KR20000031970A - 코릴라진을 포함하는 항 비형 간염 바이러스 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 항 비형 간염 바이러스(HBV) 조성물에 관한 것으로, 코릴라진(corilagin)을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.

Description

코릴라진을 포함하는 항 비형 간염 바이러스 조성물

본 발명은 항 HBV 조성물에 관한 것이다.

HBV는 인체에 특이적으로 감염되는 헤파드나비리대(Hepadnaviridae) 계통의 바이러스로서, 잠복기는 60 내지 110일 정도이며 다양한 정도의 임상기를 거쳐 90 내지 95%는 감염으로부터 완전히 회복된다. 그러나 감염에서 회복되지 않은 환자의 경우에는, HBV DNA가 사람 간세포의 게놈 DNA에 동화되어 만성 활동성 간염, 간경변, 간암 등으로 발전하게 된다. HBV에 의한 만성간염은 다른 질환과 마찬가지로 만성 바이러스 감염증, 임파종 질환 및 만성 신장장애를 일으켜, 결국 사망에까지 이르게 하는 치사율이 매우 높은 질환이라 할 수 있다.

HBV 보균자는 전세계적으로 약 2억에 달하며 이 중 80%가 아시아와 태평양 지역에 집중되어 있고 특히 한국 인구의 7%가 혈중에 B형 간염 지표인 HBV 표면항원(HBsAg)을 갖고 있다.

1981년 이후 HBV 백신이 개발되어 예방 접종되고 있음에도 불구하고, 현재까지 HBV 보균자의 수가 크게 줄지 않고 있는데, 그 이유는 HBV 감염이 만성적으로 진행될 뿐 아니라 가장 중요한 발생경로가 모체로부터 신생아에게로의 수직형 감염이기 때문이다. 신생아가 HBe 항원이 양성인 모체로부터 태반을 통해 HBV 감염되는 경우는 매우 드물지만, 출산 도중 또는 태반의 손상을 통하여 HBV 자체에 노출되기도 하고 태반을 통한 HBe 항원의 감작으로 인해 이후에 HBV에 대한 면역적 결함이 유발되기도 하여, 결국 만성적 보균자로 될 확률이 크다.

따라서 HBV 감염의 중요 경로인 수직형 감염을 예방하기 위하여는 HBV 보균자인 여성이 20세 전에 치유되거나 적어도 혈중 HBe 항원이 소실되어야 한다.

B형 간염의 퇴치를 위해 HBV의 구조, 증식 및 생활사 등에 대한 많은 부분이 연구되고 있으나, HBV의 감염 과정에 대한 근본적 이해나 그 치료제의 개발에 있어서는 아직도 답보적인 상태에 머물고 있는 실정이다.

현재 시판되고 있는 B형 간염 치료제는 인터페론, 라미부딘(Lamivudine), 티모신(Thymosin) 등이 있다. 인터페론과 라미부딘 등은 높아진 혈중의 트랜스아미나제 활성도를 일시적으로 낮게 해줄 수 있으나 탈모증, 발열, 빈혈 등의 부작용으로 인해 5 내지 10년의 장기간의 치료가 요구되는 만성 B형 간염 등에는 부적합하며, 티모신은 면역항진 효과는 기대할 수 있으나 HBV의 치료제라 할 수 없다. 이러한 이유로, 동양인 특히 한국인에 대해 HBsAb를 유도하였다는 예가 아직 발표된 적이 없고, 혈중으로부터 HBV DNA의 완전한 소실상태가 지속되었다는 보고도 드물다. 따라서 부작용이 없는 새로운 B형 간염 치료제의 개발이 절실하다.

본 출원인은 "필란투스 속(Phyllanthus) 식물의 추출물을 포함하는 B형 간염 치료제"를 개발하여 특허번호 제 149,986 호로 등록받은 바 있으며, 이 추출물로부터 분석화학적 방법을 이용하여 항 HBV 효과를 갖는 활성 분획을 얻고자 연구를 거듭 하였다.

본 발명의 목적은 독성이 없으면서도 항 HBV 활성이 우수한 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.

도 1은 HBV 입자를 보여주는 전자현미경 사진이다.

도 2a 및 2b는 각각 코릴라진이 첨가되지 않은 대조군 및 20㎍/㎖ 코릴라진이 첨가된 경우의 사진이다.

