CN103933568B - 一种水溶性竹红菌素plga纳米粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种水溶性竹红菌素PLGA纳米粒及其制备方法。系以聚乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体，将PLGA和竹红菌素溶于有机溶剂，制成油相，高速搅拌下加入含有冻干赋形剂的水相中，通过乳化冻干法，最终获得载竹红菌素纳米粒。按照本发明的制备方法使用美国药典(FDA)批准的可生物降解的医用高分子材料PLGA，减少普通载药材料带来的毒副作用，提高了药物的水溶性，得到的纳米粒粒径在20-200nm之间，使药物发生红移，增加了在光疗窗口(600-900nm)的吸收，降低了药物暗毒性。原料简单，易操作。

Description

一种水溶性竹红菌素PLGA纳米粒及其制备方法

技术领域

本发明属于具有光动力活性的光敏剂技术领域，涉及一种水溶性竹红菌素PLGA纳米粒及其制备方法。

背景技术

光动力疗法(PhotodynamicTherapy，简称PDT)是一种正在研究发展中的新型临床治疗技术。自Dousherty等在上世纪70年代首次将PDT应用于临床肿瘤治疗并获得成功，发展至今，PDT不仅是癌症治疗的有效手段之一，还被广泛用于治疗老年性眼底斑状变性、鲜红斑痣、周围动脉症和冠状动脉疾病，另外，在抗病毒、光动力农药方面也已有成功的应用。自问世至今，世界上已有许多病人受益于光动力疗法。

光动力疗法由于具有更好的选择性，在癌症治疗中备受关注，目前在临床癌症治疗中已取得了令人瞩目的成就。1993年加拿大卫生部门首先批准将应用于膀胱癌和食管癌的光动力治疗。到目前为止，光动力疗法在荷兰、法国、德国、日本和美国等国相继获得批准，还有11个欧洲国家正在寻求获得批准。光动力疗法已被公认为临床上除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗癌症的方法。

作为一种新型疗法，与传统的肿瘤疗法相比，光动力疗法具有独特的优点：(1)具有很好的选择性，能选择性地消灭局部的原发和复发肿瘤，而不危及正常组织；(2)可与放疗和化疗同时进行，且对两者均有一定的协同作用；(3)可借以缩小手术的范围和改善手术的预后，光疗药物的特征发射荧光可指示肿瘤的浸润程度，因而使手术切除肿瘤既正确又彻底；(4)引起的副作用小，接收光动力治疗的患者只需要在短期内避免强光直射，就不会产生局部光敏皮炎；(5)可多次使用(科学通报，2003，5，48(10)1005-1015)。

PDT的工作原理是：对肿瘤患者施用光动力药物(即光敏剂，Photosensitizer，PS)，待光敏剂被肿瘤组织吸收后。采用适当波长的光对肿瘤部位进行局部光照。光敏剂吸光后跃迁至激发态，通过与周围的生物分子和氧的相互作用产生高反应活性氧自由基，借助这些活性氧自由基实现对肿瘤细胞的杀伤，达到癌症治疗的目的。光敏剂对肿瘤组织的富集和光源对肿瘤组织的局部光照使PDT具有所谓的双重选择性，因而对正常组织和细胞表现出较小的毒副作用。从PDT的工作原理可以看出，光敏剂、光源和氧气是决定PDT疗效的3个基本要素。光线在组织中的穿透深度与其波长密切相关，适于光动力疗法的光波波长(光疗窗口)介于600nm至900nm之间，这是人们寻找能在该波段激发的光敏剂的主要依据。理想的光敏剂应具有以下特点：(1)具有确定的化学结构，易于制备和纯化；(2)光毒性强，暗毒性低；(3)在光疗窗口(600-900nm)有强吸收；(4)三重态量子产率高；(5)能在肿瘤组织内富集；(6)正常组织代谢效率高；(7)易于进一步化学修饰。

目前，血卟啉衍生物已经在很多国家得到批准而被应用于临床光动力治疗。虽然它对肿瘤组织具有较好的选择性和杀伤效应，但成分复杂、皮肤光毒性强、长波波段吸收差等缺点严重限制了其临床应用。为此，人们不断地探索更为理想的光敏剂，包括卟啉类的化合物，如四苯基卟啉、二氢卟吩、内源性卟啉、金属酞菁等，以及非卟啉类化合物，如阳离子型光敏剂(罗丹明123和硫代羰花青等)、部花青类化合物和醌类化合物(如竹红菌素等)。其中，竹红菌素(Hypocrellin)及其衍生物由于良好的光动力性质，受到广泛关注，竹红菌素及其衍生物已在国内应用于临床研究。

竹红菌素是竹黄菌(ShiraiabambusicolaP.Henn)的主要活性成分，属于苝醌类化合物。天然竹红菌素主要有两种组分：竹红菌甲素(HypocrellinA，简称HA)和竹红菌乙素(HypocrellinB，简称HB)。与血卟啉衍生物(HpD)相比，竹红菌素具有化学组成单一、原料易得易纯化、光敏剂三重态量子产率和单重态氧量子产率高、光毒性高、暗毒性低、兼具TypeⅠ和TypeⅡ双重光动力机制、从正常组织排除速度快、易于化学修饰等诸多优点，是一类很有应用前景的光动力药物(PhotochemistryandPhotobiology,1990,52(3),609-616)。但是竹红菌素在光疗窗口吸收低，在水中溶解度很低，当其被注射入人体内后，容易在血液中自发聚集，引发毛细管栓塞，限制了其在临床上的应用。

