CN104096089A - 一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法该中药组合物由动物角、天麻、水牛角浓缩粉、大黄、桃仁、三七、丹参、地龙、穿山甲、川芎、莱菔子和麝香制成，其对缺血性中风的有效率达到92％以上，副作用小，并且所用原料药成本低；制成胶囊剂后，服用及携带更加方便，并且能够充分发挥中药组合物的疗效。

Description

一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法

技术领域

本发明属于中药领域，特别涉及一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法。

背景技术

缺血性中风是指脑血栓形成或脑血栓的基础上导致脑梗塞、脑动脉堵塞而引起的偏瘫和意识障碍。近年来，缺血性中风的发病率呈不断上升的趋势，并且该病发病急，病程长，不易治愈，易复发。中医认为：中风病位在脑髓血脉，脑脉痹阻或血溢脑脉之外是中风病的基本病机；其发病是在积损正衰的基础上，加之情志不遂、烦劳恼怒等诱因，导致脏腑阴阳失调，淤血，借助肝风上窜之势，痹阻脑脉，影响神经的出入通达而成本证，从而出现半身不遂、全身麻木等症状。

中医理论对缺血性中风进行了辩证的分析，并且中医药疗法具有得天独厚的优势，因此，目前针对缺血性中风的治疗多以中药为主；其不仅表现为疗效可靠，毒副作用小，而且对其治法的研究也日趋成熟客观；申请人在CN 101099836中公开了一种由羚羊角、天麻等制备而成的治疗缺血性中风的中药组合物；该中药组合物对缺血性中风的有效率达到90.7％，疗效显著；但由于羚羊角价格昂贵，增加了含该品种的药物的生产成本，使其应用受到限制；所以寻找羚羊角的替代品，使替代后的药效与羚羊角相当或者好于羚羊角，是科研人员目前急需解决的技术问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗缺血性中风的中药组合物及其胶囊剂和制法。

本发明提供一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

所述动物角为鹅喉羚羊角、黄羊角或山羊角中的一种或多种。

优选，该中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

进一步，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

或

或

或

本发明通过大量试验得出，分别采用8倍量山羊角、5.8倍量黄羊角和2.4倍量鹅喉羚羊角代替羚羊角，制得的胶囊剂对缺血性中风的疗效与麝香脑脉康胶囊剂相当；采用2.1倍量山羊角、0.4倍量鹅喉羚羊角和1.2倍量黄牛角的混合物替代羚羊角后，制得的胶囊剂对缺血性中风的疗效好于麝香脑脉康胶囊剂。

进一步，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

本发明通过进一步试验得出，当以8倍量山羊角替代羚羊角后，将处方中的水牛角浓缩粉省略，制得的胶囊剂对缺血性中风的疗效与麝香脑脉康胶囊剂的疗效相当；由于制剂质量控制方面法，测定含量时，山羊角和水牛角的成分存在干扰，所以在处方中存在水牛角时，为了保证制剂的质量可控，不会选择山羊角来替代羚羊角，然而本发明意外发现，当以8倍量山羊角替代羚羊角，并将水牛角浓缩粉省略后，不但保证了药效，同时消除了山羊角和水牛角之间的干扰，保证制剂质量可控。

本发明将治疗缺血性中风的中药组合物和辅料制成口服制剂，该口服制剂包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或丸剂。

进一步的改进，本发明将中药组合物和辅料制成胶囊剂，该胶囊剂包括胶囊内容物和胶囊壳，其中，胶囊内容物包括中药组合物和辅料，中药组合物和辅料的重量份数比为1∶0.2-1；辅料包括重量份数为3.2-5.5份的乳化剂，0.5-1份的聚乙二醇400，0.7-1.2份的肉豆蔻酸异丙酯及4-6份的水；中药组合物与乳化剂、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯及水形成含药微乳；乳化剂为硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯的混合物，硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯的重量份数比为10-17.5∶1。

为了提高胶囊剂内中药组合物的溶出度，促进中药组合物的吸收，本发明将中药组合物与硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯及水形成含药微乳；其中硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯共同起到了乳化剂的作用，乳化效果显著，形成的微乳稳定，并且显著地提高了中药组合物的溶出度。

为了提高胶囊内容物的稳定性，使其不会因为含药微乳内水的存在而变质，胶囊内容物中的辅料还包括重量份数为0.3份的β-环糊精和2-3份的壳聚糖。

为了保证胶囊壳具有适宜的硬度，进一步，该胶囊壳包括重量份数为5-10份的邻苯二甲酸葡萄糖和1.2-2份的预凝胶淀粉、2-3份的油酸乙酯和8-12份的水。本发明采用邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉作为混合囊材，提高了胶囊剂的崩解时限，使胶囊剂进入体内迅速起效。

优选，胶囊内容物辅料还包括重量份数为0.1-0.3份的硬脂酸镁。

另一方面，本发明还提供一种治疗缺血性中风的中药组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)称取处方量的水牛角浓缩粉备用；

2)将麝香研细，制得麝香细粉备用；

3)将三七、穿山甲、动物角、大黄粉碎成细粉，制得混合粉，备用；

4)将天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎和莱菔子六味药碎断，加六位药总重的7倍量80％乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，滤过，得到滤液和药渣，将滤液回收乙醇，浓缩至温度为85℃相对密度为1.18～1.22的浸膏；再将药渣加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至温度为85℃相对密度1.30～1.40的清膏，与所述浸膏合并，干燥，粉碎成细粉；