상기 목적에 따라, 본 발명에서는 유효성분으로서 코릴라진 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 항 HBV 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물에 유효성분으로 포함된 코릴라진은 하기 일반식 (I)의 구조를 갖는 화합물이다.

상기 코릴라진은 필란투스 속(Phyllanthus) 식물 뿐 아니라 그외 몇가지 식물에서 추출하여 얻을 수 있는데, 대표적인 예로는 필란투스 우리나리아의 수성 에탄올 추출물을 세파덱스 LH-20 칼럼 크로마토그래피하고 발색 시약 FeCl₃2% 에탄올 용액으로 박막 크로마토그래피하여 강하게 발색하는 분획을 얻고, 이 분획을 다시 역상 칼럼 크로마토그래피를 3 내지 4 회 반복 수행하여 얻을 수 있다.

본 발명의 조성물은 유효성분으로서 코릴라진 외에 담체, 희석제, 충전제, 응집 방지제, 윤활제, 향미제 등 약제학적으로 허용되는 통상의 부형제를 첨가하여 공지의 방법에 따라 경구제, 피하주사제, 정맥 주사제 등의 약학적 제제로 제조될 수 있다. 상기 조성물은 경구적으로 또는 비경구적으로 투여될 수 있으며, 경구 투여량은 코릴라진으로서 1일 체중 ㎏ 당 4 내지 12 ㎎, 바람직하게는 4 내지 8 ㎎의 양으로 사용될 수 있는데, 환자의 증상, 나이, 성별, 체중 등 여러 가지 조건에 따라 조절 가능하다.

이하, 본 발명을 하기 참고예 및 실시예에 의하여 상세히 설명하나, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.

참고예: 필란투스 우리나리아로부터 코릴라진의 분리

건조된 필란투스 우리나리아(Phyllanthus urinaria) 600g을 세절한 후 30% 에탄올 용액으로 60℃에서 4 시간 동안 추출하고 감압하에 농축하여 분말 상태의 추출물 90g을 얻었다. 이 추출물을 물에 녹인 후 세파덱스 LH-20 칼럼(45㎜ D x 90㎜ L(Sigma사, 미국))에 로딩하고 물로 충분히 용출시킨 다음 메탄올의 함량을 20%, 40%, 60%, 80%, 100%로 서서히 높이면서 용출시켜 500㎖씩 분획하였으며, 각각 분획 I, II, III, IV, V로 명명하였다. 각 분획은 일단 냉동건조하여 시험관의 저면부의 침전물 형성 여부를 확인하고 침전물의 일부를 취하여 박막 크로마토그라피를 실시하였다. FeCl₃2% 에탄올 용액을 사용하여 탄닌산의 유무와 그 함량정도를 반정량적으로 조사하였다. 그 결과 분획 II, III 및 IV에서 탄닌산의 존재를 확인할 수 있었으며, 이중 분획 III에서 가장 강하게 발색되었다. 분획 III을 MCl-겔 CHP20P(미쯔비시화학사, 일본), 토요펄 HW 40F(Sigma사, 미국) 및 RP-18(Merck사, 독일) 칼럼을 사용한 역상 칼럼 크로마토그래피(물:메탄올=50:50)를 반복 수행하여 화합물 PU-2 2.7g을 얻었다.

이 화합물의 화학 분석 결과, 하기의 특성을 갖는 코릴라진으로 확인되었다:

백색 분말(H₂O)

FeCl₃시험: 청남색

mp: 211-212℃

[α]_D ²⁵-230.2°(c=0.9, MeOH)

C₂₇H₂₂O₁₈

MW: 634.460

Negative FAB-MS m/z: 633(M-H)^-

¹H-NMR(아세톤-d₆): δ 4.96(1H, t, J=8Hz, glc-3), 4.84(1H, t, J=8Hz, glc-4), 4.47(1H, br s, glc-5), 4.15-4.08(3H, m, glc-5,6), 6.38(1H, d, J=2Hz, glc-1), 6.71, 6.84[각각 hexahydroxydiphenoyl(HHDP) H], 7.13(2H, s, galloyl H)

¹³C-NMR(acron-d₆): δ 62.2(glc-6), 64.3, 68.9, 70.6, 75.6(glc-2,3,4,5), 94.0(glc-1), 108.0(HHDP-3), 109.8(HHDP-3'), 110.8(glc-2,6), 115.8, 116.4(HHDP-1.1'), 120.7(galloyl-1), 125.5, 125.6(HHDP-2.2'), 136.6, 137.1(HHDP-5.5'), 139.2(galloyl-4), 144.7, 144.9, 145.3(HHDP-4,4',6,6'), 145.8(galloyl-3,5), 165.0, 167.1, 165.8(COO)

Mr 634; FAB-MS: neg. ion: 633 [M-H]^-, pos. ion: 635 [M+H]⁺, [α]_D-226°; (EtOH; c 0.8), 2a[α]_D-21.3°; (EtOH; c 0.3).

