CN104140384A - 一种分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法 - Google Patents

Abstract

一种分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，属于化合物制备技术领域。本发明将半胱氨酸或其盐类、氢氧化钠溶液、R基团（烷基、链烯基）来源物顺序加入无水乙醇中反应合成粗ACSs，对ACSs重结晶提纯，然后氧化为ACSOs，经分步结晶得到天然状态的右旋ACSOs；通过更换R基团来源物以合成葱属植物含有的不同种类的ACSO；用分步结晶法分离了外消旋体中的对映异构体，得到天然ACSOs右旋物，具有旋光性。与传统提取法相比本法产量高，纯度高，避免传统提取的复杂过程，且产物具有光学活性，物理性质接近天然提取物。产物用于保健品，医药品等领域，发挥ACSOs的抗菌、抗癌、降血脂等功效，或作中间体如合成葱属植物的活性成分二烯丙基硫代亚磺酸酯。

Description

一种分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法

技术领域

本发明涉及一种化学制备硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜（ACSOs）的方法，属于化合物制备技术领域。

背景技术

研究证实，葱属植物中富含的硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜（ACSOs）具有抑菌、抗病毒、降血脂、抗衰老、抗肿瘤、促进癌细胞凋亡等生理活性，具有很强的药效价值。

葱属植物中常见的ACSOs包括：S-甲基-L-半胱氨酸亚砜（MCSO）；S-乙基-L-半胱氨酸亚砜（ECSO）；S-丙基-L-半胱氨酸亚砜（PCSO）； S-丙烯基-L-半胱氨酸亚砜（2-PeCSO）； S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜（1-PeCSO）；S-丁基-L-半胱氨酸亚砜（BCSO）。

蒜氨酸是葱属植物中最主要的一种ACSOs，蒜氨酸与银杏叶提取物、人参皂苷被称为21世纪最重要、最有市场前途的三大药物。

目前市场上纯品蒜氨酸售价在1万美元/克以上，产量少，而且只有美国、瑞士等少数国家拥有。国际市场上也已有蒜氨酸类保健产品出售，价格均不菲，因此研究具有生物活性的高纯度蒜氨酸具有重要价值。

蒜氨酸受到医药保健领域的巨大关注，然而蒜氨酸只是葱属植物中硫代半胱氨酸亚砜（ACSOs）的一种，研究表明，其它ACSOs也具有同蒜氨酸相同的生理作用，由于其含量低于蒜氨酸，一直被忽视。

目前，以蒜氨酸为代表的ACSOs制备方法主要为传统提取法，其流程一般为：将葱属植物鳞茎经高温或微波灭酶处理，打浆后进行有机溶剂提取，然后经离子交换树脂分离提纯，产物经结晶处理获得。该法的最大优点是产物天然、活性高，然而需经过柱分离，步骤繁琐不经济；其次，提取法产量太低，如鲜蒜中含量为0.3%-0.6%，且蒜氨酸得率低，因此难以满足市场需求。

以蒜氨酸为代表的ACSOs另一种制备方法为半化学制备法，其流程一般为：以无水乙醇为溶剂，半胱氨酸在搅拌下先后与浓碱和烯丙基来源物反应得到脱氧蒜氨酸，经结晶分离，然后氧化为蒜氨酸。化学制备法步骤简单易施行、产品产量大、效率高。但也存在若干缺点：首先由于反应物中游离巯基和烯丙基反应活性太大，容易生成许多副产物和杂质，产品纯度无法保证；其次产物为对映异构体，具有左旋（-）和右旋（+）两种形式影响产物纯度。而且产物容易形成外消旋体，外消旋体不具有光学活性，其生理活性与天然产物相比不确定，甚至可能具有毒性，因此须将产物中的对映异构体分离，只保留天然的右旋半胱氨酸亚砜。

鉴于上述原因，有必要提出一种蒜氨酸产量大、纯度高、具有旋光性制备方法，同时，提出制备同样具有旋光性的其余几种常见ACSOs的方法。具有旋光性的高纯度硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜可以应用于医药品和保健品等领域。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种高纯度具有旋光性的硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜（ACSOs）的制备方法。

本发明的技术方案：本发明公开了一种下述通式化合物（ACSOs）的制备方法：

；

其中R代表甲基、乙基、丙基、2-丙烯基、1-烯丙基、丁基中的一种。

除另有说明，本发明中公开的术语和缩写具有它们标准的含义：

ACSOs：硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜；ACSs：脱氧硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜；MCSO：S-甲基-L-半胱氨酸亚砜；ECSO：S-乙基-L-半胱氨酸亚砜；PCSO：S-丙基-L-半胱氨酸亚砜；2-PeCSO：S-丙烯基-L-半胱氨酸亚砜；1-PeCSO：S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜；BCSO ：S-丁基-L-半胱氨酸亚砜；MCS：脱氧S-甲基-L-半胱氨酸亚砜；ECS：脱氧S-乙基-L-半胱氨酸亚砜；PCS：脱氧S-丙基-L-半胱氨酸亚砜；2-PeCS：脱氧S-丙烯基-L-半胱氨酸亚砜； 1-PeCS：S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜；BCS：脱氧S-丁基-L-半胱氨酸亚砜。

一种分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，步骤如下：

（1）将半胱氨酸或其盐类、氢氧化钠溶液和R基团来源物按先后顺序加入无水乙醇中，其中半胱氨酸或其盐类、氢氧化钠溶液和R基团来源物的摩尔比为1︰2-3.5︰1.1-1.5；充分搅拌进行反应，温度为20-40℃，反应时间为1-12h，得到粗脱氧硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSs；加酸调节至pH为5.0-5.5，结晶；

所述R基团，即烷基或链烯基；

（2）将步骤（1）制备得到的ACSs晶体在溶剂中溶解，然后进行重结晶提纯；

（3）取步骤（2）重结晶得到的ACSs晶体与过氧化氢按照质量比1︰1-1.5混合，在10-35℃氧化反应1-12h，得到硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSOs；

（4）用体积浓度在30%-70%之间，浓度依次递增的50℃的稀丙酮溶液作为溶剂加入到ACSOs中进行分步结晶，热滤混合溶液，0-4℃冷却放置6-12h，结晶次数为2-3次，即得到天然状态的右旋ACSOs。

步骤（1）中所述半胱氨酸及其盐类为L-半胱氨酸或L-半胱氨酸盐酸盐；调节pH所用酸为盐酸或冰醋酸。

步骤（2）中所述重结晶的溶剂为无水乙醇、无水丙酮、无水乙醚中的一种。

制备的ACSOs为步骤（3）得到的未分离对映异构体的混合ACSOs，或经步骤（4）制备得到的右旋ACSOs。

所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，具体步骤为：

（1）取L-半胱氨酸或其盐类均匀分散于无水乙醇中，室温下，搅拌下逐滴加入20mol/L氢氧化钠溶液，继续搅拌2-20min；然后加入R基团，即烷基或链烯基来源物，保持20-40℃反应1-12h，其中半胱氨酸或其盐类、氢氧化钠溶液和R基团来源物的摩尔比为1︰2-3.5︰1.1-1.5，生成脱氧硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSs粗溶液；

 将ACSs粗溶液转移至洁净容器中，在30℃用酸调节pH至5.0-5.5，低温放置6-12h形成白色ACSs晶体；

（2）将步骤（1）得到的ACSs晶体过滤，在30-50℃干燥，然后使其重新溶解于最少量的含1%冰醋酸的蒸馏水中，加热至沸腾，将溶液倒入沸腾重结晶溶剂中，然后将溶液在低温放置6-12h重结晶，过滤得晶体，在30-50℃干燥得纯脱氧硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSs；

（3）将步骤（2）得到的纯ACSs溶解于蒸馏水中，搅拌下缓慢加入30%过氧化氢溶液，ACSs与过氧化氢摩尔为比1︰1-1.5，室温下继续搅拌1-12h得到粗ACSOs溶液，过滤除去溶液中的不溶杂质，然后将产物在无水乙醇中结晶，低温下放置6-12h形成ACSOs晶体；过滤得晶体，在30-50℃干燥得硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSOs；

（4）将步骤（3）得到的ACSOs晶体用蒸馏水溶解，加热至50℃，加入50℃的第一稀丙酮溶液中，有浑浊产生，冷却至室温。将溶液低温放置6-12h结晶；过滤干燥后的晶体重新溶解于蒸馏水中，加入50℃的第二稀丙酮溶液，热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液低温放置6-12h结晶；过滤干燥后的晶体重新溶解于蒸馏水中，加入50℃的第三稀丙酮溶液，热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液低温放置6-12h结晶，即得到右旋硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSOs；

上述第一、第二、第三稀丙酮溶液经蒸馏水稀释后的丙酮终浓度在30%-70%之间。

步骤（4）中室温为20-30℃，结晶时低温指的是0-4℃。

本发明采用分步结晶法分离出天然构型(-)ACSOs。

ACSOs分步结晶所用溶剂为不同浓度的稀丙酮溶液。

步骤（1）中采用无水乙醇作溶剂的目的是为了使ACSs形成过饱和溶液以晶体形式析出，避免真空浓缩脱除溶剂。步骤（2）中添加1%冰醋酸的作用是使ACSs溶解。步骤（4）中不断改变稀丙酮溶液的比例重结晶的目的是为了分离出天然构型的右旋硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜（ACSOs）。

本发明制备的ACSOs包括以下产物：

。

本发明的有益效果：本发明方法通过制备葱属植物中蒜酶作用底物硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜（ACSOs），通过分步结晶纯化出天然构型的右旋ACSOs，产物纯度高。

本发明采用分步结晶法分离了外消旋体中的对映异构体，得到了天然ACSOs右旋产物，具有旋光性，比旋光度，熔点等物理性质接近天然产物。

本发明方法相对于传统提取方法产量大大提高，纯度高，避免了传统提取的复杂过程，且产物具有光学活性，物理性质接近天然提取物。产物可用于保健品，医药品等领域，发挥ACSOs的抗菌、抗癌、降血脂等方面的功效。

本发明方法制备了葱属植物常见的几种亚砜，特别是硫代烯丙基半胱氨酸亚砜。这些产物可用以制备葱属植物生理活性物质硫代亚磺酸酯，如主要功效成分大蒜素。

具体实施方式

下述实例将详细说明分步结晶制备硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜（ACSOs）的方法，并制备了本发明的优选化合物，但技术人员理解本制备方法可以制备很多本发明中的其他纯硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜和混合硫代烷基（链烯基）半胱氨酸亚砜。

本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。

实施例1：制备（+）S-甲基-L-半胱氨酸亚砜（（+）MCSO）

（1）取L-半胱氨酸盐酸盐（1mol）均匀分散于3L无水乙醇中，室温下，在磁力搅拌下逐滴加入3.5mol氢氧化钠溶液（20mol/L），继续搅拌5min；然后加入1.1mol 甲基溴，保持恒定温度反应6h，生成脱氧硫代甲基半胱氨酸亚砜（MCS）粗溶液。将溶液转移至洁净容器中，在30℃用酸调节pH至5.2。4℃放置12h形成白色脱氧MCS晶体。

（2）将步骤（1）得到的MCS晶体过滤，在40℃干燥，然后使其重新溶解于10mL含1%冰醋酸的蒸馏水中，加热至沸腾。将溶液倒入150mL的沸腾无水乙醇中重结晶，此时MCS晶体会在溶剂中倒立使溶液变浑浊。将溶液在4℃放置12h重结晶，过滤得晶体，在40℃干燥得纯脱氧硫代甲基半胱氨酸亚砜（MCS）晶体约58g。

（3）将步骤（2）得到的纯MCS （0.2mol）溶于300mL蒸馏水中，在磁力搅拌下缓慢加入0.25mol过氧化氢溶液（30%），室温下继续搅拌12h得到粗MCSO溶液。过滤除去溶液中的不溶杂质，然后加入2L无水乙醇，4℃下放置12h形成MCSO晶体。过滤得晶体，在50℃干燥得MCSO 28g。

（4）将步骤（3）得到的MCSO晶体溶解于120mL蒸馏水，加热至50℃，加入50℃的第一稀丙酮溶液中（77mL蒸馏水+394mL丙酮），冷却至室温。将溶液4℃放置6-12h结晶。过滤干燥后的晶体6.9g，重新溶解于23mL蒸馏水中，加入50℃的第二稀丙酮溶液（19mL蒸馏水+95mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置6-12h结晶。过滤干燥后得晶体3.5g，重新溶解于11.5mL蒸馏水中，加入50℃的第三稀丙酮溶液（10mL蒸馏水+45mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置6-12h结晶，得纯（+）MCSO约2.82g。

取干燥至恒重的MCSO样品适量，精密称量，用蒸馏水溶解制成1mg/mL的溶液，20℃下，波长589.3nm，采用10mm的微量管在WXG-4圆盘旋光仪中检测。

通过分步结晶法制备的MCSO熔点为167-168℃，比旋光度=+125.0°。

实施例2：制备（+）S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜（（+）2-PeCSO）

（1）取L-半胱氨酸（1mol）均匀分散于3L无水乙醇中，室温下，在磁力搅拌下逐滴加入3.5mol氢氧化钠溶液（20mol/L），继续搅拌10min；然后加入1.1mol 烯丙基溴，室温下反应6h，生成脱氧硫代烯丙基半胱氨酸亚砜（2-PeCS）粗溶液。将溶液转移至洁净容器中，在30℃用酸调节pH至5.5。4℃放置12h形成白色脱氧2-PeCS晶体。

（2）将步骤（1）得到的2-PeCS晶体过滤，在50℃干燥，然后使其重新溶解于10mL含1%冰醋酸的蒸馏水中，加热至沸腾。将溶液倒入150mL的沸腾乙醇中重结晶。将溶液在4℃放置12h重结晶，过滤得晶体在50℃干燥得纯2-PeCS约69g。

（3）将步骤（2）得到的纯2-PeCS（0.2mol）溶于250mL蒸馏水中，在磁力搅拌下缓慢加入0.28mol过氧化氢溶液（30%），室温下继续搅拌12h得到粗2-PeCSO溶液。过滤除去溶液中的不溶杂质，然后加入2L无水乙醇，4℃下放置6h形成2-PeCSO晶体。过滤得晶体在40℃干燥得硫代烯丙基半胱氨酸亚砜（2-PeCSO）33.6g。

（4）将步骤（3）得到的2-PeCSO晶体溶解于150mL蒸馏水，加热至50℃，加入50℃的第一稀丙酮溶液（96mL蒸馏水+492mL丙酮），冷却至室温。将溶液4℃放置12h结晶。过滤干燥后得晶体8.2g，重新溶解于27mL蒸馏水中，加入50℃的第二稀丙酮溶液（22.4mL蒸馏水+112mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置12h结晶。过滤干燥后得晶体4.1g，重新溶解于15mL蒸馏水中，加入50℃的第三稀丙酮溶液（11mL蒸馏水+50mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置12h结晶得纯（+）2-PeCSO约3.3g。

通过分步结晶法制备的2-PeCSO熔点为164-166℃，比旋光度=62.0°。

实施例3：制备（+）S-丙基-L-半胱氨酸亚砜（（+）PCSO）

（1）取L-半胱氨酸（1mol）均匀分散于3L无水乙醇中，室温下，在磁力搅拌下逐滴加入3.5mol氢氧化钠溶液（20mol/L），继续搅拌10min；然后加入1.1mol 1-溴丙烷，室温下反应6h，生成脱氧硫代丙基半胱氨酸亚砜（PCS）粗溶液。将溶液转移至洁净容器中，在30℃用酸调节pH至5.18。4℃放置12h形成白色脱氧PCS晶体。

（2）将步骤（1）得到的PCS晶体过滤，在50℃干燥，然后使其重新溶解于10mL含1%冰醋酸的蒸馏水中，加热至沸腾。将溶液倒入150mL的沸腾乙醇中重结晶。将溶液在4℃放置12h重结晶，过滤得晶体在50℃干燥得纯PCS约75g。

（3）将步骤（2）得到的纯PCS（0.2mol）溶于300mL蒸馏水中，在磁力搅拌下缓慢加入0.25mol过氧化氢溶液（30%），室温下继续搅拌12h得到粗PCSO溶液。过滤除去溶液中的不溶杂质，然后加入2L无水乙醇，4℃下放置6h形成PCSO晶体。过滤得晶体在50℃干燥得硫代丙基半胱氨酸亚砜（PCSO）36.2g。

（4）将步骤（3）得到的PCSO晶体溶解于160mL蒸馏水，加热至50℃，加入50℃的第一稀丙酮溶液（106mL蒸馏水+533mL丙酮），冷却至室温。将溶液4℃放置12h结晶。过滤干燥后得晶体8.8g，重新溶解于30mL蒸馏水中，加入50℃的第二稀丙酮溶液（24mL蒸馏水+120mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置12h结晶。过滤干燥后得晶体4.4g，重新溶解于15mL蒸馏水中，加入50℃的第三稀丙酮溶液（15mL蒸馏水+60mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置12h结晶得纯（+）PCSO约3.6g。

通过分步结晶法制备的PeCSO熔点为163-164℃，比旋光度=28.2°。

实施例4：制备（+）S-乙基-L-半胱氨酸亚砜（（+）ECSO）

（1）取L-半胱氨酸（1mol）均匀分散于3L无水乙醇中，室温下，在磁力搅拌下逐滴加入3.5mol氢氧化钠溶液（20mol/L），继续搅拌10min；然后加入1.1mol 1-溴乙烷，室温下反应6h，生成脱氧硫代乙基半胱氨酸亚砜（ECS）粗溶液。将溶液转移至洁净容器中，在30℃用酸调节pH至5.0。4℃放置12h形成白色脱氧ECS晶体。

（2）将步骤（1）得到的ECS晶体过滤，在40℃干燥，然后使其重新溶解于10mL含1%冰醋酸的蒸馏水中，加热至沸腾。将溶液倒入150mL的沸腾乙醇中重结晶。将溶液在4℃放置12h重结晶，过滤得晶体在50℃干燥得纯ECS约64g。

（3）将步骤（2）得到的纯ECS（0.2mol）溶于300mL蒸馏水中，在磁力搅拌下缓慢加入0.25mol过氧化氢溶液（30%），室温下继续搅拌12h得到粗ECSO溶液。过滤除去溶液中的不溶杂质，然后加入2L无水乙醇，4℃下放置6h形成ECSO晶体。过滤得晶体在50℃干燥得硫代乙基半胱氨酸亚砜（ECSO）31.4g。

（4）将步骤（3）得到的ECSO晶体溶解于140mL蒸馏水，加热至50℃，加入50℃的第一稀丙酮溶液（90mL蒸馏水+460mL丙酮），冷却至室温。将溶液4℃放置12h结晶。过滤干燥后得晶体7.6g，重新溶解于30mL蒸馏水中，加入50℃的第二稀丙酮溶液（20mL蒸馏水+104mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置12h结晶。过滤干燥后得晶体3.6g，重新溶解于10mL蒸馏水中，加入50℃的第三稀丙酮溶液（12mL蒸馏水+51mL丙酮），热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液4℃放置12h结晶得纯（+）ECSO约3.1g。

通过分步结晶法制备的ECSO熔点为166-167℃，比旋光度=45.0°。

Claims (10)

1.一种分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于步骤如下：

（1）将半胱氨酸或其盐类、氢氧化钠溶液和R基团来源物按先后顺序加入无水乙醇中，其中半胱氨酸或其盐类、氢氧化钠溶液和R基团来源物的摩尔比为1︰2-3.5︰1.1-1.5；充分搅拌进行反应，温度为20-40℃，反应时间为1-12h，得到粗脱氧硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSs；加酸调节至pH为5.0-5.5，结晶；

所述R基团，即烷基或链烯基；

（2）将步骤（1）制备得到的ACSs晶体在溶剂中溶解，然后进行重结晶提纯；

（3）取步骤（2）重结晶得到的ACSs晶体与过氧化氢按照摩尔比1︰1-1.5混合，在10-35℃氧化反应1-12h，得到硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSOs；

（4）用体积浓度在30%-70%之间，浓度依次递增的50℃的稀丙酮溶液作为溶剂加入到ACSOs中进行分步结晶，热滤混合溶液，0-4℃冷却放置6-12h，结晶次数为2-3次，即得到天然状态的右旋ACSOs。

2.根据权利要求1所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于：步骤（1）中所述半胱氨酸及其盐类为L-半胱氨酸或L-半胱氨酸盐酸盐；调节pH所用酸为盐酸或冰醋酸。

3.根据权利要求1所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于：步骤（2）中所述重结晶的溶剂为无水乙醇、无水丙酮、无水乙醚中的一种。

4.根据权利要求1所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于：制备的ACSOs为步骤（3）得到的未分离对映异构体的混合ACSOs，或经步骤（4）制备得到的右旋ACSOs。

5.根据权利要求4所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于ACSOs通式如下：

其中，R代表甲基、乙基、丙基、2-丙烯基、1-烯丙基、丁基中的一种。

6.根据权利要求1所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于具体步骤为：

（1）取L-半胱氨酸或其盐类均匀分散于无水乙醇中，室温下，搅拌下逐滴加入20mol/L氢氧化钠溶液，继续搅拌2-20min；然后加入R基团，即烷基或链烯基来源物，保持20-40℃反应1-12h，其中半胱氨酸或其盐类、氢氧化钠溶液和R基团来源物的摩尔比为1︰2-3.5︰1.1-1.5，生成脱氧硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSs粗溶液；

 将ACSs粗溶液转移至洁净容器中，在30℃用酸调节pH至5.0-5.5，低温放置6-12h形成白色ACSs晶体；

（2）将步骤（1）得到的ACSs晶体过滤，在30-50℃干燥，然后使其重新溶解于最少量的含1%冰醋酸的蒸馏水中，加热至沸腾，将溶液倒入沸腾重结晶溶剂中，然后将溶液在低温放置6-12h重结晶，过滤得晶体，在30-50℃干燥得纯脱氧硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSs；

（3）将步骤（2）得到的纯ACSs溶解于蒸馏水中，搅拌下缓慢加入30%过氧化氢溶液，ACSs与过氧化氢摩尔为比1︰1-1.5，室温下继续搅拌1-12h得到粗ACSOs溶液，过滤除去溶液中的不溶杂质，然后将产物在无水乙醇中结晶，低温下放置6-12h形成ACSOs晶体；过滤得晶体，在30-50℃干燥得硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSOs；

（4）将步骤（3）得到的ACSOs晶体用蒸馏水溶解，加热至50℃，加入50℃的第一稀丙酮溶液中，有浑浊产生，冷却至室温，将溶液低温放置6-12h结晶；过滤干燥后的晶体重新溶解于蒸馏水中，加入50℃的第二稀丙酮溶液，热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液低温放置6-12h结晶；过滤干燥后的晶体重新溶解于蒸馏水中，加入50℃的第三稀丙酮溶液，热过滤混合溶液，冷却至室温，将溶液低温放置6-12h结晶，即得到右旋硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜ACSOs；

上述第一、第二、第三稀丙酮溶液经蒸馏水稀释后的丙酮终浓度在30%-70%之间。

7.根据权利要求6所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于：步骤（4）中室温为20-30℃，结晶时低温指的是0-4℃。

8.根据权利要求1所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于，采用分步结晶法分离出天然构型(-)ACSOs。

9.根据权利要求1所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于，ACSOs分步结晶所用溶剂为不同浓度的稀丙酮溶液。

10.根据权利要求1所述分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法，其特征在于，制备的ACSOs包括以下产物：

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