CN105194528A - 一种同时治疗高血脂和病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种新的同时治疗高血脂和病毒性肝炎的药物组合物，该药物组合物主要由以下重量份的原料药组成：茵陈10-20份、半枝莲10-20份、白花蛇舌草10-20份、广藿香2-5份、佩兰5-10份、虎杖5-10份、茯苓10-20份、郁金2-15份、泽兰5-10份、白芍10-20份、当归5-10份、丹参10-20份、琥珀0.2-3份、板蓝根10-20份、山楂10-20份、鸡内金5-10份、陈皮5-10份、山药10-20份。临床疗效观察表明本发明药物组合物对于病毒性肝炎同时还患有高血脂的患者有显著疗效。本发明同时公开了该药物组合物颗粒制剂的制备方法及其应用，由该方法所制备的颗粒剂，其质量稳定性高且有效活性成分含量高。

Description

一种同时治疗高血脂和病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种同时治疗高血脂和病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法和应用，属于中药检测领域。

背景技术

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的消化道传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热，有些患者还会出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道感染等症状。

我国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。慢性乙型肝炎病程迁延，如得不到及时的治疗，将会发展为肝硬化甚至肝癌，严重危害人类健康。

现今社会高血脂也逐渐成为危害人们身体健康的致命杀手之一。引起高血脂的重要原因之一就是患者自身肝脏清除脂肪的能力下降。而一旦患有高血脂就容易有脂肪肝，脂肪肝容易对肝脏产生损害，而肝炎同样也会导致肝功能异常，二者对肝脏的损伤都极其严重。

目前已上市的治疗肝炎的药物有很多种，例如肝苏颗粒、乙肝清热解毒胶囊、圣泰益肝胶囊、健肝灵胶囊、护肝片、肝泰冲剂及黄芪注射液等。这些药物对于病毒性肝炎的治疗都有一定的疗效，但这些药都不能兼顾高血脂患者，且这些药物都不同程度的存在疗效低、见效慢、功能单一等缺陷。

发明内容

本发明针对现有药物组合物疗效低、见效慢、功能单一等缺陷，提供了一种新型治疗病毒性肝炎同时能降血脂的药物组合物及其制备方法和应用。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的：

本发明同时治疗高血脂和肝炎的药物组合物，主要由以下重量份的原料药组成：

茵陈10-20份、半枝莲10-20份、白花蛇舌草10-20份、广藿香2-5份、佩兰5-10份、虎杖5-10份、茯苓10-20份、郁金2-15份、泽兰5-10份、白芍10-20份、当归5-10份、丹参10-20份、琥珀0.2-3份、板蓝根10-20份、山楂10-20份、鸡内金5-10份、陈皮5-10份、山药10-20份。

优选的，所述治疗肝炎的药物组合物，主要由以下重量份的原料药组成：

茵陈15份、半枝莲15份、白花蛇舌草10份、广藿香3份、佩兰8份、虎杖8份、茯苓12份、郁金5份、泽兰5份、白芍16份、当归8份、琥珀0.3份、板蓝根10份、丹参10份、山楂10份、鸡内金7份、陈皮8份、山药10份。

进一步地，本发明治疗肝炎的药物组合物还可含有以下重量份的组分：

绵马贯众5-10份、红花2-5份、砂仁1-3份、重楼5-10份、柴胡2-5份。

优选的，所述治疗肝炎的药物组合物，主要由以下重量份的原料药组成：茵陈15份、半枝莲15份、白花蛇舌草10份、广藿香3份、佩兰8份、虎杖8份、茯苓12份、郁金5份、泽兰5份、白芍16份、当归8份、琥珀0.3份、板蓝根10份、丹参10份、山楂10份、鸡内金7份、陈皮8份、山药10份、绵马贯众8份、红花2份、砂仁1份、重楼6份、柴胡4份。

