CN104127449A - 一种辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊及其制备方法,其特点在于:将灵芝孢子粉和提纯蜂胶粉按质量比1:0.8~1.2混合后装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g;提纯蜂胶粉是将蜂胶经提纯、脱铅、干燥和粉碎后获得。本发明以灵芝孢子粉和提纯蜂胶粉为原料,合理设计各原料的配比,使各原料协同作用,可以有效的抑制肿瘤,起到辅助治疗的作用,此外本发明的灵芝组合胶囊无任何毒性,也无任何药物依赖性,易于推广。
Description
技术领域
本发明涉及一种辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊及其制备方法。
背景技术
恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见多发病,全世界每年约600万人死于恶性肿瘤。许多国家肿瘤死亡率仅次于心血管疾病,居第二位。如何有效地防治肿瘤已成为世界各国愈来愈关注的研究课题。
蜂胶是蜜蜂从植物芽孢或树干上采集的树胶,混入蜜蜂上颚腺分泌物和蜂蜡后加工制成的树脂状固体物质,是生理活性天然物质的浓缩物,含有20多种黄酮类化合物,以及多种维生素、氨基酸、酶类、有机酸、萜类、多糖及30多种微量元素。
蜂胶在我国的中医学药典早有记载:确定了蜂胶的免疫功能及抑制肿瘤功能。蜂胶中含有的白杨素可抑制由胶元、ADP和花生四烯酸诱导的血小板聚集,具有明显的抗肿瘤活性,尤其是抗肿瘤转移作用,同时,白杨素对人体鼻咽癌(KB)细胞素活性。
蜂胶中的咖啡酸具有抗癌活性,美国健康基金会的Rao和其他科学家的初步研究,发现蜂胶中的咖啡酸能防止结肠癌的发生,特别是抗腺癌最有效,欧洲的Granberger博士的研究也表明蜂胶内的咖啡酸,能有效地杀死肿瘤细胞,而不伤害正常的细胞。
蜂胶中所含的黄酮类化合物具有较强的抗氧化作用,这些物质既可以抑制自由基的产生,也可直接对抗自由基对组织及细胞的损伤作用,或直接消除自由基,还可以增强机体本身抗氧化系统的功能,可从多个环节阻断自由基的损伤作用,对蜂胶的药理和临床实践证明,蜂胶能使有机体内的许多保护机制的功能活跃起来,在蜂胶的作用下,能加强噬菌作用,增加血液中的破坏素成分,并形成较强大的抗体。服用蜂胶能促进新陈代谢,提高机体对外界不利因素的抵抗力。因此,蜂胶是一种有刺激的特殊和一般免疫因子。
灵芝俗称灵芝草,古称瑞草,是祖国医学库中的珍贵中草药,是一类真菌,属担子菌纲(Basidionycetes),多孔菌科((Polyproranceac),灵芝属(Ganoderma),其种类繁多,是我国较为丰富的资源。灵芝孢子粉是灵芝(Ganoderma Huidum Karst)的孢子,是芝体的组成部分,是灵芝成熟时释放的粉状物体,是灵芝的最精华结晶,灵芝孢子粉比灵芝实体具有更强更全面的作用,现代药理研究发现,它含有麦角甾醇、苯甲醇、硬脂酸、15种氨基酸、4种肽,甘露脂、a,a-海藻粉,多糖等,它增强肝脏解毒功能,抑制过敏反应介质的释放,调整内分泌如肾上腺皮质功能,增强机体免疫力,抑制肿瘤细胞生长等。
根据蜂胶和灵芝孢子粉的药效特点,合理组合,即符合中医药理论,又有现代药理及临床研究依据,但是以它们为组合的中药目前尚无。
发明内容
本发明旨在解决上述现有技术的不足,提供一种辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊及其制备方法,以安全有效的起到抑制肿瘤的作用。
本发明为实现上述目的,采用如下技术方案:
本发明辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,其特点在于:将灵芝孢子粉和提纯蜂胶粉作为原料按质量比1:0.8~1.2混合后装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g;
所述提纯蜂胶粉是将蜂胶经提纯、脱铅、干燥和粉碎后获得,具体步骤如下:将蜂胶粉碎成粒径不大于10mm的蜂胶粗粉,将蜂胶粗粉与纯度为95%的食用乙醇按质量比1:3混合后,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A与大孔树脂混合,再次常温搅拌4小时,实现大孔树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B,所述大孔树脂质量与所述蜂胶粗粉质量比为1:12.5;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C;将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目筛,即得提纯蜂胶粉。
本发明辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,其特点也在于:所述灵芝孢子粉与所述提纯蜂胶粉的质量比优选为1:1。
所述原料还可以包括灵芝提取物,所述灵芝提取物与所述灵芝孢子粉的质量比为0.8~1.2:1,优选为1:1。所述灵芝提取物是按如下方式进行制备:将灵芝粉碎,加8倍质量的水在100℃提取3次,第1次2小时,第2次1.5小时,第3次1小时,过滤,合并3次滤液,得灵芝水提取液;将灵芝水提取液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.25-1.30,得灵芝浓缩液;将灵芝浓缩液喷雾干燥或在-0.07~-0.08Mpa下以60~70℃真空干燥4~6小时,然后粉碎,即得灵芝提取物。
本发明辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊的制备方法,其特点在于按如下步骤进行:
步骤1:在灵芝孢子粉中加入两倍质量的蒸馏水,搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目筛过滤,滤液在55~65℃下烘30分钟,去除水分,所得固体粉碎后作为备用灵芝孢子粉;
步骤2:将蜂胶粉碎成粒径不大于10mm的蜂胶粗粉,将蜂胶粗粉与纯度为95%的食用乙醇按质量比1:3混合后,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A与大孔树脂混合,再次常温搅拌4小时,实现大孔树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B,所述大孔树脂质量与所述蜂胶粗粉质量比为1:12.5;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C;将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目筛,得提纯蜂胶粉;
步骤3:将步骤1获得的备用灵芝孢子粉和步骤2获得的提纯蜂胶粉按质量比1:0.8~1.2混合均匀,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。
当原料还包括灵芝提取物时,所述辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊的制备方法是:
步骤1:在灵芝孢子粉中加入蒸馏水,搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目筛过滤,滤液在60℃下烘30分钟,去除水分,所得固体粉碎后作为备用灵芝孢子粉;
步骤2:将蜂胶粉碎成粒径为10mm的蜂胶粗粉,将蜂胶粗粉与纯度为95%的食用乙醇按质量比1:3混合后,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A与大孔树脂混合,再次常温搅拌4小时,实现大孔树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B,所述大孔树脂质量与所述蜂胶粗粉质量比为1:12.5;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C;将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目筛,即得提纯蜂胶粉;
步骤3:将灵芝粉碎,加8倍质量的水在100℃提取3次,第1次2小时,第2次1.5小时,第3次1小时,过滤,合并3次滤液,得灵芝水提取液;将灵芝水提取液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.25-1.30,得灵芝浓缩液;将灵芝浓缩液喷雾干燥或在-0.07~-0.08Mpa下以60~70℃真空干燥4~6小时,然后粉碎,得灵芝提取物;
步骤4:将步骤1获得的备用灵芝孢子粉、步骤2获得的提纯蜂胶粉及步骤3所得灵芝提取物按质量比1:0.8~1.2:0.8~1.2混合均匀,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。质量比优选为1:1:1。
与已有技术相比,本发明的有益效果体现在:
本发明以灵芝孢子粉和提纯蜂胶粉为原料,合理设计各原料的配比,使各原料协同作用,经临床试验证明可以有效的抑制肿瘤,起到辅助治疗的作用,此外本发明的灵芝组合胶囊无任何毒性,也无任何药物依赖性,易于推广。
本发明的灵芝组合胶囊的服用方法是:每日2次,每次4粒。
具体实施方式
实施例1
本实施例按如下步骤制备灵芝组合胶囊:
步骤1:在150Kg灵芝孢子粉中加入300Kg蒸馏水,放进搅拌釜中搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目尼龙网进行过滤,滤液在蒸汽烘干箱中以60℃烘30分钟,去除滤液中的水分,所得固体在粉碎机中进行粉碎后得到100Kg备用灵芝孢子粉;
步骤2:将250Kg蜂胶在粉碎机中线进行粗粉碎(块状直径约为10mm),获得蜂胶粗粉,在蜂胶粗粉中加入750Kg纯度为95%的食用乙醇,放进搅拌釜中浸泡,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A再打进搅拌釜与20Kg HPD-100型大孔吸附树脂接触(商业购买的HPD-100型大孔吸附树脂均残留惰性溶剂,故使用前进行了预处理:在提取器内,加入高于树脂层10-20厘米的乙醇浸泡3-4小时,然后放净洗涤液,为一次提取过程。用同样方法反复洗至出口洗涤液在试管中加3倍量水不显浑浊为止,后用清水充分淋洗至无明显乙醇气味,即可进行一般使用。),再次常温搅拌4小时,实现树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C(经过精滤后的滤液C中金属铅含量小于5ppm);
将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目不锈钢网,得100Kg提纯蜂胶粉。
滤液C浓缩脱除溶剂的方法是:滤液C进入回收浓缩球罐中,目的是将滤液C中的乙醇蒸发冷却回收再次使用。回收浓缩球罐用夹套型,即夹套内为140度蒸汽,夹套外为滤液C,经过换热蒸发将沸点78.3度的乙醇变为气态,然后经过冷凝,冷却打回乙醇罐。蒸发后的滤液C形成膏状,从浓缩球罐底部放出即成为蜂胶膏。
步骤3:将100Kg步骤1获得的备用灵芝孢子粉和100Kg步骤2获得的提纯蜂胶粉超微粉碎机中进行充分混合,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。
填充后的胶囊放入瓶中(每瓶100粒),贴上标签,封口,放入纸箱(每箱50瓶),进行包装,包装工序后进行钴60照射灭菌,抽检入库,即成为合格产品。
用本实施例的灵芝组合胶囊进行毒理学安全性试验:雌雄小鼠经口急性毒性(LD50)均大于21500mg/Kg·BW,属无毒级。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验及Ames试验结果均为阴性。
用本实施例的灵芝组合胶囊进行30天喂养实验:
选用体重70-100g,Wistar种断乳大鼠80只,随机分成四组,每组20只,雌雄各半,分别作为样品三个剂量组(4.95g/Kg·BW、2.48g/Kg·BW、0.33g/Kg,依次相当于推荐量0.033g/Kg·BW的150倍、75倍及10倍)及阴性对照组(粉状基础饲料),将样品掺入基础饲料中自由摄取(以大鼠体重的10%计算每日摄取饲料量,按计量配制含待测样品不同浓度的饲料),连续喂养30天,每周称重一次。连续喂养30天后,逐只称重,观察生长发育及食物利用系数,取血进行血液学检查和生化指标测定,处死小鼠,大体解剖,观察有无明显病变,取心、肝、脾、肺、肾、胃、睾丸(或卵巢)进行称重并计算脏器系数,并对心、肝、脾、肾、胃、睾丸(或卵巢)进行组织学检查。
结果:受试物在本实验剂量范围内(0.33g~4.95g/KgBW)对实验动物的生长发育、食物利用系数、血液系统、肝、肾功能、生殖系统,以及蛋白、脂肪、糖的代谢无明显影响。
对本实施例的灵芝组合胶囊的抑制肿瘤作用进行检测和评价:
1、样品性状:本发明灵芝组合胶囊的内容物为棕色粉末;人体推荐量为每日2克,相当于0.033g/Kg·BW。
2、材料与方法
2.1动物与饲料:昆明种小鼠(二级)、常备饲料和BALA/C专用饲料由中国医学科学院实验动物所繁育场提供。BALB/C小鼠(二级)由中国药品生物制品检定所实验动物中心提供。
2.2材料与试剂:S-180及H-22细胞株均购自中国医学科学院药物研究所。鸡红细胞采自雄性健康来杭鸡,Yac-1细胞购自军事医学科学院五所,1640培养基购自美国GIBCO公司,NP-40为华美公司产品,LDH基质液及其他试剂均为国产试剂(分析纯)。
2.3方法
2.3.1动物移植性肿瘤试验:
2.3.1.1S-180细胞株试验:雄性昆明种小鼠,体重18-22克。实验动物随机分为正常对照(NC)、高剂量(HD)、中剂量(MD)和低剂量(LD)4组,每组14只,将受试物用蒸馏水稀释,灌胃给予,高、中、低剂量分别为1g/kg、0.33g/kg和0.11g/kg,分别相当于人口服剂量的30、10、3.3倍,NC组同时以蒸馏水灌胃,灌胃量均为0.4ml/20g,灌胃第13天,在无菌条件下,于右侧腋窝皮下接种S-180肿瘤细胞(5×106细胞/0.2ml/只),接种后继续给受试物,11天后,颈椎脱臼处死小鼠,取出瘤体称重。数据采用单因素方差分析统计,若出现阳性结果,依程序要求,按上述试验方法以14只雄性小鼠重复实验一次。
3.1.2H-22细胞株试验:雄性昆明种小鼠,体重18-22克。实验动物随机分为正常对照(NC)、高剂量(HD)、中剂量(MD)和低剂量(LD)4组,每组11只,将受试物用蒸馏水稀释,灌胃给予,高、中、低剂量分别为1g、0.33g和0.11g/kg,分别相当于人口服剂量的30、10、3.3倍,NC组同时以蒸馏水灌胃,灌胃量均为0.4ml/20g,灌胃第13天,在无菌条件下,于右侧腋窝皮下接种H-22肿瘤细胞(5×106细胞/0.2ml/只),接种后继续给受试物,12天后,颈椎脱臼处死小鼠,取出瘤体称重。数据采用单因素方差分析统计,若出现阳性结果,依程序要求,按上述试验方法以10只雌性小鼠重复实验一次。
2.3.2免疫功能实验:6周龄左右雄性BALB/C小鼠体重18-22克。实验动物随机分为正常对照(NC)、高剂量(HD)、中剂量(MD)和低剂量(LD)4组,每组10只,灌胃给受试物,样品处理同S-180实验,高、中、低剂量分别为1g、0.33g和0.11g/kg,NC组同时用蒸馏水灌胃,灌胃量为0.4ml/20g,持续灌胃25天后宰杀,进行以下实验:
2.3.2.1用腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞方法评价巨噬细胞吞噬能力
2.3.2.2用乳酸脱氢酶(LDH)法测定自然杀伤(NK)细胞活性。
2.3.3统计方法:数据均用mean±SD,采用单因素方差分析比较各剂量组与对照组的差异。
3结果
3.1受试物对小鼠接种S-180瘤细胞后肿瘤生长的影响:
结果见表1、表2。两次重复实验均表明,各剂量组小鼠的瘤重均低于对照组,各剂量组之间有一定的剂量反应关系,高、中剂量组与对照组比较,有显著性差异(P<0.01),高剂量组两次抑瘤率均大于30%,给受试物后各剂量组小鼠体重与对照组相比无显著性差异,见表3、4。
表1 受试物对荷S180瘤小鼠瘤重的影响(一)(mean±SD)
表2 受试物对荷S180瘤小鼠瘤重的影响(二)(mean±SD)
表3 受试物对荷S180瘤小鼠体重的影响(一)(mean±SD)
组别 | 始重(g) | 终重(g) | P值 |
高剂量组 | 19.6±1.2 | 34.8±1.1 | >0.05 |
中剂量组 | 19.6±1.2 | 34.7±1.5 | >0.05 |
低剂量组 | 19.6±1.3 | 34.9±1.1 | >0.05 |
对照组 | 19.7±1.1 | 35.2±1.7 |
表4 受试物对荷S180瘤小鼠体重的影响(二)(mean±SD)
组别 | 始重(g) | 终重(g) | P值 |
高剂量组 | 19.7±1.1 | 34.8±1.3 | >0.05 |
中剂量组 | 19.6±1.0 | 34.7±1.2 | >0.05 |
低剂量组 | 19.7±1.1 | 34.9±1.2 | >0.05 |
对照组 | 19.6±1.0 | 34.6±1.2 |
3.2受试物对小鼠接种H-22瘤细胞后肿瘤生长的影响:
结果见表5、表6。两次重复实验均表明,各剂量组小鼠的瘤重均低于对照组,各剂量组之间有一定的剂量反应关系,高、中、低剂量组与对照组比较,均有显著性差异(p<0.01、p<0.05),且高、中剂量组拟瘤率大于30%。给受试物后各剂量组小鼠体重与对照组相比无显著性差异,见表7、8.
表5 受试物对荷H-22瘤小鼠瘤重的影响(一)(mean±SD)
表6 受试物对荷H-22瘤小鼠瘤重的影响(二)(mean±SD)
表7 受试物对荷H-22瘤小鼠体重的影响(一)(mean±SD)
组别 | 始重(g) | 终重(g) | P值 |
高剂量组 | 19.6±0.9 | 33.5±0.8 | >0.05 |
中剂量组 | 19.8±0.2 | 33.8±1.8 | >0.05 |
低剂量组 | 19.6±1.0 | 34.3±1.2 | >0.05 |
对照组 | 19.7±0.9 | 32.4±2.2 |
表8 受试物对荷H-22瘤小鼠体重的影响(二)(mean±SD)
组别 | 始重(g) | 终重(g) | P值 |
高剂量组 | 19.4±1.1 | 33.3±1.3 | >0.05 |
中剂量组 | 19.3±1.4 | 33.6±1.7 | >0.05 |
低剂量组 | 19.8±1.2 | 33.4±1.6 | >0.05 |
对照组 | 19.2±1.4 | 32.4±2.1 |
3.3受试物对小鼠巨噬细胞功能的调节作用:(见表9)
经口给予小鼠不同剂量的受试物25天后,各剂量组的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数均高于对照组。高、中剂量组对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率与对照组比较有显著性差异(P<0.01、p<0.05),高剂量组吞噬指数亦与对照组有显著性差异(p<0.01)
表9 受试物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响(mean±SD)
组别 | 鼠数(只) | 吞噬率(%) | 吞噬指数 |
对照组 | 10 | 26.6±2.95 | 2.18±0.22 |
低剂量组 | 10 | 29.6±3.62 | 2.42±0.4 |
中剂量组 | 10 | 30.6±4.92 | 2.25±0.24 |
高剂量组 | 10 | 32.7±4.52** | 2.61±0.41** |
注:**与对照组比较p<0.01
3.4受试物对小鼠脾脏自然杀伤细胞活性的影响(见表10)
结果表明,高、中剂量组的NK活性(%)显著高于对照组(P<0.05),低剂量组与对照组无显著性差异。
表10 受试物对小鼠脾脏NK活性的影响(mean±SD)
4、结论:
受试物(本发明灵芝组合胶囊的内容物)对小鼠移植性肿瘤的生长,S-180细胞株两次抑瘤试验结果均表明:高剂量组小鼠瘤重显著低于对照组(P<0.01),抑瘤率大于30%,且有一定剂量反应关系。H-22细胞株两次抑瘤试验结果均表明:高、中剂量组小鼠瘤重显著低于对照组(P<0.01),抑瘤率大于30%,且有一定的剂量反应关系。同时高剂量组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率(高、中剂量组)及吞噬指数(高剂量组)明显高于对照组(p<0.01、p<0.05);各剂量组小鼠的脾脏自然杀伤细胞活性(%)亦高于对照组(高、中剂量组,p<0.05)。受试物对小鼠免疫功能未表现抑制作用。可以得知本实施例灵芝组合胶囊对肿瘤具有抑制作用。
利用本实施例的灵芝组合胶囊进行临床试验如下:
1、病例选择:30例均为原发性肺癌病人或肺转移病人
1.1、入选病例标准:
经病理或细胞学证实;
术前或已行手术治疗;
正在进行化疗或放疗;
自愿接受该药治疗;
无性别及年龄限制。
1.2、撤出病例标准
治疗期间出现威胁生命的严重并发症;
对药物过敏者立即停药。
2、研究方法
2.1、共30例病人,其中男性20例,女性10例;年龄32~74岁,平均年龄55.6岁;原发性肺癌29例,直肠肺癌转移1例;其中,鳞癌13例,腺癌8例,SCLC7例,大细胞癌1例,鳞腺癌1例。TNM分期:29例原发性肺癌中,Ⅰ期2例,Ⅱ期3例,Ⅲa期14例,Ⅲb期7例,Ⅳ期3例。30例病人中20例在化疗的同时服用本发明的灵芝组合胶囊,5例在手术前1周及术后的第2天开始服用灵芝组合胶囊,5例在化疗休息期间服用灵芝组合胶囊。
2.2、治疗方法:
口服胶囊,每天二次,每次6粒(约3g/天),连续服用约1个月。
2.3、观察指标
(1)术前术后服药,观察病人术后恢复情况,伤口疼痛程度及愈合情况。
(2)化、放疗同时服药,观察病人一般身体状况,胃肠道反应,血象变化,脱发等。
(3)服药前及服药后2周、4周分别检测病人免疫功能:14例病人测定外周血T细胞亚群、IL-1R、IL-2R、TNF、INF,了解病人在手术、化放疗的同时,服药前后免疫功能状态及变化。
(4)生活质量状况:以Karnofsky记分标准对比服用灵芝组合胶囊前后评分的变化。增加或下降10分以上者为“改善”或“减退”,增加或下降10分以内者为“稳定”。
2.4、不良反应观察
主要观察服用灵芝组合胶囊后有无不良反应发生,并记录其发生时间,持续时间、程度,针对不良反应采取的措施。
3、结果分析
(1)对手术的辅助作用
5例肺癌病人至少在手术前一周开始服用灵芝组合胶囊,并在术后第2天开始继续服用至1个月。结果3例病人感术后体力恢复较快,伤口无明显疼痛,另2例疼痛相对减轻,能入睡,5例伤口均愈合好。
(2)对化放疗的辅助作用
25例病人在化疗过程中及休息期间服用灵芝组合胶囊1个月,化疗药物大多数为卡铂、顺铂、VDS、NVB、Vm-26等,对骨髓和胃肠道均有较大的毒副作用。其中,3例发生呕吐等较明显的胃肠道反应,7例有较轻的胃部不适,15例无明显胃肠道反应。有5例病人在前后相同的化疗方案下,服用灵芝组合胶囊较以前胃肠道反应明显减轻。通过对血象的动态检测,25例化疗病人,仅6例外周血白细胞数下降,但均在3000/mm以上,其中4例未用G-CSF(集落刺激因子)治疗,几天后白细胞升至正常,另两例经升白治疗后,很快恢复正常;另19例在化疗周期中,白细胞均在正常范围(4000-10000).
25例病人除两例有明显脱发外,其余病人均为发生。
(3)病人免疫功能变化
14例病人进行了服药前后免疫功能测定,结果见表11和表12。
表11.T细胞亚群
比例 | 增加 | 无变化 | 降低 |
CD3+ | 7例(t<0.05) | 4例 | 3例 |
CD4+ | 13例(t<0.05) | 1例 | 0例 |
CD8+ | 3例(t>0.05) | 3例 | 8例 |
经统计学处理,用药前后CD3+、CD4+有显著性差异。
表12.细胞因子
增加 | 无变化 | 降低 | |
IL-1R | 7例(t<0.05) | 2例 | 5例 |
IL-2R | 6例(t<0.05) | 2例 | 6例 |
TNF | 1例(t>0.05) | 6例 | 7例 |
TNF | 0例(t>0.05) | 10例 | 4例 |
经统计学处理,用药前后IL-1R、IL-2R有显著性差异
(4)服用前后Karnofsky评分情况:
服用前后Karnofsky评分情况均在70~90分之间,两组比较无显著性差异,见表13。(P>0.05)
表13、30例病人服药前后KPS分布情况
70~ | 80~ | 90~ | |
服药前 | 6 | 6 | 18 |
服药后 | 5 | 5 | 20 |
(5)不良反应观察
30例肺癌病人在服药期间及停药后未发现任何毒副作用,未见发热、皮疹、头晕、胃肠道及血液系统不良反应。
综上所述,通过对30例服用灵芝组合胶囊的肺癌病人进行了临床观察,发现灵芝组合胶囊对术后身体恢复、止痛、伤口愈合均有一定的作用。尤其是针对化放疗的病人,表现出了较明显的效果。一般来说,应用NVB、VDS、卡铂、V-m26等化疗药物正常剂量化疗,大部分都会有不同程度的骨髓抑制、白细胞下降,较重的胃肠道反应,而接受化疗的25例患者中,仅6例外周血白细胞下降,且其中4例几天后自行恢复正常;有胃肠道反应的10例,比以往不服药的病人发生要少。值得一提的是5例病人与其自身相比,相同化疗方案下,服用灵芝组合胶囊比不服用灵芝组合胶囊胃肠道反应轻。
从其中14例患者的免疫功能变化看,服药前后T细胞亚群中,7例CD3+、13例CD4+比例明显增加,有统计学意义。表明由CD3+和CD4+介导的一个细胞免疫过程,服药后免疫功能增强了。至少在术后、化疗打击的情况下,患者机体的细胞免疫功能能没有明显降低,甚至还增加了。
另外,14例中,一半的患者IL-1R和IL-2R增加,这也表明机体通过细胞因子直接抑瘤和调节淋巴细胞杀瘤细胞的作用加强。
30例患者服用灵芝组合胶囊前后Karnofsky评分有所变化,但统计学无明显差异。表明患者服用灵芝组合胶囊后减轻了由于手术、化疗带来的严重副反应,使生活质量没有下降,至少个别有提高。
所有服用灵芝组合胶囊的患者均未发现任何毒副反应。
因此,本实施例的灵芝组合胶囊具有抑制肿瘤、提高机体免疫及抗瘤能力,明显减少化放疗引起的毒副反应,是一种有效的、安全的辅助治疗肿瘤的药物。
实施例2
本实施例辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊是按如下步骤进行:
步骤1:在150Kg灵芝孢子粉中加入300Kg蒸馏水,放进搅拌釜中搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目尼龙网进行过滤,滤液在蒸汽烘干箱中以60℃烘30分钟,去除滤液中的水分,所得固体在粉碎机中进行粉碎后得到100Kg备用灵芝孢子粉;
步骤2:将200Kg蜂胶在粉碎机中线进行粗粉碎(块状直径为10mm),获得蜂胶粗粉,在蜂胶粗粉中加入600Kg纯度为95%的食用乙醇,放进搅拌釜中浸泡,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A再打进搅拌釜与16KgHPD-100型大孔吸附树脂接触,再次常温搅拌4小时,实现树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C(经过精滤后的滤液C中金属铅含量小于5ppm);
将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目不锈钢网,得80Kg提纯蜂胶粉。
滤液C浓缩脱除溶剂的方法是:滤液C进入回收浓缩球罐中,目的是将滤液C中的乙醇蒸发冷却回收再次使用。回收浓缩球罐用夹套型,即夹套内为140度蒸汽,夹套外为滤液C,经过换热蒸发将沸点78.3度的乙醇变为气态,然后经过冷凝,冷却打回乙醇罐。蒸发后的滤液C形成膏状,从浓缩球罐底部放出即成为蜂胶膏。
步骤3:将100Kg步骤1获得的备用灵芝孢子粉和80Kg步骤2获得的提纯蜂胶粉超微粉碎机中进行充分混合,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。
本实施例所得样品经毒理学安全性试验和30天喂养实验证明为无毒级,经临床试验证明具有抑制肿瘤、提高机体免疫及抗瘤能力,明显减少化放疗引起的毒副反应,是一种有效的、安全的辅助治疗肿瘤的药物。
实施例3
步骤1:在150Kg灵芝孢子粉中加入300Kg蒸馏水,放进搅拌釜中搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目尼龙网进行过滤,滤液在蒸汽烘干箱中以60℃烘30分钟,去除滤液中的水分,所得固体在粉碎机中进行粉碎后得到100Kg备用灵芝孢子粉;
步骤2:将300Kg蜂胶在粉碎机中线进行粗粉碎(块状直径为10mm),获得蜂胶粗粉,在蜂胶粗粉中加入900Kg纯度为95%的食用乙醇,放进搅拌釜中浸泡,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A再打进搅拌釜与24KgHPD-100型大孔吸附树脂接触,再次常温搅拌4小时,实现树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C(经过精滤后的滤液C中金属铅含量小于5ppm);
将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目不锈钢网,得120Kg提纯蜂胶粉。
滤液C浓缩脱除溶剂的方法是:滤液C进入回收浓缩球罐中,目的是将滤液C中的乙醇蒸发冷却回收再次使用。回收浓缩球罐用夹套型,即夹套内为140度蒸汽,夹套外为滤液C,经过换热蒸发将沸点78.3度的乙醇变为气态,然后经过冷凝,冷却打回乙醇罐。蒸发后的滤液C形成膏状,从浓缩球罐底部放出即成为蜂胶膏。
步骤3:将100Kg步骤1获得的备用灵芝孢子粉和120Kg步骤2获得的提纯蜂胶粉超微粉碎机中进行充分混合,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。
本实施例所得样品经毒理学安全性试验和30天喂养实验证明为无毒级,经临床试验证明具有抑制肿瘤、提高机体免疫及抗瘤能力,明显减少化放疗引起的毒副反应,是一种有效的、安全的辅助治疗肿瘤的药物。
实施例4
本实施例按如下步骤制备灵芝组合胶囊:
步骤1:在150Kg灵芝孢子粉中加入300Kg蒸馏水,放进搅拌釜中搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目尼龙网进行过滤,滤液在蒸汽烘干箱中以60℃烘30分钟,去除滤液中的水分,所得固体在粉碎机中进行粉碎后得到100Kg备用灵芝孢子粉;
步骤2:将250Kg蜂胶在粉碎机中线进行粗粉碎(块状直径为10mm),获得蜂胶粗粉,在蜂胶粗粉中加入750Kg纯度为95%的食用乙醇,放进搅拌釜中浸泡,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A再打进搅拌釜与20KgHPD-100型大孔吸附树脂接触,再次常温搅拌4小时,实现树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C(经过精滤后的滤液C中金属铅含量小于5ppm);
将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目不锈钢网,得100Kg提纯蜂胶粉。
滤液C浓缩脱除溶剂的方法是:滤液C进入回收浓缩球罐中,目的是将滤液C中的乙醇蒸发冷却回收再次使用。回收浓缩球罐用夹套型,即夹套内为140度蒸汽,夹套外为滤液C,经过换热蒸发将沸点78.3度的乙醇变为气态,然后经过冷凝,冷却打回乙醇罐。蒸发后的滤液C形成膏状,从浓缩球罐底部放出即成为蜂胶膏。
步骤3:将灵芝粉碎,加8倍质量的水在100℃提取3次,第1次2小时,第2次1.5小时,第3次1小时,过滤,合并3次滤液,得灵芝水提取液;将灵芝水提取液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.25-1.30,得灵芝浓缩液;将灵芝浓缩液喷雾干燥或在-0.07Mpa下以65℃真空干燥5小时,然后粉碎,得灵芝提取物;
步骤4:将100Kg步骤1获得的备用灵芝孢子粉、100Kg步骤2获得的提纯蜂胶粉及100Kg步骤3所获得的灵芝提取物超微粉碎机中进行充分混合,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。
本实施例所得样品经毒理学安全性试验和30天喂养实验证明为无毒级,经临床试验证明具有抑制肿瘤、提高机体免疫及抗瘤能力,明显减少化放疗引起的毒副反应,是一种有效的、安全的辅助治疗肿瘤的药物。
Claims (8)
1.一种辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,其特征在于:将灵芝孢子粉和提纯蜂胶粉作为原料按质量比1:0.8~1.2混合后装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g;
所述提纯蜂胶粉是将蜂胶经提纯、脱铅、干燥和粉碎后获得。
2.根据权利要求1所述的辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,其特征在于:所述灵芝孢子粉与所述提纯蜂胶粉的质量比为1:1。
3.根据权利要求1所述的辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,其特征在于:所述原料还包括灵芝提取物,所述灵芝提取物与所述灵芝孢子粉的质量比为0.8~1.2:1。
4.根据权利要求3所述的辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,其特征在于:
所述灵芝提取物是按如下方式进行制备:将灵芝粉碎,加8倍质量的水在100℃提取3次,第1次2小时,第2次1.5小时,第3次1小时,过滤,合并3次滤液,得灵芝水提取液;将灵芝水提取液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.25-1.30,得灵芝浓缩液;将灵芝浓缩液喷雾干燥或在-0.07~-0.08Mpa下以60~70℃真空干燥4~6小时,然后粉碎,即得灵芝提取物。
5.根据权利要求1或2或3所述的辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,其特征在于:将蜂胶经提纯、脱铅、干燥和粉碎后获得提纯蜂胶粉的具体步骤如下:
将蜂胶粉碎成粒径不大于10mm的蜂胶粗粉,将蜂胶粗粉与纯度为95%的食用乙醇按质量比1:3混合后,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A与大孔树脂混合,再次常温搅拌4小时,实现大孔树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B,所述大孔树脂质量与所述蜂胶粗粉质量比为1:12.5;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C;将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目筛,即得提纯蜂胶粉。
6.一种权利要求1所述辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊的制备方法,其特征在于按如下步骤进行:
步骤1:在灵芝孢子粉中加入两倍质量的蒸馏水,搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目筛过滤,滤液在55~65℃下烘30分钟,去除水分,所得固体粉碎后作为备用灵芝孢子粉;
步骤2:将蜂胶粉碎成粒径不大于10mm的蜂胶粗粉,将蜂胶粗粉与纯度为95%的食用乙醇按质量比1:3混合后,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A与大孔树脂混合,再次常温搅拌4小时,实现大孔树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B,所述大孔树脂质量与所述蜂胶粗粉质量比为1:12.5;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C;将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目筛,得提纯蜂胶粉;
步骤3:将步骤1获得的备用灵芝孢子粉和步骤2获得的提纯蜂胶粉按质量比1:0.8~1.2混合均匀,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。
7.根据权利要求6所述辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊的制备方法,其特征在于:
步骤3中备用灵芝孢子粉与提纯蜂胶粉是按质量比1:1混合。
8.一种权利要求3所述辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊的制备方法,其特征在于:
步骤1:在灵芝孢子粉中加入蒸馏水,搅拌60分钟,得灵芝孢子粉水溶液;将灵芝孢子粉水溶液经100目筛过滤,滤液在60℃下烘30分钟,去除水分,所得固体粉碎后作为备用灵芝孢子粉;
步骤2:将蜂胶粉碎成粒径为10mm的蜂胶粗粉,将蜂胶粗粉与纯度为95%的食用乙醇按质量比1:3混合后,常温搅拌提取8小时,所得提取液过100目滤纸,得滤液A;将滤液A与大孔树脂混合,再次常温搅拌4小时,实现大孔树脂对滤液A中铅的吸附,得滤液B,所述大孔树脂质量与所述蜂胶粗粉质量比为1:12.5;将滤液B经0.45微米的过滤器进行精滤,得滤液C;将滤液C浓缩脱除溶剂,然后60℃烘干、粉碎、过100目筛,即得提纯蜂胶粉;
步骤3:将灵芝粉碎,加8倍质量的水在100℃提取3次,第1次2小时,第2次1.5小时,第3次1小时,过滤,合并3次滤液,得灵芝水提取液;将灵芝水提取液减压浓缩至相对密度在60℃时为1.25-1.30,得灵芝浓缩液;将灵芝浓缩液喷雾干燥或在-0.07~-0.08Mpa下以60~70℃真空干燥4~6小时,然后粉碎,得灵芝提取物;
步骤4:将步骤1获得的备用灵芝孢子粉、步骤2获得的提纯蜂胶粉及步骤3所得灵芝提取物按质量比1:0.8~1.2:0.8~1.2混合均匀,装入胶囊即得辅助抑制肿瘤的灵芝组合胶囊,每粒胶囊的装量为0.25g。
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