KR20140107315A - 투석 전구체 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 투석 산 농축물 용액의 제조 과정에 사용하고, 물 및 중탄산염 함유 농축물과 혼합하여 즉시 사용가능한 투석 용액으로 만들기 위한 투석 산 전구체 조성물에 관한 것이다. 상기 투석 산 전구체 조성물은 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산 및 하나 이상의 마그네슘 염과, 선택적으로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함하는 분말 성분으로 이루어진다. 본 발명에 따르면 상기 선택적 글루코스는 상기 투석 산 전구체 조성물 내 무수 성분으로서 존재하고 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재한다.

Description

투석 전구체 조성물{DIALYSIS PRECURSOR COMPOSITION}
본 발명은 투석 산 농축물 용액의 제조 과정에 사용하고, 물 및 중탄산염 함유 농축물을 추가 혼합하여 즉시 사용가능한 투석 용액으로 만들기 위한 투석 산 전구체 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 추가적으로 물 및 중탄산염 농축물로 희석하여 즉시 사용가능한 투석 용액을 제조하기 위한 투석 산 농축물 용액을 제공하는 방법에 관한 것이다. 또한 추가적으로, 본 발명은 투석 산 농축물 용액을 제조하기 위한, 투석 용액, 주입 용액, 대체 유체, 세정액 또는 프라이밍(priming) 용액을 제조하기 위한 상기 투석 산 전구체 조성물의 용도에 관한 것이다.
인간의 신장이 적절하게 기능하지 않는 경우 요독증이 발병하게 된다. 투석은 요독증에 잘 확립된 치료 기법이다. 기본적으로, 투석은 신장의 기능을 인위적으로 대체한다. 투석에는 2가지 뚜렷한 유형, 즉 혈액 투석 및 복막 투석이 존재한다.
혈액 투석은 신체로부터 혈액을 인출하는 단계 및 체외 혈액 회로에서 혈액을 정화하는 단계 및 이후 정화된 혈액을 반송하는 단계를 수반한다. 체외 혈액 회로는 반투과성 막을 포함하는 투석기를 포함한다. 반투과성 막은 혈액 측 및 투석물 측을 갖는다. 노폐물 및 과량의 유체는 반투과성 막의 혈액 측 상에서 이동하여 반투과성 막을 통과함으로써 반투과성 막의 투석물 측으로 넘겨져서 혈액으로부터 제거된다.
혈액 투석은 3가지 상이한 치료 방식, 즉 혈액 투석, 혈액 여과, 및 혈액 투석 여과로 수행될 수 있다. 3가지 모든 치료 방식에 공통적인 것은 환자가 혈액 라인에 의해 투석 기기에 연결되는데, 그 투석 기기가 환자로부터 혈액을 연속적으로 인출한다는 것이다. 이어서 그 혈액은 유동 방식으로 투석기 내 반투과성 막의 혈액 측과 접촉하게 된다.
혈액 투석에서, 투석 용액으로 지칭되는 수용액은 유동 방식으로 맞은편 막 표면, 즉 투석물 측과 접촉하게 된다. 노폐물(독소) 및 용질은 확산에 의해 주로 제거/조절된다. 과량의 유체는 반투과성 막에 걸쳐 막관통 압력이 가해짐으로써 제거된다. 용질 및 영양소는 투석 용액과 반대 방향으로, 반투과성 막을 통해, 혈액 내로 확산될 수 있다.
혈액 여과에서, 투석 용액은 반투과성 막의 투석물 측과 접촉되지 않는다. 대신에, 막관통 압력만이 반투과성 막에 걸쳐 가해짐으로써 유체 및 노폐물이 혈액으로부터 반투과성 막 벽을 통해 이의 투석물 측 내로 제거된다(대류식 유동). 그리고나서 유체 및 노폐물이 이동하여 배수된다. 제거된 유체의 일부를 대체하기 위해, 정확하게 균형을 이룬 전해액/버퍼 투석 용액(주입 유체 또는 대체 유체로도 지칭됨)이 체외 혈액 회로 내로 주입된다. 이러한 주입은 투석기 전(사전 주입 방식) 또는 투석기 후(사후 주입 방식) 또는 둘다로 실시될 수 있다.
혈액 투석 여과는 혈액 투석 및 혈액 여과의 조합으로, 확산 및 대류 둘다에 의해 반투과성 막 벽을 통한 노폐물 및 과량의 유체의 수송을 조합한 치료 방식이다. 따라서, 여기서 투석 용액은 연속 유동 방식으로 반투과성 막의 투석물 측과 접촉하게 되며, 투석 용액(주입 유체 또는 대체 유체로도 지칭됨)은 사전 주입 방식, 사후 주입 방식 또는 둘다로 체외 혈액 회로 내에 주입시키는 데 사용된다.
대다수 환자들의 경우, 혈액 투석은 주당 3회, 3∼5시간 동안 수행된다. 투석은 통상 투석 센터에서 수행되지만 가정 투석 또한 가능하다. 가정 투석이 수행되는 경우 환자는 더욱 빈번하게 그리고 또한 더욱 장시간 동안 더욱 온화한 치료로, 즉 주당 5∼7회, 치료 당 4∼8시간의 치료로 투석을 자유롭게 수행하게 된다. 용량 및 기간은 각 환자의 요구 및 필요에 따라 조정될 수 있다.
급성 신기능부전을 앓는 환자의 경우, 최대 수주 동안 전체 하루의 대부분에 걸친 연속 치료, 연속적 신대체요법(CRRT), 또는 간헐적 신대체요법(IRRT)은 환자의 상태에 따라 제시되는 치료법이다. 또한 여기서 환자로부터의 노폐물 및 과량의 유체의 제거는 혈액 투석, 혈액 여과 및 혈액 투석 여과의 치료 방식 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 의해 실시된다.
복막 투석 치료에서, 고장성 투석 용액이 환자의 복강 내로 주입된다. 이 치료에서 용질 및 물이 환자의 복막의 모세 혈관에서 상기 고장성 투석 용액으로 교환된다. 이 방법의 원리는 농도 구배에 따라 이동된 용질의 확산 및 복막에 걸친 삼투압 차이로 인한 물 이동이다.
상기 모든 투석 기법에 사용된 투석 용액은 전해액, 예컨대 나트륨, 마그네슘, 칼슘, 칼륨, 산/염기 버퍼 시스템 버퍼와, 선택적으로 글루코스 또는 글루코스-유사 화합물을 주로 함유한다. 투석 용액 내 모든 성분은 전해액의 농도 및 혈액 내 산-염기 평형을 조절하고 혈액으로부터 노폐 물질을 제거하도록 선택된다.
투석 용액은 오늘날 상이한 유형의 농축물로부터 제조된다. 투석 용액은 상이한 정도의 농도를 갖는 액체 농축물일 수 있으며, 여기서 산/전해액 부분이 버퍼 부분으로부터 분리된다. 투석 용액은 병실(bedside) 용도의 백(bag)에 1∼8 ℓ의 고도로 농축된 부피로, 또는 마찬가지로 병실 용도인 캐니스터(canister)에 5∼20 ℓ의 더욱 희석된 농축된 부피로 제공될 수 있다. 농축물은 또한 중앙 탱크에서 300∼1000 ℓ 부피로 제조될 수도 있다.
투석 용액에서 버퍼 성분으로서 중탄산염을 사용할 경우, 중탄산염은 종종 포화된 중탄산염 함유 농축물의 온-라인 제조를 위한 건조 농축물로서 제공된다. 이후, 포화된 중탄산염 함유 농축물은 산/전해액 농축물과 혼합되고 정제수로 추가 희석되어 온-라인 제조된 투석 용액을 제조하게 된다.
투석 용액은 수년에 걸쳐 품질이 향상되었으며, 추가 희석 및 다른 성분과의 혼합으로 즉시 사용가능한 투석 용액으로 만들기 위한 농축된 전구체 조성물의 이용가능성은 비용을 감소시키고 환경 문제를 개선하였다.
비용을 더욱 한정하고 환경 문제를 개선시키는 한가지 방법은 모든 성분이 건조된 투석 전구체 조성물을 제공하는 것이다. 하지만, 건조 성분으로서 모든 성분을 갖는 것은 새로운 문제를 추가시키게 된다.
첫째로, 건조 산 및 중탄산염 분말은 상용성이 아니다. 소량의 습기라도 존재할 경우, 중탄산염은 이산화탄소로 분해된다.
둘째로, 중탄산염과 혼합되는 염화마그네슘 및 염화칼슘은 탄산칼슘 및/또는 탄산마그네슘의 용해도 곱이 초과되는 면적을 제공하여, 농축물 또는 투석 용액의 제조 과정에 물이 첨가되는 경우 침전을 야기하게 된다.
셋째로, 중탄산염을 별도의 카트리지에 배제시킨다 할지라도, 여전히 문제들이 발생한다. 예를 들면, 즉시 사용가능한 투석 용액을 제조할 경우 상이한 성분들의 케이크화 및 덩어리 형성이 이의 용해를 더욱 어렵고 심지어 불가능하게 한다.
넷째로, 글루코스가 존재하는 경우, 글루코스 분해 생성물의 결과로서 전구체의 변색, 및 추후의 즉시 사용가능한 투석 용액의 변색이 발생하는데, 이는 규제 기관, 예컨대 유럽 약전에 의해 설정된 독성 및 제한으로 인해 방지되어야 한다.
상기 모든 문제들은 건조 전구체 조성물 내 습기의 존재로 인한 것이다.
종래 기술에서, 이것은, EP0567452 또는 EP1714657에 개시된 바와 같이, 상이한 성분의 과립의 제조 및 각 과립 내 상이한 성분의 상이한 층 생성에 의해 해결되었다.
하지만, 이는 상이한 층 사이의 상호작용으로 여전히 발생할 수 있고, 또한 즉시 사용가능한 투석 용액의 제조를 위해 완전하고 적절하게 용해된 과립을 제공하는 것의 시간 소모적 문제이기도 하다. 더하여, 과립 내 그리고 이에 따라 또한 최종 제조된 즉시 사용가능한 투석 용액 내 모두에서 상이한 성분의 적절한 조성 및 농도를 보장하는 것은 어려운 일이다.
발명의 요약
본 발명의 하나의 목적은 더욱 향상된 안정성, 제한된 화학적 분해 및 증가된 저장 수명을 제시하는 투석 전구체 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 추가의 비용 절감 및 더욱 향상된 환경적 이점을 유도하는 투석 전구체 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적은, 종속항 제2항 내지 제7항에 의해 규정된 상이한 구체예와 함께, 제1항에 따른 투석 산 전구체 조성물에 의해 전부 또는 적어도 일부 실현된다.
상기 목적은 또한 제8항에 따른 방법, 및 제9항 및 제10항에 따른 투석 산 전구체 조성물의 용도에 의해 전부 또는 적어도 일부 실현된다.
본 발명은 투석 산 농축물 용액의 제조 과정에 사용하고, 물 및 중탄산염 함유 농축물과 추가로 혼합하여 즉시 사용가능한 투석 용액으로 만들기 위한 투석 산 전구체 조성물에 관한 것이다. 상기 투석 산 전구체 조성물은 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산 및 하나 이상의 마그네슘 염과, 선택적으로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함하는 분말 성분으로 이루어진다. 본 발명에 따르면 상기 선택적 글루코스는 상기 투석 산 전구체 조성물 내 무수 성분으로서 존재하며, 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재한다. 더하여, 상기 투석 산 전구체 조성물은 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.2 g/m2/d 미만인 내습성 용기 중에 밀봉된다.
본 발명은 추가로 물 및 중탄산염 함유 농축물로 희석하여 즉시 사용가능한 투석 용액을 제조하기 위한 투석 산 농축물 용액을 제공하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 상기 방법은
(a) 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산, 및 하나 이상의 마그네슘 염, 선택적으로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함하는 투석 전구체 조성물을 제공하는 단계로서, 상기 선택적 글루코스는, 즉 글루코스가 존재하는 경우에는, 상기 투석 산 전구체 조성물 내 무수 성분으로서 존재하며 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재하는 것인 단계,
(b) 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.2 g/m2/d 미만인 밀봉된 내습성 용기에 상기 투석 전구체 조성물을 제공하는 단계, 및
(c) 상기 용기에서 소정의 부피의 물을 상기 투석 전구체 조성물에 첨가하고 이를 혼합하여, 용액으로서 상기 투석 산 농축물을 제공하는 단계
를 포함한다.
본 발명은 추가로 투석 산 농축물 용액을 제조하기 위한 상기 투석 산 전구체 조성물의 용도에 관한 것인다.
최종적으로, 본 발명은 투석 용액, 주입 용액, 대체 용액, 세정액, 또는 프라이밍 용액을 제조하기 위한 상기 투석 산 전구체 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 구체예는 하기 설명 및 종속항으로부터 명백해질 것이다.
발명의 상세한 설명
정상 투석 용액의 건조 분말 성분, 예컨대 염화칼륨, 염화마그네슘, 염화칼슘, 글루코스, 염화나트륨, 중탄산나트륨, 건조 산, 예컨대 구연산, 글루코노-δ-락톤 등의 광범위하게 다양한 상이한 조합물 및 분배물을 제조하고 강력한 안정성 연구에 투입하였다. 1개월, 4개월 및 10개월 저장 시간 후 케이크화, 덩어리 형성, 변색 및 용해 속도와 같은 문제를 조사하였다.
예상된 바와 같이, 중탄산나트륨은 이산화탄소 형성, 탄산칼슘 침전, 및 탄산마그네슘 침전으로 인해 다른 성분으로부터 분리가 필요한 것이 확인되었다. 하지만, 정상 투석 용액의 나머지 성분을 조합할 경우, 염화마그네슘에 결합된 6 결정수(6수화물)가 분말 조성물 내에서 케이크화 및 덩어리 형성, 및 (존재할 경우) 글루코스의 변색에 의한 문제를 야기하였다. 염화마그네슘 6수화물을 염화마그네슘 4.5-수화물로 대체함으로써, 분말 조성물은 예상 외로 안정하며, 자유 유동하고 발생되는 변색이 없었다. 따라서, 안정한 조성물이 제공되도록 보장하기 위해 조성물을 저장하는 데 사용되는 용기 물질은 내습성이 있어야 하고 6수화물과 4.5-수화물 마그네슘 염 사이의 결정수의 차이와 동일한 양 이상의 양을 통과시키지 않아야 한다. 이는 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.2 g/m2/d 미만인 용기 재료에 의해 실현된다.
또다른 구체예에서, 상기 용기 재료는 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.1 g/m2/d 미만이다.
또다른 구체예에서, 상기 용기 재료는 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.05 g/m2/d 초과이다.
또다른 구체예에서, 상기 용기 재료는 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.05∼0.2 g/m2/d이다.
또다른 구체예에서, 상기 용기 재료는 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.05∼0.1 g/m2/d이다.
본 발명에 따르면, 상기 투석 산 전구체 조성물은 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산 및 하나 이상의 마그네슘 염과, 선택적으로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함하는 분말 성분으로 이루어지고, 상기 선택적 글루코스는 상기 투석 산 전구체 조성물 내 무수 성분으로서 존재하며 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 내습성 용기 내에서 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재한다.
본 발명의 다른 구체예에서 상기 하나 이상의 건조 산은 락트산, 구연산, 글루콘산, 글루코노-δ-락톤, N-아세틸 시스테인 및 α-리포산을 포함하는 군에서 선택된다. 따라서, 건조 산의 조합을 상기 투석 산 전구체 조성물에 사용할 수 있고, 상이한 건조 산의 조합을 제공함으로써, 상기 산성 기능 이외에, 예컨대 항산화 효과(구연산, 글루콘산, 글루코노-δ-락톤, N-아세틸 시스테인 및 α-리포산에 의함), 항응고 효과(구연산에 의해) 등과 같은 다른 기능 및 효과가 제공될 수 있다.
다른 구체예에서, 칼슘 염이 존재하는 경우, 상기 투석 산 전구체 조성물에서 상기 칼슘 염은 염화칼슘 이수화물, 염화칼슘 일수화물, 무수 염화칼슘, 글루콘산칼슘, 구연산칼슘, 젖산칼슘, 및 α-케토글루타르산칼슘을 포함하는 군에서 선택된 것 하나 이상이다. 따라서, 여기서 또한 상이한 칼슘 염의 조합이 사용될 수 있다.
또다른 구체예에서, 상기 칼슘 염은 염화칼슘 이수화물(CaCl2·2H2O)이다.
일 구체예에서, 상기 투석 전구체 조성물은 특정량으로 제공되고 상기 내습성 용기 내에서 소정의 부피의 물과 혼합되도록 구성되어 투석 산 농축물 용액을 제공한다. 따라서, 상기 내습성 용기는 상기 소정의 부피까지 용액을 수용하고 분배하도록 구성된다.
일 구체예에서, 상기 소정의 부피는 1∼8 ℓ의 범위 내에 있을 수 있다.
또다른 구체예에서, 상기 소정의 부피 5∼20 ℓ의 범위 내에 있을 수 있다.
또다른 구체예에서, 상기 소정의 부피는 300∼1000 ℓ의 범위 내에 있을 수 있다.
더하여, 일 구체예에서, 상기 투석 산 농축물 용액은 물 및 중탄산염 농축물에 의해 1:30 내지 1:50의 범위 내에서 희석되도록 구성되고 제공된다.
본 발명은 추가로 투석 산 농축물 용액을 제공하는 방법에 관한 것이다. 상기 투석 산 농축물 용액은 즉시 사용가능한 투석 용액을 제조하기 위해 추가의 물 및 중탄산염 농축물과 추가로 혼합된다. 본 발명에 따르면 상기 방법은 (a) 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산, 및 하나 이상의 마그네슘 염, 선택적으로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함하는 투석 전구체 조성물을 제공하는 단계로서, 상기 선택적 글루코스는 상기 투석 산 전구체 조성물 내 무수 성분으로서 존재하고, 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재하는 단계 (b) 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.2 g/m2/d 미만인 밀봉된 내습성 용기에 상기 투석 전구체 조성물을 제공하는 단계, 및 (c) 상기 용기에서 소정의 부피의 물을 상기 투석 전구체 조성물에 첨가하고 이를 혼합하여, 용액으로서 상기 투석 산 농축물을 제공하는 단계를 포함한다.
염화나트륨은, 소정의 부피의 물을 상기 내습성 용기에 투입하였을 때 투석 산 농축물 용액 내에 2.55∼5.5 M 범위 내 농도의 염화나트륨을 제공하는 함량으로 상기 내습성 용기에 제공된다.
상기 건조 산은, 소정의 부피의 물을 상기 내습성 용기에 투입하였을 때 투석 산 농축물 용액 내에 60∼200 mEq/L 범위 내 농도의 H+(산)을 제공하는 함량으로 상기 내습성 용기에 제공된다.
더하여, 상기 하나 이상의 마그네슘 염은, 소정의 부피의 물을 상기 내습성 용기에 투입하였을 때 투석 산 농축물 용액 내에 7.5∼50 mM 범위 내 농도의 마그네슘 이온을 제공하는 함량으로 상기 내습성 용기에 제공된다.
존재하는 경우, 상기 칼슘 염은, 소정의 부피의 물을 상기 내습성 용기에 투입하였을 때 투석 산 농축물 용액 내에 30∼125 mM 범위 내 농도의 칼슘 이온을 제공하는 함량으로 상기 내습성 용기에 제공된다.
존재하는 경우, 칼륨 염은, 소정의 부피의 물을 상기 내습성 용기에 투입하였을 때 투석 산 농축물 용액 내에 0∼200 mM 범위 내 농도의 칼륨 이온을 제공하는 함량으로 상기 내습성 용기에 제공된다.
존재하는 경우, 글루코스는 소정의 부피의 물을 상기 내습성 용기에 투입하였을 때 투석 산 농축물 용액 내에 0∼100 g/L 범위 내 농도를 제공하는 함량으로 상기 내습성 용기에 제공된다.
일 구체예에서, 상기 건조 투석 산 전구체 조성물은, 상기 건조 투석 산 전구체 조성물을 물 및 중탄산염과 용해시키고 혼합하는 경우, 약 130∼150 mM의 나트륨 이온, 약 0∼4 mM의 칼륨 이온, 약 1∼2.5 mM의 칼슘 이온, 약 0.25∼1 mM의 마그네슘 이온, 약 0∼2 g/l의 글루코스, 약 85∼134 mM의 클로라이드 이온, 약 2∼4 mEq/L의 산, 및 약 20∼40 mEq/L의 중탄산염 이온을 포함하는 즉시 사용가능한 투석 용액을 제공하는 양으로 상이한 성분을 포함한다.
따라서, 본 발명은 투석 산 농축물 용액의 제조 과정에 사용하고, 물 및 중탄산염 함유 농축물과 혼합하여 즉시 사용가능한 투석 용액으로 만들기 위한 건조 투석 산 전구체 조성물을 갖는 사전포장된 용기를 제공하고, 상기 투석 산 전구체 조성물은 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산 및 하나 이상의 마그네슘 염을 포함하는 분말 성분으로 이루어진다. 경우에 따라 상기 투석 산 전구체 조성물은 추가로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함한다. 본 발명에 따르면 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 상기 투석 산 전구체 조성물에서 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재하고 상기 투석 산 전구체 조성물은 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.2 g/m2/d 미만인 방습성 용기 내에 밀봉된다.
건조 투석 산 전구체 조성물에서 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O) 분말을 사용할 경우, 건조 투석 산 전구체 조성물은 예상 외로 안정하고, 덩어리를 포함하지 않으며 글루코스가 분해되지 않는다.
예로서, 그리고 비제한적 예로서, 하기 실시예는 본 발명의 구체예에 따른 다양한 투석 산 전구체 조성물을 확인한다.
실시예 1∼4에서, 표에는 1:35 희석된 투석 산 전구체 조성물의 함량이 제시된다. 각 투석 산 농축물 용액(하기 표에서 DACS)의 소정의 부피는 5.714 ℓ이고, 각 즉시 사용가능한 투석 용액(하기 표에서 RFUDS)의 최종 부피는 200 ℓ이다.
실시예 1
Figure pct00001
실시예 2
Figure pct00002
실시예 3:
Figure pct00003
실시예 4:
Figure pct00004
실시예 5∼9에서, 표에는 1:45 희석된 건조 산 전구체 조성물의 함량이 제시된다. 각 투석 산 농축물 용액(하기 표에서 DACS)의 소정의 부피는 5.33 ℓ이고, 각 즉시 사용가능한 투석 용액(하기 표에서 RFUDS)의 최종 부피는 240 ℓ이다.
실시예 5:
Figure pct00005
실시예 6:
Figure pct00006
실시예 7:
Figure pct00007
실시예 8:
Figure pct00008
실시예 9:
Figure pct00009
테스트
본 발명의 구체예 및 비교예에 따라, 상이한 건조 분말 조성물의 안정성을 연구하는 테스트를 수행하였다. 매개 변수, 예컨대 케이크화, 덩어리화 및 변색을 평가하였다.
방법
1 구획을 갖는 백으로 플라스틱 필름을 용접하였다.
조성물 1
230 ℓ의 투석 유체를 제조하는 데 필요한 염화칼륨, 염화마그네슘 4.5-수화물, 염화칼슘 이수화물, 무수 글루코스, 구연산, 및 염화나트륨의 분말 성분의 양을 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.11 g/m2/d인 플라스틱 백에 충전하였다. 이 백을 밀봉하고 각각 30℃, 65%RH, 및 40℃, 75% RH에서 배양하였다.
조성물 2
230 ℓ의 투석 유체를 제조하는 데 필요한 염화칼륨, 염화마그네슘 4.5-수화물, 무수 염화칼슘, 무수 글루코스, 구연산, 및 염화나트륨의 분말 성분의 양을 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.11 g/m2/d인 플라스틱 백에 충전하였다. 이 백을 밀봉하고 각각 30℃, 65%RH, 및 40℃, 75% RH에서 배양하였다.
비교 조성물 3
230 ℓ의 투석 유체를 제조하는 데 필요한 염화칼륨, 무수 염화마그네슘, 염화칼슘 이수화물, 무수 글루코스, 구연산, 및 염화나트륨의 분말 성분의 양을 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 2.7 g/m2/d인 플라스틱 백에 충전하였다. 이 백을 밀봉하고 각각 30℃, 65%RH, 및 40℃, 75% RH에서 배양하였다.
비교 조성물 4
230 ℓ의 투석 유체를 제조하는 데 필요한 염화칼륨, 염화마그네슘 6수화물, 염화칼슘 이수화물, 무수 글루코스, 구연산, 및 염화나트륨의 분말 성분의 양을 유리 병에 충전하였으며, 수증기 투과가 일어나지 않았다. 이 백을 밀봉하고 각각 30℃, 65%RH, 및 40℃, 75% RH에서 배양하였다.
비교 조성물 5
230 ℓ의 투석 유체를 제조하는 데 필요한 염화칼륨, 무수 염화마그네슘, 무수 염화칼슘, 무수 글루코스, 구연산, 및 염화나트륨의 분말 성분의 양을 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 2.7 g/m2/d인 플라스틱 백에 충전하였다. 이 백을 밀봉하고 40℃, 75% RH에서 배양하였다.
결과
조성물 1 및 2는 1년 이상 동안 안정하게 유지된다는 것이 입증된 반면, 비교 조성물 3 및 4는 1개월 미만 후 갈색 덩어리의 형성으로 인해 실패하였다. 비교 조성물 5는 또한 1∼3개월 후 갈색 덩어리의 형성으로 인해 실패하였다.
본 발명은 현재 가장 실용적인 구체예로 간주되는 것과 연관하여 기술되었지만 당업자라면 본 발명이 개시된 구체예에 한정되는 것이 아니고, 대조적으로 본 발명의 첨부된 청구범위의 취지 및 범위 내에 포함된 다양한 변형예 및 등가물을 포괄한다는 것을 이해할 것이다.

Claims (10)

  1. 투석 산 농축물 용액의 제조 과정에 사용하고, 물 및 중탄산염 함유 농축물과 혼합하여 즉시 사용가능한 투석 용액으로 만들기 위한 투석 산 전구체 조성물로서, 상기 투석 산 전구체 조성물은 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산 및 하나 이상의 마그네슘 염과, 선택적으로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함하는 분말 성분으로 이루어지고, 상기 선택적 글루코스는 상기 투석 산 전구체 조성물 내 무수 성분으로서 존재하고, 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재하고 상기 투석 산 전구체 조성물은 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.2 g/m2/d 미만인 내습성 용기 중에 밀봉되는 것인 투석 산 전구체 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 하나 이상의 건조 산은 락트산, 구연산, 글루콘산, 글루코노-δ-락톤, N-아세틸 시스테인 및 α-리포산을 포함하는 군에서 선택되는 것인 투석 전구체 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 투석 산 전구체 조성물에서 상기 칼슘 염은 염화칼슘 이수화물, 염화칼슘 일수화물, 무수 염화칼슘, 글루콘산칼슘, 구연산칼슘, 젖산칼슘, 및 α-케토글루타르산칼슘을 포함하는 군에서 선택된 하나 이상인 투석 전구체 조성물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 투석 산 전구체 조성물에서 상기 칼슘 염은 염화칼슘 이수화물(CaCl2·2H2O)인 투석 전구체 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 내습성 용기는 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.1 g/m2/d 미만인 투석 전구체 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 내습성 용기는 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.05 g/m2/d 초과인 투석 전구체 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 투석 전구체 조성물은 상기 내습성 용기에서 소정의 부피의 물과 혼합하여 투석 산 농축물 용액을 제공하도록 구성되는 것인 투석 전구체 조성물.
  8. 물 및 중탄산염 함유 농축물로 희석하여 즉시 사용가능한 투석 용액을 제조하기 위한 투석 산 농축물 용액을 제공하는 방법으로서,
    (a) 염화나트륨, 하나 이상의 건조 산, 및 하나 이상의 마그네슘 염, 선택적으로 칼륨 염, 칼슘 염, 및 글루코스를 포함하는 투석 전구체 조성물을 제공하는 단계로서, 상기 선택적 글루코스는 상기 투석 산 전구체 조성물 내 무수 성분으로서 존재하고, 상기 하나 이상의 마그네슘 염은 염화마그네슘 4.5-수화물(MgCl2·4.5H2O)로서 존재하는 것인 단계,
    (b) 38℃/90%RH에서 수증기 투과율이 0.2 g/m2/d 미만인 밀봉된 내습성 용기에 상기 투석 전구체 조성물을 제공하는 단계, 및
    (c) 상기 용기에서 소정의 부피의 물을 상기 투석 전구체 조성물에 첨가하고 이를 혼합하여, 용액으로서 상기 투석 산 농축물을 제공하는 단계
    를 포함하는 방법.
  9. 투석 산 농축물 용액을 제조하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 따른 투석 산 전구체 조성물의 용도.
  10. 투석 용액, 주입 용액, 대체 용액, 세정액 또는 프라이밍(priming) 용액을 제조하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 따른 투석 산 전구체 조성물의 용도.
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