CN104069484A - 干扰素微针及其制备方法和应用 - Google Patents
干扰素微针及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104069484A CN104069484A CN201410122471.XA CN201410122471A CN104069484A CN 104069484 A CN104069484 A CN 104069484A CN 201410122471 A CN201410122471 A CN 201410122471A CN 104069484 A CN104069484 A CN 104069484A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- interferon
- micropin
- group
- microneedle
- angiomatous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明公开了干扰素微针及其制备方法和在制备治血管瘤药物中的用途。本发明的干扰素微针在制备治血管瘤药物中的应用,所述干扰素微针包括干扰素,所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种,所述干扰素与聚合物制备成所述干扰素微针;或在微针的表面涂上一层所述干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物制备成所述干扰素微针。与现有技术相比,本发明发掘了干扰素微针的新医疗用途,开拓了一个新的应用领域;本发明的干扰素微针作为药物治疗血管瘤具有用药安全、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点,易于被患者接受。
Description
技术领域
本发明涉及干扰素,具体地说,是涉及干扰素微针及其制备方法和在制备治血管瘤药物中的用途。
背景技术
血管瘤是小孩常见的一种疾病,新生婴儿发病率为2%~3%,0~1岁发病率为10%左右,早产或偏轻的新生儿发病率约为20%~30%。目前有手术治疗、激光治疗等,但是这些方法均有不同程度的毒副作用。2008年《新英格兰医学》杂志报道了口服普萘洛尔(心得安)能起到很好的疗效,但是口服普萘洛尔存在潜在的心脏毒副作用。科学家们开始寻找新的药物治疗血管瘤。
干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,其并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制病毒的复制,其类型分为三类,α-(白细胞)型、β-(成纤维细胞)型和γ-(淋巴细胞)型;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长,以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。关于干扰素制备成微针用来治疗血管瘤的应用还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足,提供一种干扰素微针在制备治血管瘤药物中的应用。
本发明的另一目的是提供一种干扰素微针。
本发明的再一目的是提供上述的干扰素微针的制备方法。
为实现上述目的,本发明采取的技术方案是:
干扰素微针在制备治血管瘤药物中的应用,所述干扰素微针包括干扰素,所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种,所述干扰素与聚合物制备成所述干扰素微针;或在微针的表面涂上一层所述干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物制备成所述干扰素微针。所述聚合物选自聚乳酸-聚羟基乙酸、聚乳酸、聚己内脂、透明质酸、羧甲基纤维素或壳聚糖的其中一种或几种。
在本发明优选的实施例中,所述微针选自聚合物微针或无机微针。
在本发明优选的实施例中,所述聚合物微针选自聚乳酸-聚羟基乙酸微针、聚乳酸微针、聚己内脂微针、透明质酸微针、羧甲基纤维素微针或壳聚糖微针的其中一种或几种;所述无机微针选自单晶硅微针或金属微针。
在本发明优选的实施例中,所述干扰素选自干扰素-α、干扰素-β或干扰素-γ。
在本发明优选的实施例中,所述干扰素微针是通过血管瘤局部透皮给药。
在本发明优选的实施例中,所述干扰素微针的注射剂量为3×102单位/平方米~1.8×1012单位/平方米,所述平方米是指肿瘤的面积。
在本发明优选的实施例中,所述干扰素微针的给药频率为1天~3天一次。
一种干扰素微针,所述干扰素微针包括干扰素和聚合物;所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种;所述聚合物选自聚乳酸-聚羟基乙酸、聚乳酸、聚己内脂、透明质酸、羧甲基纤维素、葡聚糖或壳聚糖的其中一种或几种。
在本发明优选的实施例中,包括以下步骤:
将5-18重量份聚合物加入42-85重量份有机溶剂或水中,溶解或溶胀,加入10-40重量份干扰素和保持干扰素活性的辅料,经涡旋混合均匀,然后把这些混悬液或溶液浇制到微针的模具中,干燥和脱模即制备成所述干扰素微针。所述聚合物选自聚乳酸-聚羟基乙酸、聚乳酸、聚己内脂、透明质酸、羧甲基纤维素或壳聚糖的其中一种或几种。所述保持干扰素活性的辅料选自葡聚糖、海藻糖、乳糖、PEG或甘氨酸中的一种或几种。
一种干扰素微针,在微针的表面涂上一层包括干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物制备成所述干扰素微针,所述微针为60-90%重量,所述混合物为10-40%重量;所述混合物中干扰素为20-50%重量,所述保持干扰素活性的辅料选自葡聚糖、海藻糖、乳糖、PEG或甘氨酸中的一种或几种;所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种。
在本发明优选的实施例中,包括以下步骤:
将包括所述干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物涂在无机微针或聚合物微针的表面上即制备成所述干扰素微针。所述聚合物微针选自聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)微针、聚乳酸(PLA)微针、聚己内脂(PCL)微针、透明质酸微针、羧甲基纤维素(CMC)微针或壳聚糖微针的其中一种或几种;所述无机微针选自单晶硅微针或金属微针的其中一种。
与现有技术相比,本发明有以下有益效果:
1、本发明发掘了干扰素微针的新医疗用途,开拓了一个新的应用领域;
2、本发明的干扰素微针作为药物治疗血管瘤具有用药安全、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点,易于被患者接受;
3、干扰素微针的制备工艺简单,对环境友好,在治疗血管瘤方面有良好的应用前景。
附图说明
附图1为本发明的干扰素微针在临床治疗血管瘤的效果对照图;其中,B是治疗I组,D是治疗II组,A和C是不治疗组。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作详细说明。
实施例1葡聚糖干扰素微针的制备
处方:
自然提取的干扰素-α:25mg
40%(w/w)葡聚糖溶液:250μL
制备方法为:
干扰素25mg,溶解于250μL的20%葡聚糖溶液,混合均匀,然后把混和溶液浇制到微针模具里,然后在4℃风干,脱模,制备得干扰素微针。
实施例2葡聚糖干扰素微针的制备
处方:
重组干扰素-β:50mg
10%(w/w)葡聚糖溶液:1ml
10%PEG溶液10ml
制备方法为:
干扰素50mg,加入到重量百分比浓度为10%W/W葡聚糖(Dex)溶液1mL中,混合均匀后再加入10mL的10%W/W的PEG溶液,涡旋振荡均匀后,形成乳液,静置,待乳液表面气泡基本消失后,冷冻干燥。冻干的粉末经二氯甲烷洗涤,干燥得干扰素多糖颗粒。
PLGA:20%的PLGA50g乙酸乙酯溶液
把上述干扰素多糖颗粒与PLGA的乙酸乙酯溶液混和,然后浇制到微针的模具里,干燥脱模,即制备得微针。
实施例3制备PVA干扰素微针
微针处方:
20%PVA水溶液:100mg
制备方法为:
将20mgPVA加入80mg超纯水中,加热溶解,然后加入10mg干扰素和海藻糖的混合物(其中重组干扰素-α4mg,海藻糖6mg),经涡旋混合均匀,然后把上述溶液浇制到微针模具里,然后干燥脱模,制备得干扰素微针。
实施例4制备透明质酸干扰素微针
微针处方:
透明质酸水溶液:100mg
制备方法为:
将40mg透明质酸加入60mg超纯水中,加热溶解,然后降到室温,加入15mg干扰素和海藻糖的混合物(其中重组干扰素-γ干扰素1mg,海藻糖14mg),然后把上述溶液浇制到微针模具里,然后干燥脱模,制备得干扰素微针。
实施例5制备PVA-CMC混和干扰素微针
微针处方:
羧甲基纤维素和PVA水溶液:100mg
制备方法为:
将40mg羧甲基纤维素(CMC)加入60mg超纯水中,加热溶解,然后降到室温,加入15mg干扰素和乳糖的混合物(其中干扰素5mg,乳糖10mg),然后把上述溶液浇制到微针模具里,然后干燥脱模,制备得干扰素微针。
实施例6制备羧甲基纤维素干扰素微针
微针处方:
羧甲基纤维素溶液:100mg
制备方法为:
将20mg羧甲基纤维素加入100mg超纯水中,加热溶解,然后降到室温,加入15mg干扰素和海藻糖的混合物(其中聚乙二醇修饰的干扰素-α6mg,海藻糖9mg),然后把上述溶液浇制到微针模具里,然后干燥脱模,制备得干扰素微针。
实施例7制备PCL自然提取干扰素-α微针
处方:
自然提取干扰素-α:50mg
10%(w/w)葡聚糖溶液:1ml
10%PEG溶液10ml
制备方法为:
干扰素50mg,加入到重量百分比浓度为10%W/W葡聚糖(Dex)溶液1mL中,混合均匀后再加入10mL的10%W/W的PEG溶液,涡旋振荡均匀后,形成乳液,静置,待乳液表面气泡基本消失后,冷冻干燥。冻干的粉末经二氯甲烷洗涤,干燥得干扰素多糖颗粒。
PLGA:20%的PCL50g乙酸乙酯溶液
把上述干扰素多糖颗粒与PCL的乙酸乙酯溶液混和,然后浇制到微针的模具里,干燥脱模,即制备得微针。
实施例8制备PLA干扰素微针
处方:
自然提取干扰素-α:50mg
10%(w/w)葡聚糖溶液:1ml
10%PEG溶液10ml
制备方法为:
干扰素50mg,加入到重量百分比浓度为10%W/W葡聚糖(Dex)溶液1mL中,混合均匀后再加入10mL的10%W/W的PEG溶液,涡旋振荡均匀后,形成乳液,静置,待乳液表面气泡基本消失后,冷冻干燥。冻干的粉末经二氯甲烷洗涤,干燥得干扰素多糖颗粒。
PLA:20%的PLA50g乙酸乙酯溶液
把上述干扰素多糖颗粒与PLA的乙酸乙酯溶液混和,然后浇制到微针的模具里,干燥脱模,即制备得微针。
实施例9制备PLA干扰素微针
微针
处方:
重组干扰素-γ:50mg
10%(w/w)葡聚糖溶液:1ml
10%PEG溶液10ml
制备方法为:
干扰素50mg,加入到重量百分比浓度为10%W/W葡聚糖(Dex)溶液1mL中,混合均匀后再加入10mL的10%W/W的PEG溶液,涡旋振荡均匀后,形成乳液,静置,待乳液表面气泡基本消失后,冷冻干燥。冻干的粉末经二氯甲烷洗涤,干燥得干扰素多糖颗粒。
PLA:20%的PLA50g乙酸乙酯溶液
把上述干扰素多糖颗粒与PLA的乙酸乙酯溶液混和,然后浇制到微针的模具里,干燥脱模,即制备得微针。
实施例10制备PVA干扰素微针
制备方法为:
将5重量份PVA加到85重量份水中进行溶解形成溶液,然后加入10重量份干扰素和海藻糖的混合物(其中,干扰素为2重量份,海藻糖为8重量份),经涡旋混合均匀,然后把这些混悬液或溶液浇制到微针的模具中,干燥和脱模即制备成干扰素微针。
实施例11制备PVA干扰素微针
制备方法为:
将15重量份PVA加到45重量份水中进行溶解形成溶液,然后加入40重量份干扰素和乳糖的混合物(其中,干扰素为20重量份,乳糖为20重量份),经涡旋混合均匀,然后把这些混悬液或溶液浇制到微针的模具中,干燥和脱模即制备成干扰素微针。
实施例12制备PLA干扰素微针
制备方法为:
将18重量份PLA加到42重量份乙酸乙酯中进行溶解形成溶液,然后加入40重量份干扰素和乳糖的混合物(其中,干扰素为10重量份,乳糖为30重量份),经涡旋混合均匀,然后把这些混悬液或溶液浇制到微针的模具中,干燥和脱模即制备成干扰素微针。
实施例13制备PVA干扰素微针
制备方法为:
将5重量份PVA加到85重量份水中进行溶解形成溶液,然后加入30重量份干扰素和葡聚糖的混合物(其中,干扰素为15重量份,葡聚糖为15重量份),经涡旋混合均匀,然后把这些混悬液或溶液浇制到微针的模具中,干燥和脱模即制备成干扰素微针。
实施例14制备干扰素硅涂层微针
制备方法为:
处方:透明质酸微针为90重量份;重组干扰素-α和葡聚糖的混合物为10重量份(其中,干扰素为2重量份,葡聚糖为8重量份),将混合物混匀然后喷涂在透明质酸微针表面,在室温干燥后制得干扰素微针。
实施例15制备干扰素硅涂层微针
制备方法为:
处方:羧甲基纤维素微针为重量60份;重组干扰素-α和乳糖的混合物为重量40份(其中,干扰素为20重量份,乳糖为20重量份),将混合物混匀然后喷涂在羧甲基纤维素微针表面,在室温干燥后制得干扰素微针。
实施例16自然提取的干扰素-α制备的微针(PCL自然提取干扰素-α微针)治疗血管瘤的临床试验
1.自然提取的干扰素-α微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小进行微针给药,微针为实施例1制备的微针,I组的剂量为3×104单位/平方米/3天(治疗4个月),II组的剂量为3×1010单位/平方米/1天(治疗4个月)。
2.自然提取的干扰素-α微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果如图1所示(其中,B是治疗I组,D是治疗II组,A和C是不治疗组)。结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例17重组干扰素-α制备的微针治疗血管瘤临床试验
1.重组干扰素-α制备的微针治疗血管瘤临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用微针进行给药,微针为实施例3制备的微针,I组的剂量为3×104单位/平方米/3天(治疗4个月),II组的剂量为7×109单位/平方米/1天(治疗4个月)。
2.重组干扰素-α微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例18聚乙二醇修饰的干扰素-α制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.聚乙二醇修饰的干扰素-α制备的微针治疗血管瘤的临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小进行微针给药,I组的剂量为3×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为6×109单位/平方米/2天(治疗4个月)。
2.聚乙二醇修饰的干扰素-α微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例19人血清蛋白融合干扰素-α制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.人血清蛋白融合干扰素-α制备的微针治疗血管瘤的临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小微针给药,I组的剂量为2×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为5×105单位/平方米/天(治疗4个月)。
2.人血清蛋白融合干扰素-α微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例20干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素制备的微针治疗血管瘤临床试验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例5制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为8×105单位/平方米/2天(治疗4个月)。
2.重组干扰素-β微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例21干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例6制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例22干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例7制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例23干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例8制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例24干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例9制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例25干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例10制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例26干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例11制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例27干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例12制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例28干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例13制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例29干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例15制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
实施例30干扰素制备的微针治疗血管瘤的临床试验
1.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验
血管瘤的幼儿患者分为不接受治疗组和治疗组,治疗组分为I组和II组,治疗组根据血管瘤的面积大小用实施例14制备的微针给药,I组的剂量为1×104单位/平方米/天(治疗4个月),II组的剂量为4×108单位/平方米/3天(治疗4个月)。
2.干扰素微针治疗血管瘤的临床实验结果
实验结果显示:相对于不接受治疗组,I组、II组的血管瘤明显变小或消失了,说明本发明的干扰素微针完全可以治愈血管瘤。
本发明发掘了干扰素微针的新医疗用途,开拓了一个新的应用领域。本发明的干扰素微针作为药物治疗血管瘤具有安全有效、无毒副作用、顺应性好、减轻病人痛苦、价格低等优点,易于被患者接受。且干扰素微针的制备工艺简单,对环境友好,在治疗血管瘤方面有良好的应用前景。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (11)
1.干扰素微针在制备治血管瘤药物中的应用,其特征在于,所述干扰素微针包括干扰素,所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种,所述干扰素与聚合物制备成所述干扰素微针;或在微针的表面涂上一层所述干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物制备成所述干扰素微针。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述微针选自聚合物微针或无机微针。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述聚合物微针选自聚乳酸-聚羟基乙酸微针、聚乳酸微针、聚己内脂微针、透明质酸微针、羧甲基纤维素微针或壳聚糖微针的其中一种或几种;所述无机微针选自单晶硅微针或金属微针。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述干扰素选自干扰素-α、干扰素-β或干扰素-γ。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述干扰素微针是通过血管瘤局部透皮给药。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述干扰素微针的注射剂量为3×102单位/平方米~1.8×1012单位/平方米,所述平方米是指肿瘤的面积。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述干扰素微针的给药频率为1天~3天一次。
8.一种干扰素微针,其特征在于,所述干扰素微针包括干扰素和聚合物;所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种;所述聚合物选自聚乳酸-聚羟基乙酸、聚乳酸、聚己内脂、透明质酸、羧甲基纤维素、葡聚糖或壳聚糖的其中一种或几种。
9.如权利要求8所述的干扰素微针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将5-18重量份聚合物加入42-85重量份有机溶剂或水中,溶解或溶胀,加入10-40重量份干扰素和保持干扰素活性的辅料,经涡旋混合均匀,然后把这些混悬液或溶液浇制到微针的模具中,干燥和脱模即制备成所述干扰素微针。
10.一种干扰素微针,其特征在于,在微针的表面涂上一层包括干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物制备成所述干扰素微针,所述微针为60-90%重量,所述混合物为10-40%重量;所述混合物中干扰素为20-50%重量,所述保持干扰素活性的辅料选自葡聚糖、海藻糖、乳糖、PEG或甘氨酸中的一种或几种;所述干扰素选自自然提取的干扰素、基因重组表达干扰素、聚乙二醇修饰的干扰素、糖基化修饰的干扰素或人血清蛋白融合的干扰素中的一种。
11.如权利要求10所述的干扰素微针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将包括所述干扰素与保持所述干扰素活性的辅料的混合物涂在无机微针或聚合物微针的表面上即制备成所述干扰素微针。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410122471.XA CN104069484A (zh) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 干扰素微针及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410122471.XA CN104069484A (zh) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 干扰素微针及其制备方法和应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104069484A true CN104069484A (zh) | 2014-10-01 |
Family
ID=51591350
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410122471.XA Pending CN104069484A (zh) | 2014-03-28 | 2014-03-28 | 干扰素微针及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104069484A (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108245481A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-07-06 | 南京工业大学 | 微针及微针贴片 |
CN108325064A (zh) * | 2018-03-02 | 2018-07-27 | 莆田学院 | 一种缓释微针及其制备方法 |
CN110193082A (zh) * | 2018-02-27 | 2019-09-03 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种无菌狂犬疫苗涂层微针的制备方法 |
CN112055582A (zh) * | 2018-04-19 | 2020-12-08 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 用于递送干扰素的微针系统 |
CN113599501A (zh) * | 2021-08-25 | 2021-11-05 | 北京三元基因药业股份有限公司 | 一种稳定的干扰素微针制剂及其制备方法与应用 |
US11690799B2 (en) | 2018-04-19 | 2023-07-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Microneedle system for applying interferon |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102202720A (zh) * | 2008-10-07 | 2011-09-28 | 金拓 | 相转化聚合物微针 |
CN103330680A (zh) * | 2013-05-31 | 2013-10-02 | 袁伟恩 | 纳米药物透皮制剂及其制备方法 |
-
2014
- 2014-03-28 CN CN201410122471.XA patent/CN104069484A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102202720A (zh) * | 2008-10-07 | 2011-09-28 | 金拓 | 相转化聚合物微针 |
CN103330680A (zh) * | 2013-05-31 | 2013-10-02 | 袁伟恩 | 纳米药物透皮制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
卢望丁等: "微针在透皮给药系统研究中的进展", 《中国医药工业杂志》 * |
韩晓等: "微针透皮给药系统的研究进展", 《中国药剂学杂志》 * |
韩晓等: "微针透皮给药系统的研究进展", 《中国药剂学杂志》, 30 September 2008 (2008-09-30) * |
颜耀东: "《缓释控释制剂的设计与开发》", 30 June 2006 * |
龙晓英,房志仲: "《药剂学》", 30 September 2009 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108245481A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-07-06 | 南京工业大学 | 微针及微针贴片 |
CN110193082A (zh) * | 2018-02-27 | 2019-09-03 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种无菌狂犬疫苗涂层微针的制备方法 |
CN108325064A (zh) * | 2018-03-02 | 2018-07-27 | 莆田学院 | 一种缓释微针及其制备方法 |
CN112055582A (zh) * | 2018-04-19 | 2020-12-08 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 用于递送干扰素的微针系统 |
US11690799B2 (en) | 2018-04-19 | 2023-07-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Microneedle system for applying interferon |
CN112055582B (zh) * | 2018-04-19 | 2023-09-29 | Lts勒曼治疗系统股份公司 | 用于递送干扰素的微针系统 |
CN113599501A (zh) * | 2021-08-25 | 2021-11-05 | 北京三元基因药业股份有限公司 | 一种稳定的干扰素微针制剂及其制备方法与应用 |
CN113599501B (zh) * | 2021-08-25 | 2022-11-29 | 北京三元基因药业股份有限公司 | 一种稳定的干扰素微针制剂及其制备方法与应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104069484A (zh) | 干扰素微针及其制备方法和应用 | |
Su et al. | PLGA-based biodegradable microspheres in drug delivery: recent advances in research and application | |
CN112245574B (zh) | 一种负载全细胞组分的靶向输送系统及其应用 | |
Giri et al. | Prospects of pharmaceuticals and biopharmaceuticals loaded microparticles prepared by double emulsion technique for controlled delivery | |
CN1527698B (zh) | 控释可生物降解的凝胶基质 | |
US7374782B2 (en) | Production of microspheres | |
ES2200306T3 (es) | Micro-particulas de gelatina de kitosan a. | |
US10548853B2 (en) | Oncolytic virus formulation and preparation method thereof | |
KR20100109983A (ko) | Pegt/pbt 블럭 공중합체를 기본으로 하는 인터페론의 방출 제어형 조성물 | |
CN103330680A (zh) | 纳米药物透皮制剂及其制备方法 | |
EA200802350A3 (ru) | Система доставки лекарств | |
Domínguez-Delgado et al. | Chitosan and pluronic® F-127: Pharmaceutical applications | |
Du et al. | Hydrogels for controlled pulmonary delivery | |
Amourizi et al. | Polymeric and composite-based microneedles in drug delivery: regenerative medicine, microbial infection therapy, and cancer treatment | |
KR20120084303A (ko) | 약물 함유 미립자를 포함하는 의약 조성물 및 그 제조 방법 | |
KR101005562B1 (ko) | 난용성 약물을 함유하는 균일한 크기의 고분자 나노입자제조방법 | |
Wang | Bio-cluster nano-bomb for cancer drug delivery: efficacious fire at the target | |
CN104288093A (zh) | 纳米药物透皮制剂在肿瘤中的应用 | |
AU2004255515A2 (en) | Pharmaceutical formulations for intranasal administration of protein comprising a chitosan or a derivative thereof | |
JP2023012539A (ja) | 経鼻b型肝炎ワクチン組成物およびその製造方法 | |
CN104043110B (zh) | 干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用 | |
Song et al. | Imidazolium-based ionic liquid-assisted preparation of nano-spheres loaded with bio-active peptides to decrease inflammation in an osteoarthritis model: ex vivo evaluations | |
Surya et al. | PLGA–the smart polymer for drug delivery | |
Wu et al. | The current research status of PLGA as drug and gene carrier | |
CN1887346A (zh) | 重组人干扰素α-胸腺肽药物组合物及其应用剂型 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20141001 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |