CN104043110A - 干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents
干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104043110A CN104043110A CN201410123852.XA CN201410123852A CN104043110A CN 104043110 A CN104043110 A CN 104043110A CN 201410123852 A CN201410123852 A CN 201410123852A CN 104043110 A CN104043110 A CN 104043110A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- interferon
- peg
- hydrogel
- sensitive hydrogel
- temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用。本发明的干扰素温敏水凝胶在制备治血管瘤药物中的应用，所述干扰素温敏水凝胶是：自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种与多糖制备成干扰素多糖颗粒，所述干扰素多糖颗粒再与温敏水凝胶材料制备成干扰素温敏水凝胶。与现有技术相比，本发明发掘了干扰素温敏水凝胶的新医疗用途，开拓了一个新的应用领域；该干扰素温敏水凝胶作为药物治疗血管瘤具有长效缓释、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点，易于被患者接受；干扰素温敏水凝胶制备工艺简单，对环境友好，在治疗血管瘤方面有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及干扰素，具体地说，是涉及干扰素温敏水凝胶及其制备方法和在制备治血管瘤药物中的用途。
背景技术
血管瘤是小孩常见的一种疾病，新生婴儿发病率为2%～3%，0～1岁发病率为10%左右，早产或偏轻的新生儿发病率约为20%～30%。目前有手术治疗、激光治疗等，但是这些方法均有不同程度的毒副作用。2008年《新英格兰医学》杂志报道了口服普萘洛尔（心得安）能起到很好的疗效，但是口服普萘洛尔存在潜在的心脏毒副作用。科学家们开始寻找新的药物治疗血管瘤。
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，其并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制，其类型分为三类，α-（白细胞）型、β-（成纤维细胞）型和γ-（淋巴细胞）型；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。关于干扰素与多糖、水凝胶材料制备的水凝胶用来治疗血管瘤的应用还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种干扰素温敏水凝胶在制备治血管瘤药物中的应用。
本发明的另一目的是提供一种干扰素温敏水凝胶。
本发明的再一目的是提供上述的干扰素温敏水凝胶的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
干扰素温敏水凝胶在制备治血管瘤药物中的应用，所述干扰素温敏水凝胶是：自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种与多糖制备成干扰素多糖颗粒，所述干扰素多糖颗粒再与温敏水凝胶材料制备成干扰素温敏水凝胶。
优选地，所述干扰素多糖颗粒是指干扰素与多糖在聚乙二醇溶液中通过冷冻干燥或喷雾干燥制备得到，所述多糖选自葡聚糖或海藻酸钠中的一种或两种。
优选地，所述干扰素为干扰素-α、干扰素-β或干扰素-γ。
优选地，所述温敏水凝胶的原料选自PLGA-PEG-PLGA、PEG-PLGA-PEG、PEG-PLA-PEG、PLA-PEG-PLA、PCL-PEG-PCL或PEG-壳聚糖的其中一种或几种。
优选地，所述干扰素水凝胶是通过皮下注射、肌肉注射、腹腔内注射、血管瘤局部注射或血管瘤瘤内注射。
优选地，所述干扰素水凝胶的注射剂量为3×102单位/平方米～1.8×1012单位/平方米，所述平方米是指肿瘤的面积。
优选地，所述干扰素水凝胶的注射频率为3天～60天一次。
一种干扰素温敏水凝胶，包括水凝胶和干扰素多糖颗粒，所述水凝胶为60-90%重量，所述干扰素多糖颗粒为10-40%重量，所述干扰素多糖颗粒包括干扰素和葡聚糖或海藻酸钠，所述干扰素为20-50%重量。
上述的干扰素温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
将5-18重量份聚合物加入42-85重量份水中，在冰浴条件下振摇至澄清透明，然后使聚合物的水溶液缓慢升温至室温，在水溶液变稠，但还没成凝胶时，加入10-40重量份干扰素多糖颗粒，经涡旋混合均匀，然后继续混合至形成水凝胶。
优选地，所述聚合物选自PLGA-PEG-PLGA、PEG-PLGA-PEG、PEG-PLA-PEG、PLA-PEG-PLA、PCL-PEG-PCL或PEG-壳聚糖的其中一种或几种。
与现有技术相比，本发明有以下有益效果：
1、本发明发掘了干扰素温敏水凝胶的新医疗用途，开拓了一个新的应用领域；
2、本发明的干扰素温敏水凝胶作为药物治疗血管瘤具有长效缓释、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点，易于被患者接受；
3、干扰素温敏水凝胶的制备工艺简单，对环境友好，在治疗血管瘤方面有良好的应用前景。
附图说明
附图1为本发明的干扰素温敏水凝胶在临床治疗血管瘤的效果对照图；其中，B是治疗I组，D是治疗II组，A和C是不治疗组。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作详细说明。
实施例1 水相水相乳化法制备干扰素多糖颗粒
处方：
自然提取的干扰素-α：25mg
20%(w/w)葡聚糖溶液：250μL
乳化剂：2.5mL的含10%PEG和1%海藻酸钠的水溶液
制备方法为：
干扰素25mg，溶解于250μL的20%葡聚糖溶液，混合均匀后再加入2.5mL的含10%的PEG和1%海藻酸钠的溶液，涡旋振荡均匀后，形成乳液，静置，待乳液表面气泡基本消失后，冷冻干燥。冻干的粉末经二氯甲烷洗涤，干燥得干扰素多糖颗粒。
实施例2 低温冷冻相分离制备干扰素多糖颗粒
处方：
重组干扰素-β：50mg
10%(w/w)葡聚糖溶液：1ml
10%PEG溶液10ml
制备方法为：
干扰素50mg，加入到重量百分比浓度为10%W/W葡聚糖（Dex）溶液1mL中，混合均匀后再加入10mL的10%W/W的PEG溶液，涡旋振荡均匀后，形成乳液，静置，待乳液表面气泡基本消失后，冷冻干燥。冻干的粉末经二氯甲烷洗涤，干燥得干扰素多糖颗粒。
实施例3 制备干扰素温敏水凝胶
温敏水凝胶处方：
PLGA-PEG-PLGA水溶液：100mg
制备方法为：
将30mg PLGA-PEG-PLGA加入85mg超纯水中，在冰浴条件下置于脱色摇床上振摇2-3天至澄清透明，然后使水溶液缓慢升温至室温，在水溶液变稠，但还没成凝胶时，加入由实施例1制备的20mg干扰素多糖颗粒，经涡旋混合均匀，然后继续混合至形成水凝胶。
实施例4 制备干扰素温敏水凝胶
温敏水凝胶处方：
PEG-PLGA-PEG水溶液：45mg
制备方法为：
将10mgPEG-PLGA-PEG加入43mg超纯水中，在冰浴条件下置于脱色摇床上振摇2-3天至澄清透明，然后使水溶液缓慢升温至室温，在水溶液变稠，但还没成凝胶时，加入由实施例1制备的15mg干扰素多糖颗粒，经涡旋混合均匀，
然后继续混合至形成水凝胶。
实施例5 制备干扰素温敏水凝胶
温敏水凝胶处方：
PLA-PEG-PLA水溶液：45mg
制备方法为：
将10mg PLA-PEG-PLA加入43mg超纯水中，在冰浴条件下置于脱色摇床上振摇2-3天至澄清透明，然后使水溶液缓慢升温至室温，在水溶液变稠，但还没成凝胶时，加入由实施例2制备的30mg干扰素多糖颗粒，经涡旋混合均匀，然后继续混合至形成水凝胶。
实施例6 自然提取的干扰素-α制备的水凝胶治疗血管瘤的临床试验
1.自然提取的干扰素-α水凝胶治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组，治疗组分为I组和II组，治疗组根据血管瘤的面积大小注射水凝胶，I组的注射剂量为3×104单位/平方米/3天（治疗4个月），II组的注射剂量为1.8×1012单位/平方米/60天（治疗4个月）。
2.自然提取的干扰素-α水凝胶治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果如图1所示（其中，B是治疗I组，D是治疗II组，A和C是不治疗组）。结果显示：相对于不接受治疗组，I组、II组的血管瘤明显变小或消失了，说明本发明的干扰素水凝胶完全可以治愈血管瘤。
实施例7 重组干扰素-α制备的水凝胶治疗血管瘤临床试验
1.重组干扰素-α制备的水凝胶治疗血管瘤临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组，治疗组分为I组和II组，治疗组根据血管瘤的面积大小注射水凝胶，I组的注射剂量为7×104单位/平方米/7天（治疗4个月），II组的注射剂量为7×1011单位/平方米/60天（治疗4个月）。
2.重组干扰素-α水凝胶治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示：相对于不接受治疗组，I组、II组的血管瘤明显变小或消失了，说明本发明的干扰素水凝胶完全可以治愈血管瘤。
实施例8 聚乙二醇修饰的干扰素-α制备的水凝胶治疗血管瘤的临床试验
1.聚乙二醇修饰的干扰素-α制备的水凝胶治疗血管瘤的临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组，治疗组分为I组和II组，治疗组根据血管瘤的面积大小注射水凝胶，I组的注射剂量为7×104单位/平方米/7天（治疗4个月），II组的注射剂量为6×1011单位/平方米/60天（治疗4个月）。
2.聚乙二醇修饰的干扰素-α水凝胶治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示：相对于不接受治疗组，I组、II组的血管瘤明显变小或消失了，说明本发明的干扰素水凝胶完全可以治愈血管瘤。
实施例9 人血清蛋白融合干扰素-α制备的水凝胶治疗血管瘤的临床试验
1.人血清蛋白融合干扰素-α制备的水凝胶治疗血管瘤的临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组，治疗组分为I组和II组，治疗组根据血管瘤的面积大小注射水凝胶，I组的注射剂量为7×104单位/平方米/7天（治疗4个月），II组的注射剂量为5×1011单位/平方米/60天（治疗4个月）。
2.人血清蛋白融合干扰素-α水凝胶治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示：相对于不接受治疗组，I组、II组的血管瘤明显变小或消失了，说明本发明的干扰素水凝胶完全可以治愈血管瘤。
实施例10 重组干扰素-β制备的水凝胶治疗血管瘤的临床试验
1.重组干扰素-β制备的水凝胶治疗血管瘤临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组，治疗组分为I组和II组，治疗组根据血管瘤的面积大小注射实施例5制备的水凝胶，I组的注射剂量为7×104单位/平方米/7天（治疗4个月），II组的注射剂量为8×1011单位/平方米/60天（治疗4个月）。
2.重组干扰素-β水凝胶治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示：相对于不接受治疗组，I组、II组的血管瘤明显变小或消失了，说明本发明的干扰素水凝胶完全可以治愈血管瘤。
实施例11 人血清蛋白干扰素-γ制备的水凝胶治疗血管瘤的临床试验
1.人血清蛋白干扰素-γ水凝胶治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组，治疗组分为I组和II组，治疗组根据血管瘤的面积大小注射实施例5制备的水凝胶，I组的注射剂量为7×104单位/平方米/7天（治疗4个月），II组的注射剂量为4×1011单位/平方米/60天（治疗4个月）。
2.人血清蛋白干扰素-γ水凝胶治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示：相对于不接受治疗组，I组、II组的血管瘤明显变小或消失了，说明本发明的干扰素水凝胶完全可以治愈血管瘤。
本发明发掘了干扰素水凝胶的新医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本发明的干扰素水凝胶作为药物治疗血管瘤具有长效缓释、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点，易于被患者接受。且干扰素水凝胶的制备工艺简单，对环境友好，在治疗血管瘤方面有良好的应用前景。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.干扰素温敏水凝胶在制备治血管瘤药物中的应用，其特征在于，所述干扰素温敏水凝胶是：自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种与多糖制备成干扰素多糖颗粒，所述干扰素多糖颗粒再与温敏水凝胶材料制备成干扰素温敏水凝胶。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干扰素多糖颗粒是指干扰素与多糖在聚乙二醇溶液中通过冷冻干燥或喷雾干燥制备得到，所述多糖选自葡聚糖或海藻酸钠中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干扰素为干扰素-α、干扰素-β或干扰素-γ。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述温敏水凝胶的原料选自PLGA-PEG-PLGA、PEG-PLGA-PEG、PEG-PLA-PEG、PLA-PEG-PLA、PCL-PEG-PCL或PEG-壳聚糖的其中一种或几种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干扰素水凝胶是通过皮下注射、肌肉注射、腹腔内注射、血管瘤局部注射或血管瘤瘤内注射。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干扰素水凝胶的注射剂量为3×102单位/平方米～1.8×1012单位/平方米，所述平方米是指肿瘤的面积。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干扰素水凝胶的注射频率为3天～60天一次。
8.一种干扰素温敏水凝胶，其特征在于，包括水凝胶和干扰素多糖颗粒，所述水凝胶为60-90%重量，所述干扰素多糖颗粒为10-40%重量；所述干扰素多糖颗粒包括干扰素和葡聚糖或海藻酸钠，所述干扰素为20-50%重量。
9.如权利要求8所述的干扰素温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将5-18重量份聚合物加入42-85重量份水中，在冰浴条件下振摇至澄清透明，然后使聚合物的水溶液缓慢升温至室温，在水溶液变稠，但还没成凝胶时，加入10-40重量份干扰素多糖颗粒，经涡旋混合均匀，然后继续混合至形成水凝胶。
10.如权利要求9所述的干扰素温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，所述聚合物选自PLGA-PEG-PLGA、PEG-PLGA-PEG、PEG-PLA-PEG、PLA-PEG-PLA、PCL-PEG-PCL或PEG-壳聚糖的其中一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410123852.XA CN104043110B (zh) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410123852.XA CN104043110B (zh) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104043110A true CN104043110A (zh) | 2014-09-17 |
| CN104043110B CN104043110B (zh) | 2016-05-04 |
Family
ID=51496831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410123852.XA Expired - Fee Related CN104043110B (zh) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104043110B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109819650A (zh) * | 2017-09-25 | 2019-05-28 | 春布里泽·格奥尔基·格奥尔基耶维奇 | 具有抗病毒和抗细菌活性的热稳定组合物及其用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1682693A (zh) * | 2005-03-15 | 2005-10-19 | 沈阳药科大学 | 一种硬化治疗血管瘤和脉管畸形的原位凝胶药物传递系统 |
| CN101284127A (zh) * | 2007-04-13 | 2008-10-15 | 广水市第一人民医院 | 一种治疗血管瘤的注射液 |
| CN101351219A (zh) * | 2005-11-02 | 2009-01-21 | 遗传工程与生物技术中心 | 包含增效比例的干扰素γ和α的稳定的制剂 |
| CN102727899A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-10-17 | 中山大学附属第三医院 | 载蛋白质类药物的plga复合微球及其制备方法 |
-
2014
- 2014-03-28 CN CN201410123852.XA patent/CN104043110B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1682693A (zh) * | 2005-03-15 | 2005-10-19 | 沈阳药科大学 | 一种硬化治疗血管瘤和脉管畸形的原位凝胶药物传递系统 |
| CN101351219A (zh) * | 2005-11-02 | 2009-01-21 | 遗传工程与生物技术中心 | 包含增效比例的干扰素γ和α的稳定的制剂 |
| CN101284127A (zh) * | 2007-04-13 | 2008-10-15 | 广水市第一人民医院 | 一种治疗血管瘤的注射液 |
| CN102727899A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-10-17 | 中山大学附属第三医院 | 载蛋白质类药物的plga复合微球及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JEONG B ET AL.: "in situ gelation of PEG-PLGA-PEG tribloch copolymer aqueous solutions and degradation thereof", 《J BIOMED MATER RES》, vol. 50, no. 2, 31 May 2000 (2000-05-31), pages 2 - 3, XP008146655, DOI: 10.1002/(SICI)1097-4636(200005)50:2<171::AID-JBM11>3.0.CO;2-F * |
| 车富强等: "注射用温敏原位凝胶研究进展", 《安徽中医学院学报》, vol. 29, no. 06, 1 December 2010 (2010-12-01) * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109819650A (zh) * | 2017-09-25 | 2019-05-28 | 春布里泽·格奥尔基·格奥尔基耶维奇 | 具有抗病毒和抗细菌活性的热稳定组合物及其用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104043110B (zh) | 2016-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1313148C (zh) | 不含人血清白蛋白的β－干扰素制剂 | |
| CN1527698B (zh) | 控释可生物降解的凝胶基质 | |
| Younes et al. | Interferon‐γ therapy: Evaluation of routes of administration and delivery systems | |
| Li et al. | Implantable and injectable biomaterial scaffolds for cancer immunotherapy | |
| CN104069484A (zh) | 干扰素微针及其制备方法和应用 | |
| CN1816347B (zh) | 不含人血清白蛋白的稳定化干扰素液体制剂 | |
| Han et al. | Toll-like receptor 3-induced immune response by poly (d, l-lactide-co-glycolide) nanoparticles for dendritic cell-based cancer immunotherapy | |
| JP2011016836A (ja) | Ｐｅｇｔ／ｐｂｔブロックコポリマーを基にしたインターフェロンのための制御放出組成物 | |
| Agah et al. | Successful therapy of natural killer-resistant pulmonary metastases by the synergism of γ-interferon with tumor necrosis factor and interleukin-2 in mice | |
| Eliason | Pegylated cytokines: potential application in immunotherapy of cancer | |
| CN104043110A (zh) | 干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Sun et al. | Thermogel delivers oxaliplatin and alendronate in situ for synergistic osteosarcoma therapy | |
| CN105935353A (zh) | 一种胸腺法新缓释微球制剂及其制备方法 | |
| Egilmez et al. | Controlled-release particulate cytokine adjuvants for cancer therapy | |
| EP3215193B1 (en) | Dosage regimen for pegylated interferon | |
| CN102038958A (zh) | 一种纳米粒子组合物及其应用 | |
| KR20050042229A (ko) | 티모신 알파 1 펩티드의 투여방법 | |
| Quintás-Cardama et al. | Pegylated interferon therapy for patients with Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative disorders | |
| CN104056256A (zh) | 干扰素微球在制备治血管瘤药物中的应用 | |
| Balan et al. | Successful treatment with novel triple drug combination consisting of interferon-γ, interferon alfacon-1, and ribavirin in a nonresponder HCV patient to pegylated interferon therapy | |
| JP2017523783A (ja) | アンタゴニストｉｃ ｃｔｌａ−４アプタマー及びその免疫活性増強への応用 | |
| CN112294950A (zh) | 包含非瘤组织的半流体的应用、及包含该半流体的疫苗和制备方法 | |
| CN111344005A (zh) | 经鼻乙型肝炎疫苗组合物及其制备方法 | |
| CN1886150A (zh) | 含有g－csf的成纤维细胞动员剂及创伤治疗剂 | |
| Greenway et al. | Interferon: coming of age |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160504 Termination date: 20190328 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |