CN104024223B - 病毒复制抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一系列新的化合物，通过使用所述新的化合物在动物中预防或治疗病毒感染的方法，以及涉及所述新的化合物用作药物，更优选地用作治疗或预防病毒感染、特别是RNA病毒感染、更特别是属于黄病毒科之病毒的感染、并且更特别是登革热病毒感染的药物。本发明还涉及所述新的化合物的药物组合物或组合制剂，涉及所述组合物或所述制剂用作药物，更优选地用于预防或治疗病毒感染。本发明还涉及用于制备所述化合物的方法。

Description

病毒复制抑制剂
技术领域
本发明涉及一系列新的化合物，通过使用所述新的化合物在动物中预防或治疗病毒感染的方法，以及涉及所述新的化合物用作药物，更优选地用作治疗或预防病毒感染、特别是RNA病毒感染、更特别是属于黄病毒科(Flaviviridae)之病毒的感染、并且更特别是登革热病毒(Dengue virus)感染的药物。本发明还涉及所述新的化合物的药物组合物或组合制剂，涉及所述组合物或制剂用作药物，更优选地用于预防或治疗病毒感染。本发明还涉及用于制备所述化合物的方法。
背景技术
黄病毒(flavivirus)通过蚊子或蜱(tick)传播，其在人中造成威胁生命的感染，例如脑炎和出血热。已知黄病毒登革热(Dengue)的四种虽不同但密切相关的血清型(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4)。登革热流行于全世界大多数热带和亚热带地区，主要是在城区和半城区。根据世界卫生组织(WHO)，25亿人(其中有10亿儿童)面临DENV感染的风险(WHO，2002)。估计全世界每年发生五千万至1亿例登革热[dengue fever，DF]、五十万例严重的登革热疾病(即，登革出血热[dengue hemorrhagic fever，DHF]和登革休克综合征[dengue shock syndrome，DSS])以及超过20,000例死亡。在流行区，DHF已成为儿童住院和死亡的主要原因。总之，登革热代表虫媒病毒疾病(arboviral disease)最常见的诱因。由于在位于拉丁美洲、东南亚和西太平洋(包括巴西、波多黎各、委内瑞拉、柬埔寨、印度尼西亚、越南、泰国)的国家中近来的大爆发，在过去的数年内急剧地出现了许多登革热病例。不仅登革热病例的数目随着该疾病传播到新的区域而提高，而且爆发趋向于更严重。
为了预防和/或控制登革热疾病，目前唯一可用的方法是用于控制传病媒介(vector)的灭蚊策略。虽然在开发登革热疫苗方面取得了进展，但是遇到了许多困难。这些困难包括存在称为抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)的现象。
从一种血清型感染中恢复提供对该血清型的终身免疫，但对其他三种血清型之一的后续感染仅赋予部分且短暂的保护。在被另一种血清型感染之后，预先存在的异种抗体与新感染的登革热病毒血清型形成复合物，但不中和病原体。而是认为得以促使病毒进入细胞，导致不受控的病毒复制和较高的峰值病毒滴度。在原发感染和继发感染二者中，较高病毒滴度与更严重的登革热疾病相关。因为母体抗体可以容易地通过母乳喂养传给婴儿，所以这可能是儿童比成人更多地受严重登革热疾病影响的原因之一。
在两种或更多种血清型同时传播的地区(也称为高度地方性区域(hyperendemicregion))，由于提高的经历继发的、更严重感染的风险，严重的登革热疾病的风险显著更高。此外，在具有高度地方性的情况下，出现更强毒株的可能性提高，这进而提高登革出血热(DHF)或登革休克综合征的可能性。
携带登革热的蚊子(包括埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白纹伊蚊(Aedesalbopictus)(虎蚊))正向北迁移。根据美国(US)疾病控制和预防中心(CDC)，这两种蚊子目前遍布在德克萨斯州南部。携带登革热之蚊子的向北蔓延不限于美国，而是也见于欧洲。
尽管在过去的三十年做出了很大努力，但是目前仍没有可用于对登革热病毒疾病提供保护的疫苗。主要的问题是开发以相同程度对全部四种血清型提供保护的疫苗(四价疫苗)。此外，目前不具备用于治疗或预防登革热病毒感染的特异性抗病毒药物。清楚的是，仍然非常需要在动物、更特别地在人中用于预防或治疗病毒感染并且尤其是用于由黄病毒、更特别是登革热病毒引起之病毒感染的治疗剂。具有良好的效力、没有副作用或具有低水平的副作用、对抗多种登革热病毒血清型的广谱活性、低毒性和/或良好的药物代谢动力学或药物效应动力学性质的治疗剂非常受欢迎。本发明提供了示出对抗黄病毒(包括登革热病毒)之活性的新的化合物。现有技术未将本领域技术人员引导至本发明的化合物及其作为抗病毒化合物的用途。
发明内容
本发明基于出乎意料地发现了通过一类新化合物可以解决上述问题中的至少一个。
本发明提供了已示出具有抗病毒活性的新化合物。本发明还证明了这些化合物高效地抑制病毒(尤其是黄病毒，更特别是登革热病毒(DENV)和黄热病病毒(YFV))的增殖。因此，这些化合物构成一类有用的新的强效化合物，其可用于在动物、哺乳动物和人中治疗和/或预防病毒感染，更特别地用于治疗和/或预防属于黄病毒科之病毒的感染，更特别是登革热病毒或黄热病病毒感染。
本发明还涉及这样的化合物作为药物的用途，以及涉及其用于制备用于在动物或哺乳动物、更特别是人中治疗和/或预防病毒感染、特别是属于黄病毒科之病毒的感染、更特别是登革热病毒或黄热病病毒感染的药物的用途。本发明还涉及用于制备所有这样的化合物的方法，以及涉及以有效量包含这样的化合物的药物组合物。
本发明还涉及通过向有此需要的患者施用任选地与一种或更多种其他药物组合的一种或更多种这样的化合物在人中治疗或预防病毒感染的方法。特别地，本发明还涉及通过向有此需要的患者施用任选地与一种或更多种其他药物组合的有效量的一种或更多种这样的化合物或其可药用盐在人中治疗或预防病毒感染、尤其是黄病毒感染的方法。更特别地，本发明还涉及通过向有此需要的患者施用任选地与一种或更多种其他药物组合的有效量的一种或更多种这样的化合物或其可药用盐在人中治疗或预防登革热病毒或黄热病病毒感染的方法。
本发明的一个方面是提供式(A)的新化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中，
-环A是杂环，其可以未被取代或者被一个或更多个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环；其中所述芳基和杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1a所取代；
-R1选自：环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基、杂环-杂炔基；
并且其中所述环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代；
-R2选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1c所取代；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、＝O、-SZ2、＝S、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(O)2Z2、-NZ4C(O)Z2、-NZ4C(O)NZ4Z5、氰基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-每个Z2独立地选自：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2、
-每个Z3独立地选自：羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其可以未被取代或者被烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或-NH2所取代。
附图说明
图1：在AG129小鼠中登革热病毒诱发的死亡/安乐死和用西戈斯韦(Celgosivir)与CPD-242的治疗效果的Kaplan Meier图。红色虚线表示治疗结束。
发明详述
将针对一些具体实施方案对本发明进行描述，但本发明不限于此。
本发明的第一实施方案涉及式(D)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中
-每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；
-X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、NR4、O和S；
-X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；
-p为0、1或2；
-q为0、1或2；
-环B选自芳基和杂环；其中所述芳基和杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1a所取代；前提是环B不是未经取代的苯基；
-R1选自：环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基、杂环-杂炔基；
并且其中所述环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代；
-R2选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1c所取代；
-每个R3独立地选自：氢和Z1；
-每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、＝O、-SZ2、＝S、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(O)2Z2、-NZ4C(O)Z2、-NZ4C(O)NZ4Z5、氰基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-每个Z2独立地选自：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-每个Z3独立地选自：羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其可以未被取代或者被烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或-NH2所取代。
在第二实施方案中，所述化合物具有式(D3)的结构，
在第三实施方案中，所述化合物具有式(F1)的结构，
在第四实施方案中，本发明涉及用作药物的式(D)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中
-每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；
-X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、NR4、O和S；
-X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；
-p为0、1或2；
-q为0、1或2；
-环B选自芳基和杂环；其中所述芳基和杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1a所取代；
-R1选自：环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基、杂环-杂炔基；
并且其中所述环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代；
-R2选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1c所取代；
-每个R3独立地选自：氢和Z1；
-每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、＝O、-SZ2、＝S、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(O)2Z2、-NZ4C(O)Z2、-NZ4C(O)NZ4Z5、氰基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-每个Z2独立地选自：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-每个Z3独立地选自：羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其可以未被取代或者被烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或-NH2所取代。
第五实施方案涉及式(A)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，其用作用于在动物(包括人)中预防或治疗病毒感染的药物，
其中，
-环A是杂环，其可以未被取代或者被一个或更多个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环；其中所述芳基和杂环可以未被取代或者被一个或
更多个Z1a所取代；
-R1选自：环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基、杂环-杂炔基；
并且其中所述环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代；
-R2选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1c所取代；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、＝O、-SZ2、＝S、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(O)2Z2、-NZ4C(O)Z2、-NZ4C(O)NZ4Z5、氰基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-每个Z2独立地选自：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-每个Z3独立地选自：羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其可以未被取代或者被烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或-NH2所取代。
第六实施方案涉及式(B)化合物，其用作用于在动物(包括人)中预防或治疗病毒感染的药物，
其中
-每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；
-X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、NR4、O和S；
-X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；
-X10选自C、CH和N；其中X1至X10中至少5个选自CR3、C或CH；
-p为0、1或2；
-q为0、1或2；
-每个R3独立地选自：氢和Z1；
-每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2。
在第七实施方案中，本发明涉及式(C)化合物，其用作用于在动物(包括人)中预防或治疗病毒感染的药物，
在第八实施方案中，本发明涉及根据前述实施方案的化合物及其用途，其中R2是氢。
在第九实施方案中，本发明涉及根据前述实施方案的化合物及其用途，其中R1选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代。
本发明还涉及根据前述实施方案的化合物，其用作用于预防或治疗动物之病毒感染的药物。
在一个实施方案中，病毒感染是黄病毒感染。
在另一个实施方案中，黄病毒是登革热病毒。
本发明还涉及药物组合物，其包含与可药用载体组合的根据第四实施方案至第九实施方案的化合物。
本发明还涉及用于在动物中预防或治疗病毒感染的方法，其包括向需要这样的预防或治疗的所述动物(包括人)施用有效剂量的根据任意一个前述实施方案的化合物。
本发明还涉及用于制备根据前三个实施方案的化合物的方法，其包括以下步骤：
-在傅-克(Friedel Craft)条件下使杂环反应以得到具有与羰基相邻的亚甲基的酮衍生物；
-在卤化条件下使先前得到的酮反应以得到α-卤代酮；
-用胺取代先前得到的α-卤代酮以得到本发明的期望化合物。
本发明的一个方面是提供式(A)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中，
-环A是杂环，其任选地被一个、两个或三个Z1所取代；优选地，环A是任选地被一个或两个Z1所取代的杂环；更优选地，环A是选自以下的杂环：
其中波浪线表示与主式(A)之羰基的连接点，并且其中所描绘的杂环可以任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)之碳原子的连接点，并且其中所描绘的环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地所述C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；更优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
一每个Z2独立地选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C1-6烯基、芳基杂C1-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2、-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基和哌嗪基；优选地，所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2、-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基和哌嗪基；更优选地，所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2、-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基和哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、C3-7环烷基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代。
本发明的一个方面涉及式(A)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中，
-环A是杂环，其任选地被一个、两个或三个Z1所取代；优选地，环A是任选地被一个或两个Z1所取代的杂环；更优选地，环A是选自以下的杂环：
其中波浪线表示与主式(A)之羰基的连接点，并且其中所描绘的杂环可以任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)之碳原子的连接点，并且其中所描绘的环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z3、-C(＝O)H、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；更优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-每个Z2独立地选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C1-6烯基、芳基杂C1-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；优选地，所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；更优选地，所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、C3-7环烷基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代；
前提是，式(A)化合物不是：
-N-(5-(2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-2-甲氧基苯基)-甲磺酰胺(CAS nr.1294288-37-1)；
-3-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)苯磺酰胺(CAS nr.1211427-21-2)；
-2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-7-基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(2-(3，4-dihydro-2H-benzo[b][1，4]dioxepin-7-ylamino)-1-(1H-indol-3-yl)-2-phenylethanone)(CAS nr.1090733-87-1)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基甲基氨基)乙酮(CAS nr.875860-58-5)或
-2-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.920816-95-1)。
本发明的一个方面涉及用作药物的式(A)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中，
-环A是杂环，其任选地被一个、两个或三个Z1所取代；优选地，环A是任选地被一个或两个Z1所取代的杂环；更优选地，环A是选自以下的杂环：
其中波浪线表示与主式(A)之羰基的连接点，并且其中所描绘的杂环可以任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)之碳原子的连接点，并且其中所描绘的环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；更优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-每个Z2独立地选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C1-6烯基、芳基杂C1-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；优选地，所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；更优选地，所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、C3-7环烷基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代。
本发明的一个方面涉及用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染(优选登革热病毒或黄热病病毒感染)的式(A)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中，
-环A是杂环，其任选地被一个、两个或三个Z1所取代；优选地，环A是任选地被一个或两个Z1所取代的杂环；更优选地，环A是选自以下的杂环：
其中波浪线表示与主式(A)之羰基的连接点，并且其中所描绘的杂环可以任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)之碳原子的连接点，并且其中所描绘的环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；更优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-每个Z2独立地选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C1-6烯基、芳基杂C1-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；优选地，所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；更优选地，所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、C3-7环烷基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代。
本发明的一个方面涉及式(A)化合物及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，其用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染，优选登革热病毒或黄热病病毒感染，
其中：
-环A是杂环，其任选地被一个、两个或三个Z1所取代；优选地，环A是任选地被一个或两个Z1所取代的杂环；更优选地，环A是选自以下的杂环：
其中波浪线表示与主式(A)之羰基的连接点，并且其中所描绘的杂环可以任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)之碳原子的连接点，并且其中所描绘的环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；更优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-每个Z2独立地选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C1-6烯基、芳基杂C1-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；优选地，所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；更优选地，所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、C3-7环烷基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代。
在本发明该方面的一个特定实施方案中，所述化合物具有式(B)的结构及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中环B、R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4和Z5如式(A)的任意一个实施方案所定义，并且
-每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；
-X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、NR4、O和S；
-X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；
-X10选自：C、CH和N，其中X1至X10中最多5个选自CR3、C或CH；
-p为0、1或2；
-q为0、1或2；
-每个R3独立地选自：氢和Z1；
-每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、-S(O)Z2、-S(O)2Z3、-S(O)2NZ4Z5、三氟甲基、-C(O)Z3、-C(O)OZ2、-C(O)NZ4Z5、-C(O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基或杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(O)OH或NH2。
在本发明该方面的一个特定实施方案中，所述用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染、用作药物或其本身的化合物具有式(B)的结构及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中
-每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；
-X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、N、NR4、O和S；
-X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；
-X10选自：C、CH和N；
其中X1至X10中至少5个选自CR3、C和CH，并且X1至X10中至少一个是杂原子；
-p为0、1或2；
-q为0、1或2；
-优选地，部分选自：
其中，波浪线表示与主式(B)之羰基的连接点；其中所述部分任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(B)之碳原子的连接点，并且其中所述环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：烷基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基；优选地，R1选自：烷基、环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述烷基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地，所述烷基、环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和烷基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基和杂炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-每个R3独立地选自：氢和Z1；
-每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基；优选地，R4独立地选自：氢、-S(＝O)2Z3、-C(＝O)OZ2、烷基和杂烷基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(O)O烷基和-N(CH3)2、-NH2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、-O-烷基；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基；优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、烷基、杂烷基、芳基、杂环和杂环-烷基；更优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、烷基、杂烷基、芳基、杂环和杂环-烷基；
并且其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)O烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-烷基；优选地，所述烷基、杂烷基、芳基、杂环和杂环-烷基、任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)O烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-烷基；更优选地，所述烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)O烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-烷基；
-每个Z2独立地选自：烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基；优选地，Z2独立地选自：烷基、芳基、杂环和杂环-烷基；更优选地，Z2独立地选自：烷基、芳基和杂环-烷基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；优选地，所述烷基、芳基、杂环和杂环-烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；更优选地，所述烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、烷基和杂环；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、环烷基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基、芳基、环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、烷基和环烷基；
其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：烷基、烯基、炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被烷基、烯基、炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代；
前提是式(B)化合物本身不是：
-N-(5-(2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-2-甲氧基苯基)-甲磺酰胺(CAS nr.1294288-37-1)；
-3-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)苯磺酰胺(CAS nr.1211427-21-2)；
-2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-7-基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.1090733-87-1)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基甲基氨基)乙酮(CAS nr.875860-58-5)或
-2-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.920816-95-1)。
在本发明该方面的一个特定实施方案中，所述用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染、用作药物或其本身的化合物具有式(B)的结构及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中：
-每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；
-X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、N、NR4、O和S；
-X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；
-X10选自：C、CH和N；
其中X1至X10中至少5个选自CR3、C和CH，并且X1至X10中至少一个是杂原子；
-p为0、1或2；
-q为0、1或2；
-优选地，部分选自：
其中波浪线表示与主式(B)之羰基的连接点；其中所述部分任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(B)之碳原子的连接点，并且其中所述环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-每个R3独立地选自：氢和Z1；
-每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R4独立地选自：氢、-S(＝O)2Z3、-C(＝O)OZ2、C1-6烷基和杂C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(O)OC1-6烷基和-N(CH3)2、-NH2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、-O-C1-6烷基；
-Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z1、Z1a、Z1b和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；更优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-每个Z2独立地选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C1-6烯基、芳基杂C1-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；优选地，所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；更优选地，所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、C3-7环烷基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代；
前提是，式(B)化合物本身不是：
-N-(5-(2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-2-甲氧基苯基)-甲磺酰胺(CAS nr.1294288-37-1)；
-3-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)苯磺酰胺(CAS nr.1211427-21-2)；
-2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-7-基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.1090733-87-1)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基甲基氨基)乙酮(CAS nr.875860-58-5)；或
-2-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.920816-95-1)。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(C)的结构，
其中环B、R1、R2、虚线、X1、X2、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10如式(A)和(B)的任意一个实施方案所定义。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(D)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)或(D5)的结构，
其中环B、R1、R2、虚线、X1、X2、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10如式(A)和(B)的任意一个实施方案所定义。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(D)的结构及其异构体(特别是立体异构体或互变异构体)、溶剂合物、盐(特别是可药用盐)或前药，
其中：
-每条虚线代表任选的双键，其中最多6条不相邻的虚线可形成双键；
-X1、X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立地选自：CR3、N、NR4、O和S；
-X4和X9各自独立地选自：C、CH和N；
其中X1至X9中至少5个选自CR3、C和CH，并且X1至X9中至少1个是杂原子；
-p为0、1或2；
-q为0、1或2；
-优选地，部分选自：
其中所述部分任选地被一个或两个Z1所取代；
-环B选自芳基和杂环，其中所述芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；优选地，环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)之碳原子的连接点，并且其中所描绘的环可以任选地被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R1选自：C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基、杂环；更优选地，R1为C1-6烷基或选自以下部分：
并且其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、C3-7环炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；优选地，所述C1-6烷基、C3-7环烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；更优选地，所述选自
的部分任选地被一个、两个或三个Z1b所取代；
-Z1b选自：卤素、羟基、-OZ2、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、芳基和杂环；
并且其中所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-NHCH3、-N(CH3)2、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-R2选自：氢、-C(O)Z3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基；优选地，R2选自氢、-C(O)Z3和C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基和杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个Z1c所取代；
-每个R3独立地选自：氢和Z1；
-每个R4独立地选自：氢、羟基、巯基、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，R4独立地选自：氢、-S(＝O)2Z3、-C(＝O)OZ2、C1-6烷基和杂C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(O)OC1-6烷基和-N(CH3)2、-NH2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：-C(＝O)OH、-C(O)OC1-6烷基和-N(CH3)2、-NH2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、-O-C1-6烷基；
-Z1、Z1a和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z1、Z1a和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、巯基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-SZ2、＝S、-S(＝O)Z2、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、-NZ4Z5、-NZ4S(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)2Z2、-NZ4C(＝O)NZ4Z5、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、-C(＝O)H、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z1、Z1a和Z1c各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、三氟甲基、三氟甲氧基、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；优选地，所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；更优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
一每个Z2独立地选自：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C1-6烯基、芳基杂C1-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；更优选地，Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；优选地，所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；更优选地，所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2和-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；更优选地，Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH、-NH2和-N(CH3)2；优选地，所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；更优选地，所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、C3-7环烷基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基；优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；更优选地，Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基；
其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂C1-6烷基、杂C2-6烯基、杂C2-6炔基、芳基、杂环、芳基C1-6烷基、芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、芳基杂C1-6烷基、芳基杂C2-6烯基、芳基杂C2-6炔基、杂环-C1-6烷基、杂环-C2-6烯基、杂环-C2-6炔基、杂环-杂C1-6烷基、杂环-杂C2-6烯基和杂环-杂C2-6炔基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、＝O、卤素、-SH、＝S、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基或-NH2；
并且其中Z4和Z5可以一起形成(5元、6元或7元)杂环，其任选地被C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、羟基、卤素、-SH、三氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、氰基、硝基、-C(＝O)OH或-NH2所取代；
前提是式(D)化合物不是：
-N-(5-(2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-2-甲氧基苯基)-甲磺酰胺(CAS nr.1294288-37-1)；
-3-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)苯磺酰胺(CAS nr.1211427-21-2)；
-2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-7-基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.1090733-87-1)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基甲基氨基)乙酮(CAS nr.875860-58-5)；或
-2-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.920816-95-1)。
在一个实施方案中，本发明化合物本身不是以下中的任意一种：
-N-(5-(2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-2-甲氧基苯基)-甲磺酰胺(CAS nr.1294288-37-1)；
-3-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)苯磺酰胺(CAS nr.1211427-21-2)；
-2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-7-基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.1090733-87-1)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基甲基氨基)乙酮(CAS nr.875860-58-5)；或
-2-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CAS nr.920816-95-1)。
在另一个实施方案中，本发明化合物本身不是以下中的任意一种：
-1-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-苯基-乙酮(CAS nr.1296377-78-0)；
-N-[4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]苯基]-2-甲基-丙酰胺(CAS nr.1294813-77-6)；
-N-[4-[[2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-2-甲氧基苯基]-乙酰胺(CAS nr.1287503-18-7)；
-1-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-乙酮(CASnr.1287040-60-1)；
-2-[(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基-1-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.1286579-37-0)；
-3，4-二氢-6-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-2(1H)-喹啉酮(CAS nr.1277962-26-1)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(间甲苯基氨基)乙酮(CAS nr.1252467-88-1)；
-2-(4-乙氧基-3-(羟甲基)苯基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CASnr.1241127-58-1)；
-2-[(1-乙酰基-4-哌啶基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CASnr.1210169-39-3)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-[(6-甲氧基-3-吡啶基)氨基]-2-苯基-乙酮(CASnr.1181884-55-8)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-苯基-乙酮(CASnr.1134766-19-0)；
-3-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-苯甲酰胺(CASnr.1062257-51-5)；
-N-[4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺(CAS nr.1062132-16-4)；
-N-[3-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]苯基]-乙酰胺(CASnr.1030735-63-7)；
-2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CASnr.1030232-46-2)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(苯基氨基)-乙酮(CAS nr.1030214-83-5)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-[[6-(4-吗啉基)-3-吡啶基]氨基]-2-苯基-乙酮(CASnr.1030212-41-9)；
-2-(3-(二氟甲氧基)-4-甲氧基苯基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(CASnr.1015662-06-2)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-[(3，4，5-三甲氧基苯基)氨基]-乙酮(CASnr.1014535-82-0)；
-2-[(4-氟苯基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.1014493-63-0)；
-2-[(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CASnr.1014422-80-0)；
-N-[4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]苯基]-乙酰胺(CASnr.1013712-88-3)；
-1-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-[[3-(羟甲基)苯基]氨基]-2-苯基-乙酮(CASnr.1012956-97-6)；
-N-[2-氯-4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]苯基]-乙酰胺(CASnr.1011120-58-3)；
-1-[4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-2-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮(CAS nr.1011119-79-1)；
-N-环丙基-4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-苯甲酰胺(CASnr.1011113-94-2)；
-2-[(1-乙酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.949443-90-7)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-[(1-丙基-4-哌啶基)氨基]-乙酮(CASnr.941047-24-1)；
-2-(环戊基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.931079-25-3)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-[(4-甲基苯基)氨基]-2-苯基-乙酮(CAS nr.931016-79-4)；
-2-(环丙基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.931000-99-6)；
-1-[4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]苯基]-2-吡咯烷酮(CASnr.924713-83-7)；
-2-[(3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-4-基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.924713-60-0)；
-2-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CASnr.924712-67-4)；
-1-[3-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]苯基]-2-吡咯烷酮(CASnr.920952-63-2)；
-2-乙氧基-5-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-N，N-二甲基-苯磺酰胺(CAS nr.920883-17-6)；
-6-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-2-甲基-2H-1，4-苯并嗪-3(4H)-酮(CAS nr.920834-07-7)；
-2-[(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.920819-87-0)；
-3-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-N-甲基-苯甲酰胺(CASnr.920672-79-3)；
-4-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-苯乙腈(CAS nr.920669-36-9)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-苯基-乙酮(CAS nr.920601-77-0)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氨基)乙酮(CASnr.878619-92-2)；
-N-环丙基-3-[[2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基]氨基]-苯甲酰胺(CASnr.878577-28-7)；
-2-[[3-(羟甲基)苯基]氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.875166-36-2)；
-2-[(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基)氨基]-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-乙酮(CAS nr.874669-99-5)；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(甲基((四氢呋喃-2-基)甲基)氨基)-2-苯基乙酮；
-N-(4-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)苯基)异丁酰胺；
-2-((苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)(甲基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-3-(3-(2-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)丙基)-1，3-二氮杂螺[4.4]壬-2，4-二酮；
-1-(7-乙基-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(3-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)丙基)-1，3-二氮杂螺[4.]壬-2，4-二酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(甲基(2，3，4-三甲氧基苄基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-N-(3，4-二氟苯基)乙酰胺；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吗啉代(苯基)甲基氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(4-(二甲基氨基)苄基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(2-(呋喃-2-基)乙基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮；
-2-(1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)(甲基)氨基)-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
-2-(2-(2-氟苯氧基)乙基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((2，3-二甲氧基苄基)(甲基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，4-二甲氧基苄基)(甲基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(2-(噻吩-2-基)乙基氨基)乙酮；
-2-(1-(呋喃-2-基)乙基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(2-甲氧基苄基氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(甲基(噻吩-2-基甲基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((四氢呋喃-2-基)甲基氨基)乙酮；
-2-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(3-甲氧基苄基氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(甲基(噻吩-3-基甲基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(1-(噻吩-2-基)乙基氨基)乙酮；
-2-(3，4-二甲氧基苯乙基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(1-(2-甲氧基苯基)乙基氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-2-基甲基氨基)乙酮；
-2-(苄基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(呋喃-2-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基氨基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基甲基氨基)乙酮；
-2-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-2-基)甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(噻吩-2-基甲基氨基)乙酮；或
-2-(呋喃-2-基甲基氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(E)、(E1)或(E2)的结构，
其中，环B、R1、R2、虚线、X1、X2、X4、X5、X6、X7、X8、X9和X10如式(A)和(B)的任意一个实施方案所定义。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(F)或(F1)的结构，
其中环B、R1、R2、虚线、X1、X4、X5、X6、X7、X8、X9和Z4如式(A)和(B)的任意一个实施方案所定义。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(G)的结构，
其中环B、R1、R2、X1、Z1和R4如式(A)和(B)的任意一个实施方案所定义，并且其中n选自：0、1、2和3。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(H)的结构，
其中：
-环B、每个Z1独立地并且每个Z1b独立地如式(A)的任意一个实施方案所述；优选地，Z1b位于间位或对位；优选地，环B不是未经取代的苯基；
-m选自：0、1、2和3；
-n选自：0、1、2和3；并且
-X1和X2如式(B)的任意一个实施方案所述。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(I)的结构，
其中：
-环B、每个Z1独立地并且每个Z1b独立地如式(A)的任意一个实施方案所述；
-优选地，环B选自芳基和杂芳基；更优选地，环B选自 其中所述芳基、杂芳基和所描绘的环可以任选地被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代；更优选地，所述芳基被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代；
-优选地，Z1是氢、卤素或C1-4烷基；
-优选地，Z1b是C1-4烷氧基、-OCH2CH2OH、氢、-CH2-OH；
-m选自0、1、2和3；优选地，m选自1和2；
-n选自0、1、2和3；优选地，n选自0和1。
在另一个特定实施方案中，所述化合物具有式(J)的结构，
其中：
-Z1是氢、卤素或C1-4烷基；
-n选自0和1；
-环B是芳基和杂芳基；更优选地，环B选自 其中所述芳基、杂芳基和所描绘的环可以任选地被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代；更优选地，所述芳基被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代；
-Z1b是C1-4烷氧基、-OCH2CH2OH、-CH2-OH；
-m选自0和1；并且
-Z2是C1-4烷基。
如下式(A)的星号所示，本发明化合物在被环B取代的碳原子处存在至少一个不对称中心。该不对称中心可以以其R或S构型出现。在一个优选的实施方案中，所述不对称中心为R构型。在另一个优选的实施方案中，所述不对称中心为S构型，
在一个特定实施方案中，环A是杂芳基，其可以未被取代或者被一个或更多个Z1所取代。在另一个特定实施方案中，环A选自：未被取代或者被一个或更多个Z1取代的吲哚基、苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、吡啶并咪唑基、吲唑基、四氢吡啶并噻吩基、吡唑并吡啶基以及二氢吲哚基。在一个更特定的实施方案中，环A选自：未被取代或者被一个或更多个Z1取代的吲哚基和二氢吲哚基。在另一个更特定的实施方案中，环A选自：未被取代或者被一个或更多个Z1取代的吲哚-3-基和二氢吲哚-1-基。
在本发明的一个特定实施方案中，环A不选自二氢吲哚-1-基。
在另一个特定实施方案中，环B选自：未被取代或者被一个或更多个Z1a取代的苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、唑基、咪唑基、噻唑基、异唑基、吡唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡唑并吡啶基、苯并吡咯基、三嗪基、嘌呤基、喹喔啉基、喹唑啉基、二氢咪唑并嗪基和蝶啶基。在另一个特定实施方案中，环B选自：未被取代或者被一个或更多个Z1a取代的苯基和吡啶基。
在另一个特定实施方案中，环B是杂环，其可以未被取代或者被一个或更多个Z1a所取代。在另一个特定实施方案中，环B选自：未被取代或者被一个或更多个Z1a取代的芳基和杂芳基。在一个更特定的实施方案中，环B是杂芳基，其可以未被取代或者被一个或更多个Z1a所取代。
在一个更特定的实施方案中，环B选自：未被取代或者被一个或更多个Z1a取代的吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、唑基、咪唑基、噻唑基、异唑基、吡唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡咯基、吡唑并吡啶基、苯并吡咯基、三嗪基、嘌呤基、喹喔啉基、喹唑啉基以及蝶啶基。
在一个更特定的实施方案中，环B选自：未被取代或者被一个或更多个Z1a取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、咪唑基、异唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、异喹啉基、苯并咪唑基、吡啶并咪唑基、苯并吡咯基、吡唑并吡啶基以及喹喔啉基。
在一个特定实施方案中，环B不是未经取代的苯基。
在另一个特定实施方案中，R2选自氢和未被取代或者被一个或更多个Z1c取代的烷基。在另一个特定实施方案中，R2选自氢和烷基(更特别地，C1-3烷基)。在另一个特定实施方案中，R2选自氢、甲基、乙基和丙基。
在另一个实施方案中，R1选自：芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基、杂环-杂炔基，并且其中所述芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基、杂环-炔基、芳基杂烷基、芳基杂烯基、芳基杂炔基、杂环-杂烷基、杂环-杂烯基和杂环-杂炔基可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代。
在另一个实施方案中，R1选自：芳基、杂环、W-芳基和W-杂环；其中所述芳基、杂环、W-芳基和W-杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代；并且其中W选自：C1-3烷基、C1-3烯基、C1-3炔基、C1-3杂烷基、C1-3杂烯基和C1-3杂炔基。
在另一个特定实施方案中，R1选自：芳基、杂环、W-芳基和W-杂环；其中所述芳基、杂环、W-芳基和W-杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代，并且其中W选自C1-3烷基。
在另一个特定实施方案中，R1选自：芳基、杂环、-CH2-芳基和-CH2-杂环；其中所述芳基、杂环、-CH2-芳基和-CH2-杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代。在另一个实施方案中，R1选自：芳基和杂环，其中所述芳基和杂环可以未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代。在另一个更特定的实施方案中，R1选自苯基和吡啶，其未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代。在一个更特定的实施方案中，R1选自：苯基和其未被取代或者被一个或更多个Z1b所取代。
本发明的一个非常特定的实施方案涉及选自以下的化合物：
-2-((3-乙氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((4-氯-3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)氨基)乙酮；
-2-((3-氯苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，4-二氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((3-(三氟甲基)苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-氟-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-4-基氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)(甲基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-4-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-(甲基磺酰基)苯基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲基异唑-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(呋喃-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(噻吩-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(噻吩-3-基)乙酮；
-2-(1H-咪唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(嘧啶-5-基)乙酮；
-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-((2-羟基吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((噻吩-2-基甲基)氨基)乙酮；
-2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苄腈；
-4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(喹喔啉-6-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((2，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((2，3二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-乙基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(异喹啉-5-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(喹喔啉-6-基氨基)乙酮；
-3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺；
-3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-N-甲基苯磺酰胺；
-1-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(3-(嘧啶-5-基)苯基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-6-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯并[d]唑-2(3H)-酮；
-2-((3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-(唑-5-基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-5-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-1，3-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮；
-4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(6-羟基吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酰胺；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基吡啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酸乙酯；
-1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基-1，2，4-噻二唑-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酸；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基嘧啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；
-2-(6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-(5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(噻唑-4-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯；
-1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((2，6-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基嘧啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-2-(3-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-甲腈；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-甲腈；
-2-(6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(1H-吲哚-5-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(3-甲基异唑-5-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酮；
-1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸；
-2-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮；
-2-(5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-(6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯；
-1-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-N-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)-2-(二甲基氨基)-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
-1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮；
-1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-4-(2-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈；
-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-甲腈；
-2-(4-(羟甲基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-N，N-二甲基-1H-吲哚-5-磺酰胺；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-2-氟苄腈；
-4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-3，5-二氟苄腈；
-1-(6-羟基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸；
-1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(间甲苯基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(对甲苯基)乙酮；
-1-(6-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-(2-羟基乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸；
-2-(2-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(5-氟-1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈；
-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)乙酮；
-1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)乙酮；
-1-(1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(二氢吲哚-1-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-(2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯；
-1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-2-((2-氟吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-((四氢呋喃-3-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1-(乙基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-氟-1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-2-(6-氟吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-(哌啶-4-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-4-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-2-甲氧基苄腈；
-1-(5-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-6，7-二氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮盐酸盐；
-1-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1，5-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮；
-1-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-((二甲基氨基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮；
-4-(1-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙基)苄腈；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-吗啉代-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-2-((3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1-(2-(叔丁氧基)乙基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((5-乙氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-异丙氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((5-乙基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮；
-2-(6-乙氧基吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(4-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-乙氧基-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((5，6-二甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((6-(二甲基氨基)-5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((6-乙氧基-5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮；
-4-(1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-氧代乙基)苄腈；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-((二甲基氨基)甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-((5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡嗪-2-基)乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-1H-吲唑-5-甲腈；
-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-1H-吲唑-6-甲腈；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮；
-(-)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-(+)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-4-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-3-甲氧基-5-((2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苄基乙酸酯；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(异喹啉-4-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基吡啶-3-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)乙酮；
-2-(6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-2-(4-氟苯基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
-5-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)吡啶甲腈；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(哒嗪-3-基)乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((2，6-二甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮；
-2-(5-氟吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-(-)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-(+)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-(-)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-(+)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-(-)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-(+)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(苯并[d]唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-(6-氟吡啶-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-2-((2-氟-3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮；
-2-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(邻甲苯基)乙酮；
-2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-(4-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(4-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((4-氟-3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(4-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-羟基-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮；
-2-((3-(3-羟基丙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯；
-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3-羟基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-4-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯；
-2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-3-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯；
-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(3-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯；
-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯；
-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-2-(3-(2-(5-氟吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯；
-2-(5-氟吡啶-3-基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯；
-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮；
-2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯；
-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯；
-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-2-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯；
-2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-4-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸；
-2-(3-(2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-3-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯；
-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-3-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯；
-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-3-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯；
-2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-4-(3-((1-(4，6-二甲基吡啶-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙基)氨基)-5-甲氧基苯基)丁酸；
-2-(6-(羟甲基)吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)氨基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(四氢呋喃-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-((甲基磺酰基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(3，5-二甲基异唑-4-基)乙酮；
-2-([1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-7-基)-1-(7-(3-氨基丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)乙酮；
-2-(苯并[d]异唑-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-3-(3-(2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(5-苯基异唑-3-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙酸；
-1-(5-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-基)乙酮；
-1-甲基-4-((2-(5-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)吡咯烷-2-酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-((甲基氨基)甲基)苯基)氨基)-2-(3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)乙酮；
-2-(6，7-二氢-4H-吡喃并[3，4-d]噻唑-2-基)-2-((3-(2-羟乙基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-((3-(2-氨基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酮；
-2-(苯并[d]噻唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)氨基)乙酮；
-2-((3-(二氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)乙酮；
-2-(3-((1-(苯并[b]噻吩-2-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙基)氨基)-5-甲氧基苯基)乙酸；
-2-((3-(3-氨基丙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(5-(氨基甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(7-(氨基甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(5-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基)乙酮；
-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)苯基)氨基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡嗪-2-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮；
-2-(4-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮；
-2-(4-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-((甲基磺酰基)甲基)苯基)氨基)乙酮；
-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(7-((甲基磺酰基)甲基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；和
-3-(3-(2-(6-氰基吡啶-2-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙酸。
本发明的另一个方面涉及式(A)、(B)、(C)、(D)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(D5)、(E)、(E1)、(E2)、(F)、(F1)和(G)的第一方面所述的化合物及其全部实施方案，其用作药物。
本发明的另一个方面涉及式(A)、(B)、(C)、(D)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(D5)、(E)、(E1)、(E2)、(F)、(F1)、(G)、(H)、(I)、(J)的第一方面所述的化合物及其全部实施方案，其用作药物。
本发明的另一个方面涉及本文所述的用作用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染之药物的化合物。在一个特定实施方案中，黄病毒感染是登革热病毒感染。本发明还涉及本文所述的化合物用于制造药物的用途，在一个特定实施方案中，所述药物用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染。
本发明的另一个方面涉及药物组合物，其包含与可药用载体组合的上文所述的化合物及其全部实施方案。所述药物组合物包含选自式(A)、(B)、(C)、(D)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(D5)、(E)、(E1)、(E2)、(F)、(F1)和(G)的化合物及其全部实施方案。
本发明的另一个方面涉及药物组合物，其包含与可药用载体组合的有效量的上文所述化合物及其全部实施方案。所述药物组合物包含选自式(A)、(B)、(C)、(D)、(D1)、(D2)、(D3)、(D4)、(D5)、(E)、(E1)、(E2)、(F)、(F1)、(G)、(H)、(I)、(J)的化合物及其全部实施方案。
本发明的另一个方面涉及用于在动物、哺乳动物或人中预防或治疗黄病毒感染的方法，其包括向需要这样的治疗或预防的动物、哺乳动物或人施用有效剂量的本文所述第一方面的化合物及其实施方案。
另一个方面涉及用于制备本发明化合物的方法，其包括以下步骤：在极反转(umpolung)条件下使亚胺与醛在噻唑(thiazolium)催化剂的存在下反应以得到本发明的期望化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于制备本发明化合物的方法，其包括以下步骤：
-在傅-克条件下使杂环反应以得到具有与羰基相邻之亚甲基的酮衍生物；
-在卤化条件下使之前得到的酮反应以得到α-卤代酮；
-用胺取代之前得到的α-卤代酮以得到本发明的期望化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于制备本发明化合物的方法，其包括以下步骤：
-使杂环胺与2-卤代乙酸卤化物反应以得到α-卤代酰胺衍生物，
-用胺取代之前得到的α-卤代酰胺以得到本发明期望的化合物。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于制备本发明化合物的方法，其包括以下步骤：
-使醛与亚胺在催化剂的存在下反应以得到作为期望化合物的β-氨基酮衍生物。
本发明的一个实施方案涉及用于制备本发明化合物的方法，其包括以下步骤：
-使式(X1)化合物与胺R1R2NH在合适的溶剂中反应，其中环A、环B、R1和R2具有根据本文所述的任意一个实施方案的含义，并且LG是如本领域技术人员已知的离去基团，优选地选自氯、溴和碘；或者
使式(X2)亚胺与式(X3)醛在催化剂和合适的溶剂的存在下反应以得到式(A1)化合物，其中环A、环B和R1具有根据本文所述任意一个实施方案的含义，并且前提是在式(X3)和(A1)的环A中，碳原子键合至羰基。
本文使用的术语“治疗”意指出于通过抑制病毒感染来实现治疗或预防益处之目的向对象施用本发明的化合物或组合物。治疗包括通过抑制病毒感染介导的逆转、缓解、减轻、预防疾病、紊乱或病症或者这样的疾病、紊乱或病症中的一种或更多种症状以及抑制它们的发展或降低它们的严重程度。术语“对象”是指需要这样的治疗的动物或哺乳动物患者，例如人。
应注意，权利要求中使用的术语“包括”、“包含”不应解释为限于其后列举的方式；其不排除其他元素或步骤。
在说明书中提及“一个实施方案”或“实施方案”时意指与实施方案相关联地描述的特定特征、结构或特点包括在本发明的至少一个实施方案中。因此，在说明书于多个位置处短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”的出现不必然都指同一实施方案，而是可以改变。此外，如对于本领域普通技术人员而言从该公开内容而明显的，在一个或更多个实施方案中，特定特征、结构或特点可以以任何合适的方式组合。除非特别地另有指明，没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种。
类似地，应理解，在描述本发明的示例性实施方案时，出于精简公开内容和帮助理解本发明的多个方面中的一个或更多个的目的，有时将本发明的许多特征在一个实施方案、图或其描述中分组在一起。
在以下定义中的每一个中，碳原子数表示一般最佳地存在于取代基或接头(linker)中的最大碳原子数；应理解，在本申请中另有说明时，碳原子数代表对于该特定取代基或接头而言最佳的最大碳原子数。
本文使用的术语“离去基团”或“LG”意指易于被亲核试剂取代或者在碱性或酸性条件下剪切或水解的化学基团。在一个特定实施方案中，离去基团选自：卤素原子(例如Cl、Br、I)或磺酸根(例如，甲磺酸根、甲苯磺酸根、三氟甲磺酸根)。
术语“保护基团”是指化合物的掩蔽或改变官能团的性质或化合物整体的性质的部分。保护基团的化学结构非常不同。保护基团的一个功能是充当母体药物之合成的中间体。用于保护/去保护的化学保护基团和策略在本领域中是公知的。参见：“ProtectiveGroups in Organic Chemistry”，Theodora W.Greene，John Wiley&Sons，Inc.，New York，1991。保护基团常常用于掩蔽某些官能团的反应性，以辅助期望化学反应的效率，例如以有序和有计划的形式形成和断裂化学键。化合物之官能团的保护改变除经保护官能团之反应性以外的其他物理性质，例如极性、亲脂性(疏水性)以及可以通过常用分析工具测量的其他形式。经化学保护的中间体本身可以有生物活性或者没有活性。
经保护的化合物还可以在体外和体内表现出改变并且在一些情况下优化的性质，例如通过细胞膜和耐受酶促降解或隔离。在这种情况下，具有预期治疗作用的经保护的化合物可以被称为前药。保护基团的另一个功能是将母体药物转化为前药，由此母体药物通过前药的体内转化而释放。因为与母体药物相比，活性前药可以被更有效地吸收，所以前药可以具有比母体药物更大的体内效力。在化学中间体的情况下，保护基团于体外去除，或者在前药的情况下于体内去除。就化学中间体而言，去保护之后的所得产物(例如，醇)是生理学上可接受的并不是特别重要，但是，一般更期望产物是药理学上无害的。
本文使用的术语“烃基”、“C1-18烃基”、“烃基基团”、或“C1-18烃基基团”是指C1-C18正、仲、叔、不饱和的或饱和的、非芳族的、无环的或环状的烃及其组合。因此，该术语包括烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基以及环炔基。
本文使用的术语“杂烃基”、“杂C1-18烃基”、“杂烃基基团”、“杂C1-18烃基基团”或“任选地含有一个或更多个杂原子的烃基基团，所述杂原子选自O原子、S原子和N原子”是指这样的烃基：其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子所取代，因此包括杂烷基、杂烯基、杂炔基和非芳族杂环。因此该术语包括以下实例：烷氧基、烯基氧基、Cw烷基-O-C18-w烷基、Cw烯基-O-烷基、Cw烷基-NH-C18-w烯基等，其中w选自：1至18之间的任意数字。
本文使用的术语“烷基”或“C1-18烷基”意指C1-C18正、仲或叔、线性或环状(或线性和环状的组合)、支链或直链的没有不饱和位点的烃。实例为甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2-丙基(iPr)、1-丁基、2-甲基-1-丙基(i-Bu)、2-丁基(s-Bu)、2-二甲基-2-丙基(t-Bu)、1-戊基(正戊基)、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、环丙基亚乙基、甲基环亚丙基、2，3-二甲基-2-丁基、环戊基亚甲基、3，3-二甲基-2-丁基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基、正十二基、正十三基、正十四基、正十五基、正十六基、正十七基、正十八基、正十九基、正二十基、环丙基、环丁基、环戊基以及环己基。在一个特定实施方案中，术语烷基是指C1-12烃，更特别地指C1-6烃，更特别地指C1-3烃，如上文中进一步定义的。优选的烷基是C1-6烷基。另一个优选的烷基是C1-4烷基。
本文使用的术语“无环烷基”或“线性烷基”意指C1-C18非环状正、仲或叔、线性、支链或直链的没有不饱和位点的烃。实例为甲基、乙基、1-丙基、2-丙基(iPr)、1-丁基、2-甲基-1-丙基(i-Bu)、2-丁基(s-Bu)、2-甲基-2-丙基(t-Bu)、1-戊基(正戊基)、2-戊基、3-戊基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-1-丁基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、3-甲基-3-戊基、2-甲基-3-戊基、2，3-二甲基-2-丁基、3，3-二甲基-2-丁基正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基、正十二基、正十三基、正十四基、正十五基、正十六基、正十七基、正十八基、正十九基以及正二十基。
除非另有说明，否则本文使用的术语“环烷基”或“C3-18环烷基”意指具有3至18个碳原子的饱和烃单价基团，其由以下组成或者含有以下：C3-10单环或C7-18多环饱和烃，例如环丙基、环丙基亚甲基、环丁基、环戊基、环戊基亚甲基、环丙基亚乙基、甲基环亚丙基、环己基、环庚基、环辛基、异丙基环辛基、环辛基亚甲基、降莰基(norbornyl)、葑基(fenchyl)、三甲基三环庚基、十氢化萘基(decalinyl)、金刚烷基(adamantyl)等。为了避免疑问并且作为实例，环戊基亚甲基是指其中环戊基上的甲基偶联至另一个基团。此外，为了避免疑问并且作为实例，甲基环亚丙基是指其中甲基环丙基的环丙基偶联至另一个基团。优选的环烷基是C3-7环烷基。
本文使用的术语“烯基”或“C2-18烯基”是C2-C18正、仲或叔、线性或环状、支链或直链的具有至少一个(通常为1至3个，优选1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp2双键)的烃。实例包括但不限于：乙烯或乙烯基(-CH＝CH2)、烯丙基(-CH2CH＝CH2)、环戊烯基(-C5H7)、环己烯基(-C6H9)、环戊烯基亚丙基、甲基亚环己烯基以及5-己烯基(-CH2CH2CH2CH2CH＝CH2)。双键可以为顺式或反式构型。在一个特定实施方案中，如上文中进一步定义的，术语烯基是指C1-12烃，更特别地指C1-6烃。优选的烯基是C2-6烯基。
本文使用的术语“无环烯基”或“线性烯基”是指C2-C18非环状正、仲或叔、线性、支链或直链的具有至少一个(通常为1至3个，优选1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp2双键)的烃。实例包括但不限于：乙烯或乙烯基(-CH＝CH2)、烯丙基(-CH2CH＝CH2)以及5-己烯基(-CH2CH2CH2CH2CH＝CH2)。双键可以为顺式或反式构型。
本文使用的术语“环烯基”是指这样的非芳族烃基：其具有3至18个碳原子，具有至少一个(通常为1至3个，优选1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp2双键)并且由以下组成或包含以下：C3-10单环或C7-18多环烃。实例包括但不限于环戊烯基(-C5H7)、环戊烯基亚丙基、甲基环亚己烯基和环己烯基(-C6H9)。双键可以为顺式或反式构型。
本文使用的术语“炔基”或“C2-18炔基”是指C2-C18正、仲、叔、线性或环状、支链或直链的具有至少一个(通常为1至3个、优选1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp三键)的烃。实例包括但不限于：乙炔基(-C≡CH)、3-乙基-环亚庚-1-炔基、4-环庚-1-炔-亚甲基和1-丙炔基(炔丙基，-CH2C≡CH)。在一个特定实施方案中，术语烯基是指C1-12烃，更特别地指C1-6烃，如上文进一步定义的。优选的炔基是C2-6炔基。
本文使用的术语“无环炔基”或“线性炔基”是指C2-C18非环状正、仲、叔、线性、支链或直链的具有至少一个(通常为1至3个，优选1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp三键)的烃。实例包括但不限于：乙炔基(-C≡CH)和1-丙炔基(炔丙基，-CH2C≡CH)。
本文使用的术语“环炔基”是指这样的非芳族烃基：其具有3至18个碳原子，具有至少一个(通常为1至3个，优选1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp三键)，并且由以下组成或包含以下：C3-10单环或C7-18多环烃。实例包括但不限于：环庚-1-炔、3-乙基-环亚庚-1-炔、4-环庚-1-炔-亚甲基和亚乙基-环庚-1-炔。
本文使用的术语“亚烷基”分别指这样的饱和的、支链的或直链的烃基：其具有1至18个碳原子(更特别地，C1-12或C1-6碳原子)，并且具有通过从母体烷烃的同一碳原子或两个不同碳原子处移除两个氢原子得到的两个单价基团中心。典型的亚烷基包括但不限于：亚甲基(-CH2-)、1，2-乙基(-CH2CH2-)、1，3-丙基(-CH2CH2CH2-)、1，4-丁基(-CH2CH2CH2CH2-)等。
本文使用的术语“亚烯基”分别指这样的支链的或直链的烃基：其具有2至18个碳原子(更特别地，C2-12或C2-6碳原子)，具有至少一个(通常为1至3个，优选为1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp2双键)，并且具有通过从母体烷烃的同一碳原子或两个不同碳原子处移除两个氢原子得到的两个单价基团中心。
本文使用的术语“亚炔基”分别指这样的支链的或直链的烃基，其具有2至18个碳原子(更特别地，C2-12或C2-6碳原子)，具有至少一个(通常为1至3个，优选1个)不饱和位点(即，碳-碳、sp三键)，并且具有通过从母体炔的同一碳原子或两个不同碳原子处移除两个氢原子得到的两个单价基团中心。
本文使用的术语“杂烷基”是指其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子所取代的无环烷基，前提是所述链可以不含有两个相邻的O原子或两个相邻的S原子。这意味着所述无环烷基的一个或更多个-CH3可以被-NH2取代，和/或所述无环烷基的一个或更多个-CH2-可以被-NH-、-O-或-S-取代。所述链中的S原子可以任选地被一个或两个氧原子氧化，以分别得到亚砜和砜。此外，本发明化合物中的杂烷基可以在任意碳原子或杂原子处含有氧代或硫代基团，这将导致稳定的化合物。示例性杂烷基包括但不限于：醇、烷基醚、伯、仲和叔烷基胺、酰胺、酮、酯、烷基硫化物和烷基砜。
本文使用的术语“杂烯基”是指其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子取代的无环烯基，前提是所述链可以不含两个相邻的O原子或两个相邻的S原子。这意味着所述无环烯基的一个或更多个-CH3可以被-NH2取代，所述无环烯基的一个或更多个-CH2-可以被-NH-、-O-或-S-取代和/或所述无环炔基的一个或更多个-CH＝可以被-N＝取代。所述链中的S原子可以任选地被一个或两个氧原子氧化，以分别提供亚砜和砜。此外，本发明化合物中的杂烷基可以在任意碳原子或杂原子处含有氧代或硫代基团，这将导致稳定的化合物。因此，术语杂烯基包括：亚胺、-O-烯基、-NH--烯基、-N(烯基)2、-N(烷基)(烯基)以及-S-烯基。
本文使用的术语“杂炔基”是指其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子取代的无环炔基，前提是所述链可以不含有两个相邻的O原子或两个相邻的S原子。这意味着所述无环炔基的一个或更多个-CH3可以被-NH2取代，所述无环炔基的一个或更多个-CH2-可以被-NH-、-O-或-S-取代，所述无环炔基的一个或更多个-CH＝可以被-N＝取代和/或所述无环炔基的一个或更多个≡CH可以被≡N取代。所述链中的S原子可以任选地被一个或两个氧原子氧化，以分别得到亚砜和砜。此外，本发明化合物中的杂炔基可以在任意碳原子或杂原子处含有氧代或硫代基团，这将导致稳定的化合物。因此，术语杂炔基包括-O-炔基、-NH-炔基、-N(炔基)2、-N(烷基)(炔基)、-N(烯基)(炔基)和-S-炔基。
本文使用的术语“杂亚烷基”是指其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子取代的亚烷基，前提是所述链可以不含有两个相邻的O原子或两个相邻的S原子。这意味着所述亚烷基的一个或更多个-CH3可以被-NH2取代和/或所述亚烷基的一个或更多个-CH2-可以被-NH-、-O-或-S-取代。所述链中的S原子可以任选地被一个或两个氧原子氧化，以分别得到亚砜和砜。此外，本发明化合物中的杂亚烷基可以在任意碳原子或杂原子处含有氧代或硫代基团，这将导致稳定的化合物。
本文使用的术语“杂亚烯基”是指其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子取代的亚烯基，前提是所述链可以不含有两个相邻的O原子或两个相邻的S原子。这意味着所述亚烯基的一个或更多个-CH3可以被-NH2取代，所述亚烯基的一个或更多个-CH2-可以被-NH-、-O-或-S-取代和/或所述亚炔基的一个或更多个-CH＝可以被-N＝取代。所述链中的S原子可以任选地被一个或两个氧原子氧化，以分别得到亚砜和砜。此外，本发明化合物中的杂亚烯基可以在任意碳原子或杂原子处含有氧代或硫代基团，这导致稳定的化合物。
本文使用的术语“杂亚炔基”是指其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子取代的亚炔基，前提是所述链可以不含有两个相邻的O原子或两个相邻的S原子。这意味着所述亚炔基的一个或更多个-CH3可以被-NH2取代，所述亚炔基的一个或更多个-CH2-可以被-NH-、-O-或-S-取代，所述亚炔基的一个或更多个-CH＝可以被-N＝取代和/或所述亚炔基的一个或更多个≡CH可以被≡N取代。所述链中的硫原子可以任选地被一个或两个氧原子氧化，以分别得到亚砜和砜。此外，本发明化合物中的杂亚炔基可以在任意碳原子或杂原子处含有氧代或硫代基团，这将导致稳定的化合物。
本文使用的术语“芳基”意指这样的芳族烃基：其具有通过从母体芳族环体系的碳原子移除氢得到的6至20个碳原子。典型的芳基包括但不限于衍生自苯、萘、蒽、联苯等的1个环或者2或3个环稠合在一起的基团。术语“母体芳族环体系”意指其中至少一个环为芳族的单环芳族环体系或双环体系或三环体系。因此，在该实施方案中，典型的芳基包括但不限于衍生自苯、萘、蒽、联苯、2，3-二氢-1H-茚基、5，6，7，8-四氢萘基、1，2，6，7，8，8a-六氢苊烯基、1，2-二氢苊烯基等的1个环、2个环或3个环稠合在一起的基团。特定芳基是苯基和萘基，尤其是苯基。
本文使用的术语“芳基烷基”或“芳基烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被芳基取代的无环烷基。典型的芳基烷基包括但不限于：苄基、2-苯基乙-1-基、2-苯基乙烯-1-基、萘基甲基、2-萘基乙基等。芳基烷基包括6至20个碳原子，例如芳基烷基的烷基部分为1至6个碳原子，并且芳基部分为5至14个碳原子。
本文使用的术语“芳基烯基”或“芳基烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被芳基取代的无环烯基。芳基烯基含有6至20个碳原子，例如芳基烯基的烯基部分为1至6个碳原子，芳基部分为5至14个碳原子。
本文使用的术语“芳基炔基”或“芳基炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被芳基取代的无环炔基。芳基炔基含有6至20个碳原子，例如芳基炔基的炔基部分为1至6个碳原子，芳基部分为5至14个碳原子。
本文使用的术语“芳基杂烷基”或“芳基杂烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被芳基取代的杂烷基。芳基杂烷基含有6至20个碳原子，例如，芳基杂烷基的杂烷基部分为1至6个碳原子，芳基部分为5至14个碳原子。
本文使用的术语“芳基杂烯基”或“芳基杂烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被芳基取代的杂烯基。芳基杂烯基含有6至20个碳原子，例如芳基杂烯基的杂烯基部分为1至6个碳原子，并且芳基部分为5至14个碳原子。
本文使用的术语“芳基杂炔基”或“芳基杂炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被芳基取代的杂炔基。芳基杂炔基含有6至20个碳原子，例如，芳基杂炔基的杂炔基部分为1至6个碳原子，芳基部分为5至14个碳原子。
本文使用的术语“杂环”意指具有3至18个原子(包含至少一个N、O、S或P)的饱和的、不饱和的或芳族环体系。因此，杂环包括杂芳基。本文使用的杂环例如包括(例如但不限于)以下中所述的这些杂环：Paquette，Leo A.″Principles of Modern HeterocyclicChemistry″(W.A.Benjamin、New York，1968)，特别是第1、3、4、6、7和9章；″The ChemistryofHeterocyclic Compounds，A series of Monographs″(John Wiley&Sons，New York，1950至今)，特别是第13、14、16、19和28卷；Katritzky，Alan R.，Rees，C.W.和Scriven，E.″Comprehensive Heterocyclic Chemistry″(Pergamon Press，1996)和J.Am.Chem.Soc.(1960)82：5566。在一个特定实施方案中，该术语意指吡啶基、二氢吡啶基、四氢吡啶基(哌啶基)、噻唑基、四氢硫代苯基、硫氧化四氢苯硫基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、硫萘基(thianaphthalenyl)、吲哚基、亚吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、2-吡咯烷酮基、吡咯烷基、四氢呋喃基、双-四氢呋喃基、四氢吡喃基、双-四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、八氢异喹啉基、氮杂环辛基(azocinyl)、三嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、噻蒽基、吡喃基、异苯并呋喃基、色烯基、呫吨基、酚黄素基(phenoxathinyl)、2H-吡咯基、异噻唑基、异唑基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚嗪基、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、苯并噻嗪基、呋咱基、吩嗪基、异色烷基、色烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、奎宁环基(quinuclidinyl)、吗啉基、唑烷基、苯并三唑基、苯并异唑基、羟吲哚基、苯并唑烷基、苯并噻吩基、苯并噻唑基以及靛红酰基(isatinoyl)。
术语“杂芳基”意指具有5至18个原子(包括至少一个N、O、S或P)并且因此被称为芳族杂环的芳族环体系。杂芳基的实例包括但不限于：吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、s-三嗪基、唑基、咪唑基、噻唑基、异唑基、吡唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基以及吡咯基。
本文使用的术语“非芳族杂环”意指3至18个原子(包括至少一个N、O、S或P)的饱和或不饱和的非芳族环体系。
本文使用的术语“杂环-烷基”或“杂环-烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被杂环基团取代的无环烷基。杂环-烷基的一个实例为2-吡啶基-亚甲基。杂环-烷基含有6至20个原子，例如杂环-烷基的烷基部分为1至6个碳原子，并且杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“杂环-烯基”或“杂环-烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂环基团取代的无环烯基。杂环-烯基含有6至20个原子，例如杂环-烯基的烯基部分为1至6个碳原子，杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“杂环-炔基”或“杂环-炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂环基团取代的无环炔基。杂环-炔基含有6至20个原子，例如，杂环-炔基的炔基部分为1至6个碳原子，杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“杂环-杂烷基”或“杂环-杂烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被杂环基团取代的杂烷基。杂环-杂烷基含有6至20个原子，例如，杂环-杂烷基的杂烷基部分为1至6个碳原子，杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“杂环-杂烯基”或“杂环-杂烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂环基团取代的杂烯基。杂环-杂烯基含有6至20个原子，例如，杂环-杂烯基的杂烯基部分为1至6个碳原子，杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“杂环-杂炔基”或“杂环-杂炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂环基团取代的杂炔基。杂环-杂炔基含有6至20个原子，例如，杂环-杂炔基的杂炔基部分为1至6个碳原子，杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“杂芳基-烷基”或“杂芳基-烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被杂芳基取代的无环烷基。杂芳基-烷基的一个实例为2-吡啶基-亚甲基。杂芳基-烷基含有6至20个原子，例如，杂芳基-烷基的烷基部分为1至6个碳原子，杂芳基部分为5至14个原子。
本文使用的术语“杂芳基-烯基”或“杂芳基-烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂芳基取代的无环烯基。杂芳基-烯基含有6至20个原子，例如，杂芳基-烯基的烯基部分为1至6个碳原子，杂芳基部分为5至14个原子。
本文使用的术语“杂芳基-炔基”或“杂芳基-炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂芳基取代的无环炔基。杂芳基-炔基含有6至20个原子，例如，杂芳基-炔基的炔基部分为1至6个碳原子，杂芳基部分为5至14个原子。
本文使用的术语“杂芳基-杂烷基”或“杂芳基-杂烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被杂环基团取代的杂烷基。杂芳基-杂烷基含有6至20个原子，例如，杂芳基-杂烷基的杂烷基为1至6个碳原子，杂芳基部分为5至14个原子。
本文使用的术语“杂芳基-杂烯基”或“杂芳基-杂烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂芳基取代的杂烯基。杂芳基-杂烯基含有6至20个原子，例如，杂芳基-杂烯基的杂烯基部分为1至6个碳原子，杂芳基部分为5至14个原子。
本文使用的术语“杂芳基-杂炔基”或“杂芳基-杂炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂芳基取代的杂炔基。杂芳基-杂炔基含有6至20个原子，例如，杂芳基-杂炔基的杂炔基部分为1至6个碳原子，杂芳基部分为5至14个原子。
本文使用的术语“非芳族杂环-烷基”或“非芳族杂环-烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被非芳族杂环基团取代的无环烷基。非芳族杂环-烷基含有6至20个原子，例如，非芳族杂环-烷基的烷基部分为1至6个碳原子，非芳族杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“非芳族杂环-烯基”或“非芳族杂环-烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被非芳族杂环基团取代的无环烯基。非芳族杂环-烯基含有6至20个原子，例如，非芳族杂环-烯基的烯基部分为1至6个碳原子，非芳族杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“非芳族杂环-炔基”或“非芳族杂环-炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被非芳族杂环基团取代的无环炔基。非芳族杂环-炔基含有6至20个原子，例如，非芳族杂环-炔基的炔基部分为1至6个碳原子，非芳族杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“非芳族杂环-杂烷基”或“非芳族杂环-杂烷基-”是指其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)键合的氢原子之一被杂环基团取代的杂烷基。非芳族杂环-杂烷基含有6至20个原子，例如，非芳族杂环-杂烷基的杂烷基部分为1至6个碳原子，非芳族杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“非芳族杂环-杂烯基”或“非芳族杂环-杂烯基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被非芳族杂环基团取代的杂烯基。非芳族杂环-杂烯基含有6至20个原子，例如，非芳族杂环-杂烯基的杂烯基部分为1至6个碳原子，非芳族杂环部分为3至14个原子。
本文使用的术语“非芳族杂环-杂炔基”或“非芳族杂环-杂炔基-”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被非芳族杂环基团取代的杂炔基。非芳族杂环-杂炔基含有6至20个原子，例如，非芳族杂环-杂炔基的杂炔基部分为1至6个碳原子，非芳族杂环部分为3至14个原子。
例如，与杂环键合的碳在吡啶的2、3、4、5或6位键合，在哒嗪的3、4、5或6位键合，在嘧啶的2、4、5或6位键合，在吡嗪的2、3、5或6位键合，在呋喃、四氢呋喃、噻吩、吡咯或四氢吡咯的2、3、4或5位键合，在唑、咪唑或噻唑的2、4或5位键合，在异唑、吡唑或异噻唑的3、4或5位键合，在氮丙啶(aziridine)的2或3位键合，在吖丁啶(azetidine)的2、3或4位键合，在喹啉的2、3、4、5、6、7或8位键合，或者在异喹啉的1、3、4、5、6、7或8位键合。更典型地，与碳键合的杂环包括：2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吡啶基、6-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基、6-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、5-吡嗪基、6-吡嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基。例如，与氮键合的杂环在氮丙啶、吖丁啶、吡咯、吡咯烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、咪唑、咪唑烷、2-咪唑啉、3-咪唑啉、吡唑、吡唑啉、2-吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚、二氢吲哚、1H-吲唑的1位键合，在异吲哚或异二氢吲哚的2位键合，在吗啉的4位键合，以及在咔唑或β-咔啉的9位键合。更通常地，与氮键合的杂环包括1-氮丙啶基、1-吖丁啶基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基以及1-哌啶基。
除非另有说明，否则本文使用的术语“烷氧基”、“环烷氧基”、“芳基氧基”、“芳基烷基氧基”、“杂环氧基”、“烷基硫代”、“环烷基硫代”、“芳基硫代”、“芳基烷基硫代”以及“杂环硫代”是指其中烷基(分别为环烷基、芳基、芳基烷基或杂环(它们分别如本文所定义))通过单键与氧原子或硫原子相连的取代基，例如但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、硫代乙基、硫代甲基、苯基氧基、苄基氧基、巯基苄基等。相同的定义同样适用于除了烷基之外的烯基和炔基。优选的烷氧基为C1-6烷氧基，另一优选的烷氧基为C1-4烷氧基。
除非另有说明，否则本文使用的术语卤素意为选自氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)的任意原子。
除非另有说明，否则本文就取代基而言使用的术语“经取代的”例如“经取代的烷基”、“经取代的烯基”、“经取代的炔基”、“经取代的芳基”、“经取代的杂环”、“经取代的芳基烷基”、“经取代的杂环-烷基”等是指本文所定义的化学结构，并且其中所述烃基、杂烃基和/或所述芳基或杂环可以任选地被一个或更多个取代基(优选1、2、3、4、5或6个)所取代，意为一个或更多个氢原子各自独立地被取代基所取代。典型的取代基包括但不限于并且在一个特定实施方案中，所述取代基独立地选自：卤素、氨基、羟基、巯基、烷基、烷氧基、烯基、烯基氧基、炔基、炔基氧基、环烷基、环烯基、环炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂环-烷基、杂环-烯基以及杂环-炔基、-X、-Z、-O-、-OZ、＝O、-SZ、-S-、＝S、-NZ2、-N+Z3、＝NZ、＝N-OZ、-CX3(例如，三氟甲基)、-CN、-OCN、-SCN、-N＝C＝O、-N＝C＝S、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-NZC(O)Z、-NZC(S)Z、-NZC(O)O-、-NZC(O)OZ、-NZC(S)OZ、-NZC(O)NZZ、NZC(NZ)Z、NZC(NZ)NZZ、-C(O)NZZ、-C(NZ)Z、-S(O)2O-、-S(O)2OZ、-S(O)2Z、-OS(O)2OZ、-OS(O)2Z、-OS(O)2O-、-S(O)2NZ、-S(O)Z、-OP(O)(OZ)2、-P(O)(OZ)2、-P(O)(O-)2、-P(O)(OZ)(O-)、-P(O)(OH)2、-C(O)Z、-C(O)X、-C(S)Z、-C(O)OZ、-C(O)O-、-C(S)OZ、-C(O)SZ、-C(S)SZ、-C(O)NZZ、-C(S)NZZ、-C(NZ)NZZ、-OC(O)Z、-OC(S)Z、-OC(O)O-、-OC(O)OZ、-OC(S)OZ，其中每个X独立地为选自F、Cl、Br或I的卤素；并且每个Z独立地为-H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、杂环、保护基团或前药部分，与氮原子键合的两个Z可以与它们所键合的氮原子一起形成杂环。烷基(亚烷基)、烯基(亚烯基)和炔基(亚炔基)也可以被类似地取代。
存在于本发明化合物的多于一个位点处的任何取代基指定都应独立地选择。
取代基任选地指定为有或者没有键。不考虑键的指示(bond indication)，如果取代基为多价(基于其所指之结构的位置)，则意指取代基的任意和全部可能定位(orientation)。
除非另有说明，否则本文使用的术语“溶剂合物”包括可由本发明的衍生物与合适的无机溶剂(例如，水合物)或有机溶剂(例如但不限于醇、酮、酯、醚、腈等)形成的任意组合。
本文使用的术语“杂原子”意为选自氮(其可以为季铵化的)、氧和硫(包括亚砜和砜)的原子。
本文使用的术语“羟基”意为-OH。
本文使用的术语“羰基”意为通过双键与氧键合的碳原子，即C＝O。
本文使用的术语“氨基”意为-NH2基团。
本发明化合物用于治疗或预防病毒感染，更特别地，黄病毒感染。
黄病毒是黄病毒科的一个属。该属包括西尼罗病毒(west Nile virus)、登革热病毒、蜱传脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus)、黄热病病毒以及可导致脑炎的数种其他病毒。黄病毒共有常见大小(40至65nm)、对称性(包膜的二十面核壳体)、核酸(正义单链RNA，约10,000至11,000个碱基)以及在电子显微镜下的外观。这些病毒通过被受感染节肢动物(蚊子或蜱)叮咬传播。
本发明化合物在对抗登革热病毒复制方面特别有活性。对于登革热病毒，已知四种虽不同但密切相关的血清型(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4)。登革热流行于全世界大多数热带和亚热带地区，主要是在城区和半城区。根据世界卫生组织(WHO)，25亿人(其中有10亿儿童)面临DENV感染的风险(WHO，2002)。估计全世界每年发生五千万至1亿例登革热[DF]、五十万例严重的登革热疾病(即，登革出血热[DHF]和登革休克综合征[DSS])以及超过20,000例死亡。在流行区，DHF已成为儿童住院和死亡的主要原因。总之，登革热代表虫媒病毒疾病最常见的诱因。由于在位于拉丁美洲、东南亚和西太平洋(包括巴西、波多黎各、委内瑞拉、柬埔寨、印度尼西亚、越南、泰国)的国家中近来的大爆发，在过去的数年内急剧地出现了许多登革热病例。不仅登革热病例的数目随着该疾病传播到新的区域而提高，而且爆发趋向于更严重。
为了预防和/或控制登革热疾病，目前唯一可用的方法是用于控制传病媒介的灭蚊策略。虽然在开发登革热疫苗方面取得了进展，但是遇到了许多困难。这些困难包括存在称为抗体依赖性增强(ADE)的现象。从一种血清型感染中恢复提供对该血清型的终身免疫，但对其他三种血清型之一的后续感染仅赋予部分且短暂的保护。在被另一种血清型感染之后，预先存在的异种抗体与新感染的登革热病毒血清型形成复合物，但不抑制病原体。而是认为得以促使病毒进入细胞，导致不受控的病毒复制和更高的峰值病毒滴度。在原发感染和继发感染二者中，较高病毒滴度与更严重的登革热疾病相关。因为母体抗体可以容易地通过母乳喂养传给婴儿，所以这可能是儿童比成人更多地受严重登革热疾病影响的原因之一。
在两种或更多种血清型同时传播的地区(也称为高度地方性区域)，由于提高的经历继发的、更严重感染的风险，严重的登革热疾病的风险显著较高。此外，在具有高度地方性的情况下，出现更强毒株的可能性提高，这进而提高登革出血热(DHF)或登革休克综合征的可能性。
当使用本文的一种或更多种化合物和如本文所定义的式时：
-所述化合物可以通过本领域中公知的任何方法施用于待治疗的动物或哺乳动物(包括人)，即，经口、鼻内、皮下、肌内、皮内、静脉内、动脉内、肠胃外或者通过导管插入术(catheterization)。
-治疗有效量的所述化合物制剂(尤其是用于在人和其他哺乳动物中治疗病毒感染)优选地为黄病毒复制抑制量的如本文所定义的式，并且对应于确保血浆水平为1μg/ml至100mg/ml、任选地为10mg/ml的量。
本发明还涉及通过向有此需要的患者施用治疗有效量的本发明化合物在对象或患者中预防或治疗病毒感染的方法。所述治疗有效量的化合物(尤其是用于在人和其他哺乳动物中用于治疗病毒感染)优选地为黄病毒复制抑制量。对于人而言，合适的剂量通常为每天每千克体重0.001mg至60mg，任选地0.01mg至10mg，任选地0.1mg至1mg。根据待治疗的病理状况和患者的条件，所述有效量可以分为每天若干子单位，或者可以以多于一天的间隔施用。
如本领域中的惯例，可以使用Chou等在Adv.Enzyme Reg.(1984)22：27中所述的中效原理，通过分析各个药物之间的相互作用的量化来进行药物联合之协同作用的评价。简单来说，该原理阐述了可以使用由下述方程式定义的联合指数(在下文中称为CI)对两种药物之间的相互作用(协同、相加、拮抗)进行量化：
其中EDx是需要产生给定效果的单独使用的第一或各第二药物(1a，2a)或者其与第二或各第一药物的组合(1c，2c)的剂量。分别根据CI＜1、CI＝l或CI＞1，所述第一和第二药物具有协同作用或相加作用或拮抗作用。
还可以通过一种或更多种测试来容易地确定本发明药物组合物或组合制剂对病毒感染的协同活性，所述测试例如但不限于等效剂量分析法(isobologram method)，如之前由Elion等在J.Biol.Chem.(1954)208：477-488中所述、和由Baba等在Antimicrob.Agents Chemother.(1984)25：515-517中所述，使用EC50来计算抑制浓度分数(fractional inhibitory concentration，在下文中称为FIC)。当对应于联合的化合物的FIC的最小FIC参数(例如，FICx+FICy)等于1.0时，认为该联合是相加的。当其在1.0至0.5之间时，该联合定义为亚协同的，并且当其低于0.5时，该联合定义为协同的。当最低FIC参数为1.0至2.0时，该联合定义为亚拮抗的，并且当其高于2.0时，该联合定义为拮抗的。
该原理可适用于本发明不同抗病毒药物的组合或者适用于本发明抗病毒药物与表现出抗病毒活性或者刺激免疫应答的其他药物的组合。
因此，本发明涉及对病毒感染具有协同作用的药物组合物或组合制剂，其包含：
A)用于在治疗或预防黄病毒感染中同时、分开或依次使用的
(a)本发明化合物中的两种或更多种的组合，和
(b)任选的一种或更多种药物赋形剂或可药用载体，
或者
B)用于在治疗或预防黄病毒感染中同时、分开或依次使用的
(c)一种或更多种抗病毒剂和/或免疫刺激剂，和
(d)至少一种本发明化合物，和
(e)任选地，一种或更多种药物赋形剂或可药用载体。
用于包含进本发明的协同抗病毒组合物或组合制剂的合适的抗病毒剂包括利巴韦林。
用于包括进本发明的协同抗病毒组合物或组合制剂的合适的免疫刺激剂包括干扰素。
根据制剂的预期用途和所期望的效果，根据本发明对毒感染具有协同活性的药物组合物或组合制剂可以包含宽含量范围的本发明化合物。一般而言，用于包括进组合制剂的本发明的协同抗病毒组合物的本发明化合物之含量在以下范围内：按重量计0.1％至99.9％，优选按重量计1％至99％，更优选按重量计5％至95％。
根据本发明的一个特定实施方案，本发明化合物可以与用于治疗或预防黄病毒感染、更优选登革热病毒感染的其他治疗剂组合使用。因此，本发明涉及使用包含以下组分的组合物：
(a)本文所述之式的一种或更多种化合物，和
(b)一种或更多种各比例的作为生物活性剂的细小核糖核酸病毒(Picornaviral)酶抑制剂，例如以在哺乳动物中提供对黄病毒感染、特别是登革热病毒感染的协同作用，例如以组合制剂的形式在病毒感染治疗中同时、分开或依次使用。
更一般地，本发明涉及可用作具有生物活性(特别是抗病毒活性)之药剂或诊断剂的式(A)、(B)、(C)、(D-1)、(D-2)、(E)、(F)和(G)的化合物及其全部实施方案。就本发明而言，提及的任意用途可以限于非医疗用途、非治疗用途、非诊断用途或仅体外用途或与远离动物之细胞相关的用途。
更一般地，本发明涉及可用作具有生物活性(特别是抗病毒活性)之药剂或诊断剂的式(A)、(B)、(C)、(D-1)、(D-2)、(E)、(F)、(G)、(H)、(I)、(J)的化合物及其全部实施方案。就本发明而言提及的任意用途可以限于非医疗用途、非治疗用途、非诊断用途或仅体外用途或与远离动物之细胞相关的用途。
本领域技术人员还应认识到，本发明化合物可以以许多不同的质子化状态存在，这取决于其环境pH等。虽然本文提供的结构式描绘了若干可能质子化状态中的仅一个，但是应理解，这些结构仅是示例性的，并且本发明不限于任意特定质子化状态——化合物的任意和全部质子化形式旨在落在本发明的范围内。
本文使用的术语“可药用盐”意指本文所示式的化合物能够形成的有治疗活性的非毒性盐形式。因此，本发明化合物任选地包含本文所述化合物的盐，尤其是可药用非毒性盐，包括例如Na+、Li+、K+、NH4+、Ca2+和Mg2+。这样的盐可包括通过合适的阳离子之组合衍生的那些，例如具有酸性阴离子部分(通常为羧酸)的碱金属离子和碱土金属离子或铵和季氨离子。本发明化合物可带有多个正电荷或负电荷。本发明化合物的净电荷可以为正的或负的。任何相关反离子通常通过得以得到所述化合物的合成和/或分离方法指示。典型的反离子包括但不限于铵离子、钠离子、钾离子、锂离子、卤素离子、乙酸根、三氟乙酸根等，及其混合物。应理解，任何相关反离子的性质不是本发明的关键特征，并且本发明包括与任何类型的反离子相关的化合物。此外，因为所述化合物可以以多种不同的形式存在，所以本发明旨在不仅包括与反离子相关的化合物形式(例如，干燥的盐)，还包括与反离子无关的形式(例如，水溶液或有机溶液)。金属盐通常通过使金属氢氧化物与本发明化合物反应来制备。以这种方式制备的金属盐的实例是含Li+、Na+和K+的盐。可以通过添加合适的金属化合物从可溶性较高盐溶液中沉淀出可溶性较低的金属盐。此外，可以通过向碱性中心(通常为胺)或酸性基团添加某些有机酸和无机酸来形成盐。这样的合适的酸的实例包括例如：无机酸，例如氢卤酸，例如盐酸或氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或有机酸，例如乙酸、丙酸、羟基乙酸、2-羟基丙酸、2-氧代丙酸、乳酸、丙酮酸、草酸(即，乙二酸)、丙二酸、琥珀酸(即，丁二酸)、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、环己氨基磺酸、水杨酸(即，2-羟基苯甲酸)、对氨基水杨酸等。此外，该术语还包括本文所示式的化合物及其盐能够形成的溶剂合物，例如水合物、醇化物等。最后，应理解，本文的组合物包含未离子化的以及两性形式并且与化学计量之量的水组合为水合物的本发明化合物。
本发明的范围还包括母体化合物与一种或更多种氨基酸的盐，尤其是作为蛋白质组分存在的天然氨基酸。所述氨基酸通常为携带具有碱性或酸性基团之侧链的氨基酸，例如赖氨酸、精氨酸或谷氨酸，或中性基团例如甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或亮氨酸。
本发明化合物还包括其生理学可接受盐。本发明化合物的生理学可接受盐的实例包括衍生自合适的碱的盐，所述合适的碱例如碱金属(例如，钠)、碱土金属(例如，镁)、铵和NX4 +(其中，X是C1-C4烷基)。氢原子或氨基的生理学可接受盐包括以下的盐：有机羧酸，例如乙酸、苯甲酸、乳酸、富马酸、酒石酸、马来酸、丙二酸、苹果酸、羟乙磺酸、乳糖酸(lactobionic acid)和琥珀酸；有机磺酸，例如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸；以及无机酸，例如盐酸、硫酸、磷酸和氨基磺酸。包含羟基之化合物的生理学可接受盐包括与合适的阳离子例如Na+和NX4 +(其中X通常独立地选自H或C1-C4烷基)组合的所述化合物的阴离子。但是，不是生理学可接受的酸或碱的盐也可例如在制备或纯化生理学可接受的化合物中找到用途。所有盐(无论是否衍生自生理学可接受的酸或碱)均在本发明的范围内。
用于形成可药用酸加成盐的优选阴离子为乙酸根、苯磺酸根、苯甲酸酯、碳酸氢根、酒石酸氢根、溴化物、乙二胺四乙酸钙、右旋樟脑磺酸(camsyiate)、碳酸根、氯化物、柠檬酸根、二氢氯化物、乙二胺四乙酸根、乙二磺酸根(edisylate)、依托酸根(estolate)、乙磺酸根、富马酸根、葡庚糖酸根、葡糖酸根、谷氨酸根、甘苯胂酸根(glycollylarsanilate)、己基间苯二酸根(hexylresorcinate)、海巴明(hydrabamine)、氢溴化物、盐酸盐、羟基萘甲酸根、碘化物、羟乙基磺酸根、乳酸根、乳糖酸根、苹果酸根、马来酸根、扁桃酸根、甲磺酸根、甲基溴化物、甲基硝酸根、甲基磺酸根、粘酸根(mucate)、萘磺酸根、硝酸根、双羟萘酸根(恩波酸根)、泛酸根、磷酸根/二磷酸根、聚半乳糖醛酸根、水杨酸根、硬脂酸根、碱式乙酸根(subacetate)、琥珀酸根、硫酸根、鞣酸根、酒石酸根、茶氯酸根(teoclate)、三乙基碘化物(triethiodide)等。
用于形成可药用碱盐的优选阳离子是苄星(benzathine)、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、亚乙基二胺、葡甲胺、普鲁卡因等；和与金属阳离子例如铝离子、钙离子、锂离子、镁离子、钾离子、钠离子、锌离子等形成的那些。
除非另有说明，否则本文使用的术语“对映体”意为本发明化合物的各个光学活性形式，其具有至少80％(即，至少90％的一种对映体和至多10％的另一种对映体)的光学纯度或对映体过量(如通过本领域中的标准方法确定的)，优选至少90％，更优选至少98％。
本文使用的术语“对映体”意为所有可能的异构形式，包括互变异构形式和立体异构形式，其中本文所示式的化合物可具有但不包括位置异构体。通常来说，本文所示结构只例示所述化合物的一种互变异构形式或共振形式，但还涵盖相应的替代构型。除非另有说明，否则所述化合物的化学指定表示所有可能立体异构体形式的混合物，所述混合物包含基础分子结构的所有非对映异构体和对映体(因为本文所示式的化合物可具有至少一个手性中心)以及立体化学纯或富集的化合物。更特别地，立体中心可具有R构型或S构型，并且多个键可具有顺式构型或反式构型。
所述化合物的纯异构体形式定义为基本上不含同一基础分子结构的其他对映体或非对映异构体形式的异构体。特别地，术语“立体异构体纯”或“手性纯”涉及具有至少约80％(即，至少90％的一种异构体和至多10％的另一种可能异构体)的立体异构体过量的化合物，优选至少90％，更优选至少94％，最优选至少97％。考虑到所讨论混合物之对映体过量、各个非对映异构体过量，术语“对映体纯”和“非对映异构体纯”应以类似的方式理解。
立体异构体的分离通过本领域技术人员已知的标准方法来实现。本发明化合物的一种对映体可以通过例如以下方法分离而基本上不含其相反对映体：使用光学活性溶解剂形成非对映异构体(″E.L.Eliel的Stereochemistry of Carbon Compounds，″(1962)，McGraw Hill；Lochmuller，C.H.，(1975)J.Chromatogr.，113：(3)283-302)。混合物中异构体的分离可以通过任何合适的方法来实现，包括：(1)用手性化合物形成离子的、非对映异构体盐，以及通过分级结晶或其他方法来分离；(2)用手性衍生化试剂形成非对映异构体化合物，分离非对映异构体，并转化为纯的对映体；或者(3)可以直接在手性条件下分离对映体。在方法(1)中，可以通过使对映体纯的手性碱例如番木鳖碱、奎宁、麻黄素、马钱子碱、a-甲基-b-苯基乙基胺(苯丙胺)等与具有酸性官能团(例如羧酸和磺酸)的不对称化合物反应来形成非对映异构体盐。可以引入非对映异构体盐以通过分级结晶或离子色谱分离。为了分离氨基化合物的光学异构体，添加手性羧酸或磺酸例如樟脑磺酸、酒石酸、扁桃酸或乳酸可导致形成非对映异构体盐。或者，在方法(2)中，待溶解基底可以与手性化合物的一种对映体反应以形成非对映异构体对(Eliel，E和Wilen，S.(1994)，Stereochemistry ofOrganic Compounds，John Wiley&Sons，Inc.，第322页)。可以通过使不对称化合物与对映纯的手性衍生化剂例如薄荷基衍生物反应来形成非对映体化合物，接着分离非对映体并水解以产生游离的、对映体富集的呫吨。确定光学纯度的方法涉及制备手性酯例如外消旋混合物的薄荷酯或Mosher酯，a-甲氧基-a-(三氟甲基)苯基乙酸酯(Jacob III.(1982)J.Org.Chem.47：4165)，并分析NMR谱以鉴定两种阻转异构非对映体(atropisomericdiastereomer)的存在。稳定的非对映异构体可以通过正相色谱和反相色谱来分离，接着进行阻转异构萘基异喹啉的分离方法(Hoye，T.，WO96/15111)。在方法(3)中，通过色谱使用手性固定相来分离两种不对称对映体的外消旋混合物。合适的手性固定相例如多糖，特别是纤维素或直链淀粉衍生物。基于多糖的市售手性固定相是ChiralCeITM CA、OA、OB5、OC5、OD、OF、OG、OJ和OK以及ChiralpakTM AD、AS、OP(+)和OT(+)。用于与所述多糖手性固定相组合的合适的洗脱剂或移动相是己烷等，用醇例如乙醇、异丙醇等来改性。(″Chiral LiquidChromatography″(1989)W.J.Lough，Ed.Chapman and Hall，New York，Okamoto，(1990)″Optical resolution of dihydropyridine enantiomers by High-performance liquidchromatography using phenylcarbamates of polysaccharides as a chiralstationary phase″，J.of Chromatogr.513：375-378)。
术语顺式和反式在本文中根据化学文摘命名法(Chemical Abstractsnomenclature)使用，并且包括指取代基在环部分上的位置。式(1)化合物的绝对立体化学构型可以容易地由本领域技术人员在使用公知的方法例如X-射线衍射时确定。
本发明化合物可以与常规载体和赋形剂一起配制，所述常规载体和赋形剂可以根据标准实践来选择。片剂将含有赋形剂、助流剂、填充剂、黏合剂等。水性制剂制备为无菌形式，并且当旨在通过经口施用以外的方式递送时一般是等张的。制剂任选地包含赋形剂例如“Handbook of Pharmaceutical Excipients”(1986)中给出的那些，并且包括抗坏血酸和其他抗氧化剂、螯合剂例如EDTA、碳水化合物例如糊精、羟基烷基纤维素、羟基烷基甲基纤维素、硬脂酸等。
接下来，本文使用的术语“可药用载体”意指与活性成分一起配制以有助于例如通过溶解、分散或扩散所述组合物将其施用于或散播至待治疗部位和/或有助于其贮存、运输或操作而不会有损于其有效性的任何材料或物质。所述可药用载体可以是固体或液体或已被压缩从而形成液体的气体，即，本发明组合物可以合适地用作浓缩剂、乳剂、溶液剂、颗粒剂、粉尘剂(dust)、喷雾剂、气雾剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、片剂、丸剂(pellet)或散剂。
用于所述药物组合物及其制剂的合适的药物载体对于本领域技术人员而言是公知的，并且在本发明范围内对其选择没有特定限制。它们还可以包括添加剂例如润湿剂、分散剂、粘着剂、黏合剂、乳化剂、溶剂、包衣剂、抗菌剂和抗真菌剂(例如，酚、山梨酸、氯丁醇)、等张剂(例如糖或氯化钠)等，前提是其与药用实践相符，即载体和添加剂不对哺乳动物造成永久性损伤。本发明的药物组合物可以以任何已知的方式来制备，例如通过在一步或多步方法中用该所选载体材料均匀地混合、包被和/或研磨活性成分，并且适当时，还可以通过微粉化来制备其他添加剂例如表面活性剂，例如以得到直径通常为约1至10克的微球形式，即，以制备用于活性成分之控制释放或持续释放的微囊体。
待用于本发明药物组合物的合适的表面活性剂(也称为利泄剂(emulgent)或乳化剂)是非离子材料、阳离子材料和/或阴离子材料，其具有良好的乳化、分散和/或润湿特性。合适的阴离子表面活性剂包括水溶性皂和水溶性合成表面活性剂二者。合适的皂是碱金属盐或碱土金属盐，高脂肪酸(C10-C22)的未经取代或者经取代的铵盐，例如油酸或硬脂酸或者可得自椰子油或动物油的天然脂肪酸混合物的钠盐或钾盐。合成表面活性剂包括：聚乙烯酸的钠盐或钙盐；脂肪磺酸盐和硫酸盐；磺化苯并咪唑衍生物和烷基芳基磺酸盐。脂肪磺酸盐或硫酸盐常常为以下形式：碱金属盐或碱土金属盐、未经取代的铵盐或经具有8至22个碳原子的烷基或酰基取代的铵盐，例如木素磺酸或十二烷基磺酸的钠盐或钙盐，或者得自天然脂肪酸的脂肪醇硫酸盐的混合物、硫酸或磺酸酯的碱金属盐或碱土金属盐(例如月桂基硫酸钠)和脂肪醇/环氧乙烷加合物的磺酸。合适的磺化苯并咪唑衍生物优选地含有8至22个碳原子。烷基芳基磺酸盐的实例是十二烷基苯磺酸或二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛浓缩产物的钠盐、钙盐或醇胺盐。还合适的是对应的磷酸盐，例如磷酸酯的盐和对壬基酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的加合物、或磷脂。用于该目的的合适的磷脂是脑磷脂或卵磷脂类型的天然(来自动物或植物细胞)或合成的磷脂，例如磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、溶血卵磷脂、心磷脂、二辛基磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱及其混合物。
合适的非离子表面活性剂包括：分子中含有至少12个碳原子的烷基酚、脂肪醇、脂肪酸、脂肪胺或酰胺的聚乙氧基化和聚丙氧基化衍生物；烷基芳烃磺酸酯和二烷基磺化琥珀酸酯，例如脂肪族或环脂肪族醇、饱和的和不饱和的脂肪酸以及烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，所述衍生物优选地在(脂肪族)烃部分含有3至10个乙二醇醚基团和8至20个碳原子，并且在烷基酚的烷基部分含有6至18个碳原子。其他合适的非离子表面活性剂是聚环氧乙烷与聚丙二醇、乙二胺聚丙二醇的水溶性加合物，其在烷基链上含有1至10个碳原子，该加合物含有20至250个乙二醇醚基团和/或10至100个丙二醇醚基团。这样的化合物通常含有1至5个乙二醇单位/聚乙二醇单位。非离子表面活性剂的代表性实例是壬基酚-聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚环氧丙烷/聚环氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。聚乙烯脱水山梨醇的脂肪酸酯(例如聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯)、甘油、脱水山梨醇、蔗糖和季戊四醇也是合适的非离子表面活性剂。
合适的阳离子表面活性剂包括季铵盐，特别是卤化物，其具有4个任选地被卤素、苯基、经取代的苯基或羟基取代的烃基，例如含有至少一个C8C22烷基(例如，鲸蜡基、月桂基、棕榈基、肉豆蔻基、油基等)作为N-取代基以及作为其他取代基(未经取代或者卤代的低级烷基、苄基和/或羟基-低级烷基基团)的季铵盐。
适于该目的的表面活性剂之更详细描述可见于例如“McCutcheon′s Detergentsand Emulsifiers Annual”(MC Publishing Crop.，Ridgewood，New Jersey，1981)，“Tensid-Taschenbucw”，第2版，(Hanser Verlag，Vienna，1981)和“Encyclopaedia ofSurfactants(Chemical Publishing Co.，NewYork，1981)中。
本发明化合物及其生理学上可接受的盐(在下文中统称为活性成分)可以通过任何合适的途径施用于待治疗的病症，合适的途径包括经口、经直肠、经鼻、局部(包括眼睛、口腔和舌下)、经阴道和肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外)。优选的施用途径可以根据例如接受者的状况而改变。
虽然活性成分可以单独施用，但是优选将其作为药物制剂呈现。本发明的用于兽医和用于人用的制剂包含至少一种如上所述的活性成分和一种或更多种可药用载体以及任选的其他治疗成分。所述载体最好是“可接受的”，意为与制剂的其他成分相容而不会对其接受者有害。该制剂包括适于经口、经直肠、经鼻、局部(包括口腔和舌下)、经阴道或肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外)施用的那些。该制剂可以方便地呈现为单位剂型并且可以通过药学领域公知的任何方法来制备。这样的方法包括将活性成分与构成一种或更多种辅助成分的载体相联合的步骤。一般而言，该制剂通过将活性成分与液体载体或细粒状的固体载体或二者均匀地并且密切地相联合来制备，然后(如果必要的话)对产物进行成形。
适于经口施用的本发明制剂可以呈现为离散单位，例如胶囊剂、扁囊剂或片剂，各含有预定量的活性成分；散剂或颗粒剂；溶液剂或者水液体或非水液体中的混悬剂；或者水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。活性成分还可以呈现为大丸剂(bolus)、药糖剂(electuary)或糊剂(paste)。
片剂可以任选地与一种或更多种辅助成分一起通过压制或模制来制备。压制片剂可以通过在合适的机器中对自由流动形式的活性成分(例如粉末或颗粒，任选地与黏合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂混合)进行压制来制备。模制片剂可以通过在合适的机器中对用惰性液体稀释剂润湿的粉末化合物的混合物进行模制来制备。片剂可以任选地被包被或刻痕(scored)并且可以被配制以提供其中活性成分的缓慢或受控释放。对于眼睛或其他外部组织(例如嘴和皮肤)的感染，所述制剂任选地作为局部软膏剂或乳膏剂施用，其含有例如以下量的活性成分，0.075％至20％w/w(包括增量为0.1％w/w，例如0.6％w/w、0.7％w/w等的0.1％至20％的活性成分)，优选0.2％至15％w/w，最优选0.5％至10％w/w。在软膏剂中配制时，活性成分可以与石蜡软膏剂基质和水不易混软膏剂基质一起使用。或者，活性成分可以与水包油乳膏剂基质一起配制在乳膏剂中。如果期望的话，乳膏剂基质的水相可以包括例如至少30％w/w的多元醇，即具有两个或更多个羟基的醇，例如丙二醇、1，3-丁二醇、甘露醇、山梨醇、甘油和聚乙二醇(包括PEG400)及其混合物。局部制剂可以期望地包含促进活性成分吸收或通过皮肤或其他受影响区域的化合物。这样的经皮渗透促进剂的实例包括二甲亚砜和相关的类似物。
本发明乳剂的油相可以以已知的方式由已知成分构成。虽然该相可以只包含乳化剂(或者称为利泄剂)，但是其期望地包含至少一种乳化剂与脂肪或油或与脂肪和油二者的混合物。任选地，包括亲水性乳化剂和充当稳定剂的亲脂性乳化剂。还优选包括油和脂肪二者。总之，含有或不含有稳定剂的乳化剂构成所谓的乳化用蜡，并且蜡与油和脂肪一起构成所谓的乳化用软膏剂基底，其形成乳膏制剂的油分散相。
用于制剂的合适的油或脂肪的选择基于获得期望的装饰特性(cosmeticproperty)，因为活性化合物在可用于药物乳剂制剂的大多数油中的溶解度非常低。因此，乳膏剂应任选地为具有合适的稠度的非多脂、非着色和可洗涤产物以避免从管或其他容器中泄露。可以使用直链或支链、一元或二元烷基酯例如二异己二酸酯、硬脂酸异鲸蜡酯、椰子脂肪酸的丙二醇二酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、2-乙基己基棕榈酸酯或称为Crodamol CAP的支链酯的共混物，其中后三者是优选的酯。根据所需性质，它们可以单独使用或者组合使用。或者，可以使用高熔点脂质例如白色软石蜡和/或液体石蜡或其他矿物油。
适合局部施用于眼的制剂还包括滴眼液，在滴眼液中，活性成分溶解或混悬在合适的载体(尤其是活性成分的水性溶剂)中。活性成分在这样的制剂中任选地以0.5％至20％、有利地0.5％至10％、特别地约1.5％w/w的浓度存在。适合局部施用于口的制剂包括在矫味基底(通常为蔗糖和阿拉伯糖或西黄蓍胶)中包含活性成分的锭剂(lozenge)；和在惰性基底(例如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶)中包含活性成分的软锭剂(pastille)；以及在合适的液体载体中包含活性成分的漱口剂。
用于经直肠施用的制剂可以呈现为具有合适基质的栓剂，合适基质包含例如可可豆脂或水杨酸盐。适合于经鼻施用的制剂(其中载体是固体)包括粒径例如为20微米至500微米(包括粒径为20微米至500微米，增量为5微米，例如30微米、35微米等)的粗制粉末，其以这样的方式施用：由鼻子紧贴的散剂容器通过鼻途径迅速吸入来进行鼻吸。用于作为例如鼻喷雾剂或鼻滴剂施用的合适的制剂(其中载体是液体)包括活性成分的水溶液或油溶液。适合于气雾剂施用的制剂可以根据常规方法来制备并且与其他治疗剂一起递送。
适合于经阴道施用的制剂可以呈现为阴道栓剂(pessary)、塞子(tampon)、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾剂制剂，除活性成分以外，其还含有如本领域中已知的合适的这样的载体。
适合于肠胃外施用的制剂包括水性和非水性无菌注射溶液，其可含有抗氧化剂、缓冲剂、细菌稳定剂和使得制剂与目标接受者的血液等渗的溶质，以及可包含助悬剂和增稠剂的水性和非水性无菌混悬剂。该制剂可以呈现在单剂量或多剂量容器中，例如密封在安瓿和小瓶中，并且可以贮存在冷冻干燥(冻干)条件下，在使用之前只需添加无菌液体载体，例如注射用水。即用注射溶液和混悬剂可以由之前描述的种类的无菌粉末、颗粒和片剂来制备。
优选的单位计量制剂是包含活性成分的如上文所述的日剂量或单位日子剂量或其合适级分的那些制剂。
应理解，考虑到所讨论制剂的类型，除特别地在上文中提到的成分以外，本发明制剂还可以包含本领域中常用的其他试剂，例如，适合于经口施用的那些可包括矫味剂。
本发明化合物可用于提供受控释放的药物制剂，其包含一种或更多种本发明化合物作为活性成分(“受控释放制剂”)，其中活性成分的释放可以被控制和调节以允许更低频率的给药或者以提高给定的本发明化合物的药代动力学或毒性特征。适合于经口施用的受控释放制剂(其中离散单位包含一种或更多种本发明化合物)可以根据常规方法来制备。
可以包括进其他成分以控制组合物中活性成分的持续作用时间。因此，可以通过选择合适的聚合物载体来得到控制释放组合物，所述聚合物载体例如聚酯、聚氨基酸、聚乙烯基吡咯烷酮、亚乙基-乙烯基乙酸酯共聚物、甲基纤维素、羧甲基纤维素、精蛋白硫酸盐硫酸盐等。药物释放速率和作用持续时间还可以通过将活性成分并入聚合物质的颗粒(例如微囊体)来控制，所述聚合物质例如水凝胶、聚乳酸、羟甲基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯以及其他上述聚合物。这样的方法包括胶体药物递送系统例如脂质体、微球、微乳化剂、纳米颗粒、纳米胶囊等。根据施用途径，药物组合物可需要保护性包衣。适合于注射用途的药物形式包括无菌水溶液或分散剂以及用于其即用制剂的无菌粉末。因此，用于该目的的典型载体包括生物相容性水性缓冲液、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等及其混合物。
考虑到事实上，当若干种活性成分组合使用时，它们不必然直接在待治疗哺乳动物中于相同时间发挥联合治疗作用，相应的组合物也可以为在分开但相邻的贮藏室和间隔室中含有两种成分的药盒(kit)或药包(package)形式。因此，在后一种情况下，每种活性成分都可以以适合于不同于其他成分之施用途径的方式来配制，例如，它们之一可以为经口或肠胃外制剂形式，而另一种为用于静脉内注射的安瓿的安瓿或气雾剂形式。
本发明的另一个实施方案涉及本发明化合物的多种前体或“前药”形式。可以期望配制这样的化学物质形式的本发明化合物：其本身不具有显著的生物活性，但在递送至动物时将经历由动物等的身体的正常功能(存在于胃或血清中的酶)催化的化学反应，所述化学反应具有释放如本文所定义之化合物的作用。因此，术语“前药”涉及在体内转化为药物活性成分的这些物质。
本发明的前药可以具有适合于配制者的任何形式，例如，酯是非限制性的常见前药形式。但是，在目前的情况下，前药可必然以其中共价键被存在于目标位置处的酶的作用切割的形式存在。例如，C-C共价键可以选择性地被一种或更多种酶在所述目标位置处切割，因此，可以使用除易于水解的前体(酯、酰胺等)以外的形式的前药。前药中的活性药物成分的配体可以具有不同结构，例如氨基酸或肽结构、烷基链、糖部分以及本领域中已知的其他结构。
为了本发明的目的，术语“适于治疗的前药”在本文中定义为“在与已向其施用前药的动物、哺乳动物或人的组织接触时，以在体内通过单一生物转化或多重生物转化而转化为治疗活性形式而没有不适当的毒性、刺激性或变态反应并且实现预期治疗效果的方式改性的化合物”。
更特别地，本文使用的术语“前药”涉及本发明化合物的失活的或活性显著较低的衍生物，其在体内经历自发或酶促转化以释放生理学活性形式的所述化合物。对于全面的综述，参考Rautio J.等(“Prodrugs：design and clinical applications”，NatureReviews Drug Discovery，2008，doi：10.1038/nrd2468)。
本发明化合物任选地与不溶性基质共价结合并且用于亲和色谱(根据化合物基团的性质分离，例如具有侧芳基的化合物可用于疏水亲和分离)。
可以在采用本领域技术人员公知的一系列化学反应的同时制备本发明的化合物，它们一起构成用于制备所述化合物的方法并且进一步举例说明。进一步描述的方法仅意在作为实施例并且无意于限制本发明的范围。
可以根据下述方案中给出的一般方法来制备本发明化合物。
方案1：
方案1：所有B、R1、R2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、p、q和LG如本发明化合物及其实施方案和式所述。
可以在从0℃升高至100℃的温度下，使通式1的衍生物(市售或通过本领域技术人员已知的方法合成)与式2中间体(市售或通过本领域技术人员已知的方法合成)在非质子溶剂(例如，甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷等)中反应以提供式3中间体，其中LG独立地选自氯、溴和碘(更优选氯)。在X10＝C或CH的情况下，可能需要催化剂(例如，AlCl3、Et2AlCl、ZrCl4等)或碱(例如，吡啶、DBN、DMAP等)。更多信息可见于以下参考文献中：Tetrahedron29，971-976，1973，Org.Lett.，第12卷，No.24，2010；J.Org.Chem.2011，76，4753-4758。在X10＝N的情况下，式1化合物可以通过在标准的酰胺键合条件下与式2中间体反应而转化为式3化合物。然后，可以按照本领域技术人员已知的或者下文的实施例中给出的方法用式R1R2NH(市售的或合成的)的胺取代式3中间体的离去基团(LG)来提供期望的式4化合物。
或者，还可以根据下述方案中所述的一般方法来制备本发明化合物。
方案2：
方案2：所有B、R1、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、p和q如本发明化合物及其实施方案和式所述。
可以使通式5的醛与式R1NH2的胺反应来提供通式6的亚胺，通式6可以与式7中间体(市售的或通过本领域技术人员已知的或下文的实施例中给出的方法合成)在催化剂(例如3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物)的存在下反应以提供期望的式8化合物，其中X10是碳原子。更详细的信息可见于Chem.Commun.，2007，852-854中。
在另一个实施方案中，还可以根据下述方案中给出的一般方法来合成本发明化合物。
方案3：
方案3：所有B、R1、R2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、p、q和LG如本发明化合物及其实施方案和式所述。
可以在傅-克条件下使通式1衍生物(其中X10只选自C或CH)(市售的或通过本领域技术人员已知的方法合成)与式11中间体(市售的或通过本领域技术人员已知的方法合成)(其中LG是离去基团，例如氯、溴和碘)反应以提供式10中间体。或者，如本领域技术人员已知的，还可以通过格氏(grignard)或有机锂衍生物与酰胺衍生物(优选Weinreb酰胺衍生物)的缩合来制备式10中间体。按照本领域技术人员已知的下述反应或下文中给出的实施例可以将这些式10中间体转化为式3中间体，其中LG是卤素，例如氯、溴或碘。可以在催化剂(例如，Pd2dba3、Pd(OAc)2、Pd(dba)等)、配体(例如，BINAP、Xantphos、PtBu3等)和碱(例如，NaOtBu、K3PO4等)的存在下，通过用卤代芳基或卤代杂芳基对式12的酮进行α-芳基化来制备式10中间体(其中B只选自芳基或杂芳基)。更多信息可见于下述参考文献中：J.Am.Chem.Soc.1997，11108-11109和J.Am.Chem.Soc.1999，1473-1478。或者，可以由式7醛(其中X10只选自C或CH)和通式8试剂(其中M是Li或MgCl或MgBr)获得式9中间体，接着进行本领域技术人员已知的氧化反应。如方案1所述，具有通式4的目的化合物可获自中间体3。
描述(特别是方案和实施例)中使用的缩写如下：
BOC 叔丁基氧基羰基
DBU 1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯
DBN 1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯
DIPEA 二异丙基乙胺
DMAP 4-二甲基氨基吡啶
DMF N，N-二甲基甲酰胺
DMSO 甲基亚砜
ee 对映体过量
eq 当量
h 小时
HATU O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐
HPLC 高效液相色谱
min 分钟
NMP N-甲基-2-吡咯烷酮
TBDMSCl 叔丁基二甲基氯硅烷
THF 氢呋喃
TLC 薄层色谱
tr 停留时间
实施例
下述实施例出于对本发明进行举例说明的目的提供，并且不应以任何方式解释为限制本发明的范围。
A部分示出化合物(中间体和最终化合物)的制备，而B部分示出药理学实施例。
表1：本发明实施例化合物的结构及其各自的编号。
A部分
在实验部分提及的所有制备型HPLC纯化均使用下述系统实施：Waters2489UV/可见光检测器、Waters2545二元梯度模块、Waters级分收集器III和Waters双重Flex进样器。
分离使用装配有XBridge C18保护柱(19×10mm；5μm)的XBridge Prep C18柱(19×100mm；5μm)或者使用装配有SunFire C18保护柱(19×10mm；5μM)的SunFire PrepC18ODB柱(19×100mm；5μm)进行。
洗脱使用下表所述的方法实施，并且检测波长固定在210nm和254nm。
方法1
溶剂A：在milliQ水中的0.1％LC-MS级甲酸
溶剂B：HPLC级乙腈。
方法2
溶剂A：在milliQ水中的0.1％LC-MS级甲酸
溶剂B：HPLC级乙腈。
方法3
溶剂A：在milliQ水中的0.1％LC-MS级甲酸
溶剂B：HPLC级乙腈。
方法4
溶剂A：在milliQ水中的10mM HPLC用分析纯(puriss p.a.)醋酸铵，，用HPLC用分析纯氢氧化铵(Ammonium hydroxyde)调节pH10
溶剂B：HPLC级乙腈。
方法5
溶剂A：在milliQ水中的10mM HPLC用分析纯醋酸铵，用HPLC用分析纯氢氧化铵调节pH10
溶剂B：HPLC级乙腈。
在实验部分提及的所有对映体分离均使用下述系统实施：Waters2489UV/可见光检测器、Waters2545二元梯度模块、Waters级分收集器III和Waters双重Flex进样器。分离使用装配有ChiralPak IC保护柱(10×20mm；5μM)的ChiralPak IC柱(20×250mm；5μm)进行。洗脱使用下文所述的等度方法来实施，并且检测波长固定在210nm和254nm。
方法6：
洗脱剂：乙腈/二乙胺：100/0.1
流量：20mL/分钟
方法7：
洗脱剂：正己烷/二氯甲烷/乙醇/二乙胺：50/50/1/0.1
流量：20mL/分钟
用于合成本发明化合物的一般方法：
一般方法A：
向在55℃加热的合适的吲哚和吡啶的甲苯溶液中逐滴添加α-氯苯基乙酰氯。将反应混合物在55℃加热2小时。在冷却至室温之后，添加水和甲醇。在室温下1小时之后，过滤沉淀，用水洗涤并干燥以得到期望化合物。在没有沉淀的情况下，用乙酸乙酯稀释反应混合物并用水洗涤。分离该相。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠干燥并在减压下浓缩。在硅胶上通过快速色谱法或通过沉淀纯化残余物以得到期望化合物。
一般方法B：
将2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮、胺和三乙胺在DMF中的混合物在密封管中于100℃加热过夜。在真空下蒸发溶剂。在乙酸乙酯与5％盐酸溶液之间分配残余物。将相分离。用水洗涤有机相，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物，接着进行重结晶。
一般方法C：
将α-卤代酮、胺和碱(DIPEA或三乙胺)在溶剂(例如，DMF、乙醇、乙腈、二氧六环或THF)中的混合物在微波炉中于100℃至200℃(更特别是120℃至200℃)辐照5至180分钟(更特别是15至120分钟)。在减压下浓缩反应混合物，并通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
一般方法D：
将α-卤代酮、胺和PS-DIPEA在乙腈中的混合物在微波炉中于200℃辐照30分钟。在减压下浓缩反应混合物，并通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。此外，通过制备型HPLC进行进一步纯化以得到产物。
一般方法E：
将α-卤代酮和苯胺在乙腈中的混合物在微波炉中于100℃至200℃(更特别地在130℃至150℃)辐照5至120分钟(更特别是15至30分钟)。然后浓缩反应混合物。在乙酸乙酯与1N盐酸溶液之间分配残余物。将相分离。用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤、水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
一般方法F：
向合适的吲哚、氮杂吲哚或替代的杂环(1.0eq)和二羧酸二叔丁酯(1eq至2eq，更特别地为1.2eq)的乙腈溶液中添加DMAP(0.1eq至0.5eq，更特别地为0.1eg)。在室温下搅拌反应混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。将残余物溶解于二氯甲烷中，并用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤。将相分离。用二氯甲烷萃取水相。合并有机相，用饱和的氯化铵溶液、水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。经BOC保护的化合物直接用于下一步骤而无需进一步纯化。
一般方法G：
向醛(1.0eq)和硫酸镁(1.3eq)在乙醇中的混合物中添加胺(1.0eq)。将反应混合物在室温下搅拌过夜并过滤。在减压下浓缩滤液以定量地得到亚胺，该亚胺用于下一步骤而无需进一步纯化。
一般方法H：
向醛(1.0eq)和硫酸镁(1.3eq)在乙醇中的混合物中添加胺(1.0eq)。将该混合物在80℃加热过夜并过滤。在减压下浓缩滤液以定量地得到亚胺，该亚胺用于下一步骤而无需进一步纯化。
一般方法I：
将醛(1.0eq)和胺(1.0eq)的混合物在密封管中于60℃加热6小时。在真空下经氧化磷(V)干燥粗制材料以定量地得到亚胺，该亚胺用于下一步骤而无需进一步纯化。
一般方法J：
将醛(1.0eq)、硫酸镁(100mg)和胺(1.0eq)在乙醇中的混合物在80℃加热过夜。过滤反应混合物。亚胺的形成是定量的并且包含亚胺的滤液用于下一步骤而无需纯化。
一般方法K：
向3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物的乙醇溶液中添加三乙胺，将该混合物在70℃下搅拌5分钟。向所得黄色溶液中添加亚胺的乙醇溶液和醛。将反应混合物在密封管中于50℃至70℃搅拌18至170小时，然后，将反应混合物在微波炉中于160℃辐照4分钟。在减压下浓缩反应混合物，并通过沉淀或者通过快速色谱法在硅胶上纯化粗制材料。
一般方法L：
向3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物的乙醇溶液中添加三乙胺，将该混合物在70℃下搅拌5分钟。向所得黄色溶液中添加亚胺的乙醇溶液和醛。将反应混合物在密封管中于50℃至70℃搅拌18至120小时，在减压下浓缩反应混合物，并在通过沉淀或者通过快速色谱法硅胶上纯化粗制材料。
一般方法M：
向合适的吲哚的DMF溶液中添加烷基卤化物和碳酸钾。将反应混合物在室温下搅拌1至20小时。添加水。过滤所得沉淀，干燥并重结晶以得到期望的化合物。在没有沉淀的情况下，用乙酸乙酯萃取反应混合物。经硫酸镁干燥有机层，在减压下蒸发并通过快速色谱法纯化。
一般方法N：
向醇(1.0eq)的THF(例如，3.5mL/mmol)溶液中添加DBU(1eq.至2eq.，更特别地为1.0eq)和TBDMSCl(1eq.至2eq.，更特别地为2.0eq)。在室温下4小时之后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水洗涤。将相分离。用盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
一般方法O：
向冷却至0℃的吲哚在二氯甲烷中的溶液中逐滴添加1M二乙基氯化铝的己烷溶液。在0℃下30分钟之后，添加酰氯的二氯甲烷溶液。将反应混合物在0℃下搅拌2至3小时，并倒入混合物冰/缓冲剂(pH7)溶液。或者，向反应混合物中添加饱和的碳酸氢钠溶液或1MRochelle盐溶液。将相分离。用饱和的碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过沉淀或者通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
一般方法P：
向冷却至0℃的α-甲基酮在THF中的溶液中添加苯基三甲基三溴化铵的THF溶液。将反应混合物在0℃搅拌1小时，并在室温下搅拌2小时至20小时。过滤反应混合物，用乙酸乙酯洗涤固体。在减压下浓缩滤液。在乙酸乙酯与水之间分配残余物。将相分离。用盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过沉淀或者通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
一般方法Q：
向醇的二氯甲烷溶液中添加DMAP和乙酸酐。将反应在室温下搅拌15至60分钟。用二氯甲烷稀释反应混合物，并用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤。用水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
一般方法R：
向冷却至0℃的草酰氯在无水二氯甲烷中的溶液中添加DMF。在0℃下30分钟之后，添加吲哚，将反应混合物在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩反应混合物。在THF和20％醋酸铵溶液中获取残余物。将混合物回流30分钟。在冷却至室温之后，用乙酸乙酯稀释反应混合物。将相分离，用碳酸氢钠溶液洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
一般方法S：
向酯在THF与甲醇的混合物中的溶液中添加碳酸钾。将反应混合物在20℃至45℃搅拌3小时至5小时。过滤反应混合物，在减压下浓缩滤液。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物。
实施例1：2-((3，4-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法A由甲苯(22mL)中的吲哚(1.000g；8.536mmol)、吡啶(0.690mL；8.531mmol)和α-氯苯基乙酰氯(1.610g；8.565mmol)制备2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过沉淀来纯化，得到1.294g(56％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：270，272(M+H)；292，294(M+Na).ESI/APCI(-)：268，270(M-H).
步骤2：根据一般方法B由DMF(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.125g；0.463mmol)、4-氨基藜芦醚(0.142g；0.927mmol)和三乙胺(0.200mL；1.443mmol)制备2-((3，4-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醇中重结晶，得到0.014g(8％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H)；409(M+Na).ESI/APCI(-)：385(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.87(1H，br s)；8.15(1H，m)；7.61-7.64(2H，m)；7.45(1H，d)；7.13-7.30(4H，m)；6.60-6.65(2H，m)；6.24(1H，m)；5.97-6.07(2H，m)；3.65(3H，s)；3.57(3H，s).
实施例2：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法B由DMF(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.054g；0.200mmol)、3，5-二甲氧基苯胺(0.068g；0.444mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醇中重结晶，得到0.005g(6％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.12(1H，brs)；8.88(1H，s)；8.16(1H，m)；7.61-7.64(2H，m)；7.45(1H，m)；7.14-7.31(5H，m)；6.35(1H，m)；6.03-6.08(3H，m)；5.70(1H，s)；3.61(6H，s).
实施例3：2-((3-乙氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由DMF(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.050g；0.185mmol)、3-乙氧基苯胺(0.100mL；0.751mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于180℃辐照15分钟来制备2-((3-乙氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.010g(15％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H)；393(M+Na).ESI/APCI(-)：369(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.56(1H，br s)；8.41(1H，m)；8.01(1H，d)；7.53-7.55(2H，m)；7.40(1H，m)；7.20-7.32(5H，m)；7.01(1H，m)；6.29(1H，d)；6.20-6.24(2H，m)；5.72(1H，m)；5.52(1H，m)；3.94(2H，q)；1.35(3H，t).
实施例4：2-((4-氯-3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由DMF(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.104g；0.386mmol)、3-甲氧基-4-氯苯胺(0.105g；0.666mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备2-((4-氯-3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.027g(18％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：391，393(M+H)；413，415(M+Na).ESI/APCI(-)：389，391(M-H).1HNMR(CDCl3)δ8.65(1H，br s)；8.40(1H，m)；7.95-8.11(2H，m)；7.50-7.53(2H，m)；7.24-7.53(5H，m)；7.05(1H，d)；6.18-6.28(2H，m)；5.70(1H，s)；3.79(3H，s).
实施例5：1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法C由DMF(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.050g；0.185mmol)、3-(三氟甲氧基)苯胺(0.100mL；0.751mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于180℃辐照15分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.009g(12％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H)；393(M+Na).ESI/APCI(-)：369(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.56(1H，br s)；8.41(1H，m)；8.01(1H，d)；7.53-7.55(2H，m)；7.40(1H，m)；7.20-7.32(5H，m)；7.01(1H，m)；6.29(1H，d)；6.20-6.24(2H，m)；5.72(1H，m)；5.52(1H，m)；3.94(2H，q)；1.35(3H，t).
实施例6：2-((3-氯苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由DMF(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.105g；0.389mmol)、3-氯苯胺(0.200mL；1.890mmoL)和DIPEA(0.200mL；1.148mmoL)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备2-((3-氯苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从甲醇中重结晶，得到0.005g(4％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：361，363(M+H)；383，385(M+Na).ESI/APCI(-)：359，361(M-H).1HNMR(CDCl3)δ8.59(1H，brs)；8.40(1H，m)；8.02(1H，d)；7.51-7.53(2H，m)；7.21-7.38(6H，m)；7.02(1H，m)；6.54-6.65(3H，m)；5.70(1H，s).
实施例7：2-((3，4-二氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由DMF(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.105g；0.389mmol)、3，4-二氟苯胺(0.200mL；2.017mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmoL)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备2-((3，4-二氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridage柱，方法1)进行纯化，得到0.025g(18％)作为无定形固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：363(M+H)；385(M+Na).ESI/APCI(-)：361(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.59(1H，br s)；8.40(1H，m)；8.00(1H，d)；7.49-7.52(2H，m)；7.23-7.41(6H，m)；6.71(1H，m)；6.32-6.46(2H，m)；5.30-5.64(2H，m).
实施例8：2-((3-氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.103g；0.382mmol)、3-氟苯胺(0.200mL；2.081mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmoL)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备2-((3-氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.030g(23％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：345(M+H)；367(M+Na).ESI/APCI(-)：343(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.59(1H，br s)；8.40(1H，m)；8.01(1H，d)；7.51-7.54(2H，m)；7.22-7.41(6H，m)；7.04(1H，m)；6.46(1H，d)；6.31-6.37(2H，m)；5.69(1H，s)；5.30(1H，s).
实施例9：1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((3-(三氟甲基)苯基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.104g；0.386mmol)、3-(三氟甲基)苯胺(0.100mL；0.801mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmoL)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((3-(三氟甲基)苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.028g(18％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：395(M+H).ESI/APCI(-)：393(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.59(1H，br s)；8.41(1H，m)；8.01(1H，d)；7.51-7.54(2H，m)；7.17-7.41(7H，m)；6.80-6.90(3H，m)；5.83(1H，br s)；5.73(1H，s).
实施例10：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据在下文中描述为方法A和方法B的两种不同方法制备了1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
方法A：根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.103g；0.382mmol)、3-甲氧基苯胺(0.100mL；0.894mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.050g(37％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：357(M+H)；379(M+Na).ESI/APCI(-)：355(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.67(1H，br s)；8.41(1H，m)；7.98(1H，d)；7.50-7.53(2H，m)；7.20-7.39(6H，m)；7.01(1H，m)；6.23-6.25(2H，m)；5.70(1H，s)；5.52(1H，br s)；3.72(3H，s).
方法B：
步骤1：根据一般方法O由1H-吲哚(2.500g；21.34mmol)的二氯甲烷(80mL)溶液、己烷(32.00mL；32.00mmol)中的1M二乙基氯化铝溶液和苯基乙酰氯(4.300mL；32.27mmol)的二氯甲烷(80mL)溶液制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过从乙酸乙酯中沉淀进行纯化，得到3.240g(65％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：236(M+H).ESI/APCI(-)：234(M-H).
步骤2：根据一般方法P由1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(3.240g；13.77mmol)的THF(140mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(5.700g；15.16mmol)的THF(70mL)溶液制备2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌4小时。通过从乙酸乙酯中沉淀进行纯化，得到3.690g(85％)作为白色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：314，316(M+H)；336，338(M+Na).ESI/APCI(-)：312，314(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ12.21(1H，br s)；8.67(1H，s)；8.20(1H，m)；7.68(1H，d)；7.0-7.4(7H，m)；6.84(1H，s).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(0.5mL)中的2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.032g；0.102mmol)和间茴香胺(0.063mL；0.563mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至60％)在硅胶上进行纯化，得到0.030g(83％)作为白色粉末的期望产物。
实施例11：2-((3，5-二氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.103g；0.382mmol)、3，5-二氟苯胺(0.117g；0.906mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备2-((3，5-二氟苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.008g(6％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：363(M+H)；385(M+Na).ESI/APCI(-)：361(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.63(1H，br s)；8.38(1H，m)；7.99(1H，d)；7.51-7.54(2H，m)；7.23-7.41(7H，m)；6.08-6.18(2H，m)；5.88(1H，br s)；5.65(1H，m).
实施例12：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向在55℃加热的2-甲基吲哚(0.098g；0.747mmol)和吡啶(0.070mL；0.865mmol)在甲苯(2mL)中的溶液中逐滴添加α-氯苯基乙酰氯(0.120mL；0.762mmol)。在添加之后分离褐色油。将混合物在55℃加热4小时，然后添加水。将相分离。用乙酸乙酯萃取水相。合并有机相，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上通过快速色谱法纯化残余物，得到0.068g(32％)作为米黄色泡沫的2-氯-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)284(M+H)；306(M+Na).ESI/APCI(-)：282(M-H).
步骤2：根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.068g；0.240mmol)、3，5-二甲氧基苯胺(0.173g；1.129mmol)和DIPEA(0.250mL；1.435mmol)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.029g(30％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：401(M+H)；423(M+Na).ESI/APCI(-)：399(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.40(1H，br s)；8.10(1H，d)；7.46-7.47(2H，m)；7.20-7.32(6H，m)；6.04(1H，d)；5.85-5.89(3H，m)；5.43(1H，br s)；3.73(6H，s)；2.68(3H，s).
实施例13：1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向在55℃加热的6-氯吲哚(0.103g；0.679mmol)和吡啶(0.060mL；0.742mmol)在甲苯(2mL)中的溶液中逐滴添加α-氯苯基乙酰氯(0.100mL；0.635mmol)。在添加之后分离褐色油。将混合物在55℃搅拌18小时，然后添加水。将相分离。用乙酸乙酯萃取水相。合并有机相，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至60％)在硅胶上纯化残余物，得到0.073g(35％)作为褐色固体的2-氯-1-(6-氯-IH-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：304，306(M+H)；326，328(M+Na).ESI/APCI(-)：302，304(M-H).
步骤2：根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.073g；0.240mmol)、3，5-二甲氧基苯胺(0.100g；0.653mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进行纯化，得到0.010g(10％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：421，423(M+H).ESI/APCI(-)：419，421(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.63(1H，br s)；8.30(1H，d)；7.95(1H，d)；7.48-7.51(2H，m)；7.21-7.37(6H，m)；5.84-5.87(3H，m)；5.66(1H，s)；5.49(1H，br s)；3.70(6H，s).
实施例14：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.109g；0.404mmol)、3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯胺(0.108g；0.565mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)进行纯化，得到0.024g(14％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：425(M+H)；447(M+Na).ESI/APCI(-)：423(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.63(1H，br s)；8.41(1H，m)；7.99(1H，d)；7.50-7.52(2H，m)；7.21-7.38(6H，m)；6.54(1H，s)；6.42(1H，s)；6.33(1H，s)；5.84(1H，br s)；5.70(1H，m)；3.74(3H，s).
实施例15：2-((3-氟-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙醇(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.105g；0.389mmol)、3-甲氧基-5-氟苯胺(0.100mL；0.849mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于180℃辐照30分钟来制备2-((3-氟-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)进行纯化，得到0.047g(32％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H)；397(M+Na).ESI/APCI(-)：373(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.61(1H，br s)；8.41(1H，m)；8.00(1H，d)；7.50-7.52(2H，m)；7.25-7.33(6H，m)；5.95-6.02(3H，m)；5.68(2H，m)；3.70(3H，s).
实施例16：1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基氨基)乙酮的制备
根据一般方法D由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.107g；0.397mmol)、3-氨基吡啶(0.099g；1.052mmol)和PS-DIPEA(固体支持物，3.56mmol/g；0.300g；1.068mmoL)制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-3-基氨基)乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至20％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进行纯化，得到0.004g(3％)作为米黄色无定形固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：328(M+H).ESI/APCI(-)：326(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.70(1H，br s)；8.37(1H，m)；8.11(1H，d)；7.99(1H，d)；7.89(1H，d)；7.48-7.51(2H，m)；7.35(1H，m)；7.19-7.29(5H，m)；6.93-6.99(2H，m)；5.67-5.72(2H，m).
实施例17：1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-4-基氨基)乙酮的制备
根据一般方法D由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.103g；0.382mmol)、4-氨基吡啶(0.098g；1.041mmol)和PS-DIPEA(固体支持物，3.56mmol/g；0.295g；1.050mmoL)制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(吡啶-4-基氨基)乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至20％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)进行纯化，得到0.022g(18％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：328(M+H).ESI/APCI(-)：326(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.32(1H，m)；8.22(1H，m)8.05(1H，d)；7.3-7.55(11H，m)；6.80(1H，d).
实施例18：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)(甲基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法D由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.101g；0.374mmol)、N-甲基-3-甲氧基苯胺(0.100mL；0.752mmoL)和PS-DIPEA(固体支持物，3.56mmol/g，0.292g，1.040mmol)制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)(甲基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)进行纯化，得到0.011g(8％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H)；393(M+Na).ESI/APCI(-)：369(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.41(1H，m)；7.73(1H，s)；7.13-7.41(7H，m)；6.26-6.50(4H，m)；3.77(3H，s)；2.93(3H，s).
实施例19：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(70mL)中的1H-吲哚-3-甲醛(3.770g；25.97mmol)、二碳酸二叔丁酯(6.800g；31.16mmol)和DMAP(0.317g；2.595mmol)制备3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到6.100g(96％)作为黄色固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.09(1H，s)；8.66(1H，s)；8.15(2H，dd)；7.32-7.53(2H，m)；1.68(9H，s).
步骤2：根据一般方法G由乙醇(1mL)中的3-吡啶基甲醛(0.179mL；1.867mmol)、硫酸镁(0.300g；2.492mmol)和3-甲氧基苯胺(0.230g；1.867mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺。
步骤3：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.101g；0.373mmol)和三乙胺(0.052mL；0.373mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.549g；2.239mmol)以及3-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺(1.867mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.050g(8％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例20：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-4-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法G由乙醇(1mL)中的4-吡啶基甲醛(0.179mL；1.867mmol)、硫酸镁(0.300g；2.492mmol)和3-甲氧基苯胺(0.230g；1.867mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(吡啶-4-基亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.101g；0.373mmol)和三乙胺(0.052mL；0.373mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.549g；2.239mmol)以及3-甲氧基-N-(吡啶-4-基亚甲基)苯胺(1.867mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-4-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.074g(11％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例21：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-(甲基磺酰基)苯基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法G由乙醇(5mL)中的4-(甲基磺酰基)苯甲醛(0.748g；4.061mmol)、硫酸镁(0.600g；4.985mmol)和3-甲氧基苯胺(0.500g；4.060mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(4-(甲基磺酰基)亚苄基)苯胺。
ESI/APCI(+)：290(M+H)
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.056g；0.207mmol)和三乙胺(0.029mL；0.207mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.305g；1.244mmol)以及3-甲氧基-N-(4-(甲基磺酰基)亚苄基)苯胺(1.037mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-(甲基磺酰基)苯基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.048g(10％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).
实施例22：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲基异唑-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法G由乙醇(2mL)中的苯甲醛(0.193mL；2.039mmol)、硫酸镁(0.300g；2.492mmol)和3-氨基-5-甲基异唑(0.200g；2.039mmol)制备N-亚苄基-5-甲基异唑-3-胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.056g；0.207mmol)和三乙胺(0.029mL；0.207mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.308g；1.257mmol)以及N-亚苄基-5-甲基异唑-3-胺(1.047mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲基异唑-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进行纯化，得到0.060g(16％)作为白色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：332(M+H).ESI/APCI(-)：330(M-H).
实施例23：2-(呋喃-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法G由乙醇(5mL)中的2-糠醛(0.390g；4.059mmol)、硫酸镁(0.733g；6.090mmol)和3-甲氧基苯胺(0.500g；4.060mmol)定量地制备N-(呋喃-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)δ8.45(1H，s)；7.95(1H，s)；7.24-7.41(1H，m)；7.16(1H，d)；6.77-6.87(3H，m)；6.72(1H，dd)；3.79(3H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.046g；0.170mmol)和三乙胺(0.024mL；0.170mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.250g；1.019mmol)以及N-(呋喃-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.849mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备2-(呋喃-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)进行纯化，得到0.058g(19％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：347(M+H).ESI/APCI(-)：345(M-H).
实施例24：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(噻吩-2-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法G由乙醇(5mL)中的2-噻吩甲醛(0.455g；4.057mmol)、硫酸镁(0.733g；6.090mmol)和3-甲氧基苯胺(0.500g；4.060mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(噻吩-2-基亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.046g；0.170mmol)和三乙胺(0.024mL；0.170mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.250g；1.019mmol)以及3-甲氧基-N-(噻吩-2-基亚甲基)苯胺(0.185g；0.849mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(噻吩-2-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进行纯化，得到0.058g(7％)作为油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：363(M+H).ESI/APCI(-)：361(M-H).
实施例25：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由5-甲基异唑-3-甲醛(0.151g；1.359mmol)和3-甲氧基苯胺(0.152mL；1.353mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((5-甲基异唑-3-基)亚甲基)苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)δ8.69(1H，s)；7.35(1H，t)；6.85-6.97(3H，m)；6.69(1H，s)；3.81(3H，s)；2.50(3H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.180g；0.667mmol)和三乙胺(0.095mL；0.676mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.400g；1.631mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲基异唑-3-基)亚甲基)苯胺(1.353mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.142g(29％)作为白色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：362(M+H).ESI/APCI(-)：360(M-H).
实施例26：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由1-甲基-1H-咪唑-2-甲醛(0.098g；0.890mmol)和3-甲氧基苯胺(0.100mL；0.890mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.120g；0.445mmol)和三乙胺(0.065mL；0.462mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.265g；1.080mmol)以及3-甲氧基-N-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)亚甲基)苯胺(0.890mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.065g(22％)作为白色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：361(M+H).ESI/APCI(-)：359(M-H).
实施例27：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(噻吩-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由噻吩-3-甲醛(0.120mL；1.370mmol)和3-甲氧基苯胺(0.152mL；1.353mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(噻吩-3-基亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.180g；0.667mmol)和三乙胺(0.095mL；0.676mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.400g；1.631mmol)以及3-甲氧基-N-(噻吩-3-基亚甲基)苯胺(1.353mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(噻吩-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.076g(15％)作为浅黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：363(M+H).ESI/APCI(-)：361(M-H).
实施例28：2-(1H-咪唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由1H-咪唑-2-甲醛(0.086g；0.895mmol)和3-甲氧基苯胺(0.100mL；0.890mmol)定量地制备N-((1H-咪唑-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.120g；0.445mmol)和三乙胺(0.065mL；0.462mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.265g；1.080mmol)以及N-((1H-咪唑-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.890mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热3天来制备2-(1H-咪唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过从甲醇中沉淀进行纯化，得到0.046g(15％)作为浅褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：347(M+H).ESI/APCI(-)：345(M-H).
实施例29：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(嘧啶-5-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由嘧啶-5-甲醛(0.115g；1.064mmol)和3-甲氧基苯胺(0.120mL；1.068mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(嘧啶-5-基亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.144g；0.534mmol)和三乙胺(0.100mL；0.712mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.295g；1.203mmol)以及3-甲氧基-N-(嘧啶-5-基亚甲基)苯胺(1.064mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(嘧啶-5-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.065g(17％)作为米黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：359(M+H).ESI/APCI(-)：357(M-H).
实施例30：2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.156g；1.067mmol)和3-甲氧基苯胺(0.120mL；1.068mmol)定量地制备N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.144g；0.534mmol)和三乙胺(0.100mL；0.712mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.295g；1.203mmol)以及N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺(1.067mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热24小时来制备2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.111g(28％)作为米黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：397(M+H).ESI/APCI(-)：395(M-H).
实施例31：2-((2-羟基吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
将2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.104g；0.386mmol)、2-甲氧基吡啶-4-胺(0.100g；0.806mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在乙腈(2mL)中的混合物在微波炉中于120℃辐照60分钟。在减压下浓缩反应混合物，通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(2％至20％)纯化残余物。通过从二氯甲烷中重结晶来进一步纯化，得到0.017g(13％)作为白色固体的2-((2-羟基吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：344(M+H)；366(M+Na).ESI/APCI(-)：342(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.99(1H，s)；8.27(1H，s)；8.18(1H，m)；7.2-7.5(7H，m)；6.89(1H，d)；6.09(2H，s)；5.64(1H，d)；5.29(1H，s).
实施例32：1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.108g；0.400mmol)、吡啶-2-基甲胺(0.100mL；0.970mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.003g(2％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：342(M+H).ESI/APCI(-)：340(M-H).1H NMR(MeOD)δ8.46(1H，m)；8.37(1H，m)；7.91(1H，s)；7.69(1H，m)；7.20-7.46(10H，m)；5.16(1H，s)；3.90(2H，m).
实施例33：1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((噻吩-2-基甲基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.111g；0.412mmol)、噻吩-2-基甲胺(0.100mL；0.972mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-((噻吩-2-基甲基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(2％至20％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.021g(15％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：347(M+H)；369(M+Na).ESI/APCI(-)：345(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.01(1H，br s)；8.50(1H，s)；8.18(1H，m)；7.14-7.58(9H，m)；6.38(1H，s)；6.24(1H，s)；5.25(1H，s)；3.67(2H，s).
实施例34：2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.103g；0.382mmo)、呋喃-2-基甲胺(0.100mL；0.382mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备2-((呋喃-2-基甲基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(2％至20％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.040g(32％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：331(M+H)；353(M+Na).ESI/APCI(-)：329(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.01(1H，br s)；8.49(1H，s)；8.20(1H，m)；7.16-7.53(9H，m)；6.89-6.93(2H，m)；5.27(1H，s)；3.80(2H，s).
实施例35：3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苄腈的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.371mmol)、3-氨基苄腈(0.098g；0.830mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苄腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.007g(5％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：352(M+H).ESI/APCI(-)：350(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.59(1H，br s)；8.40(1H，m)；8.01(1H，s)；7.51(2H，d)；7.17-7.41(7H，m)；6.84-6.91(3H，m)；5.70(1H，s).
实施例36：4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈的制备
步骤1：根据一般方法I由4-甲酰基-苄腈(0.135g；1.030mmol)和3-甲氧基苯胺(0.116mL；1.030mmol)定量地制备4-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.144g；0.534mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.252g；1.028mmol)以及4-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈(1.030mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热24小时来制备4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至60％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.203g(52％)作为浅黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：382(M+H).ESI/APCI(-)：380(M-H).
实施例37：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(喹喔啉-6-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由喹喔啉-6-甲醛(0.100g；0.632mmol)和3-甲氧基苯胺(0.071mL；0.632mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(喹喔啉-6-基亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.491mmol)和三乙胺(0.055mL；0.397mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.155g；0.630mmol)以及3-甲氧基-N-(喹喔啉-6-基亚甲基)苯胺(0.632mmol)的乙醇(0.7mL)溶液在70℃加热18小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(喹喔啉-6-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从甲醇中沉淀，得到0.069g(27％)作为黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：409(M+H).ESI/APCI(-)：408(M-H).
实施例38：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.109g；0.404mmol)、2-甲氧基苯胺(0.100mL；0.893mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.013g(9％)作为白色晶体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：357(M+H)；379(M+Na).ESI/APCI(-)：355(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.55(1H，br s)；8.42(1H，m)；8.05(1H，s)；7.54(2H，d)；7.20-7.38(6H，m)；6.57-6.78(4H，m)；5.72(1H，s)；3.88(3H，s).
实施例39：2-((2，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.110g；0.408mmol)、2，5-二甲氧基苯胺(0.102g；0.666mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备2-((2，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.009g(6％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H)；409(M+Na).ESI/APCI(-)：385(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.62(1H，br s)；8.41(1H，m)；7.98(1H，s)；7.52(2H，d)；7.19-7.37(5H，m)；6.66(1H，d)；6.10-6.18(2H，m)；5.67(1H，s)；5.30(1H，s)；3.84(3H，s)；3.66(3H，s).
实施例40：2-((2，3-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.044g；0.163mmol)、2，3-二甲氧基苯胺(0.050mL；0.326mmol)和DIPEA(0.100mL；0.574mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备2-((2，3-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.008g(13％)作为白色晶体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H)；409(M+Na).ESI/APCI(-)：385(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.54(1H，br s)；8.42(1H，m)；8.03(1H，s)；7.52(2H，d)；7.20-7.38(6H，m)；6.81(1H，m)；6.29(2H，m)；5.75(1H，s)；3.89(3H，s)；3.82(3H，s).
实施例41：3-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈的制备
步骤1：根据一般方法I由3-甲酰基苄腈(0.135g；1.030mmol)和3-甲氧基苯胺(0.116mL；1.032mmol)定量地制备3-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.144g；0.534mmol)和三乙胺(0.100mL；0.712mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.252g；1.028mmol)以及3-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈(1.030mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热3天来制备3-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.077g(20％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：382(M+H).ESI/APCI(-)：380(M-H)
实施例42：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-比唑-4-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由1-甲基-1H-比唑-4-甲醛(0.110g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；0.999mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((1-甲基-1H-比唑-4-基)亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.100mL；0.712mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((1-甲基-1H-比唑-4-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热24小时来制备3-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈。在减压下浓缩反应混合物，然后通过从二氯甲烷中沉淀进行纯化，得到0.219g(61％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：361(M+H).ESI/APCI(-)：359(M-H).
实施例43：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由吡唑并[1，5-a]吡啶-7-甲醛(0.100g；0.684mmol)和3-甲氧基苯胺(0.077mL；0.685mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.095g；0.352mmol)和三乙胺(0.070mL；0.502mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.168g；0.684mmol)以及3-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-aI吡啶-7-基亚甲基)苯胺(0.684mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在50℃加热3天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)乙酮。在减压下浓缩反应混合物，然后添加甲醇。过滤所得沉淀。在减压下浓缩反应混合物，添加甲醇。过滤所得沉淀。在减压下浓缩滤液。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化残余物，接着从乙醚中沉淀，得到0.095g(35％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：397(M+H).ESI/APCI(-)：395(M-H).
实施例44：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.371mmol)、3-(甲基磺酰基)苯胺盐酸盐(0.112g；0.539mmol)和DIPEA(0.300mL；1.722mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.017g(11％)作为无定形晶体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：405(M+H)；427(M+Na)；ESI/APCI(-)：403(M-H).
实施例45：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由苯甲醛(2.027mL；20.01mmol)和2-甲氧基吡啶-4-胺(2.483g；20.01mmol)定量地制备N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.125g；0.463mmol)和三乙胺(0.100mL；0，717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.197g；0.803mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.803mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热65小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.015g(5％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H)；380(M+Na).ESI/APCI(-)：356(M-H).1H NMR(CDCl3)δ9.39(1H，br s)；8.42(1H，d)；7.87(2H，s)；7.48(2H，d)；7.20-7.35(4H，m)；6.40(1H，d)；6.20(1H，m)；6.01(1H，s)；5.87(1H，d)；5.29(1H，s)；3.76(3H，s).
实施例46：2-((3-乙基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.106g；0.393mmol)、3-乙基苯胺(0.100mL；0.805mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备2-((3-乙基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.028g(20％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：355(M+H)；377(M+Na).ESI/APCI(-)：353(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.55(1H，br s)；8.40(1H，m)；8.02(1H，s)；7.54(2H，d)；7.20-7.40(6H，m)；7.04(1H，m)；6.51-6.55(3H，m)；5.72(1H，s)；5.46(1H，brs)；2.57(2H，q)；1.17(3H，t).
实施例47：1-(1H-吲哚-3-基)-2-(异喹啉-5-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由异喹啉-5-甲醛(0.119g；0.757mmol)和3-甲氧基苯胺(0.087mL；0.774mmol)定量地制备N-(异喹啉-5-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.100g；0.371mmol)和三乙胺(0.080mL；0.574mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.186g；0.759mmol)以及N-(异喹啉-5-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.757mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在60℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-(异喹啉-5-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。在减压下浓缩反应混合物，然后通过从甲醇中沉淀进行纯化，得到0.093g(30％)作为白色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：408(M+H).ESI/APCI(-)：406(M-H).
实施例48：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由5-(4-甲酰基苯基)嘧啶(0.125g；0.679mmol)和3-甲氧基苯胺(0.076mL；0.679mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(4-(嘧啶-5-基)亚苄基)苯胺。ESI/APCI(+)：290(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.090g；0.334mmol)和三乙胺(0.070mL；0.502mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.166g；0.677mmol)以及3-甲氧基-N-(4-(嘧啶-5-基)亚苄基)苯胺(0.679mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在75℃加热3.5天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚和二氯甲烷中沉淀，得到0.061g(21％)作为浅黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).
实施例49：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据在下文中描述为方法A和方法B的两种不同方法制备了该化合物。
方法A：
步骤1：根据一般方法G由乙醇(15mL)中的苯甲醛(3.030mL；29.98mmol)、3-甲氧基苯胺(3.690mL；32.84mmol)和硫酸镁(3.610g；29.99mmol)定量地制备N-亚苄基-3-甲氧基苯胺。
1H NMR(DMSO-d6)δ8.63(1H，s)；7.95(2H，dd)；7.47-7.63(3H，m)；7.32(1H，t)；6.75-6.93(3H，m)；3.80(3H，s).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.169g；0.628mmol)和三乙胺(0.088mL；0.628mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.200g；1.256mmol)和N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(1.256mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)进行纯化，得到0.028g(6％)作为白色泡沫的期望化合物。ESI/APCI(+)：371(M+H).
方法B：
步骤1：根据一般方法M由DMF(5mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)、甲基碘化物(0.166mL；2.573mmol)和碳酸钾(0.205g；1.476mmol)制备2-氯-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.140g(66％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：284，286(M+H)；306，308(M+Na).
步骤2：根据一般方法C由乙腈(1.5mL)中的2-氯-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.140g；0.493mmol)、3-甲氧基苯胺(0.110mL；0.987mmol)和DIPEA(0.169mL；0.987mmol)在微波炉中于200℃辐照1.5小时来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。在室温放置24小时后，过滤所形成的沉淀。在减压下浓缩滤液。通过快速色谱法使用二氯甲烷作为洗脱剂在硅胶上纯化残余物。通过制备型TLC使用二氯甲烷作为洗脱剂进一步纯化，得到0.011g(6％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：371(M+H).
实施例50：1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(喹喔啉-6-基氨基)乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.101g；0.374mmol)、喹喔啉-6-胺(0.094g；0.648mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基-2-(喹喔啉-6-基氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进行纯化，得到0.008g(6％)作为橙色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：379(M+H).ESI/APCI(-)：377(M-H).
实施例51：3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.099g；0.367mmol)、3-氨基-N，N-二甲基苯甲酰胺(0.095g；0.579mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-N，N-二甲基苯甲酰胺。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进行纯化，得到0.028g(19％)作为粉色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：398(M+H).ESI/APCI(-)：396(M-H).
实施例52：3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-N-甲基苯磺酰胺的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.096g；0.356mmol)、3-氨基-N-甲基苯磺酰胺盐酸盐(0.101g；0.454mmol)和DIPEA(0.300mL；1.722mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-N-甲基苯磺酰胺。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进行纯化，得到0.006g(4％)作为橙色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：420(M+H).ESI/APCI(-)：418(M-H).
实施例53：1-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(4mL)中的4-氯-1H-吲哚-3-甲醛(0.310g；1.726mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.451g；2.066mmol)和DMAP(0.021g；0.172mmol)制备4-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.431g(89％)期望化合物。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(3mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.232g；0.860mmol)和三乙胺(0.120mL；0.860mmol)的混合物、4-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.481g；1.720mmol)和N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(1.718mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(4-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)进行纯化，得到0.009g(1％)作为白色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：391，393(M+H).ESI/APCI(-)：389，391(M-H).
实施例54：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(3-(嘧啶-5-基)苯基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由3-嘧啶-5-基苯甲醛(0.125g；0.679mmol)和3-甲氧基苯胺(0.076mL；0.679mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(3-(嘧啶-5-基)亚苄基)苯胺。ESI/APCI(+)：290(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.091g；0.337mmol)和三乙胺(0.070mL；0.502mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.166g；0.677mmol)和3-甲氧基-N-(3-(嘧啶-5-基)亚苄基)苯胺(0.679mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在65℃加热5天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(3-(嘧啶-5-基)苯基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.066g(22％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).
实施例55：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由6-甲氧基烟醛(0.140g；1.021mmol)和3-甲氧基苯胺(0.115mL；1.021mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺。ESI/APCI(+)：243(M+H)。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.143g；0.530mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.251g；1.020mmol)以及3-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(1.021mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在65℃加热5天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.097g(25％)作为浅黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).
实施例56：6-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯并[d]唑-2(3H)-酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.102g、0.378mmol)、6-氨基苯并[d]唑-2(3H)-酮(0.104g、0.693mmol)和DIPEA(0.200mL、1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备6-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯并[d]唑-2(3H)-酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)进行纯化，得到0.023g(16％)作为无定形固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：384(M+H)；406(M+Na).ESI/APCI(-)：382(M-H).
实施例57：2-((3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0-104g；0.386mmol)、3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯胺(0.093g；0.581mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备2-((3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.009g(6％)作为无定形固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：394(M+H)；416(M+Na).ESI/APCI(-)：392(M-H).
实施例58：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-(唑-5-基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.101g；0.374mmol)、3-(唑-5-基)苯胺(0.086g；0.537mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-(唑-5-基)苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.008g(5％)作为无定形固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：394(M+H)；416(M+Na).ESI/APCI(-)：392(M-H).
实施例59：5-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-1，3-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮的制备
步骤1：根据一般方法I由1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-甲醛(0.109g；0.573mmol)和3-甲氧基苯胺(0.065mL；0.578mmol)定量地制备5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)-1，3-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮。ESI/APCI(+)：296(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.077g；0.285mmol)和三乙胺(0.060mL；0.430mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0-140g；0.572mmol)以及5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)-1，3-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮(0.573mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在65℃加热3天来制备5-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-1，3-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮。在减压下浓缩反应混合物之后，从丙酮和乙醚中沉淀，得到0.049g(19％)作为淡黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：441(M+H).ESI/APCI(-)：439(M-H).
实施例60：4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈的制备
步骤1：根据一般方法J由乙醇(1mL)中的4-甲酰基苄腈(0.131g；0.998mmol)、2-甲氧基吡啶-4-胺(0.124g；0.999mmol)和硫酸镁(0.100g；0.831mmol)定量制备4-(((2-甲氧基吡啶-4-基)亚氨基)甲基)苄腈。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及4-(((2-甲氧基吡啶-4-基)亚氨基)甲基)苄腈(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.125g(31％)作为白色粉末的期望化合物。ESI/APCI(+)：383(M+H).ESI/APCI(-)：381(M-H).
实施例61：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法J由乙醇(1mL)中的苯甲醛(0.100mL；0.987mmol)、4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-胺(0.132g；0.949mmol)和硫酸镁(0.100g；0.831mmol)定量制备N-亚苄基-4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-胺。
ESI/APCI(+)：228(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.124g；0.460mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.204g；0.832mmol)以及N-亚苄基-4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-胺(0.949mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热65小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中重结晶，得到0.001g(1％)作为粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：373(M+H)；395(M+Na).ESI/APCI(-)：371(M-H).
实施例62：2-(6-羟基吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由6-羟基烟醛(0.125g；1.015mmol)和3-甲氧基苯胺(0.115mL；1.023mmol)定量制备5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)吡啶-2-醇。ESI/APCI(+)：229(M+H).ESI/APCI(-)：227(M-H)
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.249g；1.016mmol)以及5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)吡啶-2-醇(1.015mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热4天来制备2-(6-羟基吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化残余物。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上进行进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.078g(21％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：374(M+H).ESI/APCI(-)：372(M-H).
实施例63：2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据在下文中描述为方法A和方法B的两种不同方法制备了N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺。
方法A：根据一般方法H由乙醇(1mL)中的咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.150g；1.026mmol)、硫酸镁(0.200g；1.662mmol)和4-氨基-2-甲氧基吡啶(0.129g；1.039mmol)定量制备N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺。ESI/APCI(+)：253(M+H).
方法B：用迪安-斯塔克装置(Dean-Stark apparatus)在回流下加热咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.250g；1.711mmol)和4-氨基-2-甲氧基吡啶(0.215g；1.732mmol)在2-甲基四氢呋喃(5mL)中的混合物。在减压下蒸发溶剂，定量地得到N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺，其用于下一步骤而无需进一步纯化。ESI/APCI(+)：253(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.252g；1.027mmol)以及N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(1.026mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热4天来制备2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法3)来纯化，得到0.031g(7％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：398(M+H).ESI/APCI(-)：396(M-H).
实施例64：3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酰胺的制备
根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.105g；0.389mmol)、3-氨基苯甲酰胺(0.099g；0.727mmol)和DIPEA(0.200mL；1.148mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酰胺。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.003g(2％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：370(M+H)；392(M+Na).ESI/APCI(-)：368(M-H).
实施例65：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基吡啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法J由乙醇(1mL)中的苯甲醛(0.100mL；0.987mmol)、4-甲氧基吡啶-2-胺(0.124g；0.999mmol)和硫酸镁(0.100g；0.831mmol)定量地制备N-亚苄基-4-甲氧基吡啶-2-胺。ESI/APCI(+)：213(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.128g；0.474mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.202g；0.824mmol)以及N-亚苄基-4-甲氧基吡啶-2-胺(0.999mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热65小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基吡啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(SunFire柱；方法2)来纯化，得到0.032g(11％)作为无定形固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例66：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法J由乙醇(1mL)中的苯甲醛(0.100mL；0.987mmol)、5-甲氧基吡啶-3-胺(0.130g；1.047mmol)和硫酸镁(0.100g；0.831mmol)定量地制备N-亚苄基-5-甲氧基吡啶-3-胺。ESI/APCI(+)：213(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.124g；0.460mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.203g；0.828mmol)以及N-亚苄基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.987mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热65小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-3-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.033g(11％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H)；380(M+Na).ESI/APCI(-)：356(M-H)1HNMR(DMSO-d6)：δ12.19(1H，br s)；8.91(1H，m)；8.15(1H，m)；7.83(1H，m)；7.65(2H，m)；7.48(2H，m)；7.19-7.32(4H，m)；6.68-6.81(2H，m)；6.16(1H，m)；3.70(3H，s).
实施例67：3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酸乙酯的制备
根据一般方法C由在乙腈(2mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.292g；1.083mmol)、3-氨基苯甲酸乙酯(0.322g；1.949mmol)和DIPEA(0.400mL；2.296mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酸乙酯。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.123g(29％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：399(M+H)；421(M+Na).ESI/APCI(-)：397(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.58(1H，brs)；8.40(1H，m)；8.02(1H，m)；7.54(2H，m)；7.18-7.38(9H，m)；6.87(1H，m)；5.77(1H，s)；4.32(2H，q)；1.36(3H，t).
实施例68：1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(9mL)中的6-氯-1H-吲哚-3-甲醛(0.500g；2.784mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.740g；3.391mmol)和DMAP(0.050g；0.409mmol)制备6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.760g(98％)作为棕色固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.07(1H，s)；8.70(1H，s)；8.13(2H，m)；7.45(1H，d)；1.67(9H，s).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.141g；0.476mmol)和三乙胺(0.085mL；0.611mmol)的混合物、6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.240g；0.856mmol)以及N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.856mmol)的乙醇(2mL)溶液在65℃加热5天来制备1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(25％至100％)在硅胶上纯化残余物。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法3)进行进一步纯化，接着从丙酮和庚烷中沉淀，得到0.015g(4％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：432，434(M+H).
实施例69：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基-1，2，4-噻二唑-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法J由乙醇(1mL)中的苯甲醛(0.100mL：0.987mmol)、5-甲氧基-1，2，4-噻二唑-3-胺(0.157g；1.197mmol)和硫酸镁(0.100g；0.831mmol)定量地制备N-亚苄基-5-甲氧基-1，2，4-噻二唑-3-胺。
ESI/APCI(+)：220(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.130g；0.482mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.210g；0.856mmol)以及N-亚苄基-5-甲氧基-1，2，4-噻二唑-3-胺(0.987mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-24(5-甲氧基-1，2，4-噻二唑-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至80％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中重结晶，得到0.002g(1％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：365(M+H)；387(M+Na).ESI/APCI(-)：363(M-H).
实施例70：3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酸的制备
在室温下将乙醇(2.5mL)与水(2.5mL)中3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苯甲酸乙酯(0.067g；0.168mmol)与氢氧化锂(0.065g；2.714mmol)的混合物搅拌3天。在减压下浓缩反应混合物。在乙酸乙酯与水之间分配残余物。将相分离。用1N盐酸溶液酸化水相，并用乙酸乙酯萃取。将相分离。经硫酸镁干燥有机相，过滤并在减压下浓缩。通过从乙醚中重结晶进行纯化，得到0.010g(16％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例71：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基嘧啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：通过将苯甲醛(0.100mL；0.987mmol)和6-甲氧基嘧啶-4-胺(0.165g；1.319mmol)在甲醇(1mL)中的溶液于70℃加热18小时来制备N-亚苄基-6-甲氧基嘧啶-4-胺的甲醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步的纯化而使用。
ESI/APCI(+)：214(M+H).
步骤2：向3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.147g；0.545mmol)的乙醇(1mL)溶液中添加三乙胺(0.100mL；0.717mmol)，将混合物在70℃搅拌5分钟。向所得黄色溶液中添加3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.208g；0.848mmol)以及N-亚苄基-6-甲氧基嘧啶-4-胺(0.987mmol)的甲醇(1mL)溶液。将反应混合物在封闭管中于70℃搅拌65小时。浓缩该反应混合物。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.015g(5％)作为白色固体的1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基嘧啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：359(M+H)；381(M+Na).ESI/APCI(-)：357(M-H).
实施例72：1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.001mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(1.000mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.094g(23％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：392，394(M+H).ESI/APCI(-)：390，392(M-H).
实施例73：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法H由乙醇(1mL)中的烟醛(0.094mL；0.999mmol)、2-甲氧基吡啶-4-胺(0.124g；0.999mmol)和硫酸镁(0.100g；0.831mmol)定量地制备2-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)吡啶-4-胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇中(1mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.555mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及2-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.069g(19％)的期望化合物。
ESI/APCI(+)：359(M+H).ESI/APCI(-)：357(M-H).
实施例74：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(10mL)中的6-氟-1H-吲哚-3-甲醛(0.653g；4.003mmol)、二碳酸二叔丁酯(1.048g；4.802mmol)和DMAP(0.049g；0.401mmol)制备6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.924g(88％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：264(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.06(1H，s)；8.67(1H，s)；8.14(1H，t)；7.83(1H，d)；7.28(1H，t)；1.67(9H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.263g；0.999mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.107g(28％)1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：376(M+H).ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例75：1-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(4mL)中的6-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(0.466g；2.660mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.697g；3.134mmol)和DMAP(0.032g；0.266mmol)制备3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.648g(88％)作为白色固体的期望化合物。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.275g；0.999mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.070g(18％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).
实施例76：1-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.275g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.053g(13％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例77：1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(10mL)中的5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(0.701g；4.001mmol)、二碳酸二叔丁酯(1.048g；4.712mmol)和DMAP(0.049g；0.4007mmol)制备3-甲酰基-5-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.934g(85％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：276(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-5-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.275g；0.999mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.085g(21％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).
实施例78：3-(2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(10mL)中的3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(0.813g；4.001mmol)、二碳酸二叔丁酯(1.048g；4.712mmol)和DMAP(0.049g；0.4007mmol)制备6-甲基3-甲酰基-1H-吲哚-1，6-二羧酸1-叔丁酯，得到1.139g(94％)作为白色固体的期望化合物。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、1-叔丁基6-甲基3-甲酰基-1H-吲哚-1，6-二羧酸酯(0.303g；0.999mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备3-(2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.055g(13％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：416(M+H).ESI/APCI(-)：414(M-H).
实施例79：2-(6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-甲醛(0.125g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.115mL；1.023mmol)定量制备N-((6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c]嗪-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-((6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c]嗪-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热3天并在80℃加热3天来制备2-(6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷和乙醚中沉淀，得到0.036g(9％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：403(M+H).ESI/APCI(-)401(M-H).
实施例80：2-(5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.100g；0.609mmol)和6-甲氧基嘧啶-4-胺(0.076g；0.609mmol)在乙醇(1ml)中的溶液在65℃加热18小时来制备N-((5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：271(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1ml)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.080g；0.297mmol)和三乙胺(0.065ml；0.466mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.215g；0.611mmol)以及N-((5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.609mmol)的乙醇(1ml)溶液在65℃加热4天来制备2-(5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化残余物，然后使用二氯甲烷中的甲醇(25％)作为洗脱剂。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法3)进行进一步纯化，得到0.063g(25％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：416(M+H).ESI/APCI(-)：414(M-H).
实施例81：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(噻唑-4-基)乙酮的制备
步骤1：将噻唑-4-甲醛(0.115g：1.016mmol)与4-氨基-2-甲氢基吡啶(0.126g；1.016mmol)在乙醇(1mL)中的混合物在65℃搅拌16小时。蒸发溶剂，在减压下干燥残余物，定量地得到2-甲氧基-N-(噻唑-4-基亚甲基)吡啶-4-胺，其无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：220(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇中(1mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.249g；1.017mmol)以及2-甲氧基-N-(噻唑-4-基亚甲基)吡啶-4-胺(1.016mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热6天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(噻唑-4-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.044g(12％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：365(M+H).ESI/APCI(-)：363(M-H).
实施例82：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：向吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸(0.202g；1.246mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中添加HATU(0.472g；1.241mmol)和DIPEA(0.450mL；2.577mmol)。在室温下搅拌5分钟之后，添加N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(0.128g；1.312mmol)，将反应混合物在室温下搅拌过夜。用二氯甲烷稀释该反应混合物，并用水洗涤。将相分离。用1N盐酸溶液、1N碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机相，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到N-甲氧基-N-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲酰胺，其用于下一步骤而无需进一步纯化。
ESI/APCI(+)：206(M+H).
步骤2：向在-15℃(丙酮/冰冻的(glace))下冷却的N-甲氧基-N-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲酰胺(1.246mmol)的无水THF(3mL)溶液中添加氢化铝锂(0.048g；1.257mmol)，将溶液搅拌3小时。添加1N Rochelle盐溶液，将反应混合物在室温搅拌10分钟。将相分离。用醚萃取水相。合并有机相，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至30％)在二氧化硅上进行纯化，得到0.088g(48％，经两个步骤)作为白色固体的吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲醛。
ESI/APCI(+)：147(M+H).
步骤3：根据一般方法I由吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲醛(0.087g；0.595mmol)和3-甲氧基苯胺(0.070mL；0.623mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)苯胺。
步骤4：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.082g；0.304mmol)和三乙胺(0.060mL；0.430mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.151g；0.616mmol)以及3-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)苯胺(0.623mmol)的乙醇(0.7mL)溶液在65℃加热过夜来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至60％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.055g(23％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：397(M+H).ESI/APCI(-)：395(M-H).
实施例83：1-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(10mL)中的7-氯-1H-吲哚-3-甲醛(0.718g；3-998mmol)、二碳酸二叔丁酯(1-048g；4-712mmol)和DMAP(0-049g；0-401mmol)制备7-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.687g(61％)作为白色固体的期望化合物。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、7-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.001mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙腈中沉淀，得到0.058g(14％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：391(M+H).ESI/APCI(-)：389(M-H).
实施例84：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0-135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、1-叔丁基6-甲基3-甲酰基-1H-吲哚-1，6-二羧酸酯(0.303g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.038g(9％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：415(M+H).ESI/APCI(-)：413(M-H).
实施例85：1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(10mL)中的5-氯-1H-吲哚-3-甲醛(0.718g；3.998mmol)、二碳酸二叔丁酯(1.048g；4.712mmol)和DMAP(0.049g；0.401mmol)制备5-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到1.001g(89％)作为白色固体的期望化合物。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、5-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.001mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.011g(3％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：391(M+H).ESI/APCI(-)：389(M-H).
实施例86：2-((2，6-二甲氧基嘧啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：通过将苯甲醛(0.100ml；0.987mmol)和2，6-二甲氧基嘧啶-4-胺(0.136g；0.877mmol)在甲醇(1ml)中的溶液于70℃加热18小时来制备N-亚苄基-2，6-二甲氧基嘧啶-4-胺的甲醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：244(M+H).
步骤2：向3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.132g；0.489mmol)的乙醇(1mL)溶液中添加三乙胺(0.100mL；0.717mmol)，并将混合物在70℃搅拌5分钟。向所得黄色溶液中添加N-亚苄基-2，6-二甲氧基嘧啶-4-胺(0.877mmol)的甲醇(1ml)溶液和3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.208g；0.848mmol)。将反应混合物在封闭管中于70℃搅拌24小时。浓缩该反应混合物。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化残余物。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)进行进一步纯化，得到0.005g(2％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：389(M+H)；411(M+Na).ESI/APCI(-)：387(M-H).
实施例87：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：通过将8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.162g；1.011mmol)和3-甲氧基苯胺(0.115mL；1.023mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液于65℃加热24小时来制备3-甲氧基-N-((8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：266(M+H)；288(M+Na)；531(2M+H)；553(2M+Na).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.101mmol)以及3-甲氧基-N-(8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)苯胺(1.011mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热过夜来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(8-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至70％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚和二氯甲烷中沉淀，得到0.022g(5％)作为淡黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：411(M+H).ESI/APCI(-)：409(M-H).
实施例88：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基嘧啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：通过将苯甲醛(0.100mL；0.987mmol)和4-甲氧基嘧啶-2-胺(0.163g；1.303mmol)在甲醇(1mL)中的溶液于70℃加热18小时来制备N-亚苄基-4-甲氧基嘧啶-2-胺的甲醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：214(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.163g；0.604mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.195g；0.795mmol)以及N-亚苄基-4-甲氧基嘧啶-4-胺(0.987mmol)的甲醇(1mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((4-甲氧基嘧啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用乙酸乙酯中的梯度甲醇(0％至20％)在硅胶上进行纯化，接着从甲醇中重结晶，得到0.020g(7％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：359(M+H)；381(M+Na).ESI/APCI(-)：357(M+H).
实施例89：2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法H由乙醇(1mL)中的4-氟苯甲醛(0.106mL；1.004mmol)、硫酸镁(0.100g；0.831mmol)和2-甲氧基吡啶-4-胺(0.124g；0.999mmol)定量地制备N-(4-氟亚苄基)-2-甲氧基吡啶-4-胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-(4-氟亚苄基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.068g(17％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：376(M+H)ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例90：2-(3-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法H由乙醇(1mL)中的3-氟苯甲醛(0.106mL；1.003mmol)、硫酸镁(0.100g；0.831mmol)和2-甲氧基吡啶-4-胺(0.124g；0.999mmol)定量地制备N-(3-氟亚苄基)-2-甲氧基吡啶4-胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-(3-氟亚苄基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备2-(3-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)来纯化，得到0.093g(24％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：376(M+H).ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例91：1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-5-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.275g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.085g(22％)的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例92：3-(2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-甲腈的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(7mL)中的3-甲酰基-1H-吲哚-6-甲腈(0.511g；3.003mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.786g；3.601mmol)和DMAP(0.037g；0.303mmol)制备6-氰基-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.697g(76％)作为白色固体的期望化合物。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、6-氰基-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；0.999mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时来制备3-(2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-甲腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.058g(15％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：383(M+H).ESI/APCI(-)：381(M-H).
实施例93：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-甲腈的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、6-氰基-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时来制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-甲腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.038g(9％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：382(M+H).ESI/APCI(-)：380(M-H).
实施例94：2-(6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：将乙醇(1ml)中6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-甲醛(0.156g；1.025mmol)与4-氨基-2-甲氧基吡啶(0.130g；1.047mmol)的混合物在65℃搅拌2.5天。蒸发溶剂，在减压下干燥残余物，定量地得到N-((6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺，其无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.133g；0.493mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.252g；1.026mmol)以及N-((6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(1.025mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热7天来制备2-(6，8-二氢-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法在硅胶上纯化残余物，先用乙酸乙酯洗脱然后用二氯甲烷中的甲醇(30％)洗脱。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)进行进一步纯化，得到0.131g(32％)作为黄色油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：404(M+H).ESI/APCI(-)：402(M-H).
实施例95：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：通过将7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.160g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.113mL；1.009mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液于65℃加热24小时来制备3-甲氧基-N-((7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：266(M+H)
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.102mmol)以及3-甲氧基-N-(7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热3天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从丙酮中沉淀，得到0.050g(12％)作为淡黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：411(M+H).ESI/APCI(-)：409(M-H).
实施例96：1-(1H-吲哚-3-基)-2-(1H-吲哚-5-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将1H-吲哚-5-甲醛(0.098g；0.675mmol)和2-甲氧基吡啶-4-胺(0.144g；1.160mmol)在乙醇(1mL)中的溶液于70℃加热65小时来制备N-((1H-吲哚-5-基)亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：252(M+H).ESI/APCI(-)：250(M-H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.156g；0.578mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.214g；0.872mmol)以及N-(1H-吲哚-5-基)亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.675mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-(1H-吲哚-5-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.011g(3％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：397(M+H).ESI/APCI(-)：395(M-H).
实施例97：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.160g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.113mL；1.009mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液于65℃加热24小时来制备3-甲氧基-N-((6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：266(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.102mmol)以及3-甲氧基-N-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热过夜来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从丙酮中沉淀，得到0.084g(21％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：411(M+H).ESI/APCI(-)：409(M-H).
实施例98：1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、5-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.001mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.089g(22％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：392，394(M+H).ESI/APCI(-)：390，392(M-H).
实施例99：2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.169g；0.628mmol)和三乙胺(0.088mL；0.628mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.200g；1.256mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(1.256mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)来纯化，得到0.034g(7％)期望化合物。ESI/APCI(+)：372(M+H).ESI/APCI(-)：370(M-H).
实施例100：1-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)与三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、7-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.001mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.212g；0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)来纯化，得到0.083g(21％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：392，394(M+H).ESI/APCI(-)：390，392(M-H).
实施例101：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(3-甲基异唑-5-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由3-甲基异唑-5-甲醛(0.111g；1.000mmol)和3-甲氧基苯胺(0.113mL；1.000mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((3-甲基异唑-5-基)亚甲基)苯胺。ESI/APCI(+)：217(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.069mL；0.497mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.294g；1.199mmol)以及3-甲氧基-N-((3-甲基异唑-5-基)亚甲基)苯胺(1.000mmol)的乙醇(0.7mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(3-甲基异唑-5-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯中重结晶，得到0.051g(14％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：362(M+H)；384(M+Na)；745(2M+Na).ESI/APCI(-)：360(M-H).
实施例102：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由1-甲基-1H-咪唑-4-甲醛(0.110g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.113mL；1.000mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)苯胺。ESI/APCI(+)：216(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.069mL；0.497mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.294g；1.199mmol)以及3-甲氧基-N-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(0.7mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化残余物。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上进行进一步纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.045g(12％)作为米黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：361(M+H)；383(M+Na)；743(2M+Na).ESI/APCI(-)：359(M-H).
实施例103：1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(3mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.150g；0.556mmol)、2-溴乙醇(0.079mL；1.113mmol)和碳酸钾(0.115g；0.834mmol)制备2-氯-1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.020g(11％)作为白色固体的期望化合物
ESI/APCI(+)：314(M+H)；336(M+Na).ESI/APCI(-)：312(M-H).
步骤2：根据一般方法C由乙腈(0.5mL)中的2-氯-1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.020g；0.064mmol)、3-甲氧基苯胺(0.014mL；0.127mmol)和DIPEA(0.021mL；0.127mmol)在微波炉中于200℃下辐照30分钟来制备1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(2％至20％)在硅胶上进行纯化，得到0.006g(25％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：401(M+H).
实施例104：1-(1-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮和(2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(3mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.150g；0.556mmol)、(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.249g；1.111mmol)和碳酸钾(0.154g；1.114mmol)制备(2-(3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.120g(52％)作为粉色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：413(M+H)；435(M+Na).
步骤2：根据一般方法C由乙腈中(3mL)的(2-(3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.120g；0.291mmol)、3-甲氧基苯胺(0.065mL；0.581mmol)和DIPEA(0.099mL；0.581mmol)在微波炉中于200℃辐照1.5小时来制备(2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(1％至10％)在硅胶上进行纯化，得到0.066g(45％)作为橙色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：500(M+H)，522(M+Na).
步骤3：向(2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.066g；0.132mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液中添加三氟乙酸(3mL)，并将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩反应混合物。在二氯甲烷与饱和碳酸氢钠溶液之间分配残余物。将相分离。经硫酸镁干燥有机相，并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至15％)在硅胶上纯化该粗制材料。通过制备型TLC使用二氯甲烷中的10％甲醇作为洗脱剂进行进一步纯化，得到0.033g(62％)作为米黄色固体的1-(1-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。ESI/APCI(+)：400(M+H)；422(M+Na).
实施例105：2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(10mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.400g；1.483mmol)、溴乙酸乙酯(0.329mL；2.974mmol)和碳酸钾(0.410g；2.967mmol)制备2-(3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯。将反应混合物在室温下搅拌1小时。通过沉淀进行纯化，接着从乙醇中重结晶，得到0.475g(90％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：356，358(M+H).ESI/APCI(-)：354，356(M-H).
步骤2：根据一般方法C由乙腈中(3ml)中的2-(3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯(0.250g；0.703mmol)、3-甲氧基苯胺(0.157ml；1.402mmol)和DIPEA(0.240ml；1.402mmol)在微波炉中于200℃辐照1.5小时来制备2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化残余物。通过快速色谱法在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.058g(19％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：443(M+H).ESI/APCI(-)：441(M-H).
实施例106：2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸的制备
向2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯(0.040g；0.090mmol)的乙醇(2ml)溶液中添加1N氢氧化钠溶液(0.108ml；0.108mmol)，将反应混合物在室温下搅拌3小时。在减压下蒸发乙醇。用水稀释残余物，并用二氯甲烷萃取。将相分离。用1N的盐酸溶液将水相酸化至pH2至3，并用乙酸乙酯萃取。经硫酸镁干燥有机相，并在减压下蒸发，得到0.021g(55％)作为白色固体的2-(3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)乙酸。
ESI/APCI(+)：415(M+H).ESI/APCI(-)：413(M-H).
实施例107：2-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由1-乙基-1H-吡唑-5-甲醛(0.254g；2.046mmol)和3-甲氧基苯胺(0.229mL；2.045mmol)定量地制备N-((1-乙基-1H-吡唑-5-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺。ESI/APCI(+)：230(M+H).
步骤2：向1H-吲哚-3-甲醛(5.000g；34.45mmol)的DMSO(35mL)溶液中添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；1.520g；37.89mmol)，将混合物在室温下搅拌30分钟。添加氯甲酸乙酯(3.520mL；37.89mmol)，将反应混合物搅拌30分钟。将该反应混合物倒入冰水混合物中。过滤所得的沉淀，并溶解于乙酸乙酯中。经硫酸镁干燥有机相，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上进行纯化，得到6.79g(91％)作为米黄色固体的3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸乙酯。
ESI/APCI(+)：218(M+H).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.124g；0.460mmol)和三乙胺(0.064mL；0.462mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸乙酯(0.200g；0.921mmol)以及N-((1-乙基-1H-吡唑-5-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.921mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜来制备2-(1-乙基-1H-吡唑-5-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化残余物，接着从二氯甲烷和乙醚中沉淀，得到0.008g(2％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H).
实施例108：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法H由在乙醇(1mL)中的5-甲基异唑-3-甲醛(0.111g；0.999mmol)、硫酸镁(0.100g；0.831mmol)和2-甲氧基吡啶-4-胺(0.124g；0.999mmol)定量地制备2-甲氧基-N-((5-甲基异唑-3-基)亚甲基)吡啶-4-胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇中(1mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及2-甲氧基-N-((5-甲基异唑-3-基)亚甲基)吡啶-4-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化残余物。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)进行进一步纯化，接着通过制备型TLC使用庚烷中的65％乙酸乙酯作为洗脱剂来纯化，得到0.021g(6％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：363(M+H).ESI/APCI(-)：361(M-H).
实施例109：2-(5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：将乙醇(1mL)中5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.151g；0.920mmol)和3-甲氧基苯胺(0.105mL；0.934mmol)溶液在60℃搅拌过夜。蒸发反应混合物，并在减压下干燥，定量地得到N-((5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺，其无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：270(M+H)
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.125g；0.463mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.102mmol)以及N-((5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.920mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热3天来制备2-(5-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至70％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)来纯化，得到0.072g(19％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：415(M+H).ESI/APCI(-)：413(M-H).
实施例110：2-(6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-甲醛(0.150g；0.914mmol)和3-甲氧基苯胺(0.113mL；1.009mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在65℃加热18小时来制备N-((6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：270(M+H)；292(M+Na).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.130g；0.482mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.275g；1.121mmol)以及N-((6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.914mmol)的乙醇(1mL)溶液在65℃加热3天来制备2-(6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至70％)在硅胶上进行纯化，得到0.078g(21％)作为棕色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：415(M+H).ESI/APCI(-)：413(M-H).
实施例111：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向1H-吲哚-3-甲醛(0.214g；1.447mmol)的二氯甲烷(3mL)混悬液中添加甲磺酰氯(0.200mL；2.578mmol)和DIPEA(0.300mL；1.722mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。添加水，将溶液搅拌1小时。将相分离。用饱和碳酸氢盐溶液和水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.189g(57％)作为米黄色固体的1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛。ESI/APCI(+)：224(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.157g；0.582mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.144g；0.645mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.914mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热24小时来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至60％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.041g(15％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：435(M+H)；457(M+Na).ESI/APCI(-)：433(M-H).
实施例112：2-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯甲醛(0.185g；0.943mmol)和3-甲氧基苯胺(0.108ml；0.965mmol)制备N-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)亚苄基)-3-甲氧基苯胺。ESI/APCI(+)：299(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7ml)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.129g；0.478mmol)和三乙胺(0.066ml；0.496mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.281g；1.146mmol)以及N-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)亚苄基)-3-甲氧基苯胺(0.943mmol)的乙醇(0.7ml)溶液在70℃加热2天来制备2-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至30％)进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)来纯化，得到0.087g(20％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：444(M+H).ESI/APCI(-)：442(M-H).
实施例113：1-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
向1-(1-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮(0.020g；0.056mmol)在THF(1mL)与乙腈(1mL)混合物中的溶液中添加37％的甲醛水溶液(0.020mL；0.250mmol)和氰基硼氢化钠(0.004g；0.080mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。然后，用二氯甲烷稀释该反应混合物，并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将相分离。经硫酸镁干燥有机相，过滤并在减压下浓缩。通过制备型TLC使用二氯甲烷中的5％甲醇作为洗脱剂进行纯化，得到0.006g(30％)作为米黄色固体的1-(1-(2-二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：428(M+H).ESI/APCI(-)：426(M-H).
实施例114：N-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)-2-(二甲基氨基)-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺的制备
步骤1：向在0℃下冷却的1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮(0.050g；0.140mmol)的二氯甲烷(3mL)溶液中添加三乙胺(0.059mL；0.421mmol)和氯乙酰氯(0.034mL；0.421mmol)。使反应混合物经15分钟升温至室温。用二氯甲烷稀释该反应混合物，并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将相分离。经硫酸镁干燥有机层，并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.027g(44％)作为米黄色固体的N-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)-2-氯-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺。
ESI/APCI(+)：433，435(M+H).ESI/APCI(-)：431，433(M-H).
步骤2：向在0℃下冷却的N-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)-2-氯-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺(0.027g；0.062mmol)的无水THF(2mL)溶液中添加2M二甲胺的THF(0.156mL；0.312mmol)溶液。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后在55℃加热2小时。在减压下浓缩反应混合物。通过制备型TLC使用二氯甲烷中的10％甲醇作为洗脱剂进行纯化，得到0.015g(57％)作为米黄色固体的N-(2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)-2-(二甲基氨基)-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺。
ESI/APCI(+)：442(M+H).ESI/APCI(-)：440(M-H).
实施例115：1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.001mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲基异唑-3-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.060g(14％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：396，398(M+H).ESI/APCI(-)：394，396(M-H).
实施例116：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.159g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲基异唑-3-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲基异唑-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.005g(1％)期望化合物。ESI/APCI(+)：376(M+H).
实施例117：1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯中重结晶，得到0.047g(12％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：391，393(M+H).ESI/APCI(-)：389，391(M-H).
实施例118：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(7mL)中的5-氟-1H-吲哚-3-甲醛(0.454g；2.783mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.728g；3.336mmol)和DMAP(0.034g；0.278mmol)制备5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.473g(65％)作为固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.07(1H，s)；8.74(1H，s)；8.12(1H，dd)；7.82(1H，dd)；7.33(1H，dt)；1.66(9H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.263g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.043g(11％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H).
实施例119：4-(2-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、7-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.001mmol)以及4-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备4-(2-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯中重结晶，得到0.050g(12％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：416(M+H).ESI/APCI(-)：414(M-H).
实施例120：2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.166g；0.615mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.189g；0.847mmol)以及N-亚苄基-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.909mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热24小时来制备2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。浓缩该反应混合物。通过快速色谱法使用乙酸乙酯中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化残余物，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.008g(2％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：436(M+H).ESI/APCI(-)：434(M-H).
实施例121：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法A由甲苯(2.5mL)中的6-甲基-1H-吲哚(0.200g；1.525mmol)、吡啶(0.100mL；1.270mmol)和α-氯苯基乙酰氯(0.240mL；1.530mmol)制备2-氯-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过沉淀进行纯化，得到0.200g(46％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：284，286.ESI/APCI(-)：282，284(M-H).
步骤2：根据一般方法C由乙腈(1.5mL)中的2-氯-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.110g；0.388mmol)、3-甲氧基吡啶(0.087mL；0.388mmol)、DIPEA(0.133g；0.775mmol)以及催化量的碘化钠在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)来纯化，得到0.006g(4％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例122：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法A由甲苯(3mL)中的6-氟-1H-吲哚(0.250g；1.850mmol)、吡啶(0.120mL；1.518mmol)和α-氯苯基乙酰氯(0.292mL；1.861mmol)制备2-氯-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过沉淀进行纯化，得到0.150g(28％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：288，290(M+H).ESI/APCI(-)：286，288(M-H).
步骤2：根据一般方法C由二氧六环(1mL)与DMF(0.5mL)混合物中的2-氯-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.348mmol)、3-甲氧基苯胺(0.078mL；0.695mmol)、DIPEA(0.119mL；0.695mmol)以及催化量的碘化钠在微波炉中于160℃辐照30分钟来制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基-2-苯基乙酮。通过快速色谱法在硅胶上用二氯甲烷洗脱进行纯化；接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法5)纯化，得到0.012g(9％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H).
实施例123：2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将对二甲基氨基甲基苯甲醛(0.161g；0.986mmol)和3-甲氧基苯胺(0.113mL；1.000mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在65℃加热18小时来制备N-(4-((二甲基氨基)甲基)亚苄基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：269(M+H)
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.101mmol)以及N-(4-((二甲基氨基)甲基)亚苄基)-3-甲氧基苯胺(0.986mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在65℃加热过夜来制备2-(4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-乙酮。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)进行纯化，得到0.135g(33％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：414(M+H).ESI/APCI(-)：412(M-H).
实施例124：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)乙酮的制备
步骤1：通过将4-甲基-1H-咪唑-5-甲醛(0.110g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.115mL；1.023mmol)在乙醇(0.7mL)中的溶液于65℃加热24小时来制备3-甲氧基-N-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：216(M+H).ESI/APCI(-)：214(M-H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.134g；0.496mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.101mmol)以及3-甲氧基-N-((4-甲基-1H-咪唑-5-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在65℃加热过夜来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-甲基-1H-咪唑-5-基)乙酮。在减压下浓缩反应混合物。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法3)纯化残余物。通过制备型HPLC(SunFire柱；方法3)进行进一步纯化，得到0.043g(12％)期望化合物。ESI/APCI(+)：361(M+H).
实施例125：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-甲腈的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(7mL)中的3-甲酰基-1H-吲哚-5-甲腈(0.340g；1.999mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.524g；2.401mmol)和DMAP(0.024g；0.197mmol)制备5-氰基-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.379g(73％)作为固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.11(1H，s)；885(1H，s)；850(1H，s)；8.27(1H，d)；7.87(1H，dd)；1.68(9H，s).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、5-氰基-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.000mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-甲腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯中重结晶，得到0.034g(9％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：382(M+H).ESI/APCI(-)：380(M-H).
实施例126：2-(4-(羟甲基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法N由THF(10ml)中的4-溴苄醇(0.500g；2.673mmol)、DBU(0.408ml；2.734mmol)和TBDMSCl(0.816g；5.414mmol)制备((4-溴苄基)氧基)(叔丁基)二甲基硅烷。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.749g(93％)作为无色液体的期望化合物。
步骤2：向在-70℃下冷却的((4-溴苄基)氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(0.500g；1.660mmol)的THF(6ml)溶液中逐滴添加2.5M正丁基锂的己烷(0.800ml；2.000mmol)溶液。在-70℃下30分钟后，添加DMF(0.300ml；3.875mmol)并使反应混合物经4小时升温至-5℃。通过添加饱和氯化铵溶液来终止反应。在升温至室温后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度二氯甲烷(10％至80％)在硅胶上纯化残余物，得到0.382g(92％)作为无色液体的4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)苯甲醛。
1H NMR(DMSO-d6)δ989(1H，s)；779(2H，d)；7.44(2H，d)；4.72(2H，s)；082(9H，s)；000(6H，s).
步骤3：根据一般方法I由4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)苯甲醛(0.250g；0.998mmol)和间茴香胺(0.113ml；1.000mmol)定量地制备N-(4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)亚苄基)-3-甲氧基苯胺。
ESI/APCI(+)：356(M+H).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(0.7ml)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.069ml；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.294g；1.199mmol)以及N-(4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)亚苄基)-3-甲氧基苯胺(0.998mmol)的乙醇(0.7ml)溶液在70℃加热2天来制备2-(4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)甲基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上纯化残余物。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上进行进一步纯化，得到0.148g(30％)作为黄色油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：501(M+H)：523(M+Na)ESI/APCI(-)：499(M-H).
步骤5：向2-(4-(((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮(0.148g；0.296mmol)的DMF(2.5ml)溶液中添加氟化铯(0.221g；1.455mmol)。在室温下3小时后，浓缩反应混合物。在乙酸乙酯和1N盐酸溶液之间分配残余物。将相分离。用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至8％)在硅胶上纯化残余物，接着从乙酸乙酯中重结晶，得到0.027g(24％)作为白色粉末的2-(4-(羟甲基)苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。
ESI/APCI(+)：387(M+H)；409(M+Na).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例127：1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(3ml)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)、3-溴丙烷-1-醇(0.206g；1.482mmol)和碳酸钾(0.205g；1.483mmol)制备2-氯-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上进行纯化，得到0.215g(84％)作为红色油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：328，330(M+H).ESI/APCI(-)：326，328(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1ml)中的2-氯-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.070g；0.213mmol)、3-甲氧基苯胺(0.478ml；4.270mmol)在微波炉中于150℃辐照30分钟来制备1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型TLC使用二氯甲烷中的10％乙酸乙酯作为洗脱剂来纯化，得到0.027g(30％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：415(M+H).
实施例128：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-N，N-二甲基-1H-吲哚-5-磺酰胺的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(5mL)中的3-甲酰基-N，N-二甲基-1H-吲哚-5-磺酰胺(0.505g；2.003mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.524g；2.401mmol)和DMAP(0.024g；0.197mmol)制备5-(N，N-二甲基氨磺酰基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.602g(85％)作为固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.13(1H，s)；8.87(1H，s)；8.50(1H，s)；8.36(1H，d)；7.84(1H，d)；2.62(6H，s)；1.68(9H，s).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、5-(N，N-二甲基氨磺酰基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.352g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-N，N-二甲基-1H-吲哚-5-磺酰胺。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.047g(9％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：464(M+H).ESI/APCI(-)：462(M-H).
实施例129：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(8mL)中的5-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.478g；3.003mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.524g；3.602mmol)和DMAP(0.036g；0.295mmol)制备3-甲酰基-5-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.710g(91％)作为固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.06(1H，s)8.61(1H，s)；7.91-8.03(2H，m)；7.27(1H，d)；2.43(3H，s)；1.66(9H，s).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-5-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.259g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从甲基叔丁基醚中沉淀，得到0.053g(14％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例130：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法A由甲苯(19mL)中的5-氟-1H-吲哚(1.000g；7.400mmol)、吡啶(0.120mL；7.419mmol)和α-氯苯基乙酰氯(1.100mL；7.390mmol)制备2-氯-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过沉淀进行纯化，得到0.978g(46％)作为浅黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：288，290(M+H)；310，312(M+Na).ESI/APCI(-)：286，288(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.348mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.484g；3.160mmol)在微波炉中于150℃辐照15分钟来制备2-((3，5-E甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.045g(32％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：405(M+H).ESI/APCI(-)：403(M-H).
实施例131：4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-2-氟苄腈的制备
步骤1：通过将2-氟-4-甲酰基苄腈(0.137g；0.919mmol)和3-甲氧基苯胺(0.107mL；0.952mmol)在乙醇(1mL)中的溶液于60℃加热18小时来制备2-氟-4-(((3-甲氧基苯基)-亚氨基)甲基)苄腈的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：255(M+H)
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.124g；0.460mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.260g；1.060mmol)以及2-氟-4-(((3-甲氧基苯基)-亚氨基)甲基)苄腈(0.919mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热3天来制备4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-2-氟苄腈。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.154g(42％)作为黄色泡沫的期望化合物。ESI/APCI(+)：400(M+H).ESI/APCI(-)：398(M-H).
实施例132：4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-3，5-二氟苄氰的制备
步骤1：通过将3，5-二氟-4-甲酰基苄腈(0.151g；0.904mmol)和3-甲氧基苯胺(0.105mL；0.934mmol)在乙醇(1mL)中的溶液于60℃加热24小时来制备3，5-二氟-4-(((3-甲氧基苯基)-亚氨基)甲基)苄腈的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：273(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.124g；0.460mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.260g；1.060mmol)以及3，5-二氟-4-(((3-甲氧基苯基)-亚氨基)甲基)苄腈(0.904mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热3天来制备4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)-3，5-二氟苄氰。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.214g(58％)作为黄色油的期望化合物。ESI/APCI(+)：418(M+H).
实施例133：1-(6-羟基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法N由THF(13mL)中的6-羟基吲哚(0.500g；3.755mmol)、DBU(0.573mL；3.839mmol)和TBDMSCl(1.150g；7.630mmol)制备6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1H-吲哚。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.888g(96％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：248(M+H).ESI/APCI(-)：246(M-H).
步骤2：根据一般方法A由甲苯(8mL)中的6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1H-吲哚(0.785g；3.173mmol)、吡啶(0.275mL；3.276mmol)和α-氯苯基乙酰氯(0.547mL；3.461mmol)制备1-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮。通过从乙酸乙酯中沉淀来纯化萃取后所得的残余物，得到0.669g(53％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：400，402(M+H)；422，424(M+Na).ESI/APCI(-)：398，400(M-H).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(3mL)中的1-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮(0.300g；0.750mmol)和3-甲氧基苯胺(1.680mL；15.02mmol)在微波炉中于150℃辐照30分钟来制备1-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.200g(55％)作为米黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：487(M+H)；509(M+Na).ESI/APCI(-)：485(M-H).
步骤4：向1-(6-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.411mmol)的DMF(3.5mL)溶液中添加氟化铯(0.312g；2.054mmol)。在室温下2.5小时后，浓缩反应混合物。在乙酸乙酯与1N盐酸溶液之间分配残余物。将相分离。用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.020g(13％)作为灰色粉末的1-(6-羟基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：373(M+H)；395(M+Na).ESI/APCI(-)：371(M-H).
实施例134：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸的制备
向3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(0.100g；0.241mmol)在THF(3mL)与甲醇(3mL)混合物中的溶液中添加6N氢氧化钠溶液(1.500mL；9.000mmol)，将该混合物回流3小时。在减压下部分地浓缩反应混合物。将余下的水溶液用1N盐酸溶液酸化至pH2至3。过滤沉淀物，用水洗涤并干燥。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)进一步纯化沉淀物，得到0.020g(21％)作为白色固体的3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-6-羧酸。
ESI/APCI(+)：401(M+H)ESI/APCI(-)：399(M-H).
实施例135：1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(3ml)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)、1-溴-2-甲氧基乙烷(0.206g；1.482mmol)和碳酸钾(0.205g；0.183mmol)制备2-氯-1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.115g(47％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：350，352(M+Na).ESI/APCI(-)：326，328(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1ml)中的2-氯-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.050g；0.153mmol)、3-甲氧基苯胺(0.354ml；3.150mmol)在微波炉中于150℃辐照15分钟来制备1-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((2-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法在硅胶上用二氯甲烷中的5％乙酸乙酯作为洗脱剂在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.025g(39％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：415(M+H).ESI/APCI(-)：413(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.95(1H，s)；8.17(1H，d)；7.57-7.68(3H，m)；7.11-7.33(5H，m)；6.92(1H，t)；6.34-6.46(3H，m)；6.11(1H，d)；6.05(1H，d)；4.45(2H，br s)；3.73(2H，m)；3.62(3H，s)；3.23(3H，s).
实施例136：1-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(3mL)中的2-氯-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.695mmol)、碘甲烷(0.216mL；3.470mmol)和碳酸钾(0.192g；1.389mmol)制备2-氯-1-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.076g(36％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：302，304(M+H)；324，326(M+Na).ESI/APCI(-)：300，302(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1ml)中的2-氯-1-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.070g；0.232mmol)、3-甲氧基苯胺(0.519ml；4.619mmol)在微波炉中于150℃辐照30分钟来制备1-(5-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过两次快速色谱法(首先使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)，然后使用庚烷中的梯度二氯甲烷(15％至70％))在硅胶上进行纯化，接着从叔丁基甲基醚中沉淀，得到0.020g(22％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：389(M+H).ESI/APCI(-)：387(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.99(1H，s)；7.79-7.88(1H，dd)；7.63(2H，d)；7.54-7.61(1H，m)；7.25-7.35(2H，m)；7.10-7.24(2H，m)；6.92(1H，t)；6.33-6.44(3H，m)；6.11(1H，d)；5.99(1H，d)；3.91(3H，s)；3.62(3H，s).
实施例137：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(间甲苯基)乙酮的制备
步骤1：通过将3-甲基苯甲醛(0.120mL；1.019mmol)和3-甲氧基苯胺(0.120mL；1.068mmol)在乙醇(1mL)中的溶液于60℃加热18小时来制备3-甲氧基-N-(3-甲基亚苄基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：226(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇中(0.5mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.140g；0.519mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.101mmol)以及3-甲氧基-N-(3-甲基亚苄基)苯胺(1.019mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热2天来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(间甲苯基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至30％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.085g(23％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例138：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(对甲苯基)乙酮的制备
步骤1：通过将4-甲基苯甲醛(0.120mL；1.014mmol)和3-甲氧基苯胺(0.120mL；1.068mmol)在乙醇(1mL)中的溶液于60℃加热18小时来制备3-甲氧基-N-(4-甲基亚苄基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：226(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇中(0.5mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.138g；0.512mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.274g；1.117mmol)以及3-甲氧基-N-(4-甲基亚苄基)苯胺(1.014mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热24小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(对甲苯基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上进行纯化，接着从丙酮和庚烷中沉淀，得到0.085g(23％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例139：1-(6-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：在氮气氛下，向在0℃下冷却的氢化铝锂(0.866g；22.82mmol)的无水THF(30mL)混悬液中添加1H-吲哚-6-羧酸甲酯(2.000g；11.42mmol)的THF(30mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过小心地添加1N Rochelle盐溶液来终止反应。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后用二氯甲烷萃取。将相分离。经硫酸镁干燥有机相，并在减压下蒸发，得到2.050g作为黄色油的(1H-吲哚基-6-基)甲醇，其用于下一步骤而无需进一步纯化。ESI/APCI(-)：146(M-H).
步骤2：向在0℃下冷却的(1H-吲哚-6-基)甲醇(0.500g；3.397mmol)的无水THF(20mL)溶液中逐份添加氢化钠(60％，在矿物油中；0.271g；6.775mmol)。在搅拌5分钟后，添加TBDMSCl(0.512g；3.397mmol)。将所得溶液在室温下搅拌1小时。用二氯甲烷稀释该反应混合物，并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将相分离。用二氯甲烷萃取水相。合并有机相，用水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至20％)在硅胶上进行纯化，得到0.482g(46％，经两个步骤)作为白色固体的6-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚。
ESI/APCI(+)：262(M+H).ESI/APCI(-)：260(M-H).
步骤3：根据一般方法A由甲苯(2.6mL)中的6-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚(0.265g；1.014mmol)、吡啶(0.082mL；1.014mmol)和α-氯苯基乙酰氯(0.151mL；1.014mmol)制备2-氯-1-(6-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至100％)在硅胶上进行纯化，得到0.064g(21％)的期望化合物。
ESI/APCI(+)：300，302(M+H)；322，324(M+Na).ESI/APCI(-)：298，300(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ12.15(1H，br s)；8.61(1H，d)；8.09(1H，d)；7.63(2H，d)；7.25-7.48(5H，m)；7.16(1H，d)；6.73(1H，s)；5.20(1H，t)：4.58(2H，d).
步骤4：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(6-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.060g；0.200mmol)和3-甲氧基苯胺(0.448mL；3.987mmol)在微波炉中于130℃辐照15分钟来制备1-(6-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，接着通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行另一次纯化，得到0.021g(27％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例140：1-(6-(2-羟基乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向6-羟基吲哚(0.645g；4.844mmol)的丙酮(25mL)溶液添加碳酸钾(1.350g；9.768mmol)和溴乙酸乙酯(1.000mL；9.018mmol)。将反应混合物回流过夜。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释该反应混合物并用水洗涤。将相分离。用盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上进行纯化，得到被二烷基化产物污染的作为粉色油的2-((1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸乙酯。该混合物用于下一步骤而无需进一步纯化。
ESI/APCI(+)：220(M+H)；242(M+Na).ESI/APCI(-)：218(M-H).
步骤2：向在0℃下冷却的氢化铝锂(0.406g；10.97mmol)的THF混悬液中经25分钟逐滴添加2-((1H-吲哚-6-基)氧基)乙酸乙酯(粗品，4.844mmol)的THF(15ml)溶液。在室温下一夜后，用乙醚稀释反应混合物并冷却至0℃。添加1M Rochelle盐溶液，将反应混合物在室温下搅拌2小时。将相分离。用盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至90％)在硅胶上进行纯化，得到0.586g(68％，经两个步骤)作为粉色粉末的2-((1H-吲哚-6-基)氧基)乙醇。
ESI/APCI(+)：178(M+H)；200(M+Na).ESI/APCI(-)：176(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.84(1H，s)；7.39(1H，d)；7.18(1H，s)；6.89(1H，s)；6.66(1H，d)；6.32(1H，s)，4.85(1H，m)，3.98(2H，m)；3.73(2H，m).
步骤3：根据一般方法N由THF(12ml)中的2-((1H-吲哚-6-基)氧基)乙醇(0.581g；3.279mmol)、DBU(0.500ml；3.350mmol)和TBDMSCl(1.000g；6.635mmol)制备6-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙氧基)-1H-吲哚。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.757g(79％)作为粉色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：292(M+H)；314(M+Na).ESI/APCI(-)：290(M-H).
步骤4：根据一般方法A由甲苯(3.5ml)中的6-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙氧基)-1H-吲哚(0.400g；1.372mmol)、吡啶(0.115ml；1.422mmol)和α-氯苯基乙酰氯(0.240ml；1.536mmol)制备1-(6-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮。萃取通过从乙酸乙酯和庚烷中沉淀来纯化萃取后得到的残余物。通过从乙酸乙酯中重结晶进行进一步纯化，得到0.060g(10％)作为米黄色粉末的期望化合物。通过快速色谱法使用烷中的梯度乙酸乙酯(20％至80％)在硅胶上纯化重结晶的滤液，得到0.066g(11％)作为粉色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：444，446(M+H)；466，468(M+Na).ESI/APCI(-)：442，444(M-H).
步骤5：根据一般方法E由乙腈中(2.6ml)中的1-(6-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮(0.242g；0.545mmol)和3-甲氧基苯胺(1.157ml；10.344mmol)在微波炉中于150℃辐照30分钟来制备1-(6-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.099g(34％)作为米黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：487(M+H)；509(M+Na).ESI/APCI(-)：485(M-H).
步骤6：向冷却至0℃的1-(6-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮(0.099g；0.186mmol)的二氯甲烷(2.75mL)溶液中添加4N氯化氢的二氧六环(0.645mL；2.580mmol)溶液。在室温下2.5小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物并用2N氢氧化钠溶液碱化。将相分离。用水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至95％)在硅胶上进行纯化，得到0.043g(55％)作为黄色油的1-(6-(2-羟基乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：417(M+H)；439(M+Na)；855(2M+Na).ESI/APCI(-)：415(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.92(1H，s)；8.75(1H，s)；8.00(1H，d)；7.63(1H，d)；7.28(2H，m)；7.19(1H，m)；6.92(3H，m)；6.08(2H，m)；4.86(1H，t)；3.98(2H，t)；3.72(2H，q)；3.62(3H，s).
实施例141：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯的制备
步骤1：根据一般方法A由甲苯(30mL)中的1H-吲哚-5-羧酸甲酯(2.000g；11.42mmol)、吡啶(0.923mL；11.42mmol)和α-氯苯基乙酰氯(1.676mL；11.42mmol)制备3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯。通过沉淀进行纯化，得到0.324g(9％)作为粉色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：328，330(M+H).ESI/APCI(-)：326，328(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.53(1H，br.s)；8.87(1H，s)；8.76(1H，d)；7.87(1H，dd)；7.54-7.69(3H，m)；7.29-7.45(3H，m)；6.79(1H，s)；3.88(3H，s).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯(0.100g；0.305mmol)和3-甲氧基苯胺(0.683mL；6.101mmol)在微波炉中于150℃辐照30分钟来制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.040g(32％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：415(M+H).ESI/APCI(-)：413(M-H)
实施例142：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯的制备
向3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸甲酯(0.028g；0.068mmol)在甲醇(0.5mL)与THF(0.5mL)的混合物中的溶液中添加6N氢氧化钠溶液(0.250mL；1.500mmol)。将混合物回流3小时，并在减压下浓缩。将残余物溶解于水中，并用1N盐酸溶液酸化。过滤所得的沉淀，并用水洗涤。通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)进行进一步纯化，得到0.007g(22％)3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-羧酸。
ESI/APCI(+)：401(M+H).ESI/APCI(-)：399(M-H).
实施例143：2-(2-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将2-氟苯甲醛(0.105mL；0.998mmol)和3-甲氧基苯胺(0.120mL；1.068mmol)在乙醇(1mL)中的溶液于60℃加热18小时来制备N-(2-氟亚苄基)-3-甲氧基苯胺溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：230(M+H)
步骤2：由根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.139g；0.515mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.272g；1.109mmol)以及N-(2-氟亚苄基)-3-甲氧基苯胺(0.998mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热2天来制备2-(2-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至35％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.037g(10％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H)
实施例144：1-(5-氟-1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(5mL)中的2-氯-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.695mmol)、1-溴-2-(甲氧基甲氧基)乙烷(0.235g；1.390mmol)和碳酸钾(0.288g；2.084mmol)制备2-氯-1-(5-氟-1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌4小时，并在60℃加热2小时。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.070g(27％)作为油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：376，378(M+H)；398，400(M+Na).ESI/APCI(-)：374，376(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(5-氟-1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.070g；0.186mmol)、3-甲氧基苯胺(0.417mL；3.711mmol)在微波炉中于150℃辐照15分钟来制备1-(5-氟-1-(2-甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.036g(42％)作为红色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：463(M+H)；485(M+H).ESI/APCI(-)：461(M-H).
实施例145：1-(5-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
将1-(5-氟-1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基-2-苯基乙酮(0.036g；0.078mmol)溶解于4N氯化氢的二氧六环(3mL；12.00mmol)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌4小时。用碳酸钾中和反应混合物，用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。将相分离。经硫酸镁干燥有机层，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.015g(45％)作为白色固体的1-(5-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：419(M+H)；441(M+Na).ESI/APCI(-)：417(M-H).
实施例146：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(5mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.300g；1.112mmol)、1-溴-2-(甲氧基甲氧基)乙烷(0.375g；2.218mmol)和碳酸钾(0.461g；3.336mmol)制备2-氯-1-(1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌4小时，并在60℃加热3小时。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上进行纯化，得到0.144g(36％)作为油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358，360(M+H)；380，382(M+Na).ESI/APCI(-)：356，358(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.070g；0.196mmol)、3，5-二甲氧基苯胺(0.300g；1.958mmol)在微波炉中于130℃辐照15分钟来制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.038g(41％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：463(M+H)；485(M+H).ESI/APCI(-)：461(M-H).
实施例147：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
将2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-(甲氧基甲氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.036g；0.079mmol)溶解于4N氯化氢的二氧六环(3mL；12.00mmol)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌4小时。用碳酸钾中和反应混合物，用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。将相分离。用硫酸镁干燥有机层，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)进行纯化，得到0.005g(15％)作为白色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。ESI/APCI(+)：431(M+H).
实施例148：2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将4-氟苯甲醛(0.156mL；1.257mmol)和3-甲氧基苯胺(0.140mL；1.253mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液于60℃加热18小时来制备N-(4-氟亚苄基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且该溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：230(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.170g；0.630mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.350g；1.136mmol)以及N-(4-氟亚苄基)-3-甲氧基苯胺(1.253mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热4天来制备2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上进行纯化，得到0.120g(26％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H).
实施例149：1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.156g；0.542mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、6-氯-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.319；1.140mmol)以及N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺(1.068mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热18小时来制备1-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至70％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中沉淀，得到0.052g(11％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：431，433(M+H).ESI/APCI(-)：429，431(M-H).
实施例150：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇中(0.37mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.035mL；0.252mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.158g；0.600mmol)以及3-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺(0.499mmol)的乙醇(0.75mL)溶液在70℃加热20小时来制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.036g(19％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：376(M+H)；398(M+Na).ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例151：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(0.37mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.035mL；0.252mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.158g；0.600mmol)以及3-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺(0.499mmol)的乙醇(0.75mL)溶液在70℃加热20小时来制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.045g(24％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：376(M+H)；398(M+Na).ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例152：1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：如WO2009/015067所述来进行合成。向在-15℃下冷却的DMF(0.600mL；7.749mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中逐滴添加磷酰氯(0.350mL；3.748mmol)。在-15℃下15分钟后，逐份添加7-氟吲哚(0.497g；3.678mmol)。然后，使反应混合物升温至室温，并在室温下搅拌过夜。用1N氢氧化钠溶液将该反应混合物碱化至pH8，并用乙酸乙酯萃取。用乙酸乙酯萃取水相，然后用甲醇在二氯甲烷中的混合物萃取。合并有机相，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到0.078g黄色固体。24小时后，过滤水相中的沉淀，得到0.264g白色固体。用1N氢氧化钠溶液将滤液碱化至pH12，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机相，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到0.290g黄色固体。将该三种固体混合，吸附于硅胶上，通过快速色谱法使用庚烷中的40％乙酸乙酯作为洗脱剂进行纯化，得到0.485g(81％)作为粉色固体的7-氟-1H-吲哚-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：164(M+H).ESI/APCI(-)：162(M-H).
步骤2根据一般方法F由乙腈(9mL)中的7-氟-1H-吲哚-3-甲醛(0.485g；2.973mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.780g；3.574mmol)和DMAP(0.046g；0.377mmol)制备7-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.687g(88％)作为米黄色固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.08(1H，s)；8.77(1H，s)；8.01(1H，d)；7.25-7.43(2H，m)；1.64(9H，s).
步骤3：根据一般方法K由乙醇中(0.37mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.035mL；0.252mmol)的混合物、7-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.158g；0.600mmol)以及3-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺(0.499mmol)的乙醇(0.75mL)溶液在70℃加热20小时来制备1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.033g(18％)作为白色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：376(M+H)；398(M+Na).ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例153：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇中(0.25mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.034g；0.125mmol)和三乙胺(0.013mL；0.093mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.066g；0.251mmol)以及3-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.248mmol)的乙醇(0.25mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.004g(4％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：406(M+H).ESI/APCI(-)：404(M-H).
实施例154：1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(0.25mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.034g；0.125mmol)和三乙胺(0.013mL；0.093mmol)的混合物、7-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.066g；0.251mmol)以及3-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.248mmol)的乙醇(0.25mL)溶液在70℃加热24小时来制备1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.005g(5％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：406(M+H).ESI/APCI(-)：404(M-H).
实施例155：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法M由DMF(5ml)中的2-氯-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.695mmol)、3-溴丙烷-1-醇(0.193g；1.389mmol)和碳酸钾(0.192g；1.389mmol)制备2-氯-1-(5-氟-1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.219g(91％)作为褐色油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：346，348(M+H)；368，370(M+Na).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(5-氟-1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.125g；0.361mmol)、3，5-二甲氧基苯胺(0.554g；3.617mmol)在微波炉中于130℃辐照15分钟来制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上进行纯化，接着通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进行第二次纯化，得到0.032g(19％)作为白色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：463(M+H).
实施例156：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.067g；250mmol)和三乙胺(0.035mL；0.250mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.132g；0.500mmol)以及N-亚苄基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.500mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热18小时来制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上进行纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.017g(9％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：376(M+H).ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例157：1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：将6-甲氧基烟醛(0.137g；0.999mmol)和5-甲氧基吡啶-3-胺(0.124mg；0.999mmol)在乙醇(1.5mL)中的混合物于60℃加热6小时。在减压下浓缩反应混合物，在真空下经氧化磷(V)干燥，定量地得到5-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)吡啶-3-胺，其用于下一步骤而无需进一步纯化。ESI/APCI(+)：244(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.134g；0.500mmol)和三乙胺(0.069mL；0.496mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及5-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热18小时来制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至15％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚和二氯甲烷中沉淀，得到0.025g(6％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：389(M+H).ESI/APCI(-)：387(M-H).
实施例158：4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈的制备
步骤1：将4-甲酰基苄腈(0.131g；0.999mmol)和5-甲氧基吡啶-3-胺(0.124mg；0.999mmol)在乙醇(1.5mL)中的混合物于60℃加热6小时。在减压下浓缩反应混合物，在真空下经氧化磷(V)干燥，定量地得到4-(((5-甲氧基吡啶-3-基)亚氨基)甲基)苄腈，其用于以下步骤而无需进一步纯化。
ESI/APCI(+)：238(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇中(2mL)的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.134g；0.500mmol)和三乙胺(0.069mL；0.496mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及4-(((5-甲氧基吡啶-3-基)亚氨基)甲基)苄腈(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热18小时来制备4-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-氧代乙基)苄腈。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至7％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.132g(34％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：383(M+H).ESI/APCI(-)：381(M-H).
实施例159：1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向在0℃下冷却的硫茚(thianaphthene，0.300g；2.235mmol)和苯基乙酰氯(0.300ml；2.266mmol)在二氯乙烷(5ml)中的溶液中经2小时逐份添加三氯化铝(0.894g；6.705mmol)。然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加1M Rochelle盐溶液，将反应混合物在室温下搅拌1小时。将相分离。用水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度二氯甲烷(30％至90％)在硅胶上进行纯化，得到0.239g(42％)作为白色固体的1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：253(M+H)；275(M+Na).ESI/APCI(-)：251(M-H).1H NMR(CDCl3)δ8.78(1H，d)；8.37(1H，s)；7.85(1H，d)；7.5-7.2(7H，m)；4.30(2H，s).
步骤2：根据在下文中描述为方法A和方法B的两种不同方法制备了1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-溴-2-苯基乙酮。
方法A
向冷却至0℃的1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.396mmol)的THF(4mL)溶液中逐滴添加苯基三甲基三溴化铵(0.171g；0.455mmol)的THF(5mL)溶液。将反应混合物在0℃下搅拌15分钟，并在室温下搅拌1小时。过滤反应混合物，并用乙醚洗涤固体。在减压下浓缩滤液。将残余物溶解于二氯甲烷中，并用水洗涤。将相分离。用水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度二氯甲烷(20％至80％)在硅胶上进行纯化，得到0.114g作为褐色油的包含1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-溴-2-苯基乙酮的混合物。
ESI/APCI(+)：331，333(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.27(1H，s)；8.61(1H，d)；8.11(1H，d)；7.7-7.1(7H，m)；7.17(1H，s)(80％纯度).
方法B
向1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-苯基乙酮(0.108g；0.428mmol)的乙酸乙酯(2ml)溶液中添加溴化铜(II)(0.162g；0.725mmol)。将反应混合物回流2.5小时。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释该反应混合物并用水洗涤。将相分离。用盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度二氯甲烷(30％至80％)在硅胶上进行纯化，得到0.102g作为褐色油的包含1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-溴-2-苯基乙酮的混合物(纯度与方法A相同)。
步骤3：根据一般方法C由乙腈(2ml)中的1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-溴-2-苯基乙酮(0.050g；0.151mmol)、DIPEA(0.052ml；0.298mmol)和3-甲氧基苯胺(0.034ml；0.303mmol)在微波炉中于200℃辐照30分钟来制备1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至50％)在硅胶上进行纯化，接着通过快速色谱法使用庚烷中的梯度二氯甲烷(20％至90％)在硅胶上进行第二次纯化，得到0.029g(44％，经两个步骤)作为黄色油的期望产物。
ESI/APCI(+)：374(M+H)；396(M+Na).ESI/APCI(-)：372(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.51(1H，s)；8.53(1H，d)；8.07(1H，d)；7.6-7.2(7H，m)；6.94(1H，t)；6.42(4H，m)；6.14(1H，dd)；3.63(3H，s).
实施例160：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(8mL)中的7-氮杂吲哚-3-甲醛(0.500g；3.421mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.896g；4.105mmol)和DMAP(0.042g；0.342mmol)制备3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，得到0.779g(92％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：269(M+Na).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.114g；0.423mmol)和三乙胺(0.059mL；0.423mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.250g；1.015mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.846mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热3天来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进行第二次纯化，得到0.028g(9％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例161：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：将4-氮杂吲哚(0.500g；4.223mmol)、六亚甲基四胺(0.890g；6.348mmol)与乙酸(3.630mL；63.45mmol)在水(9mL)中的混合物回流4小时。将反应混合物冷却至室温，并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(2％至4％)在硅胶上进行纯化，得到0.550g(89％)的1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：147(M+H).ESI/APCI(-)：145(M-H).
步骤2：根据一般方法F由乙腈(8mL)中的1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-甲醛(0.550g；3.763mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.986g；4.518mmol)和DMAP(0.048g；0.376mmol)制备3-甲酰基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，得到0.802g(87％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：269(M+Na).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.137g；0.508mmol)和三乙胺(0.071mL；0.508mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.300g；1.218mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(1.015mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热3天来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.019g(5％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例162：1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲醛(0.146g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备1-(咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.112g(31％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例163：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(吡咯并[1，5-a]吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：在氮气氛下，向在-78℃下冷却的吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羧酸乙酯(0.400g；2.103mmol)的无水二氯甲烷(8ml)溶液中逐滴添加1M二异丁基氢化铝的二氯甲烷溶液(4.630ml；4.630mmol)。在-78℃下将反应搅拌1.5小时，然后使其升温至-15℃，保持30分钟。通过添加1N Rochelle盐溶液来终止反应，将该反应混合物剧烈搅拌1小时。将相分离，用二氯甲烷萃取水相。合并有机相，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在二氧化硅上进行纯化，得到0.128g(41％)作为无色油的吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基甲醇。
ESI/APCI(+)：149(M+H).
步骤2：向吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基甲醇(0.128g；0.864mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中添加分子筛和重铬酸吡啶(0.488g；1.296mmol)。将反应在室温下搅拌过夜。添加硅藻土将反应混合物搅拌30分钟。过滤红色混悬液。在减压下浓缩滤液。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至20％)在硅胶上进行纯化，得到0.064g(51％)作为白色固体的吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲醛。ESI/APCI(+)：147(M+H).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(0.5ml)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.059g；0.219mmol)和三乙胺(0.031ml；0.219mmol)的混合物、吡唑并[1，5-a]吡啶-3-甲醛(0.093g；0.438mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.438mmol)的乙醇(0.5ml)溶液在70℃加热24小时来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法2)来纯化，得到0.020g(13％)期望化合物。ESI/APCI(+)：358(M+H).
实施例164：1-(1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(8mL)中的1H-吲唑-3-甲醛(0.500g；3.421mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.896g；4.105mmol)和DMAP(0.042g；0.342mmol)制备3-甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至40％)在硅胶上进行纯化，得到0.318g(38％)期望化合物。ESI/APCI(+)：269(M+Na).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1ml)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.174g；0.646mmol)和三乙胺(0.091ml；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲唑-1-羧酸叔丁酯(0.318g；1.291mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(1.291mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备1-(1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)来纯化，得到0.004g(1％)期望化合物。ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例165：1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.110g；0.408mmol)和三乙胺(0.080mL；0.574mmol)的混合物、苯并[b]噻吩-3-甲醛(0.140g；0.863mmol)以及N-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基亚甲基)-2-甲氧基吡啶-4-胺(0.856mmol)在乙醇(1mL)中的混合物在65℃加热3天来制备1-(苯并[b]噻吩-3-基)-2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醇和庚烷中沉淀，得到0.022g(6％)作为粉色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：415(M+H).
实施例166：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：在氩气氛下，向在0℃下冷却的1H-吡咯并[2，3-c]吡啶(0.400g；3.386mmol)在1，2-二氯乙烷(10mL)与硝基甲烷(10mL)的混合物中的溶液中经1小时添加二氯(甲氧基)甲烷(1.544mL；16.92mmol)和三氯化铝(1.500g；11.25mmol)。在添加后，通过添加水和饱和碳酸氢钠溶液来终止反应。用二氯甲烷与乙醇(9/1，6×100mL)溶液萃取反应混合物。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到0.295g(60％)1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲醛，其无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：147(M+H).ESI/APCI(-)：145(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.01(1H，s)；8.88(1H，s)；8.50(1H，s)；8.33(1H，d)；8.00(1H，d).
步骤2：根据一般方法F由乙腈(5mL)中的1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-甲醛(0.295g；2.019mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.529g；2.019mmol)和DMAP(0.025g；0.202mmol)制备3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-羧酸叔丁酯，得到0.411g(83％)作为固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.13(1H，s)；9.32(1H，s)；8.86(1H，s)；8.51(1H，d)；8.07(1H，d)，1.69(9H，s).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.246g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上进行第二次纯化，并从乙醚中沉淀，得到0.055g(14％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例167：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：在氩气氛下，向在0℃下冷却的1H-吡咯并[3，2-c]吡啶(0.400g；3.386mmol)在1，2-二氯乙烷(10mL)与硝基甲烷(10mL)的混合物中的溶液中经1小时添加二氯(甲氧基)甲烷(1.544mL；16.92mmol)和三氯化铝(1.500g；11.25mmol)。在添加后，通过添加水和饱和碳酸氢钠溶液来终止反应。用二氯甲烷与乙醇(9/1，6×100mL)的溶液萃取反应混合物。用盐水洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到0.333g(67％)1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲醛，其无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：147(M+H).ESI/APCI(-)：145(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.00(1H，s)；9.29(1H，s)；8.42(1H，s)；8.35(1H，d)；7.53(1H，d).