从中医辨证观点看，病毒性肝炎为湿热余邪未清、湿邪留滞于脾胃、热邪蕴郁于肝胆，导致运化失司、疏滞不利。湿为阴邪，伤人阳气，热为阳邪，伤人阴血。又因肝藏血，郁热与血相结成瘀，因此残留湿热之邪终可导致机体的阴阳和气血发生衰退性和失调性变化。故在辨证治疗上应把握清除余邪、扶正补虚、调理气血三个环节。

方用用茵陈、半枝莲、白花蛇舌草、广藿香、虎杖、板蓝根、绵马贯众、重楼清除湿邪；以佩兰、茯苓、山楂、鸡内金、陈皮、山药、柴胡健脾化湿，扶正补虚；郁金、泽兰、白芍、当归、琥珀、丹参、红花、砂仁调理气血。本方诸药配伍为用，补气而不壅邪，补脾而不碍滞，补肾而不动火，补血而不助瘀，补阴而不滋腻，扶正祛邪并用，有利于邪去正安。对治疗脂肪肝也有一定的作用。故用之效佳。

更具体地，本发明药物组合物的配伍依据：本药物所治之症系由湿热毒邪所致，治病必求于本，本配方以茵陈、半枝莲为君。茵陈苦微寒，归脾、胃、肝、胆经，除湿热退黄为本药之专长。半枝莲辛苦寒，归肺、胃、肝经，长于清热解毒、散瘀、止血、定痛，与茵陈配伍可起到清热解毒、除湿退黄之功效。方中以板蓝根、白花蛇舌草、茯苓、山药、白芍、陈皮为臣，其中板蓝根、白花蛇舌草助君药半枝莲以清热解毒。具肝之病，当先补脾，方中用茯苓、山药健脾补中，且茯苓有渗湿利水之作用；山药，性平味甘，理脾止泻、益肾补中、诸虚可治，可助茵陈以除湿，另外山药含有丰富的纤维素，能够降低胆固醇，降低血糖和血脂；陈皮辛温，顺气宽膈，理气健脾，留白和胃，消痰去白。肝主藏血，体阴用阳。肝脏受湿热毒邪所侵，肝体受损，故用白芍以敛阴养肝，白芍补血养血、平抑肝阳、柔肝止痛并可缓急痛用于止肋痛；方中用虎杖、佩兰、广藿香、当归、郁金、琥珀、泽兰等为佐，其中虎杖属苦寒药，用于清热解毒、祛风、利湿、破瘀、通经；佩兰、山楂、广藿香芳香化湿、健脾和胃，能消除脘腹胀满、降逆止呕、散瘀血；当归、丹参养血活血，调经止痛，理气止痛，与白芍配伍使用可加强养血柔肝之功能；肝主藏血，湿热毒邪蕴结肝脏，则血行受阻。山楂，消食健胃，行气散淤，用于肉食积滞、胃脘胀满、泻痢腹痛等，并能够用于高血脂症。故用郁金、泽兰、琥珀、鸡内金等，以活血散瘀、行气解郁、使肝脉条达舒畅、更除烦热，并佐助治疗病毒性肝炎中的兼患有的脂肪肝病症。

本发明所用的原料均可从正规中药饮片经营单位购买，符合国家中药饮片标准。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法加入辅料制备成任何一种常规内服制剂。例如可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂、混悬剂、合剂、口服液等，优选为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂，更优选为颗粒剂。

所述的辅料是指常规的赋形剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘和剂等。

本申请人发现采用中药制剂的常规方法将本发明药物制成颗粒剂后，由于广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归、泽兰和陈皮7种原料的挥发油中含有大量的有效成分，制备颗粒剂时，需要提取这些原料的挥发油，该颗粒制剂中所含有的挥发油成分易挥发，存在稳定性差、活性成分含量较低等缺陷，为了克服上述缺陷，本申请人发明了一种新的工艺方法来制备本发明药物的颗粒剂，采用该方法克服了常规制剂方法所存在的工艺缺陷，所得的颗粒制剂具有质量稳定性高、活性成分含量高等优点。

