CN104262218A - 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 - Google Patents

一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104262218A
CN104262218A CN201410518144.6A CN201410518144A CN104262218A CN 104262218 A CN104262218 A CN 104262218A CN 201410518144 A CN201410518144 A CN 201410518144A CN 104262218 A CN104262218 A CN 104262218A
Authority
CN
China
Prior art keywords
thiocyanogen
reaction
styrene
methyl
follows
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410518144.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104262218B (zh
Inventor
邹建平
刘奎
李大鹏
周少方
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU CHINASUN SPECIALTY PRODUCTS CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU CHINASUN SPECIALTY PRODUCTS CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU CHINASUN SPECIALTY PRODUCTS CO Ltd filed Critical JIANGSU CHINASUN SPECIALTY PRODUCTS CO Ltd
Priority to CN201410518144.6A priority Critical patent/CN104262218B/zh
Publication of CN104262218A publication Critical patent/CN104262218A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104262218B publication Critical patent/CN104262218B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，具体为将苯乙烯衍生物、硫氰酸铵在氧气条件下溶于溶剂中，于20～30℃下反应，获得2-硫氰基苯乙酮衍生物。本发明使用苯乙烯衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应；同时，反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，不需要加入促进剂，生产工艺符合绿色化学要求，产率较高，适合于规模生产。

Description

一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种苯乙酮衍生物的制备，具体涉及一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法。
背景技术
2-硫氰基苯乙酮衍生物是一类非常重要的原料，它们可用于噻唑衍生物的合成。噻唑衍生物在医药、农药、材料、生物染色剂和离子受体等多个领域具有广泛的应用。噻唑衍生物中的N-苯乙基（4-苯基）噻唑-2-胺（法奈替唑）、2-苯基-4-（4-氯苯基噻唑-5-基）乙酸（芬替酸）是消炎镇痛药；2-（2-（4-（4-硝基苯基）噻唑-2-基）氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯是有效的杀菌剂；4-（4-（2,4-二氟苯基）噻唑-2-基）-N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺是脂肪酸酰胺水解酶（(FAAH)）的抑制剂；2-氨基-4-（4-氯苯基）噻唑具有抗过敏作用；2-（3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉-1-基）-4-苯基噻唑具有抗真菌作用；4-甲基-N-(4-苯基噻唑-2-基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺是农用杀菌剂。
现有技术中，主要有以下三种方法可以合成2-硫氰基苯乙酮衍生物：
1、a-溴代苯乙酮衍生物与硫氰酸盐反应得到2-硫氰基苯乙酮衍生物（参见：Soheil Sayyahi, Jafar Saghanezhad, Chinese Chemical Letters 22 (2011) 300–302）；该方法中使用的a-溴代苯乙酮衍生物难以得到，性质活泼不易保存，刺激性较大；该反应方程式如下：
2、苯乙酮衍生物与硫氰酸铵在各种促进剂存在下反应得到2-硫氰基苯乙酮衍生物（参见：B. V. Subba Reddy, S. Madhu Sudana Reddy, Ch. Madan, Tetrahedron Letters 52 (2011) 1432–1435）；该方法底物适用范围窄，需要加入等当量的促进剂；该反应方程式如下：
3、苯乙烯衍生物与硫氰酸铵在过量促进剂存在下反应得到2-硫氰基苯乙酮衍生物（参见：Rashid Badri1 and Maryam Gorjizadeh, Synthetic Communications, 42: 2058–2066, 2012）；该方法需要加入二当量以上的促进剂，反应必须保持在0℃时进行，底物适用范围窄；该反应方程式如下：
2-硫氰基苯乙酮衍生物是一类非常重要的原料，但现有合成方法存在原料不易获取、底物适用范围窄、促进剂消耗大等缺陷；因此开发反应条件温和、适用范围广泛、成本低、符合绿色化学要求的合成方法制备得到2-硫氰基苯乙酮衍生物非常重要。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，包括以下步骤，氧气气氛中，将苯乙烯衍生物、硫氰酸铵溶于溶剂中，于20～30℃反应，获得2-硫氰基苯乙酮衍生物；
所述苯乙烯衍生物如下列结构通式所示：
；
其中R1，R2和R3的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R2和R3都为氢；
(2) R2为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R3都为氢；
(3) R3为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R2都为氢；
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、二氯甲烷或甲苯中的一种；
所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的化学结构式为：
。
优选的技术方案中，所述乙烯衍生物选自苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2-甲氧基苯乙烯、2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2,4-二氟苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、4-溴苯乙烯、3-三氟甲基苯乙烯、4-氰基苯乙烯、4-甲酸甲酯基苯乙烯、4-硝基苯乙烯中的一种。
上述技术方案中，按摩尔比，苯乙烯衍生物∶硫氰酸铵为（1～3）∶（1～2）；优选为2∶1。
本发明中，制备2-硫氰基苯乙酮衍生物时，利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束；反应结束后，反应产物经柱层析分离得到2-硫氰基苯乙酮衍生物。
上述技术方案的反应过程可表示为：
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1．本发明使用苯乙烯衍生物为原料，一步反应得到产物；苯乙烯衍生物易得、适用范围广，由其得到的产物2-硫氰基苯乙酮衍生物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。
2．本发明无需促进剂和低温，室温反应即可得到产物；一方面减少了反应试剂种类，有利于反应纯净，另一方面，减少了副反应，有利于产物提纯，还降低能耗，增加反应安全性。
3. 本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，不需要加入促进剂，生产工艺符合绿色化学要求，产率较高，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：2-硫氰基-1-苯基乙酮的合成
以苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入苯乙烯0.104 克（1.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升甲醇，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率55%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.68 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 4.75 (s, 2H)。
实施例二：2-硫氰基-1-（2-甲基苯基）乙酮的合成
以2-甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-甲基苯乙烯0.177 克（1.5 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率64%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz . 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 2.46 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 195.6, 138.9, 134.8, 133.2, 132.5, 130.4, 126.6, 113.4, 44.2, 21.4。
实施例三：2-硫氰基-1-（3-甲基苯基）乙酮的合成
以3-甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-甲基苯乙烯0.236 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率80%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 2.44 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 191.0, 139.2, 135.6, 133.9, 129.0, 128.9, 125.7, 111.9, 43.2, 21.3。
实施例四：2-硫氰基-1-（4-甲基苯基）乙酮的合成
以4-甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-甲基苯乙烯0.236克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙酸，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8 Hz, 2H), 4.75 (s, 2H), 2.47 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ 190.4, 146.1, 131.5, 129.8, 128.6, 112.0, 43.1, 21.9。
实施例五：硫氰基-1-（2-甲氧基苯基）乙酮的合成
以2-甲氧基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-甲氧基苯乙烯0.335 克（2.5 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升丙酸，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10-7.60 (m,  4H), 5.06 (s, 2H), 3.84 (s, 3H)。
实施例六：2-硫氰基-1-（2-氟苯基）乙酮的合成
以2-氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-氟苯乙烯0.366 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升二氯甲烷，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率75%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (dd, J 1  = 16.0 Hz, J 2  = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25–7.17 (m, 1H), 4.65 (s, 2H)。
实施例七：2-硫氰基-1-（3-氟苯基）乙酮的合成
以3-氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-氟苯乙烯0.366 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.114 克（1.5 mmol）和2毫升甲苯，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 7.53 (td, J 1  = 8.0 Hz, J 2  = 5.4 Hz, 1H), 7.38 (td, J 1  = 8.0 Hz, J 2  =2.2 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H)。 
实施例八：2-硫氰基-1-（4-氟苯基）乙酮的合成
以4-氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-氟苯乙烯0.366 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.152 克（2.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率57%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08–7.95 (m, 2H), 7.27–7.18 (m, 2H), 4.73 (s, 2H)。
实施例九：2-硫氰基-1-（2,4-二氟苯基）乙酮的合成
以2,4-二氟苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2,4-二氟苯乙烯0.42 克（3.0 mmol）、硫氰酸铵0.152 克（2.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物（产率52%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.60–6.90 (m, 1H), 7.10–7.92 (m, 2H), 4.83 (s, 2H)。
实施例十：2-硫氰基-1-（2-氯苯基）乙酮的合成
以2-氯苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-氯苯乙烯0.276 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.152 克（2.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率55%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (dd, J 1  = 8.0 Hz, J 2  = 2.0 Hz, 1H), 7.55–7.47 (m, 2H), 7.44–7.39 (m, 1H), 4.68 (s, 2H)。
实施例十一：2-硫氰基-1-（3-氯苯基）乙酮的合成
以3-氯苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-氯苯乙烯0.276 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙醇，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率76%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.95 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J 1 = 8.0 Hz, J 2  = 2.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J =8.0 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H)。
实施例十二：2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮的合成
以4-氯苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-氯苯乙烯0.276 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率82%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.72 (s, 2H)。
实施例十三：2-硫氰基-1-（4-溴苯基）乙酮的合成
以4-溴苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-溴苯乙烯0.362 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率78%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.69 (s, 2H)。
实施例十四：2-硫氰基-1-（3-三氟甲基苯基）乙酮的合成
以3-三氟甲基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入3-三氟甲基苯乙烯0.344 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下20℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率66%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22 (s, 1H), 8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H)。
实施例十五：2-硫氰基-1-（4-氰基苯基）乙酮的合成
以4-氰基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-氰基苯乙烯0.258 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升乙腈，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率64%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90-8.40 (m,  4H), 5.08 (s, 2H)。
实施例十六：2-硫氰基-1-（4-甲酸甲酯基苯基）乙酮的合成
以4-甲酸甲酯基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-甲酸甲酯基苯乙烯0.324 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升丙酸，在氧气条件下30℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率62%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60-8.10 (m,  4H), 5.08 (s, 2H), 3.90 (s, 3H)。
实施例十七：2-硫氰基-1-（4-硝基苯基）乙酮的合成
以4-硝基苯乙烯、硫氰酸铵作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入4-硝基苯乙烯0.298 克（2.0 mmol）、硫氰酸铵0.076 克（1.0 mmol）和2毫升二氯甲烷，在氧气条件下25℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 50:1)，得到目标产物(产率55%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10-8.50 (m,  4H), 5.10 (s, 2H)。
实施例十八：N-苯乙基（4-苯基）噻唑-2-胺（法奈替唑）的合成
以2-硫氰基-1-苯基乙酮、2-苯基乙胺作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-苯基乙酮0.177 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入2-苯基乙胺0.121 克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率65%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.20-7.80 (m, 11H), 2.90-3.40( m, 4H)。
实施例十九：2-苯基-4-（4-氯苯基噻唑-5-基）乙酸（芬替酸）的合成
以2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮作为原料，其反应式如下：
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮0.422 克（2.0 mmol）和10毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加4毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入苯硼酸0.244 克（2.0 mmol）、0.194 克氯化亚铜（2.0 mmol）、5毫升甲醇、5毫升二氯甲烷和5毫升水，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物2-苯基-4-（4-氯苯基）噻唑(产率60%)。
（6）将2-苯基-4-（4-氯苯基）噻唑（0.271 g, 1.0 mmol）、氯乙酸（0.094 g, 1.0 mmol）、三氯化铝（0.264 g, 2.0 mmol）和15毫升二氯乙烷，混合物于室温下搅拌反应；
（7）TLC跟踪反应直至完全结束；
（8）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率75%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.30-8.00 (m, 9H), 3.51 ( s, 2H)。
实施例二十：（2-（4-（4-硝基苯基）噻唑-2-基）氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯的合成
以2-硫氰基-1-（4-硝基苯基）乙酮、2-（2-氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯作为原料，其反应式如下：
     
（1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（4-硝基苯基）乙酮0.222 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应； 
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入2-（2-氨基-2-（3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基）乙硫基）甲基-3-羟基-5-甲氧基-6-溴苯甲酸甲酯0.431 克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率60%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ2.42 (s, 3H), 3.12 (dd, J = 14.4 , 6.9 Hz, 1H), 3.25 (dd, J = 14.4, 5.2 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.83 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 5.59 (br, 1H), 6.08 (br, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.89 (d, J = 9 Hz, 2H), 8.23 (d, J = 9 Hz, 2H)。
实施例二十一4-（4-（2,4-二氟苯基）噻唑-2-基）-N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺的合成
以2-硫氰基-1-（2,4-二氟苯基）乙酮、N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺作为原料，其反应式如下：
   
   （1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（2,4-二氟苯基）乙酮0.213 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应； 
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入N-(3,4-二甲基异恶唑-5-基)哌嗪-1-甲酰胺0.224 克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率65%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ1.89 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 3.59–3.71(m, 8H), 6.72 (br s, 1H), 6.81–6.98 (m, 2H), 7.00–7.10 (m, 1H), 8.04–8.20 (m, 1H)。
实施例二十二：2-氨基-4-（4-氯苯基）噻唑的合成
以2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮作为原料，其反应式如下：
在反应瓶中加入2-硫氰基-1-（4-氯苯基）乙酮0.422 克（2.0 mmol）、乙酸铵0.231 克（3.0 mmol）、5毫升甲苯，反应液在80℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率81%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.80-7.10 (m, 3H), 7.40-8.01 (m, 4H)。
实施例二十三2-（3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉-1-基）-4-苯基噻唑的合成
以2-硫氰基-1-苯基乙酮、3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉作为原料，其反应式如下：
   
    （1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-苯基乙酮0.177 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应；  
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入3-(吡啶-2-基)-5-（噻吩-2基）吡唑啉0.227 克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物于室温下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 20:1)，得到目标产物(产率63%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ3.24 (dd, J = 17.2, 7.5 Hz, 1H ), 3.94 (dd, J = 17.2, 12.0 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 12.0, 7.5 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.06 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 3.5, 1.0 Hz, 1H), 7.21-7.38 (m, 5H), 7.42 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.58-7.62 (m, 2H), 8.59-8.62 (m, 1H)。 
实施例二十四：4-甲基-N-(4-苯基噻唑-2基)-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺的合成
以2-硫氰基-1-苯基乙酮、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺作为原料，其反应式如下：
   
    （1）在反应瓶中加入2-硫氰基-1-苯基乙酮0.177 克（1.0 mmol）和5毫升乙酸，室温下一边搅拌一边滴加2毫升25% HBr的乙酸溶液。反应液在130℃反应； 
（2）TLC跟踪反应直至完全结束；
（3）反应液减压浓缩后，加入4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰胺0.143 克（1.0 mmol）、1毫升三乙胺（7.2 mmol）和5毫升DMF，混合物在加热条件下搅拌反应；
（4）TLC跟踪反应直至完全结束；
（5）反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯 = 10:1)，得到目标产物(产率55%)。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ2.82 (s, 3H), 7.12 (s, 1H), 7.20–7.58 (m, 5H)。

Claims (6)

1.一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：氧气气氛中，将苯乙烯衍生物、硫氰酸铵溶于溶剂中，于20～30℃反应，获得2-硫氰基苯乙酮衍生物；
所述苯乙烯衍生物如下列结构通式所示：
；
其中R1，R2和R3的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R2和R3都为氢；
(2) R2为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R3都为氢；
(3) R3为甲基、三氟甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酰基、甲酸甲酯基、硝基中的一种，R1和R2都为氢；
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、二氯甲烷、甲苯中的一种；
所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的化学结构式为：
。
2.根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述苯乙烯衍生物选自苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2-甲氧基苯乙烯、2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2,4-二氟苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、4-溴苯乙烯、3-三氟甲基苯乙烯、4-氰基苯乙烯、4-甲酸甲酯基苯乙烯、4-硝基苯乙烯中的一种。
3.根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
4. 根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，苯乙烯衍生物∶硫氰酸铵为（1～3）∶（1～2）。
5.根据权利要求4所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：按摩尔比，苯乙烯衍生物∶硫氰酸铵为2∶1。
6.根据权利要求1所述2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于：反应结束后，反应产物经柱层析分离得到2-硫氰基苯乙酮衍生物。
CN201410518144.6A 2014-09-30 2014-09-30 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法 Active CN104262218B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410518144.6A CN104262218B (zh) 2014-09-30 2014-09-30 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410518144.6A CN104262218B (zh) 2014-09-30 2014-09-30 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104262218A true CN104262218A (zh) 2015-01-07
CN104262218B CN104262218B (zh) 2016-08-24

Family

ID=52153838

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410518144.6A Active CN104262218B (zh) 2014-09-30 2014-09-30 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104262218B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101928253A (zh) * 2009-10-16 2010-12-29 天津理工大学 2-[5-(2-羟苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醚]-1-苯乙酮类化合物或其可药用盐及制备和应用
US20120289495A1 (en) * 2010-01-13 2012-11-15 Tempero Pharmaceuticals Inc. Compounds and methods
WO2014130565A1 (en) * 2013-02-20 2014-08-28 Allergan, Inc. Substituted diaryl azetidine derivatives as sphingosine receptor modulators

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101928253A (zh) * 2009-10-16 2010-12-29 天津理工大学 2-[5-(2-羟苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醚]-1-苯乙酮类化合物或其可药用盐及制备和应用
US20120289495A1 (en) * 2010-01-13 2012-11-15 Tempero Pharmaceuticals Inc. Compounds and methods
WO2014130565A1 (en) * 2013-02-20 2014-08-28 Allergan, Inc. Substituted diaryl azetidine derivatives as sphingosine receptor modulators

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RASHID BADRI 等: "CIS-1,4-BIS(TRIPHENYLPHOSPHONIUM)-2-BUTENE PEROXODISULFATE AS AN EFFICIENT REAGENT FOR THE SYNTHESIS OF PHENACYL THIOCYANATES AND PHENACYL AZIDES", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 *
VIJAY NAIR 等: "Cerium(IV) Ammonium Nitrate Mediated Addition of Thiocyanate and Azide to Styrenes: Expeditious Routes to Phenacyl Thiocyanates and Phenacyl Azides", 《TETRAHEDRON》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104262218B (zh) 2016-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Narsaiah et al. An efficient and improved method for the preparation of nitriles from primary amides and aldoximes
CN105669491B (zh) 一种胺的酰基化方法
Chen et al. In situ generation of nitrilium from nitrile ylide and the subsequent Mumm rearrangement: copper-catalyzed synthesis of unsymmetrical diacylglycine esters
CN110372611B (zh) 一种选择性合成多取代二氢喹唑啉酮或喹唑啉酮的方法
CN104961684A (zh) 一种1,3,5-三芳基-4-三氟甲基-1-h吡唑系列化合物的制备方法
CN106916145A (zh) SLx‑2119的合成方法
CN103265463A (zh) 一种n烷基取代磺酰胺类化合物的制备方法
CN104262218A (zh) 一种2-硫氰基苯乙酮衍生物的制备方法
CN105646288B (zh) 一种氨基甲酸酯衍生物的制备方法
CN104945305A (zh) 一种实现吲哚类化合物选择性芳巯基化的方法
Yin et al. Assembly of N, N-disubstituted-N′-arylureas via a copper-catalyzed one-pot three-component reaction of aryl bromides, potassium cyanate, and secondary amines
CN106866511A (zh) 一种多取代吡啶衍生物的制备方法
CN106336378B (zh) 一种喹啉-2-甲酸酯系列物的制备方法
CN104447391A (zh) 一种亚甲基双酰胺衍生物及其制备方法
CN105152826B (zh) 一种医药中间体联苯基化合物的合成方法
CN104030994A (zh) 1,2,3—三唑类化合物的合成方法
CN104557725B (zh) 一种一锅法合成1,2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法
CN104447557B (zh) 一种n‑芳基吡唑类化合物和n‑芳基咪唑类化合物的制备方法
EP2641895B1 (en) Precursor of polymerizable compound
CN109265409B (zh) 一种2-取代的苯并噁唑和2-取代的苯并噻唑及其衍生物的合成方法
CN108440373B (zh) 一种铁催化的氰烷基吲哚啉及其制备方法
CN106632103B (zh) 一种含亚砜亚胺结构的三氮唑的合成方法
CN104945376A (zh) 一种3-芳酰基吲哚化合物的合成方法
CN104262167B (zh) 一种二芳胺衍生物的制备方法
CN103554074B (zh) 一种3-三氟甲基香豆素衍生物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant