。
将试验化合物溶解于DMSO(10000mg l-1)中，并且在室温下将其储存在具有干燥剂的干燥器中。将储备溶液用去离子水溶解为适当的最终试验浓度。
在2006年曼赞尼拉(Manzanilla)(塞维利亚，西班牙)从向日葵大田收集向日葵列当种`F`(IN153)的种子，并将其储存于室温下。为了从重的有机碎片分离该种子，应用一种如由(哈特曼(Hartman)&他尼莫努(Tanimonure)(《植物疾病》(Plant Disease)(1991),75，第494页)所述的改良的蔗糖浮选技术。将种子装进分离漏斗中并且在水中搅拌。当种子浮动至表面上时，弃去包含重碎片的水的部分。将种子重悬浮于2.5M的蔗糖溶液(1.20的比重)中并且允许重碎片沉降60min。去除碎片后，将这些种子在1％的次氯酸钠溶液以及0.025％(v/v)的吐温20中消毒2min。将这些种子倾倒在两层粗棉布上，用无菌的去离子水进行漂洗并且重悬浮于无菌的去离子水中。将包含约150-400粒种子的两ml的种子悬浮液均匀地涂布在培养皿(9cm)中的两层无菌的玻璃纤维滤纸盘(9mm)上。用3ml的无菌的去离子水将这些盘润湿后，将培养皿用封口膜密封。将种子在20℃下，在黑暗中孵化10天，用于种子调节。将具有调制的种子的上层盘短暂地干燥，转移到内衬有干GFFP盘的培养皿中，并且用6ml的适当的试验溶液润湿。将具有化学式(I)的化合物在0.001mg l-1、0.01mg l-1、0.1mg l-1、或1mg l-1的浓度下进行试验。将独脚金内酯类似物GR24包括在内，作为阳性对照并且将0.01％的DMSO作为阴性对照。将所有进行试验的处理重复五次。将种子在20℃下，在黑暗中再孵化，并且10天后对萌发进行检查。根据龙(Long)等人《种子科学研究》((Seed Science Research)(2008),18，第125页)，在5％的乙酸中，将萌发的种子的胚根用蓝墨水(MIGROS，瑞士)染色5min。染色后，使用安装有数码SLR(单反)相机(佳能(Canon)EOS 5D)的相机支架拍摄。在数字图象上评估每个重复的100粒种子的萌发。当胚根突破种皮时，将这些种子视为萌发的。列当属种子的发芽试验的结果展示于表B1至B6中。
表B1：独角金内酯类似物对预先处理过的向日葵列当种子萌发的影响。
*平均值；N＝5x 100粒种子；种子批次IN153
对照，DMSO 0.01％(w/w)：0.4％萌发率
表B2：独角金内酯类似物对预先处理过的向日葵列当种子萌发的影响。
*平均值；N＝5x 100粒种子；种子批次IN153
对照，DMSO 0.01％(w/w)：2.4％萌发率
表B3：独角金内酯类似物对预先处理过的向日葵列当种子萌发的影响。
*平均值；N＝5x 100粒种子；种子批次IN153
对照，DMSO 0.01％(w/w)：0％萌发率
表B4：独角金内酯类似物对预先处理过的向日葵列当种子萌发的影响。
*平均值；N＝5x 100粒种子；种子批次IN153
对照，DMSO 0.01％(w/w)：0.75％萌发率
表B5：独角金内酯类似物对预先处理过的向日葵列当种子萌发的影响。
*平均值；N＝5x 100粒种子；种子批次IN153
对照，DMSO 0.01％(w/w)：1.4％萌发率
表B6：独角金内酯类似物对预先处理过的向日葵列当种子萌发的影响。
*平均值；N＝5x 100粒种子；种子批次IN153
对照，DMSO 0.01％(w/w)：2.4％萌发率
生物学实例2：
在两种类型(温带类型和热带类型)的花椰菜上试验了具有化学式(I)的化合物对甘蓝葡萄孢(Brassica oleracea cv Botrytis)或常见花椰菜萌发的影响。选择这两种类型是因为它们在萌发过程中显示出对光照条件和温度的不同的敏感性。通过光照，在10℃下，敏感的温带类型的萌发被抑制；而通过存在光照，在20℃下，热带类型的萌发被刺激。因此，分别将在光照中10℃以及在黑暗中20℃视为对于这两种类型的萌发最适度以下的或胁迫条件。
试验的温带种子批次是不同变种的商品化生产的种子批次的一部分，已知这些变种在10℃对光照敏感。将这些种子根据标准的商业化程序收获并清洗。使用作好准备的种子批次(作好准备是指这些种子的处理水平：已经对它们进行了清洗和大小选择但是未接受其他处理)。试验的热带种子批次是生产的作为基本种子(用于亲本品系的保持)的多个种子批次的一部分，并且被相应地处理。
对芸苔属使用标准的纸上萌发试验评估萌发：在闭合的椭圆形萌发盒中，将五十粒种子放置在蓝色的萌发纸上，将该蓝色的萌发纸用适当的溶液弄湿。按二倍量(in duplo)试验了每种条件。将多个萌发盒放置在具有适当的温度和光照条件的受控的萌发箱中。以规则的时间间隔计数种子的萌发。当胚根突破种皮与胚乳(胚根大小约1mm)时，将这些种子视作萌发。
将试验化合物在50mM的浓度溶解于DMSO中并且储存在-20℃下。包括独脚金内酯类似物GR24(作为2个非对映异构体的外消旋混合物可商购，被称作“合成的独脚金内酯GR-24”并且最初由詹森(Johnson)A.W.&所有人，《化学学会会刊》(Journal of the Chemical Society)，珀金汇刊1(Perkin Transactions 1)，1981,1734-1743页)制备的)，作为阳性对照。通过用脱矿质水稀释储备溶液直到25μM来制备萌发溶液。使用脱矿质水以及0.05％v/v DMSO溶液作为对照液。
独脚金内酯衍生物对萌发的影响示于表7和表8中。这些结果示出独脚金内酯在最适度以下条件刺激了萌发。
表：在光照中10℃下，在25μM的不同的独脚金内酯衍生物的存在下，温带花椰菜Spacestar的种子(种子批次11B313；2010年产于南非(冷敏)以及种子批次11B314；2010年产于智利(非冷敏))的萌发。A：第一组独脚金内酯类；B：第二组独脚金内酯类。在分开的实验中对两组进行试验并且每组进行两个独立的实验。
A
a：总萌发率为播种种子的百分数。
b：与DMSO处理(对照)相比的额外的萌发率表示为在DMSO中处理的萌发百分数
B
a：总萌发率为播种种子的百分数
b：与DMSO处理(对照)相比的额外的萌发氯表示为在DMSO中处理的萌发百分数

Claims (11)

1.一种具有化学式(I)的化合物
其中
W是O或S；
Z是NR1、C(R3R5)NR1R1、C(R11R12)C(R3R5)NR1R1、(R13R14)C(R11R12)C(R3R5)NR1R1，条件是NR1R1始终在该C＝W基团的α位；
R1是氢、C1-C6烷氧基、羟基、酰胺、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至五个R10取代的杂环基、或任选地被一至五个R10取代的苄基；
R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13和R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(i)一个键、氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰氨基、乙酰基氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、羟基羰基、氨羰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至三个R9取代的乙烯基、任选地被一个R9取代的乙炔基、一个任选地被R10取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；
(ii)R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13和R14中的任何两个形成一个任选地被R9取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；并且
(iii)R2和R4、R3和R5、R11和R12和/或R13和R14形成一个氧代基团；
R6以及R7独立地是氢、C1-C3烷基、羟基、卤素或C1-C3烷氧基；
R8是氢、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、卤素、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、或C1-C6卤代烷基磺酰基；
R9是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基、乙酰基氧基、胺、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、C2-C6烯基、或C2-C6炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、或C1-C6卤代烷基磺酰基；
R10是羟基、乙酰基氧基、氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、或C2-C6炔基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、N-C1-C6烷基胺、N,N-二-C1-C6烷基胺、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、或C1-C8卤代烷基磺酰基；
或者其盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的一种化合物，其中W是O。
3.根据权利要求2所述的一种化合物，其中
Z是NR1、C(R3R5)NR1或C(R11R12)C(R3R5)NR1；
R1是氢、C1-C6烷氧基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、任选地被一至五个R10取代的杂环基、或任选地被一至五个R10取代的苄基；
R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13或R14独立地选自下组，该组由以下各项组成：
(i)一个键、氢、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、任选地被一至五个R10取代的芳基、任选地被一至五个R10取代的杂芳基、或任选地被R10取代的饱和的或部分不饱和的3至7元环烷基或杂环基；
(ii)R2、R3、R4、R5、R11、R12、R13和R14中的任何两个可以形成一个任选地被R9取代的饱和的或部分不饱和的5至6元环烷基或杂环基；并且
(iii)R2和R4、R3和R5、R11和R12和/或R13和R14形成一个氧代基团；
R6是氢、甲基、或乙基；
R7是氢、甲基、甲氧基、氯或乙基；
R8是氢、甲基、或乙基；并且
R10是羟基、氰基、硝基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6卤代烷基。
4.根据权利要求3所述的一种化合物，其中
Z是C(R3R5)NR1；
R1是氢，任选地被一至五个R10取代的C1-C6烷基，C1-C8烷基羰基，C1-C8烷氧基羰基，任选地被一至五个R10取代的芳基，或任选地被一至五个R10取代的苄基；
R2、R3、R4、R5、R11或R12独立地选自下组，该组由以下各项组成：
i)氢、甲基、乙基、或苯基；
ii)R2和R5、或R5和R11形成一个饱和的或部分不饱和的5至6元环烷基；并且
iii)R2和R4和/或R3和R5形成一个氧代基团；
R6是甲基；
R7和R8是氢；并且
R10是氰基、硝基、氯、溴、氟、甲基、甲氧基、或三氟甲基。
5.根据以上权利要求中任何一项所述的一种化合物，其中R1选自下组，该组由以下各项组成：氢、甲基、乙基、苯基、苄基、乙酸酯、叔丁氧基羰基以及甲氧羰基。
6.一种植物生长调节剂或者种子萌发促进组合物，包括一种根据前述的权利要求中任一项所述的化合物，以及一种农业上可接受的配制品佐剂。
7.一种用于在一个场所调节植物生长的方法，其中，该方法包括向该场所施用一种植物生长调节量的根据权利要求1至5所述的化合物，或者根据权利要求6所述的一种组合物。
8.一种用于促进种子萌发的方法，包括向这些种子、或者一个包含这些种子的场所施用一种促进种子萌发量的根据权利要求1至5所述的化合物，或者根据权利要求6所述的一种组合物。
9.将植物繁殖材料用根据权利要求1至5所述的一种化合物，或者根据权利要求6所述的一种组合物进行处理。
10.一种用于控制杂草的方法，包括向包含杂草种子的一个场所施用一种促进种子萌发量的根据权利要求1至5所述的化合物，或者根据权利要求6所述的一种组合物，允许这些种子萌发，并且然后向该场所施用一种苗后除草剂。
11.具有化学式(I)的化合物作为一种植物生长调节剂或者一种种子萌发促进剂的用途。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107683280A (zh) * 2015-06-03 2018-02-09 先正达参股股份有限公司 植物生长调节化合物
CN109641883A (zh) * 2016-09-13 2019-04-16 先正达参股股份有限公司 植物生长调节剂化合物
CN111867378A (zh) * 2018-03-16 2020-10-30 先正达参股股份有限公司 植物生长调节化合物

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201403334D0 (en) 2014-02-26 2014-04-09 Syngenta Participations Ag Plant growth regulating compounds
WO2016056581A1 (ja) * 2014-10-08 2016-04-14 国立研究開発法人理化学研究所 植物成長促進剤及び植物成長促進方法
GB201509726D0 (en) * 2015-06-04 2015-07-22 Syngenta Participations Ag Plant growth regulating compounds
WO2017001927A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 King Abdullah University Of Science And Technology Plant growth promoters and methods of using them

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006098626A2 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Plant Research International B.V. Resistance against parasitic weeds
CN101677545A (zh) * 2007-06-15 2010-03-24 拜尔农科股份有限公司 包含独角金萌发素内酯衍生物和杀虫剂化合物的农药组合物
US20110230352A1 (en) * 2008-04-23 2011-09-22 Institut National De La Recherche Agronomique Treatment process for a superior plant in order to control its growth and architecture

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2651890B1 (en) * 2010-12-14 2014-09-10 Syngenta Participations AG Strigolactam derivatives and their use as plant growth regulators

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006098626A2 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Plant Research International B.V. Resistance against parasitic weeds
CN101677545A (zh) * 2007-06-15 2010-03-24 拜尔农科股份有限公司 包含独角金萌发素内酯衍生物和杀虫剂化合物的农药组合物
US20110230352A1 (en) * 2008-04-23 2011-09-22 Institut National De La Recherche Agronomique Treatment process for a superior plant in order to control its growth and architecture

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALAN W. JOHNSON，等: "The Preparation of Synthetic Analogues of Strigol", 《J.C.S.》 *
刘磊，等: "《化学生物学基础》", 30 September 2010, 科学出版社 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107683280A (zh) * 2015-06-03 2018-02-09 先正达参股股份有限公司 植物生长调节化合物
CN109641883A (zh) * 2016-09-13 2019-04-16 先正达参股股份有限公司 植物生长调节剂化合物
CN109641883B (zh) * 2016-09-13 2022-12-16 先正达参股股份有限公司 植物生长调节剂化合物
CN111867378A (zh) * 2018-03-16 2020-10-30 先正达参股股份有限公司 植物生长调节化合物

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