CN103948593A - 阿维莫泮药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种阿维莫泮药物组合物及其制备方法，是将阿维莫泮、泊洛沙姆、羟丙基倍他环糊精及微粉硅胶加入无水乙醇溶解，常温减压干燥成粉末，过40~80目筛制成阿维莫泮药物组合物，所得阿维莫泮药物组合物可与其他辅料混匀后，直接压片制成片剂，或填装入明胶胶囊中制成胶囊剂，或装入袋中制成颗粒剂。本发明所制备的阿维莫泮药物组合物稳定性好，可显著改善药物的水溶性，提高药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，改善药物的生物利用度，且制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化生产。

Description

阿维莫泮药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于化学药物制剂技术领域，具体涉及一种阿维莫泮药物组合物及其制备方法。

背景技术

阿维莫泮（Alvimopan，又称为爱维莫潘），化学名称为：2-（【（2S）-2-（【（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基哌啶-1-基】甲基）-3-苯基丙酰】氨基）乙酸二水合物，化学结构式为：。阿维莫泮是目前国内外治疗肠梗阻的真正有效治疗药物。肠内容物不能正常运行或通过发生障碍时称为肠梗阻，其临床病情复杂多变，特别是术后肠梗阻，是各类腹部或其他外科手术术后常见的一种短期肠道损伤疾病，可因多种因素导致病情恶化。术后肠梗阻不仅是造成患者术后康复进程减缓、住院时间延长、额外费用支出增加的主要原因之一，也是导致医疗资源负担加重的潜在原因之一。尽管近些年来随着对其病理、生理认识的不断提高和治疗方法的改进，治疗肠梗阻的效果有了很大的提高，但病情严重时，如绞窄性肠梗阻，死亡率仍在10%左右。

由于阿维莫泮在水中溶解度很低，口服吸收很少，且存在很强的肝首过效应，造成体内的血浆药物浓度差异大。文献报道，阿维莫泮的beagle犬生物利用度试验结果仅为0.03%，另据国外专利文献报道，阿维莫泮胶囊剂和口服液的生物利用度低，最高约为6%。国外上市的阿维莫泮胶囊为临床上常用的剂型，根据专利EP 0984004A2报道，其处方工艺是将聚乙二醇融化并保持熔融状态，将药物掺入其中；用适宜的油状糊剂装填设备，将所述熔融的均相悬浮液装入硬明胶胶囊。但该处方工艺在实际生产过程中存在难点：①工艺操作要求高：为保证制剂含量均匀度合格，避免阿维莫泮在聚乙二醇中发生分散不均匀，需要控制原料药的粒度，一般需要经微粉化处理；此外在灌装的同时还需要同步搅拌。②对设备要求高：阿维莫泮胶囊的制备需要将熔融的均相悬浮液装入硬明胶胶囊，这就需要特殊的灌装设备（液体胶囊灌装机），整个生产线需要加热和保温装置，以保证聚乙二醇的液体状态适合灌装，但目前国内没有此设备的生产厂家。因此，对阿维莫泮进行剂型改造，以进一步提高其生物利用度，具有重大意义，并具有十分广阔的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿维莫泮药物组合物及其制备方法，可克服现有技术的缺点与不足，提供一种稳定性好、溶出速度快、生物利用度高的阿维莫泮药物组合物，且制备工艺简单，对设备无特殊要求。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，是将阿维莫泮、泊洛沙姆、羟丙基倍他环糊精及微粉硅胶加入无水乙醇溶解，常温减压干燥成粉末，过40~80目筛即得；常温减压干燥的时间为5~8小时，压力为0.08~0.09MPa。

各组份按重量份数计：阿维莫泮0.5~5份，泊洛沙姆10~25份，羟丙基倍他环糊精10~35份，微粉硅胶20~30份，无水乙醇100~200份。

将阿维莫泮药物组合物与其他辅料混匀后，直接压片制成片剂，或填装入明胶胶囊中制成胶囊剂，或装入袋中制成颗粒剂。

本发明采用固体分散技术研制阿维莫泮药物组合物，通过将主药阿维莫泮与泊洛沙姆、羟丙基倍他环糊精、微粉硅胶一起溶解于乙醇中，使阿维莫泮晶型转变为无定形，并控制和保持无定形状态，以提高阿维莫泮药物组合物的稳定性；主药以无定形状态存在的同时，药物颗粒周围被可溶性载体包围，使疏水难溶性的药物表面具有良好的可湿性，使药物微粒易被润湿，加快了溶出度和吸收度；本发明在处方中加入微粉硅胶，使阿维莫泮药物组合物易于干燥和粉碎，有利于大生产的实际操作。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：本发明阿维莫泮药物组合物稳定性好，具有改善药物水溶性，提高药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，提高生物利用度等优点，且制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化生产。

具体实施方式

实施例一：

一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，是将重量份为0.5份的阿维莫泮、10份泊洛沙姆、10份羟丙基倍他环糊精及30份微粉硅胶加入100份无水乙醇溶解，0.08MPa下常温减压干燥8小时，所得粉末过80目筛即得阿维莫泮药物组合物。

所得阿维莫泮药物组合物再与其他辅料混匀后直接压片制成片剂。

实施例二

一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，是将重量份为2.5份的阿维莫泮、15份泊洛沙姆、30份羟丙基倍他环糊精及20份微粉硅胶加入150份无水乙醇溶解，0.085MPa下常温减压干燥6.5小时，所得粉末过40目筛即得阿维莫泮药物组合物。

所得阿维莫泮药物组合物再与其他辅料混匀后填装入明胶胶囊中制成胶囊剂。

实施例三

一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，是将重量份为5份的阿维莫泮、25份泊洛沙姆、35份羟丙基倍他环糊精及25份微粉硅胶加入200份无水乙醇溶解，0.09MPa下常温减压干燥5小时，所得粉末过60目筛即得阿维莫泮药物组合物。

所得阿维莫泮药物组合物再与其他辅料混匀后装入袋中制成颗粒剂。

本发明采用固体分散技术，通过将主药阿维莫泮与泊洛沙姆、羟丙基倍他环糊精、微粉硅胶一起溶解于乙醇中，使阿维莫泮晶型转变为无定形，提高阿维莫泮药物组合物的稳定性；主药以无定形状态存在的同时，药物颗粒周围被可溶性载体包围，使疏水难溶性的药物表面具有良好的可湿性，使药物微粒易被润湿，加快了溶出度和吸收度，所制得的阿维莫泮药物制剂稳定性好，具有良好的水溶性和适宜的溶出速率，可促进药物的胃肠道吸收，提高生物利用度，且制备工艺简单，对设备无特殊要求。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (3)

1.一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，其特征在于：将阿维莫泮、泊洛沙姆、羟丙基倍他环糊精及微粉硅胶加入无水乙醇溶解，常温减压干燥成粉末，过40~80目筛即得。

2.根据权利要求1所述阿维莫泮药物组合物的制备方法，其特征在于：各组份按重量份数计：阿维莫泮0.5~5份，泊洛沙姆10~25份，羟丙基倍他环糊精10~35份，微粉硅胶20~30份，无水乙醇100~200份。

3.一种如权利要求1所述制备方法制得的阿维莫泮药物组合物，其特征在于：将阿维莫泮药物组合物与其他辅料混匀后，直接压片制成片剂，或填装入明胶胶囊中制成胶囊剂，或装入袋中制成颗粒剂。