실시예 1: 코릴라진의 B형 간염 예방 효과

(1) 사람의 간세포의 분리와 체외 배양

HBsAg, HBsAb, HBeAg 및 HBeAb 모두에 음성인 혈청을 가지면서 외상을 입은 성인 환자로부터 부득이하게 손상된 간조직을 절제하였을 때 일부의 간 조직을 사용하였다.

이 간 조직을 즉시 100 단위/㎖ 페니실린과 100㎍/㎖ 스트렙토마이신이 함유된 10% FCS/DMEM 용액(10% 우태아 혈청이 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle Medium 용액)에 담그어 6회 세척한 후 가위로 0.5 내지 1㎣ 정도로 세절하였다. 세절한 간 조직을 0.5㎎/㎖ 콜라게나제(collagenase)와 2000 단위/㎖ 디스파제(dispase)가 함유된 10% FCS/DMEM 용액에 옮기고 15분간 서서히 흔들어주어 반응시킨 다음 큰 조직 덩어리가 없어질 때까지 2 내지 3회 반복한 후 공경 크기 100㎛인 여과지(Nitex Swiss Nylon Filter)로 여과하였다. 여액을 40xg로 1분 동안 원심분리하여 콜라게나제와 손상된 세포를 제거하고, 침전물을 100 단위/㎖ 페니실린이 함유된 10% FCS/DMEM 용액에 다시 현탁시킨 후 2x10⁶세포를 6-웰 클러스터 디쉬의 각 웰에 접종하고 37℃, 5% CO₂배양기중에서 120 시간동안 배양하였다.

(2) HBV DNA 양성 혈청중의 HBV 입자(Dane 입자)의 전자현미경 관찰

HBsAg와 HBV DNA 모두에 양성인 혈청 0.5㎖를 150,000xg로 5 시간 동안 원심분리한 후 펠렛을 1.24g의 염화세슘이 용해된 수용액 5㎖에 첨가하고 96,000xg로 42 시간 동안 원심분리하였다. 얻어진 펠렛에 인산 완충 염수(PBS)를 일정량 가하여 희석하고, pH 6.5에서 4% 포스포텅스트산(phosphotungstic acid)을 적용하여 고정한 후 전자현미경으로(HITACH H-600, 일본; 배율 150,000x) 관찰하였다.

그 결과는 도 1과 같다. 비교적 재현성이 높고 혼합인자가 없는 균일한 HBV 입자가, HBsAb 항체를 사용하지 않고도, 전자현미경만으로 관찰되었다.

(3) 간세포에 대한 HBV의 감염

HBV 입자가 많이 함유된 B형 간염 보균자의 HBV DNA 양성 혈청(44ng/㎖)을 (1)의 배양액에 부피비 1:1로 첨가한 후 37℃, 5% CO₂배양기에서 120 시간 동안 배양하여 HBV를 감염시켰다.

(4) 코릴라진의 항 HBV 효과

HBV DNA 양성 혈청을 (3)과 동일한 방법으로 간 세포 배양액에 첨가하여 감염시키되 참고예에서 얻은 코릴라진을 20㎍/㎖, 10㎍/㎖, 5㎍/㎖ 또는 2㎍/㎖의 농도로 배지에 각각 가하여 (3)과 동일하게 배양하였다.

이 배양액을 서서히 흡출하여 간세포를 얻고 10% 포름알데히드로 고정한 후, 일반적인 조직학적 방법에 따라 처리한 후 단클론 쥐 항-인간 HBsAg 3E7 키트(DAKO Co. Carpinteria, CA, 미국)를 사용하여 효소면역학적으로 간세포내 HBsAg를 검출하였다. 이때 대조군으로는 코릴라진을 처리하지 않은 배양액을 사용하였다.

그 결과는 도 2a 및 2b와 같다. 도 2a 및 2b는 각각 대조군 및 20㎍/㎖ 코릴라진이 첨가된 경우의 사진으로, 도 2a에서 붉은 색은 HBsAg이 염색된 것이다. 도 2a와 2b에서 보듯이, 대조군은 HBsAg가 검출되었으나 20㎍/㎖ 코릴라진이 첨가된 경우에는 HBsAg가 전혀 검출되지 않았다. 10㎍/㎖, 5㎍/㎖ 또는 2㎍/㎖의 코릴라진이 첨가된 경우에는 HBsAg가 검출되었다. 따라서 코릴라진은 약 20㎍/㎖ 이상의 농도에서 HBV의 감염을 억제하는 효과가 있음을 알 수 있다.

실시예 2: 코릴라진의 HBV DNA 중합효소 활성 억제능의 측정

참고예에서 얻은 코릴라진을 증류수에 녹여 20㎍/㎖, 10㎍/㎖, 5㎍/㎖ 또는 2㎍/㎖의 농도로 만든 다음, HBV 입자(Dane 입자)와 반응시킨 후 DNA 중합효소 활성의 억제능을 측정하였다.

HBV 입자가 함유된 혈청 0.2㎖를 0.01M 트리스-염산(pH 7.4)과 0.15M NaCl이 포함된 용액 2.3㎖와 혼합한 후 4℃에서 10,000 rpm으로 10 분 동안 원심분리하였다. 상층액을 30%(w/v) 수크로즈, 0.01M 트리스-염산(pH 7.4), 0.15M NaCl, 0.001M EDTA, 0.1% 2-머캅토에탄올 및 1㎎ 소 혈청 알부민이 포함된 용액 2.5㎖에 연층한 후 4℃에서 50,000 rpm으로 4 시간 동안 원심분리하였다. 상층액을 제거한 후 펠렛을 0.01M 트리스-염산(pH 7.4), 0.15M NaCl, 1% NP-40 및 0.1% 2-머캅토에탄올이 포함된 용액 25㎕에 녹인 후, 상기 코릴라진 용액 25㎕와 중합효소 혼합액 [0.2M 트리스-염산(pH 7.4), 0.08M MgCl₂, 0.24M NH₄Cl, 1mM dATP, 1mM dTTP, 0.0025nM 3H-dCTP 및 0.0025nN 3H-dGTP(두가지 모두 비활성 21Ci/mM)] 25㎕를 가하여 혼합한 후 37℃에서 3시간 동안 반응시켰다. 반응액을 와트만 3㎜ 여과지에 점적한 후 15% 트리클로로아세트산과 90% 에탄올로 세척하고 공기중에서 건조시킨 다음 액체 신틸레이션 계측기(Packand사, 미국)로 방사능을 측정하여 DNA 중합효소 활성의 억제 정도를 평가하였다.

그 결과는 하기 표 1과 같다.

코릴라진 농도 (㎍/㎖)	HBV DNA 중합효소 활성 억제 정도(%)
20	90.4 ± 1.5
10	64.0 ± 2.6
5	21.2 ± 6.3
2	8.3 ± 2.4

표 1에서 보듯이, HBV DNA 중합효소 활성은 코릴라진 농도 약 10㎍/㎖ 이상의 범위에서 농도에 비례하여 억제된다.

실시예 3: 백서를 이용한 코릴라진의 독성 시험

(1) 정상 백서에 코릴라진을 경구투여하였을 때의 간 기능 검사

백서 20필을 대조군과 시험군으로 나누고, 대조군에는 생리적 식염수를, 시험군에는 0.1% 코릴라진 수용액을 각각 12주 동안 자유롭게 섭취시켰다.

코릴라진 투여 전과 12주 후에 백서를 에테르로 마취시킨 다음 쇄골하정맥에서 혈액을 채취한 후 즉시 혈청을 분리하였으며, 트랜스아미나제와 알칼라인 포스파타제, 및 빌리루빈을 측정하기 전까지 -40℃에서 보관하였다.

혈청 중의 GOT(glutamic oxalacetic transaminase) 활성도는 레이트만 등의 방법(Reitman and Frankel, Am. J. Clin. Pathol., 28, 56, 1957)에 따라 측정하였다. 즉, 37℃에서 5분 동안 방치한 기질액인 L-아스파라긴과 α-케토글루타르산에 표준액 또는 혈청 0.2㎖를 가하고 37℃에서 60분 동안 반응시킨 후, 여기에 2,4-디니트로페닐 히드라진 용액 1㎖를 가하고 실온에서 20분 동안 반응시켰다. 이 반응액에 발색 시약인 0.4N NaOH 10㎖를 가하여 잘 혼합한 후 실온에서 10분 동안 방치시킨 다음 분광광도계(Gilford 2600)를 이용하여 505㎚ 파장에서 흡광도를 측정하였으며, 그 결과는 Karmen 단위/㎖로 나타내었다.

혈청 중 GPT(glutamic pyrubic transaminase) 활성도는 다음과 같이 측정하였다. 37℃에서 5분 동안 방치한 기질액인 D,L-알라닌 및 α-케토글루타르산에 표준액 또는 혈청 0.2㎖를 가하여 37℃에서 30분 동안 반응시킨 후, 여기에 2,4-디니트로페닐 히드라진 용액 1㎖를 첨가하고 실온에서 20분 동안 반응시켰다. 이 반응액에 발색 시약인 0.4N NaOH 10㎖를 넣고 잘 혼합한 후 실온에서 10 분 동안 방치한 다음 분광광도계(Gilford 2600)를 이용하여 505㎚ 파장에서 흡광도를 측정하였으며, 그 결과는 Karmen 단위/㎖로 나타내었다.

혈청 중 알칼라인 포스파타제의 활성도는 킹 암스트롱의 방법(King Armstrong, J. Clin. Pathol., 7, 322(1954))에 따라 측정하였다. 즉, 알칼리성 완충액에 포함된 기질 용액(페닐인산-2-나트륨)을 37℃에서 5분 동안 방치한 후 표준액 또는 혈청 50㎕를 가하고 37℃에서 15분 동안 반응시켰다. 이 반응액에 발색 시약을 넣고 실온에서 10분 이상 방치한 후 500㎚에서 흡광도를 측정하였으며, 그 결과는 킹 암스트롱 단위/㎖로 나타내었다.

혈청의 빌리루빈은 미카셀슨(Michaselsson) 변법에 의한 알칼라인 아조 빌리루빈 블루(alkaline azo bilirubin blue) 비색 정량법을 이용하여 측정하였다. 즉, 혈청 또는 표준액에 디아피린 시약(diapyrine reagent)을 첨가하여 간접 빌리루빈을 디아조 시약과 반응할 수 있는 형태로 바꾸고, 여기에 디아조 시약을 넣어 생성된 알칼라인 아조 빌리루빈을 600㎚에서 흡광도를 측정하였으며, 그 결과는 ㎎/㎖로 표시하였다.

또한, 병리조직학적 검사를 위해, 시험이 종료된 직후의 백서를 에테르로 마취한 후 개복하여 육안으로 병변을 확인한 다음, 부분적인 가엽절제 수술을 실시하여 얻은 간 조직을 중성 포르말린에서 고정한 후 헤마톡실린-에오신으로 염색하여 검정하였다.

모든 측정치는 스투던트의 t-test에 따라 통계 처리하였으며 대조군과 비교하여 그 유의성을 검정하였다.

그 결과는 하기 표 2와 같다.

간기능 검사실험동물군	체중 변화	트랜스아미나제	알칼라인 포스파타제	빌리루빈	조직학적 소견
		SGPT				SGOT
	전	후	전	후		전	후	전	후	전	후
대조군	186±5.5	221±8.2	35.5±2.14	39.7±2.52	24.3±2.31	23.5±2.57	89.7±5.21	79.6±3.76	0.2±0.02	0.1±0.03	정상
시험군	191±6.2	229±9.4	36.8±2.25	40.2±2.63	25.4±2.42	22.6±2.82	87.8±5.11	80.4±3.41	0.2±0.03	0.1±0.04	정상

표 2에서 보듯이, 0.1% 코릴라진이 투여된 시험군은 대조군과 유의한 변화를 나타내지 않았으며, 조직학적 소견으로도 이상을 발견할 수 없었고, 동 기간 중 체중의 상승 정도도 대조군과 유의한 차이가 없었다.

실시예 4: 마우스를 이용한 코릴라진의 경구투여 급성 독성 시험

실험 동물로는 ICR 계통의 특정 병원균 부재(SPF) 마우스 수컷(4주령, 15.9-22.9g, 20 마리)과 암컷(4주령, 14.8-18.5g, 20 마리)을 경북대학교 의과대학 동물실에서 입수하였으며, 7일 동안 순화시킨 후 일반 증상을 관찰하여 건강한 마우스를 사용하였다. 이때 마우스는 온도 23±3℃, 상대습도 50±10%, 환기 횟수 10-20회/시, 조명 시간 12시간 및 조도 150-300 Lux로 설정된 경북대학교 의과대학 동물실에서 방사선(2.0 Mrad)으로 멸균된 실험 동물용 고형 사료(제일 사료 주식회사)와 자외선 살균된 상수도수를 자유 섭취시켰다.

마우스를 하기 표 3과 같이 대조군, 250㎎/㎏ 코릴라진 투여군 및 500㎎/㎏ 코릴라진 투여군으로 나누고, 각 군의 마우스를 3 내지 4 시간 동안 절식시킨 후, 생리적 식염수(대조군), 생리적 식염수에 녹인 코릴라진을 250㎎/㎏(250㎎/㎏ 코릴라진 투여군) 또는 500㎎/㎏(500㎎/㎏ 코릴라진 투여군)의 양으로 경구 투여용 존데와 1㎖ 용 주사관을 이용하여 위에 직접 투여하였다.

동물군	성별	동물수(마리)	코릴라진 투여량 (㎎/㎏)
대조군	수컷	5	0
	암컷	5	0
250㎎/㎏ 코릴라진 투여군	수컷	5	250
	암컷	5	250
500㎎/㎏ 코릴라진 투여군	수컷	5	500
	암컷	5	500

투여후 6 시간 동안에는 매시간 마다, 그리고 투여 익일부터 14일 까지는 매일 1회 이상씩 일반 증상의 변화, 중독 증상 및 사망 동물의 유무를 관찰하였으며, 그 결과 대조군, 250㎎/㎏ 코릴라진 투여군 및 500㎎/㎏ 코릴라진 투여군 모두에서 일반 증상의 변화, 중독 증상 및 사망 동물이 관찰되지 않았다.

또한 투여 전과 후 1, 3, 7 및 14일째에 체중을 측정하였으며, 그 결과 대조군과 250㎎/㎏ 코릴라진 투여군 및 500㎎/㎏ 코릴라진 투여군간에 뚜렷한 체중 변화의 차이가 없었다.

모든 생존 동물을 CO₂가스로 마취시키고 개복하여 발혈치사시킨 후 육안으로 모든 내부 장기를 관찰한 결과, 대조군, 250㎎/㎏ 코릴라진 투여군 및 500㎎/㎏ 코릴라진 투여군 모두에서 이상 소견이 관찰되지 않았다.

실시예 5: 코릴라진의 B형 간염 치료 효과

(1) 만성 B형 바이러스성 간염 환자의 치료 효과

α-인터페론을 포함한 각종 치료제에 의하여도 치료되지 않던 만성 B형 바이러스성 간염 환자(39세 남자, 수직 감염됨)에게 코릴라진을 1일 체중 1㎏당 4㎎의 양으로 6 개월 동안 경구투여하였다. 코릴라진 투여 전과 후 3 개월, 6 개월째에 이 환자의 간 기능 검사 소견은 하기 표 4와 같다.

치료기간	HBV 감염 지표	트랜스아미나제
	HBsAg	HBsAb	HBeAg	HBeAb	HBV DNA(pg/㎖)	GOT	GTP
치료전	+	-	+	-	48	124	221
치료후 3개월	+	-	+	+	-	39	48
치료후 6개월	+	-	-	+	-	39	19

(2) 만성 B형 간염 바이러스 보균자

만성 B형 바이러스 보균자(28세 남자, 수직 감염됨)에게 코릴라진을 1일 체중 1㎏당 4㎎의 양으로 6 개월 동안 경구투여하였다. 코릴라진 투여 전과 후 3 개월, 6 개월째에 이 보균자의 간 기능 검사 소견은 하기 표 5와 같다.

치료기간	HBV 감염 지표	트랜스아미나제
	HBsAg	HBsAb	HBeAg	HBeAb	HBV DNA(pg/㎖)	GOT	GTP
치료전	+	-	+	-	62.7	15	16
치료후 3개월	+	-	+	-	-	23	17
치료후 6개월	+	-	-	+	-	20	16

본 발명의 코릴라진은 항 HBV 효과가 우수하면서 독성이 없어, B형 간염 치료에 매우 유용하다.

Claims (1)

1. 유효성분으로서 코릴라진 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 항 B형 간염 바이러스 조성물.