CN1040644C - 一种4-氢咔唑酮衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种医用的杂环化合物的制备方法。是制备式(Ⅰ)的方法；该方法包括将式(Ⅱ)与甲醛及2-甲基咪唑直接进行曼尼希反应，或加入少量催化剂加速其反应。本方法简单，省时，反应条件温和，适于工业化生产。
Description
本发明是一种医药用的杂环化合物的制备方法。
经检索，专利号为85105643的专利文件中公开了一种1、2、3、9-四氢-3-[(2-甲基-1H唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮类和其盐以及溶剂化物的制备方法。该制备方法包括有将通式II’的化合物或它的被保护的衍生物与通式III’的咪唑或其盐反应生成通式I’的化合物的反应，即：
上述反应是制备过程中的主要步骤，在该步骤之前要将通式IV’的化合物转化为通式I’的化合物，
即生成通式I的化合物，要经两步反应：先进行曼尼希反应，然后进行取代反应，操作繁锁、费时，这样就不可避免地给减少工业污染，提高产品的纯度，降低成本等工作带来一定的困难，因此也就不利于工业化大生产。
本发明的目的是提供一种四氢咔唑酮衍生物的制备方法，该方法制备过程较简单、易于提纯、工业污染小、成本低、产品杂质少、利于工业化生产。
本发明是通过下述方式实现的。制备通式I的化合物的方法，
(式中R表示一个氢原子或一个甲基)
该制备过程包括：
(A)、将通式II的化合物与甲醛及结构式III的化合物直接进行曼尼希反应。
(B)、将通式(II)的化合物与甲醛及结构式(III)的化合物在有少量催化剂的存在下进行曼尼希反应。
所述的方法(B)中催化剂为仲胺或其盐。反应温度在-20℃～120℃范围内。
下面用实施例进行说明。
实施例1：
将5g的N-甲基咔唑酮溶于125ml冰醋酸中，再加入1.5g的多聚甲醛、4g的2-甲基咪唑及微量的二甲胺盐酸盐，反应20小时左右经减压浓缩、乙酸乙酯苯取后，氨水碱化得到约1.5g的产物，再重结晶粗产品，得到白色晶体的1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮。该产品的熔点为227℃～230℃。
实施例2：
将5g的N-甲基咔唑酮溶于125ml冰醋酸中，再加入1.5g的多聚甲醛、4g的2-甲基咪唑及微量的二乙胺，反应20小时左右经减压浓缩、乙酸乙酯萃取后，氨水碱化得到约1.5g的产物，再重结晶粗产品，得到类白色的1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基1-4H-咔唑-4-酮。该产品的熔点为226℃～229℃。
实施例3：
将4g的N-甲基咔唑酮溶于100ml冰醋酸中，再加入1.2g的多聚甲醛、3.2g的2-甲基咪唑，反应30小时后经减压浓缩、乙酸乙酯萃取后，氨水碱化得到约0.85g的产物，再重结晶粗产品，得到类白色的1，2，3，9-四氢-9-甲基3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑-4-酮。该产品的熔点为224℃～227℃。
本发明的一种四氢咔唑酮衍生物的制备方法，制备过程较为简单、易于提纯，最终产品含杂质少，利于降低成本、减少工业污染。在方法(A)中通过式II的化合物与结构式III的化合物直接进行曼尼希反应，操作简单、省时、利于工业化生产。本发明的方法的反应条件温和，适于业化生产。
Claims (2)
1.制备式(1)的化合物的方法，
其中R为甲基，
该方法包括：将通过式(II)的化合物与甲醛及结构式(III)的化合物在-20℃～120℃温度范围内直接进行曼尼希反应，
其中，式(II)中的R为甲基。
2.根据权利要求1的方法，其中式(II)化合物与甲醛及结构式(III)化合物的曼尼希反应在仲胺或其盐催化剂存在下进行。
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| CN94104549A CN1040644C (zh) | 1994-04-29 | 1994-04-29 | 一种4-氢咔唑酮衍生物的制备方法 |
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|---|---|
| CN1110970A CN1110970A (zh) | 1995-11-01 |
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1994
- 1994-04-29 CN CN94104549A patent/CN1040644C/zh not_active Expired - Lifetime
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