KR102001689B1 - 투석 전구 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 투석 산 농축 용액의 제조 중에 사용하기 위한, 및 물 및 바이카보네이트 함유 농축물과 즉시 사용 가능한 투석 용액으로 혼합하기 위한 투석 산 전구 조성물에 관한 것이다. 상기 투석 산 전구 조성물은 염화나트륨, 1 이상의 건조 산(dry acid) 및 1 이상의 칼슘 염, 및 임의로 칼륨 염, 마그네슘 염, 및 글루코스를 함유하는 분말 성분으로 이루어진다. 본 발명에 따라 상기 1 이상의 칼슘 염 및 상기 임의 글루코스는 상기 투석 산 전구 조성물에서 무수 성분으로 존재한다.

Description

투석 전구 조성물{DIALYSIS PRECURSOR COMPOSITION}
본 발명은 투석 산 농축 용액의 제조 중에 사용하기 위한, 및 물 및 바이카보네이트 함유 농축물과 즉시 사용 가능한 투석 용액으로 추가로 혼합하기 위한 투석 산 전구 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 물 및 바이카보네이트 농축물로 희석하여 즉시 사용 가능한 투석 용액을 제조하기 위한 투석 산 농축 용액을 제공하는 방법에 관한 것이다. 또한 추가로, 본 발명은 투석 산 농축 용액의 제조를 위한, 투석 용액, 수액(infusion solution), 대체액(replacement solution), 세정액(rinsing solution) 또는 프라이밍 용액(priming solution)의 제조를 위한 상기 투석 산 전구 조성물의 용도에 관한 것이다.
인간의 신장이 제대로 기능하지 않을 경우 요독증이 발생한다. 투석은 우수하게 확립된 요독증의 치료 기술이다. 본질적으로, 투석은 신장의 기능을 인위적으로 대체한다. 투석에는 2 가지 서로 구분되는 종류; 혈액투석 및 복막 투석이 있다.
혈액투석은 신체로부터 혈액을 추출하고 체외 혈액 회로에서 이를 정제한 후 신체에 정제된 혈액을 되돌리는 것을 수반한다. 체외 혈액 회로는 반투과막을 포함하는 투석기를 포함한다. 반투과막은 혈액 측과 투석물 측을 가진다. 노폐물 및 과량의 유체는 혈액으로부터 (반투과막의 혈액 측을 통과하여) 반투과막을 통해 반투과막의 투석물 측으로 넘어가 제거된다.
혈액투석은 3 가지 상이한 치료 방식; 혈액투석, 혈액여과, 및 혈액투석여과로 수행될 수 있다. 모든 3 가지 치료 방식의 공통점은 환자가 혈액 회로에 의해 환자로부터 지속적으로 혈액을 추출하는 투석 기기에 연결된다는 점이다. 이후 혈액은 유동 방식으로 투석기 내의 반투과막의 혈액 측과 접촉하게 된다.
혈액투석에서, 투석 용액으로 지칭되는 수용액은 유동 방식으로 맞은편 막 표면, 투석물 측과 접촉하게 된다. 노폐물(독소) 및 용질은 주로 확산에 의해 제거/조절된다. 과량의 유체는 반투과막에 걸쳐 소위 막투과 압력을 가함으로써 제거된다. 용질 및 영양소는 투석 용액으로부터 반대 방향으로, 반투과막을 통해 및 혈액 내로 확산될 수 있다.
혈액여과에서, 투석 용액은 반투과막의 투석물 측과 접촉하게 되지 않는다. 대신 막투과 압력만을 반투과막에 걸쳐 가함으로써 유체 및 노폐물을 혈액으로부터 반투과막 벽을 통해 및 이의 투석물 측 내로 제거한다(대류 흐름). 이후 유체 및 노폐물은 드레인으로 전달된다. 제거된 유체의 일부를 대체하기 위해, 정확하게 밸런싱된 전해액/버퍼 투석 용액(또한 주입액(infusion fluid) 또는 보충액(replacement fluid)으로 지칭됨)이 체외 혈액 회로 내에 주입된다. 이 주입은 투석기 이전에(사전 주입 방식) 또는 투석기 이후에(사후 주입 방식) 또는 두 방법 모두로 이루어질 수 있다.
혈액투석여과는 혈액투석 및 혈액여과의 조합으로, 확산 및 대류 둘 모두에 의한 노폐물 및 과량의 유체의 반투과막 벽을 통한 수송을 조합한 치료 방식이다. 따라서, 여기서 투석 용액은 지속적인 흐름 방식으로 반투과막의 투석물 측과 접촉하게 되고, 투석 용액(또한 주입액 또는 보충액으로 지칭됨)은 사전 주입 방식, 사후 주입 방식 또는 둘 모두로 체외 혈액 회로 내로 주입하기 위해 사용될 수 있다.
다수의 환자들에게서, 혈액투석은 주당 3 회, 3-5 시간 동안 수행된다. 가정 투석이 또한 가능하긴 하지만, 혈액투석은 주로 투석 센터에서 수행된다. 가정 투석을 수행하는 경우 환자는 더 자주 및 또한 더 긴 기간 동안 더욱 온건하게, 즉 주당 5-7회의 치료 및 치료당 4-8시간으로 자유롭게 투석을 수행할 수 있다. 용량 및 치료 기간은 각 환자의 요구 및 필요에 따라 조정될 수 있다.
급성 신기능부전(acute renal insufficiency)을 앓는 환자들의 경우, 수 주 이하 동안 하루 전체의 주요 부분 동안에 걸친 지속적 치료, 지속적 신대체요법(continuous renal replacement therapy, CRRT), 또는 간헐적 신대체요법(intermittent renal replacement therapy, IRRT)이 환자의 상태에 따라 지시되는 치료이다. 또한 여기서 환자로부터의 노폐물 및 과량의 유체의 제거는 혈액투석, 혈액여과 및 혈액투석여과 치료 방식들 중 임의 또는 조합으로 수행된다.
복막 투석 치료에서 고장성 투석 용액은 환자의 복막강 내로 주입된다. 이 치료에서, 용질 및 물은 환자의 복막 모세혈관에서 상기 고장성 투석 용액으로 교환된다. 이 방법의 원리는 농도 구배에 따라 이동된 용질의 확산 및 복막에 걸친 삼투차로 인한 물 이동이다.
모든 상기 투석 기술에서 사용되는 투석 용액은 주로 전해액, 예컨대 나트륨, 마그네슘, 칼슘, 칼륨, 산/염기 버퍼 시스템 및 임의로 글루코스 또는 글루코스-유사 화합물을 함유한다. 투석 용액 중의 모든 성분들은 전해액의 수준 및 혈액 내 산-염기 평형을 조절하도록 및 혈액으로부터 노폐 물질을 제거하도록 선택된다.
오늘날 투석 용액은 상이한 종류들의 농축물들로 제조된다. 투석 용액은 상이한 농도의 액체 농축물일 수 있으며, 여기서 산/전해액 부분은 버퍼 부분으로부터 분리된다. 이것은 병실 용도(bedside use)인 1-8 L의 고도로 농축된 부피의 백(bag)으로, 또는 여전히 병실 용도인 5-20 L의 더욱 희석 농축된 부피의 캐니스터(canister)로 제공될 수 있다. 농축물은 또한 300-1000 L 부피의 중앙 탱크에서 제조될 수 있다.
투석 용액에서 버퍼 성분으로 바이카보네이트를 사용하는 경우, 바이카보네이트는 흔히 포화된 바이카보네이트 함유 농축물의 온라인 제조를 위한 건조 농축물로서 제공된다. 이후 포화된 바이카보네이트 함유 농축물은 산/전해액 농축물과 혼합되고 정제수로 추가 희석되어 온라인 제조된 투석 용액을 생성한다.
투석 용액은 수년에 걸쳐 품질이 향상되었으며, 추가 희석 및 다른 성분들과 즉시 사용 가능한 투석 용액으로 혼합하기 위한 농축된 전구 조성물의 입수 가능성(availability)은 비용을 감소시키고 환경 문제를 개선했다.
추가 비용 제한 및 환경 문제 개선을 위한 한 가지 방법은 모든 성분들이 건조형인 투석 전구 조성물을 제공하는 것일 수 있다. 그러나, 모든 성분들을 건조 성분으로 제공하는 것은 새로운 문제점들을 발생시킨다.
첫째로, 건조 산(dry acid) 및 바이카보네이트 분말은 상용적이지 않다. 적은 양의 습기가 존재하는 경우, 바이카보네이트는 이산화탄소로 분해된다.
둘째로, 바이카보네이트와 혼합된 염화마그네슘 및 염화칼슘은 탄산칼슘 및/또는 탄산마그네슘의 용해도 곱이 초과하는 영역을 제공하며, 이는 물이 농축물 또는 투석 용액의 제조 중에 첨가되는 경우 이들의 침전을 일으킬 수 있다.
셋째로, 바이카보네이트를 개별 카트리지에 차단시킬지라도, 여전히 문제들이 일어날 것이다. 예를 들어 즉시 사용 가능한 투석 용액을 제조하는 경우 상이한 성분들의 케이킹 및 럼프 형성은 이들의 용해를 더욱 어렵게 또는 심지어 불가능하게 만들 것이다.
넷째로, 글루코스가 존재하는 경우, 전구체의 변색, 및 이후에, 즉시 사용 가능한 투석 용액은 글루코스 분해 생성물의 결과로 발생할 수 있으며, 이는 권위 있는 규정(authority regulations), 예를 들어 유럽 약전에 의해 설정된 제한 및 독성 때문에 피해야 한다.
상기 문제들은 모두 건조 전구 조성물 내의 습기의 존재로 인한 것이다.
종래 기술에서 이것은, EP0567452 또는 EP1714657에 개시된 바와 같이, 상이한 성분들의 과립을 제조하고 각 과립 내의 상이한 성분들의 상이한 층들을 생성시킴으로써 해결되어 왔다.
그러나, 이것은 여전히 상이한 층들 사이의 상호작용을 일으킬 수 있고, 즉시 사용 가능한 투석 용액의 제조를 위해 완전하고 적절하게 용해된 과립을 제공하는 것은 또한 많은 시간을 소비하는 일이다. 추가로, 상이한 성분들의 적절한 조성 및 농도를 과립 내 및 따라서 최종적으로 제조된 즉시 사용 가능한 투석 용액 내 양쪽에서 확보하는 것은 어렵다.
본 발명의 한 목적은 추가로 향상된 안정성, 제한된 화학 분해 및 증가된 저장 수명(shelf life)을 나타내는 투석 전구 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 추가 비용 절감 및 추가로 향상된 환경적 이점을 발생시키는 투석 전구 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적들은 제1항에 따른 투석 산 전구 조성물에 의해, 종속항 제2항-제6항에 정의된 상이한 실시양태들과 함께 완전히 또는 적어도 부분적으로 달성된다.
상기 목적들은 또한 제7항에 따른 방법 및 제8항 및 제9항에 따른 투석 산 전구 조성물의 용도에 의해 완전히 또는 적어도 부분적으로 달성된다.
본 발명은 투석 산 농축 용액의 제조 중에 사용하기 위한, 및 물 및 바이카보네이트 함유 농축물과 즉시 사용 가능한 투석 용액으로 추가로 혼합하기 위한 투석 산 전구 조성물에 관한 것이다. 상기 투석 산 전구 조성물은 염화나트륨, 1 이상의 건조 산 및 1 이상의 칼슘 염, 및 임의로 칼륨 염, 마그네슘 염 및 글루코스를 포함하는 분말 성분으로 이루어진다. 본 발명에 따라 상기 1 이상의 칼슘 염 및 상기 임의 글루코스는, 즉 글루코스가 존재하는 경우, 상기 투석 산 전구 조성물에서 무수 성분으로 존재한다. 추가로, 상기 투석 산 전구 조성물은 38℃/90%RH에서 0.3 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 방습성 컨테이너에 밀봉된다.
본 발명은 추가로 물 및 바이카보네이트 함유 농축물로 희석하여 즉시 사용 가능한 투석 용액을 제조하기 위한 투석 산 농축 용액을 제공하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따라 상기 방법은:
(a) 염화나트륨, 1 이상의 건조 산, 및 1 이상의 칼슘 염, 임의로 칼륨 염, 마그네슘 염, 및 글루코스를 포함하는 투석 전구 조성물을 제공하는 단계로서, 상기 1 이상의 칼슘 염 및 상기 임의 글루코스는, 즉 글루코스가 존재하는 경우, 상기 투석 산 전구 조성물에서 무수 성분으로 존재하는 것인 단계,
(b) 상기 투석 전구 조성물을 밀봉된, 38℃/90%RH에서 0.3 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 방습성 컨테이너에 제공하는 단계, 및
(c) 상기 컨테이너 중 상기 투석 전구 조성물에 규정된 부피의 물을 첨가하고 이들을 혼합함으로써, 상기 투석 산 농축물을 용액으로서 제공하는 단계
를 포함한다.
본 발명은 추가로 투석 산 농축 용액을 제조하기 위한 상기 투석 산 전구 조성물의 용도에 관한 것이다.
마지막으로, 본 발명은 투석 용액, 수액, 대체액(replacement solution), 세정액(rinsing solution) 또는 프라이밍 용액(priming solution)을 제조하기 위한 상기 투석 산 전구 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 실시양태들은 하기 구체적인 내용 및 종속항으로부터 명백할 것이다.
통상의 투석 용액, 예컨대 염화칼륨, 염화마그네슘, 염화칼슘, 글루코스, 염화나트륨, 나트륨 바이카보네이트, 건조 산, 예컨대 시트르산, 글루코노-δ-락톤 등의 건조 분말 성분들의 광범위한 상이한 분할 및 조합을 제조하여 강제된 안정성 연구에 투입하였다. 케이킹, 럼프 형성, 변색 및 용해 속도와 같은 사건들을 1 개월, 4 개월 및 10 개월의 저장 시간 후에 조사하였다.
기대된 바와 같이, 나트륨 바이카보네이트는 이산화탄소 형성, 탄산칼슘 침전, 및 탄산마그네슘 침전으로 인해 다른 성분들로부터 분리될 필요가 있음이 확인되었다. 그러나, 통상의 투석 용액의 나머지 성분들을 배합하는 경우 염화칼슘에 부착된 결정수는 분말 조성 내에서 케이킹 및 럼프 형성 및 글루코스(존재하는 경우)의 변색의 문제를 일으켰다. 염화칼슘 이수화물을 무수 염화칼슘, 또는 임의 결정수를 함유하지 않는 또 다른 칼슘 염으로 대체함으로써, 분말 조성은 안정적이고, 자유 유동적이며 변색 발생이 없도록 유지된다. 따라서, 안정한 조성물이 제공되는 것을 보장하기 위해, 조성물을 저장하기 위해 사용되는 컨테이너 물질은 방습성이어야 하며, 칼슘 염에 통상적으로 부착되는 결정수와 동일한 양 이상의 양을 통과시키지 않아야 한다. 이는 38℃/90%RH에서 0.3 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 컨테이너 물질에 의해 달성된다.
또 다른 실시양태에서 상기 컨테이너 물질은 38℃/90%RH에서 0.2 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는다.
또 다른 실시양태에서 상기 컨테이너 물질은 38℃/90%RH에서 0.05-0.3 g/m2/d 사이의 수증기 투과율을 갖는다.
또한 또 다른 실시양태에서 상기 컨테이너 물질은 38℃/90%RH에서 0.05-0.2 g/m2/d 사이의 수증기 투과율을 갖는다.
또 다른 실시양태에서 상기 컨테이너 물질은 38℃/90%RH에서 0.1-0.3 g/m2/d 사이의 수증기 투과율을 갖는다.
또한 또 다른 실시양태에서 상기 컨테이너 물질은 38℃/90%RH에서 0.1-0.2 g/m2/d 사이의 수증기 투과율을 갖는다.
본 발명에 따라 상기 투석 산 전구 조성물은 염화나트륨, 1 이상의 건조 산 및 1 이상의 칼슘 염, 및 임의로 칼륨 염, 마그네슘 염, 및 글루코스를 포함하는 분말 성분으로 이루어지며, 상기 1 이상의 칼슘 염 및 상기 임의 글루코스는 방습성 컨테이너 내의 상기 투석 산 전구 조성물에서 무수 성분으로 존재한다.
본 발명의 다른 실시양태들에서 상기 1 이상의 건조 산은 락트산, 시트르산, 글루콘산, 글루코노-δ-락톤, N-아세틸 시스테인 및 α-리포산을 포함하는 군으로부터 선택된다. 따라서, 건조 산의 조합은 상기 투석 산 전구 조성물 내에 사용될 수 있고, 상이한 건조 산들의 조합을 제공함으로써, 상기 산 기능에 추가로, 예를 들어 (시트르산, 글루콘산, 글루코노-δ-락톤, N-아세틸 시스테인 및 α-리포산과 같은) 항산화 효과, (시트르산과 같은) 항응고 효과 등과 같은 다른 기능 및 효과가 제공될 수 있다.
또한 추가 실시양태들에서 상기 투석 산 전구 조성물 중 상기 1 이상의 칼슘 염은 무수 염화칼슘, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 시트레이트(트리칼슘 디시트레이트), 칼슘 락테이트 및 칼슘 α-케토글루타레이트를 포함하는 군으로부터 선택된다. 또한 여기서 상이한 칼슘 염들의 조합은 칼슘 글루코네이트로부터의 항산화 효과, 또는 칼슘 시트레이트로부터의 항응고 효과 등과 같은 특정 추가(add-on) 특징을 조정하도록 사용될 수 있다.
한 실시양태에서 상기 투석 산 전구 조성물 중 상기 1 이상의 칼슘 염은 무수 염화칼슘을 포함한다. 건조 투석 산 전구 조성물에 무수 염화칼슘을 사용함으로써, 무수 성분은 임의 물이 백 내로 수송되는 경우 건조제로서 작용할 것이다.
한 실시양태에서 상기 투석 산 전구 조성물 중 상기 1 이상의 칼슘 염은 칼슘 글루코네이트, 칼슘 시트레이트 및 칼슘 락테이트를 포함하는 군으로부터 선택된다.
마그네슘 염이 존재하는 다른 실시양태들에서, 상기 투석 산 전구 조성물 중 상기 마그네슘 염은, 상이한 정도로 수화된 염화마그네슘, 예를 들어 염화마그네슘 헥사하이드레이트 또는 염화마그네슘 이수화물을 포함하는 군으로부터 선택된 1 이상이다. 한 실시양태에서 상기 투석 전구 조성물은 특정 양으로 제공되고 상기 방습성 컨테이너 내에서 규정된 부피의 물과 혼합되어 투석 산 농축 용액을 제공하도록 구성된다. 따라서, 상기 방습성 컨테이너는 상기 규정된 부피 이하의 용액을 수용하고 조제하도록 구성된다.
한 실시양태에서 상기 규정된 부피는 1 내지 8 L의 범위 내일 수 있다.
또 다른 실시양태에서 상기 규정된 부피는 5-20 L의 범위 내일 수 있다.
또한 또 다른 실시양태에서 상기 규정된 부피는 300-1000 L의 범위 내일 수 있다.
추가로, 한 실시양태에서 상기 투석 산 농축 용액은 물 및 바이카보네이트 농축물로 1:30 내지 1:50 범위 내로 희석되도록 구성 및 제공된다.
본 발명은 추가로 투석 산 농축 용액을 제공하는 방법에 관한 것이다. 상기 투석 산 농축 용액은 추가 물 및 바이카보네이트 농축물과 혼합되어 즉시 사용 가능한 투석 용액을 제조하도록 추가로 의도된 것이다. 본 발명에 따라 상기 방법은 (a) 염화나트륨, 1 이상의 건조 산, 및 1 이상의 칼슘 염, 임의로 칼륨 염, 마그네슘 염, 및 글루코스를 포함하는 투석 전구 조성물을 제공하는 단계로서, 상기 1 이상의 칼슘 염 및 상기 임의 글루코스는 상기 투석 산 전구 조성물에서 무수 성분으로 존재하는 것인 단계, (b) 상기 투석 전구 조성물을 밀봉된, 38℃/90%RH에서 0.3 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 방습성 컨테이너에 제공하는 단계, 및 (c) 상기 컨테이너 중 상기 투석 전구 조성물에 규정된 부피의 물을 첨가하고 이들을 혼합함으로써, 상기 투석 산 농축물을 용액으로서 제공하는 단계를 포함한다.
염화나트륨은 규정된 부피의 물이 상기 방습성 컨테이너 내로 투입되는 경우 2.55-5.5 M 범위 내의 염화나트륨 농도가 투석 산 농축 용액에 제공되도록 하는 양으로 상기 방습성 컨테이너에 제공된다.
상기 건조 산은 규정된 부피의 물이 상기 방습성 컨테이너 내로 투입되는 경우 60-200 mEq/L H+(산) 범위 내의 농도가 투석 산 농축 용액에 제공되도록 하는 양으로 상기 방습성 컨테이너에 제공된다.
추가로, 상기 1 이상의 칼슘 염은 규정된 부피의 물이 상기 방습성 컨테이너 내로 투입되는 경우 30-125 mM 범위 내의 칼슘 이온 농도가 투석 산 농축 용액에 제공되도록 하는 양으로 상기 방습성 컨테이너에 제공된다.
존재하는 경우, 상기 마그네슘 염은 규정된 부피의 물이 상기 방습성 컨테이너 내로 투입되는 경우 7.5-50 mM 범위 내의 마그네슘 이온 농도가 투석 산 농축 용액에 제공되도록 하는 양으로 상기 방습성 컨테이너에 제공된다.
존재하는 경우, 칼륨 염은 규정된 부피의 물이 상기 방습성 컨테이너 내로 투입되는 경우 0-200 mM 범위 내의 칼륨 이온 농도가 투석 산 농축 용액에 제공되도록 하는 양으로 상기 방습성 컨테이너에 제공된다.
존재하는 경우, 글루코스는 규정된 부피의 물이 상기 방습성 컨테이너 내로 투입되는 경우 0-100 g/L 범위 내의 농도가 투석 산 농축 용액에 제공되도록 하는 양으로 상기 방습성 컨테이너에 제공된다.
한 실시양태에서 상기 건조 투석 산 전구 조성물은, 상기 건조 투석 산 전구 조성물이 용해되고 물 및 바이카보네이트와 혼합되는 경우, 약 130-150 mM의 나트륨 이온, 약 0 내지 4 mM의 칼륨 이온, 약 1-2.5 mM의 칼슘 이온, 약 0.25 내지 1 mM의 마그네슘 이온, 약 0 내지 2%(g/l) 글루코스, 약 85 내지 134 mM 클로라이드 이온, 약 2 내지 4 mEq/L 산, 및 약 20 내지 40 mEq/L 바이카보네이트 이온을 포함하는 즉시 사용 가능한 투석 용액을 제공하도록 하는 양으로 상이한 성분들을 포함한다.
따라서, 본 발명은 투석 산 농축 용액의 제조 중에 사용하기 위한, 및 물 및 바이카보네이트 함유 농축물과 즉시 사용 가능한 투석 용액으로 혼합되기 위한 건조 투석 산 전구 조성물을 지니는 예비 패킹된 컨테이너를 제공하고, 여기서 상기 투석 산 전구 조성물은 염화나트륨, 1 이상의 건조 산 및 1 이상의 칼슘 염을 포함하는 분말 성분으로 이루어진다. 임의로 상기 투석 산 전구 조성물은 추가로 칼륨 염, 마그네슘 염 및 글루코스를 포함한다. 본 발명에 따라 상기 1 이상의 칼슘 염은 상기 투석 산 전구 조성물에서 무수 성분으로 존재하고 상기 투석 산 전구 조성물은 38℃/90%RH에서 0.3 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 방습 컨테이너에 밀봉된다.
[ 실시예 ]
예시로서, 및 비제한적으로, 하기 실시예들은 본 발명의 실시양태에 따른 여러가지 투석 산 전구 조성물을 확인하였다.
실시예 1-4에서, 하기 표들은 1:35 희석을 위한 투석 산 전구 조성물의 함량을 나타낸다. 각 투석 산 농축 용액(하기 표에서 DACS)의 규정된 부피는 5.714 L이고, 각 즉시 사용 가능한 투석 용액(하기 표에서 RFUDS)의 최종 부피는 200 L였다.
실시예 1:
Figure 112013113736111-pct00001

실시예 2:
Figure 112013113736111-pct00002

실시예 3:
Figure 112013113736111-pct00003

실시예 4:
Figure 112013113736111-pct00004

실시예 5 내지 실시예 7에서, 하기 표들은 1:45 희석을 위한 건조 산 전구 조성물의 함량을 나타낸다. 각 투석 산 농축 용액(하기 표에서 DACS)의 규정된 부피는 5.33 L이고, 각 즉시 사용 가능한 투석 용액(하기 표에서 RFUDS)의 최종 부피는 240 L였다.
실시예 5:
Figure 112013113736111-pct00005

실시예 6:
Figure 112013113736111-pct00006

실시예 7:
Figure 112013113736111-pct00007

본 발명은 현재 가장 실제적인 실시양태로 간주되는 것들에 관하여 기술되었으나, 본 발명은 개시된 실시양태들에 제한되지 않고, 이와는 반대로, 첨부된 특허청구범위의 의미 및 범위 내에 포함된 다양한 변경 및 동등물들을 커버하도록 의도되었음이 이해될 것이다.

Claims (9)

  1. 투석 산 농축 용액의 제조 시에 사용하기 위한, 그리고 물 및 바이카보네이트 함유 농축물과 혼합하여 즉시 사용 가능한 투석 용액으로 만들기 위한 투석 산 전구 조성물로서, 상기 투석 산 전구 조성물은 염화나트륨, 1 이상의 건조 산(dry acid) 및 1 이상의 칼슘 염 및 글루코스, 및 임의로 칼륨 염, 및 마그네슘 염을 포함하는 분말 성분으로 이루어지며, 상기 1 이상의 칼슘 염 및 글루코스는 상기 투석 산 전구 조성물 중에 무수 성분으로서 존재하고, 상기 투석 산 전구 조성물 중 상기 1 이상의 칼슘 염은, 무수 염화칼슘, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 시트레이트, 칼슘 락테이트, 및 칼슘 α-케토글루타레이트를 포함하는 군으로부터 선택되며, 상기 마그네슘 염은 일정한 정도로 수화된 염화마그네슘을 포함하는 군으로부터 선택되고, 상기 칼륨 염은 염화칼륨이며, 상기 1 이상의 건조 산은 락트산, 시트르산, 글루콘산, 글루코노-δ-락톤, N-아세틸 시스테인 및 α-리포산을 포함하는 군으로부터 선택되고, 상기 투석 산 전구 조성물은 38℃/90%RH에서 0.3 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 방습성 컨테이너에 밀봉되는 것인 투석 산 전구 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 방습성 컨테이너는 38℃/90%RH에서 0.2 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 것인 투석 산 전구 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 방습성 컨테이너는 38℃/90%RH에서 0.05 g/m2/d 초과의 수증기 투과율을 갖는 것인 투석 산 전구 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 투석 산 전구 조성물은 상기 방습성 컨테이너 내에서 규정된 부피의 물과 혼합되어 투석 산 농축 용액을 제공하도록 구성되는 것인 투석 산 전구 조성물.
  5. 물 및 바이카보네이트 함유 농축물로 희석하여 즉시 사용 가능한 투석 용액을 제조하기 위한 투석 산 농축 용액을 제공하는 방법으로서,
    (a) 염화나트륨, 1 이상의 건조 산, 및 1 이상의 칼슘 염 및 글루코스, 임의로 칼륨 염, 및 마그네슘 염을 포함하는 투석 산 전구 조성물을 제공하는 단계로서, 상기 1 이상의 칼슘 염 및 글루코스는 상기 투석 산 전구 조성물 중에 무수 성분으로서 존재하고, 상기 투석 산 전구 조성물 중 상기 1 이상의 칼슘 염은, 무수 염화칼슘, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 시트레이트, 칼슘 락테이트, 및 칼슘 α-케토글루타레이트를 포함하는 군으로부터 선택되며, 상기 마그네슘 염은 일정한 정도로 수화된 염화마그네슘을 포함하는 군으로부터 선택되고, 상기 칼륨 염은 염화칼륨이며, 상기 1 이상의 건조 산은 락트산, 시트르산, 글루콘산, 글루코노-δ-락톤, N-아세틸 시스테인 및 α-리포산을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인 단계,
    (b) 상기 투석 산 전구 조성물을 밀봉된, 38℃/90%RH에서 0.3 g/m2/d 미만의 수증기 투과율을 갖는 방습성 컨테이너에 제공하는 단계, 및
    (c) 상기 컨테이너 내의 상기 투석 산 전구 조성물에 규정된 부피의 물을 첨가하고 이들을 혼합함으로써, 투석 산 농축물을 용액으로서 제공하는 단계
    를 포함하는, 투석 산 농축 용액을 제공하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 투석 용액, 수액(infusion solution), 대체액(replacement solution), 세정액(rinsing solution) 또는 프라이밍 용액(priming solution)을 제조하기 위해 사용되는 것인 투석 산 전구 조성물.
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