5)将步骤1)的水牛角浓缩粉、步骤2)制得的麝香细粉、步骤3)制得的混合粉及步骤4)制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。

本发明通过对各中药原料药进行试验，通过不同的提取方法，能够将各中药原料药中的有效成分提取出来，同时减少了非活性成分的重量份数，从而提高了中药组合物的疗效，并且制备方法简单，成本低，适合工业化生产。

本发明另一方面还提供了口服制剂的制备方法，该口服制剂为胶囊剂，该方法包括如下步骤：

1)制备处方量的中药组合物；

2)胶囊内容物的制备：

a.含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蔻酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微乳；

b.将含药微乳与β-环糊精、壳聚糖及硬脂酸镁混合均匀，制得胶囊内容物；

3)胶囊壳的制备：

c.将水加热至75℃，搅拌下加入邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉继续搅拌，加入油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

4)胶囊剂的制备：将步骤b制得的胶囊内容物填充到步骤d制得的胶囊壳中，制得胶囊剂。

本发明所制备的胶囊剂性质稳定，崩解时间短，疗效显著。

本发明另一方面还提供了胶囊剂的鉴别和含量测定的方法，方法如下：

鉴别(1)取本品内容物2g，加乙醚10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮II A对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取本品内容物2g，加70％乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取天麻素对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(9∶1∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取川芎对照药材0.5g，加乙醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取[鉴别](2)项下的供试品溶液及上述对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(4)取本品内容物3.5g，加甲醇20ml，浸渍1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，再加盐酸1ml，加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

含量测定方法：

照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定；

色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B；按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按三七皂苷R₁峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备  取人参皂苷Rg₁对照品、人参皂苷Rb₁对照品和三七皂苷R₁对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg₁0.4mg、人参皂苷Rb₁0.4mg、三七皂苷R₁0.1mg的混合溶液，即得。

供试品溶液的制备  取装量差异项下的本品内容物，混匀，取5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，放置过夜，置80℃水浴上保持微沸2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含三七按人参皂苷Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)、人参皂苷Rb₁(C₅₄H₉₂O₂₃)和三七皂苷R₁(C₄₇H₈₀O₁₈)三者的总量计，不得少于3.0mg。

本发明所提供的治疗缺血性中风的中药组合物对缺血性中风具有很好的治疗效果；有效率达到92％以上，副作用小，并且所用原料药成本低；制成胶囊剂后，服用及携带更加方便，并且能够充分发挥中药组合物的疗效，通过将中药组合物和特殊的乳化剂和助乳剂制成含药微乳后，提高了中药组合物的溶出度，同时由于采用了特殊的乳化剂，使中药组合物更易乳化，形成更稳定的含药微乳；将含药微乳和β-环糊精及壳聚糖混合后，提高了中药组合物的稳定性，使其不易变质，进一步提高了胶囊剂的稳定性；同时采用邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉混合囊材，提高了胶囊剂的崩解时限。

具体实施方式

实施例1

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：

1)称取处方量的水牛角浓缩粉备用；

2)将麝香研细，制得麝香细粉备用；

3)将三七、穿山甲、山羊角、大黄粉碎成细粉，制得混合粉，备用；

4)将天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎和莱菔子六味药碎断，加六位药总重的7倍量80％乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，滤过，得到滤液和药渣，将滤液回收乙醇，浓缩至温度为85℃相对密度为1.18～1.22的浸膏；再将药渣加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至温度为85℃相对密度1.30～1.40的清膏，与所述浸膏合并，干燥，粉碎成细粉；

5)将步骤1)的水牛角浓缩粉、步骤2)制得的麝香细粉、步骤3)制得的混合粉及步骤4)制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。

实施例2

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1的方法制备

实施例3

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1的方法制备。

实施例4

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1的方法制备。

实施例5

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：

1)将麝香研细，制得麝香细粉备用；

2)将三七、穿山甲、山羊角、大黄粉碎成细粉，制得混合粉，备用；

3)将天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎和莱菔子六味药碎断，加六位药总重的7倍量80％乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，滤过，得到滤液和药渣，将滤液回收乙醇，浓缩至温度为85℃相对密度为1.18～1.22的浸膏；再将药渣加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至温度为85℃相对密度1.30～1.40的清膏，与所述浸膏合并，干燥，粉碎成细粉；

4)将步骤1)制得的麝香细粉、步骤2)制得的混合粉及步骤3)制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。

实施例6

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1的方法制备。

实施例7 胶囊剂

制备方法：

1)按实施例1的方法制备中药组合物；

2)含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蔻酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微乳；

3)将含药微乳填充到胶囊壳内，制得胶囊剂，每粒重约0.5g。

实施例8 胶囊剂

制备方法：按实施例7的方法制备胶囊剂，每粒重约0.6g。

实施例9 胶囊剂

制备方法：

1)按实施例1的方法制备中药组合物；

2)胶囊内容物的制备：

a.含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蔻酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微乳；

b.将含药微乳与β-环糊精、壳聚糖混合均匀，制得胶囊内容物；

3)将胶囊内容物填充到胶囊壳内，制得胶囊剂，每粒重约0.4g。

实施例10 胶囊剂

制备方法：按实施例9所述的方法制备胶囊剂，每粒重约0.6g。

实施例11 胶囊剂

制备方法：

1)按实施例1的方法制备中药组合物；

1)制备处方量的中药组合物；

2)含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蔻酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微乳；