步骤2：根据一般方法F由乙腈(5mL)中的1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-甲醛(0.330g；2.258mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.591g；2.708mmol)和DMAP(0.027g；0.226mmol)制备3-甲酰基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-1-羧酸叔丁酯，得到0.374g(67％)作为褐色固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.12(1H，s)；9.33(1H，s)；8.77(1H，s)；8.57(1H，d)；8.02(1H，d)；1.63-1.74(9H，m).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.246g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上进行第二次纯化，并从乙醚中沉淀，得到0.056g(14％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例168：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向2-氨基-6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并-[2，3-c]吡啶-3-羧酸乙酯(1.000g；4.161mmol)的二氧六环(5mL)混悬液中添加浓盐酸溶液(3.200mL；38.40mmol)。冷却至-5℃，然后添加亚硝酸钠(0.316g；4.580mmol)的水(0.5ml)溶液。在-5℃下将所得的黑色反应混合物搅拌40分钟，然后逐份添加到在0℃冷却的50％正磷酸溶液(9mL)与乙醚(9mL)的混合物中。使反应混合物升温至室温，并在室温下搅拌过夜。将反应混合物小心倒入冰/1N氢氧化钠溶液的混合物中，用二氯甲烷萃取。用水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(5％至10％)在硅胶上进行纯化，得到0.431g(46％)作为褐色油的6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-羧酸乙酯。
ESI/APCI(+)：226(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.12(1H，s)；4.23(2H，q)；3.53(2H，s)；2.85(2H，t)；2.61(2H，t)；2.35(3H，s)；1.28(3H，s).
步骤2：将氢化铝锂(0.110g；2.899mmol)的乙醚(20mL)混悬液回流30分钟。冷却至室温，然后添加6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-羧酸乙酯(0.580g；2.574mmol)的乙醚(6mL)溶液。将反应混合物回流5.5小时。冷却至室温，然后用乙酸乙酯稀释该反应混合物并用1N氢氧化钠溶液洗涤。将相分离。用乙酸乙酯萃取两次水相。合并有机相，用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩，得到0.415g的(6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)甲醇，其用于下一步骤而无需进一步纯化。
ESI/APCI(+)：184(M+H).
向(6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)甲醇(粗品；2.264mmol)的二氯甲烷(18mL)溶液中添加15％戴斯-马丁过碘烷(Dess-Martin periodinane)的二氯甲烷(5.700mL；2.750mmol)溶液。在室温下5小时后，再次添加15％戴斯-马丁过碘烷的二氯甲烷(1.000mL；0.480mmol)溶液，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。用乙醚稀释该反应混合物，并添加1N氢氧化钠溶液。在室温下15分钟后，将相分离。用1N氢氧化钠溶液、水和盐水洗涤有机相，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下。通过快速色谱法使用二氯甲烷中的梯度甲醇(5％至10％)在硅胶上进行纯化，得到0.235g(50％，经两个步骤)作为褐色固体的6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：182(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.87(1H，s)；8.41(1H，s)；3.55(2H，s)；2.86(2H，m)；2.51(2H，t)；2.36(3H，s).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.117g；0.554mmol)和三乙胺(0.039mL；0.281mmol)的混合物、6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-甲醛(0.100g；0.552mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.117g；0.554mmol)在乙醇(1mL)中的混合物在70℃加热24小时来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-4，5，6，7-四氢噻吩并[2，3-c]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用甲醇中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化残余物，然后通过制备型TLC使用二氯甲烷中的10％甲醇作为洗脱剂进行纯化，并通过制备型HPLC(XBridge柱；方法4)进行纯化，得到0.023g(11％)作为黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：393(M+H)；415(M+Na).ESI/APCI(-)：391(M-H).
实施例169：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(1.000mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时来制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱法使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上进行纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.139g(37％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：372(M+H).
实施例170：1-(二氢吲哚-1-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向二氢吲哚(0.050mL；0.444mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中添加碳酸钾(0.262g；1.896mmol)和α-氯苯乙酰氯(0.150mL；0.952mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。过滤反应混合物。在减压下浓缩滤液，得到2-氯-1-(二氢吲哚-1-基)-2-苯基乙酮，其无需进一步纯化而用于接下来的步骤中。ESI/APCI(+)：272(M+H)；294(M+Na).
步骤2：将2-氯-1-(二氢吲哚-1-基)-2-苯基乙酮(粗品；0.444mmol)、3-甲氧基苯胺(0.100mL；0.893mmol)和DIPEA(0.100mL；0.514mmol)在乙腈(2mL)中的混合物在微波炉中于120℃辐照30分钟。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至40％)纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱；方法1)纯化，得到0.043g(27％，经过两步)作为白色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：359(M+H)；381(M+Na).1H NMR(CDCl3)：δ8.26(1H，m)；7.50(1H，m)；7.17-7.36(8H，m)；7.03(1H，m)；6.21-6.27(2H，m)；5.21(1H，s)；4.26(1H，m)；3.92(1H，m)；3.73(3H，s)；3.08-3.30(2H，m).
实施例171：1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.163g；0.604mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、7-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.277g；1.052mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(1.046mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热48小时制备1-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化。通过从二异丙醚和乙酸乙酯中沉淀进一步纯化，得到0.042g(11％)作为黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H).
实施例172：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-甲氧基吡啶甲醛(0.139g；1.014mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.158g；1.031mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热18小时制备3，5-二甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：273(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.160g；0.593mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.290g；1.102mmol)以及3，5-二甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(1.014mmol)的乙醇(2mL)溶液在60℃加热24小时制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至70％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.043g(9％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：436(M+H).ESI/APCI(-)：434(M-H).
实施例173：2-((2-氟吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：通过将苯甲醛(0.115mL；1.138mmol)和4-氨基-2-氟吡啶(0.130g；1.160mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热18小时制备N-亚苄基-2-氟吡啶-4-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：201(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.158g；0.586mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.311g；1.268mmol)以及N-亚苄基-2-氟吡啶-4-胺(1.138mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热96小时制备2-((2-氟吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.035g(9％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：346(M+H).ESI/APCI(-)：344(M-H).
实施例174：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-((四氢呋喃-3-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)的DMF(5mL)溶液中添加氢化钠(60％矿物油分散体；0.053g；1.333mmol)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时。添加四氢呋喃-3-磺酰氯(0.253g；1.483mmol)和DMAP(0.005g；0.037mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3小时。添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.299g(100％)作为固体的2-氯-2-苯基-1-(1-((四氢呋喃-3-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：404(M+H).ESI/APCI(-)：402(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-2-苯基-1-(1-((四氢呋喃-3-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮(0.100g；0.248mmol)和间茴香胺(0.277mL；2.474mmol)在微波炉中于100℃辐照30分钟制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-((四氢呋喃-3-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.058g(48％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：491(M+H).ESI/APCI(-)：489(M-H).
实施例175：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)的DMF(5mL)溶液中添加氢化钠(60％矿物油分散体；0.053g；1.333mmol)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时。添加1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯(0.268g；1.484mmol)和DMAP(0.005g；0.037mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3小时。添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，得到0.301g(98％)作为固体的2-氯-1-(1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：414(M+H)；436(M+Na).ESI/APCI(-)：412(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1.5mL)中的2-氯-1-(1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.166g；0.402mmol)和间茴香胺(0.449mL；4.011mmol)在微波炉中于100℃辐照30分钟制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.058g(29％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：501(M+H).ESI/APCI(-)：499(M-H).
实施例176：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.125g；0.381mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.584g；3.813mmol)在130℃的微波炉中辐照15分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至20％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.022g(13％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：445(M+H).
实施例177：1-(1-(乙基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)的DMF(5mL)溶液中添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.053g；1.333mmol)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时。添加乙烷磺酰氯(0.141mL；1.480mmol)和DMAP(0.005g；0.037mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3小时。添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，得到0.247g(92％)作为米黄色固体的2-氯-1-(1-(乙基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：362(M+H).ESI/APCI(-)：360(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1.5mL)中的2-氯-1-(1-(乙基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.130g；0.359mmol)和间茴香胺(0.402mL；3.591mmol)在微波炉中于100℃辐照45分钟制备1-(1-(乙基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度二氯甲烷(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.039g(25％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：449(M+H).ESI/APCI(-)：447(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.15(1H，s)；8.23(1H，d)；7.87(1H，d)；7.62(2H，d)；7.43(2H，m)；7.25-7.35(2H，m)；7.14-7.24(1H，m)；6.89-6.98(1H，m)；6.39-6.53(3H，m)；6.28-6.38(1H，m)；6.12(1H，d)；3.68-3.87(2H，m)；3.63(3H，s)；1.03(3H，t).
实施例178：1-(5-氟-1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的2-氯-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.695mmol)的DMF(5mL)溶液中添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.053g；1.333mmol)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时。添加甲磺酰氯(0.108mL；1.395mmol)和DMAP(0.005g；0.037mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3小时。添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，得到0.219g(86％)作为固体的2-氯-1-(5-氟-1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：366(M+H).ESI/APCI(-)：364(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(5-氟-1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.130g；0.355mmol)和间茴香胺(0.398mL；3.555mmol)在微波炉中于100℃辐照45分钟制备1-(5-氟-1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱用庚烷中的梯度二氯甲烷(15％至70％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上进一步纯化，得到0.030g(18％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：453(M+H).ESI/APCI(-)：451(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.22(1H，s)；7.85-7.96(2H，m)；7.62(2H，d)；7.32(3H，m)；7.15-7.26(1H，m)；6.93(1H，t)；6.39-6.50(3H，m)；6.27-6.35(1H，m)；6.13(1H，d)；3.69(3H，s)；3.63(3H，s).
实施例179：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(0.4mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.035mL；0.248mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.158g；0.600mmol)以及3-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.503mmol)的乙醇(0.735mL)溶液在70℃加热113小时制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着通过制备型TLC使用二氯甲烷中的甲醇(5％)作为洗脱剂纯化，得到0.032g(16％)作为黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：406(M+H)；428(M+Na).ESI/APCI(-)：404(M-H).
实施例180：2-(6-氟吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-氟吡啶甲醛(0.131g；1.047mmol)和3-甲氧基苯胺(0.120mL；1.074mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热4小时制备N-((6-氟吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：231(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.160g；0.593mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.281g；1.146mmol)以及N-((6-氟吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(1.047mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热16小时制备2-(6-氟吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.123g(31％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：376(M+H).ESI/APCI(-)：374(M-H).
实施例181：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将2-甲氧基吡啶甲醛(0.141g；1.028mmol)和3-甲氧基苯胺(0.122g；1.088mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热18小时制备3-甲氧基-N-((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：243(M+H).
步骤2：根据根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.156g；0.578mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.294g；1.199mmol)以及3-甲氧基-N-((2-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(1.028mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热16小时制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(2-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，接着通过固相萃取使用水中的梯度乙腈(30％至100％)在C18反相柱上纯化，得到0.105g(26％)作为黄色泡沫的期望化合物。ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).
实施例182：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：冷却至0℃的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)的DMF(5mL)溶液中添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.053g；1.333mmol)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时。添加4-(2-溴乙基)吗啉(0.287g；1.479mmol)和DMAP(0.005g；0.037mmol)并将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至5％)在硅胶上纯化，得到0.198g(70％)作为油的2-氯-1-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：383(M+H)；405(M+Na).ESI/APCI(-)：381(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.130g；0.261mmol)和间茴香胺(0.402mL；3.591mmol)在微波炉中于150℃辐照15分钟制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法4)纯化，得到0.019g(15％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：470(M+H).ESI/APCI(-)：468(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.95(1H，s)；8。17(1H，d)；7.57(3H，m)；7.15-7.35(5H，m)；6.92(1H，t)；6.32(3H，m)；6.11(1H，d)；6.02(1H，d)；4.40(2H，m)；3.62(3H，s)；3.52(4H，m)；3.37(2H，m)；2.74(2H，m)；2.40(3H，m).
实施例183：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-(哌啶-4-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.741mmol)的DMF(5mL)溶液中添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.053g；1.333mmol)。将反应混合物在室温下搅拌0.5小时。添加4-(氯磺酰基)哌啶-1-羧酸苄酯(0.471g；1.482mmol)和DMAP(0.005g；0.037mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3小时。添加水并用乙酸乙酯萃取混合物。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.320g(78％)作为白色固体的4-((3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)磺酰基)哌啶-1-羧酸苄酯。ESI/APCI(+)：551(M+H)；573(M+Na).ESI/APCI(-)：549(M-H).
步骤2：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的4-((3-(2-氯-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)磺酰基)哌啶-1-羧酸苄酯(0.150g；0.272mmol)和间茴香胺(0.304mL；2.724mmol)在微波炉中于150℃辐照15分钟制备4-((3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)磺酰基)哌啶-1-羧酸苄酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，得到0.068g(39％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：638(M+H)；660(M+Na).ESI/APCI(-)：636(M-H).
步骤3：将4-((3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-1-基)磺酰基)哌啶-1-羧酸苄酯(0.135g；0.212mmol)、甲酸铵(0.047g；0.741mmol)和氢氧化钯(0.003g；0.021mmol)在甲醇(1mL)和THF(0.5mL)的混合物中的混合物在微波炉中于100℃辐照10分钟。通过硅藻土垫过滤混合物并在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法4)纯化，得到0.009g(8％)作为米黄色固体的2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-(哌啶-4-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：504(M+H).ESI/APCI(-)：502(M-H).
实施例184：4-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-2-甲氧基苄腈的制备
步骤1：根据一般方法I由苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和4-氨基-2-甲氧基苄腈(0.148g；0.999mmol)定量地制备4-(亚苄基氨基)-2-甲氧基苄腈。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；1.000mmol)以及4-(亚苄基氨基)-2-甲氧基苄腈(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备4-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-2-甲氧基苄腈。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度二氯甲烷(30％至100％)在硅胶上进一步纯化，接着通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.100g(26％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：382(M+H).ESI/APCI(-)：380(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.25(1H，brs)；8.89(1H，s)；8.17(1H，d)；7.65(2H，d)；7.46(2H，t)；7.12-7.38(6H，m)；6.63(1H，br s)；6.49(1H，d)；6.24(1H，d)；3.76(3H，s).
实施例185：1-(5-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向(1H-吲哚-5-基)甲醇(0.253g；1.719mmol)、三乙胺(0.479mL；3.437mmol)和DMAP(0.021g；0.172mmol)在二氯甲烷(4mL)中的溶液中添加TBDMSCl(0.285g；1.891mmol)并将反应混合物在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩反应混合物并使残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。分离各层并利用乙酸乙酯萃取水层。合并有机相，用0.5N盐酸溶液和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在加压下浓缩，得到0.370g(82％)5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.95(1H，br s)；7.39(1H，s)；7.20-7.31(2H，m)；6.96(1H，d)；6.32(1H，s)；4.67(2H，s)；3.27(6H，s)；0.83(9H，s).
步骤2：根据一般方法A由55℃的甲苯(4mL)中的α-氯苯乙酰氯(0.208mL；1.415mmol)、5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚(0.370g；1.415mmol)和吡啶(0.114mL；1.415mmol)制备1-(5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮。将沉淀后得到的固体从乙腈中重结晶，得到0.183g(31％)作为粉红色固体的期望化合物。
ESI/APCI(-)：412。414(M-H).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的1-(5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮(0.100g；0.242mmol)和3-甲氧基苯胺(0.541mL；4.832mmol)在微波炉中于150℃辐照30分钟制备1-(5-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.002g(2％)期望产物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例186：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-6，7-二氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.117g；0.433mmol)和三乙胺(0.061mL；0.433mmol)的混合物、3-甲酰基-1-甲基-6，7-二氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯(0.230g；0.867mmol)和N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.867mmol)的乙醇溶液在70℃加热24小时制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-6，7-二氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，得到0.235g(57％)期望化合物。ESI/APCI(+)：477(M+H).
实施例187：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮盐酸盐的制备
向冷却至0℃的3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-6，7-二氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯(0.235g；0.493mmol)的二氧六环(2mL)溶液中逐滴添加4N氯化氢的二氧六环溶液(5.000mL；20.00mmol)。使反应混合物升温至室温并在室温下搅拌30分钟。在减压下浓缩反应混合物。将残余物用乙醚磨碎，过滤所得固体并在减压下经过氧化磷(V)干燥，得到0.104(48％)作为绿色固体的2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮盐酸盐。
ESI/APCI(+)：377(M+H).ESI/APCI(-)：375(M-H).
实施例188：1-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至-15℃的DMF(0.600mL；7.749mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中逐滴添加氧氯化磷(0.350mL；3.755mmol)。在-15℃下15分钟后，添加7-甲氧基-1H-吲哚(0.498g；3.384mmol)的二氯甲烷(1.5mL)溶液。使反应混合物升温至室温并在室温下搅拌过夜。将反应混合物用1M氢氧化钠溶液碱化并用二氯己烷萃取。将有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(50％)作为洗脱剂在硅胶上纯化，得到0.346g(58％)作为绿色固体的7-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛。
1H NMR(DMSO-d6)δ12.31(1H，br s)；9.92(1H，s)；8.17(1H，s)；7.65(1H，d)；7.14(1H，t)；6.84(1H，d)；3.94(3H，s).
根据一般方法F由乙腈(6mL)中的7-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(0.346g；1.975mmol)、二羧酸二叔丁酯(0.552g；2.529mmol)和DMAP(0.032g；0.262mmol)制备3-甲酰基-7-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.505g(93％)作为橙色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：276(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.03(1H，s)；8.59(1H，s)；7.74(1H，d)；7.73(1H，t)；7.05(1H，d)；3.92(3H，s)；1.61(9H，s).
步骤3：根据一般方法K由乙醇中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.161g；0.597mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-7-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.297g；1.079mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(1.037mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热16小时制备1-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.018g(4％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例189：1-(1，5-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
向搅拌着的2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮盐酸盐(0.086g；0.208mmol)的THF(2mL)溶液中添加三乙胺(0.087mL；0.625mmol)、甲醛(0.047mL；0.625mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(0.132g；0.625mmol)和一滴乙酸。将反应混合物在室温下搅拌16小时并在减压下浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷中并添加甲醇和25％氢氧化铵溶液的混合物(9/1)。过滤沉淀并用二氯甲烷洗涤。在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.030g(35％)1-(1，5-二甲基-4，5，6，7-四氢-1H-吡；唑并[4，3-c]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：391(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ7.51(2H，d)；7.27-7.36(2H，m)；7.18-7.26(1H，m)；6.92(1H，t)；6.33-6.44(1H，m)；6.18-6.32(3H，m)；6.12(1H，d)；3.84(3H，s)；3.61(3H，s)；3.37-3.51(2H，m)；2.53-2.75(4H，m)；2.32(3H，s).
实施例190：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(10mL)中的7-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.500g；3.141mmol)、二羧酸二叔丁酯(0.910g；4.170mmol)和DMAP(0.057g；0.467mmol)制备3-甲酰基-7-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.790g(97％)作为米黄色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：260(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.05(1H，s)；8.65(1H，s)；8.03(1H，d)；7.28(2H，m)；2.54(3H，s)；1.64(9H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.145g；0.537mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-7-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.280g；1.080mmol)以及N-亚E苄基-3-甲氧基苯胺(0.989mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热16小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.019g(5％)作为黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例191：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(7.5mL)中的6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.481g；3.003mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.786g；3.601mmol)和DMAP(0.037g；0.300mmol)制备3-甲酰基-6-甲基-1H-吡啶并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，得到0.753g(96％)期望化合物。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.556mmol)和三乙胺(0.075mL；0.541mmol)的混合物、3-甲酰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.260g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％))在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(55％)作为洗脱剂在硅胶上进一步纯化，得到0.058g(15％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：372(M+H).ESI/APCI(-)：370(M-H).
实施例192：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-甲基吡啶甲醛(0.126g；1.023mmo))和3-甲氧基苯胺(0.125g；1.131mmol)在乙醇(0.5mL)中溶液在60℃加热18小时制备3-甲氧基-N-((6-甲基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：227(M+H).ESI/APCI(-)：225(M-H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.400mL；2.886mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.101mmol)以及3-甲氧基-N-((6-甲基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(1.023mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热48小时制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至70％)在硅胶上纯化，接着从甲醇中沉淀，得到0.021g(6％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：372(M+H)ESI/APCI(-)：370(M-H).
实施例193：1-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：在氩气氛下向冷却至0℃的5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.545g；4.004mmol)在1，2-二氯乙烷(10mL)和硝基甲烷(10mL)的混合物中的溶液中添加二氯(甲氧基)甲烷(1.825mL；20.00mmol)和三氯化铝(1.600g；12.00mmol)。将反应混合物搅拌1小时。通过添加水和饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。利用二氯甲烷和乙醇的混合物(9/1)萃取反应混合物。将有机层用盐水洗涤、经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.503g(77％)作为褐色固体的5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛。
ESI/APCI(-)：163(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.88(1H，br s)；9.94(1H，s)；8.57(1H，d)；8.37-8.42(1H，m)；8.40(1H，br s)；8.18(1H，dd).
步骤2：根据一般方法F由乙腈(7.5mL)中的5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.497g；3.028mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.793g；3.633mmol)和DMAP(0.037g；0.303mmol)制备5-氟-3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯，得到0.687g(86％)作为褐色固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.06(1H，s)；8.89(1H，s)；8.54(1H，d)；8.25(1H，dd)；1.66(9H，s).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.556mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.264g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.998mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备1-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.034g(9％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：376(M+H).ESI/APCI(-)：374(M+H).
实施例194：1-(5-((二甲基氨基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：将1H-吲哚-5-甲醛(1.000g；6.889mmol)、2M二甲胺的THF溶液(5.170mL；10.34mmol)、乙酸(2.370mL；41.40mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(3.650g；17.22mmol)在THF(20mL)中的溶液加热至75℃3小时。过滤反应混合物并在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(0％至12％)在硅胶上纯化，得到0.657g(55％)的1-(1H-吲哚-5-基)-N，N-二甲基甲胺。ESI/APCI(+)：175(M+H).
步骤2：向冷却至0℃的DMF(2mL)中逐滴添加氧氯化磷(0.520mL；5.579mmol)并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。向冷的Vilsmeier试剂中逐滴添加1-(1H-吲哚-5-基)-N，N-二甲基甲胺(0.486g；2.789mmol)的DMF(5mL)溶液并将反应混合物在室温下搅拌3小时。将混悬液倾入冰/水混合物中并用1N氢氧化钠溶液中和。用二氯甲烷和乙醇的混合物(9/1)以及乙酸乙酯萃取水层。合并有机相并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.365g(65％)的5-((二甲基氨基)甲基)-1H-吲哚-3-甲醛。ESI/APCI(+)：203(M+H).
步骤3：根据一般方法F由乙腈(5mL)中的5-((二甲基氨基)甲基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.365g；1.805mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.473g；2.166mmol)和DMAP(0.022g；0.180mmol)制备5-((二甲基氨基)甲基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.112g(21％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：303(M+H).
步骤5：根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.050g；0.185mmol)和三乙胺(0.026mL；0.188mmol)的混合物、5-((二甲基氨基)甲基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.112g；0.370mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.369mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热2天制备1-(5-((二甲基氨基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(0％至10％)在硅胶上纯化，接着通过制备型TLC使用二氯甲烷中的甲醇(10％)作为洗脱剂纯化。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)进一步纯化，接着通过制备型TLC使用二氯甲烷中的甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(10％)作为洗脱剂纯化，得到0.001g(1％)期望化合物。ESI/APCI(+)：414(M+H).ESI/APCI(-)：412(M-H).
实施例195：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(0.450g；2.281mmol)的二氧六环(10mL)溶液中添加2，3-二氯-5，6-二氰基苯醌(0.777g；3.423mmol)。将反应混合物在80℃加热2小时。在冷却至室温后，过滤反应混合物。在减压下浓缩滤液。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上进一步纯化，得到0.210g(47％)作为白色固体的5-甲基磺酰基-1H-吲哚。
ESI/APCI(+)：196(M+H)；218(M+Na).ESI/APCI(-)：194(M-H).
步骤2：根据一般方法R由草酰氯(0.107mL；1.231mmol)的二氯甲烷(8mL)溶液、DMF(0.095mL；1.228mmol)和5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚(0.200g；1.024mmol)制备5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.155g(84％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：224(M+H)；246(M+Na).ESI/APCI(-)：222(M-H)
步骤3：向5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.155g；0.694mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中添加二碳酸叔丁酯(0.182g；0.831mmol)、DMAP(0.017g；0.139mmol)和三乙胺(0.116mL；0.833mmol)。在搅拌15分钟后，用饱和氯化铵稀释反应混合物并用二氯甲烷萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至100％)在硅胶上纯化，得到0.198g(88％)作为白色固体的3-甲酰基-5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。ESI/APCI(+)：324(M+H)；346(M+Na).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.093g；0.345mmol)和三乙胺(0.042mL；0.313mmol)的混合物、3-甲酰基-5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.198g；0.612mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.610mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.070g(26％)作为淡黄色固体的期望化合物。
.ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.11(1H，s)；8.73(1H，s)；7.70-7.81(2H，m)；7.67(2H，d)；7.27-7.38(2H，m)；7.23(1H，m)；6.95(1H，t)；6.35-6.49(3H，m)；6.16(2H，m)；3.65(3H，s)；3.17(3H，s).
实施例196：1-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至-15℃的DMF(0.670mL；8.653mmol)的二氯甲烷(2.5mL)溶液中逐滴添加氧氯化磷(0.400mL；4.291mmol)。在-15℃下15分钟后，添加4-氟-1H-吲哚(0.500g；3.700mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液。使反应混合物升温至室温并在室温下搅拌过夜。添加饱和碳酸氢钠溶液并用二氯甲烷萃取反应混合物。将有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(50％)作为洗脱剂在硅胶上纯化，得到0.144g(24％)作为米黄色固体的4-氟-1H-吲哚-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：164.ESI/APCI(-)：162(M-H).
步骤2：根据一般方法F由乙腈(3mL)中的4-氟-1H-吲哚-3-甲醛(0.164g；1.005mmol)、二羧酸二叔丁酯(0.301g；1.379mmol)和DMAP(0.032g；0.261mmol)制备4-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.230g(87％)作为米黄色固体的期望产物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.08(1H，s)；8.59(1H，s)；8.00(1H，d)；7.46(1H，dt)；7.22(1H，t)；1.66(9H，s).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.110g；0.408mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、4-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.230g；0.874mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.809mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热72小时制备1-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.021g(7％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H).
实施例197：1-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(7mL)中的4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(0.400g；2.283mmol)、二羧酸二叔丁酯(0.600g；2.749mmol)和DMAP(0.030g；0.246mmol)制备3-甲酰基-4-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.537g(85％)作为米黄色固体的期望产物。
APCI/ESCI(+)：276(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.43(1H，s)；8.19(1H，s)；7.77(1H，d)；7.40(1H，t)；7.00(1H，d)；3.98(3H，s)；1.66(9H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.115g；0.426mmol)和三乙胺(0.085mL；0.610mmol)的混合物、3-甲酰基-4-甲氧基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.252g；0.915mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.800mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热16小时制备1-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.031g(10％)作为黄色泡沫的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例198：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由苯甲醛(0.101mL；0.999mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.153g；0.999mmol)定量地制备N-亚苄基-3，5-二甲氧基苯胺。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.504mmol)的混合物、3-甲酰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.260g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3，5-二甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液加热至70℃并且保持4天制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(60％)作为洗脱剂在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.016g(4％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：402(M+H).ESI/APCI(-)：400(M-H).
实施例199：4-(1-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙基)苄腈的制备
步骤1：通过将4-甲酰基苄腈(0.132g；1.007mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.166g；1.084mmol)在乙醇(0.5mL)中溶液在60℃加热18小时制备4-(((3，5-二甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：267(M+H).ESI/APCI(-)：265(M-H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-IH-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.270g；1.101mmol)以及4-(((3，5-二甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈(1.007mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热16小时制备4-(1-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙基)苄腈。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至60％)在硅胶上纯化，接着从甲醇和水中沉淀，得到0.102g(25％)作为黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：412(M+H).ESI/APCI(-)：410(M-H).
实施例200：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(0.264g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3，5-二甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(55％)作为洗脱剂在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.003g(1％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：406(M+H).ESI/APCI(-)：404(M-H).
实施例201：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：将4-氟苯甲醛(0.124g；0.999mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.153g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液加热至60℃过夜。在减压下浓缩反应混合物，定量地得到N-(4-氟亚苄基)-3，5-二甲氧基苯胺，其无需纯化而用于接下来的步骤。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.069mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-(4-氟亚苄基)-3，5-二甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.008g(2％)作为米黄色固体期望化合物。
ESI/APCI(+)：405(M+H).ESI/APCI(-)：403(M-H).
实施例202：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
根据下文描述为方法A和方法B的两种不同方法制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。
方法A：
步骤1：通过将吡啶甲醛(0.107g；0.999mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.153g；0.999mmol)在乙醇(1.5mL)中的溶液在60℃加热6小时制备3，5-二甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.069mL；0.498mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3，5-二甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺(0.999mmol)在乙醇(1.5mL)和二氯甲烷(1.5mL)的混合物中的溶液在70℃加热2天制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.010g(3％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.21(1H，brs)；8.94(1H，d)；8.88(1H，s)；8.40(1H，d)；8.16(1H，d)；7.96(1H，d)；7.48(1H，d)；7.32(1H，dd)；7.12-7.27(2H，m)；6.48(1H，d)；6.17(1H，d)；6.06(2H，s)；5.74(1H，s)；3.62(6H，s).
方法B：
步骤1：将(吡啶-3-基)乙酸(1.850g；10.67mmol)在乙酸酐(1mL)中的混合物在密封管中于85℃加热1小时，并添加吲哚(1.250g；10.67mmol)。将反应混合物在85℃加热20分钟，在105℃加热30分钟。在冷却至室温后，将反应混合物用饱和碳酸氢钠溶液碱化(pH8)并用乙酸乙酯萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.674g(27％)作为米黄色固体的1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。ESI/APCI(+)：237(M+H).ESI/APCI(-)：235(M-H).
步骤2：根据一般方法P由1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮(0.570g；2.412mmol)的THF(17mL)溶液和三溴化苯基三甲基铵(0.997g；2.652mmol)的THF(22mL)溶液制备2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。将反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.275g(36％)作为褐色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：315，317(M+H).
步骤3：将2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮(0.050g；0.159mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.121g；0.793mmol)在乙腈(1mL)中的混合物在微波炉中于100℃辐照5分钟。添加饱和碳酸氢钠溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至7％)在硅胶上纯化。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)进一步纯化，接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.019g(31％)作为白色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).
实施例203：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-吗啉代-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的6-硝基吲哚(0.800g；4.934mmol)的吡啶(8mL)溶液中添加乙酸酐(2.000mL；21.16mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。在减压下浓缩反应混合物。使残余物在乙酸乙酯和盐水之间分配。将相分离。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。将残余物溶解在甲醇(40mL)和THF(40mL)的混合物中。添加10％钯碳(0.080g；0.752mmol)和甲酸铵(2.000g；31.72mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌2小时。在冷却至室温后，通过硅藻土垫过滤反应混合物并在减压下浓缩滤液。使残余物在乙酸乙酯和盐水之间分配。将相分离。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.266g(31％)作为褐色固体的1-(6-氨基-1H-吲哚-1-基)乙酮。
步骤2：将1-(6-氨基-1H-吲哚-1-基)乙酮(0.260g；1.493mmol)、1-溴-2-(2-溴乙氧基)乙烷(0.415g；1.789mmol)和DIPEA(0.766mL；4.475mmol)在DMF(8mL)中的混合物在90℃搅拌过夜。在冷却至室温后，在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.242g(80％)作为白色固体的4-(1H-吲哚-6-基)吗啉。ESI/APCI(+)：203(M+H).ESI/APCI(-)：201(M-H).
步骤3：根据一般方法R由草酰氯(0.125mL；1.438mmol)的二氯甲烷(8mL)溶液、DMF(0.111mL；1.435mmol)和4-(1H-吲哚-6-基)吗啉(0.242g；1.197mmol)制备6-吗啉代-1H-吲哚-3-甲醛。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.228g(83％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：231(M+H).ESI/APCI(-)：229(M-H).
步骤4：向6-吗啉代-1H-吲哚-3-甲醛(0.228g；0.990mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中添加二碳酸二叔丁酯(0.259g；1.188mmol)、DMAP(0.024g；0.198mmol)和三乙胺(0.165mL；1.190mmol)。在搅拌30分钟后，用饱和碳酸氢盐溶液洗涤反应混合物。将有机相用饱和氯化铵溶液洗涤、经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.308g(94％)作为白色固体的3-甲酰基-6-吗啉代-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。ESI/APCI(+)：331(M+H).
步骤5：根据一般方法K由醇(2mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.082g；0.304mmol)和三乙胺(0.042mL；0.303mmol)的混合物、3-甲酰基-6-吗啉代-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.200g；0.605mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.605mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(6-吗啉代-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.059g(22％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：442(M+H).ESI/APCI(-)：440(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.84(1H，brs)；8.71(1H，br s)；7.97(1H，d)；7.62(2H，d)；7.22(2H，m)；7.19(1H，d)；6.90(2H，m)；6.86(1H，br s)；6.35(2H，m)；6.31(1H，d)；6.10(1H，d)；6.04(1H，d)；3.75(4H，br s)；3.62(3H，s)；3.07(4H，br s).
实施例204：2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：向咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-羧酸(0.390g；2.391mmol)的二氯甲烷(7mL)溶液中添加DIPEA(1.500mL；8.589mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.505g；2.634mmol)和羟基苯并三唑(0.406g；2.651mmol)。将溶液在室温下搅拌10分钟并添加N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(0.266g；2.727mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4小时。用二氯甲烷稀释反应混合物并用水洗涤。用二氯甲烷萃取水相。合并有机相，用饱和氯化铵溶液、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩，得到0.360g(73％)作为黄色油的N-甲氧基-N-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酰胺。ESI/APCI(+)：207(M+H).
步骤2：向冷却至0℃的N-甲氧基-N-甲基咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲酰胺(0.360g；1.746mmol)的THF(10mL)溶液中添加氢化铝锂(0.075g；1.976mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。添加柠檬酸缓冲液(pH5)并将反应混合物在室温下搅拌20分钟。通过硅藻土过滤反应混合物并将固体用乙酸乙酯洗涤。将相分离。用乙酸乙酯萃取水相。合并有机相、用盐水洗涤、经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.190g(74％)作为黄色固体的咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-甲醛。
ESI/APCI(+)：148(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.09(1H，s)；9.02(1H，s)；8.69(1H，s)；8.28(1H，d)；7.39(1H，d).
步骤3：通过将咪唑并I1，2-b]哒嗪-2-甲醛(0.124g；0.843mmol)和3-甲氧基苯胺(0.101mL；0.901mmol)在乙醇(2mL)中的溶液在60℃加热20小时制备N-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：253(M+H).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.120g；0.445mmol)和三乙胺(0.080mL；0.574mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.250g；1.019mmol)以及N-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.843mmol)的乙醇(2.5mL)溶液在60℃加热72小时制备2-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯中重结晶，得到0.055g(16％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：398(M+H).ESI/APCI(-)：396(M-H).
实施例205：2-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由6-(二甲基氨基)吡啶甲醛(0.150g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上纯化，庚烷接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.026g(6％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：401(M+H).ESI/APCI(-)：399(M+H).
实施例206：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由2-甲氧基嘧啶-5-甲醛(0.138g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((2-甲氧基嘧啶-5-基)亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((2-甲氧基嘧啶-5-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.093g(24％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：389(M+H).ESI/APCI(-)：387(M-H).
实施例207：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-甲氧基吡啶甲醛(0.137g；0.999mmol)和5-甲氧基吡啶-3-胺(0.124g；0.999mmol)在乙醇(0.25mL)中的溶液在45℃加热24小时制备5-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：244(M+H)；487(2M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.263g；0.999mmol)以及5-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热4天制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.095g(23％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：407(M+H).ESI/APCI(-)：405(M-H).
实施例208：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.263g；0.999mmol)以及5-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热4天制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.053g(13％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H).ESI/APCI(-)：405(M+H).
实施例209：2-((3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的N，N-二甲基乙醇胺(2.000g；22.44mmol)的乙醚(100mL)溶液中逐滴添加甲磺酰氯(1.910mL；24.68mmol)。将反应混合物在室温下搅拌65小时。过滤所得白色固体，用乙醚洗涤并在真空下干燥，得到4.460g(97％)甲磺酸2-(二甲基氨基)乙酯盐酸盐。
步骤2：向3，5-二甲氧基苯胺(2.500g；16.32mmol)的NMP(12mL)溶液中添加甲硫醇钠(2.290g；32.64mmol)并将反应混合物加热至140℃过夜。在冷却至室温后，将反应混合物倾入饱和磷酸二氢钠溶液并用乙酸乙酯萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到1.400g(62％)作为橙色油的3-氨基-5-甲氧基苯酚。ESI/APCI(+)：140(M+H).
步骤3：向冷却至0℃的3-氨基-5-甲氧基苯酚(0.500g；3.593mmol)的DMF(25mL)溶液中逐份添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.316g；7.925mmol)，接着添加甲磺酸2-(二甲基氨基)乙酯盐酸盐(0.731g；3.593mmol)。将反应混合物在室温下搅拌60小时。添加饱和碳酸氢钠溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(2％至20％)在硅胶上纯化，得到0.264g(35％)作为褐色油的3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺。
ESI/APCI(+)：211(M+H).
步骤4：将2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.150g；0.556mmol)和3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(0.117g；0.556mmol)在乙腈(1mL)中的混合物在微波炉中于150℃辐照30分钟。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(2％至20％)在硅胶上纯化，接着通过制备型TLC使用二氯甲烷中的甲醇(10％)作为洗脱剂纯化，得到0.005g(18％)作为米黄色固体的2-((3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：444(M+H).ESI/APCI(-)：442(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.14(1H，brs)；8.90(1H，br s)；8.16(1H，d)；7.63(2H，d)；7.46(1H，d)；7.27(2H，m)；7.19(3H，m)；6.33(1H，d)；5.97-6.17(3H，m)；5.71(1H，br s)；3.89(2H，m)；3.61(3H，s)；2.55(2H，m)；2.18(6H，s).
实施例210：1-(1-(2-(叔丁氧基)乙基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的2-(叔丁氧基)乙醇(2.220mL；16.92mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中添加三乙胺(2.820mL；20.31mmol)、甲苯磺酰氯(3.870g；20.31mmol)和DMAP(0.413g；3.381mmol)。使反应混合物升温至室温并搅拌过夜。用二氯甲烷稀释反应混合物并用饱和氯化铵溶液洗涤。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，得到3.930g(85％)作为无色油的4-甲基苯磺酸2-(叔丁氧基)乙酯。ESI/APCI(+)：295(M+Na).
步骤2：向冷却至0℃的2-氯-1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.139g；0.483mmol)的THF(4mL)溶液中添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.035g；0.870mmol)。将混合物在室温下搅拌30分钟。添加4-甲基苯磺酸2-(叔丁氧基)乙酯(0.263g；0.966mmol)并将反应混合物在室温下搅拌60小时。使反应混合物在乙酸乙酯和饱和氯化铵溶液之间分配。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.085g(45％)作为橙色油的1-(1-(2-(叔丁氧基)乙基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(1mL)中的1-(1-(2-(叔丁氧基)乙基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮(0.085g；0.219mmol)和间茴香胺(0.245mL；2.188mmol)在微波炉中于150℃辐照15分钟制备1-(1-(2-(叔丁氧基)乙基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.066g(64％)作为橙色固体的1-(1-(2-(叔丁氧基)乙基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：475(M+H)；497(M+Na).ESI/APCI(-)：473(M-H).
实施例211：1-(6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
将1-(1-(2-(叔丁氧基)乙基)-6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮(0.066g；0.139mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环溶液(3.000mL；12.00mmol)中。反应混合物在室温下搅拌过夜。用碳酸钾中和溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.007g(11％)作为白色固体的1-(6-氟-1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：419(M+H).ESI/APCI(-)：417(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.95(1H，brs)；8.14(1H，m)；7.63(2H，d)；7.51(1H，d)；7.23-7.35(2H，m)；7.19(1H，m)；7.07(1H，t)；6.91(1H，t)；6.31-6.46(3H，m)；6.11(1H，d)；6.04(1H，d)；4.99(1H，br s)；4.30(2H，m)；3.78(2H，m)；3.62(3H，s).
实施例212：2-((5-乙氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的氢化钠(矿物油中的60％分散体；1.690g；42.21mmol)在DMF(15mL)中的混悬液中逐滴添加乙醇(2.460mL；42.21mmol)。将混合物在0℃下搅拌30分钟并添加3，5-二溴吡啶(5.000g；21.11mmol)。使反应混合物升温至室温并在室温下搅拌60小时。用水稀释反应混合物并用二氯甲烷萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度二氯甲烷(30％至100％)在硅胶上纯化，得到1.920g(45％)作为油的3-溴-5-乙氧基吡啶。ESI/APCI(+)：202，204(M+H).
步骤2：将3-溴-5-乙氧基吡啶(1.000g；4.949mmol)、五水合硫酸铜(II)(0.238g；0.990mmol)和25％氢氧化铵溶液(7.620mL；49.49mmol)的混合物放置在密封容器中并在140℃加热过夜。在冷却至室温后，添加1N氢氧化钠溶液并用乙酸乙酯萃取混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，得到0.357g(52％)作为橙色油的5-乙氧基吡啶-3-胺。
ESI/APCI(+)：139(M+H).ESI/APCI(-)：137(M-H).
步骤3：根据一般方法I由苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和5-乙氧基吡啶-3-胺(0.138g；0.999mmol)定量地制备N-亚苄基-5-乙氧基吡啶-3-胺。
步骤4：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-亚苄基-5-乙氧基吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((5-乙氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.090g(24％)作为绿色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：372(M+H).ESI/APCI(-)：370(M-H).
实施例213：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-异丙氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的氢化钠(矿物油中的60％分散体；1.690g；42.21mmol)在DMF(15mL)中的混悬液中逐滴添加异丙醇(3.230mL；42.21mmol)。在0℃下30分钟后，添加3，5-二溴吡啶(5.000g；21.11mmol)。使反应混合物升温至室温并在室温下搅拌16小时。用水稀释反应混合物并用二氯甲烷萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度二氯甲烷(15％至70％)在硅胶上纯化，得到1.210g(26％)作为油的3-溴-5-异丙氧基吡啶。ESI/APCI(+)：216，218(M+H).
步骤2：将3-溴-5-异丙氧基吡啶(1.000g；4.628mmol)、五水合硫酸铜(II)(0.223g；0.926mmol)和25％氢氧化铵溶液(7.130mL；46.28mmol)放置在密封容器中并在140℃加热过夜。在冷却至室温后，添加1N氢氧化钠溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，得到0.243g(34％)作为橙色油的5-异丙氧基吡啶-3-胺。
ESI/APCI(+)：153(M+H).
步骤3：根据一般方法I由苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和5-异丙氧基吡啶-3-胺(0.152g；0.999mmol)定量地制备N-亚苄基-5-异丙氧基吡啶-3-胺。
步骤4：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-亚苄基-5-异丙氧基吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(1N-吲哚-3-基)-2-((5-异丙氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中沉淀，得到0.045g(12％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：386(M+H).ESI/APCI(-)：384(M-H).
实施例214：2-((5-乙基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：通过将苯甲醛(0.102mL；1.008mmol)和3-氨基-5-乙基吡啶(0.117g；0.958mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热16小时制备N-亚苄基-5-乙基吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：211(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.126g；0.467mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.250g；1.019mmol)以及N-亚苄基-5-乙基吡啶-3-胺(0.958mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热16小时制备2-((5-乙基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过固相萃取使用水中的梯度乙腈(0％至100％)在C18反相柱上纯化，得到0.051g(15％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：356(M+H).ESI/APCI(-)：354(M-H).
实施例215：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由5-甲氧基吡嗪-2-甲醛(0.138g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)苯胺。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.142g(36％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：389(M+H).ESI/APCI(-)：387(M-H).
实施例216：2-(6-乙氧基吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-乙氧基吡啶甲醛(0.153g；1.012mmol)和3-甲氧基苯胺(0.114mL；1.012mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热16小时制备N-((6-乙氧基吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：257(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.143g；0.530mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.273g；1.113mmol)以及N-((6-乙氧基吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(1.012mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热72小时制备2-(6-乙氧基吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至45％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.058g(14％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：402(M+H).ESI/APCI(-)：400(M-H).
实施例217：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(4-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(4mL)中的4-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.250g；1.571mmol)、二羧酸二叔丁酯(0.445g；2.039mmol)和DMAP(0.030g；0.246mmol)制备3-甲酰基-4-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.392g(96％)作为黄色固体的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.06(1H，s)；8.59(1H，s)；8.01(1H，d)；7.33(1H，t)；7.17(1H，s)；2.76(3H，s)；1.66(9H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.137g；0.508mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-4-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.277g；1.068mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.989mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热48小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(4-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.046g(13％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例218：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和6-甲氧基吡嗪-2-胺(0.125g；0.999mmol)制备N-亚苄基-6-甲氧基吡嗪-2-胺。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-亚苄基-6-甲氧基吡嗪-2-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.048g(13％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：359(M+H).ESI/APCI(-)：357(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.02(1H，brs)；8.72(1H，s)；8.17(1H，d)；7.78(1H，d)；7.76(1H，s)；7.67(2H，d)；7.45(1H，d)；7.31-7.38(2H，m)；7.30(1H，s)；7.13-7.28(3H，m)；6.39(1H，d)；3.60(3H，s).
实施例219：2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮和2-((3-乙氧基-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的3-氨基-5-甲氧基苯酚(0.447g；3.214mmol)的DMF(20mL)溶液中逐份添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.282g；7.050mmol)。在添加4-甲基苯磺酸2-(叔丁氧基)乙酯(0.875g；3.213mmol)的DMF(3mL)溶液后，将反应混合物在室温下搅拌20小时。添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.241g作为褐色油的3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(被3-乙氧基-5-甲氧基苯胺污染)。
ESI/APCI(+)：240(M+H).
步骤2：根据一般方法C由乙腈(0.5mL)中的2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.120g；0.445mmol)、3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(0.106g；0.445mmol)和三乙胺(0.124mL；0.890mmol)在微波炉中于150℃辐照30分钟制备2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷作为洗脱剂在硅胶上纯化，得到0.054g(26％)作为米黄色固体的2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮
ESI/APCI(+)：473(M+H)；495(M+Na).ESI/APCI(-)：471(M-H).
在通过快速柱在上述硅胶上纯化后还分离了2-((3-乙氧基-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)进一步纯化，得到0.008g作为白色固体的纯化合物。
ESI/APCI(+)：401(M+H).ESI/APCI(-)：399(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.14(1H，brs)；8.90(1H，s)；8.16(1H，d)；7.63(2H，d)；7.46(1H，d)；7.25-7.35(2H，m)；7.11-7.24(3H，m)；6.32(1H，d)；5.97-6.13(3H，m)；5.69(1H，s)；3.87(2H，q)；3.60(3H，s)；1.24(4H，t).
实施例220：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
将2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.054g；0.114mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环溶液(3.000mL；12.00mmol)中。反应混合物在室温下搅拌6小时。将反应混合物倾入冰/水混合物中、用碳酸钾中和并用乙酸乙酯萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.009g(19％)作为米黄色固体的2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：417(M+H).ESI/APCI(-)：415(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.13(1H，brs)；8.89(1H，s)；8.17(1H，d)；7.63(2H，d)；7.47(1H，d)；7.25-7.33(2H，m)；7.14-7.25(3H，m)；6.32(1H，d)；6.07(1H，d)；6.05(2H，br s)；5.72(1H，s)；4.77(1H，t)；3.78-3.90(2H，m)；3.63-3.69(2H，m)；3.62(3H，s).
实施例221：2-((5，6-二甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向甲醇钠(0.215g；3.980mmol)的甲醇(13mL)溶液中添加2-氯-3-甲氧基-5-硝基吡啶(0.500g；2.652mmol)。在室温下5.5小时后，添加甲醇钠(0.215g；3.980mmol)并将反应混合物在室温下搅拌过夜。再次添加甲醇钠(0.215g；3.980mmol)。在室温下4.5小时后，在减压下浓缩反应混合物。使残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将相分离。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上纯化，得到0.467g(96％)作为黄色粉末的2，3-二甲氧基-5-硝基吡啶。
ESI/APCI(+)：185(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.69(1H，s)；7.94(1H，s)；4.02(3H，s)；3.93(3H，s).
步骤2：向2，3-二甲氧基-5-硝基吡啶(0.463g；2.514mmol)在水(9mL)中的混悬液中添加乙酸(0.500mL；8.734mmol)。在逐份添加连二亚硫酸钠(1.670g；9.562mmol)后，将混悬液在室温下搅拌4小时。将反应混合物倾入冰/1N氢氧化钠溶液的混合物中并用乙酸乙酯萃取。有机相经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.111g(29％)作为粉红色固体的5，6-二甲氧基吡啶-3-胺。
ESI/APCI(+)：155(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ7.03(1H，s)；6.65(1H，s)；4.72(2H，brs)；3.70(6H，m).
步骤3：通过将苯甲醛(0.067mL；0.661mmol)和5，6-二甲氧基吡啶-3-胺(0.101g；0.655mmol)在乙醇(1.3mL)中的溶液在60℃加热6小时制备N-亚苄基-5，6-二甲氧基吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：243(M+H).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.090g；0.334mmol)和三乙胺(0.045mL；0.325mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.193g；0.787mmol)以及N-亚苄基-5，6-二甲氧基吡啶-3-胺(0.655mmol)的乙醇(1.3mL)溶液在70℃加热65小时制备2-((5，6-二甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)进一步纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.006g(2％)作为粉红色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：388(M+H)；410(M+Na).ESI/APCI(-)：386(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.16(1H，br s)；8.87(1H，s)；8.16(1H，d)；7.63(2H，m)；7.30(1H，d)；7.17-7.26(6H，m)；7.05(1H，s)；6.11(2H，m)；3.67(6H，d).
实施例222：2-((6-(二甲基氨基)-5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向2M二甲胺的THF溶液(6.250mL；12.50mmol)中添加2-氯-3-甲氧基-5-硝基吡啶(0.471g；2.500mmol)。将反应混合物在80℃下搅拌16小时并在减压下浓缩。将粗制的浅黄色残余物溶解在甲醇(20mL)。添加钯碳(0.030g，0.282mmol)并将反应混合物在氢气氛下于室温搅拌16小时。通过硅藻土过滤反应混合物并用乙醇洗涤滤饼。在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.337g(81％)3-甲氧基-N2，N2-二甲基吡啶-2，5-二胺。ESI/APCI(+)：168(M+H).
步骤2：将苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和3-甲氧基-N2，N2-二甲基吡啶-2，5-二胺(0.167g；0.999mmol)在甲醇(0.25mL)中的混合物在45℃下搅拌24小时。将溶剂蒸发并将残余物在减压下干燥，定量地得到N5-亚苄基-3-甲氧基-N2，N2-二甲基吡啶-2，5-二胺，其无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：256(M+H).
步骤3：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N5-亚苄基-3-甲氧基-N2，N2-二甲基吡啶-2，5-二胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-((6-(二甲基氨基)-5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙腈中重结晶，得到0.046g(12％)作为浅褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：401(M+H).ESI/APCI(-)：399(M+H).
实施例223：2-((6-乙氧基-5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向21％乙醇钠的乙醇溶液(2.000mL；5.357mmol)中添加2-氯-3-甲氧基-5-硝基吡啶(0.500g；2.652mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜并在减压下浓缩。使残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将相分离。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.476g作为褐色泡沫的2-乙氧基-3-甲氧基-5-硝基吡啶，其无需进一步纯化而用于接下来的步骤中。ESI/APCI(+)：199(M+H).
步骤2：向冷却至0℃的2-乙氧基-3-甲氧基-5-硝基吡啶(0.250g；1.261mmol)的乙醇(8.5mL)溶液中添加2N盐酸溶液(6.600mL；13.20mmol)。在添加锌(1.800g；27.53mmol)后，将反应混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倾入冰/1N氢氧化钠溶液混合物中并经硅藻土过滤。用乙酸乙酯萃取滤液。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.168g(72％，经过两步)作为褐色固体的6-乙氧基-5-甲氧基吡啶-3-胺。
ESI/APCI(+)：169(M+H)；191(M+Na).1H NMR(DMSO-d6)δ7.02(1H，s)；6.65(1H，s)；4.68(2H，br s)；4.15(2H，q)；3.69(3H，s)；1.25(3H，t).
步骤3：通过将苯甲醛(0.100mL；0.942mmol)和6-乙氧基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.164g；0.975mmol)在乙醇(2mL)中的溶液在60℃加热6小时制备N-亚苄基-6-乙氧基-5-甲氧基吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：257(M+H).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.134g；0.497mmol)和三乙胺(0.067mL；0.483mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.287g；1.170mmol)以及N-亚苄基-6-乙氧基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.942mmol)的乙醇(2mL)溶液在70℃加热65小时制备2-((6-乙氧基-5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.018g(5％)作为粉红色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：402(M+H)；424(M+Na).ESI/APCI(-)：400(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.16(1H，br s)；8.87(1H，s)；8.15(1H，d)；7.63(2H，m)；7.46(1H，d)；7.20-7.29(6H，m)；7.04(1H，s)；6.10(2H，s)；4.09(2H，q)；3.69(3H，s)；1.22(3H，t).
实施例224：2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及N-亚苄基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙醇和乙醚中沉淀，得到0.092g(24％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：373(M+H).ESI/APCI(-)：371(M-H).
实施例225：4-(1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-氧代乙基)苄腈的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及4-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)苄腈(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备4-(1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-氧代乙基)苄腈。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，得到0.176g(43％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：397(M+H).ESI/APCI(-)：395(M-H).
实施例226：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：
向2M甲胺的THF溶液(6.250mL；12.500mmol)中添加2-氯-3-甲氧基-5-硝基吡啶(0.471g；2.500mmol)。反应混合物在80℃下搅拌16小时并在减压下浓缩。将粗制的淡黄色残余物溶解在甲醇(20mL)中并添加钯碳(0.030g，0.282mmol)。将反应混合物在氢气氛下于室温搅拌16小时。通过硅藻土过滤反应混合物并用乙醇洗涤滤饼。在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.172g(45％)3-甲氧基-N2-甲基吡啶-2，5-二胺。ESI/APCI(+)：154(M+H).
步骤2：将苯甲醛(0.114mL；1.123mmol)和3-甲氧基-N2-甲基吡啶-2，5-二胺(0.172g；1.123mmol)在甲醇(0.25mL)中的混合物在45℃下搅拌24小时。在减压下浓缩反应混合物，定量地得到N5-亚苄基-3-甲氧基-N2-甲基吡啶-2，5-二胺，其无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：242(M+H).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.151g；0.562mmol)和三乙胺(0.079mL；0.562mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.275g；1.121mmol)以及N5-亚苄基-3-甲氧基-N2-甲基吡啶-2，5-二胺(1.123mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙腈中重结晶，得到0.008g(2％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例227：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的3-氨基-5-甲氧基苯甲酸(2.500g；14.96mmol)的乙醇(30mL)溶液中经15分钟逐滴添加亚硫酰氯(1.500mL；20.68mmol)。将所得混悬液在室温下搅拌1小时并回流2小时。在减压下浓缩反应混合物。使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。将相分离。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩，得到作为褐色油的粗制5-氨基-2-氯苯甲酸乙酯。向冷却至冷却至0℃的氢化铝锂(2.200g；57.99mmol)在THF(15mL)中的混悬液中缓慢添加5-氨基-2-氯苯甲酸乙酯(14.50mmol)的THF(30mL)溶液。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌2小时。在冷却至0℃后，通过缓慢添加1NRochelle盐溶液淬灭反应。将反应混合物搅拌2小时并用二氯甲烷萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到1.670g(75％)作为白色固体的(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇。ESI/APCI(+)：154(M+H).
步骤2：通过将苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.153g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热过夜制备3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：342(M+H).
步骤3：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.060g(15％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.10(1H，brs)；8.87(1H，s)；8.17(1H，d)；7.64(2H，d)；7.47(1H，d)；7.29(2H，t)；7.12-7.25(3H，m)；6.41(1H，s)；6.22-6.32(2H，m)；6.12(1H，s)；6.09(1H，d)；4.97(1H，br s)；4.30(2H，d)；3.63(3H，s).
实施例228：2-((3-((二甲基氨基)甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.500g；3.264mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中添加三乙胺(0.635mL；4.581mmol)，接着添加甲磺酰氯(0.278mL，3.592mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时。添加2M二甲胺的THF溶液(2.000mL；4.000mmol)并将混合物在室温下搅拌过夜。用二氯甲烷稀释反应混合物并用水洗涤。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(2％至15％)在硅胶上纯化，得到0.192g(32％)作为油的3-((二甲基氨基)甲基)-5-甲氧基苯胺。ESI/APCI(+)：180(M+H).
步骤2：将2-氯-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.170g；0.630mmol)和3-((二甲基氨基)甲基)-5-甲氧基苯胺(0.102g；0.567mmol)在乙腈(1mL)中的混合物在微波炉中于150℃辐照15分钟。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇/25％氢氧化铵(9/1)(2％至20％)在硅胶上纯化，得到0.032g(13％)作为白色固体的2-((3-((二甲基氨基)甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：414(M+H).ESI/APCI(-)：412(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.14(1H，brs)；8.89(1H，d)；8.16(1H，d)；7.64(2H，d)；7.46(1H，d)；7.24-7.24(5H，m)；6.39(1H，s)；6.24-6.34(2H，m)；6.03-6.13(2H，m)；3.61(3H，s)；3.21(2H，s)；2.09(6H，s).
实施例229：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮。过滤沉淀，用乙醇洗涤并在减压下干燥，得到0.249g(61％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：403(M+H).ESI/APCI(-)：401(M-H).
实施例230：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3，5-二甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，接着通过固相萃取使用水中的梯度乙腈(30％至100％)在C18反相柱上纯化。通过从乙腈中重结晶进一步纯化，得到0.008g(2％)作为透明晶体的期望化合物。ESI/APCI(+)：402(M+H).
实施例231：1-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向6-甲氧基-1H-吲唑-3-甲醛(0.088g；0.500mmol)和碳酸铯(0.652g；2.000mmol)在DMSO(2.5mL)中的溶液中添加碘甲烷(0.062mL；1.000mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3小时。用水稀释反应混合物，直到形成沉淀。过滤出固体，用水洗涤，并在减压下经过氧化磷(V)干燥，得到0.063g(66％)作为灰色固体的6-甲氧基-1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：191(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.07(1H，s)；7.97(1H，d)；7.29(1H，s)；7.01(1H，d)；4.17(3H，s)；3.89(3H，s).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.35mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.042g；0.158mmol)和三乙胺(0.022mL；0.158mmol)的混合物、6-甲氧基-1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.060g；0.315mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.315mmol)的乙醇(0.35mL)溶液在70℃加热24小时制备1-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.042g(32％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：402(M+H).
实施例232：2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醛(0.127g；1.023mmol)和3-甲氧基苯胺(0.119mL；1.056mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热18小时制备N-((1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：230(M+H)；252(M+Na)；481(2M+Na).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.141g；0.523mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.263g；1.072mmol)以及N-((1，5-二甲基-1H-比唑-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(1.023mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热24小时制备2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化。通过从乙酸乙酯中沉淀接着从乙腈、水和DMF的混合物中沉淀来进一步纯化，得到0.085g(22％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H)：
实施例233：1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-异丙氧基吡啶甲醛(0.156g；0.944mmol)和3-甲氧基苯胺(0.109mL；0.966mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热18小时制备N-((6-异丙氧基吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.136g；0.504mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.267g；1.089mmol)以及N-((6-异丙氧基吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.944mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在60℃加热120小时制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至60％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.084g(21％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：416(M+H).ESI/APCI(-)：414(M-H).
实施例234：2-((5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：将6-溴吡啶醇(2.000g；11.49mmol)、氯二氟乙酸钠(2.630g；17.24mmol)和碳酸钾(3.180g；22.99mmol)在乙腈(50mL)中的混合物放置在密封管中并在110℃加热过夜。在冷却至室温后，用乙醚稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷作为洗脱剂在硅胶上纯化，得到0.393g(15％)作为黄色油的3-溴-5-(二氟甲氧基)吡啶。ESI/APCI(+)：224，226(M+H).
步骤2：将3-溴-5-(二氟甲氧基)吡啶(0.500g；2.232mmol)、五水合硫酸铜(II)(0.107g；0.446mmol)和25％氢氧化铵溶液(3.440mL；22.32mmol)的混合物放置在密封管中并在150℃加热过夜。在冷却至室温后，添加1N氢氧化钠溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.291g(81％)作为褐色固体的5-(二氟甲氧基)吡啶-3-胺。
ESI/APCI(+)：161(M+H).ESI/APCI(-)：159(M-H).
步骤3：通过将苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和5-(二氟甲氧基)吡啶-3-胺(0.160g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热6小时制备N-亚苄基-5-(二氟甲氧基)吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤4：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-亚苄基-5-(二氟甲氧基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至7％)在硅胶上进一步纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.018g(6％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：394(M+H).ESI/APCI(-)：392(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.20(1H，brs)；8.89(1H，s)；8.17(1H，d)；8.11(1H，d)；7.65(3H，d)；7.48(1H，d)；7.41(1H，t)；7.26-7.37(2H，m)；7.17-7.26(3H，m)；7.08(1H，d)；7.02(1H，s)；6.21(1H，d).
实施例235：1-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：将5-氟-1H-吲唑-3-甲醛(0.050g；0.305mmol)、碳酸铯(0.397g；1.218mmol)和碘甲烷(0.038mL；0.609mmol)在DMSO(2.5mL)中的混合物在室温下搅拌2小时。添加水。滤出所得沉淀，用水洗涤并干燥，得到0.027g(50％)作为米黄色固体的5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：179(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.020g；0.076mmol)和三乙胺(0.011mL；0.076mmol)的混合物、5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.027g；0.152mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.152mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热60小时制备1-(5-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙腈中沉淀，得到0.010g(17％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：390(M+H).1H NMR(DMSO-d6)7.92(1H，dd)；7.80(1H，d)；7.61(2H，d)；7.42-7.52(1H，m)；7.29-7.39(2H，m)；7.18-7.29(1H，m)；6.95(1H，t)；6.52-6.60(1H，m)；6.39-6.48(1H，m)；6.34(2H，br s)；6.15(1H，d)；4.29(3H，s)；3.56(3H，s).
实施例236：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由6-(甲基氨基)吡啶甲醛(0.136g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)-N-甲基吡啶-2-胺。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)-N-甲基吡啶-2-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热4天制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至12％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至12％)在硅胶上进一步纯化，接着从乙醇中沉淀，得到0.006g(2％)期望化合物。ESI/APCI(+)：387(M+H).ESI/APCI(-)：385(M-H).
实施例237：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮。过滤沉淀，用乙醇洗涤并干燥，得到0.312g(76％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：404(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.55(1H，s)；8.21(1H，s)；8.15(1H，d)；7.81(1H，d)；7.53(1H，t)；7.33-7.43(1H，m)；6.96(1H，t)；6.62(1H，d)；6.46(1H，d)；6.33-6.42(2H，m)；6.14-6.22(1H，m)；4.22(3H，s)；3.87(3H，s)；3.63(3H，s).
实施例238：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡唑并I1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.118g；0.438mmol)和三乙胺(0.062mL；0.438mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.140g；0.874mmol)以及3-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)苯胺(0.876mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.209g(56％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：412(M+H).
实施例239：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡嗪-2-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由吡嗪-2-甲醛(0.108g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(吡嗪-2-基亚甲基)苯胺。ESI/APCI(+)：214(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-(吡嗪-2-基亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡嗪-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，得到0.046g(13％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：359(M+H).ESI/APCI(-)：357(M-H).
实施例240：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-1H-吲唑-5-甲腈的制备
步骤1：向3-甲酰基-1H-咪唑-5-甲腈(0.100g；0.584mmol)的DMSO(3mL)溶液中添加碳酸钾(0.330g；2.388mmol)和碘甲烷(0.073mL；1.167mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。添加水并过滤沉淀。将粉红色固体溶解在二氯甲烷中并用盐水洗涤。有机相经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.083g(77％)作为橙色固体的3-甲酰基-1-甲基-1H-吲唑-5-甲腈。ESI/APCI(+)：186(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.133g；0.493mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1-甲基-1H-吲唑-5-甲腈(0.179g；0.987mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.985mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热24小时制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-1H-吲唑-5-甲腈。过滤在反应过程中形成的沉淀。将固体从乙醚中重结晶并甲醇洗涤，得到0.230g(59％)作为淡黄色的期望化合物。
ESI/APCI(+)：397(M+H).ESI/APCI(-)：395(M-H).
实施例241：2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及N-亚苄基-6-甲氧基吡嗪-2-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.049g(13％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：374(M+H).
实施例242：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法E由乙腈(0.6mL)中的2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.045g；0.143mmol)和2-氨基-6-甲氧基吡啶(0.089g；0.717mmol)在的微波炉中于120℃辐照20分钟制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡啶-2-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至60％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯和庚烷中重结晶，得到0.020g(39％)作为白色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：358(M+H)；380(M+Na).ESI/APCI(-)：356(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.99(1H，br s)；8.71(1H，s)；8.17(1H，d)；7.65(2H，m)；7.44(1H，d)；7.1-7.35(7H，m)；6.41(1H，d)；6.30(1H，d)；5.86(1H，d)；3.54(3H，s).
实施例243：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.187g(45％)作为浅黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：402(M+H).
实施例244：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及3，5-二甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化，得到0.077g(18％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：403(M+H).ESI/APCI(-)：401(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.83(1H，d)；8.38-8.50(1H，m)；8.14(1H，d)；7.96(1H，d)；7.82(1H，d)；7.53(1H，t)；7.30-7.44(2H，m)；6.68(1H，d)；6.49(1H，d)；5.97(2H，d)；5.77(1H，s)；4.26(3H，s)；3.60(6H，s).
实施例245：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将吡啶甲醛(0.107g；0.999mmol)和6-甲氧基吡嗪-2-胺(0.125g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热6小时制备6-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)吡嗪-2-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及6-甲氧基-N-(吡啶-3-基亚甲基)吡嗪-2-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.005g(1％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：360(M+H).ESI/APCI(-)：358(M-H).
实施例246：1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的氢化铝锂(0.210g；5.553mmol)在THF(20mL)中的混悬液中逐滴添加6-氟-1H-吲唑-3-羧酸(0.500g；2.776mmol)的THF(5mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌2小时。在冷却至0℃后，添加饱和Rochelle盐溶液。剧烈搅拌反应混合物并用乙酸乙酯萃取。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩，得到作为白色固体的粗制(6-氟-1H-吲唑-3-基)甲醇。ESI/APCI(+)：167(M+H).
向(6-氟-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.207g；1.25mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中添加氧化锰(IV)(1.080g；12.46mmol)。所得混悬液在室温下搅拌3小时并经硅藻土垫过滤。用二氯甲烷洗涤固体。滤液在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.153g(经过两步为34％)作为白色固体的6-氟-1H-吲唑-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：165(M+H).ESI/APCI(-)：163(M-H).
步骤2：将6-氟-1H-吲唑-3-甲醛(0.150g；0.914mmol)、碳酸铯(1.190g；3.652mmol)和碘甲烷(0.114mL；1.831mmol)在DMSO(7.5mL)中的混合物在室温下搅拌2小时。添加水并过滤出沉淀，用水洗涤并干燥，得到0.105g(65％)作为米黄色固体的6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛。
ESI/APCI(+)：179(M+H).
步骤3：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.079g；0.295mmol)和三乙胺(0.041mL；0.295mmol)的混合物、6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.105g；0.589mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.589mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备1-(6-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，接着从乙腈中沉淀，得到0.054g(23％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：390(M+H).ESI/APCI(-)：388(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.13(1H，dd)；7.74(1H，d)；7.59(2H，d)；7.18-7.40(4H，m)；6.93(1H，t)；6.49-6.60(1H，m)；6.42(1H，d)；6.26-6.37(2H，m)；6.14(1H，d)；4.22(3H，s)；3.61(3H，s).
实施例247：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将吡啶甲醛(0.107g；0.999mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.153g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热6小时制备(3-甲氧基-5-((吡啶-3-基亚甲基)氨基)苯基)甲醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及(3-甲氧基-5-((吡啶-3-基亚甲基)氨基)苯基)甲醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，接着从乙醚和二氯甲烷中沉淀，得到0.150g(39％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.23(1H，brs)；8.85-8.98(2H，m)；8.41(1H，d)；8.18(1H，d)；7.98(1H，d)；7.50(1H，d)；7.34(1H，dd)；7.15-7.29(2H，m)；6.38-6.50(2H，m)；6.31(1H，br s)；6.20(1H，d)；6.16(1H，s)；5.02(1H，t)；4.32(2H，d)；3.65(3H，s).
实施例248：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-甲氧基吡啶甲醛(0.137g；0.999mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.153g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热6小时制备(3-甲氧基-5-(((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)苯基)-甲醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及(3-甲氧基-5-(((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)苯基)甲醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至7％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.081g(19％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：418(M+H).ESI/APCI(-)：416(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.17(1H，brs)；8.88(1H，s)；8.47(1H，s)；8.16(1H，d)；7.85(1H，dd)；7.48(1H，d)；7.20(2H，m)；6.74(1H，d)；6.41(1H，s)；6.23-6.37(2H，m)；6.05-6.18(2H，m)；5.00(1H，t)；4.31(2H，d)；3.77(3H，s)；3.63(3H，s).
实施例249：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-甲氧基吡啶甲醛(0.137g；0.999mmol)和6-甲氧基吡嗪-2-胺(0.125g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液60℃加热6小时制备6-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)吡嗪-2-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：245(M+H).
步骤1：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及6-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)吡嗪-2-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.137g(30％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：390(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.08(1H，br s)；8.76(1H，s)；8.50(1H，d)；8.17(1H，d)；7.80-7.94(2H，m)；7.73(1H，s)；7.46(1H，d)；7.32(1H，s)；7.12-7.26(2H，m)；6.80(1H，d)；6.39(1H，d)；3.79(3H，s)；3.60(3H，s).
实施例250：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.132g；0.489mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.262g；0.995mmol)以及(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇(0.974mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热16小时制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至70％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(40％至80％)在硅胶上进一步纯化，接着通过固相萃取使用水中的梯度乙腈(0％至90％)在C18反相柱上纯化，得到0.032g(8％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：405(M+H).ESI/APCI(-)：403(M-H).
实施例251：3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-1H-吲唑-6-甲腈的制备
步骤1：向3-甲酰基-1H-咪唑-6-甲腈(0.250g；1.461mmol)的DMSO(7mL)溶液中添加碳酸钾(0.817g；5.911mmol)和碘甲烷(0.185mL；2.958mmol)。将反应混合物在室温下搅拌18小时。添加水并过滤沉淀。将粉红色固体溶解在二氯甲烷中并用盐水洗涤。有机相经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.247g粗制3-甲酰基-1-甲基-1H-吲唑-6-甲腈(被3-甲酰基-2-甲基-2H-吲唑-6-甲腈污染)。ESI/APCI(+)：186(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.3mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.070g；0.259mmol)和三乙胺(0.050mL；0.359mmol)的混合物、3-甲酰基-1-甲基-1H-吲唑-6-甲腈(0.095g；粗品)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.488mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在60℃加热16小时制备3-(2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1-甲基-1H-吲唑-6-甲腈。过滤在反应过程中形成的沉淀，用乙醇和水洗涤并干燥。将固体通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.064g(11％，经过两步)作为黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：397(M+H).ESI/APCI(-)：395(M-H).
实施例252：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.268g；1.018mmol)以及N-亚苄基-6-甲氧基吡嗪-2-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热72小时制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至80％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.056g(15％)作为粉红色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：377(M+H).ESI/APCI(-)：375(M-H).
实施例253：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮的制备
步骤1：通过将5-甲氧基吡嗪-2-甲醛(0.138g；0.999mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.153g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热6小时制备(3-甲氧基-5-(((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)氨基)苯基)甲醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及(3-甲氧基-5-(((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)氨基)苯基)甲醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至7％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.089g(21％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：419(M+H).ESI/APCI(-)：417(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.14(1H，brs)；8.75(1H，s)；8.49(1H，s)；8.23(1H，s)；8.15(1H，d)；7.47(1H，d)；7.12-7.28(2H，m)；6.40(1H，s)；6.26-6.36(2H，m)；6.18-6.25(1H，m)；6.15(1H，s)；5.01(1H，t)；4.31(2H，d)；3.84(3H，s)；3.64(3H，s).
实施例254：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：将吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲醛(0.066g；0.452mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.069g；0.451mmol)在乙醇(0.4mL)中的混合物在60℃加热过夜。将反应混合物在减压下浓缩并将残余物在减压下经过氧化磷(V)干燥，定量地得到3-甲氧基-5-((吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)氨基)苯基)甲醇，其不经进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法L由在乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.061g；0.226mmol)和三乙胺(0.032mL；0.231mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.111g；0.453mmol)以及(3-甲氧基-5-((吡唑并I1，5-aI吡啶-2-基亚甲基)氨基)苯基)甲醇(0.451mmol)的乙醇(0.5mL)溶液在70℃加热4天制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)接着二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.019g(10％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：427(M+H).ESI/APCI(-)：425(M-H).
实施例255：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：将吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲醛(0.066g；0.452mmol)和6-甲氧基吡嗪-2-胺(0.057g；0.456mmol)在乙醇(0.4mL)中的混合物在60℃加热过夜。将反应混合物在减压下浓缩并将残余物在减压下通过氧化磷(V)干燥，定量地得到6-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)吡嗪-2-胺，其不经进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.061g；0.226mmol)和三乙胺(0.032mL；0.231mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.111g；0.453mmol)以及6-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)吡嗪-2-胺(0.452mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热4天制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((6-甲氧基吡嗪-2-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)接着二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至12％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上进一步纯化，得到0.004g(2％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：399(M+H).ESI/APCI(-)：397(M-H).
实施例256：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：将3-氨基-5-甲氧基苯酚(1.860g；13.37mmol)、碳酸铯(8.710g；26.73mmol)和2-溴乙醇(1.040mL；14.70mmol)在DMF(40mL)中的混合物在60℃下搅拌3天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至100％)在硅胶上纯化，得到0.749g(30％)作为褐色固体的2-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)乙醇。ESI/APCI(+)：184(M+H).
步骤2：根据一般方法I由6-甲氧基吡啶甲醛(0.069g；0.503mmol)和2-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.092g；0.502mmol)定量地制备2-(3-甲氧基-5-(((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)苯氧基)乙醇。
步骤3：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.035mL；0.252mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.123g；0.501mmol)以及2-(3-甲氧基-5-(((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)苯氧基)乙醇(0.502mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.011g(5％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：448(M+H).ESI/APCI(-)：446(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.17(1H，brs)；8.90(1H，s)；8.46(1H，s)；8.16(1H，d)；7.84(1H，d)；7.47(1H，d)；7.13-7.28(2H，m)；6.75(1H，d)；6.37(1H，d)；6.09(1H，d)；6.05(2H，br s)；5.73(1H，s)；4.79(1H，t)；3.84(2H，br s)；3.77(3H，s)；3.65(2H，br s)；3.62(3H，s).
实施例257：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由5-甲氧基吡嗪-2-甲醛(0.069g；0.500mmol)和2-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.092g；0.502mmol)定量地制备2-(3-甲氧基-5-(((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)氨基)苯氧基)乙醇。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.035mL；0.252mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.123g；0.501mmol)以及2-(3-甲氧基-5-(((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)氨基)苯氧基)乙醇(0.500mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至7％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.008g(3％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：449(M+H).ESI/APCI(-)：447(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.14(1H，brs)；8.76(1H，s)；8.48(1H，s)；8.23(1H，s)；8.15(1H，d)；7.47(1H，d)；7.20(2H，br s)；6.36(1H，d)；6.21(1H，d)；6.05(2H，br s)；5.75(1H，s)；4.79(1H，t)；3.84(5H，m)；3.55-3.71(5H，m).
实施例258：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：将吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲醛(0.066g；0.452mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.069g；0.450mmol)在乙醇(0.4mL)中的混合物在60℃加热过夜。在减压下浓缩反应混合物并将残余物在低压下通过氧化磷(V)干燥，定量地得到3，5-二甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)苯胺，其无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.061g；0.226mmol)和三乙胺(0.032mL；0.231mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.111g；0.453mmol)以及3，5-二甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)苯胺(0.450mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热4天制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法4)纯化，得到0.003g(1％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：427(M+H).ESI/APCI(-)：425(M-H).
实施例259：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮的制备
步骤1：将5-甲氧基吡嗪-2-甲醛(0.138g；0.999mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.153g；0.999mmol)在乙醇(1mL)中的混合物在60℃加热过夜。在减压下浓缩反应混合物并将残余物在低压下通过氧化磷(V)干燥，定量地得到3，5-二甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)苯胺，其无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3，5-二甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热4天制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(25％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用乙酸乙酯/二氯甲烷/庚烷(3/3/4)作为洗脱剂在硅胶上进一步纯化，接着通过纯化制备型HPLC(XBridge柱，方法4)纯化，得到0.009g(2％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：419(M+H).ESI/APCI(-)：417(M-H).
实施例260：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.101g；0.374mmol)和三乙胺(0.070mL；0.502mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.194g；0.737mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)苯胺(0.724mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热96小时制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.120g(41％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：407(M+H).ESI/APCI(-)：405(M-H).
实施例261：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.084g；0.311mmol)和三乙胺(0.065mL；0.466mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.177g；0.672mmol)以及(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇(0.655mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热96小时制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，接着通过固相萃取使用水中的梯度乙腈(20％至80％)在C18反相柱上纯化，得到0.053g(20％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：405(M+H).ESI/APCI(-)：403(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.25(1H，brs)；8.93(1H，s)；7.82(1H，dd)：7.63(1H，d)；7.48(1H，dd)；7.29(1H，t)；7.16(1H，t)；7.05(1H，dt)；6.40(1H，s)；6.29(1H，d)；6.26(1H，s)；6.11(1H，s)；6.07(1H，d)；4.98(1H，t)；4.29(2H，d)；3.62(3H，s).
实施例262：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.133g；0.493mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸(0.253g；0.961mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)苯胺(0.933mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热96小时制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.146g(39％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：407(M+H).ESI/APCI(-)：405(M-H).
实施例263：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由苯甲醛(0.102mL；1.004mmol)和2-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.183g；0.999mmol)定量地制备2-(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯氧基)乙醇。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及2-(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.999mmol)的乙醇(1.5mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.031g(7％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：432(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.14(1H，d)；7.82(1H，d)；7.59(2H，d)；7.46-7.56(1H，m)；7.16-7.43(5H，m)；6.54(1H，d)；6.44(1H，d)；5.95(2H，br s)；5.74(1H，s)；4.78(1H，br s)；4.27(3H，s)；3.81(2H，m)；3.53-3.70(5H，m).
实施例264：对1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮进行对映体的分离，得到(-)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮和(+)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。
将1-(1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮(0.054g)分离成其对映体并通过制备型HPLC(ChiralPak柱，方法16)纯化。在这些条件下，得到0.021g快速洗脱的对映体(tr＝6.7分钟；ee＞98％)和0.020g缓慢洗脱的对映体(tr＝12.1分钟；ee＝96％)。
实施例265：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由吡啶甲醛(0.107g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(吡啶-2-基亚甲基)苯胺
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-(吡啶-2-基亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙腈中结晶，得到0.013g(4％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358(M+H).ESI/APCI(-)：356(M-H).
实施例266：1-(1H-吲哚-4-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法F由乙腈(7.5mL)中的1H-吲哚-4-甲醛(0.435g；2.997mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.786g；3.601mmol)和DMAP(0.037g；0.303mmol)制备4-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到0.654g(89％)作为褐色油的期望化合物。
1H NMR(DMSO-d6)10.26(1H，s)；8.41(1H，d)；7.92(1H，d)；7.88(1H，d)；7.57(1H，t)；7.34(1H，d)；1.65(9H，s).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、4-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天制备1-(1H-吲哚-4-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法4)纯化，得到0.051g(14％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：357(M+H).ESI/APCI(-)：355(M-H).
实施例267：1-(1-(2-羟乙基)-1H-吲唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向1H-吲唑-3-甲醛(0.201g；1.375mmol)、碳酸钾(0.218g；1.577mmol)和碘化锂(0.095g；0.710mmol)在NMP(3mL)中的溶液中添加2-(2-氯乙氧基)四氢-2H-吡喃(0.210mL；1.422mmol)。反应混合物在80℃下搅拌20小时。在冷却至室温后，添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤、经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至35％)在硅胶上纯化，得到0.145g(38％)作为浅黄色油的1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吲唑-3-甲醛。
步骤2：根据一般方法L由乙醇(0.7mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.050mL；0.359mmol)的混合物、1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吲唑-3-甲醛(0.145g；0.529mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.483mmol)的乙醇(1.2mL)溶液在60℃加热16小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吲唑-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至30％)在硅胶上纯化，得到0.138g(59％)作为黄色油的期望产物(80％纯度)。ESI/APCI(+)：486(M+H).
步骤2：向2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基-1-(1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吲唑-3-基)乙酮(0.138g；0.284mmol)的乙腈(3mL)溶液中添加1N盐酸溶液(0.150mL；0.150mmol)。将反应混合物在室温下搅拌24小时。在减压下浓缩反应混合物。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.022g(36％)作为黄色油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：402(M+H).
实施例268：2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法C由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.352mmol)、三乙胺(0.057mL；0.423mmol)和3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(0.107g；0.423mmol)在微波炉中于130℃辐照15分钟、150℃辐照1小时制备2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.151g(88％)作为油的期望化合物。ESI/APCI(+)：487(M+H)，509(M+Na).ESI/APCI(-)：485(M-H).
实施例269：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
将2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.150g；0.308mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环溶液(10.00mL；40.00mmol)中。将反应混合物在室温下搅拌6小时并在减压下浓缩。使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。将相分离。在减压下浓缩有机相。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上进一步纯化，得到0.032g(24％)作为白色固体的2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：431(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.94(1H，br s)；8.17(1H，d)；7.63(2H，d)；7.55(1H，d)；7.11-7.37(5H，m)；6.35(1H，d)；5.91-6.08(3H，m)；5.72(1H，br s)；4.79(1H，br s)；3.90(3H，s)：3.83(2H，m)；3.61(5H，m).
实施例270：3-甲氧基-5-((2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苄基乙酸酯的制备
步骤1：向(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.300g；1.958mmol)、三乙胺(0.817mL；5.894mmol)和DMAP(0.024g；0.196mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中逐滴添加乙酸酐(0.184mL；1.965mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时并在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.314g(82％)作为油的3-氨基-5-甲氧基苄基乙酸酯。ESI/APCI(+)：196(M+H).
步骤2：根据一般方法C由乙腈(1mL)中的2-氯-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.080g；0.282mmol)、三乙胺(0.078mL；0.564mmol)和3-氨基-5-甲氧基苄基乙酸酯(0.110g；0.564mmol)在微波炉中于150℃辐照1小时制备3-甲氧基-5-((2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苄基乙酸酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.057g(46％)作为橙色固体期望化合物。
ESI/APCI(+)：443(M+H)；465(M+Na).
实施例271：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
向3-甲氧基-5-((2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)苄基乙酸酯(0.057g；0.129mmol)在THF(1.5mL)和甲醇(1.5mL)的混合物中的溶液中添加碳酸钾(0.036g；0.258mmol)。在室温下搅拌3小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物并通过硅藻土塞子过滤。在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.020g(38％)作为米黄色固体的2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：401(M+H).ESI/APCI(-)：399(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.92(1H，s)；8.17(1H，d)；7.63(2H，d)；7.54(1H，d)；7.11-7.35(5H，m)；6.39(1H，s)；6.29(1H，d)；6.24(1H，s)；6.12(1H，s)；5.99(1H，d)；4.99(1H，t)；4.29(2H，d)；3.90(3H，s)；3.62(3H，s).
实施例272：1-(异喹啉-4-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、异喹啉-4-甲醛(0.157g，0.999mmol)以及N-亚苄基-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备1-(异喹啉-4-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.002g(1％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：369(M+H).ESI/APCI(-)：367(M-H).
实施例273：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将5-甲基吡啶甲醛(0.105g；0.867mmol)和3-甲氧基苯胺(0.111mL；0.983mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热24小时制备3-甲氧基-N-((5-甲基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.130g；0.482mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.230g；0.938mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.867mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热96小时制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.029g(9％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：372(M+H).ESI/APCI(-)：370(M-H).
实施例274：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：通过将5-甲氧基吡啶甲醛(0.137g；0.999mmol)和间茴香胺(0.112mL；1.000mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热过夜制备3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡啶-2-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：243(M+H)；265(M+Na).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡啶-2-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进一步纯化，接着从乙醚和庚烷中沉淀，得到0.139g(36％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.07(1H，brs)；8.71(1H，d)；8.22(1H，d)；8.15(1H，d)；7.53(1H，d)；7.46(1H，d)；7.33(1H，dd)；7.12-7.25(2H，m)；6.92(1H，t)；6.28-6.45(3H，m)；6.01-6.17(2H，m)；3.75(3H，s)；3.63(3H，s).
实施例275：2-(6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：向却至0℃的吗啉-3-羧酸盐酸盐(1.000g；5.967mmol)的水(3mL)溶液中逐份添加亚硝酸钠(0.553g；8.015mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌1小时。在减压下浓缩反应混合物。将残余物置于丙酮中。过滤固体。在减压下浓缩滤液。将残余物与THF共蒸发，得到作为浅黄色泡沫的4-亚硝基吗啉-3-羧酸，其无需进一步纯化而用于接下来的步骤中。
ESI/APCI(-)：159(M-H).
步骤2：向冷却至0℃的4-亚硝基吗啉-3-羧酸(5.967mmol)的THF(25mL)溶液中逐滴添加三氟乙酸酐(0.850mL；6.018mmol)的THF(2mL)溶液。反应混合物在0℃下搅拌5小时并在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物。将残余物溶解在乙酸乙酯(25mL)并与碳酸钾一起搅拌。通过硅藻土过滤固体。在减压下浓缩滤液，得到作为浅褐色蜡状物的6，7-二氢-4H-[1，2，3]二唑[4，3-c][1，4]嗪-8--3-醇盐，其不经进一步纯化而用于接下来的步骤。ESI/APCI(+)：143(M+H).
步骤3：向6，7-二氢4H-[1，2，3]二唑[4，3-c][1，4]嗪-8--3-醇盐(5.967mmol)的二甲苯(20mL)溶液中添加丙炔酸乙酯(0.650mL；6.414mmol)。将反应混合物在140℃加热5小时。再次添加丙炔酸乙酯(0.500mL，4.934mmol)并将反应混合物在140℃加热16小时。在冷却至室温后，在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(50％)作为洗脱剂在硅胶上纯化，得到0.638g(55％，经过3步)作为黄色固体的6，7-二氢4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-羧酸乙酯。
ESI/APCI(+)：197(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ6.55(1H，s)；4.80(1H，s)，4.28(2H，q)；4.18(1H，t)；4.08(2H，t)；1.27(3H，t).
步骤4：冷却至-78℃的6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-羧酸乙酯(0.327g；1.667mmol)的THF(5mL)溶液中添加氢化铝锂(0.100g；2.635mmol)。使反应混合物升温至室温并在室温下搅拌过夜。添加水并将反应混合物搅拌10分钟。在添加硫酸镁后，继续搅拌5分钟。过滤反应混合物并用乙酸乙酯洗涤固体。在减压下浓缩滤液，得到0.245g(95％)作为黄色油的(6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-基)甲醇。
ESI/APCI(+)：155(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ5.97(1H，s)；4.99(1H，t)；4.75(2H，s)；4.36(1H，d)；4.02(4H，s).
步骤5：向(6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-基)甲醇(0.237g；1.537mmol)的二氯乙烷(12mL)溶液中添加二氧化锰(1.210g；13.92mmol)。反应混合物在60℃下搅拌1小时，并在室温下搅拌18小时。通过硅藻土过滤反应混合物。用二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤固体。在减压下浓缩滤液，得到0.201g(86％)作为橙色固体6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-甲醛。
ESI/APCI(+)：153(M+H).
步骤6：通过将6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-甲醛(0.102g；0.670mmol)和3甲氧基苯胺(0.078mL；0.690mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热18小时制备N-((6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤7：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基5(2羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.089g；0.330mmol)和三乙胺(0.070mL；0.502mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.193g；0.787mmol)以及N-((6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.670mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热24小时制备2-(6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.087g(32％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：403(M+H).ESI/APCI(-)：401(M-H).
实施例276：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将5-甲氧基吡啶甲醛(0.137g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.119mL；1.056mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热18小时制备3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：243(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.138g；0.512mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.260g；1.060mmol)以及3-甲氧基-N-((5-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热24小时制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化，接着从甲醇中沉淀，得到0.065g(17％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).
实施例277：2-(4-氟苯基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将4-氟苯甲醛(0.114g；0.919mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.130g；0.849mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热18小时制备(3-((4-氟亚苄基)氨基)5甲氧基苯基)甲醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：260(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.130g；0.482mmol)和三乙胺(0.085mL；0.610mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.220g；0.897mmol)以及(3-((4-氟亚苄基)氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇(0.849mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热24小时制备2-(4-氟苯基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(40％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的异丙醇(2.5％)作为洗脱剂在硅胶上进一步纯化，得到0.051g(15％)作为黄色泡沫的期望化合物。ESI/APCI(+)：405(M+H).ESI/APCI(-)：403(M-H).
实施例278：5-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)吡啶甲腈的制备
步骤1：向6-溴吡啶甲醛(0.500g；2.688mmol)DMF(5mL)溶液中添加氰化铜(I)(0.361g；4.031mmol)并将加热至120℃。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物并经硅藻土垫过滤。用水和盐水洗涤有机相、经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，得到0.161g(45％)作为粉红色固体的5-甲酰基吡啶甲腈。
1H NMR(CDCl3)δ10.21(1H，s)；9.19(1H，s)；8.33(1H，dd)；7.90(1H，d)；7.27(1H，s).
步骤2：根据一般方法I由5-甲酰基吡啶甲腈(0.132g；0.999mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)吡啶甲腈。
步骤3：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及5-(((3-甲氧基苯基)亚氨基)甲基)吡啶甲腈(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热3天制备5-(2-(1H-吲哚-3-基)-1-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-氧代乙基)吡啶甲腈。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(42％)作为洗脱剂在硅胶上进一步纯化，得到0.049g(12％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：383(M+H).ESI/APCI(-)：381(M-H).
实施例279：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-(三氟甲基)吡啶甲醛(0.175g；0.999mmol)和间茴香胺(0.112mL；1.000mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热过夜制备3-甲氧基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：281(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷和庚烷中沉淀，得到0.125g(29％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：426(M+H).ESI/APCI(-)：424(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.28(1H，brs)；9.07(1H，s)；8.96(1H，s)；8.27(1H，d)；8.17(1H，d)；7.89(1H，d)；7.50(1H，d)；7.16-7.29(2H，m)；6.96(1H，t)；6.67(1H，d)；6.41-6.52(2H，m)；6.36(1H，d)；6.16(1H，d)；3.65(3H，s).
实施例280：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.263g；0.999mmol)以及2-(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.025g(6％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.19(1H，brs)；8.90(1H，s)；8.13(1H，dd)；7.62(2H，d)；7.12-7.35(5H，m)；7.05(1H，t)；6.34(1H，d)；5.96-6.11(3H，m)；5.71(1H，s)；4.78(1H，t)；3.83(2H，m)；3.64(2H，m)；3.60(3H，s).
实施例281：1-(1H-吲哚-3-基)2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(哒嗪-3-基)乙酮的制备
步骤1：将3-甲基哒嗪(1.830mL；20.03mmol)、苯甲醛(4.080mL；40.08mmol))和氯化锌(0.546g；4.006mmol)的混合物在密封管中于150℃加热2.5小时。在冷却至室温后，用二氯甲烷稀释反应混合物并用1N氢氧化钠溶液洗涤。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到2.820g(77％)作为浅褐色固体的3苯乙烯基哒嗪。ESI/APCI(+)：183(M+H).
步骤2：将3-苯乙烯基哒嗪(0.600g；3.293mmol)、高碘酸钠(1.410g；6.592mmol)和2.5％四氧化锇的叔丁醇溶液(4.500mL；0.494mmol)在丙酮(6mL)、叔丁醇(6mL)和水(6mL)的混合物中的混合物在室温下搅拌2天。过滤反应混合物在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.264g(74％)作为浅褐色固体的哒嗪-3-甲醛。ESI/APCI(+)：109(M+H).
步骤3：通过将哒嗪-3-甲醛(0.108g；0.999mmol)和间茴香胺(0.112mL；1.000mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热过夜制备3甲氧基-N-(哒嗪-3-基亚甲基)苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：214(M+H).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-(哒嗪-3-基亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(哒嗪-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.080g(22％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：359(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.22(1H，br s)；9.11(1H，d)；8.83(1H，s)；8.12(1H，m)；7.78(1H，m)；7.66(1H，dd)；7.50(1H，d)；7.16-7.30(2H，m)；6.96(1H，t)；6.68(1H，d)；6.39(3H，m)；6.17(1H，d)；3.65(3H，s).
实施例282：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-7-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.259g；0.999mmol)以及(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙酸乙酯中沉淀，得到0.080g(20％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：401(M+H).ESI/APCI()：399(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.08(1H，brs)；8.87(1H，d)；7.98(1H，d)；7.63(2H，d)；7.22-7.33(2H，m)；7.12-7.22(1H，m)；7.03-7.11(1H，m)；6.96-7.03(1H，m)；6.41(1H，s)；6.22-6.32(2H，m)；6.07-6.17(2H，m)；4.97(1H，t)；4.30(2H，d)；3.62(3H，s)；2.47(3H，s).
实施例283：2-((2，6-二甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法E由乙腈(0.6mL)中的2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.042g；0.134mmol)和2，6-二甲氧基-4-吡啶胺(0.103g；0.668mmol)在100℃的微波炉中于100℃辐照30分钟、于120℃辐照15分钟和于130℃辐照35分钟制备2-((2，6-二甲氧基吡啶-4-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至60％)在硅胶上纯化，得到0.021g(41％)作为白色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：388(M+H).ESI/APCI(-)：386(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.16(1H，brs)；8.88(1H，d)；8.15(1H，d)；7.61(2H，m)；7.45(1H，d)；7.1-7.35(7H，m)；6.13(1H，d)；5.85(2H，s)；3.69(6H，s).
实施例284：2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-氟吡啶甲醛(0.098g；0.809mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.124g；0.810mmol)在乙醇(0.7mL)中的溶液在60℃加热24小时制备(3-甲氧基-5-(((6-甲基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)苯基)甲醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：257(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.110g；0.408mmol)和三乙胺(0.080mL；0.574mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.210g；0.856mmol)以及(3-甲氧基-5-(((6-甲基吡啶-3-基)亚甲基)氨基)苯基)甲醇(0.809mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热96小时制备2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用乙酸乙酯中的梯度甲醇(1％至15％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用乙酸乙酯中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上进一步纯化，得到0.056g(17％)期望化合物。ESI/APCI(+)：402(M+H).ESI/APCI(-)：400(M-H).
实施例285：2-(5-氟吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：通过将5氟吡啶甲醛(0.125g；0.999mmol)和间茴香胺(0.112mL；1.000mmol)在乙醇(1mL)中的溶液在60℃加热过夜制备N-((5-氟吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：231(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及N-((5-氟吡啶-3-基)亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-(5-氟吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.161g(43％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：376(M+H).ESI/APCI(-)：374(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.26(1H，brs)；8.95(1H，d)；8.78(1H，s)；8.43(1H，d)；8.17(1H，d)；7.91(1H，d)；7.50(1H，d)；7.15-7.29(2H，m)；6.96(1H，t)；6.58(1H，d)；6.40-6.50(2H，m)；6.27(1H，d)；6.16(1H，d)；3.65(3H，s).
实施例286：对1-(5氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮进行对映体分离，得到(-)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮和(+)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮
将1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮(0.064g)分离成其对映体并通过制备型HPLC(ChiralPak柱，方法6)纯化。在这些条件下，得到0.015g快速洗脱的对映体(tr＝9.7分钟；ee＝90％)和0.013g缓慢洗脱的对映体(tr＝12.5分钟；ee＝96％)。
实施例287：对1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮进行对映体分离，得到(-)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮和(+)-1-(1H-吲哚-3-基)2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮
将1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮(0.029g)分离成其对映体并通过制备型HPLC(ChiralPak柱，方法7)纯化。在这些条件下，0.008g快速洗脱的对映体(tr＝9.3分钟；ee＝98％)和0.008g缓慢洗脱的对映体(tr＝12.9分钟；ee＝94％)。
实施例288：对2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮进行对映体分离，得到(-)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮和(+)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮
将2-((3，5二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.050g)分离成其对映体并通过制备型HPLC(ChiralPak柱，方法7)纯化。在这些条件下，得到0.016g快速洗脱的对映体(tr＝8.1分钟；ee＝96％)和0.012g缓慢洗脱的对映体(tr＝17.9分钟；ee＝96％)。
实施例289：2-(苯并[d]唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮的制备
步骤1：将2-甲基苯并[d]唑(1.020g；7.661mmol)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(1.230g；10.32mmol)在DMF(8mL)中的溶液在140℃加热18小时。在减压下浓缩反应混合物，得到1.170g(81％)作为褐色固体的2-(苯并[d]唑-2-基)-N，N-二甲基乙烯胺。
ESI/APCI(+)：189(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ7.64(1H，d)；7.42(1H，d)；7.38(1H，d)；7.19(1H，t)；7.09(1H，t)；5.00(1H，d)；2.95(6H，s).
步骤2：向在45℃加热的2-(苯并[d]唑-2-基)-N，N-二甲基乙烯胺(0.233g；1.238mmol)的THF(3.8mL)溶液中添加1M高碘酸钠的水溶液(3.800mL；3.800mmol)。反应混合物在45℃下搅拌1小时。在冷却至室温后，过滤沉淀并用乙酸乙酯。将滤液用1M碳酸氢钠溶液洗涤。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至25％)在硅胶上纯化，得到0.079g(43％)作为黄色油的苯并[d]唑-2-甲醛
ESI/APCI(+)：148(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.92(1H，s)；8.02(1H，d)；7.93(1H，d)；7.67(1H，t)；7.56(1H，t).
步骤3：通过将苯并[d]唑-2-甲醛(0.100g；0.680mmol)和3-甲氧基苯胺(0.078mL；0.698mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热5小时制备N-(苯并[d]唑-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：253(M+H).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.095g；0.352mmol)和三乙胺(0.070mL；0.502mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.189g；0.771mmol)以及N-(苯并[d]唑-2-基亚甲基)-3-甲氧基苯胺(0.680mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热16小时制备2-(苯并[d]唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化，接着从甲醇中沉淀，得到0.028g(10％)作为黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：398(M+H).ESI/APCI(-)：396(M-H).
实施例290：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.095g；0.352mmol)和三乙胺(0.070mL；0.502mmol)的混合物、3-甲酰基-7-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.195g；0.752mmol)以及3-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)苯胺(0.704mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热16小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至60％)在硅胶上纯化，得到0.034g(12％)作为黄色油的期望化合物。ESI/APCI(+)：411(M+H).ESI/APCI(-)：409(M-H).
实施例291：1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向苯并[d]异唑-3-羧酸(0.500g；3.065mmol)的THF(20mL)溶液中添加N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(0.359g；3.680mmol)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.180g；6.155mmol)和吡啶(0.500mL；6.195mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。并在减压下浓缩。使残余物在乙酸乙酯之间分配。将相分离。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.225g(36％)作为白色固体的N-甲氧基-N-甲基苯并[d]异唑-3-甲酰胺。ESI/APCI(+)：207(M+H).
步骤2：向冷却至0℃的N-甲氧基-N-甲基苯并[d]异唑-3-甲酰胺(0.100g；0.485mmol)的THF(5mL)溶液中添加1M苄基氯化镁的THF溶液(1.450mL；1.450mmol)。反应混合物在0℃下搅拌2小时并在室温下搅拌过夜。在冷却至0℃后，通过添加水淬灭反应。用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至20％)在硅胶上纯化，得到0.052g(45％)作为米黄色固体的1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：238(M+H).ESI/APCI(+)：236(M-H).
步骤3：根据一般方法P由1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-苯基乙酮(0.080g；0.337mmol)的THF(3.5mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.140g；0.371mmol)的THF(4.5mL)溶液制备1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-溴-2-苯基乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至20％)在硅胶上纯化，得到0.092g(86％)作为黄色固体的1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-溴-2-苯基乙酮。
步骤4：根据一般方法E由乙腈(0.5mL)中的1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-溴-2-苯基乙酮(0.044g；0.114mmol)和间茴香胺(0.127mL；1.134mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟制备1-(苯并[d]异唑-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.004g(9％)作为黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：359(M+H).
实施例292：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、3-甲酰基-7-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.259g；0.999mmol)以及2-(3-(亚苄基氨基)-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法1)纯化，得到0.012g(3％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：431(M+H).ESI/APCI(-)：429(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.09(1H，brs)；8.89(1H，d)；7.98(1H，d)；7.62(2H，d)；7.22-7.36(2H，m)；7.13-7.22(1H，m)；7.03-7.11(1H，m)；6.95-7.03(1H，m)；6.32(1H，d)；6.10(1H，d)；6.05(2H，br s)；5.71(1H，s)；4.78(1H，t)；3.83(2H，m)；3.62-3.71(2H，m)；3.61(3H，s)；2.48(3H，s).
实施例293：2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.126g；0.467mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-7-甲基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.241g；0.929mmol)以及3-甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.875mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热98小时制备2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，得到0.055g(16％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：402(M+H).ESI/APCI(-)：400(M-H).
实施例294：2-(6-氟吡啶-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：通过将6-氟吡啶甲醛(0.110g；0.879mmol)和(3-氨基-5-甲氧基苯基)甲醇(0.140g；0.914mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热5小时制备(3-(((6-氟吡啶-3-基)亚甲基)氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：261(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.121g；0.448mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.235g；0.958mmol)以及(3-(((6-氟吡啶-3-基)亚甲基)氨基)-5-甲氧基苯基)甲醇(0.879mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热16小时制备2-(6-氟吡啶-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至4％)在硅胶上进一步纯化，得到0.038g(11％)作为黄色油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：406(M+H).ESI/APCI(-)：404(M-H).
实施例295：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.126g；0.467mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、5-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.259g；0.984mmol)以及(3-甲氧基-5-((吡啶-3-基亚甲基)氨基)苯基)甲醇(0.953mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热96小时制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至7％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.100g(26％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：406(M+H).ESI/APCI(-)：404(M-H).
实施例296：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.125g；0.463mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.260g；1.060mmol)以及3，5-二甲氧基-N-((6-甲氧基吡啶-3-基)亚甲基)苯胺(0.912mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热16小时制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙酮。添加3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.127g；0.518mmol)并将反应混合物在60℃加热24小时。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至60％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.008g(2％)作为褐色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：418(M+H).ESI/APCI(-)：416(M-H).
实施例297：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
步骤1：通过将吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲醛(0.073g；0.499mmol)和2-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.092g；0.502mmol)在乙醇(1mL)中的溶液60℃加热6小时制备2-(3-甲氧基-5-((吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)氨基)苯氧基)乙醇的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：312(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.067g；0.248mmol)和三乙胺(0.035mL；0.252mmol)的混合物、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.123g；0.501mmol)以及2-(3-甲氧基-5-((吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)氨基)苯氧基)乙醇(0.499mmol)的乙醇(0.5mL)中溶液在70℃加热过夜制备2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)进一步纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.010g(4％)作为浅褐色固体期望化合物。
ESI/APCI(+)：457(M+H).ESI/APCI(-)：455(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.10(1H，brs)；8.80(1H，br s)；8.61(1H，d)；8.19(1H，d)；7.61(1H，d)；7.48(1H，d)；7.08-7.29(3H，m)；6.82(1H，t)；6.65(1H，s)；6.29(2H，s)；6.10(2H，s)；5.75(1H，s)；4.81(1H，t)；3.85(2H，m)；3.67(2H，m)；3.63(3H，s).
实施例298：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由7-甲基吲哚(0.500g；3.811mmol)的二氯甲烷(16mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(5.790mL；5.790mmol)和苯基乙酰氯(0.762mL；5.718mmol)的二氯甲烷(16mL)溶液制备1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.320g(34％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：250(M+H).ESI/APCI(-)：248(M-H).
步骤2：根据一般方法P由1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.200g；0.802mmol)的THF(5.5mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.332g；0.882mmol)的THF(7mL)溶液制备2-溴-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.314g(99％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：328，330(M+H).ESI/APCI(-)：326，328(M-H).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(1.5mL)中的2-溴-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.120g；0.366mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.280g；1.828mmol)在微波炉中于100℃辐照5分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.042g(29％)作为白色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：401(M+Na).ESI/APCI(-)：399(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.08(1H，brs)；8.88(1H，d)；7.98(1H，d)；7.63(2H，d)；7.23-7.34(2H，m)；7.18(1H，d)；7.03-7.12(1H，m)；6.96-7.03(1H，m)；6.34(1H，d)；6.10(1H，d)；6.06(2H，d)；5.71(1H，m)；3.61(6H，s)；2.48(3H，s).
实施例299：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向苯基乙酸(0.500g；3.672mmol)的二氯甲烷(7mL)溶液中添加1H-苯并三唑(1.360g；11.42mmol)和亚硫酰氯(0.294mL；4.053mmol)在二氯甲烷(7mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌1小时。过滤白色沉淀并在减压下浓缩滤液。使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸钠溶液之间分配。将相分离。将有机相用饱和碳酸钠溶液、水和盐水洗涤有机相，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩，得到0.812g(93％)作为黄色固体的1-(1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)-2-苯基乙酮。
1H NMR(CDCl3)δ8.27(1H，d)；8.12(1H，d)；7.65(1H，t)；7.25-7.5(6H，m)；4.74(2H，s).
步骤2：根据下文描述为方法A和方法B的两种不同方法制备1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
方法A：向冷却至0℃的N-甲基吲哚(0.300g；2.287mmol)和1-(1H-苯并[d][1，2，3]三唑-1-基)-2-苯基乙酮(0.434g；1.829mmol)在二氯甲烷(19mL)中的溶液中逐份添加三氯化铝(0.381g；2.857mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。添加甲醇并在减压下浓缩反应混合物。使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸钠溶液之间分配。将相分离。将有机相用饱和碳酸钠溶液、水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至70％)在硅胶上纯化，得到0.266g(58％)作为粉红色油的1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：250(M+H)；272(M+Na).1H NMR(DMSO-d6)δ8.56(1H，s)；8.18(1H，d)；7.54(1H，d)；7.2-7.4(7H，m)；4.11(2H，s)；3.89(3H，s).
方法B：根据一般方法O由N-甲基吲哚(0.300g；2.287mmol)的二氯甲烷(11.5mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(3.960mL；3.960mmol)和苯基乙酰氯(0.518mL；3.887mmol)的二氯甲烷(11.5mL)溶液制备1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至60％)在硅胶上纯化，得到0.350g(76％)作为粉红色粉末的期望产物。
步骤3：根据一般方法P由1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.256g；1.027mmol)的THF(11mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.448g；1.192mmol)的THF(13.5mL)溶液制备2-溴-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌2小时。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至50％)在硅胶上纯化，得到0.302g(90％)作为粉红色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：328，330(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.69(1H，s)；8.20(1H，d)；7.67(2H，m)；7.57(1H，d)；7.0-7.4(5H，m)；6.73(1H，s)；3.88(3H，s).
步骤4：根据一般方法E由乙腈(0.7mL)中的2-溴-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.050g；0.152mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.116g；0.757mmol)在微波炉中于100℃辐照10分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至60％)在硅胶上纯化，得到0.051g(84％)作为白色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：401(M+H)；423(M+Na).ESI/APCI(-)；399(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.93(1H，s)；8.17(1H，d)；7.61(2H，m)；7.55(1H，d)；7.1-7.3(4H，m)；6.36(1H，d)；3.88(3H，s).
实施例300：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的1H-吲哚-7-甲醛(1.000g；6.889mmol)和甲基三苯基溴化膦(2.960g；8.286mmol)在THF(40mL)中的混悬液中逐滴添加叔丁醇钾(1.170g；10.43mmol)的THF(10mL)溶液。反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倾入冰/水混合物中并用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至50％)在硅胶上纯化，得到0.914g作为粉红色油的7-乙烯基-1H-吲哚。ESI/APCI(+)：144(M+H).
步骤2：向冷却至0℃的7-乙烯基-1H-吲哚(0.914g；6.383mmol)的THF(37mL)溶液中逐滴添加1M硼烷-四氢呋喃络合物的THF(6.400mL；6.400mmol)溶液。将反应混合物在室温下搅拌2.5小时。逐滴添加10％氢氧化钠溶液(3.100mL；7.750mmol)，接着添加30％过氧化氢水溶液(0.869mL；9.837mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4小时。添加饱和氯化铵溶液。在室温下5分钟后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至70％)在硅胶上纯化，得到0.490g(44％，经过两步)作为褐色油的2-(1H-吲哚-7-基)乙醇。
ESI/APCI(+)：162(M+H).ESI/APCI(-)：160(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.00(1H，brs)；7.35(1H，m)；7.28(1H，t)；6.90(2H，m)；6.40(1H，m)；4.67(1H，t)；3.70(2H，q)；2.98(2H，t).
步骤3：根据一般方法N由THF(4.6mL)中的2-(1H-吲哚-7-基)乙醇(0.200g；1.241mmol)、DBU(0.280mL；1.876mmol)和TBDMSCl(0.412g；2.734mmol)制备7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至80％)在硅胶上纯化，得到0.288g(84％)作为橙色油的期望产物。
ESI/APCI(+)：276(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.12(1H，br s)；7.48(1H，m)；7.39(1H，t)；7.00(2H，m)；6.51(1H，m)；3.97(2H，t)；3.14(2H，t)；0.91(9H，s)；0.00(6H，s).
步骤3：根据一般方法O由7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚(0.193g；0.701mmol)的二氯甲烷(3.5mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(1.200mL；1.200mmol)和苯基乙酰氯(0.156mL；1.171mmol)的二氯甲烷(3.5mL)溶液制备1-(7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至70％)在硅胶上纯化，得到0.179g(65％)作为粉红色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：394(M+H)；416(M+Na).ESI/APCI(-)：392(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.11(1H，br s)；8.64(1H，s)；8.17(1H，d)；7.3-7.5(5H，m)；7.17-7.26(2H，m)；4.30(2H，s)；4.01(2H，t)；3.21(2H，t)；0.93(9H，s)；0.00(6H，s).
步骤4：根据一般方法P由1-(7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.064g；0.163mmol)的THF(2mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.074g；0.197mmol)的THF(2.4mL)溶液制备2-溴-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.045g(77％)作为米黄色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：358，360(M+H).ESI/APCI(-)：356，358(M-H).
步骤5：根据一般方法E由乙腈(0.8mL)中的2-溴-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.045g；0.126mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.194g；1.266mmol)在微波炉中于100℃辐照5分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.033g(61％)作为绿色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：431(M+H)；453(M+Na).ESI/APCI(-)：429(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.06(1H，br s)；8.86(1H，s)；8.01(1H，d)；7.63(2H，m)；7.28(2H，m)；7.0-7.2(3H，m)；6.33(1H，d)；6.10(1H，d)；6.05(2H，d)；5.71(1H，s)；4.69(1H，br s)；3.69(2H，t)；3.61(6H，s)；3.00(2H，t).
实施例301：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、1-甲基-1H-吲唑-3-甲醛(0.160g；0.999mmol)以及N-(4-氟亚苄基)-3，5-二甲氧基苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热24小时制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中结晶，得到0.062g(15％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：420(M+H).ESI/APCI(-)：418(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.14(1H，d)；7.82(1H，d)；7.63(2H，dd)；7.53(1H，t)；7.33-7.44(1H，m)；7.16(2H，t)；6.57(1H，d)；6.43(1H，d)；5.95(2H，br s)；5.75(1H，s)；4.26(3H，s)；3.60(6H，s).
实施例302：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：向2-(4-氟苯基)乙酸(0.500g；3.244mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中添加草酰氯(0.550mL；6.282mmol)和DMF(1滴)。将反应混合物在室温下搅拌2小时并在减压下浓缩。将残余物与甲苯共蒸发，定量地得到2-(4-氟苯基)乙酰氯，其不经进一步纯化而用于接来下的步骤。
步骤2：根据一般方法O由7-甲基-1H-吲哚(0.280g；2.135mmol)的二氯甲烷(8.5mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(4.300mL；4.300mmol)和4-(2-氟苯基)乙酰氯(3.244mmol)的二氯甲烷(8.5mL)溶液制备2-(4-氟苯基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮。通过从乙醚中沉淀纯化，得到0.188g(33％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：268(M+H).ESI/APCI(-)：266(M-H).
步骤3：根据一般方法P由2-(4-氟苯基)-1-(7-甲基-1-H-吲哚-3-基)乙酮(0.186g；0.696mmol)的THF(5mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.296g；0.787mmol)的THF(6mL)溶液制备2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌4小时。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至30％)在硅胶上纯化，得到0.225g(93％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：346，348(M+H).ESI/APCI(-)：344，346(M-H).
步骤4：将2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮(0.050g；0.144mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.047g；0.307mmol)在乙腈(1mL)中的混合物在室温下搅拌72小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物并用1M碳酸氢钠溶液洗涤。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化，得到0.054g(89％)作为白色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮。ESI/APCI(+)：419(M+H).ESI/APCI(-)：417(M-H).
实施例303：2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：将(吡啶-3-基)乙酸盐酸盐(1.850g；10.67mmol)和乙酸酐(1.000mL；10.68mmol)的混合物在密封管中于85℃加热1小时。添加吲哚(1.250g；10.7mmol)。将反应混合物在85℃加热20分钟并在105℃加热30分钟。在冷却至室温后，饱和碳酸氢钠溶液碱化反应混合物并用乙酸乙酯萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.674g(27％)作为米黄色固体的1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：237(M+H).ESI/APCI(-)：235(M-H)
步骤2：根据一般方法P由1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮(0.570g；2.412mmol)的THF(17mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.997g；2.652mmol)的THF(22mL)溶液制备2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.275g(36％)作为褐色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：315，317(M+H).
步骤3：将2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮(0.060g；0.190mmol)和3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(0.091g；0.381mmol)在乙腈(1mL)中的混合物在室温下搅拌24小时。用饱和碳酸氢钠溶液稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.041g作为米黄色固体的2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。ESI/APCI(+)：474(M+H)，496(M+Na).ESI/APCI(-)：472(M-H).
实施例304：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
将2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮(0.040g；0.084mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环(3.000mL；12.00mmol)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌6小时并在减压下部分浓缩。使残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。将相分离。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至15％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.015g(42％)作为米黄色固体的2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：418(M+H).ESI/APCI(-)：416(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.22(1H，brs)；8.94(1H，s)；8.87(1H，s)；8.40(1H，d)；8.16(1H，d)；7.95(1H，d)；7.48(1H，d)；7.32(1H，dd)；7.14-7.27(2H，m)；6.47(1H，d)；6.17(1H，d)；6.06(2H，s)；5.70-5.79(1H，m)；4.79(1H，t)；3.76-3.93(2H，m)；3.62-3.71(2H，m)；3.61(3H，s).
实施例305：1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、6-氟-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.263g；0.999mmol)以及(3-甲氧基-5-((吡啶-3-基亚甲基)氨基)苯基)甲醇(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热4天制备1-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(羟甲基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至12％)在硅胶上纯化，接着通过制备型TLC使用二氯甲烷中的甲醇(10％)作为洗脱剂纯化，得到0.029g(7％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：406(M+H).ESI/APCI(-)：404(M-H).
实施例306：2-((2-氟-3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向3，5-二甲氧基苯胺(0.200g；1.306mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中添加N-氟-2，4，6-三甲基三氟甲磺酸吡啶(0.377g；1.303mmol)并将反应混合物在100℃加热过夜。在冷却至室温后，添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.068g(30％)作为白色固体的2-氟-3，5-二甲氧基苯胺。
ESI/APCI(+)：172(M+Na).1H NMR(DMSO-d6)δ5.94(1H，dd)；5.89(1H，dd)；3.73(3H，s)；3.63(3H，s).
步骤2：根据一般方法C由乙腈(0.5mL)中的2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.120g；0.382mmol)、2-氟-3，5-二甲氧基苯胺(0.065g；0.382mmol)和三乙胺(0.106mL；0.764mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟、于120℃辐照10分钟制备2-((2-氟-3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.058g(37％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：405(M+H).ESI/APCI(-)：403(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.20(1H，brs)；8.87(1H，s)；8.15(1H，d)；7.62(2H，d)；7.47(1H，d)；7.24-7.34(2H，m)；7.13-7.23(3H，m)；6.21(1H，d)；6.13(1H，dd)；5.98(1H，dd)；5.72-5.81(1H，m)；3.75(3H，s)；3.63(3H，s).
实施例307：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：将2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酸(0.150g；0.992mmol)在乙酸酐(0.094mL；0.996mmol)中的混合物在微波炉中于85℃辐照1小时。添加1H-吲哚(0.116g；0.990mmol)并将反应混合物在微波炉中于85℃60分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物并用1M碳酸氢钠溶液洗涤。将有机相用盐水洗涤、经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至7％)在硅胶上纯化，得到0.057g(23％)作为米黄色固体的1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：251(M+H).ESI/APCI(-)：249(M-H).
步骤2：根据一般方法P由1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮(0.084g；0.336mmol)的THF(5mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.145g；0.386mmol)的THF(2mL)溶液制备2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌4小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上纯化，得到0.039g(35％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：329，331(M+H).ESI/APCI(-)：327，329(M-H).
步骤3：将2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮(0.038g；0.115mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.036g；0.235mmol)在乙腈(0.8mL)中的混合物在室温下搅拌96小时。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.020g(43％)作为黄色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：402(M+H).ESI/APCI(-)：400(M-H).
实施例308：2-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
向2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.050g；0.159mmol)的乙腈(0.5mL)溶液中添加4，6-二甲氧基嘧啶-2-胺(0.123g；0.793mmol)并将混合物在微波炉中于130℃辐照20分钟。在减压下浓缩反应混合物并将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至70％)在硅胶上纯化。通过固相萃取使用水中的梯度乙腈(30％至100％)在C18反相柱上进一步纯化，得到0.010g(16％)2-((4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。ESI/APCI(+)：389(M+H).ESI/APCI(-)：387(M-H).
实施例309：1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(邻甲苯基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法I由2-甲基苯甲醛(0.116mL；1.003mmol)和3-甲氧基苯胺(0.112mL；1.001mmol)定量地制备3-甲氧基-N-(2-甲基亚苄基)苯胺。ESI/APCI(+)：226(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)、3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.245g；0.999mmol)以及3-甲氧基-N-(2-甲基亚苄基)苯胺(1.001mmol)的乙醇(1mL)溶液的混合物在70℃加热2天制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基苯基)氨基)-2-(邻甲苯基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.056g(15％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：371(M+H).ESI/APCI(-)：369(M-H).
实施例310：2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由1H-吲哚(0.234g；1.997mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(3.000mL；3.000mmol)和2-(4-氟苯基)乙酰氯(0.411mL；3.001mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液制备2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至80％)在硅胶上纯化，得到0.324g(64％)期望产物。
ESI/APCI(+)：254(M+H).ESI/APCI(-)：252(M-H).
步骤2：根据一般方法P由2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮(0.320g；1.263mmol)的THF(8.5mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.522g；1.389mmol)的THF(5mL)溶液制备2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至80％)在硅胶上纯化，定量地得到作为粗制的褐色固体的期望产物。ESI/APCI(-)：330，332(M-H).
步骤3：根据一般方法C由乙腈(1mL)中的2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮(0.200g；0.602mmol)、3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(0.200g；0.836mmol)和三乙胺(0.168mL；1.212mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟制备2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上纯化，得到0.153g(52％)作为褐色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：491(M+H).ESI/APCI(-)：489(M-H).
实施例311：2-(4-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
将2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮(0.150g；0.306mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环(3.000mL；12.00mmol)溶液中并在室温下搅拌16小时。通过添加饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，得到0.052g(39％)2-(4-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).
实施例312：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法N由THF(25mL)中的(1H-吲哚-5-基)甲醇(1.000g；6.785mmol)、DBU(1.520mL；10.18mmol)和TBDMSCI(2.250g；14.93mmol)制备5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚。通过快速色谱使用庚烷中的梯度二氯甲烷(5％至50％)在硅胶上纯化，得到1.540g(86％)作为米黄色固体期望化合物。
步骤2：根据一般方法A由甲苯(2mL)中的5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚(0.700g；2.675mmol)、吡啶(0.210mL；2.602mmol)和α-氯苯乙酰氯(0.386mL；2.678mmol)制备1-(5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮。将萃取后获得的残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至100％)在硅胶上纯化，得到0.550g(50％)作为白色固体的期望化合物。
步骤3：根据一般方法E由乙腈(3mL)中的1-(5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮(0.300g；0.724mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(1.110g；7.246mmol)在微波炉中于130℃辐照30分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上进一步纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.019g(5％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：417(M+H).ESI/APCI(-)：415(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.08(1H，brs)；8.87(1H，s)；8.15(1H，s)；7.64(2H，d)；7.41(1H，d)；7.25-7.35(2H，m)；7.12-7.24(2H，m)；6.33(1H，d)；5.98-6.15(3H，m)；5.73(1H，s)；5.11(1H，t)；4.56(2H，d)；3.63(6H，s).
实施例313：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(4-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法N由THF(25mL)中的(1H-吲哚-4-基)甲醇(1.000g；6.785mmol)、DBU(1.520mL；10.18mmol)和TBDMSCI(2.250g；14.93mmol)制备4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚。通过快速色谱使用庚烷中的梯度二氯甲烷(15％至70％)在硅胶上纯化，得到1.650g(93％)作为白色固体的期望化合物。
步骤2：向在55℃加热的4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚(1.000g；3.825mmol)和吡啶(0.300mL；3.717mmol)在甲苯(10mL)中的溶液中逐滴添加α-氯苯乙酰氯(0.552mL；3.825mmol)。将反应混合物在55℃加热1小时。在冷却至室温后，添加水和甲醇。将反应混合物在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机层用盐水洗涤、经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.648g(41％)作为褐色油的1-(4-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮和0.317g(28％)2-氯-1-(4-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
步骤3：根据一般方法E由乙腈(3mL)中的2-氯-1-(4-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.150g；0.500mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.767g；5.007mmol)在的微波炉中于130℃辐照15分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(4-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进一步纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.028g(14％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：417(M+H).ESI/APCI(-)：415(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.24(1H，brs)；8.96(1H，s)；7.60(3H，d)；7.25-7.43(4H，m)；7.20(2H，m)；6.36(1H，d)；6.17(1H，d)；6.08(2H，s)；4.94-5.15(2H，m)；4.65(1H，dd)；3.64(6H，s).
实施例314：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向1H-吲哚-5-甲醛(4.790g；33.00mmol)和碳酸钾(11.40g；82.48mmol)在THF(90mL)中的混合物中添加二乙基磷酰基磷酰基乙酸甲酯(8.700mL；47.40mmol)。将反应混合物在回流加热24小时并在减压下浓缩。将残余物置于水、1N盐酸溶液和乙醚中。过滤橙色沉淀。分离滤液的相。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化，得到2.350g(35％)作为白色固体的3-(1H-吲哚-5-基)丙烯酸甲酯。
ESI/APCI(-)：200(M-H).1HNMR(DMSO-d6)δ8.32(1H，br s)；7.85(1H，d)；7.81(1H，s)；7.43(1H，dd)；7.38(1H，d)；7.24(1H，t)；6.59(1H，br s)；6.42(1H，d)；3.81(3H，s).
步骤2：向3-(1H-吲哚-5-基)丙烯酸甲酯(2.000g；9.939mmol)的甲醇(20mL)溶液中添加10％钯碳(0.530g；0.489mmol)。将混悬液在氢气氛下于室温搅拌24小时。通过硅藻土垫过滤反应混合物并在减压下浓缩滤液，得到1.820g(90％)作为白色固体的3-(1H-吲哚-5-基)丙酸甲酯。
ESI/APCI(+)：204(M+H).
步骤3：向3-(1H-吲哚-5-基)丙酸甲酯(1.820g；8.955mmol)在THF(30mL)和乙醇(7.5mL)的混合物中的溶液中添加4M硼氢化锂的THF溶液(5.000mL；20.00mmol)。反应混合物在室温下搅拌过夜。在冷却至0℃后，通过添加饱和氯化铵溶液淬灭反应。用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相经硫酸镁干燥并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化，得到1.400g(89％)作为无色油的3-(1H-吲哚-5-基)丙-1-醇。ESI/APCI(+)：176(M+H).
步骤4：根据一般方法N由THF(4mL)中的3-(1H-吲哚-5-基)丙-1-醇(0.200g；1.141mmol)、DBU(0.255mL；1.708mmol)和TBDMSCI(0.378g；2.508mmol)制备5-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚。通过快速色谱使用庚烷中的梯度二氯甲烷(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.313g(95％)作为油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：290(M+H).
步骤5：向冷却至0℃的5-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚(0.310g；1.071mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液中添加1M二乙基氯化铝的THF溶液(1.630mL；1.630mmol)。将混合物在0℃下搅拌30分钟并添加苯基乙酰氯(0.214mL；1.606mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液。将所得溶液在0℃下搅拌2小时。通过添加水和饱和碳酸氢钠溶液的混合物淬灭反应。用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至100％)在硅胶上纯化，得到0.071g(23％)作为白色固体的1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：294(M+H)；316(M+Na).ESI/APCI(-)：292(M-H).
步骤6：根据一般方法P由1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.088g；0.300mmol)的THF(2.5mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.124g；0.330mmol)的THF(2.5mL)溶液制备2-溴-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.096g(86％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：372，374(M+H)；394，396(M+Na).ESI/APCI(-)：370，372(M-H).
步骤7：将2-溴-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.269mmol)、3，5-二甲氧基苯胺(0.205g；1.345mmol)和三乙胺(0.075mL；0.541mmol)在乙腈(2mL)中的混合物在室温下搅拌2天。添加1N盐酸溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.071g(59％)作为米黄色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：445(M+Na).ESI/APCI(-)：443(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.06(1H，brs)；8.86(1H，br s)；8.01(1H，s)；7.65(2H，d)；7.38(1H，d)；7.31(2H，t)；7.16-7.25(1H，m)；7.08(1H，d)；6.32(1H，br s)；6.06(3H，br s)；5.74(1H，br s)；4.45(1H，br s)；3.63(6H，s)；3.43(2H，m)；2.69(2H，t)；1.65-1.85(2H，m).
实施例315：2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由5-氟-1H-吲哚(0.680g；5.032mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(7.600mL；7.600mmol)和苯基乙酰氯(1.000mL；7.504mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液制备1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过从乙酸乙酯中沉淀纯化，得到0.820g(64％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：254(M+H).ESI/APCI(-)：252(M-H).
步骤2：根据一般方法P由1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.800g；3.159mmol)的THF(22mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(1.310g；3.485mmol)的THF(25mL)溶液制备2-溴-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌4小时。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至70％)在硅胶上纯化，得到1.040g(99％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：332，334(M+H).ESI/APCI(-)：330，332(M-H).
步骤3：将2-溴-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.301mmol)、3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(0.075g；0.313mmol)和三乙胺(0.085mL；0.610mmol)在乙腈(0.45mL)中的溶液在室温下搅拌7天。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，得到0.101g(68％)作为油的2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：491(M+H).ESI/APCI(-)：489(M-H).
实施例316：1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
将2-((3-(2-叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.101g；0.206mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环溶液(2.000mL；8.000mmol)中。将反应混合物在室温下搅拌16小时并在减压下浓缩。使残余物在乙酸乙酯和1M碳酸氢钠溶液之间分配。将相分离。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化，得到0.060g(67％)作为固体的1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-2-苯基乙酮。ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).
实施例317：2-((4-氟-3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
将2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.048g；0.153mmol)、4-氟-3-甲氧基苯胺(0.026g；0.184mmol)和三乙胺(0.030mL；0.215mmol)在乙腈(0.5mL)中的溶液在50℃下搅拌16小时并在室温下搅拌96小时。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至40％)在硅胶上纯化，得到0.054g(94％)作为米黄色泡沫的2-((4-氟-3-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：375(M+H).ESI/APCI(-)：373(M-H).
实施例318：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(4-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向1H-吲哚-4-甲醛(1.000g；6.889mmol)和2-(二乙氧基磷酰基)乙酸甲酯(1.511mL；8.268mmol)在THF(15mL)中的溶液中添加碳酸钾(2.380g；17.22mmol)。将反应混合物在回流加热16小时。在减压下浓缩反应混合物。使残余物在乙醚和水之间分配乙醚。将相分离。将有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至60％)在硅胶上纯化，得到1.059g(76％)作为油的3-(1H-吲哚-4-基)丙烯酸甲酯。ESI/APCI(-)：200(M-H).
步骤2：向3-(1H-吲哚-4-基)丙烯酸甲酯(1.059g；5.263mmol)的甲醇溶液中添加10％钯碳(0.560g；5.262mmol)。将混悬液在氢气氛下于室温搅拌16小时。通过硅藻土垫过滤反应混合物。用乙醇洗涤固体并在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至60％)在硅胶上纯化，得到0.936g(88％)3-(1H-吲哚-4-基丙酸甲酯。ESI/APCI(+)：204(M+H).
步骤3：向3-(1H-吲哚-4-基)丙酸甲酯(0.935g；4.601mmol)在THF(15mL)和乙醇(4mL)的混合物中的溶液中添加硼氢化锂(0.230g；10.58mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。通过添加饱和氯化铵溶液淬灭反应和用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.730g(91％)作为乳白色油的3-(1H-吲哚-4-基)丙-1-醇。ESI/APCI(+)：176(M+H).ESI/APCI(-)：174(M-H).
步骤4：根据一般方法N由THF(6mL)中的3-(1H-吲哚-4-基)丙-1-醇(0.300g；1.712mmol)、TBDMSCI(0.568g；3.769mmol)和DBU(0.387mL；2.568mmol)制备4-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至60％)在硅胶上纯化，得到0.388g(78％)期望化合物。ESI/APCI(+)：290(M+H).ESI/APCI(-)：288(M-H)
步骤5：根据一般方法O由4-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚(0.385g；1.330mmol)二氯甲烷(7mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(1.995mL；1.995mmol)和苯基乙酰氯(0.266mL；1.996mmol)制备1-(4-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至60％)在硅胶上纯化，得到0.090g(17％)作为白色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：408(M+H)；430(M+Na).ESI/APCI(-)：406(M-H).
步骤6：根据一般方法P由1-(4-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.090g；0.221mmol)的THF(2mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.091g；0.243mmol)的THF(2mL)溶液制备2-溴-1-(4-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至100％)在硅胶上纯化，得到0.040g(49％)期望产物。
ESI/APCI(+)：372，374(M+H).ESI/APCI(-)：370，372(M-H).
步骤7：向2-溴-1-(4-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.040g；0.107mmol)的乙腈(0.5mL)溶液中添加3，5-二甲氧基苯胺(0.049g；0.322mmol)并将混合物在室温下搅拌2天。在减压下浓缩反应混合物并将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至80％)在硅胶上纯化。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)进一步纯化，得到0.009g(18％)作为白色无定形固体2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(4-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。ESI/APCI(+)：445(M+H).ESI/APCI(-)：443(M-H).
实施例319：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：根据一般方法Q由二氯甲烷(30mL)中的2-(1H-吲哚-7-基)乙醇(0.200g；1.241mmol)、DMAP(0.310g；2.537mmol)和乙酸酐(0.310mL；3.285mmol)制备2-(1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至80％)在硅胶上纯化，得到0.218g(86％)作为无色油的期望产物。
ESI/APCI(+)：204(M+H)；226(M+Na).1H NMR(DMSO-d6)δ11.11(1H，br s)；7.41(1H，m)；7.33(1H，t)；6.93(2H，m)；6.43(1H，m)；4.29(2H，t)；3.16(2H，t)；1.97(3H，s).
步骤2：向2-(1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.118g；0.581mmol)的DMF(4mL)溶液中添加碳酸铯(0.483g；2.965mmol)和碘甲烷(0.055mL；1.767mmol)。在室温下7小时后，再次添加碳酸铯(0.483g；2.965mmol)和碘甲烷(0.055mL；1.767mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至60％)在硅胶上纯化，得到0.094g(75％)作为黄色油的2-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。
ESI/APCI(+)：218(M+H)；240(M+Na).1H NMR(DMSO-d6)δ7.44(1H，m)；7.24(1H，t)；6.95(2H，m)；6.40(1H，m)；4.30(2H，t)；4.04(3H，s)；3.38(2H，t)；2.02(3H，s).
步骤3：根据一般方法O由2-(1-甲基-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.094g；0.433mmol)的二氯甲烷(2.2mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(0.750mL；0.750mmol)和苯基乙酰氯(0.098mL；0.735mmol)的二氯甲烷(2.2mL)溶液制备2-(1-甲基-3-(2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至80％)在硅胶上纯化，得到0.071g(49％)作为紫色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：336(M+H)；358(M+Na).1H NMR(DMSO-d6)δ8.53(1H，m)；8.15(1H，d)；7.1-7.4(7H，m)；4.31(2H，t)；4.15(3H，s)；4.11(2H，s)；3.40(2H，t)；2.00(3H，s).
步骤4：向2-(1-甲基-3-(2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.090g；0.268mmol)在二氧六环(1.4mL)和水(1.4mL)的混合物中的悬液中添加1N氧化锂溶液。将反应混合物在室温下搅拌2小时。用乙酸乙酯萃取反应混合物。将有机相用1N盐酸溶液、水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.069g(88％)作为白色泡沫的1-(7-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。ESI/APCI(+)：294(M+H)；316(M+Na).
步骤4：根据一般方法P由1-(7-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.069g；0.235mmol)的THF(2.9mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.131g；0.348mmol)的THF(3.5mL)溶液制备2-溴-1-(7-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.057g(65％)作为黄色油的期望产物。
ESI/APCI(+)：372，374(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.62(1H，m)；8.12(1H，d)；7.67(2H，m)；7.35(3H，m)；7.16(1H，m)；7.08(1H，m)；6.70(1H，s)；4.11(3H，s)；3.67(2H，t)；3.19(2H，t).
步骤5：根据一般方法E由乙腈(0.8mL)中的2-溴-1-(7-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.052g；0.140mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.216g；1.410mmol)在微波炉中于100℃辐照10分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。将残余物通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(40％至95％)在硅胶上进一步纯化，得到0.042g(68％)作为米黄色粉末的期望产物。
ESI/APCI(+)：445(M+H)；467(M+Na).ESI/APCI(-)：443(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.85(1H，s)；8.09(1H，d)；7.62(2H，m)；7.29(2H，m)；7.0-7.2(3H，m)；6.34(1H，d)；6.01(1H，s)；5.96(2H，d)；5.72(1H，s)；4.80(1H，t)；4.15(3H，s)；3.68(2H，q)；3.61(6H，s)；3.20(2H，m).
实施例320：2-((3-羟基-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
将2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.065g；0.207mmol)、3-氨基-5-甲氧基苯酚(0.115g；0.828mmol)和三乙胺(0.058mL；0.418mmol)在乙腈(0.75mL)中的混合物在室温下搅拌65小时。添加1N盐酸溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至20％)在硅胶上进一步纯化，得到0.033g(43％)作为白色固体的2-((3-羟基-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：373(M+H).ESI/APCI(-)：371(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.12(1H，brs)；8.93(1H，br s)；8.85(1H，s)；8.15(1H，d)；7.61(2H，d)；7.46(1H，d)；7.24-7.35(2H，m)；7.19(3H，m)；6.17(1H，d)；6.00(1H，d)；5.90(1H，s)；5.84(1H，s)；5.58(1H，s)；3.56(3H，s).
实施例321：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的3-乙酰基吲哚(2.000g；12.56mmol)的DMF(26mL)溶液中逐份添加氢化钠(矿物油中的60％分散体；0.552g；13.80mmol)。在0℃下10分钟后，添加碘甲烷(0.939mL；15.08mmol)并将反应混合物在室温下搅拌23小时。将反应混合物倾入冰/水混合物中并用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至50％)在硅胶上纯化，得到1.732g(80％)作为白色粉末1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮作为白色粉末。
ESI/APCI(+)：174(M+H)；196(M+Na).
步骤2：将三(二亚苄基丙酮)二钯(0.030g；0.033mmol)、(±)2，2′-双(二苯基膦)联萘(0.051g：0.082mmol)和叔丁醇钠(0.211g；2.300mmol)在THF(3.9mL)中的混合物利用氩脱气15分钟。添加1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酮(0.200g；1.155mmol)、3-溴吡啶(0.094mL；0.862mmol)和THF(1.9mL)。将反应混合物在80℃加热39小时。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物并用水洗涤。用1N盐酸溶液洗涤有机相。用2N氢氧化钠溶液碱化水相并用乙酸乙酯萃取。将有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.093g(39％)1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：251(M+H)；273(M+Na).1H NMR(DMSO-d6)δ8.60(1H，s)；8.55(1H，d)；8.44(1H，dd)；8.17(1H，d)；7.74(1H，d)；7.56(1H，d)；7.2-7.35(3H，m)；4.20(2H，s)；3.91(3H，s).
步骤3：向1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮(0.051g；0.204mmol)的THF(5mL)溶液中添加三溴化吡啶(0.130g；0.406mmol)。将反应混合物在60℃加热6小时。添加3，5-二甲氧基苯胺(0.312g；2.037mmol)并及那关反应混合物回流2小时。在冷却至室温后，过滤反应混合物并将固体用乙酸乙酯洗涤。在减压下浓缩滤液。使残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。将相分离。有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至90％)在硅胶上纯化，得到0.043g(53％)作为黄色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-(吡啶-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：402(M+H)；424(M+Na).ESI/APCI(-)：400(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ9.02(1H，s)；8.94(1H，d)；8.46(1H，dd)；8.22(1H，d)；8.02(1H，d)；7.62(1H，d)；7.27-7.41(3H，m)；6.55(1H，d)；6.14(1H，d)；6.10(2H，d)；5.80(1H，s)；3.97(3H，s)；3.68(6H，s).
实施例322：2-((3-(3-羟基丙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向3-氨基-5-甲氧基苯酚(1.000g；7.186mmol)和碳酸铯(4.680g；14.37mmol)在DMF(24mL)中的混合物中添加3-溴丙-1-醇(1.100g；7.914mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌20小时。在冷却至0℃后，添加饱和碳酸氢钠溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至100％)在硅胶上纯化，得到0.758g(53％)作为油的3-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)丙-1-醇。
ESI/APCI(+)：198(M+H).
步骤2：将2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.100g；0.318mmol)、3-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)丙-1-醇(0.063g；0.319mmol)和三乙胺(0.088mL；0.635mmol)在乙腈(2mL)中的混合物在室温下搅拌2天。再次添加3-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)丙-1-醇(0.063g；0.319mmol)并在室温下继续搅拌2天。用乙酸乙酯稀释混合物并用1N盐酸溶液洗涤。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.036g(26％)作为白色固体的2-((3-(3-羟基丙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+1：431(M+H).ESI/APCI(-)：429(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.14(1H，brs)；8.90(1H，s)；8.16(1H，d)；7.63(2H，d)；7.46(1H，d)；7.07-7.36(5H，m)；6.32(1H，d)；5.93-6.15(3H，m)；5.71(1H，s)；4.51(1H，t)；3.89(2H，t)；3.61(3H，s)；3.51(2H，m)；1.78(2H，m).
实施例323：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：将(1H-吲哚-7-基)甲醇(0.251g；1.705mmol)、咪唑(0.287g；4.216mmol)和TBDMSCI(0.300g；1.990mmol)在THF(8mL)中的溶液在室温下搅拌4天。过滤固体并在减压下浓缩滤液。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.344g(77％)无色油的7-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚。
1H NMR(DMSO-d6)δ10.83(1H，s)；7.35(1H，d)；7.23(1H，t)；7.01(1H，d)；6.89(1H，t)；6.35(1H，dd)；4.91(2H，s)；0.83(9H，s)；0.00(6H，s).
步骤2：根据一般方法A由甲苯(1.5mL)中的7-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚(0.173g；0.662mmol)、吡啶(0.060mL；0.742mmol)和a-氯苯乙酰氯(0.095mL；0.662mmol)制备1-(7-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮。将萃取后获得的残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至25％)在硅胶上纯化，得到0.060g(22％)作为红褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：414，416(M+H).ESI/APCI(-)：412，414(M-H).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(0.5mL)中的1-(7-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-氯-2-苯基乙酮(0.060g；0.145mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.220g；1.436mmol)在100℃辐照15分钟并在150℃辐照15分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基-1-(7-(羟甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.006g(10％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：417(M+H).ESI/APCI(-)：415(M-H).
实施例324：2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯的制备
步骤1：根据一般方法R由草酰氯(0.806mL；9.207mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液、DMF(0.773mL；9.984mmol)和2-(1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(1.560g；7.676mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液制备2-(3-甲酰基-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。将在减压下浓缩有机相后获得的残余物干燥，得到作为米黄色固体的粗制2-(3-甲酰基-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯，其不经进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：232(M+H).ESI/APCI(-)：230(M-H).
步骤2：根据一般方法F由乙腈(40mL)中的2-(3-甲酰基-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(1.776g；7.680mmol)、二碳酸二叔丁酯(2.011g；9.214mmol)和DMAP(0.094g；0.768mmol)制备7-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至60％)在硅胶上纯化，得到1.770g(70％)作为黄色固体的期望化合物。
步骤3：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.120g；0.445mmol)和三乙胺(0.090mL；0.646mmol)的混合物、7-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.273g；0.824mmol)以及N-亚苄基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.857mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热72小时制备2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化，得到0.148g(41％)作为黄色油的期望化合物。ESI/APCI(+)：444(M+H).ESI/APCI(-)：442(M-H).
实施例325：1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.148g；0.334mmol)在THF(2mL)和甲醇(2mL)的混合物中的溶液和碳酸钾(0.095g；0.689mmol)制备1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至6％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.037g(28％)作为褐色粉末的期望化合物。ESI/APCI(+)：402(M+H).
实施例326：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基-1-(7-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向1-(7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.178g；0.452mmol)的二氯甲烷(7mL)溶液中添加4N氯化氢的二氧六环(1.600mL；6.400mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物并用水洗涤。将有机相用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(40％至80％)在硅胶上纯化，得到0.102g(81％)1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：280(M+H)；302(M+Na).ESI/APCI(-)：278(M-H).
步骤2：向1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.102g；0.365mmol)在二氯甲烷(4.9mL)中的悬液中添加三乙胺(0.074mL；0.534mmol)和甲磺酰氯(0.032mL；0.413mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4小时。在室温下经过4天逐渐添加2N二甲胺的THF溶液(2.100mL；4.200mmol)。然后将反应混合物在减压下部分浓缩以除去二氯甲烷。添加2N二甲胺的THF溶液(1.000mL；2.000mmol)并将反应混合物在60℃加热6小时。添加2N二甲胺的THF溶液(1.000mL；2.000mmol)并将反应混合物在室温下搅拌过夜。在减压下浓缩反应混合物。使残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。将相分离。用2N盐酸溶液洗涤有机相多次。合并酸性的水性，用2N氢氧化钠溶液碱化并用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到0.064g(57％)作为橙色油的1-(7-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮，其无需进一步纯化而用于接下来的步骤中。
ESI/APCI(+)：307(M+H)；329(M+Na).ESI/APCI(-)：305(M-H).。
步骤3：向冷却至0℃的1-(7-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.063g；0.206mmol)的THF(2.5mL)溶液中添加苯基三甲基三溴化铵(0.110g；0.292mmol)THF(3mL)溶液。将反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌5小时。添加3，5-二甲氧基苯胺(0.154g；1.005mmol)。将反应混合物回流2小时并在室温下搅拌过夜。添加3，5-二甲氧基苯胺(0.051g；0.553mmol)并将反应混合物在室温下搅拌65小时。在减压下浓缩反应混合物。使残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。将相分离。有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(2％至10％)在硅胶上纯化，接着通过制备型TLC使用二氯甲烷中的甲醇(10％)作为洗脱剂纯化，得到0.029g(31％)作为米黄色粉末的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：458(M+H).ESI/APCI(-)：456(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.24(1H，brs)；8.89(1H，s)；8.04(1H，d)；7.64(2H，m)；7.29(1H，t)；7.05-7.2(4H，m)；6.34(1H，d)；6.10(1H，d)；6.06(2H，d)；5.72(1H，s)；3.68(6H，s)；3.08(2H，m)；2.79(2H，m)；2.43(6H，m).
实施例327：2-((3-羟基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
将2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.098g；0.312mmol)和3-氨基苯酚(0.068g；0.623mmol)在乙腈(1mL)中的混悬液在室温下搅拌24小时。在减压下浓缩反应混合物。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(0％至50％)在硅胶上纯化，得到0.065g(61％)作为米黄色固体的2-((3-羟基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：343(M+H).ESI/APCI(-)：341(M-H).
实施例328：4-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯的制备
步骤1：向3-氨基-5-甲氧基苯酚(0.500g；3.593mmol)的THF(10mL)溶液中添加THF(2mL)中的二碳酸二叔丁酯(0.863g，3.954mmol)。将反应混合物回流过夜。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.427g(50％)作为油的(3-羟基-5-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯。
ESI/APCI(+)：240(M+H).
步骤2：将(3-羟基-5-甲氧基苯基)氨基甲酸叔丁酯(0.200g；0.836mmol)、碳酸钾(0.231g；1.671mmol)、4-溴丁酸乙酯(0.245g；1.256mmol)和碘化钾(0.014g；0.084mmol)在丙酮(5mL)中的混合物在60℃下搅拌65小时。在冷却至室温后，添加水并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至40％)在硅胶上纯化，得到0.189g(64％)作为油的4-(3-((叔丁氧基羰基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯。ESI/APCI(+)：354(M+H)；376(M+Na).
步骤3：将4-(3-((叔丁氧基羰基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯(0.104g；0.294mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环溶液(3.000mL；12.00mmol)中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。部分浓缩反应混合物。使残余物在乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液之间分配。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到0.054g(72％)作为橙色油的4-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯。
步骤3：根据一般方法C由乙腈(2mL)中的2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.102g；0.324mmol)、4-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯(0.082g；0.324mmol)和三乙胺(0.090mL；0.647mmol)在微波炉中于100℃辐照20分钟制备4-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着从乙醚中沉淀，得到0.057g(36％)作为白色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：487(M+H)，ESI/APCI(-)：485(M-H).
实施例329：2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由1H-吲哚(0.350g；2.988mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(3.880mL；3.880mmol)和2-(对甲苯基)乙酰氯(0.655g；3.884mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液制备1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮。将萃取后获得的残余物通过从二氯甲烷中沉淀纯化，得到0.417g(56％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：250(M+H).ESI/APCI(-)：248(M-H)
步骤2：根据一般方法P由1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮(0.417g；1.673mmol)的THF(11mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.692g；1.840mmol)制备2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至80％)在硅胶上纯化，得到0.642g作为粉红色固体的粗制2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮，其无需进一步纯化而用于接下来的步骤中。
ESI/APCI(+)：328，330(M+H).ESI/APCI(-)：326，328(M-H)
步骤3：根据一般方法C由乙腈(0.5mL)中的2-溴-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮(0.075g；0.228mmol)、3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯胺(0.060g；0.251mmol)和三乙胺(0.064mL；0.456mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟制备2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至80％)在硅胶上纯化，得到0.058g(52％)作为褐色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：487(M+H).ESI/APCI(-)：485(M-H)
实施例330：2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮的制备
将2-((3-(2-(叔丁氧基)乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮(0.058g；0.119mmol)溶解在4N氯化氢的二氧六环溶液(1.5mL；6.000mmol)中。将反应混合物在室温下搅拌16小时。用饱和碳酸氢钠溶液中和反应混合物并用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(50％至100％)在硅胶上纯化，得到0.030g(58％)作为固体2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮。
ESI/APCI(+)：431(M+H).ESI/APCI(-)：429(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.85(1H，s)；8.15(1H，d)；7.40-7.56(3H，m)：7.12-7.27(2H，m)；7.08(2H，d)；6.27(1H，d)；6.03(3H，brs)；5.70(1H，s)；4.79(1H，t)；3.83(2H，d)；3.58-3.68(5H，m)；2.20(3H，s).
实施例331：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向冷却至0℃的1H-吲哚-5-甲醛(5.000g；34.45mmol)的THF(200mL)溶液中添加甲基三苯基溴化膦(14.77g；41.33mmol)叔丁醇钾(5.800g；51.67mmol)的THF(50mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌24小时。在减压下部分浓缩反应混合物。将残余物倾入冰/水混合物中并用乙酸乙酯萃取。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到3.110g(63％)作为米黄色固体的5-乙烯基-1H-吲哚。ESI/APCI(+)：144(M+H).ESI/APCI(-)：142(M-H).
步骤2：向5-乙烯基-1H-吲哚(2.960g；20.67mmol)的THF(100mL)溶液中逐滴添加1M硼烷-四氢呋喃在THF中的复合溶液(20.70mL；20.70mmol)并将反应混合物搅拌2.5小时。按顺序添加10％氢氧化钠溶液(8.240mL；24.83mmol)和30％过氧化氢溶液(2.350mL；24.83mmol)并将反应混合物在室温下搅拌3.5小时。通过添加饱和氯化铵溶液淬灭反应。将反应混合物剧烈搅拌5分钟并在乙酸乙酯和水之间分配。将相分离。有机相用盐水洗涤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，得到2.310g(66％)作为油的2-(1H-吲哚-5-基)乙醇。
ESI/APCI(+)：162(M+H)；184(M+Na).
步骤3：根据一般方法N由THF(10mL)中的2-(1H-吲哚-5-基)乙醇(0.464g；2.878mmol)、TBDMSCI(0.954g；6.330mmol)和DBU(0.651mL；4.319mmol)制备5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至16％)在硅胶上纯化，得到0.582g(73％)作为黄色油的期望化合物。ESI/APCI(+)：276(M+H).
步骤4：根据一般方法O由5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚(0.580g；2.106mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(2.740mL；2.740mmol)和苯基乙酰氯(0.365mL；2.739mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液制备1-(5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至80％)在硅胶上纯化，得到0.182(22％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：394(M+H).ESI/APCI(-)：392(M-H)
步骤5：根据一般方法P由1-(5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.182g；0.462mmol)的THF(3mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.191g；0.509mmol)制备2-溴-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化，得到0.083g(50％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：358，360(M+H).ESI/APCI(-)：356，358(M-H).
步骤6：根据一般方法E由乙腈(0.5mL)中的2-溴-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.040g；0.112mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.086g；0.558mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上纯化，得到0.032g(65％)作为灰色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：431(M+H).ESI/APCI(-)：429(M-H).
实施例332：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚(0.434g，1.576mmol)的二氯甲烷(9mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(2.048mL；2.048mmol)和2-(4-氟苯基)乙酰氯(0.353g，2.048mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液制备1-(7-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上纯化，得到0.149g(23％)期望化合物。ESI/APCI(+)：412(M+H).ESI/APCI(-)：410(M-H)。还分离了0.137g(29％)2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。
步骤2：根据一般方法P由2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮(0.137g；0.461mmol)的THF(3mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.203g；0.540mmol)制备2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。反应混合物在室温下搅拌过夜。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，得到0.097g(56％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：376，378(M+H).ESI/APCI(-)：374，376(M-H).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(0.5mL)中的2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮(0.050g；0.133mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.102g；0.665mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化，得到0.036g(58％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：449(M+H).ESI/APCI(-)：447(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.86(1H，s)；8.01(1H，d)；7.66(2H，dd)；6.99-7.20(4H，m)；6.35(1H，d)；6.12(1H，d)；6.05(2H，d)；5.72(1H，s)；3.69(2H，t)；3.62(6H，s)；3.02(2H，t).
实施例333：3-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯的制备
步骤1：根据一般方法Q由二氯甲烷(150mL)中的3-(1H-吲哚-5-基)丙-1-醇(1.400g；7.989mmol)、DMAP(0.976g；8.185mmol)和乙酸酐(1.900mL；20.14mmol)制备3-(1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷作为洗脱剂在硅胶上纯化，得到1.590g(92％)作为无色油的期望化合物。ESI/APCI(+)：218(M+H)
步骤2：根据一般方法R由草酰氯(0.800mL；9.139mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液、DMF(0.750mL；9.687mmol)和3-(1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯(1.590g；7.318mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液制备3-(3-甲酰基-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯。将在减压下浓缩有机相后获得的残余物干燥，得到1.700g(95％)作为米黄色固体的期望化合物，其不经进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：246(M+H).ESI/APCI(-)：244(M-H).
步骤3：根据一般方法F由乙腈(35mL)中的3-(3-甲酰基-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯(1.710g；6.931mmol)、二羧酸二叔丁酯(1.820g；8.339mmol)和DMAP(0.090g；0.737mmol)制备5-(3-乙酰氧基丙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯，得到2.350g(98％)作为浅黄色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：346(M+H).1H NMR(DMSO-d6)δ10.06(1H，s)；8.63(1H，s)；8.02(1H，d)；7.98(1H，s)；7.31(1H，dd)；3.99(2H，t)；2.76(2H，t)；2.01(3H，s)；1.92(2H，m)；1.66(9H，s).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.132g；0.489mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、5-(3-乙酰氧基丙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.340g；0.984mmol)以及N-亚苄基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.980mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热72小时制备3-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上纯化，得到0.224g(50％)作为黄色油的期望化合物。ESI/APCI(+)：458(M+H).ESI/APCI(-)：456(M-H).
实施例334：1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法S由3-(3-(2-(5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯(0.224g；0.490mmol)在THF(3mL)和甲醇(3mL)中的溶液和碳酸钾(0.135g；0.977mmol)制备1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在45℃加热3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至7％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.072g(35％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：416(M+H).ESI/APCI(-)：414(M-H)
实施例335：2-(3-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由1H-吲哚(0.292g；2.492mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(3.240mL；3.240mmol)和2-(3-氟苯基)乙酰氯(0.559g；3.184mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液制备2-(3-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至80％)在硅胶上纯化，得到0.459g(73％)作为固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：254(M+H).ESI/APCI(-)：252(M-H).
步骤2：根据一般方法P由2-(3-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮(0.459g；1.812mmol)的THF(12mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.749g；1.994mmol)制备2-溴-2-(3-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至80％)在硅胶上纯化，得到0.466g(77％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：332，334(M+H).ESI/APCI(-)：330，332(M-H).
步骤3：向2-溴-2-(3-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮(0.054g，0.164mmol)和三乙胺(0.046mL，0.328mmol)在乙腈(0.3mL)中的溶液中添加2-(3-氨基-5-甲氧基苯氧基)乙醇(0.030g，0.164mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4天并在减压下浓缩。将残余物通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(10％至100％)在硅胶上纯化。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(2％至8％)在硅胶上进一步纯化，得到0.030g(42％)作为黄色固体的2-(3-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮。ESI/APCI(+)：435(M+H).ESI/APCI(-)：433(M-H).
实施例336：2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯的制备
步骤1：通过将5-甲氧基吡嗪-2-甲醛(0.130g；0.941mmol)和5-甲氧基吡啶-3-胺(0.133g；1.071mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热16小时制备5-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：245(M+H).
步骤2：根据一般方法L由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.717mL；0.500mmol)的混合物、7-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.998mmol)以及5-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至7％)在硅胶上纯化，得到0.281g(59％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：476(M+H).ESI/APCI(-)：474(M-H).
实施例337：1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.280g；0.589mmol)在THF(4mL)和甲醇(4mL)的混合物中的溶液和碳酸钾(0.163g；1.178mmol)制备1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌16小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.084g(33％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：434(M+H).ESI/APCI(-)：432(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.76(1H，s)；8.53(1H，s)；8.26(1H，s)；8.02(1H，d)；7.87(1H，d)；7.55(1H，d)；7.04-7.19(2H，m)；6.85(1H，s)；6.69(1H，d)；6.37(1H，d)；3.86(3H，s)；3.66-3.77(5H，m)；3.03(2H，t).
实施例338：2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯的制备
步骤1：通过将吡唑并[1，5-a]吡啶-2-甲醛(0.139g；0.951mmol)和5-甲氧基吡啶-3-胺(0.121g；0.975mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热5.5小时制备5-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
ESI/APCI(+)：253(M+H).
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.550mmol)的混合物、7-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.998mmol)以及5-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至7％)在硅胶上纯化，得到0.130g(27％)作为红色油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：484(M+H).ESI/APCI(-)：482(M-H)
实施例339：1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a1吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.130g，0.269mmol)在THF(2mL)和甲醇(2mL)中的溶液和碳酸钾(0.074g，0.538mmol)制备1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌16小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.053g(44％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：442(M+H).ESI/APCI(-)：440(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.05(1H，brs)；8.77(1H，s)；8.60(1H，d)；8.03(1H，d)；7.89(1H，d)；7.59(1H，d)；7.51(1H，d)；7.00-7.23(3H，m)；6.76-6.91(2H，m)；6.55-6.68(2H，m)；6.42(1H，d)；4.70(1H，br s)；3.61-3.79(5H，m)；3.01(2H，t).
实施例340：2-(3-(2-(5-氟吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯的制备
步骤1：通过将5-氟吡啶甲醛(0.125g；0.999mmol)和5-甲氧基吡啶-3-胺(0.124g；0.999mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热4小时制备N-((5-氟吡啶-3-基)亚甲基)-5-甲氧基吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.500mmol)的混合物、7-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.998mmol)以及N-((5-氟吡啶-3-基)亚甲基)-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-(3-(2-(5-氟吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。通过从二氯甲烷中沉淀纯化，得到0.254g(55％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：463(M+H).ESI/APCI(-)：461(M-H).
实施例341：2-(5-氟吡啶-3-基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-(5-氟吡啶-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.190g；0.411mmol)在THF(3mL)和甲醇(3mL)的混合物中的溶液和碳酸钾(0.114g；0.822mmol)制备2-(5-氟吡啶-3-基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌16小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.074g(43％)作为白色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：421(M+H).ESI/APCI(-)：419(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ8.93(1H，s)；8.79(1H，s)；8.44(1H，d)；8.02(1H，d)；7.83-7.96(2H，m)；7.55(1H，d)；7.03-7.21(2H，m)；6.79-6.93(2H，m)；6.36(1H，d)；3.65-3.79(5H，m)；3.03(2H，t).
实施例342：2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯的制备
步骤1：根据一般方法Q由二氯甲烷(250mL)中的2-(1H-吲哚-5-基)乙醇(2.310g；14.33mmol)、DMAP(3.500g；28.66mmol)和乙酸酐(3.500mL；37.26mmol)制备2-(1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，得到2.580g(89％)作为油的期望化合物。
步骤2：根据一般方法R由草酰氯(1.330mL；15.23mmol)的二氯甲烷(8mL)溶液、DMF(1.180mL；15.23mmol)和2-(1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯(2.580g；12.69mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液制备2-(3-甲酰基-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(30％至100％)在硅胶上纯化，得到2.780g(95％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：232(M+H)；254(M+Na).ESI/AIPCI(-)：230(M-H).
步骤3：根据一般方法F由乙腈(50mL)中的2-(3-甲酰基-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯(2.780g；12.02mmol)、二碳酸二叔丁酯(2.150g；14.43mmol)和DMAP(0.294g；2.406mmol)制备5-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到3.940(99％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：354(M+Na).
步骤4：根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、5-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.999mmol)以及N-亚苄基-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.996mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.216g(49％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：444(M+H).ESI/APCI(-)：442(M-H).
实施例343：1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯(0.216g；0.487mmol)在THF(5mL)和甲醇(5mL)中的溶液和碳酸钾(0.135g；0.977mmol)制备1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-苯基乙酮。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，接着从乙腈中沉淀，得到0.075g(38％)米黄色固体。
ESI/APCI(+)：402(M+H).ESI/APCI(-)：400(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.10(1H，brs)；8.86(1H，s)；8.02(1H，s)；7.85(1H，d)；7.66(2H，d)；7.51(1H，d)；7.38(1H，d)；7.26-7.35(2H，m)；7.17-7.25(1H，m)；7.09(1H，d)；6.79(1H，s)；6.68(1H，d)；6.17(1H，d)；4.62(1H，t)；3.72(3H，s)；3.54-3.66(2H，m)；2.80(2H，t).
实施例344：2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯的制备
根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、5-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.999mmol)以及5-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.311g(65％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：476(M+H).ESI/APCI(-)：474(M-H).
实施例345：1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯(0.311g；0.654mmol)在THF(7.5mL)和甲醇(7.5mL)中的溶液和碳酸钾(0.181g；1.210mmol)制备1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，接着从乙腈中沉淀，得到0.165g(58％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：434(M+H).ESI/APCI(-)：432(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.10(1H，brs)；8.75(1H，s)；8.52(1H，s)；8.26(1H，s)；8.01(1H，s)；7.86(1H，d)；7.56(1H，d)；7.40(1H，d)；7.11(1H，d)；6.84(1H，br s)；6.68(1H，d)；6.33(1H，d)；4.64(1H，t)；3.86(3H，s)；3.74(3H，s)；3.55-3.67(2H，m)；2.81(2H，t).
实施例346：2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯的制备
根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、5-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.999mmol)以及5-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.218g(45％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：484(M+H).ESI/APCI(-)：482(M-H).
实施例347：1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯(0.218g；0.451mmol)在THF(5mL)和甲醇(5mL)中的溶液和碳酸钾(0.124g；0.904mmol)制备1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，接着从乙醇中沉淀，得到0.077g(39％)作为粉红色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：442(M+H).ESI/APCI(-)：440(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.95(1H，brs)；8.68(1H，s)；8.52(1H，d)；7.94(1H，s)；7.81(1H，d)；7.52(1H，d)；7.44(1H，d)；7.29(1H，d)；7.04-7.15(1H，m)；7.01(1H，d)；6.68-6.83(2H，m)；6.58(1H，s)；6.52(1H，d)；6.31(1H，d)；4.55(1H，t)；3.64(3H，s)；3.46-3.58(2H，m)；2.72(2H，t)，
实施例348：2-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯的制备
步骤1：通过将4-氟苯甲醛(0.120g；0.967mmol)和5-甲氧基吡啶-3-胺(0.121g；0.975mmol)在乙醇(0.5mL)中的溶液在60℃加热20小时制备N-(4-氟亚苄基)-5-甲氧基吡啶-3-胺的乙醇溶液。亚胺的形成是量化的，并且溶液无需进一步纯化而使用。
步骤2：根据一般方法K由乙醇(1mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、7-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.998mmol)以及N-(4-氟亚苄基)-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热2天制备2-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至7％)在硅胶上纯化，得到0.191g(41％)作为米黄色固体的期望化合物。ESI/APCI(+)：462(M+H).ESI/APCI(-)：460(M-H).
实施例349：2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基乙酸酯(0.190g；0.412mmol)在THF(3mL)和甲醇(3mL)的混合物中的溶液和碳酸钾(0.114g；0.823mmol)制备2-(4-氟苯基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌16小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法5)纯化，得到0.038g(22％)作为黄色粉末的期望化合物。
ESI/APCI(+)：420(M+H).ESI/APCI(-)：418(M-H).
实施例350：4-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸的制备
向4-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸乙酯(0.050g；0.103mmol)的二氧六环(3mL)溶液中添加1N氢氧化钠溶液(0.308mL；0.308mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4天。添加1N盐酸溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。将在减压下浓缩有机相。通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，接着通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至7％)在硅胶上纯化，得到0.009g(19％)作为米黄色固体的4-(3-((2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)-5-甲氧基苯氧基)丁酸。
ESI/APCI(+)：459(M+H).ESI/APCI(-)：457(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.14(1H，brs)；8.89(1H，s)；8.16(1H，d)；7.63(2H，d)；7.46(1H，d)；7.25-7.35(2H，m)；7.12-7.24(3H，m)；6.31(1H，d)；5.99-6.12(3H，m)；5.71(1H，s)；3.84(2H，t)；3.61(3H，s)；2.73(1H，br s)；2.32(2H，t)；1.86(2H，m).
实施例351：2-(3-(2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯的制备
根据一般方法K由乙醇(1.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.070mL；0.505mmol)的混合物、5-(2-乙酰氧基乙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.331g；0.999mmol)以及3，5-二甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)苯胺(0.999mmol)的乙醇(1mL)溶液在70℃加热过夜制备2-(3-(2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，得到0.250g(50％)作为油的期望化合物。
ESI/APCI(+)：513(M+H).ESI/APCI(-)：511(M-H).
实施例352：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
根据一般方法S由2-(3-(2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)乙基乙酸酯(0.250g；0.488mmol)在THF(5mL)和甲醇(5mL)中的溶液和碳酸钾(0.135g；0.977mmol)制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(15％至70％)在硅胶上纯化，接着从乙醇中沉淀，得到0.086g(37％)作为米黄色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：471(M+H).ESI/APCI(-)：469(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ11.99(1H，brs)；8.74(1H，s)；8.58(1H，d)；8.01(1H，s)；7.59(1H，d)；7.36(1H，d)；7.00-7.20(2H，m)；6.80(1H，t)；6.64(1H，s)；6.26(2H，s)；6.09(2H，s)；5.74(1H，s)；4.62(1H，t)；3.62(6H，s)；3.58(2H，m)；2.79(2H，t).
实施例353：3-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯的制备
根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、5-(3-乙酰氧基丙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.353g；1.022mmol)以及5-甲氧基-N-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基亚甲基)吡啶-3-胺(0.951mmol)的乙醇(2mL)溶液在60℃加热72小时制备3-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上纯化，得到0.233g(46％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：498(M+H).ESI/APCI(-)：496(M-H).
实施例354：1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮的制备
向3-(3-(2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯(0.233g；0.468mmol)在甲醇(3mL)、THF(3mL)和水(0.5mL)的混合物中的溶液中添加碳酸钾(0.135g；0.977mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。通过硅藻土过滤并反应混合物和在减压下浓缩滤液。将残余物溶解在乙酸乙酯中并用柠檬酸缓冲液(pH5)洗涤。有机相经硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至7％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法3)纯化，得到0.040g(19％)作为米黄色固体的1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮。ESI/APCI(+)：456(M+H).ESI/APCI(-)：454(M-H).
实施例355：3-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯的制备
根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.135g；0.500mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、5-(3-乙酰氧基丙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.340g；0.984mmol)以及5-甲氧基-N-((5-甲氧基吡嗪-2-基)亚甲基)吡啶-3-胺(0.941mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热48小时制备3-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上纯化，得到0.397g(64％)作为褐色固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：490(M+H).ESI/APCI(-)：488(M-H).
实施例356：1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法S由3-(3-(2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯(0.297g；0.607mmol)在THF(4mL)和甲醇(4mL)中的溶液和碳酸钾(0.171g；1.237mmol)制备1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲氧基吡嗪-2-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。将反应混合物在45℃加热5小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至10％)在硅胶上纯化，得到0.090g(33％)作为浅黄色固体的期望产物。ESI/APCI(+)：448(M+H).
实施例357：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮的制备
步骤1：向1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.089g；0.319mmol)在二氯甲烷(4.3mL)中的悬液中添加三乙胺(0.065mL；0.498mmol)和甲磺酰氯(0.028mL；0.468mmol)。将反应混合物在室温下搅拌5小时。添加水并将相分离。有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，定量地得到2-(3-(2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基甲磺酸酯，其不经进一步纯化而使用。ESI/APCI(+)：358(M+H).
向2-(3-(2-苯基乙酰基)-1H-吲哚-7-基)乙基甲磺酸酯(0.319mmol)的甲醇(3.6mL)溶液中添加甲硫醇钠(0.045g；0.642mmol)。在室温下18小时后，再次添加甲硫醇钠(0.045g；0.642mmol)。将反应混合物在室温下搅拌8.5小时。在添加甲硫醇钠(0.018g；0.257mmol)后，在室温下继续搅拌18小时。使反应混合物癌乙酸乙酯和水之间分配。将相分离。将有机相用盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(15％至50％)在硅胶上纯化，得到0.041g(42％)作为白色粉末的1-(7-(2-(甲硫基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：310(M+H).ESI/APCI(-)：308(M-H).
步骤2：向冷却至0℃的1-(7-(2-(甲硫基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.087g；0.236mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中逐份添加3-氯过氧苯甲酸(0.125g；0.507mmol)。在室温下2小时后，添加3-氯过氧苯甲酸苯甲酸(0.040g；0.174mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。将有机相用水和盐水洗涤、经硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(40％至90％)在硅胶上纯化，得到0.037g(46％)作为白色粉末的1-(7-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：342(M+H)；364(M+Na).ESI/APCI(-)：340(M-H).
步骤3：向冷却至0℃的1-(7-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮(0.037g；0.108mmol)的THF(1.3mL)溶液中添加苯基三甲基三溴化铵(0.058g；0.154mmol)的THF(1.6mL)溶液。将反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌4小时。添加3，5-二甲氧基苯胺(0.167g；1.090mmol。将反应混合物回流3小时并在室温下搅拌过夜。过滤反应混合物并用乙酸乙酯洗涤固体。在减压下浓缩滤液。使残余物在乙酸乙酯和1N盐酸溶液之间分配。将相分离。将有机相用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。通过快速色谱使用庚烷中的乙酸乙酯(40％至90％)在硅胶上纯化，得到0.035g(66％)作为米黄色粉末的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮。
ESI/APCI(+)：493(M+H)；515(M+Na).ESI/APCI(-)：491(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.22(1H，br s)；8.93(1H，s)；8.06(1H，t)；7.63(2H，m)；7.26(2H，m)；7.13-7.20(3H，m)；6.35(1H，d)；6.11(1H，d)；6.06(2H，s)；5.71(1H，s)；3.61(6H，s)；3.47(2H，m)；3.33(2H，m)；3.02(3H，s).
实施例358：2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由5-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚(0.130g；0.449mmol)的二氯甲烷(2.5mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(0.584mL；0.584mmol)和2-(4-氟苯基)乙酰氯(0.101g；0.584mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液制备1.(5-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(5％至100％)在硅胶上纯化，得到0.042g(22％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：426(M+H).ESI/APCI(-)：424(M-H).
步骤2：根据一般方法P由1-(5-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酮(0.042g；0.099mmol)的THF(1mL)溶液和苯基三甲基三溴化铵(0.045g；0.118mmol)制备2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(1％至10％)在硅胶上纯化，得到0.020g(52％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：390，392(M+H).ESI/APCI(-)：388，390(M-H).
步骤3：根据一般方法E由乙腈(0.5mL)中的2-溴-2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮(0.020g；0.051mmol)和3，5-二甲氧基苯胺(0.039g；0.256mmol)在微波炉中于100℃辐照15分钟制备2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(20％至100％)在硅胶上纯化，得到0.008g(34％)作为固体的期望化合物。
ESI/APCI(+)：463(M+H).ESI/APCI(-)：461(M-H).
实施例359：3-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯的制备
根据一般方法K由乙醇(0.5mL)中的3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑-3-氯化物(0.133g；0.486mmol)和三乙胺(0.100mL；0.717mmol)的混合物、5-(3-乙酰氧基丙基)-3-甲酰基-1H-吲哚-1-羧酸叔丁酯(0.350g；1.013mmol)以及N-(4-氟亚苄基)-5-甲氧基吡啶-3-胺(0.967mmol)的乙醇(1mL)溶液在60℃加热24小时制备3-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上纯化，得到0.193g(40％)作为褐色油期望化合物。ESI/APCI(+)：476(M+H).ESI/APCI(-)：474(M-H).
实施例360：2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮的制备
根据一般方法S由3-(3-(2-(4-氟苯基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙基乙酸酯(0.193g；0.406mmol)在THF(3mL)和甲醇(3mL)的混合物中的溶液和碳酸钾(0.117g；0.847mmol)制备2-(4-氟苯基)-1-(5-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((5-甲氧基吡啶-3-基)氨基)乙酮。将反应混合物在45℃加热5小时。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度甲醇(0％至5％)在硅胶上纯化，接着从二氯甲烷中沉淀，得到0.027g(15％)作为白色固体的期望产物。
ESI/APCI(+)：434(M+H)ESI/APCI(-)：432(M-H).
实施例361：2-((3，5-一甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮的制备
步骤1：根据一般方法O由5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-1H-吲哚(0.430g；1.561mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液、1M二乙基氯化铝的己烷溶液(0.322mL；0.322mmol)和2-(4-氟笨基)乙酰氯(0.322mL；2.351mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液制备2-(4-氟苯基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。通过快速色谱使用庚烷中的梯度乙酸乙酯(2％至70％)在硅胶上纯化，得到0.062(13％)期望化合物。
ESI/APCI(+)：298(M+H).ESI/APCI(-)：296(M-H).
步骤2：向冷却至0℃的2-(4-氟苯基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮(0.060g；0.202mmol)的THF(2.5mL)溶液中添加苯基三甲基三溴化铵(0.106g；0.282mmol)的THF(2.5mL)溶液。将反应混合物在0℃下搅拌1小时并在室温下搅拌5小时。添加3，5-二甲氧基苯胺(0.309g；2.021mmol)并将反应混合物回流2小时。在冷却至室温后，添加1N盐酸溶液并用乙酸乙酯萃取反应混合物。在减压下浓缩有机相。通过快速色谱使用二氯甲烷中的梯度乙酸乙酯(5％至50％)在硅胶上纯化，接着通过制备型HPLC(XBridge柱，方法2)纯化，得到0.025g(28％)作为白色固体的2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮。
ESI/APCI(+)：449(M+H).ESI/APCI(-)：447(M-H).1H NMR(DMSO-d6)δ12.07(1H，brs)；8.84(1H，d)；7.99(1H，s)；7.59-7.72(2H，m)；7.36(1H，d)；7.02-7.19(3H，m)；5.98-6.13(3H，m)；5.74(1H，s)；3.62(6H，s)；3.52-3.60(2H，m)；2.78(2H，t).
不受限制地，可以通过使用类似方案制备的本发明化合物的一些更多实施例如下：
4-(3-((1-(4，6-二甲基吡啶-3-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙基)氨基)-5-甲氧基苯基)丁酸；
2-(6-(羟甲基)吡啶-3-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(2-(甲基磺酰基)乙基)苯基)氨基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-氟-7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(四氢呋喃-3-基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-((甲基磺酰基)甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(3-(二甲基氨基)丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(3，5-二甲基异唑-4-基)乙酮；
2-([1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-7-基)-1-(7-(3-氨基丙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)乙酮；
2-(苯并[d]异唑-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(3-羟丙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
3-(3-(2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(5-苯基异唑-3-基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙酸；
1-(5-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(5-甲基-1-苯基-1H-比唑-3-基)乙酮；
1-甲基-4-((2-(5-(2-(甲基磺酰基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1-苯基乙基)氨基)吡咯烷-2-酮；
1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-((甲基氨基)甲基)苯基)氨基)-2-(3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)乙酮；
2-(6，7-二氢-4H-吡喃并[3，4-d]噻唑-2-基)-2-((3-(2-羟乙基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)乙酮；
2-((3-(2-氨基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酮；
2-(苯并[d]噻唑-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)氨基)乙酮；
2-((3-(二氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)乙酮；
2-(3-((1-(苯并[b]噻吩-2-基)-2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙基)氨基)-5-甲氧基苯基)乙酸；
2-((3-(3-氨基丙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基)乙酮；
1-(5-(氨基甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(噻唑并[5，4-c]吡啶-2-基)乙酮；
1-(7-(氨基甲基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基)乙酮；
1-(5-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基)乙酮；
1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)苯基)氨基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡嗪-2-基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(对甲苯基)乙酮；
2-(4-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(7-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；
2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-苯基乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-3-基)-2-(4-氟苯基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(4-氟苯基)-1-(5-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮；
2-(4-氟苯基)-2-((3-(2-羟基乙氧基)-5-甲氧基苯基)氨基)-1-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-1-(5-(2-羟乙基)-1-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-(吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙酮；
2-(4-氟苯基)-1-(1H-吲哚-3-基)-2-((3-甲氧基-5-((甲基磺酰基)甲基)苯基)氨基)乙酮；
2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)-2-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(7-((甲基磺酰基)甲基)-1H-吲哚-3-基)乙酮；和
3-(3-(2-(6-氰基吡啶-2-基)-2-((3，5-二甲氧基苯基)氨基)乙酰基)-1H-吲哚-5-基)丙酸。
B部分
实施例362：本发明化合物的抗病毒活性
对于登革热病毒：将Vero-B细胞(5×104)接种在96孔板中。一天后，将培养基替换成含有2×系列稀释的化合物(浓度范围：50μg/mL至0.004μg/mL)和100μL登革热病毒接种物(DENV)的100μL测定介质。在2小时孵育期后，用测定介质清洗细胞单层3次以除去残余的未吸附的病毒，并将培养物在抑制剂存在下继续孵育4天(DENV-2NGC)、5天(DENV-4毒株DakHD34460)或者7或8天(DENV-1 Djibouti毒株D1/H/IMTSSA/98/606和DENV-3毒株H87原型)。收集上清液并通过实时定量RT-PCR确定病毒RNA载量。使用对数插值法(logarithmicinterpolation)确定50％有效浓度(EC50)，其定义为使病毒RNA复制被抑制50％所需的化合物浓度。
还使用上述方案在腺癌性人肺泡基底上皮细胞(A549细胞)中测试了化合物对于DENV-2NGC的抗病毒活性，不同之处在于每孔接种较少细胞(2×104个细胞/孔)。
对于黄热病病毒：将Vero-B细胞(5×104)接种在96孔板中。一天后，将培养基替换成含有2×系列稀释的化合物(浓度范围：50μg/mL至0.004μg/mL)和100μL黄热病病毒接种物(YFV-17D)的100μL测定介质。在2小时孵育期后，用测定介质洗涤细胞单层3次以除去残余的未吸附的病毒，并将培养物在抑制剂存在下继续孵育4天。收集上清液并通过实时定量RT-PCR确定病毒RNA载量。使用对数插值法确定50％有效浓度(EC50)，其定义为使病毒RNA复制被抑制50％所需的化合物浓度。
定量逆转录酶-PCR(RT-qPCR)
根据制造商的描述利用NucleoSpin96病毒试剂盒(Macherey-Nagel，Düren，Germany)从100μL(或在一些情况下为150μL)上清液中分离RNA。使用Primer Express软件(2.0版；Applied Biosystems，Lennik，Belgium)从每种病毒的非结构性基因3(NS3)或NS5中选择TaqMan引物(DENV-For，DENV-Rev，YFV-For，YFV-Rev；表2)和TaqMan探针(DENV-Probe和YFV-Probe；表2)的序列。利用6-羧基荧光素(FAM)在5’端对TaqMan探针进行荧光标记作为报告染料，利用小沟结合剂(minor groove binder，MGB)在3’端标记作为淬灭剂(表2)。以25μL总体积进行一步定量RT-PCR，其含有13.9375μL H2O、6.25μL主体混合物(Eurogentec，Seraing，Belgium)、0.375μL正向引物、0.375μL反向引物、1μL探针、0.0625μL逆转录酶(Eurogentec)和3μL样品。使用ABI7500Fast实时PCR系统(Applied Biosystems，Branchburg，New Jersey，USA)利用以下条件进行RT-PCR：48℃30分钟，95℃10分钟，接着40个95℃15秒和60℃1分钟的循环。使用ABI PRISM7500SDS软件(版本1.3.1；AppliedBiosystems)分析数据。为了绝对量化，使用已知浓度的模板制备物的10倍稀释产生标准曲线。
表2：用于实时定量RT-PCR的引物和探针
a报告染料(FAM)和淬灭剂(MGB/TAMRA)元件以黑体和斜体指示。
b基因组中引物和探针的核苷酸序列和位置通过DENV2NGC(GenBank登录号.M29095；Irie等，1989)、登革热病毒血清型1Diibouti毒株D1/H/IMTSSA/98/606(Genbank登录号AF298808)、登革热病毒血清型3毒株H87原型(c93130)、登革热病毒血清型4毒株DakHD34460(仅部分，未公布可得序列)和YFV-17D(GenBank登录号.X03700；Rice等，1985)的核苷酸序列推断。
细胞毒性测定
在未感染的静态Vero-B细胞中评价化合物潜在的细胞毒性作用。将细胞在2倍系列稀释的化合物(50μg/mL至0.004μg/mL)的存在下以5×104个细胞/孔接种在96孔板中并孵育4天。弃去培养基并向每个孔中添加100μLPBS中的3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑/吩嗪硫酸甲酯(MTS/PMS；Promega，Leiden，The Netherlands)。在37℃的2小时孵育期后，在498nm测定光密度。使用下式计算细胞毒性活性：％细胞生存＝100×(OD化合物/ODCC)，其中OD化合物和ODCC分别对应于用化合物处理的未感染的细胞培养物和未感染、未处理的细胞培养物在498nm的光密度。使用线性插值法(linear interpolation)计算50％细胞毒性浓度(即，使总细胞数降低50％的浓度；CC50)。
使用类似方案评估在A549细胞中的细胞毒性，不同之处在于以2×104个细胞/孔接种细胞。
表3示出了本发明一些实施例化合物的对于Vero-B细胞中DENV-2的活性和细胞毒性。
代号 EC50(μM) CC50(μM) SI 代号 EC50(μM) CC50(μM) SI
CPD-001 0.08 29 380 CPD-036 0.04 14 333
CPD-002 0.01 16 2307 CPD-037 1.20 19 16
CPD-003 0.11 13 114 CPD-039 2.48 15 6
CPD-004 0.19 11 57 CPD-040 4.24 ＞129 ＞30
CPD-005 0.93 5 6 CPD-041 0.50 14 29
CPD-006 0.75 6 8 CPD-042 12.51 ＞138 ＞11
CPD-007 2.53 5 2 CPD-043 0.29 ＞126 ＞440
CPD-008 2.42 12 5 CPD-044 6.48 65 10
CPD-009 0.66 4 7 CPD-045 0.06 ＞139 ＞2183
CPD-010 0.07 18 244 CPD-046 0.65 17 26
CPD-011 1.66 23 14 CPD-047 0.42 16 39
CPD-012 0.05 14 297 CPD-048 2.09 ＞115 ＞54
CPD-013 0.002 9 5726 CPD-049 0.08 ＞134 ＞1642
CPD-014 0.02 8 354 CPD-050 2.40 87 36
CPD-015 0.02 22 1065 CPD-051 2.47 ＞125 ＞51
CPD-016 5.01 54 11 CPD-052 3.72 52 14
CPD-018 0.37 19 52 CPD-053 0.02 18 774
CPD-019 0.14 71 514 CPD-054 2.09 ＞115 ＞54
CPD-020 0.14 16 114 CPD-055 0.07 50 759
CPD-021 1.62 ＞115 ＞70 CPD-056 0.45 ＞139 ＞312
CPD-022 12.80 77 6 CPD-057 6.05 15 2
CPD-023 0.30 16 53 CPD-058 2.85 64 22
CPD-024 0.50 14 27 CPD-059 1.25 16 13
CPD-025 0.68 48 69 CPD-060 10.33 ＞113 ＞10
CPD-026 17.19 ＞138 ＞8 CPD-061 1.71 59 34
CPD-027 0.13 15 111 CPD-062 0.58 ＞134 ＞230
CPD-028 135.17 ＞144 ＞1 CPD-063 14.33 ＞134 ＞9
CPD-029 0.84 65 78 CPD-064 8.75 72 8
CPD-030 0.09 ＞126 ＞1412 CPD-065 12.10 90 7
CPD-031 50.19 ＞145 ＞2 CPD-066 6.32 95 15
CPD-032 55.53 ＞146 ＞2 CPD-067 0.04 20 546
CPD-033 9.15 71 8 CPD-068 1.32 12 9
CPD-034 46.49 ＞151 ＞3 CPD-069 2.13 71 33
CPD-035 2.11 14 7 CPD-070 3.27 90 27
代号 EC50(μM) CC50(μM) SI 代号 EC50(μM) CC50(μM) SI
CPD-071 60.85 135 2 CPD-109 0.53 84 159
CPD-072 6.84 68 10 CPD-110 0.58 73 127
CPD-073 2.35 76 32 CPD-111 0.44 ＞115 ＞263
CPD-074 0.81 77 95 CPD-112 3.27 12 4
CPD-075 1.52 102 67 CPD-113 0.49 ＞112 ＞232
CPD-076 3.77 115 31 CPD-114 1.10 52 48
CPD-077 0.04 13 313 CPD-115 10.58 49 5
CPD-078 11.64 109 9 CPD-116 0.14 13 88
CPD-080 0.99 ＞124 ＞125 CPD-117 3.57 ＞133 ＞37
CPD-081 10.76 50 5 CPD-118 0.01 13 943
CPD-082 61.85 109 2 CPD-119 0.03 13 372
CPD-083 0.03 26 941 CPD-120 0.02 11 674
CPD-084 0.03 ＞127 ＞4185 CPD-121 5.76 60 10
CPD-085 0.07 16 227 CPD-122 0.02 16 785
CPD-086 0.04 12 329 CPD-123 0.05 15 337
CPD-087 0.80 ＞128 ＞161 CPD-124 0.56 3 5
CPD-088 2.53 ＞121 ＞48 CPD-125 7.19 ＞138 ＞19
CPD-089 0.67 ＞139 ＞208 CPD-126 0.07 16 241
CPD-090 2.90 13 5 CPD-127 2.15 72 33
CPD-092 0.10 19 184 CPD-128 0.56 63 113
CPD-093 16.79 87 5 CPD-129 1.09 ＞108 ＞99
CPD-094 0.14 11 77 CPD-130 0.03 15 749
CPD-096 2.90 ＞121 ＞42 CPD-131 0.01 13 1779
CPD-097 2.32 12 5 CPD-132 0.05 12 235
CPD-098 10.69 ＞121 ＞11 CPD-133 0.04 19 499
CPD-099 1.76 12 7 CPD-134 0.46 49 106
CPD-100 12.03 42 3 CPD-135 40.66 ＞124 ＞3
CPD-101 4.90 11 2 CPD-136 0.22 ＞120 ＞545
CPD-102 0.62 65 105 CPD-137 0.05 ＞128 ＞2762
CPD-103 12.43 ＞138 ＞11 CPD-138 0.27 20 74
CPD-104 0.35 65 186 CPD-139 0.02 20 915
CPD-105 1.23 14 11 CPD-140 2.15 53 24
CPD-106 8.93 ＞120 ＞13 CPD-141 1.63 44 27
CPD-107 7.88 20 3 CPD-142 0.10 13 137
代号 EC50(μM) CC50(μM) SI 代号 EC50(μM) CC50(μM) SI
CPD-144 0.06 20 320 CPD-198 0.14 16 119
CPD-146 0.05 25 498 CPD-199 24.90 ＞120 ＞4
CPD-148 0.07 44 594 CPD-200 2.24 54 24
CPD-149 0.03 14 554 CPD-201 12.23 74 6
CPD-150 0.03 105 3956 CPD-202 8.33 104 12
CPD-151 0.09 ＞133 ＞1443 CPD-203 0.73 ＞134 ＞185
CPD-152 0.09 75 814 CPD-205 0.06 14 244
CPD-153 0.29 ＞133 ＞454 CPD-206 0.02 12 625
CPD-154 0.06 44 778 CPD-207 3.83 16 4
CPD-155 0.08 15 191 CPD-208 0.37 ＞102 ＞279
CPD-156 0.02 11 665 CPD-209 112 ＞100 ＞89
CPD-157 0.05 15 299 CPD-210 0.20 13 68
CPD-158 0.09 63 746 CPD-211 2.83 ＞111 ＞39
CPD-159 0.11 67 624 CPD-212 0.42 ＞110 ＞260
CPD-170 0.44 26 58 CPD-213 0.06 15 256
CPD-173 0.02 69 3693 CPD-214 0.03 16 469
CPD-174 10.07 61 6 CPD-215 0.16 14 90
CPD-179 5.30 135 26 CPD-216 0.84 ＞106 ＞127
CPD-180 56.97 ＞145 ＞2 CPD-217 0.25 11 44
CPD-181 4.22 ＞122 ＞28 CPD-218 2.39 13 6
CPD-182 3.01 12 4 CPD-219 0.52 86 166
CPD-183 15.20 86 6 CPD-221 29.28 80 3
CPD-184 22.42 70 3 CPD-222 0.13 ＞129 ＞1003
CPD-186 4.35 40 9 CPD-223 57.95 ＞128 ＞2
CPD-187 3.18 58 18 CPD-224 0.05 ＞134 ＞2622
CPD-189 0.93 ＞145 ＞156 CPD-225 0.38 ＞134 ＞357
CPD-190 1.71 11 7 CPD-226 0.07 73 1005
CPD-191 2.58 13 5 CPD-227 0.27 ＞124 ＞454
CPD-192 5.62 50 9 CPD-228 1.62 13 8
CPD-193 0.72 ＞133 ＞185 CPD-229 2.40 ＞115 ＞48
CPD-194 0.94 61 65 CPD-230 0.12 21 176
CPD-195 12.73 65 5 CPD-231 1.22 18 15
CPD-196 62.56 ＞139 ＞2 CPD-232 0.10 ＞125 ＞1206
CPD-197 3.30 ＞139 ＞42 CPD-233 0.01 11 817
代号 EC50(μM) CC50(μM) SI 代号 EC50(μM) CC50(μM) SI
CPD-234 0.05 15 319 CPD-270 0.13 ＞128 ＞1001
CPD-235 0.004 13 3701 CPD-272 0.47 ＞124 ＞263
CPD-236 0.02 69 4562 CPD-273 0.32 ＞122 ＞382
CPD-237 1.35 ＞113 ＞84 CPD-274 0.39 100 257
CPD-238 0.04 ＞125 ＞3548 CPD-275 9.96 ＞126 ＞13
CPD-239 22.65 ＞125 ＞6 CPD-276 2.62 23 9
CPD-240 0.11 63 578 CPD-277 0.29 16 54
CPD-241 0.04 58 1531 CPD-278 0.27 ＞125 ＞455
CPD-242 0.04 59 1340 CPD-279 0.18 ＞124 ＞682
CPD-243 1.69 13 8 CPD-280 0.78 ＞139 ＞179
CPD-245 0.08 16 192 CPD-281 0.21 ＞128 ＞612
CPD-246 0.32 16 51 CPD-282 0.26 ＞128 ＞490
CPD-247 0.42 15 37 CPD-283 0.17 56 323
CPD-248 0.56 15 27 CPD-284 0.62 74 120
CPD-249 0.10 53 553 CPD-285 0.04 50 1327
CPD-250 0.22 15 65 CPD-286 1.05 ＞126 ＞120
CPD-251 0.07 14 195 CPD-287 0.44 ＞132 ＞303
CPD-252 0.48 68 140 CPD-288 0.12 77 620
CPD-254 0.02 13 743 CPD-289 0.06 68 1150
CPD-255 0.04 63 1535 CPD-290 0.88 ＞125 ＞142
CPD-256 0.19 83 433 CPD-291 0.06 53 872
CPD-257 0.45 17 37 CPD-292 0.06 68 1043
CPD-258 1.47 72 49 CPD-293 0.001 65 50498
CPD-259 0.54 14 26 CPD-294 0.02 41 2598
CPD-260 0.08 ＞126 ＞1681 CPD-295 0.03 18 679
CPD-261 0.39 15 40 CPD-296 0.05 31 605
CPD-262 0.06 71 1099 CPD-297 0.03 22 668
CPD-263 2.18 13 6 CPD-298 0.42 ＞116 ＞278
CPD-264 0.51 ＞124 ＞244 CPD-299 0.02 62 3136
CPD-265 0.02 ＞124 ＞5616 CPD-300 1.29 50 39
CPD-266 0.06 ＞124 ＞2222 CPD-301 0.08 89 1097
CPD-267 1.30 79 61 CPD-302 0.65 15 23
CPD-268 0.46 15 34 CPD-303 0.52 71 135
CPD-269 0.48 13 28 CPD-305 0.09 ＞116 ＞1263
代号 EC50(μM) CC50(μM) SI 代号 EC50(μM) CC50(μM) SI
CPD-307 0.18 ＞124 ＞702 CPD-338 0.01 ＞124 ＞16618
CPD-309 0.54 74 138 CPD-339 0.09 19 205
CPD-310 0.06 25 454 CPD-340 0.02 ＞119 ＞6223
CPD-311 2.58 77 30 CPD-341 0.002 12 6121
CPD-312 4.67 69 15 CPD-343 0.19 ＞119 ＞637
CPD-313 0.04 58 1464 CPD-344 0.09 94 1054
CPD-314 0.21 50 240 CPD-345 0.21 106 493
CPD-315 0.05 13 265 CPD-346 0.01 54 9945
CPD-316 0.02 29 1180 CPD-347 0.98 6 6
CPD-317 0.58 88 153 CPD-348 0.10 14 151
CPD-318 0.06 54 967 CPD-350 0.01 46 3462
CPD-319 0.12 20 172 CPD-351 0.11 65 605
CPD-320 0.07 ＞124 ＞1781 CPD-352 0.29 71 247
CPD-321 0.11 33 310 CPD-353 0.10 56 582
CPD-322 0.02 51 2855 CPD-355 0.03 44 1511
CPD-323 0.35 58 166 CPD-356 0.12 13 113
CPD-324 0.01 30 3306 CPD-357 1.35 55 40
CPD-325 0.09 68 731 CPD-358 0.18 63 345
CPD-326 0.001 13 9127 CPD-359 0.10 52 501
CPD-327 0.35 11 33 CPD-360 0.04 ＞124 ＞3541
CPD-328 0.01 13 1231 CPD-361 0.09 50 586
CPD-329 0.01 41 2980 CPD-362 0.09 41 470
CPD-330 4.63 ＞139 ＞30 CPD-364 1.12 62 55
CPD-331 0.02 14 736 CPD-365 2.03 12 6
CPD-332 0.04 20 527 CPD-366 0.26 78 293
CPD-333 0.04 90 2078 CPD-367 0.04 ＞103 ＞2863
CPD-334 0.07 122 1746 CPD-369 0.01 11 1306
CPD-335 0.02 18 909 CPD-370 0.06 66 1152
CPD-336 0.01 ＞123 ＞8498 CPD-371 0.03 12 389
CPD-337 0.005 15 3237
表4示出了本发明一些实施例化合物的对于Vero-B细胞中DENV-1、DENV-3和DENV-4的作用。
DENV-1 DENV-3 DENV-4 DENV-1 DENV-3 DENV-4
代号 EC50(μM) EC50(μM) EC50(μM) 代号 EC50(μM) EC50(μM) EC50(μM)
CPD-001 1.60 29.40 4.45 CPD-128 7.50 18.37 ND
CPD-002 0.54 ＜0.5 27.20 CPD-130 0.35 1.70 7.42
CPD-004 4.53 8.55 ND CPD-131 0.25 0.68 4.77
CPD-010 1.29 3.54 5.43 CPD-132 2.45 3.47 ND
CPD-012 4.42 ＜0.5 ND CPD-133 2.25 4.17 ND
CPD-013 0.09 ＜0.5 1.81 CPD-137 0.67 3.81 2.78
CPD-019 0.67 2.18 8.38 CPD-138 3.21 6.52 ND
CPD-020 15.08 ND ND CPD-139 0.65 0.46 3.81
CPD-025 7.89 12.95 11.76 CPD-142 1.71 3.97 ND
CPD-027 2.10 9.90 3.70 CPD-144 2.89 3.08 ND
CPD-029 2.82 ND ND CPD-146 0.69 2.72 4.25
CPD-030 4.80 6.24 13.15 CPD-148 1.65 5.54 2.87
CPD-036 2.43 3.42 5.85 CPD-149 2.88 4.01 5.72
CPD-043 3.38 5.88 4.76 CPD-150 1.28 1.07 8.87
CPD-045 0.64 0.87 11.05 CPD-151 0.53 2.10 487
CPD-049 2.21 10.54 2.27 CPD-152 2.05 0.99 5.62
CPD-051 5.76 24.23 32.63 CPD-153 6.26 2.26 3.68
CPD-053 1.64 11.18 7.11 CPD-154 3.92 4.40 9.87
CPD-055 1.86 3.38 4.44 CPD-155 2.94 ND ND
CPD-056 10.57 69.18 5.92 CPD-156 0.61 2.12 3.37
CPD-067 ＜0.5 1.20 ND CPD-157 1.31 0.85 5.10
CPD-077 1.42 2.07 4.27 CPD-158 2.50 2.19 7.20
CPD-083 0.54 0.71 2.52 CPD-159 1.48 3.16 6.86
CPD-084 ＜0.5 2.38 3.09 CPD-173 30.71 ND ND
CPD-086 0.97 1.05 3.57 CPD-193 23.67 18.93 5.44
CPD-087 6.05 ND ND CPD-194 ND ND 18.69
CPD-092 ND 0.93 6.73 CPD-203 5.09 5.06 5.32
CPD-104 3.85 24.02 14.88 CPD-206 0.37 0.67 1.52
CPD-116 4.19 9.30 ND CPD-208 ND 6.65 6.95
CPD-118 0.44 3.68 ND CPD-210 1.03 ND ND
CPD-119 0.69 1.74 2.91 CPD-212 ND 5.90 2.64
CPD-120 2.31 5.18 ND CPD-213 0.81 2.54 2.85
CPD-122 3.64 8.25 ND CPD-214 0.15 0.99 4.16
CPD-123 1.60 2.56 2.64 CPD-219 ND 22.07 ND
CPD-126 2.99 8.50 6.29 CPD-222 1.81 3.27 3.14
ND：未测定
DENV-1 DENV-3 DENV-4 DENV-1 DENV-3 DENV-4
代号 EC50(μM) EC50(μM) EC50(μM) 代号 EC50(μM) EC50(μM) EC50(μM)
CPD-225 ND 2.99 1.16 CPD-289 0.80 0.91 10.22
CPD-226 0.92 0.81 8.64 CPD-291 0.80 0.80 8.67
CPD-227 ND 2.91 7.45 CPD-292 0.83 1.11 7.08
CPD-229 2.81 42.99 7.55 CPD-293 0.06 0.04 1.15
CPD-230 0.35 3.53 2.56 CPD-294 0.23 0.67 7.21
CPD-232 0.85 2.69 1.15 CPD-295 0.34 1.38 6.29
CPD-233 0.22 1.29 3.09 CPD-296 0.99 1.83 3.31
CPD-234 0.76 2.00 4.19 CPD-297 ND 0.57 6.68
CPD-235 0.09 0.27 3.02 CPD-298 2.02 5.79 4.52
CPD-236 0.17 0.31 2.45 CPD-299 0.50 0.78 3.65
CPD-237 ND ND 8.31 CPD-300 5.29 21.12 4.13
CPD-238 0.54 1.65 10.17 CPD-301 1.12 0.50 4.25
CPD-240 1.20 2.38 8.73 CPD-303 3.26 ND ND
CPD-241 0.62 0.62 5.69 CPD-305 0.44 1.02 2.56
CPD-242 0.40 0.57 7.87 CPD-307 2.43 ND 11.49
CPD-245 0.70 2.38 3.01 CPD-309 0.62 0.70 2.80
CPD-249 1.13 4.57 1.98 CPD-310 1.11 0.65 9.37
CPD-252 ND 12.56 2.29 CPD-313 0.72 1.11 5.84
CPD-254 0.67 0.80 1.15 CPD-314 1.70 2.80 8.76
CPD-255 0.75 1.66 3.36 CPD-315 0.38 1.01 1.97
CPD-256 6.76 4.49 19.90 CPD-316 0.39 0.32 4.42
CPD-258 ND ND 9.42 CPD-317 4.13 12.84 10.63
CPD-260 6.63 22.63 5.44 CPD-318 0.22 2.32 10.84
CPD-262 2.33 6.73 8.49 CPD-319 2.84 1.70 2.27
CPD-265 0.29 1.64 4.88 CPD-320 0.96 1.17 9.44
CPD-266 0.70 4.32 3.51 CPD-321 0.40 0.32 2.74
CPD-270 1.57 1.87 ND CPD-322 0.30 0.32 3.00
CPD-273 0.58 7.66 8.41 CPD-323 3.62 4.99 ND
CPD-278 2.84 13.20 5.80 CPD-324 0.27 0.19 5.32
CPD-279 0.62 0.89 8.66 CPD-325 0.87 1.84 7.16
CPD-281 0.85 5.57 1.12 CPD-326 0.05 0.09 1.89
CPD-282 1.24 3.12 13.13 CPD-327 1.42 4.61 2.25
CPD-283 2.83 7.14 7.89 CPD-328 0.20 0.13 2.84
CPD-285 0.84 2.20 2.31 CPD-329 0.27 0.32 2.92
CPD-288 1.90 2.70 6.33 CPD-331 0.39 0.39 3.28
ND：未测定
DENV-1 DENV-3 DENV-4 DENV-1 DENV-3 DENV-4
代号 EC50(μM) EC50(μM) EC50(μM) 代号 EC50(μM) EC50(μM) EC50(μM)
CPD-332 0.72 1.35 2.84 CPD-344 ND 0.79 25.90
CPD-333 0.39 0.49 5.92 CPD-345 ND 1.73 2.94
CPD-334 1.29 0.81 16.77 CPD-346 ND 0.04 1.27
CPD-335 0.32 0.42 2.38 CPD-348 ND ND 3.75
CPD-336 0.26 0.35 5.77 CPD-350 ND 0.28 3.11
CPD-337 0.09 0.23 0.95 CPD-351 ND 2.02 9.58
CPD-338 0.35 0.25 1.82 CPD-352 ND 3.03 8.60
CPD-339 0.81 0.82 2.93 CPD-353 ND 0.17 7.18
CPD-340 0.18 0.24 6.39 CPD-355 ND 0.30 6.17
CPD-341 ND 0.05 3.36 CPD-359 ND ND 5.48
CPD-343 ND 3.11 ND CPD-360 ND ND 5.78
ND：未测定
表5示出了本发明一些实施例化合物的对于Vero-B细胞中YFV的作用。
代号 EC50(μM) CC50(μM) SI
CPD-001 9.16 43 5
CPD-002 2.81 25 9
CPD-010 ＜0.6 12 ＞22
CPD-012 ＜0.5 12 ＞23
CPD-013 0.52 11 20
CPD-019 6.18 56 9
CPD-193 ＜0.5 ＞133 ＞250
表6示出了本发明一些实施例化合物的对于A549细胞中DENV-2的作用。
代号 EC50(μM) CC50(μM) SI
CPD-010 0.066 16 242
CPD-131 0.008 11 1447
CPD-236 0.019 65 3428
CPD-242 0.010 47 4642
CPD-255 0.029 59 2030
CPD-293 0.003 ＞117 ＞43103
CPD-294 0.015 61 4048
CPD-320 0.0066 ＞124 ＞22522
CPD-328 0.006 12 2140
CPD-334 0.024 85 3536
CPD-336 0.005 ＞123 ＞22523
CPD-338 0.026 ＞124 ＞4808
CPD-340 0.027 ＞119 ＞4425
CPD-346 0.008 60 7559
CPD-350 0.008 63 7758
CPD-360 0.027 ＞124 ＞4630
实施例363：本发明化合物针对登革热感染的体内活性
可以使用在Schul W，Liu W，Xu HY，FIamand M，Vasudevan SG.J.InfectDis.2007；95(5)：665-74)(通过引用并入本文)中描述的小鼠中的登革热病毒血症模型检验化合物的体内效力。在该模型中，在第0天向AGl29小鼠(缺少α/β干扰素和γ干扰素受体)腹膜内接种2×106噬斑形成单位(plaque-forming unit，PFU)的DENV-2(毒株TSV01)。立即通过IP、IV或SC注射或通过经口施用在一个或更多个所选剂量用受试化合物或作为对照的载剂处理受感染小鼠(每组6或8只动物)连续3天。在第4天，采集血样并使用噬菌斑测定确定病毒滴度。建立在Tan等(PLoSNegl Trop Dis2010；4(4)and Ann Acad MedSingapore2011；40：523-32)(通过引用并入本文)中描述的AG129小鼠(缺少α/β干扰素和γ干扰素受体)中的登革热死亡模型以检验化合物CPD-242的体内效力。将7-9周龄的雌性AG129小鼠(B&K Universal，UK)随机分成3个测试组(每个组n＝4或5)：1个仅接受载剂的感染组和2用受试化合物CPD-242(60mg/kg/天，sc，每天2次，溶解在盐水(0.9％)中的10％DMSO、5％Solutol中)或参考化合物西戈斯韦(100mg/kg/天；ip，每天2次，溶解在0.9％NaCl中)处理的感染组。在第0天对小鼠皮下接种1×107噬斑形成单位(PFU)的小鼠不适应的(non-mouse-adapted)DENV-2毒株D2Y98P，这是一种在AG129小鼠中高度感染的毒株，其导致严重疾病并最终在2周内死亡。随后利用载剂、西戈斯韦或CPD-242连续处理感染的小鼠BID17天。一旦小鼠具有病毒诱发的麻痹的迹象和/或失去＞＝30％的体重，立即对其实施安乐死。在该体内实验中获得的结果示出在图1中并且清楚表明利用CPD-242处理感染登革热的AG129小鼠导致病毒诱发的发病率非常显著地被延迟(p：0.0017)(示出了进行安乐死的天数)。

Claims (18)

1.式(A)化合物及其立体异构体、互变异构体或盐，
其中：
-环A是选自以下的部分：
其中，波浪线表示与主式(A)之羰基的连接点；其中所述部分任选地被一个、两个或三个Z1所取代；
-环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)之碳原子的连接点，并且其中所描绘的环被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1选自：C3-7环烷基、芳基、杂环；
并且其中所述C3-7环烷基、芳基、杂环被一个、两个或三个Z1b所取代；
-R2是氢；
-Z1、Z1a和Z1b各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、三氟甲基、-OCF3、-O-C(O)Me、氰基、硝基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-每个Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、卤素、三氟甲基、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-OCF3、-S(＝O)2C1-4烷基、氰基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2、-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基、芳基和杂环；
其中所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基、芳基、C3-7环烷基和杂环；
其中：
术语“杂烷基”是指其中一个或更多个碳原子被氧、氮或硫原子所取代的无环烷基，前提是所述链不可以含有两个相邻的O原子或两个相邻的S原子；
术语“芳基”意指通过从母体芳族环体系的碳原子移除氢得到的6至20个碳原子的芳族烃基；
术语“杂环”意指具有3至18个原子的包含至少一个N、O或S的饱和的、不饱和的或芳族环体系；
术语“杂环-烷基”是指其中与碳原子键合的氢原子之一被杂环基团取代的无环烷基。
2.根据权利要求1所述的式(A)化合物及其立体异构体、互变异构体或盐，其中：
-Z1、Z1a和Z1b各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
并且其中所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-每个Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2、-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-每个Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(D)的结构，
其中：
-部分、环B、R1和R2如权利要求1至2中任一项所定义。
4.根据权利要求3所述的式(D)化合物，其中：
-部分选自：
其中所述部分被一个或两个Z1所取代；
-环B选自：
其中波浪线表示与主式(A)的碳原子的连接点，并且其中所描绘的环被一个、两个或三个Z1a所取代；
-R1为选自以下的部分：
所述部分被一个、两个或三个Z1b所取代；
-Z1b选自：卤素、羟基、-OZ2、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、芳基和杂环；
并且其中所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-NHCH3、-N(CH3)2、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-R2是氢；
-Z1和Z1a各自独立地选自：卤素、羟基、-OZ2、-O-C(＝O)Z3、＝O、-S(＝O)2Z3、-S(＝O)2NZ4Z5、-NZ4Z5、-NZ4C(＝O)Z2、-NZ4C(＝O)-OZ2、氰基、-C(＝O)Z3、-C(＝O)OZ2、-C(＝O)NZ4Z5、C1-6烷基、杂C1-6烷基、芳基、杂环和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基、芳基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、＝O、-O-C(O)Me、氰基、-C(O)OH、-C(O)OC1-6烷基、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NH-C(＝O)O-C1-4烷基、吗啉基、-S(O)2C1-4烷基和-O-C1-6烷基；
-Z2独立地选自：C1-6烷基、芳基和杂环-C1-6烷基；
其中所述C1-6烷基和芳基任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、二氟甲基、-O-C1-6烷基、-S(＝O)2C1-4烷基、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-C1-4烷基、-NH2、-N(CH3)2、吡咯烷基、哌啶基以及哌嗪基；
-Z3独立地选自：羟基、C1-6烷基和杂环；
其中所述C1-6烷基和杂环任选地被一个、两个或三个选自以下的取代基所取代：C1-6烷基和-N(CH3)2；
-Z4和Z5各自独立地选自：氢、C1-6烷基和C3-7环烷基。
5.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(G)的结构，
其中环B、R1、R2和Z1如权利要求1至4中任一项所定义，R4是氢，且X1是N或CH，并且n选自：1、2和3。
6.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(H)的结构，
其中：
-环B、每个Z1独立地、并且每个Z1b独立地如权利要求1至2中任一项所定义；
-m选自：1、2和3；
-n选自：1、2和3；并且
其中X2是NH且X1是CH或N，或
X2是S且X1是CH，或
X2是O且X1是N。
7.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(I)的结构，
其中：
-每个Z1独立地、并且每个Z1b独立地如权利要求1至2中任一项所定义；
-环B如权利要求1中定义，其中所描绘的环被卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代；
-n选自：1、2和3；并且
-m选自：1、2和3。
8.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中环A是
9.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式(F1)的结构，
并且双环部分选自
10.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述被环B取代的碳原子为R构型。
11.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述被环B取代的碳原子为S构型。
12.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中所述盐为可药用盐。
13.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物在制备用于治疗或预防动物或人中黄病毒感染之药物中的用途，其中所述黄病毒感染是登革热病毒或黄热病病毒的感染。
14.药物组合物，其包含可药用载体和有效量的作为活性成分的根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其可药用盐。
15.用于制备根据权利要求1至2中任一项所述的化合物的方法，其包括以下步骤：
-使式(X1)化合物与胺R1R2NH在合适的溶剂中反应，其中环A、环B、R1和R2具有根据权利要求1至2中任一项所述的含义，并且LG是如本领域技术人员已知的离去基团；或
-使式(X2)亚胺与式(X3)醛在催化剂和合适的溶剂的存在下反应以得到式(A1)化合物，其中环A、环B和R1具有根据权利要求1至2中任一项所述的含义，并且前提是在式(X3)和(A1)的环A中，碳原子与羰基结合，
16.根据权利要求15所述的方法，其中LG选自：氯、溴和碘。
17.有效量的根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或其可药用盐在制备用于在人中治疗或预防黄病毒感染之药物中的用途，其中所述药物任选地与一种或更多种其他药物组合施用于有此需要的患者，其中所述黄病毒感染为登革热病毒或黄热病病毒感染。
18.根据权利要求13所述的用途，其中所述动物为哺乳动物。
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
SG10201505700QA (en) 2010-04-22 2015-08-28 Vertex Pharma Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
GB201116559D0 (en) * 2011-09-26 2011-11-09 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
GB201305376D0 (en) 2013-03-25 2013-05-08 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
SI3131582T1 (sl) 2014-04-15 2018-09-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Farmacevtski sestavki za zdravljenje bolezni, pri katerih posreduje regulator transmembranske prevodnosti
EA032546B1 (ru) 2014-10-01 2019-06-28 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Производные моно- или дизамещенных индолов в качестве ингибиторов репликации вирусов денге
PT3201177T (pt) 2014-10-01 2019-02-12 Univ Leuven Kath Indóis mono- ou di-substituídos como inibidores de replicação viral do dengue
CN105503763B (zh) * 2014-10-17 2020-11-03 上海中科康润新材料科技有限公司 聚烯烃油催化剂及其应用
JOP20150335B1 (ar) * 2015-01-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
EP3286172B1 (en) 2015-04-23 2019-06-12 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Lsd1 inhibitors and uses thereof
JOP20160086B1 (ar) * 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20160198B1 (ar) * 2015-09-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JO3633B1 (ar) * 2015-09-16 2020-08-27 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research & Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
MX2018011788A (es) 2016-03-31 2019-05-20 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicacion virica de dengue.
BR112018068676A2 (pt) * 2016-03-31 2019-01-15 Janssen Pharmaceuticals Inc derivados de indol substituídos como inibidores da replicação viral do dengue
MA44502A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Janssen Pharmaceuticals Inc Dérivés d'indole substitués utilisés en tant qu'inhibiteurs de réplication du virus de la dengue
JOP20170069B1 (ar) 2016-04-01 2021-08-17 1 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
EP3448861B1 (en) * 2016-04-28 2021-04-21 F. Hoffmann-La Roche AG A process for the preparation of 2-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
RS64889B1 (sr) 2016-10-26 2023-12-29 Constellation Pharmaceuticals Inc Inhibitori lsd1 i njihova medicinska upotreba
JOP20180026A1 (ar) * 2017-03-31 2019-01-30 Univ Leuven Kath مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20180025B1 (ar) * 2017-03-31 2021-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JP7179773B2 (ja) * 2017-05-22 2022-11-29 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド デングウイルス複製阻害剤としての置換インドリン誘導体
MA48943A (fr) * 2017-05-22 2021-04-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Dérivés d'indoline substitués utilisés en tant qu'inhibiteurs de réplication du virus de la dengue
EP3752250B1 (en) * 2018-02-16 2022-08-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. P300/cbp hat inhibitors
CA3091342A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Susbstituted aryl and heteroaryl acetamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as p300/cbp hat_inhibitors

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
WO2001060826A2 (en) 2000-02-17 2001-08-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company SUCCINOYLAMINO CARBOCYCLES AND HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION
GB0110832D0 (en) 2001-05-03 2001-06-27 Virogen Ltd Antiviral compounds
CA2468202A1 (en) 2001-12-12 2003-06-19 Conforma Therapeutics Corporation Assays and implements for determining and modulating hsp90 binding activity
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
AP2006003763A0 (en) 2004-03-30 2006-10-31 Intermune Inc Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
CN1938311A (zh) * 2004-03-30 2007-03-28 因特蒙公司 作为病毒复制抑制剂的大环化合物
BRPI0519355A2 (pt) 2004-12-23 2009-01-20 Novartis Ag compostos para tratamento contra flaviviridae
US20060211698A1 (en) 2005-01-14 2006-09-21 Genelabs, Inc. Bicyclic heteroaryl derivatives for treating viruses
EP1853317A2 (en) 2005-02-09 2007-11-14 Migenix Inc. Compositions and methods for treating or preventing flaviviridae infections
DE102005028845A1 (de) * 2005-06-22 2006-12-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
WO2007017093A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Bayer Healthcare Ag Substituted 2-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives
US8211919B2 (en) * 2005-09-02 2012-07-03 Astellas Pharma Inc. Amide derivatives as rock inhibitors
US8329159B2 (en) * 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20100317863A1 (en) 2007-07-25 2010-12-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid Mimetics, Methods of Making Them, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
BRPI0909985A2 (pt) 2008-06-03 2015-08-25 Siga Technologies Inc Composição farmacêutica e método para o tratamento ou profilaxia de uma infecção viral ou doença associada à mesma
US8543331B2 (en) * 2008-07-03 2013-09-24 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Apparatus, and associated method, for planning and displaying a route path
EP2331499B1 (en) * 2008-08-19 2016-09-21 Janssen Pharmaceutica NV Cold menthol receptor antagonists
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
WO2010091413A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Linked dibenzimidazole derivatives
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
US8993604B2 (en) 2009-06-30 2015-03-31 Siga Technologies, Inc. Treatment and prevention of dengue virus infections
CA2767887A1 (en) * 2009-07-16 2011-01-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzimidazole analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
PT2507249E (pt) 2009-09-09 2016-02-15 Gilead Sciences Inc Inibidores de vírus flaviviridae
AU2011205797B2 (en) 2010-01-15 2015-07-16 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of Flaviviridae viruses
GB201116559D0 (en) * 2011-09-26 2011-11-09 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
GB201305376D0 (en) 2013-03-25 2013-05-08 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
AP2016009122A0 (en) 2013-10-23 2016-03-31 Janssen Sciences Ireland Uc Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US9777001B2 (en) 2014-01-31 2017-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles with aromatic P2′ groups as factor xia inhibitors
PT3201177T (pt) 2014-10-01 2019-02-12 Univ Leuven Kath Indóis mono- ou di-substituídos como inibidores de replicação viral do dengue
NO2721243T3 (zh) 2014-10-01 2018-10-20
EA032546B1 (ru) 2014-10-01 2019-06-28 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Производные моно- или дизамещенных индолов в качестве ингибиторов репликации вирусов денге
JOP20150335B1 (ar) 2015-01-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
AR103680A1 (es) 2015-02-23 2017-05-24 Lilly Co Eli Inhibidores selectivos de bace1
JOP20160086B1 (ar) 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20160198B1 (ar) 2015-09-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JO3633B1 (ar) 2015-09-16 2020-08-27 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research & Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
AU2016350868B2 (en) 2015-11-03 2022-03-31 Zoetis Services Llc Sol-gel polymer composites and uses thereof
US10323026B2 (en) 2016-03-31 2019-06-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
MX2018011788A (es) 2016-03-31 2019-05-20 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicacion virica de dengue.
BR112018068676A2 (pt) 2016-03-31 2019-01-15 Janssen Pharmaceuticals Inc derivados de indol substituídos como inibidores da replicação viral do dengue
MA44502A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Janssen Pharmaceuticals Inc Dérivés d'indole substitués utilisés en tant qu'inhibiteurs de réplication du virus de la dengue
JOP20170069B1 (ar) 2016-04-01 2021-08-17 1 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
WO2017173206A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Signal Pharmaceuticals, Llc Substituted aminopurine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US10603380B2 (en) 2016-04-01 2020-03-31 Kite Pharma, Inc. Chimeric antigen and T cell receptors and methods of use
HUE060645T2 (hu) 2016-04-01 2023-04-28 Kite Pharma Inc Kiméra receptorok és felhasználásuk módszerei
EP3436457B1 (en) 2016-04-01 2022-07-20 Basf Se Bicyclic compounds
KR20220054453A (ko) 2016-04-01 2022-05-02 암젠 인크 Flt3에 대한 키메라 수용체 및 이의 사용 방법
JOP20180026A1 (ar) 2017-03-31 2019-01-30 Univ Leuven Kath مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20180025B1 (ar) 2017-03-31 2021-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JP7179773B2 (ja) 2017-05-22 2022-11-29 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド デングウイルス複製阻害剤としての置換インドリン誘導体
MA48943A (fr) 2017-05-22 2021-04-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Dérivés d'indoline substitués utilisés en tant qu'inhibiteurs de réplication du virus de la dengue

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1-(7-ethyl-1H-indol-3-yl)-2-(2-methoxyethylamino)-2-phenylethanone;Compound Summary for CID 4793878;《PubChem》;20050917;https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4793878#section=Top *
1-(7-ethyl-1H-indol-3-yl)-2-(3-methoxypropylamino)-2-phenylethanone;Compound Summary for CID 4796066;《PubChem》;20050917;https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4796066#section=Top *
2-(butan-2-ylamino)-1-(7-ethyl-1H-indol-3-yl)-2-phenylethanone;Compound Summary for CID 4849237;《PubChem》;20050917;https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4849237#section=Top *
2-(ethylamino)-1-(7-ethyl-1H-indol-3-yl)-2-phenylethanone;Compound Summary for CID 4793342;《PubChem》;20050917;https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4793342#section=Top *
Synthesis and reactions of some 3-(2-haloacyl)indoles;J. Bergman et al.;《Tetrahedron》;20010309;第29卷(第7期);第975页右栏第4段 *

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Publication number Publication date
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