CN104292219A - 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚及其作为抗癌药的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚或其盐：其中，R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘、X2、X3、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚或其盐在制备抗癌药物中的应用。

Description

1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚及其作为抗癌药的应用
技术领域
本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚及其制备方法和其作为制备抗癌药物的应用。
背景技术
中国专利[CN102010405B，2012.7.25授权]描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用，中国专利[CN 102786515B,2014.7.23授权]描述了2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。
发明内容
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚或其盐：
其中，R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘、X2、X3、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁二烯酸盐。
本发明提供1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚选自下列化合物：
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚的制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：
其中，R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘、X2、X3、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X选自：氯、溴。
本发明提供化学结构式Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚的制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：
其中，R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘、X2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X选自：氯、溴。
本发明提供的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明提供化学式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚具有抗人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
(Z)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟的制备
7.91g(26.5mmol)化合物B1，1.83g(26.5mmol)1，2，4-三唑，14.63g(106.0mmol)碳酸钾，50mL乙酸乙酯，回流反应3.0h。反应毕，抽滤得棕色液体，冰浴条件下，滴加27.0mmol浓硝酸，析出白色固体，抽滤得粗品，加适量乙酸乙酯溶解，滴加30％NaOH调至pH7，搅拌至溶液澄清，分液，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，干燥、减压蒸馏得6.10g 1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(C1)，收率80.1％，m.p.152～155℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.57(s，6H，2×CH3)，3.11(s，2H，CCH2)，3.93(s，3H，OCH3)，5.64(s，2H，CH2)，7.45(s，1H，C6H24-H)，7.47(s，1H，C6H26-H)，8.04(s，1H，三唑环3-H)，8.39(s，1H，三唑环5-H)。
3.5g(12.2mmol)化合物C1，1.27g(18.2mmol)NH2OH.HCl，1.50g(18.2mmol)无水醋酸钠，无水乙醇50mL，回流至反应完全。冷却至室温，抽滤得无色液体，减压蒸馏得白色固体，乙醇和水重结晶得3.50g白色粉末1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(D1)：收率94.5％，m.p.203～206℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CCH2)，3.88(s，3H，OCH3)，5.44(s，2H，CH24-H)，7.20(s，1H，C6H26-H)，7.26(s，1H，C6H2)，7.96(s，1H，三唑环3-H)，8.35(s，1H，三唑环5-H)。
实施例2
(Z)-1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟的制备
按实施例1方法制备1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(C2)：收率86.0％，m.p.169～171℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.57(s，6H，2×CH3)，3.10(s，2H，CH2)，4.18(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.6(s，2H，CH2)，7.27(s，1H，C6H24-H)，7.44(s，1H，C6H26-H)，8.01(s，1H，三唑环3-H)，8.26(s，1H，三唑环5-H)。
按实施例1方法制备1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(D2)：收率77.4％，m.p.181～184℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，3.02(s，2H，CH2)，4.12(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.43(s，2H，CH2)，7.17(s，1H，C6H24-H)，7.22(s，1H，C6H26-H)，7.96(s，1H，三唑环3-H)，8.34(s，1H，三唑环5-H)。
实施例3
(Z)-1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟的制备
按实施例1方法制备1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮(C3)：收率85.3％，m.p.147～149℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.03(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.26(s，6H，2×CH3)，1.87～1.92(m，2H，CH2)，3.09(s，2H，CH2)，4.03～4.07(m，2H，CH2)，5.66(s，2H，CH2)，7.44(s，2H，C6H24-H)，7.51(s，2H，C6H26-H)，8.09(s，1H，三唑环3-H)，8.51(s，1H，三唑环5-H)。
按实施例1方法制备1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(D3)：收率77.8％，m.p.161～163℃。
实施例4
1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟的制备
按实施例1方法制备1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮(C4)：收率81.3％，m.p 83～86℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.55(s，6H，2×CH3)，1.82(d，J＝7.4Hz，3H，CHCH3)，3.09(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，OCH3)，6.11(q，J＝7.4Hz，1H，CHCH3)，7.45(s，1H，C6H24-H)，7.49(s，1H，C6H26-H)，7.94(s，1H，三唑环3-H)，8.33(s，1H，三唑环5-H)。
按实施例1方法制备1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟(D4)：收率94.6％，m.p.152～156℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.77(d，J＝7.2Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CCH2)，3.79(s，6H，2×OCH3)，5.50(q，J＝6.8Hz，1H，CHCH3)，6.57～6.76(m，2H，C6H2)，8.00(s，1H，三唑环3-H)，8.25(s，1H，三唑环5-H)。
实施例5
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚(A1)的制备
将0.30g(1.0mmol)化合物D1，0.16g(1.0mmol)2-氯-5(氯甲基)吡啶，四丁基溴化铵(TBAB)0.032g，KI 0.002g，25％NaOH水溶液0.32g，DMF 10mL，常温搅拌反应3h。反应毕，加适量乙酸乙酯，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析得0.37g A1，收率76.0％，m.p.65～68℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CH2)，3.88(s，3H，OCH3)，5.24(s，2H，OCH2)，5.36(s，2H，NCH2)，7.15(s，2H，C6H24，6-H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H，吡啶3-H)，7.62(dd，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，1H，吡啶4-H)，7.91(s，1H，三唑3-H)，8.07(s，1H，三唑5-H)，8.42(d，J＝2.0Hz，1H，吡啶6-H)。
实施例6
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚(A2)的制备
按实施例5的方法制备化合物A2，反应2h，柱层析制得0.46g 1-[1-(7-甲氧基2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚，收率70.5％，m.p.51～54℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，3.06(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，OCH3)，5.33(s，2H，OCH2)，5.36(s，2H，NCH2)，7.21(s，1H，C6H24-H)，7.24(s，1H，C6H26-H)，7.54(s，1H，噻唑环4-H)，7.91(s，1H，三唑环3-H)，8.12(s，1H，三唑环5-H)。
实施例7
1-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚(A3)的制备
按实施例5的方法制备化合物A3，反应2h，柱层析制得0.22g 1-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚，收率52.6％，棕色液体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.42(t，3H，J＝8.0Hz，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，3.01(s，2H，CH2)，4.13(q，2H，J＝8.0Hz，CH2)，5.22(s，2H，CH2)，5.35(s，2H，CH2)，7.12(s，1H，C6H24-H)，7.14(s，1H，C6H26-H)，7.33(d，J＝8.0Hz，1H，吡啶环3-H)，7.61(dd，J＝8.0Hz，J＝4.0Hz，1H，吡啶环4-H)，7.91(s，1H，吡啶环，6-H)，8.10(s，1H，三唑环3-H)，8.37(s，1H，三唑环5-H)。
实施例8
1-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚(A4)的制备
按实施例5的方法制备化合物A4，反应2h，柱层析制得0.18g 1-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚，收率49.3％，棕色液体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.46(t，3H，J＝8.0Hz，CH3)，1.52(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CH2)，4.15(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.32(s，2H，CH2)，5.35(s，2H，CH2)，7.18(s，1H，C6H24-H)，7.22(s，1H，C6H26-H)，7.54(s，1H，噻唑环4-H)，7.93(s，1H，三唑环3-H)，8.15(s，1H，三唑环5-H)。
实施例9
1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚(A5)的制备
按实施例5的方法制备化合物A5，反应2h，柱层析制得0.14g 1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚，收率66.7％，棕色液体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.00(t，3H，J＝8.0Hz，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.78～1.83(m，2H，CH2)，3.01(s，2H，CH2)，3.99(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，4.92(s，2H，CH2)，5.49(s，2H，CH2)，7.02(s，1H，C6H24-H)，7.09(s，1H，C6H26-H)，7.15(t，J＝8.0Hz，1H，吡啶环3-H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H，吡啶环4-H)，7.35(s，1H，吡啶环6-H)，7.97(s，1H，三唑环3-H)，8.31(s，1H，三唑环5-H)。
实施例10
1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚(A6)的制备
按实施例5的方法制备化合物A6，反应2h，柱层析制得0.19g 1-[1-(7-丙氧基2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚，收率48.8％，棕色液体。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.97(t，3H，J＝8.0Hz，CH3)，1.41(s，6H，2×CH3)，1.78～1.83(m，2H，CH2)，3.02(s，2H，CH2)，3.93(q，J＝8.0Hz，2H，CH2)，5.36(s，2H，CH2)，5.47(s，2H，CH2)，7.14(s，1H，C6H24-H)，7.19(s，1H，C6H26-H)，7.73(s，1H，噻唑环4-H)，7.90(s，1H，三唑环3-H)，8.53(s，1H，三唑环5-H)。
实施例11
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚(A7)的制备
按实施例5方法制备A7，柱层析得0.32g 1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚，收率77.9％，m.p.89～92℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.73(d，J＝6.0Hz 3H，CHCH3)，2.98(s，2H，CH2)，3.74(s，3H，OCH3)，5.09(s，2H，OCH2)，5.42(d，J＝6.0Hz，1H，CHCH3)，6.41(s，1H，C6H24-H)，6.57(s，1H，C6H26-H)，7.33(br，1H，吡啶3-H)，7.60(br，1H，吡啶4-H)，7.94(s，1H，三唑3-H)，8.35(s，1H，三唑5-H)，8.40(s，1H，吡啶6-H)。
实施例12
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚(A8)的制备
按实施例5方法制备A8，柱层析0.21g 1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚，收率50.0％，m.p.79～82℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.80(d，J＝7.2Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CH2)，3.75(s，3H，OCH3)，5.16(s，2H，OCH2)，5.46(d，J＝7.2Hz，1H，CHCH3)，6.44(s，1H，C6H24-H)，6.58(s，1H，C6H26-H)，7.45(s，1H，噻唑环4-H)，7.96(s，1H，三唑3-H)，8.07(s，1H，三唑5-H)。
实施例13
1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚抗癌活性测定
1.抗肿瘤活性原理
MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基溴化四氮唑；3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon)，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。
2.抗肿瘤活性实验
试样：1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚(I，Ⅱ)或其盐：
其中，R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘、X2、X3、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基。
细胞系：宫颈癌细胞系Hela、人乳腺癌细胞MCF-7和肺癌细胞系A-549(中南大学湘雅医学院细胞库提供)。
试剂：噻唑蓝(MTT)、RPMI 1640培养液、新生牛血清、抗生素(美国英杰生命技术公司)；胰酶(美国AMRESCO公司)；96孔培养板(美国英杰生命技术公司)；二甲基亚砜(美国Sigma公司)。
仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限公司)；XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司)；Multiskan MK3型酶标仪(美国Thermo公司)；超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。
实验操作：试样对于癌细胞的测试。一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度(1.000μmol/mL、0.300μmol/mL、0.100μmol/mL、0.030μmol/mL和0.010μmol/mL)，每个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值，检测波长570nm。
3.抗肿瘤活性评价
1)细胞抑制率计算：
2)IC50值计算
试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件SPSS计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚对癌细胞的IC50见表1～3。
表1 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚对A549癌细胞的IC50
表2 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚对MCF-7癌细胞的IC50
表3 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚对Hela癌细胞的IC50
测试结果显示1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚对对人宫颈癌细胞(Hela)，人肺癌细胞(A549)或人乳腺癌细胞(MCF-7)有较好的抑制活性，可作为制备抗癌药的应用。

Claims (8)

1.化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚或其盐：
其中，R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；X1选自：氢、氘、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘、X2、X3、X4选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁二烯酸盐。
2.权利要求1所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚选自下列化合物：
3.权利要求1所述的化学结构式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚的制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：
式中R1～R2，X1～X4的定义如权利要求1所述；X选自：氯、溴。
4.权利要求1所述的化学结构式Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚的制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：
式中R1、R2，X1、X2的定义如权利要求1所述；X选自：氯、溴。
5.权利要求1～2中任一项所述的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)酮肟杂环甲醚或其盐在制备抗癌药物中的应用。
6.1-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚、1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚、1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚或1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚在制备抗人宫颈癌细胞药物中的应用。
7.1-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚、1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚、1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚或1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)丙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚在制备抗人乳腺癌细胞药物中的应用。
8.1-[1-(7-乙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯吡啶-5-甲基)醚或1-[1-(7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮肟(2-氯噻唑-5-甲基)醚在制备抗人肺癌细胞药物中的应用。
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