CN102258646B - 一种济川大滴丸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种济川大滴丸的制备方法，通过对济川方中的不同药材提取其中有效部位，得到制备滴丸剂的中间体，再将中间体与基质混合后，分散于基质并通过滴丸成型工艺而得到济川大滴丸。在滴丸制备过程中，各个提取环节和成型工艺质量可控，有效成分含量稳定，药物中间体与基质充分混合，新增工艺参数压力后，滴制工艺稳定可行，所制备的大规格大载药量滴丸各项指标符合要求。

Description

一种济川大滴丸的制备方法

技术领域

本发明属于中药制备领域，涉及一种济川大滴丸的制备方法。

背景技术

在我国，便秘的发病率最近几年呈快速增长之势。有关调查结果显示，北京、天津和西安地区60岁以上的人群中，慢性便秘患病率高达15％～20％。庞大的患者消费群体将有力地刺激便秘治疗药市场不断拓展。

便秘临床分为四种类型：沣液不足型，燥热内结型，肝郁气滞型，脾肾两虚型。以脾肾两虚型老年性便秘最为多发，历代医家称其为“老人秘”、“大便难”等，因大肠传导功能失常所致。巢元方在《诸病源候论》中曰：“肾脏受邪，虚而不能制小便，则小便利，沣液枯燥，肠胃干涩，故大便难。”可见大肠的正常传导功能有赖于其它脏腑功能的协调。人到老年，各脏腑功能渐衰，常伴有其他的慢性疾病，病久阴阳失衡，肾虚气化失常，开合不利，导致肠道失润，通降无力，大肠传导失常而发便秘。所以说本病病位虽在大肠，但与脾肾功能失调密切相关，便秘为病之标，肾功能失调为病之本。临床治疗本病应从本病发生的病因病机考虑，若单纯润肠泻下，只能治标不能固本。如泻药用之过久，还可损伤大肠气机，加重便秘。

虽然现在受便秘困扰的患者数量十分庞大，但长期以来，便秘治疗药状况却不尽如人意，数量不多、品种老化，效果也不大理想，处于被冷落的境地。诸多医药企业不重视它，很少有企业投入力量开发疗效好、副作用小、使用方便的药物。

我国治疗便秘的化药主要以泻药为主，长期服用或滥用刺激性泻药将可能引起体内严重的潜在性紊乱，如低血钾、慢性低血钠以及进展性肾功能不全等，还可能造成肠壁细胞功能和形态的变化，从而引起大肠上皮的损伤。另外还可能引起对这类泻药依赖的恶性循环。

此外还有一些中药制剂，如番泻叶、大黄、首乌制剂及麻仁丸，五仁润肠丸等。而番泻叶对胃肠系统的毒副作用比胶明显：番泻叶中所含的番泻甙能抑制大肠对水分的吸收，使肠内容物急剧增加，同时还能增加大肠的张力，引起腹痛、恶心、呕吐等，严重者可诱发上消化道出血，表现为上腹疼痛、呕吐咖啡样液体或出现柏油样便。因此，有胃溃疡或有消化道出血病史者不能用番泻叶。实际上，严重低血压：老年患者服用后可出番泻叶现头痛及频繁呕吐，血压剧升或剧降，严重者甚至休克。目前临床上已经出现服用番泻叶诱发低血压，抢救无效而最终死亡的病例，应引起重视。

大黄、首乌制剂等含蒽醌苷类泻下的有效成分为蒽醌苷类衍生物对肠道毒副作用的逐渐显现，据报道，长期服用此类制剂可引起肠变黑及肠坏死；麻仁丸针对燥热内结型便秘，主治肠胃燥热，沣液不足；五仁润肠丸针对沣液不足型便秘的治疗，且二方中均为大黄类制剂，由于大黄类的毒副作用逐渐显现，此类中成药也很难在长期应用于临床。脾肾两虚所引起的老年性便秘尚无治疗的安全有效药物。

纵观历代名方，唯张景岳的济川煎专治脾肾两虚老年性便秘，张景岳以为肾主五液，开窍于二阴而司二便，肾阳虚弱，则下元不温，气化无力，五液失所主，摄纳失司，开合失常，故大便秘结。治宜温养肾经，润肠，且增加肠蠕动以通便。故拟方肉苁蓉、当归、牛膝、枳壳、泽泻、升麻。方用肉苁蓉温肾益精，暖腰润肠为君药。当归养血和润肠通便，牛膝补肾强腰，性善下行，枳壳下气宽肠，泽泻渗利小便而泻肾浊，共为佐药。升麻升清阳，清阳升则浊阴自降，诸药配合，发挥其强肾、通腑润肠之功效，以达以补通塞，以补治秘之目的。

便秘治疗药大多为OTC药物，即使有企业开发出新的便秘药，也不像其它OTC药物那样，对其花力气进行产品包装、广告宣传，做强有力的市场推广，以至于目前全国没有一个叫得响的便秘治疗药品种。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种济川大滴丸的制备方法，提供一种的新的治疗便秘的中药制剂，具有起效迅速，标本兼治、副作用小的优势。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种济川大滴丸的制备方法，包括以下步骤：

