CN104208184B - 一种治疗良性前列腺增生的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗良性前列腺增生的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制成：赤芍12‑18份、丹参10‑16份、石荠宁3‑7份、羌活4‑7份、桂枝9‑13份、甘草10‑14份、菟丝子10‑20份、松花粉1‑3份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。该药物组合物无毒副作用，具有疏肝理气、温肾益气、化瘀及清热利湿等功效，而且疗效确切，疗程短，治愈率高。

Description

一种治疗良性前列腺增生的药物组合物

技术领域

本发明属中药领域，具体的说是一种治疗良性前列腺增生的药物组合物及其制备方法。

背景技术

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)，是中老年男性常见疾病，通常在40岁以后开始发生，发病率随着年龄的增加而递增。根据有关资料显示，50岁男性BPH发病率在50％以上，80岁男性发病率高达90％。以尿频、尿急、进行性排尿困难为主要临床表现，并能导致泌尿系统感染、膀胱结石和血尿等并发症，对老年男性的生活质量产生严重影响，必须积极治疗。

目前良性前列腺增生症治疗方式主要分为手术治疗和药物治疗，其中手术根除被认为是根治BPH的首选方法，但由于该病患者年龄一般过大，生理机能较弱，虽然手术效果好，病死率不高，但仍会给病人带来不同程度的损害。

在我国传统中医对前列腺增生早有认识。前列腺增生属中医“癃闭”范畴。证见小便不通或不利。近年来临床研究的资料表明，肾气虚是BPH的发病基础，肺脾肝的病变(肺热、脾虚、肝郁)均可成为BPH加重的因素，病理性产物(湿热、痰瘀、败精)均可成为BPH的诱因。因此需要根据病因病机，病变在肺在脾在肾的不同，进行辨证论治。

鉴于以上理论和认知，发明人根据自己多年的中医临床经验，总结传统验方和医案的治疗经验，潜心研究现代人的发病原因和发病特点，重新配伍中药，利用现代制药技术开发出一个新的药物组合物，该组合物对良性前列腺增生具有显著地疗效，并已得到临床试验的证实。

发明内容

为了实现上述目的，发明人依据自身多年的中医从医经验，在传统验方和对现代人患病特点辩证的基础上，经过多年的摸索研究，临床实验总结，开发出了一种新的治疗良性前列腺增生的药物组合物，该药物组合物仅有赤芍、丹参、石荠宁、羌活、桂枝、甘草、菟丝子、松花粉8味中药组成，对良性前列腺增生有显著的疗效。

本发明提供的治疗良性前列腺增生的药物组合物的组成成份的用量是发明人经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效。

本发明提供的一种治疗良性前列腺增生的药物组合物，其特征在于，它是由以下重量配比的药用原料制成：赤芍12-18份、丹参10-16份、石荠宁3-7份、羌活4-7份、桂枝9-13份、甘草10-14份、菟丝子10-20份、松花粉1-3份。

优选地，本发明提供的一种治疗良性前列腺增生的药物组合物，其特征在于，它是由以下重量配比的药用原料制成：赤芍15份、丹参13份、石荠宁5份、羌活5份、桂枝10份、甘草12份、菟丝子15份、松花粉2份。

本发明所述的药物组合物，组方合理，组方中：赤芍、丹参凉血化瘀，调经止痛为君药；石荠宁行气理血，通淋利尿，羌活解表散寒，祛风胜湿共为臣药；辅佐桂枝发汗解肌，温经止痛，通阳化气，平冲降逆与甘草的补脾益气，祛痰止咳；菟丝子滋补肝肾，固精缩尿使之从根本上改善体质，最后用松花粉祛风益气，收湿，八味中药合用，共奏破瘀行血，舒经理齐，补肾壮阳、利尿行气之功效，有效治疗前列腺增生。

本发明的各原料药的药用性能如下：

赤芍：苦，微寒。归肝经。行瘀、止痛、凉血、消肿。主治：治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。

丹参：苦、微寒，归心、肝经；功效：活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。

石荠宁：味辛，性微温。疏风清暑，行气理血，利湿止痒。用于感冒头痛，咽喉肿痛，中暑，急性胃肠炎，痢疾，小便不利，肾炎水肿。

羌活：辛，苦，温。归膀胱、肾经。功效：解表散寒，祛风胜湿，止痛。

桂枝：辛、甘、温。入心、脾、肝、肾、膀胱经。发汗解肌，温经止痛，通阳化气，平冲降逆。

甘草：性平，味甘，归十二经，是一种补益中草药；生甘草能清热解毒，润肺止咳，调和诸药性；还能补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛。用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多，脘腹及四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

菟丝子：味甘，性温，能滋补肝肾，固精缩尿，用于肾虚阳痿、尿有余沥、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚胎漏、脾肾虚泻等症状；还能改善被肾固精，养肝明目、改善肝肾及脾肾虚弱、便溏腹泻等症状。

松花粉：甘，温，无毒。主治：心腹、寒、热、邪、气祛风益气，收湿，止血。治头旋眩晕，中虚胃疼，久痢，诸疮湿烂，创伤出血。

本发明还提供了一种治疗良性前列腺增生的药物组合物的制备方法。

本发明的药物组合物可采用但不限于以下方法。

本发明提供的一种治疗良性前列腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，

1)按照前文所述药物组方准确称取：赤芍、丹参、石荠宁、羌活、桂枝、甘草、菟丝子，分别粉碎，混合在一起；

2)加5-8倍原料药总重量份的水，回流煎煮1-3小时，过滤得滤液a；在滤渣中加入2-4倍原料药总重量份的水，再回流煎煮1-3小时，过滤得滤液b；将滤液a和b混合，进行减压浓缩，得干膏粉，备用

3)将步骤2)得到的干膏粉与所述药物组方中的松花粉混合均匀，即得所述的药物组合物。

本发明还提供了一种治疗良性前列腺增生的药物制剂。

本发明的治疗良性前列腺增生的药物组合物加上药学上可接受的载体或/和辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等，按中药制剂方法制备成任何一种药剂学上所述的口服剂。

优选地，上述所述的口服剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、散剂、丸剂、软胶囊剂、滴丸剂中的一种。

该药物组合物可有效用于制备治疗良性前列腺增生的药物，实现该药物组合物在制备治疗良性前列腺增生的药物中的应用。

本发明的优点是：本发明药物组合物采用天然中药，无毒副作用，具有疏肝理气、温肾益气、化瘀及清热利湿等功效。它从病灶处入手、因症施治，整体祛除病患体内“风、湿、寒”邪气，以达到扶正、固本培阳，改善患者体质，恢复机体原有机能，达到体内外环境平衡的目标。根据门诊疗效随访，临床不适症状改善或消失达100％，而且疗效确切，疗程短，治愈率高，副作用小等优点。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1本发明药物颗粒剂的制备

原汤剂：成人(按60kg体重计算)量每天一付；早晚各煎一次。

1)准确称取：赤芍15g、丹参13g、石荠宁5g、羌活5g、桂枝10g、甘草12g、菟丝子15g，分别粉碎，混合在一起；

2)加6倍原料药总重量份的水，回流煎煮2小时，过滤得滤液a；在滤渣中加入3倍原料药总重量份的水，再回流煎煮1.5小时，过滤得滤液b；将滤液a和b混合，进行减压浓缩，得干膏粉，备用

3)将步骤2)得到的干膏粉与松花粉2g混合均匀，加入适量辅料，按照湿法制粒工艺制粒，干燥，整粒，即得本发明药物颗粒剂。符合成人一日剂量。

实施例2本发明药物胶囊的制备

原汤剂：成人(按60kg体重计算)量每天一付；早晚各煎一次。

1)准确称取：赤芍12g、丹参10g、石荠宁3g、羌活4g、桂枝9g、甘草10g、菟丝子10g，分别粉碎，混合在一起；

2)加5倍原料药总重量份的水，回流煎煮1小时，过滤得滤液a；在滤渣中加入3倍原料药总重量份的水，再回流煎煮3小时，过滤得滤液b；将滤液a和b混合，进行减压浓缩，得干膏粉，备用

3)将步骤2)得到的干膏粉与松花粉1g混合均匀，加入适量辅料，按常规胶囊生产工艺制成胶囊。

实施例3本发明药物片剂的制备

原汤剂：成人(按60kg体重计算)量每天一付；早晚各煎一次。

1)准确称取：赤芍18g、丹参16g、石荠宁7g、羌活7g、桂枝13g、甘草14g、菟丝子20g，分别粉碎，混合在一起；

2)加8倍原料药总重量份的水，回流煎煮3小时，过滤得滤液a；在滤渣中加入4倍原料药总重量份的水，再回流煎煮3小时，过滤得滤液b；将滤液a和b混合，进行减压浓缩，得干膏粉，备用

3)将步骤2)得到的干膏粉与松花粉3g混合均匀，加入适量辅料，按常规片剂生产工艺制成片剂。

试验例1本发明实施例1药物颗粒剂治疗大鼠BPH疗效观察

1材料：

1.1动物：SPF级雄性SD大鼠60只，体重180～210g，上海斯莱克实验动物有限公司提供。

1.2药物：25mg/ml丙酸睾酮注射液，上海通用药业股份有限公司生产；癃闭舒胶囊，石家庄科迪药业有限公司；本发明实施例1制备的颗粒剂。

2方法

2.1前列腺增生大鼠动物模型的制备：

SPF级雄性SD大鼠60只，氯胺酮100mg/kg腹腔注射麻醉，经阴囊行无菌手术，摘除双侧睾丸，恢复1周后，每只皮下注射丙酸睾酮5mg/kg，连续14d，每周称体重1次。

2.2给药方法及取材：

造模成功后，继续注射造模的同时，各组大鼠，除空白对照组和病理模型组大鼠灌服生理盐水外，其余各组按照相应剂量给药，给药剂量分别为：空白组、病理模型组生理盐水10ml/kg.d、癃闭舒胶囊组0.5mg/kg.d、本发明实施例1制备的药物颗粒剂低剂量组3g/kg.d、本发明药物颗粒剂中剂量组6g/kg.d、本发明药物颗粒剂高剂量组12g/kg.d，以上均采用灌胃给药1次/天，连续30d(给药期间，每周称体重一次以调整给药剂量)。末次灌胃后禁食24小时，各鼠称重(g)，麻醉腹主动脉取血，分离出完整的前列腺组织，并小心将其完整地取出，测量前列腺湿重和体积，计算前列腺指数。

3观察指标及检测结果

3.1前列腺指数以分析天平测量前列腺组织湿重；容积法测量体积；计算前列腺指数(PI)PI＝前列腺湿重/体重)；大鼠体重增加值＝处死前大鼠体重-造模前体重(见表1-2)。

3.2统计学方法：采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理，各组数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

表1各组大鼠实验前后体重及增加体重的比较

表2各组大鼠前列腺湿重、体积和前列腺指数的比较

注：与正常组比较¹⁾P＜0.01；与模型组比较²⁾P＜0.01，³⁾P＜0.05

各组大鼠体重无明显差别，表明本发明药物毒副作用较小；本发明药物治疗组中前列腺湿重和前列腺体积及前列腺指数较模型组降低和减小，表明本发明药物治疗效果。

试验例2动物急慢性毒性实验：

预实验显示，本发明实施例1的药物颗粒，毒性很小，无法测出LD50，因此，按照最大的食用量喂食。

药物：本发明实施例1所得药物颗粒。

试验动物：普通级NIH小鼠40只，体重20g±2g，雌雄各半。

方法：将本发明实施例1药物颗粒50g，分别用150ml温开水调制成溶液，喂食药物溶液，容积2ml/10g体重，密切观察8h并作记录，继续观察7天。

结果：7天中，小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无惊厥嗜唾，眼、口、鼻、耳及肛周无异常分泌物，无断尾烂趾。选择10只处死，肉眼所见：心、肝、肺、胃内及胸腺等重要脏器，未见异常改变，表明该药物颗粒均无急性毒性。

试验例3动物长期毒性试验

药物：本发明实施例1-3所得药物。

动物：普通级SD大鼠，体重210g±10g，雌雄各半。

方法：本发明实施例1-3所得药物的配置：均分为高、中、低三个剂量组，分别为人食用量的100、50、20倍，分别用温开水1:1混合成溶液；将实验鼠随机分成9组，分别连续喂食调制好的溶液，连续喂食90天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；

结果经过长期喂食，18组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，本发明实施例1-3所得药物对动物无慢性毒性表现。

通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-3制作的药物是安全的，无毒副作用的，可以被人服用。

临床实施例1

1.临床资料：

依据诊断标准《中药新药治疗癃闭的临床研究指导原则》及国际协调委员会有关前列腺疾病患者诊断和治疗方法的推荐意见”中良性前列腺增生症诊断标准，于2012年9月～2013年10月，本院共纳入BPH患者120例，临床表现：小腹坠胀，时欲小便而不得出，或小便点滴而不爽，甚则点滴不出，排出无力，伴神疲乏力，面色咣白，畏寒、腰膝酸软，舌质淡，苔薄白，脉沉细或弱。肛门指诊或B超证实有前列腺增生。年龄最小为35岁，最大69岁，平均(55.2±6.8)岁；病程2-10年，平均(5.3±2.6)年。

2疗效性观测指标

2.1主要指标：国际前列腺症状评分(IPSS)，最大尿流率(MFR)。

2.2次要指标：经腹B超测定膀胱残余尿量(Ru)和前列腺体积(V)。

2.3安全性指标包括不良事件与实验室检查。不良事件包括副反应，实验室检查包括血尿

常规、谷丙转氨酶(ALl')、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(cr)。

3.治疗方法

本试验采用随机、对照临床研究方法。所有符合人选条件的患者随机分人试验组和对照组，筛选合格患者进入4周的治疗期，进行有效性和安全性的评估。

治疗组：本发明实施例1制备的药物颗粒(一日剂量)，分早、晚两次服用。

对照组：癃闭舒胶囊，石家庄科迪药业有限公司，一次4粒，一日两次。两周为一个疗程，连续治疗3个月(痊愈者随时终止治疗)。

4.评价标准：

根据四个主要指标变化率评分综合判断疗效：(1)IPSS减小百分率<10％1分，10％～19％2分，20％～39％3分，≥40％4分；(2)最大尿流率增加百分率<5％1分，5％-9％2分，10％～29％3分，≥30％4分；(3)前列腺体积减小百分率<5％1分，5％-9％2分，10％-24％3分，≥25％4分；(4)残余尿量减少百分率<5％1分，5％-9％2分，10％～29％3分，≥30％4分。

综合疗效判断标准：

显效：上述4项总评分≥13分或无残余尿时其余3项总评分≥10分；

有效：上述4项总评分9.12分或无残余尿时其余3项总评分7分；

改善：上述4项总评分6-8分或无残余尿时其余3项总评分5-6分；

无效：上述4项总评分≤5分或无残余尿时其余3项总评分≤4分。

显效和有效合为总有效率。

5、试验结果：

经过3个月的治疗，并对治愈者的回访，试验结果如表3所示。

表3、试验结果记录表，例(％)

从表3可以看出，服用本发明实施例1的药物制剂总有效率几乎100％，而对照组的总有效率只有80％；从治愈率也可以看出，本发明实施例1的药物制剂的治愈率远大于对照组。因而本发明药物制剂与现有技术相比有十分显著的优势。

表4、各实验组分别治疗6个疗程后治愈人数和时间比较，例(％)

根据上述表格内的临床统计可知，治疗组患者的治愈时间主要集中在前4个疗程，而对照组患者的治愈时间主要集中在后4个疗程，可见本发明提供的药物组合物具有起效快的优势。

Claims (9)

1.一种治疗良性前列腺增生的药物组合物，其特征在于，它是由以下重量配比的药用原料制成：赤芍12-18份、丹参10-16份、石荠宁3-7份、羌活4-7份、桂枝9-13份、甘草10-14份、菟丝子10-20份、松花粉1-3份。

2.如权利要求1所述的治疗良性前列腺增生的药物组合物，其特征在于，它是由以下重量配比的药用原料制成：赤芍15份、丹参13份、石荠宁5份、羌活5份、桂枝10份、甘草12份、菟丝子15份、松花粉2份。

3.如权利要求1或2所述的治疗良性前列腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：

1)按照前文所述药物组方准确称取：赤芍、丹参、石荠宁、羌活、桂枝、甘草、菟丝子，分别粉碎，混合在一起；

2)加5-8倍原料药总重量份的水，回流煎煮1-3小时，过滤得滤液a；在滤渣中加入2-4倍原料药总重量份的水，再回流煎煮1-3小时，过滤得滤液b；将滤液a和b混合，进行减压浓缩，得干膏粉，备用；

3)将步骤2)得到的干膏粉与所述药物组方中的松花粉混合均匀，即得。

4.一种治疗良性前列腺增生的药物制剂，其特征在于，所述的制剂由权利要求1或2所述的药物组合物和制剂用辅料组成。

5.如权利要求4所述的治疗良性前列腺增生的药物制剂，其特征在于，所述的制剂是任何一种药剂学上的口服剂。

6.如权利要求5所述的治疗良性前列腺增生的药物制剂，其特征在于：所述的口服剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、煎膏剂、散剂、丸剂、滴丸剂中的一种。

7.如权利要求6所述的治疗良性前列腺增生的药物制剂，其特征在于：口服剂是颗粒剂。

8.如权利要求6所述的治疗良性前列腺增生的药物制剂，其特征在于：口服剂是胶囊剂。

9.如权利要求6所述的治疗良性前列腺增生的药物制剂，其特征在于：口服剂是片剂。