JP2002275267A - 高分子固定化配位子化合物とその触媒並びにチオール類の不斉共役付加反応方法 - Google Patents
高分子固定化配位子化合物とその触媒並びにチオール類の不斉共役付加反応方法Info
- Publication number
- JP2002275267A JP2002275267A JP2001075090A JP2001075090A JP2002275267A JP 2002275267 A JP2002275267 A JP 2002275267A JP 2001075090 A JP2001075090 A JP 2001075090A JP 2001075090 A JP2001075090 A JP 2001075090A JP 2002275267 A JP2002275267 A JP 2002275267A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymer
- compound
- immobilized
- ligand
- conjugate addition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 生成物の単離や不斉配位子としての回収、再
使用が容易に可能とされ、連続反応システムにおいても
有用となる、高分子固定化されたプロリン誘導体配位子
と、これを用いたキラル触媒、並びに前記チオール類の
α，β−不飽和カルボニル化合物への共役付加のための
新しい反応方法を提供する。 【解決手段】 次式（Ｉ） 【化１】 （式中のＡは樹脂部分を示す。）で表わされる高分子固
定化配位子化合物によりキラル触媒を構成する。
使用が容易に可能とされ、連続反応システムにおいても
有用となる、高分子固定化されたプロリン誘導体配位子
と、これを用いたキラル触媒、並びに前記チオール類の
α，β−不飽和カルボニル化合物への共役付加のための
新しい反応方法を提供する。 【解決手段】 次式（Ｉ） 【化１】 （式中のＡは樹脂部分を示す。）で表わされる高分子固
定化配位子化合物によりキラル触媒を構成する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、不斉合成
反応において安価な不斉源として有用なプロリン誘導体
を高分子に固定化した、新しい高分子固定化配位子化合
物とその触媒、並びにこの触媒を用いたチオール類の不
斉共役付加反応方法に関するものである。
反応において安価な不斉源として有用なプロリン誘導体
を高分子に固定化した、新しい高分子固定化配位子化合
物とその触媒、並びにこの触媒を用いたチオール類の不
斉共役付加反応方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術と発明の課題】従来より、プロリン誘導体
は、様々な生理活性や薬理活性を有する重要な化合物で
あるだけでなく、不斉合成反応においても、安価な不斉
源として広く利用されている化合物である。
は、様々な生理活性や薬理活性を有する重要な化合物で
あるだけでなく、不斉合成反応においても、安価な不斉
源として広く利用されている化合物である。
【０００３】この出願の発明者らも、プロリン誘導体と
Ｈｆ（ＯＴｆ）4とから調製される錯体が、チオール類
のα，β−不飽和カルボニル化合物へのミカエル型共役
付加反応において触媒として有効に機能することを見出
している。
Ｈｆ（ＯＴｆ）4とから調製される錯体が、チオール類
のα，β−不飽和カルボニル化合物へのミカエル型共役
付加反応において触媒として有効に機能することを見出
している。
【０００４】しかしながら、このように利用価値の高い
不斉源としての光学活性化合物のプロリン誘導体はいず
れも反応系において液相で存在するため、その回収、再
利用が容易ではなく、連続反応システムに用いることが
できないという制約があった。
不斉源としての光学活性化合物のプロリン誘導体はいず
れも反応系において液相で存在するため、その回収、再
利用が容易ではなく、連続反応システムに用いることが
できないという制約があった。
【０００５】そこで、この出願の発明は、以上のとおり
の問題点を解消し、生成物の単離や不斉配位子としての
回収、再使用が容易に可能とされ、連続反応システムに
おいても有用となる、高分子固定化されたプロリン誘導
体配位子と、これを用いたキラル触媒、並びに前記チオ
ール類のα，β−不飽和カルボニル化合物への共役付加
のための新しい反応方法を提供することを課題としてい
る。
の問題点を解消し、生成物の単離や不斉配位子としての
回収、再使用が容易に可能とされ、連続反応システムに
おいても有用となる、高分子固定化されたプロリン誘導
体配位子と、これを用いたキラル触媒、並びに前記チオ
ール類のα，β−不飽和カルボニル化合物への共役付加
のための新しい反応方法を提供することを課題としてい
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
の課題を解決するものとして、第１には、次式（Ｉ）
の課題を解決するものとして、第１には、次式（Ｉ）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中のＡは樹脂部分を示す。）で表わさ
れる高分子固定化配位子化合物を提供し、第２には、次
式（II）
れる高分子固定化配位子化合物を提供し、第２には、次
式（II）
【０００９】
【化４】
【００１０】で表わされるヒドロキシプロリン誘導体が
メリフィールド樹脂に固定化されている高分子固定化配
位子化合物を提供する。また、この出願の発明は、第３
には、高分子固定化配位子化合物と遷移金属のパーフル
オロアルキルスルホン酸塩もしくはパーフルオロアルキ
ル硫酸塩とからなる高分子固定化配位子キラル触媒を提
供し、第４には、高分子固定化配位子化合物とハフニウ
ムトリフラートからなる高分子固定化配位子キラル触媒
を提供する。
メリフィールド樹脂に固定化されている高分子固定化配
位子化合物を提供する。また、この出願の発明は、第３
には、高分子固定化配位子化合物と遷移金属のパーフル
オロアルキルスルホン酸塩もしくはパーフルオロアルキ
ル硫酸塩とからなる高分子固定化配位子キラル触媒を提
供し、第４には、高分子固定化配位子化合物とハフニウ
ムトリフラートからなる高分子固定化配位子キラル触媒
を提供する。
【００１１】さらに、この出願の発明は、第５には、上
記のキラル触媒の存在下において、次式Ｒ1ＳＨ（Ｒ1は
置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基
を示す）で表わされるチオール類を、次式Ｒ2ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＯ−Ｒ3（Ｒ2は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基もしくは複素環基を示し、Ｒ3は置
換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を
示す）で表わされるα，β−不飽和カルボニル化合物と
反応させ、次式Ｒ1Ｓ−ＣＲ2−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒ3で表わ
される共役付加化合物を合成することを特徴とするチオ
ール類の不斉共役付加反応方法を提供する。
記のキラル触媒の存在下において、次式Ｒ1ＳＨ（Ｒ1は
置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基
を示す）で表わされるチオール類を、次式Ｒ2ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＯ−Ｒ3（Ｒ2は水素原子または置換基を有してい
てもよい炭化水素基もしくは複素環基を示し、Ｒ3は置
換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を
示す）で表わされるα，β−不飽和カルボニル化合物と
反応させ、次式Ｒ1Ｓ−ＣＲ2−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒ3で表わ
される共役付加化合物を合成することを特徴とするチオ
ール類の不斉共役付加反応方法を提供する。
【００１２】
【発明の実施の形態】この出願の発明は上記のとおりの
特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につい
て説明する。
特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につい
て説明する。
【００１３】まず、この出願の発明における高分子固定
化配位子化合物は、前記の式（Ｉ）で表わすとおり、ヒ
ドロキシプロリン誘導体が樹脂に固定化されたものであ
る。この場合の樹脂の種類は各種のものであってよい
が、なかでもメリフィールド(Merrifield)樹脂が代表的
なものの一つとして例示される。
化配位子化合物は、前記の式（Ｉ）で表わすとおり、ヒ
ドロキシプロリン誘導体が樹脂に固定化されたものであ
る。この場合の樹脂の種類は各種のものであってよい
が、なかでもメリフィールド(Merrifield)樹脂が代表的
なものの一つとして例示される。
【００１４】この樹脂への固定化については、たとえば
前記の式（II）で表わされるヒドロキシプリン誘導体
を、ＮａＨ等のアルカリ金属水素化物と、nＢｕ4ＮＩの
ようなハロゲン化テトラアルキルアンモニウムの存在下
にメリフィールド(Merrifield)樹脂と反応させることに
よって実現される。配位子として機能する式（２）のヒ
ドロキシプリン誘導体そのものについては、たとえば後
述の実施例にも示したとおり、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒ
ドロキシプリンから多段の反応工程を経由することによ
り導くことができる。
前記の式（II）で表わされるヒドロキシプリン誘導体
を、ＮａＨ等のアルカリ金属水素化物と、nＢｕ4ＮＩの
ようなハロゲン化テトラアルキルアンモニウムの存在下
にメリフィールド(Merrifield)樹脂と反応させることに
よって実現される。配位子として機能する式（２）のヒ
ドロキシプリン誘導体そのものについては、たとえば後
述の実施例にも示したとおり、（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒ
ドロキシプリンから多段の反応工程を経由することによ
り導くことができる。
【００１５】高分子固定化された以上の配位子化合物
は、不斉源として極めて有用なものである。このもの
は、この出願の発明において、高分子固定化配位子キラ
ル触媒を構成する。遷移金属のパーフルオロアルキルス
ルホン酸塩、あるいは遷移金属のパーフルオロアルキル
硫酸塩との組合わせが好適なものとして例示される。こ
の場合の遷移金属としては、ハフニウム（Ｈｆ）、Ｓｃ
（スカンジウム）、Ｚｒ（ジルコニウム）、Ｔｉ（チタ
ン）、Ｙ（イットリウム）、Ｙｂ（イッテルビウム）、
Ｔｂ（テルビウム）、Ｍｎ（マンガン）、Ｆｅ（鉄）等
の各種のものとして考慮される。
は、不斉源として極めて有用なものである。このもの
は、この出願の発明において、高分子固定化配位子キラ
ル触媒を構成する。遷移金属のパーフルオロアルキルス
ルホン酸塩、あるいは遷移金属のパーフルオロアルキル
硫酸塩との組合わせが好適なものとして例示される。こ
の場合の遷移金属としては、ハフニウム（Ｈｆ）、Ｓｃ
（スカンジウム）、Ｚｒ（ジルコニウム）、Ｔｉ（チタ
ン）、Ｙ（イットリウム）、Ｙｂ（イッテルビウム）、
Ｔｂ（テルビウム）、Ｍｎ（マンガン）、Ｆｅ（鉄）等
の各種のものとして考慮される。
【００１６】これらのキラル触媒は、不斉合成における
触媒として有用なものであって、なかでも、この出願の
発明のチオール類の不斉共役付加反応においては、Ｈｆ
（ＯＴｆ）4と前記の高分子配位子化合物との組合わせ
が有効である。このような組合わせからなるキラル触媒
は、反応に先行してあらかじめ混合することで調製して
もよいし、反応系において混合することでもよい。配位
錯体として触媒機能が発現されるものと考えられる。
触媒として有用なものであって、なかでも、この出願の
発明のチオール類の不斉共役付加反応においては、Ｈｆ
（ＯＴｆ）4と前記の高分子配位子化合物との組合わせ
が有効である。このような組合わせからなるキラル触媒
は、反応に先行してあらかじめ混合することで調製して
もよいし、反応系において混合することでもよい。配位
錯体として触媒機能が発現されるものと考えられる。
【００１７】そして、この出願の発明のチオール類の不
斉共役付加反応では、上記のようなキラル高分子固定化
配位子触媒が用いられるが、出発物質としては、前記の
とおりのＲ1ＳＨのチオール類とＲ2ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−
Ｒ3のα，β−不飽和カルボニル化合物が用いられる。
符号Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3については、脂肪族、脂環式、芳香
族、芳香脂肪族等の各種の炭化水素や複素環基であって
よく、これらは、反応を阻害することのない各種の置換
基を有していてもよい。置換基には、複素環基も含まれ
る。
斉共役付加反応では、上記のようなキラル高分子固定化
配位子触媒が用いられるが、出発物質としては、前記の
とおりのＲ1ＳＨのチオール類とＲ2ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−
Ｒ3のα，β−不飽和カルボニル化合物が用いられる。
符号Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3については、脂肪族、脂環式、芳香
族、芳香脂肪族等の各種の炭化水素や複素環基であって
よく、これらは、反応を阻害することのない各種の置換
基を有していてもよい。置換基には、複素環基も含まれ
る。
【００１８】この不斉共役反応については、チオール類
１モルに対し、α，β−不飽和カルボニル化合物を、
０．１〜１０モル程度の割合で使用し、前記の触媒につ
いては、遷移金属のパーフルオロアルキルスルホン酸塩
もしくはパーフルオロアルキル硫酸塩を１〜３０モル
％、高分子固定配位子化合物を２〜４０モル％程度の割
合で使用し、−１０℃〜３０℃程度の反応温度を採用す
ることが一般的に考慮される。
１モルに対し、α，β−不飽和カルボニル化合物を、
０．１〜１０モル程度の割合で使用し、前記の触媒につ
いては、遷移金属のパーフルオロアルキルスルホン酸塩
もしくはパーフルオロアルキル硫酸塩を１〜３０モル
％、高分子固定配位子化合物を２〜４０モル％程度の割
合で使用し、−１０℃〜３０℃程度の反応温度を採用す
ることが一般的に考慮される。
【００１９】反応には、極性溶媒と、モレキュラーシー
ブを使用することが有効でもある。液相の配位子化合物
の場合と同等以上の高い反応収率と不斉選択性で、不斉
付加化合物が得られることになる。そして高分子固定化
配位子化合物は、その回収、再利用が可能である。
ブを使用することが有効でもある。液相の配位子化合物
の場合と同等以上の高い反応収率と不斉選択性で、不斉
付加化合物が得られることになる。そして高分子固定化
配位子化合物は、その回収、再利用が可能である。
【００２０】そこで、以下に実施例を示し、さらに詳し
くこの出願の発明について説明する。もちろん、以下の
例によって発明が限定されることはない。
くこの出願の発明について説明する。もちろん、以下の
例によって発明が限定されることはない。
【００２１】
【実施例】＜実施例１＞次式
【００２２】
【化５】
【００２３】の反応ステームに従って、高分子固定化の
ためのヒドロキシプロリン誘導体（１１）を合成した。
まず、入手容易な（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシプロ
リン（１）のアミノ基をＮ−ベンジルオキシカルボニル
（Ｚ）基で保護をしたのち、カルボキシル基をメチルエ
ステル化し、化合物（２）を得た。次に４位の水酸基を
メトキシメチルエーテルとして保護し、化合物（３）を
収率９７％で得た。これにGrignard試薬１０当量を作用
させ、プロリノール誘導体（４）を収率８１％で得た。
次に５％パラジウム−炭素存在下、水素添加によりＺ基
を除去して化合物（５）とした後に、ビバロイルクロリ
ドを作用させ、アシル化体（６）を良好な収率をもって
得ることができた。さらにカリウム−ｔ−ブトキシドと
ヨウ化メチルを作用させ、メチルエーテル（７）を収率
７７％で得た。ここで４位のメトキシメチル基を酸によ
り脱保護しようとしたところ、予期に反し、前述のアシ
ル化体（６）が得られてきた。これは、メトキシ基の結
合する４級炭素はベンジル位にあたり、ここに生じるカ
ルボカチオンは非常に安定であるので、酸存在下では脱
メトキシ化が容易に起こってしまうためと考えられる。
そこで合成ルートを見直し、化合物（６）を合成した後
に４位の保護基の掛け替えを行うことにした。まず塩
酸、メタノール中、６０℃でメトキシメチル基を脱保護
し、化合物（８）とした。化合物（８）を単離したとこ
ろ、若干黒色していたので再結晶を行い、純粋な白色結
晶を収率３５％で得た。ピロリジン環４位の水酸基のみ
をｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして選択的に保
護し、前述と同様に残りの水酸基をメチル化し、化合物
（１０）を得た。最後にフッ化テトラブチルアンモニウ
ムを作用させ、定量的に化合物（１１）を得た。
ためのヒドロキシプロリン誘導体（１１）を合成した。
まず、入手容易な（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシプロ
リン（１）のアミノ基をＮ−ベンジルオキシカルボニル
（Ｚ）基で保護をしたのち、カルボキシル基をメチルエ
ステル化し、化合物（２）を得た。次に４位の水酸基を
メトキシメチルエーテルとして保護し、化合物（３）を
収率９７％で得た。これにGrignard試薬１０当量を作用
させ、プロリノール誘導体（４）を収率８１％で得た。
次に５％パラジウム−炭素存在下、水素添加によりＺ基
を除去して化合物（５）とした後に、ビバロイルクロリ
ドを作用させ、アシル化体（６）を良好な収率をもって
得ることができた。さらにカリウム−ｔ−ブトキシドと
ヨウ化メチルを作用させ、メチルエーテル（７）を収率
７７％で得た。ここで４位のメトキシメチル基を酸によ
り脱保護しようとしたところ、予期に反し、前述のアシ
ル化体（６）が得られてきた。これは、メトキシ基の結
合する４級炭素はベンジル位にあたり、ここに生じるカ
ルボカチオンは非常に安定であるので、酸存在下では脱
メトキシ化が容易に起こってしまうためと考えられる。
そこで合成ルートを見直し、化合物（６）を合成した後
に４位の保護基の掛け替えを行うことにした。まず塩
酸、メタノール中、６０℃でメトキシメチル基を脱保護
し、化合物（８）とした。化合物（８）を単離したとこ
ろ、若干黒色していたので再結晶を行い、純粋な白色結
晶を収率３５％で得た。ピロリジン環４位の水酸基のみ
をｔ−ブチルジメチルシリルエーテルとして選択的に保
護し、前述と同様に残りの水酸基をメチル化し、化合物
（１０）を得た。最後にフッ化テトラブチルアンモニウ
ムを作用させ、定量的に化合物（１１）を得た。
【００２４】次の表１、表２、および表３に、前記化合
物（４）（６）（８）（９）（１０）（１１）の同定分
析値を示した。
物（４）（６）（８）（９）（１０）（１１）の同定分
析値を示した。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【表３】
【００２８】＜実施例２＞実施例１において合成した化
合物（１１）を、次の式に従ってMerrifield樹脂に固定
化した。
合物（１１）を、次の式に従ってMerrifield樹脂に固定
化した。
【００２９】
【化６】
【００３０】すなわち、水素化ナトリウム６０％オイル
パウダー２４ｍｇ（２ｅｑ，ｍｍｏｌ）を石油エーテル
で洗浄し化合物（１１）を２２０ｍｇ（２ｅｑ，ｍｍｏ
ｌ）をジメチルホルムアミド５０ｍＬを用いて加える。
室温条件下、３０分撹拌した後、Merrifield resin
（０．６３ｍｍｏｌ／ｇ）８６５ｍｇ（０．５５ｍｍｏ
ｌ）を加え、続いてヨウ化テトラブチルアンモニウムを
１１１ｍｇ（０．５ｅｑ，０．３ｍｍｏｌ）加え、８時
間撹拌する。１Ｎ塩酸３０ｍＬで反応を止め、水１００
ｍＬで洗いながら吸引濾過をする。ジメチルホルムアミ
ド３０ｍＬ、塩化メチレン３０ｍＬ×２、ジエチルエー
テル３０ｍＬ×２、メタノール３０ｍＬ×２、ジエチル
エーテル３０ｍｌ×２、塩化メチレン３０ｍＬ×２の順
で洗浄し、室温減圧下（５ｍｍＨｇ／２３℃）にて３時
間乾燥した。
パウダー２４ｍｇ（２ｅｑ，ｍｍｏｌ）を石油エーテル
で洗浄し化合物（１１）を２２０ｍｇ（２ｅｑ，ｍｍｏ
ｌ）をジメチルホルムアミド５０ｍＬを用いて加える。
室温条件下、３０分撹拌した後、Merrifield resin
（０．６３ｍｍｏｌ／ｇ）８６５ｍｇ（０．５５ｍｍｏ
ｌ）を加え、続いてヨウ化テトラブチルアンモニウムを
１１１ｍｇ（０．５ｅｑ，０．３ｍｍｏｌ）加え、８時
間撹拌する。１Ｎ塩酸３０ｍＬで反応を止め、水１００
ｍＬで洗いながら吸引濾過をする。ジメチルホルムアミ
ド３０ｍＬ、塩化メチレン３０ｍＬ×２、ジエチルエー
テル３０ｍＬ×２、メタノール３０ｍＬ×２、ジエチル
エーテル３０ｍｌ×２、塩化メチレン３０ｍＬ×２の順
で洗浄し、室温減圧下（５ｍｍＨｇ／２３℃）にて３時
間乾燥した。
【００３１】高分子固定化プロリノール誘導体（１２）
を定量的に得た。この固定化化合物（１２）の同定値は
表４のとおりである。
を定量的に得た。この固定化化合物（１２）の同定値は
表４のとおりである。
【００３２】
【表４】
【００３３】＜実施例３＞実施例２により合成した高分
子固定化配位子化合物（１２）を用いて、次式
子固定化配位子化合物（１２）を用いて、次式
【００３４】
【化７】
【００３５】に従って、触媒的不斉共役付加反応を行っ
た。すなわち、Ｎ−クロトノイルオキサゾリジノン
（０．４ミリモル）に対し、チオール（０．４２ミリモ
ル）を徐々に８時間かけて添加して２０時間反応を行っ
た。溶媒にはジクロルメタンを使用し、モレキュラーシ
ーブ（ＭＳ４Ａ）（１２５ｍｇ／０．４ｍｍｏｌ）を反
応系に存在させた。触媒としては、前記高分子固定化配
位子化合物（１２）を２０モル％と、Ｈｆ（ＯＴｆ）4
を１０モル％の割合で使用した。
た。すなわち、Ｎ−クロトノイルオキサゾリジノン
（０．４ミリモル）に対し、チオール（０．４２ミリモ
ル）を徐々に８時間かけて添加して２０時間反応を行っ
た。溶媒にはジクロルメタンを使用し、モレキュラーシ
ーブ（ＭＳ４Ａ）（１２５ｍｇ／０．４ｍｍｏｌ）を反
応系に存在させた。触媒としては、前記高分子固定化配
位子化合物（１２）を２０モル％と、Ｈｆ（ＯＴｆ）4
を１０モル％の割合で使用した。
【００３６】その結果、６２％の収率、９４％ｅｅの成
績で不斉共役付加化合物を得た。なお、モレキュラーシ
ーブ（ＭＳ４Ａ）を添加しない場合には、収率は６８％
であったが、不斉選択性が若干低下した。
績で不斉共役付加化合物を得た。なお、モレキュラーシ
ーブ（ＭＳ４Ａ）を添加しない場合には、収率は６８％
であったが、不斉選択性が若干低下した。
【００３７】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願の
発明によって、生成物の単離や不斉配位子としての回
収、再使用が容易に可能とされ、連続反応システムにお
いても有用となる、高分子固定化されたプロリン誘導体
配位子と、これを用いたキラル触媒、並びに前記チオー
ル類のα，β−不飽和カルボニル化合物への共役付加の
ための新しい反応方法が提供される。
発明によって、生成物の単離や不斉配位子としての回
収、再使用が容易に可能とされ、連続反応システムにお
いても有用となる、高分子固定化されたプロリン誘導体
配位子と、これを用いたキラル触媒、並びに前記チオー
ル類のα，β−不飽和カルボニル化合物への共役付加の
ための新しい反応方法が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 263/22 Ｃ０７Ｄ 263/22 ４Ｊ１００ Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE01 BB04 BC05 4G069 AA04 BA21A BA21B BA22A BA22B BA27A BA27B BB10B BB20B BC39B BC40B BC44B BC50B BC51B BC52B BC62B BC66B BE01B BE22B BE34B CB57 FB04 4H006 AA02 AB40 AC63 BA10 BA47 TA04 TB35 TC31 4H039 CA61 CF10 4J031 CA01 CD24 CD29 4J100 BA05H BA14H BC43H BC65H HB20 HC43 HC63 HG00 JA15
Claims (5)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 （式中のＡは樹脂部分を示す。）で表わされる高分子固
定化配位子化合物。 - 【請求項２】 次式（II） 【化２】 で表わされるヒドロキシプロリン誘導体がメリフィール
ド樹脂に固定化されている請求項１の高分子固定化配位
子化合物。 - 【請求項３】 請求項１または２の高分子固定化配位子
化合物と遷移金属のパーフルオロアルキルスルホン酸塩
もしくはパーフルオロアルキル硫酸塩とからなる高分子
固定化配位子キラル触媒。 - 【請求項４】 高分子固定化配位子化合物とハフニウム
トリフラートからなる請求項３の高分子固定化配位子キ
ラル触媒。 - 【請求項５】 請求項３または４のキラル触媒の存在下
において、次式Ｒ1ＳＨ（Ｒ1は置換基を有していてもよ
い炭化水素基もしくは複素環基を示す）で表わされるチ
オール類を、次式Ｒ2ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ3（Ｒ2は水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基もし
くは複素環基を示し、Ｒ3は置換基を有していてもよい
炭化水素基もしくは複素環基を示す）で表わされるα，
β−不飽和カルボニル化合物と反応させ、次式Ｒ1Ｓ−
ＣＲ2−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒ3で表わされる共役付加化合物
を合成することを特徴とするチオール類の不斉共役付加
反応方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001075090A JP2002275267A (ja) | 2001-03-15 | 2001-03-15 | 高分子固定化配位子化合物とその触媒並びにチオール類の不斉共役付加反応方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001075090A JP2002275267A (ja) | 2001-03-15 | 2001-03-15 | 高分子固定化配位子化合物とその触媒並びにチオール類の不斉共役付加反応方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002275267A true JP2002275267A (ja) | 2002-09-25 |
Family
ID=18932226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001075090A Pending JP2002275267A (ja) | 2001-03-15 | 2001-03-15 | 高分子固定化配位子化合物とその触媒並びにチオール類の不斉共役付加反応方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002275267A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005016880A1 (ja) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ｃｉｓ−４−フルオロ−Ｌ−プロリン誘導体の製造法 |
| CN113210015A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-08-06 | 宁波经济技术开发区弘翔生化科技有限公司 | 一种醛酮缩合催化剂及其制备方法和应用 |
-
2001
- 2001-03-15 JP JP2001075090A patent/JP2002275267A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005016880A1 (ja) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | ｃｉｓ−４−フルオロ−Ｌ−プロリン誘導体の製造法 |
| US7279584B2 (en) | 2003-08-18 | 2007-10-09 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for production of cis-4-fluoro-L-proline derivatives |
| CN113210015A (zh) * | 2021-05-08 | 2021-08-06 | 宁波经济技术开发区弘翔生化科技有限公司 | 一种醛酮缩合催化剂及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5113118B2 (ja) | 有機合成用試薬、及び当該試薬を用いた有機合成反応方法 | |
| US7323565B2 (en) | Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone | |
| AU2003290629B2 (en) | Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone | |
| US5541289A (en) | Phosphine containing amino acids and peptides and methods of preparing and using same | |
| JP2002275267A (ja) | 高分子固定化配位子化合物とその触媒並びにチオール類の不斉共役付加反応方法 | |
| Arisawa et al. | Stereoselective Synthesis of (E)‐and (Z)‐Allylphosphonium Salts by Palladium‐Catalyzed Addition of Phosphine to Allene | |
| JP2001104795A (ja) | ルテニウム触媒組成物 | |
| CN101547890A (zh) | 通过用螺硼酸酯进行硼烷还原肟醚而催化不对称合成伯胺 | |
| JP3547590B2 (ja) | 不斉ジルコニウム触媒 | |
| JP4918257B2 (ja) | 不斉還元方法 | |
| JP2001089434A (ja) | 光学活性なα−アミノニトリル並びにα−アミノ酸類の製造方法 | |
| JP2004262832A (ja) | ピンサー型金属錯体及びその製造方法、並びにピンサー型金属錯体触媒 | |
| JP3505991B2 (ja) | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 | |
| JP3459986B2 (ja) | ポリエチレングリコールリンカーを有するポリスチレン担持光学活性アンモニウム塩、その製造方法、それから成るポリマー担持型光学活性相間移動触媒及びその触媒を用いる化学反応方法 | |
| JPH0761976B2 (ja) | 光学活性アリ−ル酢酸誘導体の製造法 | |
| JP2001252567A (ja) | キラル金属触媒とチオールの不斉マイケル付加反応方法 | |
| JP3013760B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 | |
| JP2002265481A (ja) | 高分子担持光学活性ホスフィン化合物 | |
| JP3503994B2 (ja) | Ｎ−モノ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアルキレンジアミンの精製法 | |
| JP4168184B2 (ja) | Ｎ−アシル（メタ）アクリルアミド誘導体の製造方法 | |
| KR100336400B1 (ko) | 시사프라이드의 제조 방법 | |
| JPH09110775A (ja) | １−ナフトアルデヒドの製造方法 | |
| JP4714730B2 (ja) | α−イミノ酸類の不斉アリル化反応方法 | |
| JPS635094A (ja) | 新規なホスフイノピロリジン化合物 | |
| KR20140042801A (ko) | N-알킬-n-트리알킬실릴아미드의 산업적 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040601 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040802 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040824 |