1)按质量份数计，将3～5份当归、1～3份牛膝、2～4份肉苁蓉、1～3份泽泻、1～3份升麻、1～3份枳壳混合后，加入其质量8～12倍的体积浓度为70～80％的乙醇，回流提取2～4h，过滤，分离得到醇提液；然后将醇提液减压浓缩成相对密度为1.0～1.1的醇提浸膏；

2)在100℃以上的环境中，将醇提浸膏进行喷雾干燥，得到中间药物粉末；

3)按基质∶中间药物粉末＝2～5∶1～2的质量比混匀后，进行滴丸的制剂，得到济川滴丸。

所述的分离得到醇提液之后，还加入药材质量8～12倍的体积浓度为70～80％的乙醇，对药材进行再次提取，分离得到醇提液之后，合并两次醇提液再进行浓缩。

所述的在对醇提液进行减压浓缩的同时回收乙醇。

所述的喷雾干燥时采用热风进行干燥：进风温度为190～230℃，出风温度为100～120℃。

所述的基质为聚乙二醇4000与硬脂酸聚酯按10～15∶1的质量比混合。

所述的基质加热到70～80℃后，再药物中间体充分搅拌、混匀。

所述的滴丸的制剂是在设有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备，控制滴制压力为0.1～0.4Mpa。

所述的滴丸的制剂是在设有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备，滴制温度为70～80℃，冷却温度为5～10℃，滴速40～60粒/min；滴丸重100～300mg。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明提供的济川大滴丸的制备方法，首先将处方的原料药材采用提取、浓缩的工艺，确保制备的滴丸获得较高载药量；其次采用复合基质的选用，增加了基质的载药量和药物的分散性，提高了滴丸的溶散时限；三是在滴丸制剂时首次控制滴制的压力(0.1～0.4Mpa)，再与其他工艺条件协调使用，可实现载药量的增加，规格的增大，圆整度的提高。

本发明提供的济川大滴丸的制备方法，所制备的滴丸载药量、规格比现有滴丸剂有了显著增加，这极大地减少了服用量，解决了大处方中药复方二次开发的关键技术难题，为大处方的中药开发为滴丸剂提供了技术支持。

本发明提供的制备方法所制备的济川大滴丸，一是载药量大、规格大，服用量小，载药量和规格比市场现有滴丸剂显著增加，使服用量显著减少；二是济川滴丸气味清香、生物利用度高、起效迅速，尤其是老年患者尤为适宜，符合人们对现代药物制剂的需要。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

实施例1

济川大滴丸的制备方法，包括以下步骤：

1)按质量份数计，将3份当归、1份牛膝、2份肉苁蓉、1份泽泻、1份升麻、1份枳壳混合后，加入其质量8倍的体积浓度为60的乙醇，回流提取2h，分离醇提液后加入60％乙醇再提取一次，提取完成后过滤分离醇提液，合并两次醇提液，并将醇提液减压浓缩成相对密度为1.0～1.1g/cm³(80℃测量)的醇提浸膏；

2)将醇提浸膏进行喷雾干燥，喷雾干燥时进风温度为210℃，出风温度为110℃，得到中间药物粉末。

3)将聚乙二醇4000和硬脂酸聚烃氧40酯按10∶1的质量比混合后作为基质，将基质加热到75℃后，再将基质与药物中间体按2∶1的质量比充分搅拌、混匀。混匀后，将其在设有有密闭储料罐(以便于压力的控制，常规滴制时为敞口常压)的滴丸制备仪上制备：控制滴制压力为0.1Mpa，滴制温度为75℃，冷却温度为8℃，滴速45粒/min。丸重100mg，得到济川大滴丸。

实施例2

济川大滴丸的制备方法，包括以下步骤：

1)按质量份数计，将4份当归、2份牛膝、3份肉苁蓉、2份泽泻、2份升麻、2份枳壳混合后，加入其质量10倍的体积浓度为70％的乙醇，回流提取3h，分离醇提液后加入65％乙醇再提取一次，提取完成后过滤分离醇提液，合并两次醇提液，并将醇提液减压浓缩成相对密度为1.0～1.1g/cm³(80℃测量)的醇提浸膏；

2)将醇提浸膏进行喷雾干燥，喷雾干燥时进风温度为200℃，出风温度为110℃，得到中间药物粉末。

3)将聚乙二醇4000和硬脂酸聚烃氧40酯按13∶1的质量比混合后作为基质，将基质加热到75℃后，再将基质与药物中间体按3∶1的质量比充分搅拌、混匀。混匀后将其在有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备：滴制压力为0.2Mpa，滴制温度为72℃，冷却温度为10℃，滴速50粒/min，丸重150mg，得到济川大滴丸。

实施例3

济川大滴丸的制备方法，包括以下步骤：

1)按质量份数计，将5份当归、3份牛膝、4份肉苁蓉、3份泽泻、3份升麻、3份枳壳混合后，加入其质量12倍的体积浓度为65％的乙醇，回流提取4h，分离醇提液后加入65％乙醇再提取一次，提取完成后过滤分离醇提液，合并两次醇提液，并将醇提液减压浓缩成相对密度为1.0～1.1g/cm³(80℃测量)的醇提浸膏；

2)将醇提浸膏进行喷雾干燥，喷雾干燥时进风温度为220℃，出风温度为120℃，得到中间药物粉末。

3)将聚乙二醇4000和硬脂酸聚烃氧40酯按15∶1的质量比混合后作为基质，将基质加热到80℃后，再将基质与药物中间体按3∶1的质量比充分搅拌、混匀。混匀后将其在在有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备：滴制压力为0.3Mpa，滴制温度为80℃却温度为8℃，滴速60粒/min。丸重200mg，得到济川大滴丸。

实施例4

济川大滴丸的制备方法，包括以下步骤：

1)按质量份数计，将5份当归、2分牛膝、4份肉苁蓉、2份泽泻、2份升麻、2份枳壳混合后，加入其质量11倍的体积浓度为70％的乙醇，回流提取3h，分离醇提液后加入70％乙醇再提取一次，提取完成后过滤分离醇提液，合并两次醇提液，并将醇提液减压浓缩成相对密度为1.0～1.1g/cm³(80℃测量)的醇提浸膏；

2)将醇提浸膏进行喷雾干燥，喷雾干燥时进风温度为230℃，出风温度为110℃，得到中间药物粉末。

3)将聚乙二醇4000和硬脂酸聚烃氧40酯按14∶1的质量比混合后作为基质，将基质加热到70℃后，再将基质与药物中间体按5∶2的质量比充分搅拌、混匀。混匀后将其在有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备：滴制压力为0.3Mpa，滴制温度为70℃，冷却温度为6℃，滴速40粒/min。丸重250mg，得到济川大滴丸。

实施例5

济川大滴丸的制备方法，包括以下步骤：

1)按质量份数计，将4份当归、2分牛膝、3份肉苁蓉、2份泽泻、2份升麻、2份枳壳混合后，加入其质量10倍的体积浓度为60％的乙醇，回流提取3h，分离醇提液后加入60％乙醇再提取一次，提取完成后过滤分离醇提液，合并两次醇提液，并将醇提液减压浓缩成相对密度为1.0～1.1g/cm³(80℃测量)的醇提浸膏；

2)将醇提浸膏进行喷雾干燥，喷雾干燥时进风温度为210℃，出风温度为100℃，得到中间药物粉末。

3)将聚乙二醇4000和硬脂酸聚烃氧40酯按12∶1的质量比混合后作为基质，将基质加热到75℃后，再将基质与药物中间体按5∶1的质量比充分搅拌、混匀。混匀后将其在有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备：滴制压力为0.4Mpa，滴制温度为74℃，冷却温度为5℃，滴速45粒/min。丸重300mg，得到济川大滴丸。

Claims (8)

1.一种济川大滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)按质量份数计，将3～5份当归、1～3份牛膝、2～4份肉苁蓉、1～3份泽泻、1～3份升麻、1～3份枳壳混合后，加入其质量8～12倍的体积浓度为70～80％的乙醇，回流提取2～4h，过滤，分离得到醇提液；然后将醇提液减压浓缩成相对密度为1.0～1.1的醇提浸膏；

2)在100℃以上的环境中，将醇提浸膏进行喷雾干燥，得到中间药物粉末；

3)按基质∶中间药物粉末＝2～5∶1～2的质量比混匀后，进行滴丸的制剂，得到济川滴丸。

2.如权利要求1所述的济川大滴丸的制备方法，其特征在于，所述的分离得到醇提液之后，还加入药材质量8～12倍的体积浓度为70～80％的乙醇，对药材进行再次提取，分离得到醇提液之后，合并两次醇提液再进行浓缩。

3.如权利要求1所述的济川大滴丸的制备方法，其特征在于，所述的在对醇提液进行减压浓缩的同时回收乙醇。

4.如权利要求1所述的济川大滴丸的制备方法，其特征在于，所述的喷雾干燥时采用热风进行干燥：进风温度为190～230℃，出风温度为100～120℃。

5.如权利要求1所述的济川大滴丸的制备方法，其特征在于，所述的基质为聚乙二醇4000与硬脂酸聚酯按10～15∶1的质量比混合。

6.如权利要求1所述的济川大滴丸的制备方法，其特征在于，所述的基质加热到70～80℃后，再与药物中间体充分搅拌、混匀。

7.如权利要求1所述的济川大滴丸的制备方法，其特征在于，所述的滴丸的制剂是在设有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备，控制滴制压力为0.1～0.4Mpa。

8.如权利要求1所述的济川大滴丸的制备方法，其特征在于，所述的滴丸的制剂是在设有密闭储料罐的滴丸制备仪上制备，滴制温度为70～80℃，冷却温度为5～10℃，滴速40～60粒/min；滴丸重100～300mg。