CN104189095A - 治疗感冒的口服液制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗感冒的口服液制备工艺，包括如下步骤：金银花、板兰根、连翘、穿心莲的煮提、配制过滤、灌封、灭菌、检漏、灯检等步骤，本发明产生的技术效果有：治疗感冒的口服液的生产工艺要求高，工艺精细；多次煮提，药液提取完全，并进行树脂分离，具有更好药效的有效成分，且药液纯度高、治疗效果显著。采用热处理、树脂吸附、离心、冷藏等工艺，过滤并去除杂质，保证了药液澄清度，并按注射剂工艺要求，灌装、灭菌，保证了产品的安全。

Description

治疗感冒的口服液制备工艺

技术领域

   本发明涉及制药领域，特别是涉及一种治疗感冒的口服液制备工艺。 

背景技术

    感冒是感受触冒风邪所致的常见外感疾病。临床表现以鼻塞、流涕、咳嗽、头痛、恶寒、发热全身不适等为其特征。感冒一般冬季多发，其主要症状是明显怕冷，计时穿上很多衣服，依然怕冷。患者 鼻涕比较清稀，痰比较稀薄，发热，无汗。一般来说，感冒很少有发生传变的情况，病程短而易愈，但时感重症，老人、婴幼、体弱患者，又是亦可变生它病。因感冒具有一定的传染性，在易感季节发病率很高，对人民健康以及工作、生活带来较大的影响，因此必须及时治疗。而目前，在西医的治疗上有片面性，且副作用十分明显。运用中草药治疗感冒是人们一直研究的主题，现有治疗感冒的中草药口服液的生产工艺较为落后，其制备的口服液普遍存在药液纯度较低，杂质较多，对原料药浪费较大，且产品的安全性能受到制约，并不稳定，这就导致药物疗效并不能令人满意。 

发明内容

本发明目的是，提供一种治疗感冒的口服液制备工艺。 

本发明采取的技术方案为 ：一种治疗感冒的口服液制备工艺，包括如下步骤： 

步骤1、原料处理：将干燥、无霉变的金银花、板兰根、连翘、穿心莲制成饮片；

步骤2、煮提

2．1、煮提：将金银花、板兰根、连翘、穿心莲饮片各100 重量份投入到提取罐中，向提取罐中加入5-9倍重量份的饮用水进行加热煮提； 

2．2、煮提液浓缩：对煮提液进行减压浓缩，浓缩温度为60-65℃，蒸汽压力为0.05-0.08Mpa，真空度为0.06-0.08Mpa， 控制药液相对密度在1.10～1.15，形成煮提液浓缩液；

 2．3、吸附、离心：将药液浓缩液通过树脂柱，用水洗脱，将全部洗脱液进行减压浓缩，浓缩温度为60-65℃，蒸汽压力为0.05-0.08Mpa，真空度为0.06-0.08Mpa，控制药液相对密度在1.20～1.30，药液浓缩液；将浓缩液使用管式离心机离心，转速为3000-8000转/分钟，将离心液减压浓缩至相对密在1.20～1.30，将浓缩膏装入洁净容器密封，在2-8℃储存；

步骤3 治疗感冒的口服液配制过滤:

3．1、称取浓缩膏放入配液罐内，加入浓缩膏重量2倍量的纯化水加热至沸腾，搅拌15分钟，微沸腾保温15分钟形成药液；

3．2、待混合均匀的药液放置到室温后，用输液泵打入到冷库储液罐中，在0～5℃条件下冷藏48小时以上，采用离心机进行过滤，将滤液输送到总配液罐混合均匀；

3．3、取加热至90℃的纯化水40-45重量份放入配液桶中，加入甜菊总甙、羟基苯甲酸乙酯溶解混匀，加入到总配液罐中，加纯化水至配制总量，通过输液泵在总配液罐中循环15分钟，使药液混合均匀；

3．4、将配制好的药液在0～5℃条件下冷藏72小时后，采用离心机进行精滤，并使药液通过输液泵在总配液罐中循环15分钟；在0～5℃放置，48小时后取样品送检化验；

步骤4、治疗感冒的口服液灌封；

4.1、洗瓶：玻璃瓶放入超声波洗瓶机进行洗瓶，控制压缩空气压力为0.3-0.45Mpa、纯化水压力为0.3-0.45Mpa；

4．2、甩干：将洗好的玻璃瓶放入甩水机中甩干瓶内残存水分；

4．3、铝塑复合盖灭菌：采用铝塑复合瓶盖原内包装，放在洁净区缓冲间，不拆封置紫外灯下照射30分钟灭菌处理； 

4．4、灌装；

步骤5、灭菌、检漏：用双扉灭菌器灭菌、检漏；

步骤6、灯检；

步骤7、包装。

进一步的，所述步骤2．1煮提工艺为，将金银花、板兰根、连翘、穿心莲饮片各100 重量份投入到提取罐中，向提取罐中加入6倍重量份的饮用水进行加热煮提，自沸腾开始计时，煮提1小时后将煮提液通过管道过滤器用泵打入中转储液罐内； 

当提取罐内的提取液放完后再加入饮片重量5倍量的饮用水，煮提1小时后打开再次将煮提液通过管道过滤器用泵打入中转储液罐内，合并两次煮提液，计量每罐次出药液量，连续投料提取5罐次。

进一步的，所述步骤2.3 吸附、离心工艺中将药液浓缩液通过以110、D151、D152、D113、D301、717型号中的任意一种为填充物的树脂柱。 

采用上述技术方案，本发明产生的技术效果有：本发明的生产工艺要求较高，工艺精细。多次煮提，保障药液提取完全，并进行树脂分离，保留了具有更好药效的有效成分，药液纯度高、治疗效果显著。采用热处理、树脂吸附、离心、冷藏等工艺，过滤并除去杂质，保证了药液澄清度。吸附、离心比现有的水提醇沉工艺更节省时间，现有的水提醇沉工序需要2天的时间，本发明的吸附、离心方法6个小时左右就可完成提取，大大提高了工作效率。吸附、离心除杂更彻底，采用离心机、树脂柱等设备更精准的去除药液中的杂质，使药液纯度更好。 

附图说明

图1为本发明步骤1和2工艺的流程图； 

图2为本发明步骤3-6工艺的流程图。

具体实施方式

下面结合附图说明本发明的具体实施方式。 

如图1所示，本发明治疗感冒的口服液制备工艺包括如下步骤： 

步骤1、原料处理：将干燥、无霉变的金银花、板兰根、连翘、穿心莲制成饮片；

步骤2、煮提：

2．1煮提：按批量处方（20万支计），每批金银花、板兰根、连翘、穿心莲饮片的投料量为2000Kg，每罐次投料量为400 Kg。将已称量好的金银花、板兰根、连翘、穿心莲饮片各100Kg投入提取罐，加入5-9倍重量份的饮用水，这里优选加入重量6倍量的饮用水2400Kg,即2400 L；加热煮提，从沸腾开始计时，煮提1小时后打开提取罐放液阀，使煮提液通过管道过滤器用泵打入中转储液罐内；当提取罐内的提取液放完后，再加入金银花、板兰根、连翘、穿心莲的投料重量5倍量的饮用水，即2000L；煮提1小时后打开提取罐放液阀，使煮提液通过管道过滤器用泵打入中转储液罐内，合并两次煮提液，计量每罐次出药液量，每批连续投料提取5罐次。

2．2煮提液浓缩：中转储液罐中煮提液计量后，即开始减压浓缩。外循环单效浓缩器同步连续不断地抽取中转储液罐中的同批次煮提液减压浓缩，浓缩温度为60-65℃，蒸汽压力为0.05-0.08Mpa，真空度为0.06-0.08Mpa，控制药液相对密度在1.1～1.15（生产过程控制，50℃热测,比重计测试），打开单效浓缩器放液阀，将浓缩膏装入洁净容器，待冷至室温后称重计量该批煮提液浓缩膏总量。 

2．3、吸附、离心：将药液浓缩液通过以D301型号为填充物的树脂柱，并使用1倍柱体积的饮用水洗脱，将全部洗脱液进行减压浓缩，浓缩温度为60-65℃，蒸汽压力为0.05-0.08Mpa，真空度为0.06-0.08Mpa，控制药液相对密度在1.20～1.30；将浓缩液使用管式离心机离心，转速为3000-8000转/分钟，将离心液减压浓缩至相对密度在1.20～1.30，将浓缩膏装入洁净容器密封，在2-8℃储存；将浓缩膏装入洁净容器密封，待冷至室温后称重计量该治疗感冒的口服液浓缩膏总量，贴上标签注明品名、批号、重量，套上外包装袋通过传递窗移交至冷库储存。在收取浓缩膏同时，按规定取样化验。本发明的吸附、离心工艺比现有的水提醇沉工艺更节省时间，现有的水提醇沉工序需要2两天的时间，本发明的吸附、离心方法6个小时左右就可完成提取，大大提高了工作效率。 

步骤3、治疗感冒的口服液配制过滤: 

3．1  称取检验合格的浓缩膏放入配液罐内，加入相当于浓缩膏重量约2倍量的纯化水加热至沸腾，搅拌15分钟，使浓缩膏充分溶解在纯化水中，微沸保温15分钟使混合均匀，形成药液。

3．2  待混合均匀的药液放置到室温后，用输液泵打入到冷库储液罐中，在0～5℃条件下冷藏48小时后，采用离心机进行过滤，滤液用泵输送到总配液罐混合均匀。 

3．3  取加热至90℃的纯化水40-45重量份（即40-45升）放入配液桶中，加入甜菊总甙（又称甜菊素）使溶解混匀，再加入对羟基苯甲酸乙酯（又称羟苯乙酯）溶解混匀，加入到总配液罐中，加纯化水至配制总量（2000L），通过输液泵在总配液罐中循环15分钟，使药液混合均匀。 

3．4  将该批全部配制好的药液转移到冷库储液罐中，在0～5℃条件下冷藏72小时后，采用离心机进行精滤，并使药液通过输液泵在总配液罐中循环15分钟，使药液充分混合均匀。从该批全部配制好的药液，在0～5℃放置48小时后取样品送检化验（半成品检验），检验合格后将该批灌封前总混药液交灌封工序。 

步骤4、治疗感冒的口服液灌封：每支10ml灌装、压盖、锁口。 

4.1洗瓶：玻璃瓶放入超声波洗瓶机进行洗瓶，控制压缩空气压力为0.3-0.45Mpa、纯化水压力为0.3-0.45Mpa。 

4．2甩干：将洗好的玻璃瓶放入甩水机中甩干瓶内残存水分。 

4．3铝塑复合盖灭菌：采用铝塑复合瓶盖原内包装，放在洁净区缓冲间，不拆封置紫外灯下照射30分钟灭菌处理。 

4．4灌装：将冷库储液罐储存的待灌封药液放入灌封机储液桶内，开机试灌，检查装量并调整装量在合格范围内，装量范围：10～10.3ml，每小时自查一次装量，停机检修或更换药液桶后应检查装量。灌封开始，检查锁口是否符合要求，灌封过程随时检查并调整，保证锁口严密。 

步骤5、灭菌、检漏：用双扉口服液灭菌器灭菌、检漏。 

步骤6、灯检。 

步骤7、包装 

本工艺不仅在配制过滤时在0～5℃条件下冷藏48小时以上，采用离心机进行过滤，精滤的过程更是在0～5℃条件下冷藏72小时后，采用离心机进行精滤，并使药液通过输液泵在总配液罐中循环15分钟；在0～5℃放置，48小时后取样品送检化验；如此长时间沉淀能充分沉淀完全，将不溶性乳化物质沉淀及过滤除去。提取出的药液纯度高、药效好。2、吸附、离心除杂更彻底，采用离心机、树脂柱等设备更精准的去除药液中的相关无用杂质。使药液纯度更好。

以下为通过本发明制备的口服液稳定性的检测实例： 

抽取口服液样品三批，批号20070115、20070423、20070429，置室温、避光条件下存放两年，进行初步稳定性考察，结果见下表： 

从以上结果看，利用本发明制备的口服液贮藏二年，无论外观性状、相对密度、ph值、金银花薄层鉴别、穿心莲薄层鉴别及所含绿原酸量，均无明显的变化。表明本发明口服液性能基本稳定，可以用于临床验证。

下面说明利用本发明制备的口服液的临床试验报告： 

本试验共观察了179例，其中住院75例，门诊104例，中医辨证属风热感冒的上呼吸道感染患者，其中治疗组125例，对照组54例，取得了较好的疗效。

一般资料：性别：观察的179例中，治疗组125例，其中男70例，女55例，对照组54例，其中男30例，女24例。 

诊断标准： 

西医诊断：轻型：发热37-38度，伴流涕，喷嚏，鼻塞，头疼，可有轻度咳嗽，生嘶咽痛，咽充血，扁桃体轻度肿大，充血。

中型：发热39度以下，全身不适，精神差，食欲不振，畏寒，头痛，咳嗽及鼻部症状较重，可有声嘶咽痛，咽充血明显，扁桃体肿大，扁桃体上有点斑状渗出物。咽腔，软腭，悬雍垂的粘膜可见灰白色疱疹，溃疡，可见眼结膜充血，水肿等。 

中医证候诊断：发热重，恶寒轻，有汗，流涕，喷嚏，鼻塞，头疼，咳嗽，吐痰黄稠，咽部红肿疼痛，口干而渴，舌质红，苔黄或薄黄，脉浮数。小儿指纹浮露，色较红赤。 

观察方法：采用单盲随机方法，设立治疗组和对照组。 

治疗方法：治疗组：本发明制备的口服液，3岁以下每日10毫升，每日三次，3岁至7岁，每次10毫升，每日四次，7岁以上，每次20毫升，每日三次，成人每次20毫升，每日四次。对照组：银黄口服液，每次10毫升。一日三次，小儿减半。疗程为三天。 

疗效评定标准： 

痊愈：服药24-48小时，体温恢复正常（37度以下，不再回升），征候消失，异常理化指标恢复正常。

显效：服药24-48小时，体温恢复正常，主要证候部分消失，异常理化指标恢复正常。 

有效：服药24-72小时，体温恢复正常，主要证候部分消失，异常理化指标有所改善。 

无效：不符合以上标准者。 

治疗结果： 

治疗组有效以上者117例，总有效率为93.60%，显著以上者103例，总显著效率为82.80%，对照组有效以上者45例，总有效率83.33%，显效以上者29例，总显效为53.70%。见下表

两组药物对急性上呼吸道感染的疗效比较（例数，%）

两组总有效率P<0.05，总显效率比较，P<0.001，差异有非常显著性，说明治疗组疗效明显优于对照组。

最后应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。 

Claims (3)

1.一种治疗感冒的口服液制备工艺，其特征在于包括如下步骤：

步骤1、原料处理：将干燥、无霉变的金银花、板兰根、连翘、穿心莲制成饮片；

步骤2、煮提

2．1、煮提：将金银花、板兰根、连翘、穿心莲饮片各100 重量份投入到提取罐中，向提取罐中加入5-9倍重量份的饮用水进行加热煮提； 

2．2、煮提液浓缩：对煮提液进行减压浓缩，浓缩温度为60-65℃，蒸汽压力为0.05-0.08Mpa，真空度为0.06-0.08Mpa，控制药液相对密度在1.10～1.15，形成煮提液浓缩液；

2．3、吸附、离心：将药液浓缩液通过树脂柱，用水洗脱，将洗脱液进行减压浓缩，浓缩温度为60-65℃，蒸汽压力为0.05-0.08Mpa，真空度为0.06-0.08Mpa，控制药液相对密度在1.20～1.30，将药液浓缩液离心，将离心液减压浓缩至相对密度在1.20～1.30，将浓缩膏装入洁净容器密封，在2-8℃进行储存；

步骤3 治疗感冒的口服液配制过滤:

3．1、称取浓缩膏放入配液罐内，加入浓缩膏重量2倍量的纯化水加热至沸腾，搅拌15分钟，微沸腾保温15分钟形成药液；

3．2、待混合均匀的药液放置到室温后，用输液泵打入到冷库储液罐中，在0～5℃条件下冷藏48小时以上，采用离心机进行过滤，将滤液输送到总配液罐混合均匀；

3．3、取加热至90℃的纯化水40-45重量份放入配液桶中，加入甜菊总甙、羟基苯甲酸乙酯溶解混匀，加入到总配液罐中，加纯化水至配制总量，通过输液泵在总配液罐中循环15分钟，使药液混合均匀；

3．4、将配制好的药液在0～5℃条件下冷藏72小时后，采用离心机进行精滤，并使药液通过输液泵在总配液罐中循环15分钟；在0～5℃放置，48小时后取样品送检化验；

步骤4、治疗感冒的口服液灌封；

4.1、洗瓶：玻璃瓶放入超声波洗瓶机进行洗瓶，控制压缩空气压力为0.3-0.45Mpa、纯化水压力为0.3-0.45Mpa；

4．2、甩干：将洗好的玻璃瓶放入甩水机中甩干瓶内残存水分；

4．3、铝塑复合盖灭菌：采用铝塑复合瓶盖原内包装，放在洁净区缓冲间，不拆封置紫外灯下照射30分钟灭菌处理； 

4．4、灌装；

步骤5、灭菌、检漏：用双扉灭菌器灭菌、检漏；

步骤6、灯检；

步骤7、包装。

2.根据权利要求1所述的治疗感冒的口服液制备工艺，其特征在于：

所述步骤2．1煮提工艺为，将金银花、板兰根、连翘、穿心莲饮片各100 重量份投入到提取罐中，向提取罐中加入6倍重量份的饮用水进行加热煮提，自沸腾开始计时，煮提1小时后将煮提液通过管道过滤器用泵打入中转储液罐内；

当提取罐内的提取液放完后再加入饮片重量5倍量的饮用水，煮提1小时后打开再次将煮提液通过管道过滤器用泵打入中转储液罐内，合并两次煮提液，计量每罐次出药液量，连续投料提取5罐次。

3. 根据权利要求1所述的治疗感冒的口服液制备工艺，其特征在于：

所述步骤2.3 吸附、离心工艺中将药液浓缩液通过以110、D151、D152、D113、D301、717型号中的任意一种为填充物的树脂柱。