CN104069209A - 一种治疗冠心病、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法 - Google Patents
一种治疗冠心病、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104069209A CN104069209A CN201410260197.2A CN201410260197A CN104069209A CN 104069209 A CN104069209 A CN 104069209A CN 201410260197 A CN201410260197 A CN 201410260197A CN 104069209 A CN104069209 A CN 104069209A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- coarse powder
- general flavone
- total flavones
- extraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及中医药领域,公开了一种治疗冠心病、心绞痛、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法。该制备方法是以野黄刺玫果为原料,以总黄酮含量和提取率为评价指标并设计出合理的权重系数,以乙醇浓度,料液比,提取时间为考察因素,进行三因素三水平L9(34)正交实验,通过方差分析和验证实验及对提取次数的优选,使野黄刺玫果中总黄酮的转移率提高到了91.5%,显著高于目前国内现有方法的转移率,提高了药效,降低了成本。
Description
技术领域
本发明涉及中医药领域,特别涉及一种治疗冠心病心绞痛、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法。
背景技术
冠心病心绞痛是由冠状动脉粥样硬化和冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌暂时性缺血缺氧而引起的发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。冠心病又称为缺血性心脏病或冠状动脉粥样硬化性心脏病,中医称为胸痹。
过度摄入富含类脂质的动物性食物,缺少体力劳动或运动,内分泌障碍特别是甲状腺与性腺机能的减退,若干代谢病如痛风,肥胖病及糖尿病等皆可引起脂肪,类脂质和蛋白质代谢失调,引起血中胆固醇或甘油三脂增高,导致高脂血症。
野黄刺玫(Rosa xanthina Lindl)又名单瓣黄刺梅,为蔷薇科(Rosaceae)蔷薇属(Rosa)野生落叶灌木,广泛分布于我国北方的山区和丘陵地带。主要分布于吉林、辽宁、内蒙古、河北、山西、陕西、甘肃、青海等省区。喜温暖湿润和阳光充足的环境。花单生、黄色、直径约4cm,花梗长1.5-1cm,萼裂长披针形,长约1cm,全缘。果球形,直径1.2cm,红色。花期4-6月,果期7-9月。
野黄刺玫果含有有机酸,黄酮类、香豆素类、淄醇,皂苷、蛋白质、糖类、脂肪油、挥发油和17种氨基酸;含有28种微量元素,其中生物活性比较明显的有锌、铁、硒等14种人体必须的微量元素,其中锌含量最高,每百克果含量19.43mg,富含维生素C、E、B2、P、胡萝卜素等多种维生素,每百克含维生素C4.3-7.2g,居一切果蔬之首。
野黄刺玫果粗总黄酮能降低实验性心肌缺血时释放的心肌三酶血清含量,减轻心肌组织损伤,还能减少实验性心肌缺血导致的心肌梗塞面积,对心脏有保护作用。能加强对活性氧的清除作用,减轻或阻断脂质过氧化作用,从而具有抗衰老和预防心血管病的作用。可降低动脉粥样硬化的大鼠血清胆固醇,并能阻止动脉粥样硬化的发展;能扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量。
发明内容
本发明提供了一种治疗冠心病、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法。该制备方法是以野黄刺玫果为原料,以总黄酮含量和提取率为评价指标并设计出合理的权重系数,以乙醇浓度,料液比,提取时间为考察因素,进行三因素三水平L9(34)正交试验,通过方差分析和验证实验及对提取次数的优选,使野黄刺玫中总黄酮的转移率提高到了91.5%。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法,包含:
步骤1:提供原料:称取黄刺玫果1600重量份,除杂、洗净、烘干,精密称定。
步骤2:加入75%浓度12倍量乙醇(每次回流提取皆加12倍量提取浓度乙醇),回流提取三次,每次2小时,350目滤布趁热过滤,合并滤液并回收乙醇,减压(60℃,-0.08MPa)浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏,减压(60℃,-0.08MPa)干燥,粉碎,过20目筛,即得野黄刺玫果粗总黄酮粗粉。
根据本发明所述制备方法制得的野刺玫果总黄酮转移率为91.5%,显著高于现有方法。上述粗粉,可制得中药胶囊剂和片剂,其特征在于,包含以下步骤:
步骤1:上述粗粉,加淀粉适量,混匀,装入胶囊,即得胶囊剂。
步骤2:上述粗粉,加淀粉适量和粗粉重量0.5%的硬脂酸镁混匀,压片、包糖衣即得片剂。
根据本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂,进行急性毒性最大耐受试验,小鼠灌胃给药的日最大耐受量为成人临床日用量的578倍,在此剂量下未观察到任何毒性反应。
本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂对于冠心病心绞痛患者显效率为85.26%,有效率为95.51%;对于高脂血症的显效率为82.26%,有效率为93.21%,未发现明显不良反应。常温库存条件下放置36个月,各项检测指标皆符合标准要求,说明本品质量稳定。
具体实施方式
本发明公开了一种野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括自本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容,精神和范围内对本文所述的应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案,下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细书明。
实施例1:
按照本发明所述制备方法是将如下总量份数的野黄刺玫果原料加工制备而成:
称取野黄刺玫果1600重量份,除杂、洗净、烘干,粉碎成粗粉。加入75%浓度12倍量乙醇(每次回流提取皆加12倍量75%乙醇),加热回流提取三次,每次2小时,350目滤布趁热过滤,合并滤液并回收乙醇,减压(60℃,-0.08MPa)浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏,减压(60℃,-0.08MPa)干燥,粉碎,过100目筛,制得该粗总黄酮。
本发明提供的制备方法采用正交实验,在固定加热回流提取三次的条件下,以乙醇浓度,每次加乙醇量为所提取野黄刺玫果粗粉的倍数及提取时间为考察因素,进行三因素三水平L9(34)正交实验,以总黄酮百分含量和提取率(%)为评价指标(以下皆同),筛选最佳回流提取条件。总黄酮百分含量和提取率的权重系数分别为0.5、0.5,并以综合评分作为提取效果的衡量指标。试验结果见表1、表2.
表1因素水平表
表2加热回流提取正交试验表
注:加热回流提取两个评价指标,采用综合评分法进行数据分析,
总黄酮含量和提取率的权重系数分别为0.5、0.5。
总黄酮含量评分=总黄酮含量/最大总黄酮含量×0.5×100
提取率评分=提取率/最大提取率×0.5×100
综合评分=总黄酮含量评分+提取率评分
从表2极差R值大小显示,各因素对提取效果影响大小顺序为A>B>C,再从各因素水平来看(K值分析),因素A为K2>K3>K1,因素B为K3>K2>K1,因素C为K3>K2>K1。从以上直观分析,最佳加热回流提取条件为A2B2C3。考虑到大生产实际情况,有必要对各因素下水平的显著性进行方差分析,结果见表3。
表3加热回流提取效果方差分析
注:方差分析计算
查F分布临界值表,得F0.05(2,2)=19.00
F0.01(2,2)=99.00
从表3方差分析结果表明,因素A对提取效果有非常显著性意义(P<0.01);因素B对提取效果有显著性意义(P<0.05);因素C对提取效果有显著性意义(P<0.05)。结合表2的直观分析,最佳回流提取条件定为A2B2C3,即乙醇浓度为75%,每次加药材12倍量75%乙醇,加热回流提取三次,每次2小时。据此条件验证三批,结果见表4。
表475%乙醇加热回流提取验证试验结果
表4显示,验证试验结果与正交最佳加热回流提取条件试验结果一致。因此,确定野黄刺玫果加热回流提取条件为:75%乙醇12倍量,加热回流提取三次,每次2小时。
2.2加热回流提取次数的选择
精密称取除杂,洗净,烘干并粉碎成粗粉的野黄刺玫果160g,加入75%浓度12倍量乙醇(每次回流提取皆加12倍量提取浓度乙醇),每次回流提取2小时,350目滤布趁热过滤,合并滤液并回收乙醇,减压(60℃,-0.08MPa)浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏,减压(60℃,-0.08MPa)干燥,粉碎过100目筛,得干膏细粉,精密称定,测定含量并换算成在野黄刺玫果中的百分提取量,结果见表5。
表5加热回流次数的选择试验
*指前三次75%乙醇提取总黄酮提取量及提取率在该成分提取总量及总提取率中所占的百分比例。
**指第四次75%乙醇提取总黄酮提取量及提取率在该成分总提取量及总提取率中所占的百分比例。
试验结果表明,第四次75%乙醇提取总黄酮提取量和提取率在该成份提取总量和总提取率中所占的百分比例很小;说明三次75%乙醇回流提取已基本完全,为了省时节能,减少乙醇用量,故采用12倍量75%乙醇加热回流提取三次,每次2小时,在此生产工艺条件下,野黄刺玫果中总黄酮的转移率为91.5%(原生药含量为0.26%)。
野黄刺玫果总黄酮的测定
对照品溶液的制备取芦丁对照品50mg,精密称定,置25ml量瓶中,加甲醇适量,置水浴上微热使溶解,放冷,加甲醇至刻度,摇匀。精密量取10ml,置100ml量瓶中,加水至刻度,摇匀,即得(每1ml中含芦丁0.2mg)。
标准曲线的制备精密量取对照品溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml与6ml,分别置25ml量瓶中,各加水至6.0ml,加5%亚硝酸钠溶液1ml,摇匀,放置6分钟,加10%硝酸铝溶液1ml,摇匀,放置6分钟,加氢氧化钠试液10ml,再加水至刻度,摇匀,放置15分钟,以相应的试剂为空白,照紫外一可见分光度法(中国药典2010年版一部附录V A),在500nm波长处测定吸光度,以吸光度为纵座标,浓度为横座标,绘制标准曲线。
测定法取野黄刺玫果提取物干燥细粉约1g,精密称定,置索氏提取器中,加乙醚适量,加热回流至提取液无色,放冷,弃去乙醚液。再加甲醇90ml,加热回流至提取液无色,转移至100ml量瓶中,用甲醇少量洗涤容器,洗液并入同一量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀。精密量取50ml,置100ml量瓶中,加水至刻度,摇匀。精密量取5ml,置25ml量瓶中。照标准曲线制备项下的方法,自“加水至6.0ml”起,依法测定吸光度,从标准曲线上读出供试品溶液中含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计的重量(μg),计算,即得。
实施例2:根据本发明的制备方法制成的中药胶囊剂
取野黄刺玫果160kg,除杂,洗净,烘干,粉碎成粗粉。加入12倍量75%乙醇(每次回流提取皆加12倍量75%乙醇),加热回流提取三次,每次2小时,350目滤布趁热过滤,合并滤液并回收乙醇,减压(60℃,-0.08MPa)浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏,减压(60℃,-0.08MPa)干燥,粉碎,过20目筛,制得粗总黄酮粗粉,加淀粉适量,混匀,装入胶囊,使成10万粒,即得
实施例3:根据本发明的制备方法制成的中药片剂
取野黄刺玫果160kg,提取方法完全同实施例2,制得粗总黄酮粗粉,加淀粉适量及粗粉重量的0.5%硬脂酸镁,混匀,压片,使成10万片,包糖衣即得。
实施例4:本发明所述制备方法制得胶囊剂的药学试验
根据本发明实施例2提供的制备方法制成的中药胶囊剂在动物体内进行急性毒性最大耐受性试验,对小鼠灌胃给药的最大耐受量为成人临床日用量的578倍,在此剂量下未观察到本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂的任何毒性反应。
根据本发明实施例2提供的制备方法制成的中药胶囊剂在动物体内进行6个月长期毒性试验,每日给大鼠灌胃给药,剂量分别相当于成人临床日用量的100倍、50倍、25倍,观测项目包括一般性观察和包括血液学检查29项在内的全面检测。结果表明,三个给药剂量皆未出现明显不良反应,表明根据本发明提供的制备方法制成的中药胶囊剂是安全的。属于无毒级。
长期临床观察结果显示:根据本发明提供的实施例2制备方法制成的中药胶囊剂经长期临床应用于312例冠心病心绞痛患者,显效率为85.26%,有效率为95.51%;对于265例高脂血症患者显效率为82.26%,有效率为93.21%,皆未发现明显不良反应。
根据本发明提供的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法制成的中药胶囊剂及片剂常温库存条件下放置36个月,各项检测指标皆符合标准要求,说明本品质量稳定。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以作出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (2)
1.一种治疗冠心病心绞痛、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法,其特征在于,包含以下步骤:
步骤1:称取野黄刺玫果1600重量份,除杂,洗净、烘干。粉碎成细粉。
步骤2:加入75%浓度12倍量乙醇(每次回流提取皆加12倍量提取浓度乙醇),加热回流提取三次,每次2小时,350滤布趁热过滤,合并滤液并回收乙醇,减压(60℃,-0.08MPa)浓缩至相对密度为1.30(50℃)的稠膏,减压(60℃,-0.08MPa)干燥,粉碎,过20目筛,即得粗总黄酮粗粉。
2.根据权利要求1所述制备方法制得的粗总黄酮粗粉,可制得中药胶囊和片剂。其特征在于,包含以下步骤:
步骤1:上述粗粉,加淀粉适量,混匀,装入胶囊,即得胶囊剂。
步骤2:上述粗粉,加淀粉适量及粗粉重量的0.5%硬脂酸镁,混匀,压片,包糖衣,即得片剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410260197.2A CN104069209A (zh) | 2014-06-12 | 2014-06-12 | 一种治疗冠心病、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410260197.2A CN104069209A (zh) | 2014-06-12 | 2014-06-12 | 一种治疗冠心病、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104069209A true CN104069209A (zh) | 2014-10-01 |
Family
ID=51591075
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410260197.2A Pending CN104069209A (zh) | 2014-06-12 | 2014-06-12 | 一种治疗冠心病、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104069209A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104739918A (zh) * | 2015-03-05 | 2015-07-01 | 桂林医学院 | 九龙藤总黄酮在制备防治冠心病药物中的应用 |
CN108195989A (zh) * | 2018-02-01 | 2018-06-22 | 山西省医药与生命科学研究院 | 一种基于抗血栓谱效关系的黄刺玫化学成分评价方法 |
CN109248205A (zh) * | 2018-10-09 | 2019-01-22 | 昆明理工大学 | 毛叶蔷薇果实提取物的用途 |
CN110376303A (zh) * | 2019-07-24 | 2019-10-25 | 西南医科大学 | 正交试验优化清咽润喉制剂的提取工艺 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1500794A (zh) * | 2002-11-18 | 2004-06-02 | 大兴安岭林格贝有机食品有限责任公司 | 刺玫果总提取物及其生产工艺技术 |
CN102228539A (zh) * | 2011-04-13 | 2011-11-02 | 吉林化工学院 | 刺玫果总黄酮提取物及其提取方法和其医药用途 |
-
2014
- 2014-06-12 CN CN201410260197.2A patent/CN104069209A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1500794A (zh) * | 2002-11-18 | 2004-06-02 | 大兴安岭林格贝有机食品有限责任公司 | 刺玫果总提取物及其生产工艺技术 |
CN102228539A (zh) * | 2011-04-13 | 2011-11-02 | 吉林化工学院 | 刺玫果总黄酮提取物及其提取方法和其医药用途 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
叶松华等,: "黄刺玫果中总黄酮的提取工艺研究", 《山西医科大学学报》 * |
庄志军等,: "刺玫果中总黄酮的提取与分析", 《中成药》 * |
徐冬梅等,: "刺玫果提取工艺研究", 《吉林医药学院学报》 * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104739918A (zh) * | 2015-03-05 | 2015-07-01 | 桂林医学院 | 九龙藤总黄酮在制备防治冠心病药物中的应用 |
CN108195989A (zh) * | 2018-02-01 | 2018-06-22 | 山西省医药与生命科学研究院 | 一种基于抗血栓谱效关系的黄刺玫化学成分评价方法 |
CN108195989B (zh) * | 2018-02-01 | 2021-04-20 | 山西省医药与生命科学研究院 | 一种基于抗血栓谱效关系的黄刺玫化学成分评价方法 |
CN109248205A (zh) * | 2018-10-09 | 2019-01-22 | 昆明理工大学 | 毛叶蔷薇果实提取物的用途 |
CN109248205B (zh) * | 2018-10-09 | 2021-07-16 | 昆明理工大学 | 毛叶蔷薇果实提取物的用途 |
CN110376303A (zh) * | 2019-07-24 | 2019-10-25 | 西南医科大学 | 正交试验优化清咽润喉制剂的提取工艺 |
CN110376303B (zh) * | 2019-07-24 | 2022-04-19 | 西南医科大学 | 正交试验优化清咽润喉制剂的提取工艺 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ulbricht et al. | An evidence-based systematic review of acai (Euterpe oleracea) by the Natural Standard Research Collaboration | |
CN104069209A (zh) | 一种治疗冠心病、高脂血症的野黄刺玫果粗总黄酮的制备方法 | |
CN103156193A (zh) | 一种辅酶q10软胶囊及其制备方法 | |
Cui et al. | Antihypoxic activities of constituents from Arenaria kansuensis | |
CN103191198A (zh) | 元胡提取物及其制备方法和用途 | |
CN104523933B (zh) | 一种治疗湿热黄疸症的中药及其制法与检测方法及其应用 | |
CN102976943B (zh) | 丹酚酸A的α晶型物质、制法以及药物组合物与用途 | |
CN105145957B (zh) | 一种改善口腔溃疡的保健凉茶饮料及其制法与检测方法 | |
CN104127816B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN105560308B (zh) | 金花葵花在制备用于预防和治疗前列腺疾病的产品中的应用 | |
CN105434575B (zh) | 俄色叶及其提取物在制备保肝的药物或保健食品中的用途 | |
CN102793891B (zh) | 一种降血脂抗高尿酸的中药组合物 | |
CN1739682A (zh) | 一种用于腔道的裸花紫珠软胶囊及其制备方法 | |
CN103054043B (zh) | 可延缓衰老的复合胶囊 | |
CN102204990B (zh) | 一种降糖和保护糖尿病血管病变的药物提取物及制备方法 | |
Ergasheva et al. | Development of the flow chart for obtaining and studying the antihypoxic activity of dry extracts from the aerial part of scutellaria adenostegia herbs | |
CN102293959B (zh) | 一种抗癌中药及其制备方法 | |
CN111480846A (zh) | 一种辅助降血脂、提高免疫力的保健品 | |
TWI528966B (zh) | Method for extracting polyphenols from guava leaves | |
CN106172255B (zh) | 一种提高水蛭体内水蛭甲素含量的方法 | |
Gregory et al. | Barringtonia acutangula improves the biochemical parameters in diabetic rats | |
CN103285110B (zh) | 一种治疗高血脂症的中药及其制备方法 | |
CN108079169A (zh) | 用于预防和治疗动脉粥样硬化及其并发症的中药组合物、中药制剂及应用 | |
Feng et al. | Extraction of Flavonoids from Leaves of Coix lacryma-jobi L. | |
CN106943453A (zh) | 一种治疗糖尿病周围神经病变的药物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20141001 |