CN104224707A - 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸格拉司琼葡萄糖注射液及其制备工艺，本发明中单剂量含有盐酸格拉司琼3.35mg，葡萄糖用量为注射用水的5％。所述盐酸格拉司琼葡萄糖注射液及其制备工艺具有显著缩短生产时间、减少染菌机会、并可节约大量能源的优点。本发明方法制得的产品可减少毒副作用，质量更稳定，更安全可靠。
Description
技术领域:
本发明属药物制剂领域，具体涉及一种盐酸格拉司琼葡萄糖注射液及其制备方法。
背景技术:
盐酸格拉司琼是一种强效、高选择性的外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体拮抗剂，对因化疗、放疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。本品是继恩丹西酮之后上市的第二代5-HT3受体拮抗剂，最早由美国史克-必成公司在南非首次上市，目前该品已在美、法、日、德、意等十几个国家和地区上市应用。我国于1993年批准进口了史克-必成公司的产品，中国药典2010年版二部收载了盐酸格拉司琼的原料和注射剂质量标准。
基于临床用药安全的考虑，热源一直是注射剂生产的重要控制指标，热源超标往往导致严重的医疗事故。注射剂生产中通常采用活性炭吸附或者超滤的方式除去热源，活性炭吸附成本低、速度快，同时还能起到吸附有色杂质的作用，在注射剂生产中广泛的使用。活性炭是由木材烧制后经简单处理获得，活性炭在吸附热源和有色物质的同时也引入了新的杂质，带来可见异物和不溶性微粒控制水平的大幅降低。此外，活性炭的不同批次间质量差异也会显著影响脱碳后产品的质量，活性炭本身杂质含量的多少不同，在脱碳时释放的程度也不同，这些影响均无法意料，给产品最终质量带来极大的隐患。
中国专利申请公布号CN102188366 A(申请公开日2011年9月21日)公开了一种盐酸格拉司琼注射液及制备方法，盐酸格拉司琼氯化钠注射液用下述方法制成：(1)将处方量氯化钠、适量活性炭加至全量约三分之二的注射用水中，粗滤；(2)再加入处方量盐酸格拉司琼、适量活性炭、注射用水加至全量，回滤；(3)用盐酸或氢氧化钠调节pH值，过滤，中间体检测合格后灌装入50ml至500ml的输液瓶中；(4)输液瓶封口，经115℃，30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装即得。该专利工艺没有解决盐酸格拉司琼长期放置易氧化的问题，同时盐酸格拉司琼溶解的过程加入活性炭，引入了新杂质。
中国专利申请公布号CN103340857 A(申请公开日2013年10月09日)公开了注射用格拉司琼组合物及制备方法，该工艺无菌保证水平低，生产工艺复杂，生产周期长，生产成本较高。
因此，对盐酸格拉司琼注射剂，迫切需要一种生产工艺简便，无菌保证水平高，同时又能保证产品热源、可见异物和不溶性微粒符合注射剂要求的技术。
发明内容:
鉴于盐酸格拉司琼注射液产品特性，本发明的目的在于提供一种工艺简单，灯检废品少的盐酸格拉司琼注射液。
本发明具体技术方案如下：
一种盐酸格拉司琼的注射液，它是由盐酸格拉司琼、葡萄糖和pH调节剂加注射用水制成的可供静脉滴注的灭菌水溶液。
优选地，葡萄糖用量为注射用水总量的5％。
优选地，单剂量含有盐酸格拉司琼3.35mg。
优选地，所用pH调节剂为浓度0.1mol/L的盐酸。
优选地，所述盐酸格拉司琼葡萄糖注射液的制备方法包括如下步骤：
(1)将处方量的葡萄糖溶于约1/3处方量的注射用水，加入适量的针用活性炭，经钛棒过滤器循环脱炭、过滤，转入稀配罐中再用约1/3处方量的注射用水冲洗浓配罐，并转入稀配罐；
(2)加入处方量的盐酸格拉司琼补加注射用水至全量，用0.1mol/L HCl调pH至4.0～5.5，搅拌均匀，过滤，取样检测中间体，中间体检测合格后灌入输液瓶中灌装过程中氮气保护；
(3)上塞轧盖，经115℃，30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装入库。
本发明采用空白药液加入活性炭吸附热源，盐酸格拉司琼原料控制内毒素限度，避免了活性物质与活性炭相互作用引入新杂质，有效解决了长期困扰该产品的灯检废品多(可见异物不达标)问题；制得的产品可减少毒副作用，质量更稳定，更安全可靠。灌装过程中采用氮气保护，产品的质量稳定性提高，有利于大批量的生产，便于储存和市场销售。同时，本发明制备方法还可以显著缩短生产时间、减少染菌机会、并可节约大量能源。
具体实施方式
实施例1
处方
工艺
(1)将处方量的葡萄糖溶于约1/3的注射用水，加入适量的针用活性炭，经钛棒过滤器循环脱炭、过滤，转入稀配罐中再用约1/3的注射用水冲洗浓配罐，并转入稀配罐。
(2)加入处方量的盐酸格拉司琼补加注射用水至全量，用0.1mol/L HCl调pH至4.0，搅拌均匀，过滤，取样检测中间体，中间体检测合格后灌入50ml至500ml的输液瓶中灌装过程中氮气保护。
(3)上塞轧盖，经115℃，30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装入库。
实施例2
处方
工艺
(1)将处方量的葡萄糖溶于约1/3的注射用水，加入适量的针用活性炭，经钛棒过滤器循环脱炭、过滤，转入稀配罐中再用约1/3的注射用水冲洗浓配罐，并转入稀配罐。
(2)加入处方量的盐酸格拉司琼补加注射用水至全量，用0.1mol/L HCl调pH至4.5，搅拌均匀，过滤，取样检测中间体，中间体检测合格后灌入50ml至500ml的输液瓶中灌装过程中氮气保护。
(3)上塞轧盖，经115℃，30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装入库。
实施例3
处方
工艺
(1)将处方量的葡萄糖溶于约1/3的注射用水，加入适量的针用活性炭，经钛棒过滤器循环脱炭、过滤，转入稀配罐中再用约1/3的注射用水冲洗浓配罐，并转入稀配罐。
(2)加入处方量的盐酸格拉司琼补加注射用水至全量，用0.1mol/L HCl调pH至5.0，搅拌均匀，过滤，取样检测中间体，中间体检测合格后灌入50ml至500ml的输液瓶中灌装过程中氮气保护。
(3)上塞轧盖，经115℃，30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装入库。
实施例4
处方
工艺
(1)将处方量的葡萄糖溶于约1/3的注射用水，加入适量的针用活性炭，经钛棒过滤器循环脱炭、过滤，转入稀配罐中再用约1/3的注射用水冲洗浓配罐，并转入稀配罐。
(2)加入处方量的盐酸格拉司琼补加注射用水至全量，用0.1mol/L HCl调pH至5.5，搅拌均匀，过滤，取样检测中间体，中间体检测合格后灌入50ml至500ml的输液瓶中灌装过程中氮气保护。
(3)上塞轧盖，经115℃，30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装入库。
对比实施例1
处方
工艺
(1)将处方量的葡萄糖溶于约1/3的注射用水，加入适量的针用活性炭，经钛棒过滤器循环脱炭、过滤，转入稀配罐中再用约1/3的注射用水冲洗浓配罐，并转入稀配罐。
(2)加入处方量的盐酸格拉司琼与适量的活性炭补加注射用水至全量，用0.1mol/L HCl调pH至4.5，搅拌均匀，循环脱碳、过滤，取样检测中间体，中间体检测合格后灌入50ml至500ml的输液瓶中灌装过程中氮气保护。
(3)上塞轧盖，经115℃，30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装入库。
对比实施例2
处方
工艺
(1)将处方量葡萄糖、适量活性炭加至全量约三分之二的注射用水中，粗滤；
(2)再加入处方量盐酸格拉司琼、适量活性炭、注射用水加至全量，回滤；
(3)用0.1mol/L盐酸调pH至4.5，过滤，中间体检测合格后灌装入50ml至500ml的输液瓶中；
(4)输液瓶封口，经115℃30min高温湿热灭菌，灯检合格后包装即得。
验证实施例1实施例产品与市售葡萄糖注射液产品质量对比，按照中国药典2010年版二部。
将实施例1～4、对比实施例与Prostrakan inc的产品的进行0天质量对比，结果见表1。
表1本发明产品与市售葡萄糖注射液产品质量对比
市售产品：外观性状澄清无色，可见异物合格，含量99.9％，有关物质0.27％。
验证实施例2实施例产品与市售葡萄糖注射液产品长期稳定性对比，按照中国药典2010年版二部。
将实施例和对比实施例的合格样品与市售葡萄糖注射液产品(生产商：Prostrakaninc)长期放置24个月，试验条件(25℃±2℃、RH 60％±10％)于第3、6、9、12、24个月取样，比较其稳定性，结果见表2。
表2本发明产品与市售葡萄糖注射液产品长期放置稳定性考察结果
长期试验结果表明，本发明所得产品外观性状、可见异物、不溶性微粒、有效成分含量及有关物质等均无明显变化。本发明制备的盐酸格拉司琼葡萄糖注射液的产品具有良好的稳定性，能耐受高压灭菌，无菌保证水平高，存放期间药液体系稳定。
Claims (5)
1.一种盐酸格拉司琼的注射液，其特征在于，它是由盐酸格拉司琼、葡萄糖和pH调节剂加注射用水制成的可供静脉滴注的灭菌水溶液。
2.根据权利要求书1所述盐酸格拉司琼葡萄糖注射液，其特征在于，葡萄糖用量为注射用水总量的5％。
3.根据权利要求书1所述盐酸格拉司琼葡萄糖注射液，其特征在于，单剂量含有盐酸格拉司琼3.35mg。
4.根据权利要求书1所述盐酸格拉司琼葡萄糖注射液，其特征在于，所用pH调节剂为浓度0.1mol/L的盐酸。
5.根据权利要求书1所述盐酸格拉司琼葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：
(1)将处方量的葡萄糖溶于约1/3处方量的注射用水，加入适量的针用活性炭，经钛棒过滤器循环脱炭、过滤，转入稀配罐中再用约1/3处方量的注射用水冲洗浓配罐，并转入稀配罐；
(2)加入处方量的盐酸格拉司琼补加注射用水至全量，用0.1mol/L HCl调pH至4.0～5.5，搅拌均匀，过滤，取样检测中间体，中间体检测合格后灌入输液瓶中，灌装过程中氮气保护；
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Citations (2)
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| CN102188366A (zh) * | 2010-03-11 | 2011-09-21 | 江苏润邦药业有限公司 | 盐酸格拉司琼氯化钠注射液及其制备方法 |
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- 2014-09-17 CN CN201410473082.1A patent/CN104224707A/zh active Pending
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