CN103965190A - 一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法 - Google Patents

一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法 Download PDF

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李鑫
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Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法。N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基吡啶在40-100℃反应，经2-8小时制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，该中间体与溴乙酸乙酯在50-160℃反应，重结晶得纯品；咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。

Description

一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
（一） 技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法。
（二） 背景技术
咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
现有的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的制备存在以下缺点：
（1）副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；
(2) 所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；
(3) 原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦；
(4)需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。
上述问题均需要改进。
（三） 发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
（1）制备咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基吡啶在40-100℃ 反应，经2-8小时制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，该中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在50-160℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品重结晶得纯品；
（2）制备咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸：在碱作用下，咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品。
其反应为：
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠中的至少一种。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中用体积比1：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（1）中N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、2-氨基吡啶、碱和溴乙酸乙酯的用量比为2.5-3.5:1：1-2.5:1-2.5，以上为摩尔比。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中水解温度为20-80℃。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中溶剂为甲醇或乙醇与水的混合物。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的至少一种。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中盐酸的浓度为30%。
本发明的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，步骤（2）中咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯与碱的用量比为1:1-2.5。
本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
（四） 具体实施方式
实施例1
80mL（71.7g）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基吡啶(18.8g，200mmol）40℃下反应5小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2吡啶基甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 mL（114g）N,N-二甲基甲酰胺（DMF)，NaHCO3(25.2g，300mmol)和溴乙酸乙酯（50.1g，300mmol），50℃反应10小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和200 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 mL），合并有机相，用水洗涤（2×150 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品30.6g，产率80.5%，熔点:49.6-51.5℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:9.31(d, J=6.8Hz, 1H),8.31(s,1H), 7.74(d, J=9.2Hz, 1H),7.41(t,J=7.2Hz, 1H), 7.05(t,J=6.8Hz, 1H)4.42(q,J=7.2Hz,2H), 1.42(t,J=7.2Hz,3H) 。
在250mL单口烧瓶中加入咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯（19.0g，100mmol）和100mL甲醇中，把氢氧化钠（6.0g，150mmol）溶解于10mL水中，加入到反应瓶中，20℃下搅拌2 h，反应结束，反应结束，用30%的盐酸中和至pH=5，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后即得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品10.3g，产率63.6%，熔点196-197℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ:10.88(s, 1H), 9.33(d, J=7.2Hz, 1H),8.30(s,1H),7.72(d, J=9.2Hz, 1H),7.44(t,J=8.0Hz, 1H), 7.10(t,J=7.2Hz, 1H)。
实施例2
80mL（71.7g）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料,与2-氨基吡啶(18.8g，200mmol）40℃下反应5小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 mL（125g）二氧六环，K2CO3(20.8g，150mmol)和溴乙酸乙酯（50.1g，300mmol），80℃反应10小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和200 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 mL），合并有机相，用水洗涤（2×150 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品21.6g，产率56.8%。
在250mL单口烧瓶中加入咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯（26.7g，100mmol）和100mL甲醇中，把氢氧化钾（8.4g，150mmol）溶解于10mL水中，加入到反应瓶中，40℃下搅拌2 h，反应结束，反应结束，用30%的盐酸中和至pH=4，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后即得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品11.1g，产率68.6%。
实施例3
N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（80mL）既是溶剂又是反应原料,与2-氨基吡啶(18.8g，200mmol）60℃下反应5小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 mL（103g）甲苯，三乙胺(30.3g，300mmol)和溴乙酸乙酯（50.1g，300mmol），100℃下反应8小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和200 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 mL），合并有机相，用水洗涤（2×150 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品24.0g，产率63.1%。
在250mL单口烧瓶中加入咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯（19.0g，100mmol）和100mL甲醇中，把氢氧化钠（6.0g，150mmol）溶解于10mL水中，加入到反应瓶中，40℃搅拌2 h，反应结束，反应结束，用30%的盐酸中和至pH=4，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后即得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品10.5g，产率65.1%。
实施例4
N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（80mL）既是溶剂又是反应原料,与2-氨基吡啶(18.8g，200mmol）60℃下反应5小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120 mL（125g）二氧六环，Na2CO3(15.9g，150mmol)和溴乙酸乙酯（50.1g，300mmol），100℃下反应6小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和200 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 mL），合并有机相，用水洗涤（2×150 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品26.1g，产率68.7%。
在250mL单口烧瓶中加入咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯（19.0g，100mmol）和100mL甲醇中，把氢氧化锂（3.6g，150mmol）溶解于10mL水中，加入到反应瓶中，20℃下搅拌2 h，反应结束，反应结束，用30%的盐酸中和至pH=5，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后即得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品11.2g，产率69.0%。
实施例5
N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（69mL）既是溶剂又是反应原料,与2-氨基吡啶(18.8g，200mmol）40℃下反应8小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入60 mL（62g）二氧六环、60 mL（52g）甲苯，Na2CO3(5.3g，50mmol)、K2CO3(13.9g，100mmol)、KHCO3(5g，50mmol)和溴乙酸乙酯（33.4g，200mmol），60℃下反应15小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和200 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 mL），合并有机相，用水洗涤（2×150 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品25.5g，产率67.1%。
在250mL单口烧瓶中加入咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯（19.0g，100mmol）和100mL乙醇中，把氢氧化锂（1.2g， 50mmol）、氢氧化钠（2g， 50mmol）溶解于10mL水中，加入到反应瓶中，80℃下搅拌1 h，反应结束，反应结束，用30%的盐酸中和至pH=5，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后即得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品11.1g，产率68.4%。
实施例6
N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（97mL）既是溶剂又是反应原料,与2-氨基吡啶(18.8g，200mmol）100℃下反应2小时，反应结束制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，旋转蒸发除去多余的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入20 mL（19g）N,N-二甲基甲酰胺（DMF)、60 mL（62g）二氧六环、60 mL（52g）甲苯，Na2CO3(21.2g，200mmol)、K2CO3(13.9g，100mmol)、KHCO3(20g，200mmol)和溴乙酸乙酯（83.5g，500mmol），160℃下反应3小时，反应结束，冷至室温，加入600 mL水和200 mL乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3×200 mL），合并有机相，用水洗涤（2×150 mL），200 mL饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=1：1（体积比）的混合溶液重结晶得纯品26.4g，产率69.4%。
在250mL单口烧瓶中加入咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯（19.0g，100mmol）和140mL甲醇中，把氢氧化锂（4.8g， 200mmol）、氢氧化钠（2g， 50mmol）溶解于20mL水中，加入到反应瓶中，20℃下搅拌5 h，反应结束，反应结束，用30%的盐酸中和至pH=5，抽滤，滤饼用少量水洗涤，干燥后即得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品11.3g，产率69.5%。

Claims (10)

1.一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）制备咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基吡啶在40-100℃ 反应，经2-8小时制得N,N-二甲基-N'-2-吡啶基甲脒中间体，该中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在50-160℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品，该粗产品重结晶得纯品；
（2）制备咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸：在碱作用下，咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品。
2.根据权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中用体积比1：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
5.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、2-氨基吡啶、碱和溴乙酸乙酯的用量比为2.5-3.5:1：1-2.5:1-2.5，以上为摩尔比。
6.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中水解温度为20-80℃。
7.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中溶剂为甲醇或乙醇与水的混合物。
8.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的至少一种。
9.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中盐酸的浓度为30%。
10.根据权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯与碱的用量比为1:1-2.5。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104844595A (zh) * 2015-04-25 2015-08-19 山东友帮生化科技有限公司 一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法
CN104844598A (zh) * 2015-04-30 2015-08-19 山东友帮生化科技有限公司 8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法
CN110590771A (zh) * 2019-09-05 2019-12-20 南通大学 一种[1,5-a]-吡啶并咪唑-1-腈及其化学合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014055955A1 (en) * 2012-10-05 2014-04-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Gdf-8 inhibitors
CN103764653A (zh) * 2011-09-01 2014-04-30 Irm责任有限公司 作为c-Kit激酶抑制剂的化合物和组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103764653A (zh) * 2011-09-01 2014-04-30 Irm责任有限公司 作为c-Kit激酶抑制剂的化合物和组合物
WO2014055955A1 (en) * 2012-10-05 2014-04-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Gdf-8 inhibitors

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104844595A (zh) * 2015-04-25 2015-08-19 山东友帮生化科技有限公司 一种咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法
CN104844598A (zh) * 2015-04-30 2015-08-19 山东友帮生化科技有限公司 8-甲氧基甲酸乙酯咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸乙酯的合成方法
CN110590771A (zh) * 2019-09-05 2019-12-20 南通大学 一种[1,5-a]-吡啶并咪唑-1-腈及其化学合成方法

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