3)胶囊壳的制备：

c.将水加热至75℃，搅拌下加入邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉继续搅拌，加入油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

4)胶囊剂的制备：将含药微乳填充到步骤d制得的胶囊壳中，制得胶囊剂，每粒重约0.3g。

实施例12 胶囊剂

制备方法：

1)按实施例4的方法制备中药组合物；

2)胶囊内容物的制备：

a.含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蔻酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微乳；

b.将含药微乳与β-环糊精和壳聚糖混合均匀，制得胶囊内容物；

3)胶囊壳的制备：

c.将水加热至75℃，搅拌下加入邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉继续搅拌，加入油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

4)胶囊剂的制备：将步骤b制得的胶囊内容物填充到步骤d制得的胶囊壳中，制得胶囊剂，每粒重约0.6g。

实施例13 胶囊剂

1)按实施例1的方法制备中药组合物；

2)胶囊内容物的制备：

a.含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蔻酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微乳；

b.将含药微乳与β-环糊精、壳聚糖及硬脂酸镁混合均匀，制得胶囊内容物；

3)胶囊壳的制备：

c.将水加热至75℃，搅拌下加入邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉继续搅拌，加入油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

4)胶囊剂的制备：将步骤b制得的胶囊内容物填充到步骤d制得的胶囊壳中，制得胶囊剂，每粒重约0.5g。

实施例14 胶囊剂

制备方法：按实施例13方法制备胶囊剂，每粒重约0.8g。

实施例15 胶囊剂

实施例1 制备的中药组合物和适量的硬脂酸镁制成的胶囊剂，每粒重约0.51g。

实施例16 胶囊剂

实施例5 制备的中药组合物和适量的硬脂酸镁制成的胶囊剂，每粒重约0.51g。

实施例17

实施例2 制备的中药组合物和适量的硬脂酸镁制成的胶囊剂，每粒重约0.51g。

实施例18

实施例3 制备的中药组合物和适量的硬脂酸镁制成的胶囊剂，每粒重约0.51g。

实施例19

实施例4 制备的中药组合物和适量的硬脂酸镁制成的胶囊剂，每粒重约0.51g。

对照实施例1 胶囊剂

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按照实施例1的方法制备中药组合物；

以上中药组合物和适量的硬脂酸镁制成的胶囊剂，每粒重约0.57g。

对照实施例2 胶囊剂

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量的原料药经加工制备而成：

制备方法：按照实施例6的方法制备中药组合物；

以上中药组合物和适量的硬脂酸镁制成的胶囊剂，每粒重约0.51g。

对照实施例3 麝香脑脉康胶囊剂即为原方

一种治疗缺血性中风的中药组合物，该中药组合物由下列重量的原料药经加工制备而成：

制备方法：按照CN101099836中公开的方法制备中药组合物；

将上述制备的中药组合物与适量的硬脂酸镁制成胶囊剂，每粒重约0.3g。

对照实施例4

制备方法：按照实施例9的方法制备胶囊剂。

试验例1 药效学试验

一、对局部脑缺血再灌注大鼠的作用

1.1动物模型的制备

采用线栓法复制大鼠左侧大脑中动脉阻塞缺血模型，术后2h小心拔出线栓，实现再灌注；造模后，动物出现右侧肢体疼痛回缩迟钝或消失、左侧出现霍纳(Honer′s)氏征、行走时右侧倾倒或向右转圈、提尾倒悬时右上肢向胸前屈曲等症状为造模成功。

1.2动物及受试药物：

试验动物：黑龙江中医药大学实验动物中心的SD大鼠100只，雄性，体重为184-246g；

受试药物：对照实施例3的麝香脑脉康胶囊，实施例15胶囊剂(8倍量山羊角替代羚羊角)，实施例16胶囊剂(8倍山羊角替代羚羊角和水牛角浓缩粉)，实施例17胶囊剂(5.8倍黄羊角替代羚羊角)，实施例18胶囊剂(2.4倍鹅喉羚羊角替代羚羊角)，实施例19胶囊剂(2.1倍量山羊角、0.4倍量鹅喉羚羊角和1.2倍量黄牛角的混合物替代羚羊角)，对照实施例1胶囊剂(10倍量山羊角替代羚羊角)，对照实施例2胶囊剂(7倍量山羊角替代羚羊角)，以上受试药物均以蒸馏水配制成所需浓度。

1.3动物分组与处理：

采用随机的方法将100只大鼠随机分为10组，每组10只，各组给药如下；

假手术组：灌服等量生理盐水；

模型组：灌服等量生理盐水；

原方组：灌服麝香脑脉康胶囊0.6g/kg(临床剂量10倍)；

实施例15组：灌服实施例15的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

实施例16组：灌服实施例16的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

实施例17组：灌服实施例17的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

实施例18组：灌服实施例18的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

实施例19组：灌服实施例19的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

对照实施例1组：灌服对照实施例1的胶囊剂1.14g/kg(临床剂量10倍)；

对照实施例2组：灌服对照实施例2的胶囊剂1.00g/kg(临床剂量10倍)；

各组动物预先给药7天后造模，术后第一天开始灌服相应药物，连续14天。

1.4观察指标：

1、神经学症状评分

参照Longa的4分评分标准：0分，无神经损伤症状；1分，大鼠右侧前指不能完全伸展；2分，大鼠向右侧转圈；3分，大鼠向右侧跌倒；4分，大鼠不能自发行走，意识水平降低；于动物缺血2h苏醒后、再灌注1h及给药14d后进行神经学症状评分；

2、脑血流测定

造模后第14d，每组取6只SD大鼠测量大脑中动脉供血区脑血流量；

具体方法如下：

(1)、10％水合氯醛(300mg/Kg)腹腔注射麻醉；

(2)、固定于立体定位仪；

(3)、用牙科钻在大鼠前肉两侧各5.0mm处钻孔(不穿透硬脑膜)直径1.0mm；

(4)、将激光多普勒探头轻触硬脑膜表面并固定；

(5)、打开计算机软件，设置通道参数，将基线调整至0；

(6)、分别测量每只大鼠两侧大脑中动脉供血区脑血流量；

所测数据经计算机处理后输出平均脑血流值和血流图；以同一只大鼠双侧脑血流差值的绝对值代替实测脑血流；

3、形态学检测

(1)、选用图像分析软件测定脑梗死体积；脑梗死体积(％)＝(缺血对侧半球体积-缺血侧非梗死体积)/缺血对侧半球体积×100％；

(2)、中性4％多聚甲醛后固定24h的标本，依次经过脱水、透明、浸蜡、包理等包成蜡块；再经组织切片、捞片、HE染色后光镜下观察海马CA1区形态学变化，参照kitagawa提供的方法确定海马CA1区的组织学分级；按以下标准分为4级：0级，无神经元死亡；1级，散在的神经元死亡，2级，大最的神经元死亡3级，几乎全部的神经元死亡。

1.5统计分析

应用SPSS 16.0软件进行统计分析；数据用均数士标准差(x±s)表示，采用单因素方差分析进行组间比较，p＜0.05表示差异具有统计学意义。

1.6结果

1、神经学症状评分

表1 对各组大鼠神经功能评分的影响

与模型组比较P^a＞0.05，P^*＜0.05，与原方组比较P^#＞0.05，P^d＜0.05，与实施例15组比较P^b＜0.05，P^c＞0.05，P^e＜0.05。

2、大脑中动脉血流量比较

给药后，各组缺血再灌注测大脑中动脉供血区脑血流与模型组比较结果见表2；

表2 各组大鼠造模后14d大脑中动脉血流量比较

与模型组比较P^*＜0.01；与原方组比较P^#＞0.05，P^c＜0.01，与实施例15组比较P^a＜0.05，P^b＞0.05，P^d＜0.05。

3、形态学检测

(1)、海马CA1区形态学变化

表3 各组动物海马CA1区病理学分级比较

与模型组比较P^*＜0.05，P^b＜0.01，与原方组比较P^#＞0.05，P^c＜0.01，与实施例15组比较P^a＜0.05，P^b＞0.05，P^d＜0.05。

(2)、对局灶性脑缺血大鼠脑梗死体积的影响

表4 对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑梗死体积的影响

与模型组比较P^*＜0.05，P^a＞0.05；与原方组比较P^#＞0.05，P^d＜0.05；与实施例15组比较P^b＜0.05，P^c＞0.05，P^e＜0.05。

1.7结论

以8倍山羊角、5.8倍量黄羊角、2.4倍量鹅喉羚羊角和10倍山羊角替代羚羊角或以8倍山羊角替代羚羊角和水牛角浓缩粉，具有和麝香脑脉康胶囊组方相同的防治脑缺再灌注大鼠脑损伤的作用；并且均能够减轻脑坏死面积，保护脑组织，减轻因缺血和再灌注引起的脑功能损伤，增加模型大鼠大脑中动脉血流；而当山羊角的用量降低到7倍量时，与8倍量的山羊角具有显著性差异；同时山羊角的用量采用8倍量和10倍量与麝香脑脉康胶囊原方具有同等药效，在保护作用上没有显著性差异；采用2.1倍量山羊角、0.4倍量鹅喉羚羊角和1.2倍量黄牛角的混合物替代羚羊角制得的胶囊剂与麝香脑脉康胶囊或8倍山羊角替代羚羊角制得的胶囊剂相比，防治脑缺再灌注大鼠脑损伤的作用提高，并且减轻脑坏死面积，保护脑组织，减轻因缺血和再灌注引起的脑功能损伤，增加模型大鼠大脑中动脉血流的效果也有所提高。

二、对痴呆大鼠学习认知能力的作用

2.1痴呆动物模型建立

采用β淀粉样蛋白(1-40)(Aβ1-40)自颅骨硬膜下向脑内注射Aβ1-40(10μg/鼠)；将Aβ1-40用无菌生理盐水配制成5g/L，置于37℃恒温箱中1w以形成聚集肽，然后置于-20℃冰箱中保存备用；经水迷宫实验初筛后48h，模型组大鼠10％水合氯醛(3mL/kg)腹腔注射麻醉，将大鼠的头固定于立体定位仪上，剪去局部毛发，常规消毒手术区皮肤，后沿矢状线切开皮肤，切口长约2cm，将骨膜向两侧推开暴露出“人”字缝和“十”字点。参考包新民《大鼠脑立体定位图谱》，确定海马区注射点：前囟后3.5mm，中线向左旁开2mm(大鼠海马Ca1区)。用自制钻在颅骨左侧注射点打孔，用微量注射器自颅骨硬模下垂直进针3.5mm，然后向脑组织内缓慢注射Aβ1-40溶液2μL(10μg)，5min内注射完，留针5min，牙科泥封住颅骨孔，术区撒消炎粉消炎，缝合皮肤并消毒，空白组不作任何处理，假手术组注入等量生理盐水，其余各组同模型组。单笼饲养至大鼠完全清醒。

2.2动物：

试验动物：黑龙江中医药大学实验动物中心的SD大鼠(清洁级)140只，雄性，体重为172-236g；

2.3动物分组与处理：

为保证纳入正式试验中的各组动物在记忆能力上无明显差异，在正式试验开始前，首先对所有大鼠进行Morris水迷宫测试，对大鼠的学习记忆能力进行初步测定，剔除学习记忆能力较差和较强的个体动物。

将120只经初筛合格的大鼠按体重随机分为阴性对照组、假手术组、模型组、阳性治疗组、给药组(共八组，原方组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、对照实施例1组、对照实施例2组)，每组各10只；各组大鼠在造模后第7d开始给药治疗；各组处理情况见表5；

表5 各组处理如下

2.4行为学检测

首先，各组大鼠分别在模型建立结束后的第2d(即没有给予处理之前)进行水迷宫测试，为期5d；然后，在给药后第24天，再进行一次Morris水迷宫测试，为期5d；每次实验均检测大鼠逃避潜伏期(每只大鼠在60s内第一次经过原平台的时间)和60s内穿过原平台位置的次数。在圆柱形水池中先注入清水，水面高出平台1cm，水温控制在23士2℃。然后加入奶粉使池中水呈不透明的乳白色，使其中的安全平台不能清晰看见，实验前将大鼠头部染成黄色以便摄像机分辨。人为将水面分为四个象限，平台置于第四象限中间，在其它3个象限中任选一个入水点，每天训练1次，每次采用不同的入水点。每次训练时间为60s，每次大鼠游上平台后，让其在平台上休息15s以强化记忆。若大鼠在60s内未找到平台，将动物引至平台上使其停留15s以强化记忆，连续4d。将大鼠面向池壁由3个入水点放入池中，测其60s内成功进驻平台(平台置于第III象限，大鼠找到平台并滞留其上5s为成功进驻)所需时间，即逃避潜伏期。空间探索实验：MWM实验第5d，撤除平台，从原平台象限对侧池壁中点将大鼠放入水中，记录60s内大鼠在原平台象限的游泳时间和游泳轨迹，计算大鼠跨跃平台次数。根据逃避潜伏期的长短将动物排序，将排序在前10名和后10名的大鼠剔除，其余中部的120只大鼠进入随后的实验。

2.5动物标本的采集、制备及病理学检测

1、脑组织取材及固定

采用大鼠心脏灌注的方法进行；主要步骤：用10％水合氯醛(0.3mL/100g·bw)将大鼠麻醉后仰位固定，快速开胸暴露心脏，进行心脏取血后经左心室行主动脉插管，固定插管并剪开右心耳，先用0.9％生理盐水250mL灌注，然后用4％多聚甲醛(pH7.4)200mL缓慢灌注，至动物尸体展开，肢体变硬为止。至于冰台上开颅快速取出完整大脑，固定于上述灌注液中，4℃冰箱保存。

2.6结果

1、对痴呆大鼠行为学的影响

表6 对痴呆大鼠逃避潜伏期的影响(n＝10，)

与阴性对照组比较，P^b＜0.01；与痴呆模型组比较，P^c＜0.05，p^a＜0.01；与实施例15组比较，P^d＜0.05，P^e＜0.05；与原方组比较，P^f＞0.05，P^g＜0.05。

由表可知，痴呆模型大鼠建立后，痴呆模型各组大鼠(即痴呆模型组、阳性治疗组、及8个给药组)在未进行各处理之前，Morris水迷宫实验的潜伏期都明显高于阴性对照组(24.5±5.75)(P＜0.01)。当对各组大鼠进行相应的处理后，发现阳性治疗组(25.0±6.25)大鼠的潜伏期明显得到改善，已经基本恢复到阴性对照组水平(21.5±8.00)；而原方组、实施例15组，实施例16组，实施例17组，实施例18组和对照实施例1组的潜伏期也较痴呆模型组有明显的降低(p＜0.05，p＜0.01)，但仍高于阴性治疗组；而实施例19组的潜伏期明显降低，已经基本恢复到阴性对照组水平(21.5±8.00)；对照实施例2的潜伏期相对于痴呆模型组有降低(p＜0.05)，但是降低的程度没有实施例15组的多；实施例15组和对照实施例1组降低的程度相当。

表7 对痴呆大鼠穿越跳台次数的影响(n＝10，)

与阴性对照组比较，P^b＜0.01；与痴呆模型组比较，P^c＜0.05，P^a＜0.01；与原方组比较P^d＜0.05，P^e＜0.01；与实施例15比较P^f＞0.05，P^g＜0.01；

由表中可看出，与阴性对照组比较(3.3±1.03)，原方组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、对照实施例1组都能明显增加大鼠穿越跳台的次数，而实施例19组增加大鼠穿越跳台的次数更加明显；其中实施例15组处理痴呆大鼠的跳台次数为(3.2±0.79)，基本达到阴性对照组水平，其作用效果略好于阳性治疗组(3.3±0.95)相当；实施例19处理痴呆大鼠的跳台次数为(3.4±0.68)，已经达到阴性对照组水平组；其作用效果略好于阳性治疗组(3.3±0.95)。

2.7结论

给药组均能改善痴呆大鼠的学习认知能力；其中实施例15组，实施例16组、实施例17组、实施例18组和对照实施例1组与原方组无明显差异；实施例19组的疗效好于原方组和实施例15组；实施例15组与对照实施例1无明显差异，与对照实施例2存在差异性；实验结果提示，以8倍量山羊角替代羚羊角，具有和羚羊角组方相同的防治老年痴呆的作用，当山羊角的用量降低到7倍量时，防治效果降低，当用量增加后，防治效果也没有明显的提高。

三、对血液流变学的作用

3.1动物及受试药物：

试验动物：黑龙江中医药大学实验动物中心的SD大鼠(清洁级)120只，雄性，175-239g；

受试药物：对照实施例3的麝香脑脉康胶囊，实施例15胶囊剂(8倍量山羊角替代羚羊角)，实施例16胶囊剂(8倍山羊角替代羚羊角和水牛角浓缩粉)，对照实施例1胶囊剂(10倍量山羊角替代羚羊角)，对照实施例2胶囊剂(7倍量山羊角替代羚羊角)，以上受试药物均以蒸馏水配制成所需浓度。

3.2给药方法

1、口服灌胃；给药体积，1ml/100g大鼠；1次/天。

3.3观察指标

1、定量或半定量观察指标：全血粘度，血浆粘度，红细胞聚集指数。所有参数均由R20血流变分析软件计算；观察时间：7天。

3.4动物分组及处理

模型组：灌服等量生理盐水；

原处方组：灌服麝香脑脉康胶囊0.6g/kg(临床剂量10倍)；

实施例15组：灌服实施例15的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

实施例16组：灌服实施例16的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

对照实施例1组：灌服对照实施例1的胶囊剂1.14g/kg(临床剂量10倍)；

对照实施例2组：灌服对照实施例2的胶囊剂1.00g/kg(临床剂量10倍)；

3.5对正常大鼠血粘度的作用

每组10只；预先给大鼠口服不同组方的药物7天；于第7天给药后1小时，大鼠经20％氨基甲酸乙酯麻醉(1.5g/kg)后，暴露腹主动脉，负压抗凝采血管腹主动脉动取血；取0.8ml测全血粘度；余血2000rpm×10min离心，取血浆0.8ml测血浆粘度；结果见表8。

表8 对正常大鼠血粘度的影响(n＝10，x±s)

与模型组比较，p＞0.05。

从表中可看出，原方组、实施例15组、实施例16组、对照实施例1组和对照实施例2组对正常大鼠血粘度没有影响。

3.6对高粘血模型大鼠的作用

预先给大鼠口服不同组方的药物7天，于第7天给药后1小时，大鼠尾静脉注射10％右旋糖酐(Deztran T-70 Pharmacia，分子量70万，1g/kg)。15min大鼠经20％氨基甲酸乙酯麻醉(1.5g/kg)后，暴露腹主动脉，负压抗凝采血管腹主动脉动取血，测全血粘度，结果见表9。

表9 对高粘血大鼠全血粘度的影响(n＝10，x±s)

与模型组比较P*＜0.05，P^#＞0.05，与原方组比较P^a＞0.05，P^b＜0.05，与实施例15组比较P^c＞0.05，P^d＜0.05。

从表中看出，原方组、实施例15组、实施例16组和对照实施例1组对正常大鼠血流变学影响不大，实施例15组与对照实施例1组处方无明显差异；实施例15与对照实施例2组的处方存在差异性；表明8倍量山羊角和10倍量山羊角替代原方组的羚羊角后，制备的胶囊剂对正常大鼠血流变学影响效果相当；当山羊角的用量降低到7倍量时，制得的胶囊剂对正常大鼠血流变学影响较大。

四、对血压的作用

4.1动物及受试药物：

试验动物：黑龙江中医药大学实验动物中心的SD大鼠(清洁级)130只，雄性，174-212g；

受试药物：对照实施例3的麝香脑脉康胶囊，实施例15胶囊剂(8倍量山羊角替代麝香脑脉康胶囊中的羚羊角)，实施例16胶囊剂(8倍山羊角替代麝香脑脉康胶囊中的羚羊角和水牛角浓缩粉)，对照实施例1胶囊剂(10倍量山羊角替代麝香脑脉康胶囊中的羚羊角)，对照实施例2胶囊剂(7倍量山羊角替代麝香脑脉康胶囊中的羚羊角)，以上受试药物均以蒸馏水配制成所需浓度。

4.2给药方法

1、口服灌胃；给药体积，1ml/100g大鼠；1次/天。

4.3试验方法

对正常大鼠血压的作用。(RBP-1大鼠尾动脉动侧压仪式FD-2生理记录仪)。

对急性肾性高血压大鼠血压的作用。

4.4动物分组及处理

对照组：灌服等量生理盐水；

原处方组：灌服麝香脑脉康胶囊0.6g/kg(临床剂量10倍)；

实施例15组：灌服实施例15的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

实施例16组：灌服实施例16的胶囊剂1.02g/kg(临床剂量10倍)；

对照实施例1组：灌服对照实施例1的胶囊剂1.14g/kg(临床剂量10倍)；

对照实施例2组：灌服对照实施例2的胶囊剂1.00g/kg(临床剂量10倍)；

4.5对正常大鼠血压的作用

每组10只；预先给大鼠口服不同组方的药物7天；分别于给第1次药后，1h、3h、5h、24h测动脉血压，以后每天给药1次，并于第72h(3d)、120h(5d)、168(7d)使用RBP-1大鼠尾动脉动侧压仪测动脉血压；计算平均动脉压(KPa)；结果见表10；

