CN104288090A

CN104288090A - 具强化药物吸收效果载体

Info

Publication number: CN104288090A
Application number: CN201310299182.2A
Authority: CN
Inventors: 李明贞
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2013-07-17
Filing date: 2013-07-17
Publication date: 2015-01-21

Abstract

本发明为一种具强化药物吸收效果载体，其主要包含有：一目标药物、一乳化剂、一小分子玻尿酸(HA)成份、一吸收促进剂以及一乳霜基底；该组合物藉由其成份协同地互相作用，以促进目标药物成份自患部皮肤渗透进入，以达到强化人体吸收效果的目的。

Description

具强化药物吸收效果载体

技术领域

本发明与强化药物吸收效果的组合物载体有关，更详而言之，乃指一种可藉由组合物的协同作用以达到强化如葡萄糖胺、非固醇类消炎药、止痛药、荷尔蒙制剂等药物吸收效果。

背景技术

基于药物递送系统(Drug Delivery System，DDS)药膏中有效成份能经皮肤吸收，因此许多药物产品系制造成乳霜状或软膏状等产品，利用皮肤吸收的特性，在患部或患部外侧的皮肤上涂抹后，使药物有效成份直接可被吸收及利用。比起以口服或注射等药物投放方式来说，可以大幅提高药物产品作用于目标患部的准确度及有效比例。癌末患者基本上已无法口服或以针剂施打药物，以涂抹皮肤吸收之方式较为适当。此外，以口服葡萄糖胺来说，其具有促进软骨细胞增生的作用，因此广泛地被利用于治疗或舒缓关节退化的问题。但若以口服方式投药，葡萄糖胺需极大剂量，且不易达到患部组织(target organ)，因而有口服制剂以外需求。

而由于乳霜是水相及油相以乳化剂均匀分散，但传统乳霜都有粘腻、厚重感，让使用者在主观上不喜欢用，而小分子聚乙二醇PEG又存有致癌疑虑。且皮肤为保护器官，除小分子及固醇类药物以外，其他均不易吸收。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种具强化药物吸收效果载体，以改善上述缺点，做了以下强化药物吸收效果载体的改良配方，对于所添加的水性或油性成分来说，因为乳化后粒径变小，吸收率增加，再加入吸收促进剂(enhancer)，载体(carrier)等，更可提高经皮肤吸收率，以达到强化药物吸收效果的目的。

本发明一种具强化药物吸收效果载体，其主要包含有：

一目标药物；

一乳化剂；

一小分子玻尿酸成份；

一吸收促进剂成份；以及

一乳霜基底；

该组合物藉由其成份协同地互相作用，以促进目标药物成份自患部皮肤渗透进入，以达到强化人体吸收效果的目的。

其中，该目标药物为葡萄糖胺盐酸盐(Glucosamine HCL)、非固醇类消炎药、止痛剂、荷尔蒙制剂等药物至少其中之一。

其中，该乳化剂为一种天然来源的仿生层状液晶型乳化剂。

其中，该乳化剂为鲸蜡硬脂基葡萄糖苷或鲸蜡硬脂醇。

其中，该小分子玻尿酸(HA)的分子量为5000-6000，其重量百分比为0.1％～1％。

其中，该乳霜基底更包含一海藻萃取物(Oligogeline)成份，其重量百分比为1％～10％。

其中，该吸收促进剂成份重量百分比为1％～36％。

其中，该吸收促进剂成份为异山梨醇二甲醚(Dimethyl Isosorbide)(DMI)。

其中，该乳霜基底更包含一血液循环促进剂成份，其重量百分比为0.1％～1％，血液循环促进剂成份为薄荷脑(Methano1)、辣椒精(Capsicum Frutescens)。

其中，其不含聚乙二醇(PEG FREE)的成份。

本发明依据DDS原理，乳化颗粒越小，经皮肤吸收的量也越多，为了提高乳霜中目标药物的吸收，本发明使用的乳化剂及乳霜基底具有乳化颗粒小、易于被人体皮肤吸收的特性，且使用小分子玻尿酸作为目标药物的载体(carrier)更有助于通过人体皮肤而被吸收。

本发明的组合物可直接涂抹于患部皮肤处，透过患部皮肤的吸收作用后，除了其成份目标药物、乳化剂、小分子玻尿酸(HA)、吸收促进剂、乳霜基底等可增加吸收效果外，并可进一步添加海藻萃取物(Oligogeline)以于涂抹处外层形成一薄膜状(patch)保护，以及血液循环促进剂促进目标药物的经皮吸收效果、帮助血液循环，促进新陈代谢，增加有效成份的吸收。

本发明一般化妆品或乳霜组成物中大多使用聚乙二醇PEG衍生物作为保湿剂及增稠剂使用，但近年来由于小分子聚乙二醇PEG被美国FDA确认为致癌物质，因此本发明的配方进一步使用不含聚乙二醇(PEG FREE)的成份，以减少使用者使用上对于健康及安全性的疑虑。

附图说明

图1：为本发明的真皮吸收实验渗透数据图。

具体实施方式

本发明为一种具强化药物吸收效果载体，其主要包含有：

a)一目标药物；

该目标药物可为葡萄糖胺盐酸盐(Glucosamine HCL)、非固醇类消炎药、止痛药、荷尔蒙制剂等药物。

b)一乳化剂；一般化妆品或乳霜组成物中乳化剂大多使用聚乙二醇PEG衍生物应作为保湿剂及增稠剂使用，但近年来由于小分子聚乙二醇PEG被美国FDA确认为致癌物质，因此本发明的配方进一步使用不含聚乙二醇(PEG FREE)的成份，例如本发明所使用的为一种天然来源的仿生层状液晶型乳化剂，其具有颗粒小、易于被人体皮肤吸收的特性。且其不含聚乙二醇PEG以及环氧乙烷EO(Ethylene oxide)，对人体及环境冲击影响小。例如本发明可使用的乳化剂。

依据DDS原理，乳化颗粒越小，经皮肤吸收的量也越多，本发明所使用的乳化剂为天然来源的仿生层状液晶型乳化剂，乳化效果佳、其乳化产生之颗粒远小于一般乳化剂，更易于被人体吸收。

c)一小分子玻尿酸(HA)成份：

小分子玻尿酸(HA)平均分子量为5000-6000，其分子大小约为25奈米，作为药物的载体(carrier)，可直接穿过角质细胞间隙，以经由汗腺、细胞间隙、毛孔被吸收，小分子玻尿酸不但有保湿、除皱等一般传统大分子玻尿酸的特性，还有抗敏、抗氧化的作用，其重量百分比为0.1％～1％。

d)一吸收促进剂成份：

该吸收促进剂成份可为异山梨醇二甲醚Dimethyl Isosorbide(DMI)是一种不亚于药用的有机溶剂，能使有效成份均匀分散，让吸收率提升。其重量百分比为1％～36％。

e)一乳霜基底；

f)一海藻萃取物(01igogeline)成份：

其为一种来自海洋的海藻萃取物，具有修复皮肤的特性，又称为海洋绷带(Sea band)，在产品中能让乳霜基底等成份均匀分散，并于涂抹于目标部位时，于组成物表面与空气接触后形成一薄膜状(patch)，以利将组成物固定于目标皮肤处。并可有效减少组成物水分逸散，保护内部的组成物不易因使用者动作而脱落或摩擦耗损，增加目标药物有效成份的吸收作用，其中海藻萃取物(Oligogeline)重量百分比为1％～10％。

g)一血液循环促进剂成份：

该血液循环促进剂成份可为薄荷脑、辣椒精Capsicum Frutescens。薄荷脑Methanol、辣椒精Capsicum Frutescens可帮助血液循环，促进新陈代谢，增加有效成份的吸收，且可提供产品清新的味道、清凉的感觉，可改善纾缓患部不适的感觉。薄荷脑Methanol及辣椒精Capsicum Frutescens其重量百分比为0.1％～1％。

基于以上的配方设计，本发明可直接涂抹于目标部位的皮肤处，透过皮肤吸收目标药物的有效成份。让这些成分经皮肤吸收后，能直接作用在目标部位组织，改善目标症状、强化药物吸收效果。

为验证本发明确实具有前述的各种功效，申请人进一步进行了以下吸收效果实验设计，其中目标药物为，并委由第三方具公信力的医学单位进行实验测试。

一、执行单位：马偕纪念医院创新育成中心

二、执行人：马偕纪念医院医学研究部庄志光技术主任

三、实验设计，裸鼠皮层处理：

本研究使用的皮层为裸鼠背部的皮层，皮层从动物体剪裁下来后，以手术刀将皮层上的肌肉层去除，然后以食盐水稀释过的中性清洁剂清除皮层上面的油脂及污垢，最后以生理食盐水清洗3～5次并且裁切成约2cm×2cm大小。

四、经皮吸收试验：

所有样品皆经过六重复试验，利用垂直式体外经皮吸收仪(Franz cell)于室温下测试配方是否传递葡萄糖胺(glucosamine)穿透皮层。垂直式Franz cell为上下两部分玻璃结构，上半部为载药槽，下半部为接受槽，在夹入测试皮层之前，接受槽需先注满生理食盐水及置放一颗微型转子，然后将皮层平铺其上后，架上载药槽并以金属夹固定，最后将测试的配方2ml加入载药槽并以封口膜(parafilm)密封后，将Franz cell置于电磁搅拌器上持续转动微型转子，并于设定的时间点(0、2、4、6、24hr)从取样管取出接受槽内50ul的样品。

五、实验组及对照组：

下表一为本案实施例配方成份表，其中D组为对照组。

[表一]实施例配方成份表

六、样品分析：

从经皮吸收仪的接受槽所取出的样品50ul，先以12000rpm离心30分钟后，取上清液置入液相层析串联质谱仪专用的分析管中。液相层析串联质谱仪的操作条件如下：分离管柱为Luna silica100A(2×50mm，5um)，流动相A为0.01％甲酸(formic acid)，流动相B为1mM NH₄OAc+0.1％甲酸(formic acid)在100％乙腈(acetonitrile)中，拉梯度冲提状况如表三。主讯号在冲提时间约为2.3分钟时出现，讯号下的面积经由积分后与标准曲线对比得出数值D(ng/m1)，经由公式D(ng/m1)×接受槽体积V(m1)÷渗透皮层总面积F(cm²)换算得出样品的渗透率P(ng/cm²)。

[表二]液相层析串联质谱仪操作条件

七、结果

从分析数据中得知，D样品不含葡萄糖胺(glucosamine)(表三)。从六小时渗透的趋势来看(图1)，E穿透皮层效果最好达到180ug/em²，F则相差不远约在50～60ug/cm²。在24小时渗透数据(图1)，E、F达到300ug/cm²以上。

[表三]E-F配方的经皮吸收数据，其中，D不含葡萄糖胺(glucosamine)，因此未显示于表中。AVE：average value平均值(ng/cm²)、SE：standard errors标准误差。

由上述结果可得知，本发明的乳霜组合物配方于2小时、4小时、6小时乃至于24小时后，皆可有效的促进葡萄糖胺吸收效果，确实具有达到本发明目的的功效。

Claims

1.一种具强化药物吸收效果载体，其特征在于，主要包含有：

至少一目标药物；

一乳化剂；

一小分子玻尿酸(HA)成份；

一吸收促进剂成份；以及

一乳霜基底；

2.如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该目标药物为葡萄糖胺盐酸盐(Glucosamine HCL)、非固醇类消炎药、止痛剂、荷尔蒙制剂等药物至少其中之一。

3.如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳化剂为一种天然来源的仿生层状液晶型乳化剂。

4.如权利要求3所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳化剂为鲸蜡硬脂基葡萄糖苷或鲸蜡硬脂醇。

5.如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该小分子玻尿酸(HA)的分子量为5000-6000，其重量百分比为0.1％～1％。

6.如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳霜基底更包含一海藻萃取物(Oligogeline)成份，其重量百分比为1％～10％。

7.如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该吸收促进剂成份重量百分比为1％～36％。

8.如权利要求6所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该吸收促进剂成份为异山梨醇二甲醚(Dimethyl Isosorbide)(DMI)。

9.如权利要求1所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，该乳霜基底更包含一血液循环促进剂成份，其重量百分比为0.1％～1％，血液循环促进剂成份为薄荷脑(Methano1)、辣椒精(Capsicum Frutescens)。

10.如权利要求1-10所述的具强化药物吸收效果载体，其特征在于，其不含聚乙二醇(PEG FREE)的成份。