CN103998045A - 透析前体组合物 - Google Patents

透析前体组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN103998045A
CN103998045A CN201280061169.7A CN201280061169A CN103998045A CN 103998045 A CN103998045 A CN 103998045A CN 201280061169 A CN201280061169 A CN 201280061169A CN 103998045 A CN103998045 A CN 103998045A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dialysis
acid
moisture
precursor composition
calcium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201280061169.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103998045B (zh
Inventor
奥洛夫·杨松
J·古斯塔夫松
T·林登
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gambro Lundia AB
Original Assignee
Gambro Lundia AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gambro Lundia AB filed Critical Gambro Lundia AB
Publication of CN103998045A publication Critical patent/CN103998045A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103998045B publication Critical patent/CN103998045B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1654—Dialysates therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock

Abstract

本发明涉及一种透析酸前体组合物，其用于在制备透析酸浓缩物溶液的过程中使用以及用于与水和含碳酸氢盐的浓缩物混合成即用型透析液。所述透析酸前体组合物由粉末成分组成，所述粉末成分包含氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐、以及可选的钾盐、钙盐和葡萄糖。根据本发明，所述可选的葡萄糖作为无水成分存在于所述透析酸前体组合物中，并且所述至少一种镁盐以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在。

Description

透析前体组合物
技术领域
本发明涉及一种透析酸前体组合物，其用于在制备透析酸浓缩物溶液的过程中使用以及用于进一步与水、含碳酸氢盐的浓缩物混合成即用型透析液。本发明还涉及一种提供透析酸浓缩物溶液的方法，所述透析酸浓缩物溶液用于用水和碳酸氢盐浓缩物进行稀释以制造即用型透析液。而且，本发明还涉及所述透析酸前体组合物在制备透析酸浓缩物溶液中、在制备透析液、输注液、置换液、冲洗液或预充液中的应用。
背景技术
当人的肾功能失调时，会发展成尿毒症。透析对于尿毒症是完善的治疗技术。人工透析基本上代替了肾的功能。有两种不同类型的透析：血液透析和腹膜透析。
血液透析包括将血液从体内取出并在体外血液循环中清洁血液，然后使经净化的血液返回体内。体外血液循环包括含半透膜的透析机。半透膜具有血液侧和透析液侧。血液从半透膜的血液侧穿过半透膜到达半透膜的透析液侧，从而除去血液中的废物和过量液体。
血液透析可以以三种不同的治疗模式进行：血液透析、血液滤过和血液透析滤过。这三种治疗模式的共同点是患者通过血液管线与透析仪连接，透析仪持续地抽取患者的血液。然后使血液以流动方式在透析机内与半透膜的血液侧接触。
在血液透析中，使被称作透析液的水溶液以流动方式与膜反面(即透析液侧)接触。主要通过扩散来除去/控制废物(毒素)和溶质。通过对半透膜施加所谓的跨膜压力而除去过量液体。溶质和营养物会沿相反方向穿过半透膜从透析液中扩散到血液中。
在血液滤过中，没有透析液与半透膜的透析液侧接触。相反，仅对半透膜施加跨膜压力，从而使液体和废物穿过半透膜壁从血液中转移到其透析液侧(对流)。然后将液体和废物传输至排液装置。为了补偿一些除去的液体，将正确平衡的电解质/缓冲剂透析液(亦称为输注液或置换液)输注到体外血液循环中。该输注可以在透析机之前进行(前输注模式)或者在透析机之后进行(后输注模式)或者前后都进行。
血液透析滤过是血液透析和血液滤过的组合，是将废物与过量液体的通过扩散和对流两种方式穿过半透膜壁的输送方式合并到一起的处理模式。因此，此时透析液以连续流动的方式与半透膜的透析液侧接触，且透析液(也称为输注液或置换液)用于以前输注模式、后输注模式或兼用两种模式输注到体外血液循环中。
对于许多患者来说，血液透析进行3～5小时，每周三次。血液透析通常在透析中心进行，但也可以在家中透析。在家中进行透析时，患者可以自由地、更频繁地进行透析，还可以进行更长治疗时间的更温和的治疗，即，每次治疗4～8小时，每周5～7次治疗。可根据患者的不同需要来调节剂量和治疗时间。
对于患有急性肾功能不全的患者，根据患者状态而指示的治疗是历时多达数周的在全天大部分时间进行的连续治疗(即连续肾替代疗法(CRRT))或间歇肾替代疗法(IRRT)。此处，废物和过量液体从患者中的去除也是通过血液透析、血液滤过和血液透析滤过治疗模式中的任意一种或其组合来实现。
在腹膜透析治疗中，将高渗透析液输注至患者的腹腔中。在此种治疗中，溶质和水在患者腹膜的毛细血管中与所述高渗透析液进行交换。该方法的原理是因浓度梯度而转移的溶质的扩散以及跨腹膜的渗透压差所致的水迁移。
所有上述透析技术中所用的透析液均主要包含电解质(如钠、镁、钙、钾)、酸/碱缓冲体系缓冲剂和可选的葡萄糖或类似葡萄糖的化合物。透析溶液中的所有成分均经选择用来控制血液内的电解质水平和酸-碱平衡，并从血液中除去废物质。
如今，透析溶液从不同类型的浓缩物制得。可以是浓缩程度不同的液体浓缩物，其中酸/电解质部分与缓冲剂部分分离。其可以以供床边使用的袋装1升～8升的高浓缩体积来提供，或者以罐装5升～20升的更稀的浓缩体积来提供(仍供床边使用)。也可以将浓缩物以300升～1000升的体积制备在中心储箱中。
当使用碳酸氢盐作为透析液中的缓冲成分时，碳酸氢盐通常作为干式浓缩物提供，以用于在线制备含饱和碳酸氢盐的浓缩物。随后将含饱和碳酸氢盐的浓缩物与酸/电解质浓缩物混合，并进一步用纯水稀释，从而产生在线制备的透析液。
多年来，透析液的品质已得到改善，而且，可以得到用于进一步稀释并与其他成分混合成即用型透析液的浓缩前体组合物，由此降低了成本并改善了环境问题。
进一步限制成本并改善环境问题的一种方式是提供所有成分均干燥的透析前体组合物。然而，所有成分均为干燥成分增加了新的问题。
首先，干酸和碳酸氢盐粉末不相容。存在少量湿气时，碳酸氢盐会分解成二氧化碳。
其次，与碳酸氢盐混合的氯化镁和氯化钙会提供超过碳酸钙和/或碳酸镁的溶度积的区域，这在制备浓缩物或透析液的过程中添加水时会引起碳酸钙和/或碳酸镁的沉淀。
第三，即使将碳酸氢盐隔绝在单独的盒中，仍会遇到问题。例如，不同成分的结块和成团将导致其在制备即用型透析液时更难溶解或甚至无法溶解。
第四，如果存在葡萄糖，因存在葡萄糖的降解产物，前体会发生变色，随后即用型透析液也会变色，由于毒性和管理机构的规章(例如，欧洲药典)所设的限制，应当避免上述情况。
上述所有问题均是由干燥的前体组合物中存在的湿气引起的。
在现有技术中，已通过制备不同成分的颗粒并在各颗粒内形成成分各异的不同层来解决该问题，如EP0567452或EP1714657所公开的。
然而，这仍会产生不同层之间的相互作用，并且为了制备即用型透析液而提供完全且适当地溶解的颗粒也是一项耗时工程。并且，难以确保颗粒中的不同成分具有正确的组成和浓度，因此难以确保最终制得的即用型透析液中的不同成分具有正确的组成和浓度。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种显示出进一步改善的稳定性、有限的化学降解和延长的保存期限的透析前体组合物。
本发明的另一个目的在于提供一种使成本进一步降低并且环境效益进一步改善的透析前体组合物。
通过权利要求1所述的透析酸前体组合物以及从属权利要求2～7所限定的不同实施方式，完全或至少部分地实现了上述目的。
此外，通过权利要求8所述的方法以及权利要求8和9所述的透析酸前体组合物的应用，也完全或至少部分地实现了上述目的。
本发明涉及一种透析酸前体组合物，其用于在制备透析酸浓缩物溶液的过程中使用并用以及用于进一步与水、含碳酸氢盐的浓缩物混合以制成即用型透析液。所述透析酸前体组合物由粉末成分组成，所述粉末成分包含：氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐、以及可选的钾盐、钙盐和葡萄糖。根据本发明，所述可选的葡萄糖作为无水成分存在于所述透析酸前体组合物中，并且所述至少一种镁盐以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在。而且，所述透析酸前体组合物被密封在防潮容器中，该防潮容器在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.2g/m2/d。