表10 对正常大鼠血压的影响(x±s)

从表中可看出，实施例15组、实施例16组、对照实施例1组和对照实施例2组对血压的作用与原方组对血压的作用相似。表明各给药组对正常大鼠血压无明显影响。

4.6对急性肾性高血压大鼠血压的作用

每组10只；预先给大鼠口服不同药物7天，于第7天给药后1小时，氨基甲酸乙酯(1.5g/kg)麻醉后，手术结扎左侧肾动脉；4h后使用FD-2生理记录仪颈总动脉测血压，观察记录30min；结果见表11。

表11 对急性肾性高血压大鼠血压的影响(x±s)

与模型组比较P*＜0.05，与原方组比较P^#＞0.05，与实施例15比较P^a＞0.05，P^b＜0.05。

从表中可看出，给药组对急性肾性高血压大鼠血压有一定的抑制作用，其中实施例15组、实施例16组和对照实施例1组的作用效果与原方作用相似；其中对照实施例2组的效果与实施例15组存在差异，表明8倍量山羊角和10倍量山羊角分别替代羚羊角后制得的胶囊剂的疗效相当，当山羊角的用量降低到7.5倍时，对急性肾性高血压大鼠血压的抑制作用显著降低。

五、对大鼠四周反复经口给药的毒性试验

5.1试验材料

1、实施例15的胶囊剂、对照实施例1的胶囊剂；

2、实验动物

种系：清洁级Wistar大鼠80只，每组20只，雌雄各半，雄性150-174g；雌性130-154g；黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

3、分组与剂量

本试验共设计一个溶剂对照组(灌胃给予同容积蒸馏水1ml/100g体重)和三个剂量组1.02g、3.06g和6.12g/kg/day，简称，低组，中组和高组；分别为人临床用药量的10倍、30倍、60倍，每日给药1次，每周给药7天，连续给药四周。

二、病理结果

给药结束次日，所有存活动物用10％水合氯醛0.4ml/100g体重腹腔注射进行麻醉；剖检前，对每个动物的情况进行全面检查；剖检时，依次对口鼻腔及颈部器官、胸腔器官、腹腔器官、骨盆腔器官、脑及垂体等脏器进行仔细肉眼检查。

各组动物的以下脏器组织，用10％中性福尔马林固定、常规方法进行脱水、石蜡包埋、切片，H.E.染色后进行光学显微镜观察；采用半定量打分法判定，结果见表11。

表11 对动物脏器组织的影响

从上表中看出，对照组和实施例15组动物系统脏器组织均未发现肉眼可见的病理改变，未发现有与药物毒性有关的病理学改变；而对对照实施例1组，在肝细胞、肺细胞和肾细胞均发现了炎细胞的浸润，说明当山羊角的用量增加到10倍量时，对肝、肺和肾产生毒性。

试验例2 乳化效果测定

1.将乳化剂加入到中药组合物-水体系中，一定压力下均质乳化，然后再3000r·min^-1下离心15min，取下层液，于540nm波长下，测其透光率，透光率越小，效果越好。

2.不同乳化剂对中药组合物的乳化效果

选择十二烷基硫酸钠、硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯及不同配比的硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯，测其对中药组合物的乳化效果，结果见表13；

表13 不同乳化剂对中药组合物的乳化效果

从表中可看出，采用硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯复合乳化剂对中药组合物的乳化效果好于常用的单个乳化剂，并且硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯按重量份数比为12.3∶1混合时，乳化效果最好。

试验例3 稳定性试验

1.加速试验

取本发明实施例中所述的实施例9和对照实施例4的胶囊剂，均随机分成3批，分别编号为样品1、样品2和样品3，及对照品1、对照品2和对照品3，在温度40℃±2℃，湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测胶囊剂的性状、水分、崩解时限、微生物限度及人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁三者总量的标示量％，检测结果见表14；

表14 胶囊剂的加速试验结果

从表中可看出本发明实施例9所提供的胶囊剂，经加速试验结果可知，放置6个月后，所述胶囊剂的性状、水分、崩解时限、微生物限度及人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁三者的总量均未发生明显的变化；对照实施例4的胶囊剂放置6个月后，胶囊内容物发黄，水分增加，崩解时限变长，人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁三者的总量显著降低，微生物限度检测不合格；表明实施例9的胶囊剂与对照实施例1相比，稳定性提高，说明β-环糊精和壳聚糖的加入可显著提高胶囊剂的稳定性，缺少β-环糊精后，胶囊剂的稳定性显著降低。

2.长期试验

取取本发明实施例中所述的实施例9和对照实施例4胶囊剂，均随机分成3批，分别编号为XX，在温度25℃±2℃，湿度为60％±10％的条件下放置12个月，在试验期间0个月、3个月、6个月、9个月、12个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测胶囊剂的内容物的性状、水分、崩解时限、微生物限度及人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁三者总量的标示量％，检测结果见表15；

表15 胶囊剂的长期试验结果

从表中可看出本发明实施例9所提供的胶囊剂，经长期试验结果可知，放置12个月后，本发明所提供的胶囊剂的性状、水分、崩解时限、微生物限度及人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁三者的总量均未发生明显的变化；对照实施例4的胶囊剂放置12个月后，胶囊内容物发黄，水分增加，崩解时限变长，人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁和三七皂苷R₁三者的总量显著降低，微生物限度检测不合格；表明实施例9的胶囊剂与对照实施例1相比，稳定性提高，说明β-环糊精和壳聚糖的加入可显著提高胶囊剂的稳定性，缺少β-环糊精后，胶囊剂的稳定性显著降低。

试验例4 临床试验

1.试验病例

收治缺血性中风患者共78例，年龄均在20-60岁之间，排除妊娠和哺乳期患者。

2.分组及给药

将50例缺血性中风患者随机分成治疗1组28例，治疗2组28例和对照组22例；治疗1组均给予本发明实施例15所述的胶囊剂，治疗2组给药实施例19的胶囊剂，对照组给予对照实施例3的麝香脑脉康胶囊，以上三组用法均为一次4粒，一日3次，15天为一疗程。

3.临床表现

中医辨证为中风恢复期，西医诊断符合缺血性中风的临床症状。

4.疗效评定标准：神志、语言、运动功能为主要评定标准

痊愈：患肢功能、语言、神志恢复正常，生活完全自理；

显效：患肢功能、语言、神志明显改善，生活尚可自理；

有效：患肢功能、语言、神志有改善，生活不能自理；

无效：患肢功能、语言、神志无改善。

5.结果

治疗1组、治疗2组和对照组的患者均给药4个疗程，三组对缺血性中风的治疗效果比较见表16；

表16 三组对缺血性中风治疗效果比较

6.结论

本发明提供的治疗缺血性中风的中药组合物及胶囊剂对缺血性中风具有显著的疗效，治疗有效率达到92.9％以上；表明在临床试验中，采用8倍量的山羊角替代羚羊角制得的胶囊剂对缺血性中风的疗效与麝香脑脉康胶囊相当；当采用2.1倍量的山羊角、0.4倍量的鹅喉羚羊角和1.2倍量的黄牛角的混合物替代羚羊角后，制得的胶囊剂对缺血性中风的疗效显著提高，有效率达到100％。

Claims (10)

1.一种治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

所述动物角为鹅喉羚羊角、黄羊角或山羊角中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

或

或

或

3.如权利要求1所述的治疗缺血性中风的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

4.由权利要求1-3任一所述的治疗缺血性中风的中药组合物和辅料制成的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或丸剂。

5.如权利要求4所述的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括胶囊内容物和胶囊壳，所述胶囊内容物包括中药组合物和辅料，所述中药组合物和辅料的重量份数比为1∶0.2-1；所述辅料包括重量份数为3.2-5.5份的乳化剂，0.5-1份的聚乙二醇400，0.7-1.2份的肉豆蔻酸异丙酯及4-6份的水；所述中药组合物与乳化剂、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯及水形成含药微乳；所述乳化剂为硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯的混合物，所述硬脂酸乳化钠和聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯的重量份数比为10-17.5∶1。

6.如权利要求5所述的口服制剂，其特征在于，所述辅料还包括重量份数为0.3份的β-环糊精和2-3份的壳聚糖。

7.如权利要求5或6任一所述的口服制剂，其特征在于，所述胶囊壳包括重量份数为5-10份的邻苯二甲酸葡萄糖和1.2-2份的预凝胶淀粉、2-3份的油酸乙酯和8-12份的水。

8.如权利要求7所述的口服制剂，其特征在于，所述辅料还包括重量份数为0.1-0.3份的硬脂酸镁。

9.一种权利要求1所述的治疗缺血性中风的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)称取处方量的水牛角浓缩粉备用；

2)将麝香研细，制得麝香细粉备用；

3)将三七、穿山甲、动物角、大黄粉碎成细粉，制得混合粉，备用；

4)将天麻、桃仁、丹参、地龙、川芎和莱菔子六味药碎断，加六位药总重的7倍量80％乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，滤过，得到滤液和药渣，将滤液回收乙醇，浓缩至温度为85℃相对密度为1.18～1.22的浸膏；再将药渣加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至温度为85℃相对密度1.30～1.40的清膏，与所述浸膏合并，干燥，粉碎成细粉；

5)将步骤1)的水牛角浓缩粉、步骤2)制得的麝香细粉、步骤3)制得的混合粉及步骤4)制得的细粉混合均匀，制得中药组合物。

10.一种权利要求8所述的口服制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)制备处方量的中药组合物；

2)胶囊内容物的制备：

a.含药微乳的制备：将中药组合物分散到肉豆蔻酸异丙酯后，加入硬脂酸乳化钠、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和聚乙二醇400混合均匀，再加入水，混合均匀，制得含药微乳；

b.将含药微乳与β-环糊精、壳聚糖及硬脂酸镁混合均匀，制得胶囊内容物；

3)胶囊壳的制备：

c.将水加热至75℃，搅拌下加入邻苯二甲酸葡萄糖和预凝胶淀粉继续搅拌，加入油酸乙酯，搅拌均匀，真空脱气，制得胶液；

d.将步骤c制得的胶液通过压制法成型，并于30℃烘干后，制得胶囊壳；

4)胶囊剂的制备：将步骤b制得的胶囊内容物填充到步骤d制得的胶囊壳中，制得胶囊剂。