CN104039807B - 甾醇衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及甾醇衍生物的制备方法，其包括在作为溶剂的含有3到5个碳原子的醇中，α‑环氧化合物与胺的反应。
Description
技术领域
本发明涉及甾醇衍生物的制备方法，其包括α-环氧化合物与胺在作为溶剂的含有3到5个碳原子的醇中的反应。
背景技术
低剂量的烷基氨氧基甾醇类是细胞分化的诱导剂。(de Medina等人,J.Med.Chem.,2009)。
这类化合物中，最有效的诱导剂分子似乎是下面结构式表示的Dendrogenin A和Dendrogenin B。
De Medina等人公开了Dendrogenin A和Dendrogenin B以及其它类型6β-氨基烷氧基甾醇类的两步合成:
第一步在于甾醇或类固醇的5,6位环氧化。据此，二氯甲烷中的间氯过氧苯甲酸(mCPBA)与二氯甲烷中的甾醇或类固醇在室温下反应。这一步导致了如方案1所示的5,6-环氧化物化合物的合成。
第二步在于5,6-环氧化物化合物的氨解。据此，第一步中得到的5,6-环氧化合物化合物的无水乙醇溶液在高氯酸锂催化剂的存在下，与溶于无水乙醇的游离碱形式的胺(组胺、腐胺、亚精胺、精胺)反应。这一步导致如方案1所示的6β-氨基烷氧基甾醇的合成。
WO03/089449也公开了一种甾醇衍生物的制备方法，特别是制备6β-氨基烷氧基甾醇类的方法，其包括第一步中的环氧化和第二步中的氨解。在氨解步骤中，第一步得到的溶于溶剂C的环氧化物，在活化剂D(高氯酸锂)的存在下，与溶于溶剂E(其与溶剂C混溶)的胺反应。公开了仅无水乙醇和吡啶作为溶剂。此外，必须使用活化剂来进行5,6-环氧化物的氨解。
其它出版物也描述了环氧化物的氨解。
Carre等人(Tetrahedron Lett.1985,26,3107-3110)公开了在极性非质子溶剂THF中，由环氧化物和卤镁烷基酰胺制备β-氨基醇。
Fujiwara等人(Tetrahedron Lett.1989,30,739-742)公开了在催化量的四苯基锑三氟甲磺酸盐存在下，将胺亲核加成为环氧乙烷。使用各种溶剂如甲醇和二氯甲烷。Fujiwara等人报道了质子性溶剂(如甲醇)不适合他们的反应。因此，氨基醇仅在非质子条件下(如二氯甲烷)形成。
Yamada等人(Tetrahedron Lett.1989,30,4255-4258)公开了通过使用氨基铅化合物的，环氧化物的区域选择性开环。所有反应都在醚溶剂中进行。
Chini等人(Tetrahedron Lett.1990,31,4661-4664)公开了通过使用金属盐催化剂，环氧乙烷(1,2-环氧化物)与各种胺的氨解。氨解在各种溶剂中进行，可以是非质子溶剂(乙腈或丙酮)也可以是非极性溶剂(甲苯或乙醚)。
Chini等人(Tetrahedron Lett.1990,39,5641-5644)公开了在低极性非质子溶剂，乙腈中，环氧化物与叠氮化钠发生金属盐催化的叠氮化(azidolysis)。Chini等人报道了与其它使用质子溶剂特别是甲醇的方法相比，乙腈似乎具有相当大的优势。
Chini等人(Tetrahedron Lett.1994,35,433-436)公开了镧(Ⅲ)系三氟甲磺酸盐类(三氟甲磺酸盐)，如Yb(OTf)3、Nd(OTf)3和Gd(OTf)3，在室温下，在低极性非质子溶剂(二氯甲烷或甲苯)中，以非常有效的方式催化1,2-环氧化物的氨解，从而以非常好的收率生成相应的β-氨基醇。
发明内容
本发明的目的是提供甾醇衍生物的制备方法，特别是6β-氨基烷氧基甾醇，其中5,6-环氧化物化合物的氨解收率比现有技术描述的氨解收率增加了。
通过使用含有3-5个碳原子的醇或其混合物作为环氧化物被胺氨解的溶剂来达到上述目的。
与Medina等人公开的方法(其中乙醇作为溶剂)相比，本发明的方法具有下述优点：
-使用更少的溶剂(达到降低8倍)；
-不必使用催化剂，如金属催化剂，以促进氨解而获得良好收率；
-反应更快；
-收率提高；
-更便宜；
-对环境影响更小。
考虑到前面引用的现有技术，其使得本领域技术人员使用诸如THF、二氯甲烷、乙腈或甲苯之类的非质子溶剂，上述这些优点是不可预见的。
此外，相对于De Medina等人公开的制备方法(2009)，出乎意料的是在反应介质中使用含有3-5个碳原子的醇，即使不使用催化剂也能增加收率。因为De Medina等人使用的催化剂(高氯酸锂)是有毒的，所以这个优点是显著的。因此，本发明方法对环境影响更小且从临床角度看更安全。
通式(I)的甾醇衍生物的制备方法
本发明涉及通式(I)的化合物的制备方法：
其中:
虚线表示单键或双键，
-R1和R’1相同或不同且代表H或CH3；
-R2是H、CH3或C2H5；
-R3是–NRR’，其中R和R’相同或不同且选自:
-H；
-(CH2)n-OH，其中n是1到4的整数；
-(CH2)n-NHP，其中n是1到6的整数，以及P是H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NHP’，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，以及P和P’相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NP’-(CH2)p-NHP”，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，p是1到6的整数，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-X，其中n是1到4的整数且X＝咪唑、吲哚或苯基，任选地被OH、NH2或SH中的一个或几个基团取代；
-R4是OH、乙酰氧基或丁氧基；
所述方法包括：
(a)将通式(II)的α-环氧化合物:
其中R1、R’1、R2和R4与通式(I)中的含义相同且虚线表示单键或双键，
与通式(III)的一元胺或多元胺：
R3H (III)
其中R3与通式(I)中的含义相同，
在反应介质中，在回流下反应；
(b)从反应介质中回收化合物(I)；
其中使用包含3-5个碳原子的醇或其混合物作为反应介质中的溶剂。
如果需要的话，化合物(I)可以和去保护剂反应以去除分子中的保护基团。
因此，本发明的另一个目的是如上面定义的通式(I)的化合物的制备方法，其中从步骤b)回收的化合物包含至少一个氨基保护基团，并进一步和去保护剂反应以去除分子中的保护基团。
“保护基团”指的是一组当与分子中的活性基团相连时，能够掩蔽、降低或阻碍反应活性的原子。保护基团的例子可参见T.W.Green和P.G.M.Wuts,Protective Groups inOrganic Chemistry,(John Wiley and sons,1991)以及Harrison和Harrison等人，Compendium of Synthetic Organic Methods,Vols.1-8(John Wiley and Sons,1971-1996)。
代表性的氨基保护基团包括甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苄基、苄氧羰基(CBZ)、叔丁氧羰基(Boc)，三甲基甲硅烷基(TMS)基，2-三甲基甲硅烷基-乙烷黄酰基(SES)、三苯甲基以及取代的三苯甲基基团、烯丙氧基羰基、9-芴甲氧羰基(FMOC)、硝基-藜芦氧羰基(NVOC)等。
通式(III)的胺
优选地，通式(III)的胺是通式为NHR的一元胺或多元胺，其中R选自：
-(CH2)n-OH，其中n是1到4的整数；
-(CH2)n-NHP，其中n是1到6的整数以及P是H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NHP’，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，以及P和P’相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NP’-(CH2)p-NHP”，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，p是1到6的整数，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-X，其中n是1到4的整数且X＝咪唑、吲哚或苯基，任选地被OH、NH2或SH中的一个或几个基团取代。
更优选地，通式(III)的胺是通式为NHR的一元胺或多元胺，其中R选自：
-(CH2)n-OH，其中n是1到4的整数；
-(CH2)n-NHP，其中n是1到4的整数以及P是H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NHP’，其中n是1到4的整数，m是1到4的整数，以及P和P’相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NP’-(CH2)p-NHP”，其中n是1到4的整数，m是1到4的整数，p是1到4的整数，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-X，其中n是1到4的整数且X＝咪唑、吲哚或苯基，任选地被OH、NH2或SH中的一个或几个基团取代。
更优选地，通式(III)的胺选自组胺、亚精胺、精胺、腐胺、乙醇胺、二氨基丙胺、二氨基丁胺、色胺、5-羟色胺、1,3-二氨基丙烷或N1,N8-二-叔丁氧羰基亚精胺。
通式(II)的环氧化合物
优选地，通式(II)的化合物选自胆甾-5α,6α-环氧-3β-醇、胆甾-7-烯-5α,6α-环氧-3β-醇、谷甾-5α,6α-环氧-3β-醇、菜油甾-5α,6α-环氧-3β-醇、3β-乙酰氧基-胆甾-5α,6α-环氧化物、3β-乙酰氧基-谷甾-5α,6α-环氧化物或3β-乙酰氧基-菜油甾-5α,6α-环氧化物。
通式(I)的甾醇衍生物
本发明方法可以例如合成如下通式(I)的化合物
5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]胆甾-3β-醇(Dendrogenin A)、
5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]谷甾-3β-醇、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]谷甾烷、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾-7-烯、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]谷甾-3β-醇、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]谷甾烷、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]胆甾-7-烯-3β-醇(Dendrogenin B)、
5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)谷甾-3β-醇、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙基)氨基]谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)菜油甾烷、或
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)谷甾烷。
制备方法的详细说明
根据本发明，步骤(a)包括如上面定义的通式(II)的α-环氧化物与如上面定义的通式(III)的胺的氨解。
氨解是在作为溶剂的含有3到5个碳原子的醇或其混合物中，在回流下进行的。在这些条件下，与在乙醇溶剂中发生的相同反应相比，即使没有使用催化剂，氨解的收率也显著提高。
优选地，选择氨解溶剂的种类和使用量，以使反应物(即如上面定义的通式(III)的胺和通式(II)的α-环氧化合物)在沸点温度下完全溶解。
实践中，可通过将溶于含有3到5个碳原子的醇或其混合物中的通式(III)的胺，添加到通式(II)的α-环氧化物的含有3到5个碳原子的相同或不同的醇或其混合物，优选相同的醇的溶液中进行氨解。简单地还可通过将含有3到5个碳原子的醇或其混合物添加到事先加入烧瓶或反应器的反应物中进行氨解。
通常，1体积的反应物中加入4到6体积的溶剂，优选加入5体积的溶剂，以进行氨解。与此相比，使用乙醇作为溶剂的话，达到类似的收率需要使用40体积的溶剂。
反应介质可以含有少量来自反应物本身的溶剂，且不是C3-C5醇。例如，通式(II)的胺是乙醇胺时，它既是反应物也是反应介质中的溶剂。
用作反应介质中的溶剂的醇是含有3到5个碳原子的醇或其混合物，包括：丙醇、丁醇、戊醇或它们的混合物。丙醇包括1-丙醇、或2-丙醇。丁醇包括1-丁醇、2-丁醇、或2-甲基-丙-2-醇。戊醇包括1-戊醇、2-戊醇或3-戊醇。优选地，醇选自1-丙醇、1-丁醇或2-丁醇，或它们的混合物。
根据本发明，步骤(a)的氨解在回流下进行。优选地，搅拌反应介质以提高反应。
根据本发明，步骤(a)的氨解可以在有催化剂或无催化剂下进行。优选地，在没有催化剂下进行，因为催化剂的存在似乎也没有提高氨解的收率。
如果使用催化剂进行步骤(a)的氨解，则可以从路易斯酸中选择催化剂，比如LiClO4、Sc(Otf)3、Yb(OTf)3或Ca(Otf)2。优选地，催化剂为Ca(Otf)2。
在回流和搅拌下，可以在5体积的1-丁醇中，与4当量的胺反应18小时或与2当量的胺反应40小时而完成步骤(a)的氨解，达到100％的收率。与之相比，相同的反应在乙醇中，与4当量的胺反应120-144小时完成，达到12％到25％的收率。在1-丁醇中回流下，使用催化剂没有显著减少反应时间。
与使用乙醇的相同反应相比，使用含有3到5个碳原子的醇或其混合物作为反应介质的溶剂可以减少反应时间。这使反应在几小时内就能完成，收率高达100％。
根据本发明的制备方法，步骤(a)可以获得高达100％的收率。
当通式(III)的胺是含有几个亲核氨基的多元胺时，如亚精胺，有必要保护这些氨基中的一个或几个以避免区域异构体(regioisomers)混合物。例如，如de Medina等人描述的，通过Boc保护基团来保护亚精胺3个氨基中的1个或2个。在氨解后，可以使用适当的去保护剂(如三氟乙酸)来进行氨基的去保护以获得预期的通式(I)的游离胺。
氨基保护基团或氨基去保护剂以及氨基的保护和去保护方法在下述文献公开：T.W.Green和P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Chemistry,(John Wiley andsons,1991)以及Harrison and Harrison等人,Compendium of Synthetic OrganicMethods,Vols.1-8(John Wiley and Sons,1971-1996)。例如，可以通过与Boc2O在DCM中反应或与BocON在THF中反应来保护氨基。(参见de Medina等人)。可以通过与TFA；Bu4N+F-；KF.H2O,CH3CN,在50℃；HCl 3M,EtOAc,在25℃；Me3SiI,CH3CN或CHCl3,在25℃反应，使被保护基团去保护。
一旦完成步骤(a)，就从反应介质中回收化合物(I)。例如，蒸发反应介质的溶剂。残留物可以用诸如乙酸乙酯之类的溶剂稀释，水洗并干燥。
回收的粗产物可以通过如下方式纯化：通过在合适溶剂中再结晶、通过液相色谱或通过经硅胶垫过滤。
通式(II)的α-环氧化合物的制备方法
如上面定义的通式(II)的α-环氧化物
可以通过下述步骤获得:
a)间氯过氧苯甲酸与通式(IV)的化合物反应：
其中R1、R’1、R2和R4与通式(I)中的含义相同且虚线表示单键或双键；
b)回收所述通式(II)的α-环氧化合物。
因此，本发明的一个目的也是如上面定义的通式(I)的化合物的制备方法，包括下述步骤：
a)间氯过氧苯甲酸与通式(IV)的化合物反应：
其中R1、R’1、R2和R4与上述通式(I)中的含义相同且虚线表示单键或双键，以获得通式(II)的α-环氧化合物：
b)回收所述通式(II)的α-环氧化合物，
c)所述通式(II)的α-环氧化合物与通式(III)的胺在反应介质中在回流下反应：
R3H (III)
其中R3与通式(I)中的含义相同，
其中使用含有3到5个碳原子的醇或其混合物作为反应介质的溶剂。
d)从反应介质中回收化合物(I)。
根据本发明，优选地，化合物(IV)选自胆甾醇、谷甾醇、菜油甾醇、7-脱氢胆甾醇、7-脱氢谷甾醇或7-脱氢菜油甾醇。
实施例
实施例1:
5,6α-环氧胆甾-7-烯-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和亚精胺(6.4g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得Dendrogenin B(5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)-丁氨基]-胆甾-7-烯-3β-醇)白色固体(7.0g,58％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得14％的收率。
实施例2:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇环氧化物(8.9g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得Dendrogenin A(5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙氨基]-胆甾-3β-醇)白色固体(6.8g,60％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得17％的收率。
实施例3:
5,6α-环氧胆甾-7-烯-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和精胺(8.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-N-{3-[4-(3-氨基-丙氨基)-丁氨基]-丙氨基}-胆甾-7-烯-3β-醇淡黄色固体(7.4g,48％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得8％的收率。
实施例4:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和亚精胺(6.4g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)-丁氨基]-胆甾-3β-醇淡黄色固体(6.1g,50％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得11％的收率。
实施例5:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和腐胺(3.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)-胆甾-3β-醇白色固体(6.6g,61％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得19％的收率。
实施例6:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和1,3-二氨基丙烷(3.3g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)-胆甾-3β-醇白色固体(6.3g,60％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得20％的收率。
实施例7:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)色胺(7.1g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物至回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-(3-丙氨基)-胆甾-3β-醇白色固体(7.3g,59％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得21％的收率。
实施例8:
5,6α-环氧胆甾-7-烯-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和腐胺(3.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)-胆甾-7-烯-3β-醇白色固体(6.9g,64％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得23％的收率。
实施例9:
5,6α-环氧菜油甾烷-3β,17-二醇(6.8g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得(5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙氨基]-菜油甾烷-3β,17-二醇)白色固体(5.7g,49％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得13％的收率。
实施例10:
5,6α-环氧谷甾-3β-醇(9.5g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得(5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙氨基]-谷甾-3β-醇)白色固体(7.3g,61％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得11％的收率。
实施例11:
5,6α-环氧胆甾-7-烯-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂制得5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙氨基]-胆甾-7-烯-3β-醇)白色固体(7.2g,64％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得18％的收率。
实施例12:
5,6α-环氧菜油甾-3β-醇(9.2g,22.1mmol,1当量)和亚精胺(6.4g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)-丁氨基]-菜油甾-3β-醇淡黄色固体(4.8g,39％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得10％的收率。
实施例13:
5,6α-环氧谷甾-3β-醇(9.5g,22.1mmol,1当量)和亚精胺(6.4g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)-丁氨基]-谷甾-3β-醇淡黄色固体(6.5g,51％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得12％的收率。
实施例14:
5,6α-环氧胆甾-7-烯-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和1,3-二氨基丙烷(3.3g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)-胆甾-7-烯-3β-醇白色固体(6.9g,66％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得21％的收率。
实施例15:
5,6α-环氧胆甾-7-烯-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和色胺(7.1g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-(3-丙氨基)-胆甾-7-烯-3β-醇白色固体(7.3g,59％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得23％的收率。
实施例16:
5,6α-环氧胆甾-7-烯-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和N1,N8-二-叔丁氧羰基亚精胺(15.2g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[(4-叔丁氧羰基氨基丁基)-(3-叔丁氧羰基氨基丙基)-氨基]-胆甾-7-烯-3β-醇白色固体(9.9g,60％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得15％的收率。
实施例17:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和N1,N8-二-叔丁氧羰基亚精胺(15.2g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[(4-叔丁氧羰基氨基丁基)-(3-叔丁氧羰基氨基丙基)-氨基]-胆甾-3β-醇白色固体(9.1g,55％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得12％的收率。
实施例18:
5,6α-环氧胆甾-3β-基乙酸酯(9.8g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙氨基]-胆甾-3β-基乙酸酯白色固体(7.5g,58％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得14％的收率。
实施例19:
5,6α-环氧胆甾-3β-基丁酸酯(10.4g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙氨基]-胆甾-3β-基丁酸酯白色固体(7.8g,57％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得13％的收率。
实施例20:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和乙醇胺(2.7ml,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并加热混合物以回流40小时。反应混合物在室温冷却，用甲基-叔丁基-醚(5体积)稀释并用水(5体积)和盐水(5体积)洗涤。有机层通过硅胶垫(40g)后，先后用甲基-叔丁基-醚(3体积)和10％的甲醇/乙酸乙酯(60体积)洗脱。合并目标馏分，减压去除溶剂，制得5α-羟基-6β-[2-羟基乙氨基]-胆甾-3β-醇白色固体(9.4g,98％)。在相同条件下，使用乙醇作为溶剂(40体积)以及Ca(OTf)2作为催化剂，获得17％的收率。
对比例1:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丁醇(70ml,5体积)并在室温下搅拌混合物40小时。反应混合物的薄层液相色谱(TLC)显示没有转化产物。
对比例2:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丙醇(70ml,5体积)并在室温下搅拌混合物40小时。反应混合物的薄层液相色谱(TLC)显示没有转化产物。
对比例3:
5,6α-环氧胆甾-3β-醇(8.9g,22.1mmol,1当量)和组胺(4.9g,44.1mmol,2当量)加入装有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。加入1-丙醇(70ml,5体积)，然后加入Ca(OTf)2(3当量)并在室温下搅拌混合物40小时。反应混合物的薄层液相色谱(TLC)显示没有转化产物。
Claims (13)
1.通式(I)化合物的制备方法
其中:
虚线表示单键或双键,
-R1和R’1相同或不同且代表H或CH3,
-R2是H、CH3或C2H5,
-R3是–NRR’，其中R和R’相同或不同，且选自:
-H,
-(CH2)n-OH，其中n是1到4的整数，
-(CH2)n-NHP，其中n是1到6的整数，且P是H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NHP’，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，以及P和P’相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NP’-(CH2)p-NHP”，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，p是1到6的整数，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-X，其中n是1到4的整数且X＝咪唑、吲哚或苯基，任选地被选自OH、NH2或SH的一个或几个基团取代；
-R4是OH、乙酰氧基或丁氧基；
所述方法包括：
(a)将通式(II)的α-环氧化合物:
其中R1、R’1、R2和R4与通式(I)中的含义相同且虚线表示单键或双键，
与通式(III)的一元胺或多元胺：
R3H (III)
其中R3与通式(I)中的含义相同，
在反应介质中，在回流下反应；
(b)从反应介质中回收化合物(I)；
其中含有3到5个碳原子的醇或其混合物作为反应介质中的溶剂。
2.根据权利要求1的通式(I)化合物的制备方法，其中所述醇选自1-丙醇、1-丁醇和2-丁醇。
3.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中通式(III)的胺是通式NH2R的一元胺或多元胺，其中R选自：
-(CH2)n-OH，其中n是1到4的整数，
-(CH2)n-NHP，其中n是1到6的整数且P是H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NHP’，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，以及P和P’相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NP’-(CH2)p-NHP”，其中n是1到6的整数，m是1到6的整数，p是1到6的整数，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-X，其中n是1到4的整数且X＝咪唑、吲哚或苯基，任选地被选自OH、NH2或SH中的一个或几个基团取代。
4.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中通式(III)的胺是通式为NH2R的一元胺或多元胺，其中R选自：
-(CH2)n-OH，其中n是1到4的整数，
-(CH2)n-NHP，其中n是1到4的整数且P是H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NHP’，其中n是1到4的整数，m是1到4的整数，以及P和P’相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-NP-(CH2)m-NP’-(CH2)p-NHP”，其中n是1到4的整数，m是1到4的整数，p是1到4的整数，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保护基团；
-(CH2)n-X，其中n是1到4的整数且X＝咪唑、吲哚或苯基，任选地被选自OH、NH2或SH中的一个或几个基团取代。
5.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中通式(III)的胺选自组胺、亚精胺、精胺、腐胺、乙醇胺、二氨基丙胺、二氨基丁胺、色胺、5-羟色胺、1,3-二氨基丙烷或N1,N8-二-叔丁氧羰基亚精胺。
6.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中通式(II)的化合物选自胆甾-5α,6α-环氧-3β-醇、胆甾烯-5α,6α-环氧-3β-醇、谷甾-5α,6α-环氧-3β-醇、菜油甾-5α,6α-环氧-3β-醇、3β-乙酰氧基-胆甾-5α,6α-环氧化物、3β-乙酰氧基-谷甾-5α,6α-环氧化物或3β-乙酰氧基-菜油甾-5α,6α-环氧化物。
7.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中反应介质中没有任何催化剂。
8.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中反应介质包含一种催化剂。
9.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中化合物(I)是：
5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]谷甾-3β-醇、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-咪唑-4-基)乙氨基]谷甾烷、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基)乙氨基]胆甾-7-烯、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[2-(2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]谷甾-3β-醇、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-[2-(1H-吲哚-3-基-5-醇)乙氨基]谷甾烷、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[3-(4-氨基丁氨基)丙氨基]谷甾-3β-醇、
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5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙氨基)]胆甾-7-烯-3β-醇、
5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙氨基)]胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙氨基)]菜油甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-[(4-氨基丁基)(3-氨基丙氨基)]谷甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}胆甾-7-烯-3β-醇、
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5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)菜油甾-3β-醇、
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5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)胆甾-3β-醇、
5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)菜油甾-3β-醇、
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3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-{3-[4-(3-氨基丙氨基)丁氨基]丙氨基}谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)胆甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)菜油甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(4-氨基丁氨基)谷甾烷、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)胆甾-7-烯、
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)胆甾烷、或
3β-乙酰氧基-5α-羟基-6β-(3-氨基丙氨基)菜油甾烷。
10.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中从步骤b)回收的化合物包含至少一个氨基保护基团并进一步和去保护剂反应，以从所述化合物去除氨基保护基团。
11.根据权利要求1或2的通式(I)化合物的制备方法，其中通式(II)的α-环氧化物通过下述步骤获得:
a)间氯过氧苯甲酸与通式(IV)的化合物反应：
其中R1、R’1、R2和R4与通式(I)中的含义相同且虚线表示单键或双键；
b)回收所述通式(II)的α-环氧化物。
12.根据权利要求11的通式(I)化合物的制备方法，其中通式(IV)的化合物选自胆甾醇、谷甾醇、菜油甾醇、7-脱氢胆甾醇、7-脱氢谷甾醇或7-脱氢菜油甾醇。
13.根据权利要求8的通式(I)化合物的制备方法，其中所述催化剂是LiClO4、Sc(Otf)3、Yb(OTf)3或Ca(Otf)2。
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