本发明还涉及一种提供透析酸浓缩物溶液的方法，该透析酸浓缩物溶液用于用水和含碳酸氢盐的浓缩物进行稀释以产生即用型透析液。根据本发明，该方法包括：
(a)提供透析前体组合物，所述透析前体组合物包含：氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐，可选的钾盐、钙盐和葡萄糖，其中所述可选的葡萄糖作为无水成分存在于所述透析酸前体组合物中，并且所述至少一种镁盐以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在，
(b)将所述透析酸前体组合物提供在防潮容器中，所述防潮容器在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.2g/m2/d，和
(c)将规定体积的水添加到所述容器中的所述透析前体组合物中并使其混合，从而以溶液的形式提供所述透析酸浓缩物。
本发明还涉及所述透析酸前体组合物在制备透析酸浓缩物溶液中的应用。
最后，本发明涉及所述透析酸前体组合物在制备透析液、输注液、置换液、冲洗液或预充液中的应用。
根据下述描述和从属权利要求，本发明的其他实施方式是显而易见的。
具体实施方式
制备了常规透析液的干粉成分如氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、氯化钠、碳酸氢钠、如柠檬酸、葡萄糖酸-δ-内酯等干酸的多种不同组合和分区，并对其进行了强制稳定性研究。在1个月、4个月和10个月的储存期后研究了诸如结块、成团、变色和溶出度等问题。
经鉴定，如所预期的，由于二氧化碳的形成、碳酸钙的沉淀和碳酸镁的沉淀，需要使碳酸氢钠与其他成分分开。然而，当合并常规透析液的其余成分时，附着于氯化镁的六个结晶水(六水合物)导致了粉末组合物内的结块和成团问题以及葡萄糖(如果存在)的变色问题。通过将氯化镁六水合物替换为氯化镁4.5水合物，粉末组合物出乎意料地保持了稳定、自由流动且不发生变色。因此，为了确保得到稳定的组合物，储存所述组合物所用的容器材料应当是防潮的，并且不允许等于或多于与六水合物和4.5水合物镁盐之间的结晶水的之差相等的量以上的量通过。这可用在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.2g/m2/d的容器材料实现。
在另一种实施方式中，所述容器材料在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.1g/m2/d。
在另一种实施方式中，所述容器材料在38℃/90％RH下的水蒸气透过率大于0.05g/m2/d。
在另一种实施方式中，所述容器材料在38℃/90％RH下的水蒸气透过率在0.05g/m2/d～0.2g/m2/d之间。
在又一种实施方式中，所述容器材料在38℃/90％RH下的水蒸气透过率在0.05g/m2/d～0.1g/m2/d之间。
根据本发明，所述透析酸前体组合物由粉末成分组成，所述粉末成分包含氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐、以及可选的钾盐、钙盐和葡萄糖，其中，所述可选的葡萄糖作为无水成分存在于所述透析酸前体组合物中，并且所述至少一种镁盐在防潮容器中以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在。
在本发明的其他实施方式中，所述至少一种干酸选自包括乳酸、柠檬酸、葡萄糖酸、葡萄糖酸-δ-内酯、N-乙酰基半胱氨酸和α-硫辛酸的组。因此，在所述透析酸前体组合物中可以使用干酸的组合，并且，通过提供不同干酸的组合，除了所述酸性功能之外，还可以提供其他功能和效果，例如抗氧化效果(如用柠檬酸、葡萄糖酸、葡萄糖酸-δ-内酯、N-乙酰基半胱氨酸和α-硫辛酸)和抗凝效果(如用柠檬酸)等等。
在存在钙盐的其他实施方式中，所述透析酸前体组合物中的所述钙盐为选自包括二水氯化钙、一水氯化钙、无水氯化钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、碳酸钙和α-酮戊二酸钙的组中的至少一种。因此，此处还可使用不同钙盐的组合。
在另一种实施方式中，所述钙盐为二水氯化钙(CaCl2·2H2O)。
在一种实施方式中，所述透析酸前体组合物以特定的量提供，并且配置为在所述防潮容器中与规定体积的水混合以提供透析酸浓缩物溶液。因此，所述防潮容器被配置成能够接受并调配最多至所述规定体积的溶液。
在一种实施方式中，所述规定体积可在1升～8升的范围内。
在另一种实施方式中，所述规定体积可在5升～20升的范围内。
在又一种实施方式中，所述规定体积可在300升～1000升的范围内。
另外，在一种实施方式中，所述透析酸浓缩物溶液被配置和提供为用水和碳酸氢盐浓缩物以1∶30～1∶50进行稀释。
本发明还涉及一种提供透析酸浓缩物溶液的方法。所述透析酸浓缩物溶液进一步旨在用于与另外的水和碳酸氢盐浓缩物相混合以产生即用型透析液。根据本发明，所述方法包括：(a)提供透析前体组合物，所述透析前体组合物包含氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐、可选的钾盐、钙盐和葡萄糖，其中，所述可选的葡萄糖作为无水成分存在于所述透析酸前体组合物中，并且所述至少一种镁盐以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在；(b)将所述透析前体组合物提供在密封的防潮容器中，所述防潮容器在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.2g/m2/d，和(c)将规定体积的水添加到所述容器中的所述透析前体组合物中并使其混合，从而以溶液的形式提供所述透析酸浓缩物。
在所述防潮容器中提供的氯化钠的量为当规定体积的水进入所述防湿容器中时，在透析酸浓缩物溶液中提供浓度为2.55～5.5M的氯酸钠。
在所述防潮容器中提供的所述干酸的量为当规定体积的水进入所述防潮容器中时，在透析酸浓缩物溶液中提供浓度为60mEq/L～200mEq/L的H+(酸)。
另外，在所述防潮容器中提供的所述至少一种镁盐的量为当规定体积的水进入所述防潮容器中时，在透析酸浓缩物溶液中提供浓度为7.5mM～50mM的镁离子。
如果存在钙盐，则在所述防潮容器中提供的所述钙盐的量为当规定体积的水进入所述防潮容器中时，在透析酸浓缩物溶液中提供浓度为30mM～125mM的钙离子。
如果存在钾盐，则在所述防潮容器中提供的钾盐的量为当规定体积的水进入所述防潮容器时，在透析酸浓缩物溶液中提供浓度为0～200mM的钾离子。
如果存在葡萄糖，则在所述防潮容器中提供的葡萄糖的量为当规定体积的水进入所述防潮容器时，在透析酸浓缩物溶液中提供0～100g/L的浓度。
在一种实施方式中，所述干式透析酸前体组合物包含不同的成分，这些成分的量为当所述干式透析酸前体组合物与水和碳酸氢盐一起溶解并混合时，其提供包含约130mM～150mM的钠离子、约0～4mM的钾离子、约1mM～2.5mM的钙离子、约0.25mM～1mM的镁离子、约0～2g/l的葡萄糖、约85mM～134mM的氯离子、约2mEq/L～4mEq/L的酸和约20mEq/L～40mEq/L的碳酸氢根离子的的即用型透析液。
因此，本发明提供一种含有干式透析酸前体组合物的预包装容器，该组合物用于在制备透析酸浓缩物溶液的过程中使用和用于与水和含碳酸氢盐的浓缩物混合成即用型透析液，其中，所述透析酸前体组合物由包含氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐的粉末成分组成。可选的是，所述透析酸前体组合物还包含钾盐、钙盐和葡萄糖。根据本发明，所述至少一种镁盐以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在于所述透析酸前体组合物中，并且所述透析酸前体组合物被密封在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.2g/m2/d的防潮容器中。
当在干式透析酸前体组合物中使用氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)粉末时，该干式透析酸前体组合物出乎意料地保持了稳定、无结块和无葡萄糖降解。
实施例
通过举例而非进行限制的方式，下述实施例确定了根据本发明的实施方式的透析酸前体组合物。
在实施例1～4中，各表格示出了用于进行1∶35稀释的透析酸前体组合物的内容物。每种透析酸浓缩物溶液(下表中的DACS)的规定体积为5.714L，每种即用型透析液(下表中的RFUDS)的最终体积为200L。
实施例1：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1169 3500 100
氯化钾 29.81 70 2
氯化镁4.5水合物 17.63 17.5 0.5
二水氯化钙 44.10 52.5 1.5
柠檬酸 38.42 35 1
无水葡萄糖 200 194.4 5.55
实施例2：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1169 3500 100
氯化钾 29.81 70 2
氯化镁4.5水合物 17.63 17.5 0.5
葡萄糖酸钙 129.1 52.5 1.5
柠檬酸 38.42 35 1
无水葡萄糖 200 194.4 5.55
实施例3：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1169 3500 100
氯化钾 29.81 70 2
氯化镁4.5水合物 17.63 17.5 0.5
二水氯化钙 44.10 52.5 1.5
葡萄糖酸-δ-内酯 35.63 35 1
柠檬酸 30.73 28 0.8
无水葡萄糖 200 194.4 5.55
实施例4：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1169 3500 100
氯化钾 29.81 70 2
氯化镁4.5水合物 17.63 17.5 0.5
无水氯化钙 33.30 52.5 1.5
葡萄糖酸-δ-内酯 142.5 140 4
无水葡萄糖 200 194.4 5.55
在实施例5～9中，各表格示出了用于进行1∶45稀释的式干酸前体组合物的内容物。每种透析酸浓缩物溶液(下表中的DACS)的规定体积为5.33L，每种即用型透析液(下表中的RFUDS)的最终体积为240L。
实施例5：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1401.7 4500 100
氯化钾 71.57 180 4
氯化镁4.5水合物 21.16 22.5 0.5
二水氯化钙 61.74 78.75 1.75
柠檬酸 46.10 45 1
无水葡萄糖 240 250 5.55
实施例6：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1401.7 4500 100
氯化钾 53.68 135 3
氯化镁4.5水合物 21.16 22.5 0.5
葡萄糖酸钙 129.12 56.25 1.25
柠檬酸 46.10 45 1
实施例7：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1401.7 4500 100
氯化镁4.5水合物 21.16 22.5 0.5
葡萄糖酸钙 180.77 78.75 1.75
柠檬酸 46.10 45 1
无水葡萄糖 240 250 5.55
实施例8：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1401.7 4500 100
氯化钾 35.78 90 2
氯化镁4.5水合物 21.16 22.5 0.5
二水氯化钙 52.92 67.5 1.5
葡萄糖酸-δ-内酯 42.75 45 1
柠檬酸 36.88 36 0.8
无水葡萄糖 240 250 5.55
实施例9：
成分 量(g) DACS中的浓度(mM) RFUDS中的浓度(mM)
氯化钠 1401.7 4500 100
氯化钾 71.57 180 4
氯化镁4.5水合物 21.16 22.5 0.5
无水氯化钙 26.64 45 1
柠檬酸 46.10 45 1
无水葡萄糖 240 250 5.55
测试
进行测试来研究均根据本发明的实施方式以及对比的不同的干粉组合物的稳定性。评估了如结块、成团和变色这样的参数。
方法
将塑料膜接合成带有1个隔室的袋体。
组合物1
将要产生230L透析液所需的氯化钾、氯化镁4.5水合物、二水氯化钙、无水葡萄糖、柠檬酸和氯化钠的粉末成分的量装入在38℃/90％RH下的水蒸气透过率为0.11g/m2/d的塑料袋中。将所述袋体分别密封和保温于30℃/65％RH和40℃/75％RH。
组合物2
将要产生230L透析液所需的氯化钾、氯化镁4.5水合物、无水氯化钙、无水葡萄糖、柠檬酸和氯化钠的粉末成分的量装入在38℃/90％RH下的水蒸气透过率为0.11g/m2/d的塑料袋中。将所述袋体分别密封和保温于30℃/65％RH和40℃/75％RH。
组合物3
将要产生230L透析液所需的氯化钾、无水氯化镁、二水氯化钙、无水葡萄糖、柠檬酸和氯化钠的粉末成分的量装入在38℃/90％RH下的水蒸气透过率为2.7g/m2/d的塑料袋中。将所述袋体分别密封和保温于30℃/65％RH和40℃/75％RH。
组合物4
将要产生230L透析液所需的氯化钾、氯化镁六水合物、二水氯化钙、无水葡萄糖、柠檬酸和氯化钠的粉末成分的量装入玻璃瓶中，因此无水蒸气透过率。将所述袋体分别密封和保温于30℃/65％RH和40℃/75％RH。
组合物5
将要产生230L透析液所需的氯化钾、无水氯化镁、无水氯化钙、无水葡萄糖、柠檬酸和氯化钠的粉末成分的量装入在38℃/90％RH下的水蒸气透过率为2.7g/m2/d的塑料袋中。将所述袋体密封和保温于40℃/75％RH。
结果
组合物1和2已被证实保持稳定至少一年，而对比组合物3和4由于在不到1个月之后形成棕色团块而失效。对比组合物5由于在1～3个月之后形成棕色团块也失效。
尽管已经通过目前认为最实用的实施方式对本发明进行了说明，但应理解，本发明不限于披露的实施方式，相反，其意在覆盖所附权利要求的精神和范围内包含的各种变型和等同物。

Claims (10)

1.一种透析酸前体组合物，所述透析酸前体组合物用于在制备透析酸浓缩物溶液的过程中使用以及用于与水和含碳酸氢盐的浓缩物混合成即用型透析液，其中，所述透析酸前体组合物由粉末成分组成，所述粉末成分包含氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐、以及可选的钾盐、钙盐和葡萄糖，其中，所述可选的葡萄糖作为无水成分存在于所述透析酸前体组合物中，所述至少一种镁盐以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在，并且所述透析酸前体组合物被密封在防潮容器中，所述防潮容器在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.2g/m2/d。
2.如权利要求1所述的透析前体组合物，其中，所述至少一种干酸选自包含乳酸、柠檬酸、葡萄糖酸、葡萄糖酸-δ-内酯、N-乙酰基半胱氨酸和α-硫辛酸的组。
3.如权利要求1或2所述的透析前体组合物，其中，所述透析酸前体组合物中的所述钙盐为选自包含二水氯化钙、一水氯化钙、无水氯化钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙和α-酮戊二酸钙的组中的至少一种。
4.如权利要求1或2所述的透析前体组合物，其中，所述透析酸前体组合物中的所述钙盐为二水氯化钙(CaCl2·2H2O)。
5.如权利要求1～4中任一项所述的透析前体组合物，其中，所述防潮容器在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.1g/m2/d。
6.如权利要求1～5中任一项所述的透析前体组合物，其中，所述防潮容器在38℃/90％RH下的水蒸气透过率大于0.05g/m2/d。
7.如权利要求1～6中任一项所述的透析前体组合物，其中，所述透析前体组合物被配置成与规定体积的水在所述防潮容器中混合从而提供透析酸浓缩物溶液。
8.一种提供透析酸浓缩物溶液的方法，所述透析酸浓缩物溶液用于用水和含碳酸氢盐的浓缩物进行稀释而产生即用型透析液，所述方法包括：
(a)提供透析前体组合物，所述透析前体组合物包含氯化钠、至少一种干酸和至少一种镁盐、可选的钾盐、钙盐和葡萄糖，其中，所述可选的葡萄糖作为无水成分存在于所述透析酸前体组合物中，并且所述至少一种镁盐以氯化镁4.5水合物(MgCl2·4.5H2O)的形式存在，
(b)将所述透析前体组合物提供在密封的防潮容器中，所述防潮容器在38℃/90％RH下的水蒸气透过率小于0.2g/m2/d，和
(c)将规定体积的水添加到所述容器中的所述透析前体组合物中并使其混合，从而以溶液的形式提供所述透析酸浓缩物。
9.权利要求1～7中任一项所述的透析酸前体组合物在制备透析酸浓缩物溶液中的应用。
10.权利要求1～7中任一项所述的透析酸前体组合物在制备透析液、输注液、置换液、冲洗液或预充液中的应用。
CN201280061169.7A 2011-12-21 2012-12-11 透析前体组合物 Active CN103998045B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161578249P 2011-12-21 2011-12-21
US61/578,249 2011-12-21
SE1151234-0 2011-12-21
SE1151234 2011-12-21
PCT/EP2012/075007 WO2013092283A1 (en) 2011-12-21 2012-12-11 Dialysis precursor composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103998045A true CN103998045A (zh) 2014-08-20
CN103998045B CN103998045B (zh) 2017-03-01

Family

ID=48667737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280061169.7A Active CN103998045B (zh) 2011-12-21 2012-12-11 透析前体组合物

Country Status (10)

Country Link
US (3) US9314480B2 (zh)
EP (1) EP2793903B1 (zh)
KR (1) KR101978010B1 (zh)
CN (1) CN103998045B (zh)
AU (1) AU2012363594B2 (zh)
CA (1) CA2855889C (zh)
ES (1) ES2684218T3 (zh)
PL (1) PL2793903T3 (zh)
TW (1) TWI561256B (zh)
WO (1) WO2013092283A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106267407A (zh) * 2016-07-01 2017-01-04 翁炳焕 母胎Rh血型不合血液净化治疗仪

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0399918A2 (en) * 1989-05-26 1990-11-28 Terumo Kabushiki Kaisha Preparation for blood dialysis and method for production thereof
CN1938058A (zh) * 2004-03-30 2007-03-28 尼普洛株式会社 透析用固体制剂

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3560380A (en) 1968-10-28 1971-02-02 Mallinckrodt Chemical Works Dry concentrates for preparing hemodialysis solutions
NO122915B (zh) * 1969-10-29 1971-09-06 Norsk Hydro Elektrisk
US4756838A (en) 1980-02-21 1988-07-12 Veltman Preston Leonard Preparation of dry dialysate products
WO1984004037A1 (en) * 1983-04-13 1984-10-25 Field Group Res Pty Ltd Enema bag
US5071558A (en) 1989-08-11 1991-12-10 Nikkiso Co., Ltd. Sodium bicarbonate dialysate
WO1992011046A1 (en) 1990-12-18 1992-07-09 The Board Of Regents Of The University Of Washington Dialysate production system with dialysate pellets
JPH04257522A (ja) 1991-02-07 1992-09-11 Nikkiso Co Ltd 重曹透析用剤
JP2769592B2 (ja) 1992-12-14 1998-06-25 富田製薬株式会社 重炭酸透析用人工腎臓灌流用剤の製造方法及び人工腎臓灌流用剤
JP3619921B2 (ja) 1996-09-13 2005-02-16 富田製薬株式会社 重炭酸固形透析用剤
FR2766797B1 (fr) 1997-07-30 1999-09-17 Smad Conditionnement pour au moins une matiere solide, notamment sous forme granuleuse ou pulverulente
US7670491B2 (en) 1998-10-20 2010-03-02 Advanced Renal Technologies Buffered compositions for dialysis
US6610206B1 (en) 1998-10-20 2003-08-26 Advanced Renal Technologies Buffered compositions for dialysis
US6274103B1 (en) 1999-03-26 2001-08-14 Prismedical Corporation Apparatus and method for preparation of a peritoneal dialysis solution
SE9901165D0 (sv) 1999-03-30 1999-03-30 Gambro Lundia Ab Method, apparatus and components of dialysis systems
US6489301B1 (en) 1999-06-07 2002-12-03 Nipro Corporation Solid pharmaceutical preparation for dialysis and a process for producing the same
DK1218039T3 (da) 1999-09-22 2009-06-15 Advanced Renal Technologies Anvendelse af dialysat med höjt citratindhold
DE19955578C1 (de) 1999-11-18 2001-09-06 Fresenius Medical Care De Gmbh Mehrkammerbehälter, mit Glucosekonzentratkompartiment und Salzsäurekonzentratkompartiment
JP3899506B2 (ja) 2000-09-27 2007-03-28 ニプロ株式会社 固形透析用製剤およびその製造方法
JP5204359B2 (ja) 2001-09-28 2013-06-05 味の素株式会社 透析用剤およびその製造方法
SE525132C2 (sv) 2001-11-23 2004-12-07 Gambro Lundia Ab Metod vid manövrering av dialysanordning
US7238164B2 (en) 2002-07-19 2007-07-03 Baxter International Inc. Systems, methods and apparatuses for pumping cassette-based therapies
JP4647953B2 (ja) 2003-12-26 2011-03-09 マナック株式会社 一剤型重炭酸透析用固形剤及びその製造方法
WO2005074948A1 (ja) 2004-02-09 2005-08-18 Nipro Corporation 透析用固形製剤およびその製造方法
EP1731183A4 (en) 2004-03-30 2011-07-06 Nipro Corp SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR DIALYSIS
EP1758738B1 (en) 2004-06-17 2011-07-20 NewPage Wisconsin System Inc. Multi-layer, high barrier packaging materials
US7544301B2 (en) 2004-08-19 2009-06-09 Hhd Llc Citrate-based dialysate chemical formulations
WO2006073164A1 (ja) 2005-01-07 2006-07-13 Ajinomoto Co., Inc. 透析用製剤
RU2311202C1 (ru) 2006-02-08 2007-11-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Нпо "Нефрон" Способ получения кислотного компонента для бикарбонатного гемодиализа
US8133194B2 (en) 2006-02-22 2012-03-13 Henry Ford Health System System and method for delivery of regional citrate anticoagulation to extracorporeal blood circuits
CN105640930A (zh) 2006-12-12 2016-06-08 味之素株式会社 铁代谢改善剂
TWI419683B (zh) 2007-03-14 2013-12-21 Ajinomoto Kk 骨代謝改善劑
TWI516284B (zh) 2007-05-31 2016-01-11 味之素股份有限公司 透析用固態製劑
WO2010055963A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Lee, Jin Tae Manufacturing method of acetate-free dialysate composition
WO2010112547A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 Gambro Lundia Ab Dialysis precursor composition
WO2010112570A1 (en) * 2009-03-31 2010-10-07 Gambro Lundia Ab Dialysis solution
BR112012033038B1 (pt) 2010-06-23 2019-10-08 Gambro Lundia Ab Composição precursora de diálise
ES2677603T3 (es) 2010-06-23 2018-08-03 Gambro Lundia Ab Composición precursora de diálisis
CA2836442C (en) 2011-06-20 2021-02-23 Gambro Lundia Ab Dialysis precursor composition
KR102001689B1 (ko) 2011-06-20 2019-07-18 감브로 룬디아 아베 투석 전구 조성물
DE102011106248A1 (de) 2011-07-01 2013-01-03 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Behälter, Verwendung, Dialysegerät oder Zubereitungseinheit sowie Verfahren zur Herstellung eines Konzentrats

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0399918A2 (en) * 1989-05-26 1990-11-28 Terumo Kabushiki Kaisha Preparation for blood dialysis and method for production thereof
CN1938058A (zh) * 2004-03-30 2007-03-28 尼普洛株式会社 透析用固体制剂

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
龚德华 等: "个体化透析液配方的临床应用", 《肾脏病与透析肾移植杂志》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106267407A (zh) * 2016-07-01 2017-01-04 翁炳焕 母胎Rh血型不合血液净化治疗仪
CN106267407B (zh) * 2016-07-01 2019-03-29 翁炳焕 母胎Rh血型不合血液净化治疗仪

Also Published As

Publication number Publication date
US20170173073A1 (en) 2017-06-22
PL2793903T3 (pl) 2018-12-31
TWI561256B (en) 2016-12-11
US9314480B2 (en) 2016-04-19
US9833470B2 (en) 2017-12-05
KR101978010B1 (ko) 2019-05-13
AU2012363594B2 (en) 2014-08-14
EP2793903A1 (en) 2014-10-29
KR20140107315A (ko) 2014-09-04
ES2684218T3 (es) 2018-10-01
CA2855889C (en) 2019-11-26
CN103998045B (zh) 2017-03-01
EP2793903B1 (en) 2018-05-30
US10172881B2 (en) 2019-01-08
US20160184350A1 (en) 2016-06-30
US20140348951A1 (en) 2014-11-27
CA2855889A1 (en) 2013-06-27
AU2012363594A1 (en) 2013-08-01
TW201338808A (zh) 2013-10-01
WO2013092283A1 (en) 2013-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102985071B (zh) 透析前体组合物
CN102946886B (zh) 透析前体组合物
CN103796634B (zh) 透析前体组合物
CN103747789B (zh) 透析前体组合物
CN103998045B (zh) 透析前体组合物
CN104010645B (zh) 透析前体组合物
ES2831258T3 (es) Composición precursora de diálisis
TR201812371T4 (tr) Diyaliz öncül bileşimi.

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant