CN104258074B - 一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，属于中医领域，由香附、月季花、刘寄奴、白芨、夜交藤、枳壳、黄芪7味中药原料制备而成，具有凑疏肝化瘀，理气止痛，调经活血养血之功效，针对气滞血瘀型原发性痛经的病因，疗效显著。

Description

一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，属于中医领域。

背景技术

痛经指行经前后或月经期出现下腹部疼痛，坠胀，伴有腰酸或其他不适，如腹泻、恶心、呕吐等，症状严重影响生活质量者，是青春期少女以及年轻妇女常见病,，多发病，反复发作，不易治愈。

《女科指南》认为：“多忧、思、忿、怒。忧思过度则气凝，气凝则血亦凝；忿怒已甚则气结，气结则血亦结，气血凝结则涩而不流……。”《简明医彀》谓：“妇人气习偏僻，执滞难移，情志抑遏不舒，心思郁结不畅”。可见气滞为痛经的重要病因。《傅青主女科》云：“经欲行而肝不应，则怫其气而生痛”。

现代中医学家遵循传统理论，结合临床实践经验，将痛经的认识更加系统化，总结痛经的主要成因为：寒湿凝滞，湿热癖阻，气血虚弱，气滞血瘀，肝肾亏虚五种。

气滞血瘀型痛经主要归咎于肝，肝喜条达而恶抑郁，经期或经期前后复伤于情志，肝气更怫郁，气滞则血瘀，血海气机不利，胞宫气血运行不畅，经血运行阻滞，“不通则痛”，而发痛经。而肝以血为本，以气为用，藏血以养其体，疏泄以遂其用。情志抑郁，肝郁气滞，气滞则血瘀。肝郁气滞，瘀滞冲任，气血运行不畅，经前或经时气血下注于冲任，胞脉气血更加瘀滞，故经前期或经期小腹胀痛拒按；冲任气滞血瘀，故经行不畅，经量少，血色紫黯有块；肝郁气滞，故胸胁、乳房胀痛，情绪烦躁易怒；舌质黯或有瘀点，脉弦涩。故气滞血瘀型痛经多由素体肝旺，稍有抑郁恚怒，肝郁气滞，郁而化热化火，以致火郁血热血瘀，经血瘀滞于冲任而作痛。

现代医学将痛经分为原发性痛经和继发性痛经两类：原发性痛经指的是从月经初潮时即有痛经以后每次来潮均出现反复疼痛；继发性痛经指的是初潮开始有一个阶段在月经来潮前后并不感到疼痛，以后逐步出现腹痛，并逐渐加剧，常并发不孕与子宫内膜异位症，子宫肌腺症与生殖道炎症。使用止痛、解痉等方法对症治疗，虽见效较快，但不能根治疾病，停药易于复发，且副作用大，不能作为治疗首选方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，该中药组合物组方简单、效果显著、无毒副作用，用药方便，成本低廉。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，其由以下药用原料制成：香附、月季花、刘寄奴、白芨、夜交藤、枳壳、黄芪。

具体的，上述所述的治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：香附13-17份、月季花10-15份、刘寄奴8-13份、白芨6-9份、夜交藤8-13份、枳壳5-8份、黄芪6-9份。

进一步优选，本发明所述的治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：香附14份、月季花12份、刘寄奴11份、白芨7份、夜交藤9份、枳壳6份、黄芪7份。

方解：本发明组合简单、合理，方中香附、月季花疏肝调经、行气止痛为君药；刘寄奴、白芨二药共伍，活血而不破血，止血而不滞血为臣药；黄芪补气以行血，补而不滞、滋而不腻，枳壳理气宽中，行滞消胀，益气利五脏，协助肝之疏泄，夜交藤养心，安神，通络，具为佐使药。上述7味中药共凑疏肝化瘀，理气止痛，调经活血养血之功效，针对气滞血瘀型原发性痛经的病因，疗效显著。

本发明各组分的具体药理研究现状如下：

香附：性平无寒热之偏，既可疏肝调经，又能行气止痛。同时兼通十二经引诸药直达病所，《本草纲目》有言：“香附之气平而不寒，香而能窜，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和。乃足厥阴肝、手少阳三焦气分主药，而兼通十二经气分……乃气病之总司，女科之主帅也”。

月季花：甘；温；无毒。归肝经。具有活血调经；消肿散结；涩精止带的功效，主月经不调；痛经；闭经；血崩；跌打损伤；瘰疬；遗精；带下。

刘寄奴：苦，温。归心、脾经。功效：祛瘀通经疗伤，消化食积。本品苦能降泄，温能通行，善于祛瘀通经，散瘀止痛，用于经闭不通、产后瘀痛。

白芨：苦、甘、涩，微寒。入肝、肺、胃经。有收敛止血，消肿生肌之功，用于内外出血诸证及痈肿、烫伤、手足皲裂、肛裂等。

夜交藤：甘微苦，平。入心、肝经。具有养心，安神，通络，祛风等功效。治失眠，劳伤，多汗，血虚身痛，痈疽，瘰疬，风疮疥癣。

枳壳：苦、辛、酸，温。归脾、胃经。功能主治：理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。

黄芪：甘，温。归肺、脾经。功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

本发明的上述所述治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。

上述所述本发明的中药组合物优选为胶囊剂。

本发明胶囊剂的制备方法如下：将本发明原料药干燥后按照本发明重量份配比充分混合均匀，粉碎成120-200目的细粉，优选为200目的细粉，灭菌装入胶囊中制成。

当然本发明胶囊剂也可以根据现有的制剂工艺，加入其他辅料，如矫味剂。

用法用量：胶囊剂每天3次，每次4-6粒，每粒含药量0.25g。三个经期周期为一疗程，服用时亦可以把胶囊壳去掉，用适量开水冲服。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1.本发明所用原料药材都可以从中药店购买得到，原料易得；

2.本发明制剂制备工艺简单，仅需要粉碎混合处理即可，无需复杂的水提醇沉工艺；

3.本发明药物针对气滞血瘀型原发性痛经的治疗见效快，有效率高，总有效率可达95％以上；

4.本发明最大的特点是治愈的患者复发率低。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例l胶囊剂的制备

按以下重量份称取本发明各原料：香附14份、月季花12份、刘寄奴11份、白芨7份、夜交藤9份、枳壳6份、黄芪7份，将上述重量的各组分干燥后充分混合，粉碎成过200目的细粉后，装入胶囊即得。

实施例2颗粒剂的制备

按以下重量份称取本发明各原料：香附14份、月季花12份、刘寄奴11份、白芨7份、夜交藤9份、枳壳6份、黄芪7份，将上述重量的各组分干燥后充分混合，粉碎成过200目的细粉后，加入乙醇和糊精，制备成颗粒剂。

实施例3胶囊剂的制备

按以下重量份称取本发明各原料：香附13份、月季花10份、刘寄奴8份、白芨6份、夜交藤8份、枳壳5份、黄芪6份，将上述重量的各组分干燥后充分混合，粉碎成过200目的细粉后，装入胶囊即得。

实施例4胶囊剂的制备

按以下重量份称取本发明各原料：香附17份、月季花15份、刘寄奴13份、白芨9份、夜交藤13份、枳壳8份、黄芪9份，将上述重量的各组分干燥后充分混合，粉碎成过200目的细粉后，装入胶囊即得。

实施例5胶囊剂的制备

按以下重量份称取本发明各原料：香附15份、月季花13份、刘寄奴10份、白芨8份、夜交藤11份、枳壳7份、黄芪8份，将上述重量的各组分干燥后充分混合，粉碎成过200目的细粉后，装入胶囊即得。

实施例6胶囊剂的制备

按以下重量份称取本发明各原料：香附15份、月季花13份、刘寄奴10份、白芨7份、夜交藤12份、枳壳6份、黄芪7份，将上述重量的各组分干燥后充分混合，粉碎成过200目的细粉后，装入胶囊即得。

实施例7胶囊剂的制备

按以下重量份称取本发明各原料：香附16份、月季花11份、刘寄奴11份、白芨8份、夜交藤12份、枳壳8份、黄芪8份，将上述重量的各组分干燥后充分混合，粉碎成过200目的细粉后，装入胶囊即得。

以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括本发明药物的动物毒性试验和临床观察试验。

试验例1动物试验报告

一、本发明中药组合物动物急性毒性试验

1.试验药物：本发明药物组合物。

2.试验动物：普通级NIH小鼠12只，体重19g±3g，雌雄各半。

3.方法与结果：随机分成空白对照组，禁食16小时后进行实验，给药组按0.4g/10g的剂量灌胃给予本发明胶囊混悬剂(胶囊内容物与水1:1调和而成)，6小时后再按0.4g/10g的剂量灌胃给药一次，共两次。与此同时空白对照组灌胃给予同体积水，给药后观察饲养七天，记录小鼠毒性反应及死亡情况，并观察其主要脏器和组织的变化。

给药七日后小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无惊厥嗜唾，眼、口、鼻、耳及肛周无异常分泌物，无断尾烂趾。处死小鼠，解剖，观察其心、肝、肺、肾等主要脏器和组织未见异常，表明该药口服安全。

二、本发明中药组合物动物长期毒性试验

1.试验药物：本发明药物组合物。

2.试验动物：普通级SD大鼠36只，体重175g±16g，雌雄各半，随机分为3组。

3.方法与结果：

药物配制：分高、低、空白三个剂量组，分别为临床用药量的100、50、0倍。

实验采用灌胃给药方式，均按1ml/100g的容量灌胃给药，连续给药90天：空白对照组每日给等容量的蒸馏水，然后每组动物处死4只，尸解对动物各脏器组织进行肉眼观察，并对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺等器官作病理检查。4.结论：

1、各组动物受试期间进食、饮水、大小便均正常，运动健康活泼、被毛光泽、未发现死亡及其它异常变化。

2、各组动物体重增长正常，给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。

3、实验后各组动物肝肾功能及血清生化测定结果与对照组比较无显著性差异。

4、实验后各组动物血象检查与对照组比较无显著性差异。

5、各组动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺外观与其脏器指数均无显著性差异。

6、各组动物和对照组一样，心、肝、脾、肺、肾等器官的大小形态基本正常，表面光滑，无出血，粘连或坏死，组织学检查各组脏器均未见器质性病变，心肌纤维无变性或坏死，结构正常，肺组织及脾组织也未见异常改变，肝细胞及肾小球、肾小管等结构均无异常改变，即与药物代谢有关的重要脏器均无明显改变。

三、本发明中药组合物对气滞血瘀证雌性大鼠卵巢功能的影响

1.试验药物：本发明药物组合物。动物给药剂量按体表面积换算系数计算:动物给药剂量＝人临床用量×0.018/200×1000×临床等效量的倍数(人临床每日用量按3g计算，体重取60kg)。

2.实验动物：雌性SD大鼠，体重180～220g，由北京玛斯生物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2011-0003。

3.建模及分组：大鼠适应性饲养7d后，随机分为对照组、模型组、阳性药对照组(阿司匹林0.1g/kg)、本发明药物高剂量组(5.4g/kg，相当于人用量的20倍)、本发明药物中剂量组(2.7g/kg，相当于人用量的10倍)、本发明药物低剂量组(1.35g/kg，相当于人用量的5倍)，每组8只。除对照组外，其余五组，均按0.8mg/kg.d注射盐酸肾上腺素注射液，4h后接受慢性不可预见性刺激(A:昼夜颠倒，B:0～4℃冰水游泳4min，C:50℃烘箱热烘10min，D:60dB噪音刺激3h，E:悬尾10min，每次随机给予1种刺激)，连续14d，从第7d开始，本别按各组规定的剂量灌胃给药，连续7d，于第15天水合氯醛麻醉后，颈总动脉取血，测定血浆雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量。

4.统计学方法应用SPSS16.0统计软件统计，所有数据以表示，组间比较采用t检验。

5.结果

表1、本发明中药组合物对气滞血瘀证雌性大鼠卵巢功能的影响

组别	E2(μg/L)	P(μg/L)
			对照组	158.45±22.78	115.05±13.33
模型组	58.50±20.34**	169.34±20.06**
			阳性药对照组	103.58±18.63**	141.55±17.28**
本发明高剂量组	115.03±18.67**#	130.55±18.72**##
			本发明中剂量组	107.86±17.71**#	134.35±17.44**#
本发明低剂量组	98.41±20.69**#	143.11±18.81**

注：与对照组相比，**P＜0.01，与阳性药对照组相比，#P＜0.05，##P＜0.01

由表1可知，与对照组相比，模型组大鼠血浆E2含量显著降低(P＜0.01)，P含量显著升高(P＜0.01)，表明建模成功。

给予阳性对照药和本发明组合物后，与模型组相比，各给药组大鼠血浆E2含量显著升高(P＜0.01)，P含量显著降低(P＜0.01)。各给药组相比，本发明药物组合物的剂量与E2和P含量之间存在一定的量效关系，高中剂量组与阳性对照药组相比，E2含量和P含量具有统计学差异(P＜0.05)，说明本发明药物能治疗气滞血瘀型大鼠卵巢有调节作用，使其向正常水平调节。

试验例2临床试验

1.一般资料：选取在2011年1月—2012年3月期间来我院治疗的气滞血瘀型原发性痛经患者60例作为实验组，年龄为18岁-36岁，平均年龄为25.5岁，病程时间最长的为4.2年，最短的为5个月；口服元胡止疼片和谷维素的治疗气滞血瘀型原发性痛经的50例患者为对照组，年龄为19-37岁，平均年龄为26.3岁，病程时间最长的为4.5年，最短的为4个月。两组患者在年龄、工作及身高等方面没有显著差异，具有可比性。

2.方法：

对实验组治疗的方法是本发明实施例1制备的胶囊，在经前4-5天开始服用，直到月经来潮后的第三天，一次服用4-6粒，一天服用3次，连续用药，3个月经周期为一个疗程。

对照组的治疗方法是口服元胡止疼片和谷维素，在经前4-5天开始服用，直到月经来潮后的第三天，元胡止疼片(四川蜀中制药有限公司)一次服用4-6片，一天服用3次；谷维素片(广东华南药业集团有限公司)一次服用1-2片，一天服用3次，连续用药，3个月经周期为一个疗程。

3.效果评判指标：患者在经期前后都伴有小腹胀痛，因此为这一项设置基础分数5分，胸胁乳房胀痛记为0.5分，出现腰部酸痛的记为0.5分，有坐卧不宁症状记为1分，疼痛感在一天之内消失的记为0.5分，小腹疼痛难以忍受的记为1分，对工作和学习有影响的记为1分，患者出现四肢无力的记为1分，无法行动必须卧床休息的记为1分，采用一般止痛措施症状缓解的记为0.5分，采用一般止疼措施却没有缓解的记为1分，如果疼痛严重出现休克的记为2分，患者出冷汗的记为1分，出现恶心并且伴有呕吐症状的记为0.5分，疼痛感每天有所增加的患者记为0.5分。因此可以分为以下三种程度：轻度症状积分在5分-8分；中度症状积分在8分-13分；重度症状积分在13分-15分。

4.痛经疗效判定标准：

(1)临床痊愈：服药后积分恢复到0分，腹痛及其他症状消失，停药3个月经周期未复发者。

(2)显效：治疗后积分降低至治疗前积分的1/2以下，腹痛明显减轻，其余症状好转，不服止痛药能坚持工作。

(3)有效：治疗后积分降低至治疗前积分的1/2～3/4，腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作。

(4)无效：腹痛及其他症状无改变者。

总有效率＝治愈率+显著效果率+有效率

5.结果

表2.治疗结果

组别

人数

治愈

显效

有效

无效

总有效率

治疗组

60

27(45％)

25(41.67)

6(10％)

2(3.3％)

96.7％

对照组

50

5(10％)

14(28％)

16(32％)

15(30％)

70％

由表2表明：本发明中药组合物在治疗气滞血瘀原发性痛经疾病有显著的效果。通过回访还发现，本发明中药组合物还能够有效的改善患者月经的状况，可以使患者经量、经色逐渐正常，也可以有效减少经血中的血块。

典型病例：

于某某，女，28岁，职工。2011年2月就诊。患者自述有痛经史3至5年，每次月经来潮前小腹胀痛，时轻时重，剧痛时无法忍受，四肢厥冷、恶心呕吐、不欲进食、经量少、色紫黯、有血块、胸闷胀等。诊查发现患者舌质紫黯、边有瘀点、苔薄白、脉沉弦。诊断为气滞血瘀型痛经，采用本发明胶囊，从行经前第4天开始，每次4粒，每天3次，疼痛明显减缓。第二次行经时，诸症状消失，为巩固疗效，患者连续服用3个月经周期。6个月后追访，未见复发。

赵女士，年龄36岁，痛经10年，育有两子，症状严重，每次经期都要请假无法上班。服用过多种药物治疗，效果不佳。诊断为气滞血瘀型痛经，采用本发明胶囊，从行经前第4天开始，每次6粒，每天3次，疼痛明显减缓。第二次行经时，诸症状基本消失，为巩固疗效，患者连续服用3个月经周期。6个月后追访，未见复发。

Claims (6)

1.一种治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于是由以下重量配比的药用原料制成：香附13-17份、月季花10-15份、刘寄奴8-13份、白芨6-9份、夜交藤8-13份、枳壳5-8份、黄芪6-9份。

2.如权利要求l所述的治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于是由以下重量配比的药用原料制成：香附14份、月季花12份、刘寄奴11份、白芨7份、夜交藤9份、枳壳6份、黄芪7份。

3.如权利要求1或2所述的治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于所述中药组合物为口服剂型。

4.如权利要求3所述的治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于所述口服剂型为丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液。

5.如权利要求4所述的治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于所述口服剂型为胶囊剂。

6.如权利要求1或2所述的治疗气滞血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于其制备方法包括如下步骤：将原料药干燥后按照重量份配比充分混合均匀，粉碎成120-200目的细粉，灭菌装入胶囊中制成。