CN104203296A - 医疗用多层管 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种医疗用管，该医疗用管不溶出邻苯二甲酸酯等增塑剂，是非氯乙烯树脂材料，具有优异的柔软性、透明性、耐热性、药剂的低吸附吸收性、输液泵适用性、化学稳定性、进而耐折弯(弯曲)性，自粘性小，管复原性(耐钳子性)优异。本发明是一种医疗用多层管，该医疗用多层管至少包含支撑层和内层，支撑层至少占管的总层厚的50％以上，支撑层中使用的树脂是满足特定条件的交叉共聚物，该医疗用多层管的特征在于，具有优异的柔软性、透明性、耐热性、药剂的低吸附吸收性、输液泵适用性、化学稳定性、耐弯曲性，进而自粘性小，管复原性(耐钳子性)优异。

Description

医疗用多层管

技术领域

本发明涉及具有优异的软质性、透明性、耐折弯性(耐弯曲性)、药剂定量性、泵适用性的医疗用管。

背景技术

一般而言，要求医疗用管具有优异的柔软性、透明性、耐折弯性(耐弯曲性)，此外，还要求具有优异的下述性能：药剂的吸附吸收少，能够定量地进行输送的药剂定量性，适于泵回路的耐挤压性(形状恢复性、耐磨性等)，进而对用于灭菌的γ射线、电子射线的耐放射线性。进而，要求有能够耐受操作的强度、适度的拉伸弹性及粘附性，所谓的挺括性。现有医疗用管多使用软质聚氯乙烯类材料制造。另外，近年来医疗用成型体的一次性化得到发展，为了防止生物危害，使用后实施焚烧处理的情况正在增多。使用了软质聚氯乙烯的医疗用管在焚烧时产生气体的氯化合物，所以考虑对环境的负担，正在研究软质聚氯乙烯制医疗用管的替代品。进而，还要求不溶出邻苯二甲酸酯类等增塑剂的非软质聚氯乙烯类医疗用管。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平4-159344号公报

专利文献2：日本特开平6-184360号公报

专利文献3：日本特开2001-161813号公报

专利文献4：WO99/45980号公报

专利文献5：WO00/37517号公报

专利文献6：WO2007/139116

专利文献7：日本特开2001-316431号公报

发明内容

作为柔软性优异的医疗用管，提出由烯烃类树脂和苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物的氢化物及苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物的氢化物构成的树脂组合物形成的管(专利文献1)、由1,2-聚丁二烯树脂和苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物氢化物的树脂组合物形成的管(专利文献2)。该管具有提供柔软性优异的成型体，并且即使焚烧也不伴有有毒气体产生的特征。但是，使用该树脂组合物得到的成型体与软质聚氯乙烯相比，在成本上不利，不适于一次性化。另外，对输液(管状)泵的适用性(耐减径挤压性)也存在问题。聚丁二烯类树脂在聚合物链中残留有双键。另外，即使是苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物氢化物，虽然是少量，但也残留有双键。所以，使用这些树脂时，为了防止长期保存时管物性的变化、管成型加工时的凝胶化、不溶化，必须限制保存条件、加工条件，或添加稳定剂，进而为了应对近年广泛采用的γ射线灭菌、电子射线灭菌，也需要添加稳定剂，并非一定满足作为医疗用管的安全性。

另一方面，提出了使用乙烯-苯乙烯共聚物的医疗用管(专利文献3、4)。乙烯-苯乙烯共聚物具有如下特征：除了柔软性、透明性、药剂的低吸附吸收性，还具有适合泵回路的耐减径挤压性(形状恢复性、耐磨性等)，因为主链中本质上不具有双键，所以化学稳定，对用于灭菌的γ射线、电子射线的耐放射线性也高。但是，存在如下课题：耐折弯性仍有改善的余地，因为具有一定的自粘性，所以折弯时(弯曲发生时)、用钳子等夹持的情况下内壁彼此密接导致管的形状复原性(耐钳子性)差，容易引起堵塞、流量降低。另外，充分软质的乙烯-苯乙烯共聚物的耐热性仅为60℃左右，在保存中存在导致管彼此发生粘连、堵塞的可能性。于是提出了包含乙烯-苯乙烯共聚物链和聚苯乙烯链的嵌段共聚物(以下称为交叉共聚物)(专利文献5、6)，进而还提出了使用它的医疗用管(专利文献7)。该交叉共聚物具有源于聚苯乙烯嵌段链的存在和独特的支链构造而产生的耐热性，但是，由于它与乙烯-苯乙烯共聚物相比相当硬，因此需要一种兼具耐热性和软质性、透明性，进而改善了上述耐折弯性等特性的医疗用管。

本发明是鉴于上述情况而完成的，提供一种医疗用管，该医疗用管不溶出邻苯二甲酸酯等增塑剂，是非氯乙烯树脂材料，具有优异的柔软性、透明性、耐热性、耐折弯(弯曲)性、药剂的低吸附吸收性、泵回路适用性、化学稳定性。

本发明为一种医疗用多层管，该医疗用多层管至少包含支撑层和内层，支撑层至少占管的总层厚的50％以上，支撑层中使用的树脂是满足特定条件的交叉共聚物。

本发明的多层医疗用管的特征在于具有优异的柔软性、透明性、耐热性、耐折弯(弯曲)性、药剂的低吸附吸收性、泵回路适用性、化学稳定性。

具体实施方式

本发明是一种医疗用多层管，该医疗用多层管由至少包含支撑层和内层的至少2层形成，支撑层至少占管的总层厚的50％以上，从管整体的软质性的观点考虑，优选更厚，优选占70％以上，特别优选占90％以上，支撑层中使用的树脂是如下的交叉共聚物：在25℃时的储存弹性模量在1MPa以上且低于30MPa的范围内，并且以1mm厚度的片测定的全光线透过率为75％以上、优选为80％以上，进而以下的(1)～(4)的条件全部满足的交叉共聚物。

(1)通过由聚合工序构成的制备方法得到，所述聚合工序由配位聚合工序和随后的阴离子聚合工序构成，作为配位聚合工序，使用单中心配位聚合催化剂，进行乙烯单体、芳香族乙烯类化合物单体以及芳香族多烯的共聚，合成芳香族乙烯类化合物单元含量为15摩尔％～30摩尔％、芳香族多烯单元含量为0.01摩尔％～0.2摩尔％、余量为乙烯单元含量的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物，接着，作为阴离子聚合工序，在该乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物和芳香族乙烯类化合物单体的共存下，使用阴离子聚合引发剂进行聚合而得到。

(2)配位聚合工序中得到的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的重均分子量为3万～20万，优选为3万～15万，分子量分布(Mw/Mn)为1.8～4。

(3)交叉共聚物在0℃～150℃观测到的结晶熔化热(ΔH)的总和为25J/g以下。

(4)交叉共聚物中包含的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的含量在70质量％～95质量％的范围内。

通过将该交叉共聚物用于支撑层，本医疗用多层管的特征在于能够具有优异的柔软性、透明性、耐折弯(弯曲)性、药剂的低吸附吸收性、泵回路适用性、化学稳定性、进而优异的耐热性。在25℃时的储存弹性模量低于1MPa时，有管的力学强度不足、管容易被外力压坏而堵塞之虞。在30MPa以上的情况下，存在管本身的软质性不足、操作性降低、导致耐折弯性变差的可能性。以1mm厚度的片测定的全光线透过率低于上述范围时，存在管内部的液面、泡的可见性降低的可能性。

作为耐热性的指标，优选100℃时的储存弹性模量为0.1MPa以上且低于3MPa。100℃时的储存弹性模量低于0.1MPa时，有在医疗用管的保管、输送中或者环氧乙烷灭菌时导致管粘连之虞。在3MPa以上的情况下，存在成型加工性降低、制造时必须使用更严格的条件的可能性。

交叉共聚物是指在如上所述通过配位聚合得到的烯烃-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物以及芳香族乙烯类化合物单体的共存下进行阴离子聚合而得到的共聚物，是具有烯烃-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物链(有时记载为主链)和芳香族乙烯类化合物聚合物链(有时记载为侧链)的共聚物。该交叉共聚物及其制备方法记载在通过分别给出出处而将其全部记载援引于此的WO2000/37517、USP6559234或WO2007/139116中。

此处，作为芳香族乙烯类化合物，可以举出苯乙烯以及各种取代苯乙烯，例如对甲基苯乙烯、间甲基苯乙烯、邻甲基苯乙烯、邻叔丁基苯乙烯、间叔丁基苯乙烯、对叔丁基苯乙烯、对氯苯乙烯、邻氯苯乙烯等。工业上优选使用苯乙烯、对甲基苯乙烯、对氯苯乙烯，特别优选使用苯乙烯。

此处，作为烯烃，可以举出乙烯、碳原子数为3～20的α-烯烃，即丙烯、1-丁烯、1-己烯、4-甲基-1-戊烯、1-辛烯。本发明中，环状烯烃也包含在烯烃的范畴内，作为该环状烯烃的例子，可以举出乙烯基环己烷、环戊烯、降冰片烯等。优选使用乙烯或乙烯与α-烯烃、即丙烯、1-丁烯、1-己烯或1-辛烯等的混合物，更优选使用乙烯。

所使用的芳香族多烯是指具有10～30的碳原子数、具有多个双键(乙烯基)以及一个或多个芳香族基团、能够配位聚合的单体，是双键(乙烯基)中的1个被用于配位聚合，在聚合的状态下剩余的双键能够进行阴离子聚合的芳香族多烯。优选适当地使用邻二乙烯基苯、对二乙烯基苯及间二乙烯基苯中的任1种或2种以上的混合物。

本发明中最优选使用的交叉共聚物是在通过配位聚合得到的乙烯-芳香族乙烯类化合物(以下作为代表记载为苯乙烯)-芳香族多烯(以下作为代表记载为二乙烯基苯)共聚物及芳香族乙烯类化合物(以下作为代表记载为苯乙烯)单体的共存下进行阴离子聚合而得到的共聚物，是具有乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链(有时记载为主链，软质成分)和聚苯乙烯链(有时记载为侧链，硬质成分)的共聚物。本发明的满足在25℃时的储存弹性模量及透明性相关条件的交叉共聚物必须满足条件(1)～(4)。基于涉及交叉共聚物的上述出处(公开专利公报)中记载的信息，能够制备满足该条件的交叉共聚物。特别是该交叉共聚物在25℃时的储存弹性模量取决于如下参数：作为其软质聚合物链成分(柔性链段)的乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链的苯乙烯含量、该软质成分和硬质成分的含量比率、将软质成分链和硬质成分链键合的二乙烯基苯成分的含量、被乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链、聚苯乙烯链的分子量和上述二乙烯基苯含量规定的交叉共聚物整体的分子流动性(MFR值)。虽然公开该参数不是本说明书的主旨，但储存弹性模量主要是，乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链的苯乙烯含量越高、乙烯链的结晶性越低或者作为软质成分的乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链的含量越増加，就越降低。由此，能够得到目标储存弹性模量的交叉共聚物，能够容易地进行调整以符合目标。

如上所述，该支撑层占管的层厚度的50％以上，由于其赋予力学物性、作为医疗用管所需的功能性(柔软性、透明性、耐热性、药剂的低吸附吸收性、泵回路适用性、化学稳定性、耐折弯性)，所以是重要的层。

本发明的医疗用多层管除了上述支撑层，还具有内层。该内层中使用的树脂优选为选自聚烯烃、氢化苯乙烯-二烯嵌段共聚物、间规1,2-聚丁二烯、氨基甲酸酯或交叉共聚物的树脂，也可以是它们的树脂组合物，任一种树脂的情况下，其在25℃时的储存弹性模量均为大于30MPa、在300MPa以下的范围，并且以1mm厚度的片测定的全光线透过率为75％以上，优选为80％以上。另外，该内层至少相对于管的总层厚为1％～50％，从管整体的软质性的观点考虑，优选更薄，优选相对于管的总层厚为1％～30％，特别优选为1％～10％。通过设置该内层，能够抑制管内面的自粘性，从而降低折弯时(弯曲发生时)、用钳子等夹持时内壁彼此的密接，防止堵塞、流量降低。进而，为了提高该功能，优选对内层的接液面施加褶皱、条纹等任意结构的凹凸。

此处，聚烯烃可以举出乙烯类共聚物、聚丙烯类共聚物、聚丁烯类共聚物。优选使用乙烯-α烯烃共聚物或聚丙烯类共聚物。根据各株式会社给出的这些共聚物树脂的物性表，可以适当选择适合本发明的储存弹性模量(25℃)的树脂进行使用。特别是LLDPE等乙烯-α烯烃共聚物的情况下，优选其密度为0.87g/cm³～0.91g/cm³。应用于医疗用管的例子记载在日本特开2005-318949号公报、日本专利3251601号公报中。

此处，作为氢化苯乙烯-二烯嵌段共聚物的优选例，有将通过阴离子聚合得到的苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-异戊二烯嵌段共聚物氢化而得到的物质，也记载为SEBS、SEPS。嵌段结构可以是二嵌段、三嵌段、多嵌段、星形(star)嵌段或者锥形(tapered)嵌段结构。嵌段共聚物为了表现出作为实用树脂的物性、成型加工性，作为聚苯乙烯换算重均分子量，优选为3万～25万。将这样的树脂应用于医疗用管的例子例如记载在日本特开2001-001432、日本专利公报4179644号中。作为间规1,2-聚丁二烯的例子，记载在日本特开2003-102827号公报、日本特开2005-253721号公报中。氨基甲酸酯的使用记载在例如日本特开05-084293号公报中。根据各株式会社给出的这些树脂的物性表，能够适当地选择适合本发明的储存弹性模量(25℃)的树脂进行使用。交叉共聚物与上述相同，可以使用WO2000/37517、USP6559234或WO2007/139116中记载的交叉共聚物。

作为内层中使用的树脂，优选使用聚烯烃、特别是乙烯-α烯烃共聚物、聚丙烯类共聚物、氢化苯乙烯-二烯嵌段共聚物、交叉共聚物。原因在于这些树脂与作为支撑层的交叉共聚物的粘接性良好，所以无需特别设置粘接层，构成简单，于经济方面是有利的。

进而，将交叉共聚物用于内层的情况下，因为耐磨性良好、输液泵适用性高、药品吸附性低，所以是最优选的。该交叉共聚物优选至少以下的(A)和(B)的条件都满足，并且满足(C)或(D)的条件中的至少任一条件。

(A)通过由聚合工序构成的制备方法而得到，所述聚合工序由配位聚合工序和随后的阴离子聚合工序构成，作为配位聚合工序，使用单中心配位聚合催化剂，进行乙烯单体、芳香族乙烯类化合物单体以及芳香族多烯的共聚，合成芳香族乙烯类化合物单元含量为8摩尔％～30摩尔％、芳香族多烯单元含量为0.01摩尔％～0.2摩尔％、余量为乙烯单元含量的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物。接着，作为阴离子聚合工序，在该乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物和芳香族乙烯类化合物单体的共存下，使用阴离子聚合引发剂进行聚合而得到。

(B)配位聚合工序中得到的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的重均分子量为3万～20万，分子量分布((Mw/Mn)为1.8～4。

(C)交叉共聚物在0℃～150℃观测到的结晶熔化热(ΔH)的总和大于25J/g，优选大于30J/g。

(D)交叉共聚物中包含的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的含量为40质量％以上、低于70质量％。

从经济性、物性方面考虑，优选芳香族乙烯类化合物为苯乙烯，芳香族多烯为二乙烯基苯。满足该储存弹性模量范围和透明性的交叉共聚物可以通过至少(A)和(B)的条件都满足，并且满足(C)或(D)的条件中的任一条件而得到。进而，可以如上所述地按照公知文献的记载，根据需要，进行少数几次试验而容易地得到。或者，对于上述支撑层中使用的满足(1)～(4)的条件的交叉共聚物，1)降低该乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链的苯乙烯含量、增加来自乙烯链的结晶性，或者2)降低作为软质成分的乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链的含量，由此能够容易地制备满足适用于本发明内层的储存弹性模量范围的交叉共聚物。

交叉共聚物在0℃～150℃观测到的结晶熔化热(ΔH)的总和高于80J/g时，有导致树脂的储存弹性模量相比上述范围过高之虞。另外，交叉共聚物中包含的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的含量低于40质量％时也是同样的。

为了使该内层中使用的交叉共聚物在25℃时的储存弹性模量为大于30MPa、在300MPa以下的范围，例如可以在支撑层中使用的软质交叉共聚物中适当添加与它相溶并成为透明的硬质树脂。为了呈现出润滑性，也可以对该内层涂布或混炼硅酮类树脂等润滑材料。

本发明的医疗用多层管上，也可以根据需要具备任意的外层。另外，该外层相对于管的总层厚至少为1％～30％，从管整体的软质性的观点考虑，优选更薄，优选相对于管的总层厚为1％～10％。进而，该外层由与内层相同的树脂成分形成的2种3层构造因构成简单而优选。从抑制管彼此的粘附性方面考虑优选设置该外层。

为了防止管彼此的粘附或者防止操作时打滑，可以对该外层或支撑层处于最外部的情况下对支撑层施加适当的褶皱、凹凸。

进而，原料树脂的MFR值(200℃、荷重98N)没有特别限定，一般而言为1g/10分钟～100g/10分钟。如果考虑利用共挤出法进行多层管成型，则优选支撑层和内层各自的树脂的MFR值接近，二者的MFR值之比优选在1：3以内，特别优选在1：2以内。

本发明中使用的交叉共聚物等树脂原料中，可以根据需要，添加抗氧化剂、稳定化剂、润滑剂等通常用于本用途的公知添加剂。获得本发明中使用的交叉共聚物和添加剂或其他树脂的组合物的方法没有特别限定，可以使用公知方法。例如可以通过亨舍尔混合机、螺带式掺混机、高速混合机(super mixer)、转鼓等进行干混，也可以通过单螺杆或双螺杆挤出机、班伯里混炼机、塑炼机、共捏合机、辊挤出机等进行熔融混合。可以根据需要在氮气等惰性气体气氛下进行。形状可以选择粉体、颗粒状、条带状、片状等。

本发明的医疗用管可以通过多层挤出成型、涂布法等公知方法得到。对于管的形状、直径、长度以及其他形状，可以根据使用目的进行选择，没有特别限定。

得到的管通常与输液所使用的点滴筒等其他部件接合后，进行包装以及灭菌。作为灭菌方法，可以选择环氧乙烷气体灭菌或者γ射线灭菌、电子射线灭菌。本发明中使用的交叉共聚物的耐久性优异，另外对灭菌中使用的γ射线、电子射线也显示高耐性。所以，与丁二烯类树脂不同，即使在不含磷类抗氧化剂例如双(2,6-二叔丁基-4-甲基苯基)季戊四醇二磷酸酯、双(2,4-二叔丁基苯基)季戊四醇二磷酸酯等稳定剂的状态下，也能够进行γ射线或者电子射线灭菌。

实施例

以下通过实施例说明本发明，但是这些实施例并不限定本发明。

＜原料树脂＞

实施例、比较例中使用的原料树脂如下所述。

下述交叉共聚物是由通过给出出处而将全部内容援引于此的WO2000/37517或WO2007/139116号公报中记载的制备方法制备的，下述组成同样由这些公报中记载的方法得到。这些交叉共聚物是在通过配位聚合得到的乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物和苯乙烯单体的共存下进行阴离子聚合而得到的、具有乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物链和聚苯乙烯链的共聚物。

以下，为了规定交叉共聚物，给出使用的乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的苯乙烯含量、二乙烯基苯含量、重均分子量(Mw)、分子量分布(Mw/Mn)；交叉共聚物中的乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的含量、聚苯乙烯链的分子量(Mw)、分子量分布(Mw/Mn)。

·交叉共聚物1：

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的苯乙烯含量为17摩尔％、

二乙烯基苯含量为0.04摩尔％、

Mw(重均分子量)＝91000、Mw/Mn＝2.2、

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的含量为88质量％、

聚苯乙烯链的Mw＝30000、Mw/Mn＝1.2

·交叉共聚物2：

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的苯乙烯含量为24摩尔％、

二乙烯基苯含量为0.03摩尔％、

Mw＝115000、Mw/Mn＝2.2

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的含量为77质量％、

聚苯乙烯链的Mw＝26000、Mw/Mn＝1.2

·交叉共聚物3

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的苯乙烯含量为28摩尔％、

二乙烯基苯含量为0.07摩尔％、

Mw＝95000、Mw/Mn＝2.2

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的含量为70质量％、

聚苯乙烯链的Mw＝29000、Mw/Mn＝1.2

·交叉共聚物4：

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的苯乙烯含量为24摩尔％、

二乙烯基苯含量为0.03摩尔％、

Mw＝103000、Mw/Mn＝2.2

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的含量为52质量％、

聚苯乙烯链的Mw＝35000、Mw/Mn＝1.2

·交叉共聚物5：

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的苯乙烯含量为10摩尔％、

二乙烯基苯含量为0.03摩尔％、

Mw＝95000、Mw/Mn＝2.3

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的含量为90质量％、

聚苯乙烯链的Mw＝25000、Mw/Mn＝1.1

·交叉共聚物6：

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的苯乙烯含量为29摩尔％、

二乙烯基苯含量为0.05摩尔％、

Mw＝240000、Mw/Mn＝2.6

乙烯-苯乙烯-二乙烯基苯共聚物的含量为78质量％、

聚苯乙烯链的Mw＝30000、Mw/Mn＝1.1

·乙烯-苯乙烯共聚物

由日本特开平11-130808号公报中记载的制备方法制备的苯乙烯-乙烯共聚物

苯乙烯含量为25摩尔％、Mw＝197000、分子量分布为2.2

这些树脂的物性一并示于表1。

＜共聚物的组成＞

共聚物中的苯乙烯单元含量的确定通过¹H-NMR进行，机器使用日本电子株式会社制α-500及BRUCKER company制AC-250。溶解于氘代1,1,2,2-四氯乙烷中，在80～100℃进行测定。以TMS为基准，通过来自苯基质子的峰(6.5～7.5ppm)和来自烷基的质子峰(0.8～3ppm)的面积强度比较来进行。

＜共聚物的分子量＞

分子量使用GPC(凝胶渗透色谱)求出标准聚苯乙烯换算的重均分子量。

＜结晶熔化热(ΔH)＞

通过DSC测定而求出。测定在氮气气流下进行。即，使用10mg树脂组合物，以10℃/分钟的升温速度在-50℃～240℃进行测定，求出熔点、结晶熔化热及玻璃化温度。

＜片制作＞

物性测定用样品片使用通过加热挤压法(温度180℃、时间3分钟、压力50kg/cm²)成型的规定厚度的片。

＜拉伸试验＞

基于JIS K-6251，将得到的厚度1mm的片切成2号1/2号型试验片形状，使用岛津制作所AGS-100D型拉伸试验机，以500mm/min的拉伸速度测定初期拉伸弹性模量、断点伸长率、抗断强度。

＜储存弹性模量＞

由通过上述加热挤压法得到的厚度约0.5mm的膜切出测定用样品(3mm×40mm)，使用动态粘弹性测定装置(Rheometrics company，RSA-III)，在频率1Hz、温度区域-50℃～+150℃的范围进行测定，求出25℃、100℃时的储存弹性模量(E’)。除此之外，测定参数如下：

测定频率1Hz

升温速度4℃/分钟

测定长度部分10mm

25℃的储存弹性模量是管的软质性的指标，必须在1MPa以上、低于30MPa的范围内。100℃的储存弹性模量是管的耐热性的指标，优选在0.1MPa以上、低于3MPa的范围内。

[表1]

实施例1～4

使用交叉共聚物1～5，通过共挤出成型制作由支撑层/内层构成的多层管。多层管的尺寸均为外径φ3.6mm、内径2.4mm、管壁厚0.6mm。支撑层和内层的厚度的比率示于表2。交叉共聚物6的透明性差，没有试制管。

作为比较例1，是没有使用内层的单层管的情况；作为比较例2，是支撑层在25℃时的储存弹性模量不满足本发明要件的多层管例；作为比较例3，是乙烯-苯乙烯共聚物制单层管；作为比较例4，是1,2-聚丁二烯制单层管；作为比较例4，是软质聚氯乙烯制单层管，结果示于表3。

实施例的管显示良好的软质性、耐热性、透明性。进而，尽管没有添加稳定剂，仍然显示良好的耐γ射线性、耐电子射线性，pH、重金属、高锰酸钾还原性物质、蒸发残留物各试验合格。进而，显示比较小的弯曲开始半径，耐折弯性、耐钳子性优异，药剂吸附性也低，还具有输液泵适用性。

在实施例以及比较例中，如下所述地测定各测定项目。

＜管的软质性＞

让蒙眼的受试者触摸切成20cm长度的试制管和比较用软质聚氯乙烯制医疗用单层管，选择触感柔软者。如果试制管比软质聚氯乙烯制医疗用单层管软，则标记为◎，如果大致相同，则标记为○，如果试制管明显硬，则标记为×。

＜透明性＞

将生理盐水流入管内，观察是否能够用肉眼看到液面、泡等。能够容易地观察到的情况标记为○，难以观察的情况标记为×。

以下的pH、重金属、高锰酸钾还原性物质、蒸发残留物的试验液如下所述而得到。根据灭菌后的输液装置基准的溶出物试验：将10g管部分切碎成约1cm长，用100ml蒸馏水煮沸30分钟。加入蒸馏水，准确标定至100ml，作为试验液。同时，将仅仅蒸馏水同样地煮沸30分钟，作为空白液。

＜pH＞

分别取20ml试验液以及空白液，在其中每次1.0ml地加入将1.0g氯化钾溶于水、标定为1000ml而得的液体，通过日本药典一般试验法的pH测定法，测定pH变化。如果pH差为2.0以下，则为合格。

＜重金属＞

取10ml试验液，按照日本药典的重金属试验法中的第1法实施试验。在空白液中加入2.0ml铅标准液，同样地进行试验。如果颜色不比空白液深，则为合格。

＜高锰酸钾还原性物质＞

取10ml试验液至带塞三角烧瓶中，添加0.002mol/l高锰酸钾液20.0ml以及稀硫酸1ml，加塞，摇晃，放置10分钟后，用0.01mol/l硫代硫酸钠溶液进行滴定(指示剂淀粉试液5滴)。另外使用10ml空白液，同样地进行操作。试验液以及空白液的0.002mol/l高锰酸钾液消耗量之差如果为2.0ml以下，则为合格。

＜蒸发残留物＞

将10ml试验液在水浴上蒸干，将残留物在105℃干燥1小时，此时其重量如果为1.0mg以下，则为合格。

＜弯曲开始半径＞

将20cm的管弯成各曲率半径，求出1分钟后确认管没有发生折弯的最小曲率半径。弯曲开始半径优选在10mm以下。另外，观察发生了弯曲(折弯)的形状。观察管在大范围部分比较均匀地发生压破的状况，按优良顺序分类，◎：发生大范围的弯曲；然后是在与其相比略狭窄的范围内发生压破的○：发生比较大范围的弯曲；在更狭窄的范围内发生压破、管折断的△：发生锐角的弯曲。

＜耐钳子性＞

在40℃，将充满生理盐水的管用医疗用管钳子阻断10小时后，卸下钳子，测定管内侧恢复形状、液体贯通的时间，作为管的耐钳子性的指标。

＜药剂吸附性＞

(A)硝化甘油吸附性：将60ml硝化甘油注射液(有效成分50mg/100ml，Millisrol注射液，日本化药株式会社制)注入到1L日本药典生理盐水中，缓慢搅拌。立刻用带注射针的注射筒取样，作为空白。用流量调节用夹将输液装置的管闭塞，将点滴筒刺穿橡胶塞。通过抽拉点滴筒，使点滴筒的下半部分充满该溶液。慢慢松开流量调节用夹，在管中充满该溶液后设置在输液泵上。将流量设定为36ml/h，放开流量调节用夹，将开关打开(ON)，开始输液。对从前端流出的溶液经时取样，通过高效液相色谱法测定浓度。输液进行180分钟，最初的60分钟每隔5分钟进行取样，之后每隔15分钟进行取样。与空白的浓度进行比较，如果浓度降低在10％以内，则为合格。

＜输液泵适用性＞

用流量调节用夹将管闭塞，将点滴筒刺穿日本药典生理盐水的橡胶塞。通过抽拉点滴筒，使点滴筒的下半部分充满该盐水。慢慢松开流量调节用夹，在管中充满该盐水后设置在输液泵上。将流量设定为250ml/h，放开流量调节用夹，将开关打开(ON)，开始输液。对此后紧跟着从前端一分钟内流出的相应生理盐水量进行测定，作为初期流量。经过24小时后，再同样地测定1分钟相应的流量。如果24小时后的流量变化率在10％以内，则为合格。

泵输液完成后的管状态：在上述泵流量稳定性完成后，将管的挤压部分切开，观察内面以及外面的表面状态、管径的变化、有无龟裂。

＜耐γ射线性＞

对管照射γ射线(25kGy)后，肉眼观察色调以及透明性。

＜耐电子射线性＞

对通过加热挤压法得到的片(厚度0.5mm)，使用岩崎电气EB装置TYPE：CB250/15/180L，在加速电压250kV、照射剂量30kGy的条件下，从片的上下共计实施2次照射，肉眼观察色调以及透明性。

[表2]

[表3]

表中“–”表示未实施

产业上的可利用性

本发明的医疗用多层管不溶出邻苯二甲酸酯等增塑剂，是非氯乙烯树脂材料，具有优异的柔软性、透明性、耐热性、软质性、药剂的低吸附吸收性、输液泵适用性、化学稳定性、耐折弯(弯曲)性，且自粘性小，是管复原性(耐钳子性)优异的医疗用管，也能够适用于医疗用管例如输液管、输血管、血液回路、人工血管等、血液透析器、血液成分分离器、人工肺等医疗器具内的管。

Claims (6)

1.一种医疗用多层管，由包含支撑层和内层的至少2层形成，支撑层占管的总层厚的50％以上，支撑层中使用的树脂是如下的交叉共聚物，即，在25℃时的储存弹性模量在1MPa以上且低于30MPa的范围内、并且以1mm厚度的片测定的全光线透过率为75％以上、进而以下的(1)～(4)的条件全部满足的交叉共聚物，

(1)通过由聚合工序构成的制备方法得到，所述聚合工序由配位聚合工序和随后的阴离子聚合工序构成，作为配位聚合工序，使用单中心配位聚合催化剂，进行乙烯单体、芳香族乙烯类化合物单体以及芳香族多烯的共聚，合成芳香族乙烯类化合物单元含量为15摩尔％～30摩尔％、芳香族多烯单元含量为0.01摩尔％～0.2摩尔％、余量为乙烯单元含量的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物，接着，作为阴离子聚合工序，在该乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物和芳香族乙烯类化合物单体的共存下，使用阴离子聚合引发剂进行聚合而得到；

(2)配位聚合工序中得到的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的重均分子量为3万～20万，分子量分布(Mw/Mn)为1.8～4；

(3)交叉共聚物在0℃～150℃观测到的结晶熔化热(ΔH)的总和为25J/g以下；

(4)交叉共聚物中包含的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的含量在70质量％～95质量％的范围内。

2.如权利要求1所述的医疗用多层管，其中，内层中使用的树脂在25℃时的储存弹性模量在30MPa～300MPa的范围内，并且以1mm厚度的片测定的全光线透过率为75％以上。

3.如权利要求2所述的医疗用多层管，其中，内层中使用的树脂是选自聚烯烃、氢化苯乙烯-二烯嵌段共聚物、间规1,2-聚丁二烯、氨基甲酸酯或交叉共聚物的树脂。

4.如权利要求3所述的医疗用多层管，其中，内层中使用的交叉共聚物同时满足以下至少(A)和(B)的条件，并且满足(C)或(D)的条件中的至少任一条件，

(A)通过由聚合工序所构成的制备方法而得到，所述聚合工序由配位聚合工序和随后的阴离子聚合工序构成，作为配位聚合工序，使用单中心配位聚合催化剂进行乙烯单体、芳香族乙烯类化合物单体以及芳香族多烯的共聚，合成芳香族乙烯类化合物单元含量为8摩尔％～30摩尔％、芳香族多烯单元含量为0.01摩尔％～0.2摩尔％、余量为乙烯单元含量的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物，接着，作为阴离子聚合工序，在该乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物和芳香族乙烯类化合物单体的共存下，使用阴离子聚合引发剂进行聚合而得到；

(B)配位聚合工序中得到的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的重均分子量为3万～20万，分子量分布(Mw/Mn)为1.8～4；

(C)交叉共聚物在0℃～150℃观测到的结晶熔化热(ΔH)的总和大于25J/g；

(D)交叉共聚物中包含的乙烯-芳香族乙烯类化合物-芳香族多烯共聚物的含量为40质量％～70质量％。

5.如权利要求1所述的医疗用多层管，其中，进一步具有外层。

6.如权利要求5所述的医疗用多层管，其中，外层由与内层相同的树脂成分形成。