本发明所要解决的另一技术问题是提供该药物组合物的一种稳定性高、有效成分含量高的颗粒剂的制备方法。

本发明药物组合物的一种颗粒剂制备方法，包括以下步骤：

1）按重量份计量比称取原料：

2）将广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归、泽兰和陈皮水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集,将所得的挥发油用β-环糊精包结，干燥后备用，

3）将丹参用乙醇回流提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用，

4）将步骤3）所得的药渣与其余药加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液与2）所得蒸馏水溶液合并,浓缩至相对密度为1.02-1.04，加入乙醇进行醇沉，静置，滤过，回收乙醇至适量,与步骤3）所得的提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏，将稠膏减压干燥后粉碎成细粉备用，

5）将步骤4）所得的细粉与步骤2）所得的β-环糊精包结物混合，将所得的混合物加入辅料，制成颗粒即得。

上述制备方法中，其中步骤3）中丹参优选用85%的乙醇提取，每次提取1小时，85%的乙醇与丹参的重量比为6：1；

步骤2）中将所提取的挥发油用β-环糊精包结，包结温度优选为40℃，挥发油与β-环糊精的重量比优选为1：4，搅拌时间是30分钟；

步骤4）中群药煎煮优选为煎煮2次，每次1.5小时，每次8倍量；用乙醇进行醇沉时，使乙醇含量达70%；稠膏减压干燥的条件为：压力为0.08Mpa,温度为65℃；

步骤5）中所加的辅料优选为糊精和乳糖；混合物与糊精、乳糖的重量比例优选为3:1:1。

本发明制备方法中，采用β-环糊精将从广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归、泽兰和陈皮中所提取的提取挥发油进行包结，有效成分经β-环糊精包结后，稳定性明显提高，溶解度和生物利用度也都有了提高，同时也降低了药物对人体的刺激性。丹参含有脂溶性成分，常规制剂工艺中采用水煎煮的方法来提取丹参的活性成分很容易造成脂溶性成分的损失，本申请人经过大量的试验发现采用醇提取，尤其是采用85%的乙醇提取丹参的活性成分，提取效果最佳。此外，本申请人通过大量的试验，摸索出了采用β-环糊精包结时的最佳温度、群药煎煮的最佳条件、所添加辅料的最佳比例，这些工艺条件都对本颗粒剂的稳定性的提高和生物利用度的改善作出了贡献。

本工艺方法所制备的颗粒剂，具有质量稳定、有效成分含量高、生物利用度高及生产成本低等优点，其性能远远优于常规制剂方法所制备的合剂或颗粒剂。

用法与用量：本发明药物的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导：参考颗粒剂用法，每天服用3次，每次10g,共计30g。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步描述本发明的有益效果，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的保护范围。

［实施例1］颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：

茵陈150g、半枝莲150g、白花蛇舌草100g、广藿香30g、佩兰80g、虎杖80g、茯苓120g、郁金50g、泽兰50g、白芍160g、当归80g、琥珀3g、板蓝根100g、丹参100g、山楂100g、鸡内金70g、陈皮80g、山药100g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归、泽兰和陈皮水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集,称取β-环糊精15g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5%的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌（KDTG-1.5配液罐（浙江科大机械制造有限公司制造））30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85%的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味,备用；药渣与其余茵陈等加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃),加乙醇使含醇量达70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精50g、乳糖50g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，即得。

［实施例2］颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：茵陈100g、半枝莲100g、白花蛇舌草100g、广藿香20g、佩兰50g、虎杖50g、茯苓50g、郁金20g、泽兰50g、白芍100g、当归50g、琥珀2g、板蓝根100g、丹参100g、山楂100g、鸡内金50g、陈皮50g、山药100g、绵马贯众50g、红花20g、砂仁10g、重楼50g、柴胡40g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归、泽兰和陈皮水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集,称取β-环糊精5g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5%的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌（KDTG-1.5配液罐（浙江科大机械制造有限公司制造））30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85%的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味,备用；药渣与其余茵陈等加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃),加乙醇使含醇量达70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精50g、乳糖50g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，即得。

［实施例3］颗粒剂的制备

按下述重量称取各原料：茵陈200g、半枝莲200g、白花蛇舌草200g、广藿香50g、佩兰100g、虎杖50g、茯苓80g、郁金150g、泽兰100g、白芍100g、当归50g、琥珀20g、板蓝根200g、丹参200g、山楂150g、鸡内金90g、陈皮100g、山药200g、绵马贯众100g、红花30g、砂仁30g、重楼95g、柴胡50g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归、泽兰和陈皮水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集,称取β-环糊精25g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5%的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌（KDTG-1.5配液罐（浙江科大机械制造有限公司制造））30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85%的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味,备用；药渣与其余茵陈等加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃),加乙醇使含醇量达70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精50g、乳糖50g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，即得。

［实施例4］片剂的制备

按下述重量称取各原料：茵陈150g、半枝莲150g、白花蛇舌草100g、广藿香30g、佩兰80g、虎杖80g、茯苓120g、郁金50g、泽兰50g、白芍160g、当归80g、琥珀3g、板蓝根100g、丹参100g、山楂100g、鸡内金70g、陈皮80g、山药100g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归、泽兰和陈皮水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集,称取β-环糊精15g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5%的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌（KDTG-1.5配液罐（浙江科大机械制造有限公司制造））30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85%的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味,备用；药渣与其余茵陈等加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃),加乙醇使含醇量达70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精50g、乳糖50g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，压片即得。

［实施例5］胶囊剂的制备

按下述重量称取各原料：茵陈150g、半枝莲150g、白花蛇舌草100g、广藿香30g、佩兰80g、虎杖80g、茯苓120g、郁金50g、泽兰50g、白芍160g、当归80g、琥珀3g、板蓝根100g、丹参100g、山楂100g、鸡内金70g、陈皮80g、山药100g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归、泽兰和陈皮水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集,称取β-环糊精15g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5%的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌（KDTG-1.5配液罐（浙江科大机械制造有限公司制造））30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85%的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味,备用；药渣与其余茵陈等加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃),加乙醇使含醇量达70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精50g、乳糖50g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，干燥,装入胶囊即得。

［实施例6］丸剂的制备

按下述重量称取各原料：茵陈150g、半枝莲150g、白花蛇舌草100g、广藿香30g、佩兰80g、虎杖80g、茯苓120g、郁金50g、泽兰50g、白芍160g、当归80g、琥珀3g、板蓝根100g、丹参100g、山楂100g、鸡内金70g、陈皮80g、山药100g。

首先将广藿香、佩兰、郁金、当归、泽兰和陈皮水蒸汽蒸馏提取挥发油；蒸馏后水溶液另器收集,称取β-环糊精15g，将其溶于蒸馏水中，在70℃水浴中加热制成5%的β-环糊精水溶液，加入上述所得的挥发油，在转速为2500转/分的速度下、温度为40℃条件下搅拌（KDTG-1.5配液罐（浙江科大机械制造有限公司制造））30分钟，得包结物，停止搅拌，用少量蒸馏水冲洗搅拌器上的包结物，将包结物密闭，置冰箱中12小时，抽滤后得β-环糊精湿品，在40℃下干燥后备用；将丹参用85%的乙醇6倍量回流提取2次，每次1小时，将提取液合并、滤过，滤液回收乙醇至无味,备用；药渣与其余茵陈等加水煎煮二次，每次加8加倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.02～1.04(60～65℃),加乙醇使含醇量达70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至适量，与上述丹参提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25～1.30(60～65℃)的稠膏，减压干燥(0.08Mpa，65℃)，粉碎成细粉，加入挥发油包结物，及糊精50g、乳糖50g，混匀，用乙醇适量湿润，制成颗粒，水泛丸，包衣，干燥，即得。

［试验例1］颗粒剂制备方法的工艺稳定性考察试验

一、考察对象：实施例1、2、3的工艺方法，分别编号为1、2、3。

二、考察项目：

丹参提取出膏率的考察。结果见表1。

2、产品检验结果

试验结果表明，本发明颗粒剂制备工艺合理可行，颗粒制剂稳定性高。

［试验例2］本发明药物组合物的动物急毒性试验

试验材料

1、供试药物：本发明实施例所制备的颗粒剂，用蒸馏水配成0.6g/ml浓度的溶液。

2、实验动物：昆明种小鼠，重19-20g，北京市药检所动物室提供。

试验方法及结果

取小鼠20只，雌雄各半，每只小鼠口服灌胃供试药物0.5ml/20g,一天内给药2次，累积剂量为30g(相当生药552g)。给药后即刻观察动物下述反应：动物外观、四肢活动、摄食、饮水、排泄。连续观察7天。结果见表3。

表3本发明药物组合物动物急毒性试验结果

试验结果：小鼠口服灌胃供试药物0.5ml/20g,一天内给药2次，累积剂量为30g(相当生药552g)，为人日服用剂量的100倍，给药后即刻观察动物反应，均未见异常，连续观察也未见明显毒性反应，说明本发明药物临床用药安全。

［试验例3］本发明药物组合物的动物观察试验

1、供试药物：本发明实施例所制备的颗粒剂，用蒸馏水配成0.6g/ml浓度的溶液。

2、实验动物：大鼠30只，雄性，重160-200g，北京市药检所动物室提供。其中，空白对照组10只（正常鼠），高血脂病理模型组10只，给药组10只。

3、试验方法及结果

除正常空白组外，其余各组均喂饲下面饲料，在基本饲料内，加入2%胆固醇(辽源生化药厂出品)，10%猪油，0.2%甲基硫氧嘧啶(山东青岛制药厂出品)．共6周。实验开始后第3周进行灌胃给药，每日1次，共给药21d。断头前1日晚开始禁食12h，允许自由饮水，次晨又灌胃给药1次，于给药后2h断头取血，化验血胆固醇，甘油三酯，高密度酯蛋白。

与空白组比较，模型组胆固醇及甘油三酯含量明显增高(P<0.01)，高密度脂蛋白含量明显降低(P<0.01)。给药组与模型组比较均可使胆固醇及甘油三酯含量明显降低(P<0.05或P<0.01)，同时，明显增加高密度脂蛋白含量(P<0.05)，见表4。

表4本发明药物组合物动物试验结果

分组	动物数	全血粘度	血浆粘度	血小板聚集率	血小板粘附率
						对照	10	6.57+0.40	1.18+0.03	44.9+11.6	41.2+12.0
模型	10	8.92+0.24	1.63+0.04	59.8+12.30	56.9+14.12
						给药	10	7.30+0.27	1.19+0.02	45.7+13.5	45.6+11.40

［试验例4］本发明药物组合物的临床疗效观察试验

一、一般资料：

共收治病毒性肝炎同时患有高血脂患者共200例，随机分为治疗组和对照组。治疗组120例，其中男75例，女45例，年龄18～60岁，平均40岁；对照组80例，其中男50例，女30例，年龄18～65岁，平均42岁。

二、疗效评定标准

临床治愈：主要症候群消失，肝区无明显压痛及叩痛，肝功能检查正常、高血脂情况指标下降；

无效：未达到上述临床治愈标准者。

三、给药剂量和疗程

治疗组：本发明实施例所制备的颗粒剂，每次１袋(10g)，一日３次，温开水冲服，7天为一疗程，共治疗4个疗程。

对照组：肝苏颗粒，每次１袋(10g)，一日３次，温开水冲服，口服，7天为一疗程，共治疗4个疗程。

四、典型病例：

1、高××，男，年龄60岁

患者食欲不振，尿黄7天，肝区不适、食欲不振、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，舌质红、舌苔黄，脉弦。肝脾未触及，肝区扣痛（+），余无阳性体征。化验：ALT679u，AST327u，TBIL6.2mg%，抗HAVIgM（+），HBVm（-）。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型，同时常年伴有高血脂病症。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。二周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛（-），肝功：ALT206u，AST131u，TBIL2.2mg%。四周后，病人已无自觉不适，肝功全部恢复正常，高血脂病症恢复正常，查体无异常，痊愈出院。

2、刘×，女，40岁

患者食欲不振，尿黄9天，肝区不适、食欲不振、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，舌质红，舌苔黄腻，脉弦。肝脾未触及，肝区扣痛（+），余无阳性体征。化验：ALT1204u，AST869u，TBIL7.8mg%，抗HAVIgM（+），HBVm（-）。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型同时常年伴有高血脂病症。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。二周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛（-），肝功：ALT154u，AST98u，TBIL1.9mg%。四周后，病人已无自觉不适，肝功全部恢复正常，高血脂病症恢复正常，查体无异常，痊愈出院。

3、赵××，男，年龄：38岁

患者食欲不振，体困乏力，尿黄10天，肝区不适、烦热脘闷、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，肝肋下2厘米，肝区扣痛（+），余无阳性体征，舌质红，舌苔黄，脉弦。化验：ALT2374u，AST988u，TBIL5.5mg%，抗HAVIgM（+），HBVm（-）。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型，同时常年伴有高血脂病症。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明药物颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。二周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。三周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛（-），肝功：ALT122u，AST82u，TBIL1.1mg%。四周后，病人已无自觉不适，肝功全部恢复正常，高血脂病症恢复正常，查体无异常，痊愈出院。

4、赵××，女，年龄：29岁

患者食欲不振，体困乏力，尿黄9天，肝区不适、脘腹涨满、恶心呕吐、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，肝正常，脾稍厚，肝区扣痛（+），余无阳性体征，舌质淡红，舌苔黄腻，脉弦。化验：ALT874u，AST312u，TBIL6.3mg%，抗HAVIgM（+），HBVm（-）。西医诊断：病毒性肝炎急性黄疸型甲型，同时常年伴有高血脂病症。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明药物颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。二周后，病人自述：肝区不适好转，不再呕吐，食欲较前好转，食量有增加，尿色较浅。三周后，病人已无明显不适，查体无异常，肝功全部恢复正常，高血脂病症恢复正常，痊愈出院。

5、项×，男，年龄：20岁

患者食欲不振，尿黄12天，肝区疼痛、脘腹胀满、食欲不振、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻-中度黄杂，舌质红，舌苔黄，脉弦，肝肋下2厘米，脾未及，肝区扣痛（+）。化验：ALT580u，AST392u，TBIL2.3mg%，抗HAVIgM（-），HBVm（-）。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型，同时常年伴有高血脂病症。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适明显好转，不再呕吐，食欲好转，食量增加，尿色较浅。二周后，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。查体：巩膜黄杂可疑，肝区扣痛（-），肝功：ALT58u，AST39u，TBIL0.9mg%。四周后，病人自觉症状消失，肝功全部恢复正常，高血脂病症恢复正常，查体无异常。

6、刘××，男，年龄45岁

患者食欲不振，尿黄9天，肝区疼痛、脘腹胀满、食欲不振、、周身乏力、尿黄如浓茶色。查体：皮肤、巩膜轻度黄杂，舌质红，舌苔黄腻，脉弦，肝脾未及，肝区扣痛（+）。化验：ALT596u，AST325u，TBIL2.5mg%，抗HAVIgM（-），HBVm（-）。西医诊断：病毒性肝炎，急性黄疸型甲型，同时常年伴有高血脂病症。中医辩证：肝胆湿热。中医诊断：黄疸。给予口服本发明实施例所制备的颗粒剂，1袋/次，3次/日，疗程为四周。一周后，病人自述：肝区不适明显好转，二周后不再呕吐，食欲好转，食量增加，尿色较浅。三周后巩膜黄杂可疑，病人除仍有周身乏力外已无明显不适。四周后：肝区扣痛（-），肝功：ALT38u，AST32u，TBIL0.9mg%，病人自觉症状消失，高血脂病症恢复正常，查体无异常。

五、治疗结果

治疗组和对照组经4个疗程用药后临床疗效比较见表5：

组别	例数	治愈例	治愈率	无效例	无效率
						治疗组	120	105	87.5%	15	12.5%
对照组	80	50	62.5%	30	37.5%

结果表明：本发明组合物治疗组的治愈率为87.5%。对照组疗效的治愈率为62.5%，两组数据间存在显著性差异：p＜0.01，可见，本发明药物组合物对病毒性肝炎具有显著的治要疗作用，且其疗效优于阳性对照药肝苏颗粒。

Claims (8)

1.一种同时治疗高血脂和病毒性肝炎的药物组合物，其特征是主要由下述重量份的原料药组成：

茵陈10-20份、半枝莲10-20份、白花蛇舌草10-20份、广藿香2-5份、佩兰5-10份、虎杖5-10份、茯苓10-20份、郁金2-15份、泽兰5-10份、白芍10-20份、当归5-10份、丹参10-20份、琥珀0.2-3份、板蓝根10-20份、山楂10-20份、鸡内金5-10份、陈皮5-10份、山药10-20份。

2.按照权利要求1的药物组合物，其特征是各组份的重量份是：

茵陈15份、半枝莲15份、白花蛇舌草10份、广藿香3份、佩兰8份、虎杖8份、茯苓12份、郁金5份、泽兰5份、白芍16份、当归8份、琥珀0.3份、板蓝根10份、丹参10份、山楂10份、鸡内金7份、陈皮8份、山药10份。

3.按照权利要求1的药物组合物，其特征是还含有以下重量份配比的原料药：

绵马贯众5-10份、红花2-5份、砂仁1-3份、重楼5-10份、柴胡2-5份。

4.按照权利要求3的药物组合物，其特征是各组份的重量份是：

茵陈15份、半枝莲15份、白花蛇舌草10份、广藿香3份、佩兰8份、虎杖8份、茯苓12份、郁金5份、泽兰5份、白芍16份、当归8份、琥珀0.3份、板蓝根10份、丹参10份、山楂10份、鸡内金7份、陈皮8份、山药10份、绵马贯众8份、红花2份、砂仁1份、重楼6份、柴胡4份。

5.权利要求1-4所述的任一药物组合物，其特征是：按本领域常规制剂方法加入辅料制备成任何一种常规内服制剂。

6.按照权利要求5所述的药物组合物，其特征是：所述的制剂是颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

7.一种制备权利要求1~6任意一项所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1）、按重量份计量比称取原料；

2）、将广藿香、佩兰、郁金、砂仁、当归和、泽兰和陈皮水蒸汽蒸溜提取挥发油，蒸馏后水溶液另器收集,将所得的挥发油用β-环糊精包结，干燥后备用，

3）、将丹参用乙醇提取2次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇备用，

4）、将步骤3）所得的药渣与其余的药加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液与2）所得蒸馏水溶液合并,浓缩至相对密度为1.02-1.04，加入乙醇进行醇沉，静置，滤过，回收乙醇至适量,与步骤3）所得的提取液合并,并浓缩至相对密度为1.25-1.30的稠膏，将稠膏减压干燥后粉碎成细粉备用，

5）、将步骤4）所得的细粉与步骤2）所得的β-环糊精包结物混合，将所得的混合物加入辅料，制成颗粒即得。

8.权利要求1~6任意一项所述的任一药物组合物在制备同时治疗高血脂和病毒性肝炎、肝功能异常及肝纤维化疾病药物中的用途。