在过去的20多年中，化学家们在竹红菌素的化学修饰方面开展了大量工作，以期获得更有应用前景的光疗药物。竹红菌素包括诸多反应位点：芳环、酚羟基、醌羰基、七元环、甲氧基等。化学修饰后，竹红菌素的光动力性质都不同程度得到了改善。例如：竹红菌素糖苷化、巯基化、光磺化反应得到的衍生物以及和铝离子的络合产物，水溶性均较竹红菌素母体有显著提高。溴代竹红菌素在非均相体系中羟基自由基产生效率提高，能更有效地杀伤Hela细胞(ActaBiophys,1994,10(4)：485-492)；竹红菌素与氨基酸反应得到的化合物，在水溶性和红光吸收能力上都有所改善(Photochem.Photobiol.A:Chem.,1999,123(1),39-46)。胺基取代的竹红菌素衍生物，吸收光谱显著红移，尤其是环己胺与竹红菌乙素的反应产物，对人体胰腺肿瘤细胞Capan-1呈现高光动力活性(Anti-CancerDrugDesign,2001,16(6)：271-277)。虽然这些衍生物的水溶性和吸收波长有很大改善，但是这类衍生物不是活性氧量子产率低，就是暗毒性强，这些因素显著抑制着竹红菌素的光动力活性，说明目前的化学修饰不能在竹红菌素光动力活性不降低、毒性不增强的情况下，增加其在血液中的有效传输。

除化学修饰外，利用物理包裹的方式也能有效改善竹红菌素及其衍生物的光动力性质。利用明胶作为包封材料，可以将脂溶性竹红菌乙素制成水溶性纳米粒子，直径在20-200nm范围内。纳米粒子保留了竹红菌乙素的光物理、光化学特性及光动力活性，在有氧条件下能有效光损伤C.藻蓝蛋白(C.PC)；通过改进的微乳液法、基于十六烷基三甲基甲基溴化铵(CTAB)的独特性质制备了新的硅胶纳米粒子封装的竹红菌甲素(HA)，与游离的HA相比，稳定的水分散的HA-纳米粒，直径约50nm，拥有优越的光稳定性和单线态氧生成能力，在体外研究表明HA-纳米粒子被主动摄取进入HeLa(人宫颈癌上皮癌细胞株)细胞细胞质中(JMaterSci:MaterMed(2010)21:2095-2101)。虽然上述载体改善了水溶性和光毒性，但是仍有很多缺陷，如制备工艺复杂、光学稳定性差、所使用的乳化剂毒性大或载药材料难以被人体代谢清除。

已经授权或公开的专利中，针对于光敏剂竹红菌素，周家宏等开发出基于水溶性的二氧化硅和二氧化钛的竹红菌素纳米颗粒(水溶性竹红菌素二氧化硅纳米粒的制备方法，专利号：200710023413.1；水溶性竹红菌素二氧化钛纳米粒的制备方法，专利号：20071002579.9)，提高了稳定性和单线态氧产率，但专利使用的二氧化硅和二氧化钛在静脉注射进入体内后难以被人体完全代谢清除，存在一定的安全隐患；周林研究员利用脂溶性光敏剂和无机盐的性质，自组装制备得到脂溶性光敏剂纳米粒(一种脂溶性光敏剂纳米粒的制备方法及其应用，专利号：201210411183.7)，虽然制备方法简便易行，但是由于无法控制释药，而竹红菌素具有体内清除速率快的特点，增加了临床使用时给药次数，降低了癌症病人的生存质量和药物生物利用度；中科院的赵井泉研究员分别使用天然油脂、磷脂和胆固醇制备得到竹红菌素微乳液和竹红菌素脂质体制剂(一种竹红菌素微乳液及其制备方法，专利号：200610001677.2；一种竹红菌素脂质体制剂及其制备方法，专利号：200710120727.3)，用于微血管疾病领域，并未涉及癌症光动力治疗领域，也并缺少在癌症细胞株上的体外细胞试验，另外脂质体本身的特性也给脂质体药物载体带来包封率低和贮存稳定性差等缺点(JournalofControlledRelease,2001,70:1-20)。一些研究者也使用PLGA对其他的光敏剂进行包封，如克劳斯·兰格尔等人制备的基于聚(DL-乳酸-乙醇酸共聚物)的纳米粒子载体和基于聚(DL-乳酸-乙醇酸共聚物)(PLGA)的用于光动力疗法(PDT)的纳米粒子载体系统，专利号：201080062925.9)，但目前没有相关专利提供竹红菌素及其衍生物的PLGA纳米制剂。虽然纳米技术用于改善药物水溶性已经有一定的应用，可是PLGA纳米制剂的竹红菌素光疗剂的制备方法和在体外光疗中是否获得同样的癌细胞杀伤效果、以及PLGA纳米制剂的竹红菌素的光稳定性和暗毒性都未见任何公开的资料。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactide-co-glycolide),PLGA)是美国FDA批准的用于临床试验的可生物降解高分子聚合物，由两种单体-乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，无毒、具有良好的生物相容性、良好的成囊和成膜性能，常用于控释药物涂层以及注射用纳米粒、微囊、微球等载体的材料，在医用工程材料和现代化工业领域也有着广泛的应用。PLGA在体内的最终代谢产物为CO2和H2O。由于上述优良的特性，PLGA在光动力疗法领域中的相关应用，也越来越受到从事药物载体研究者的关注(PhotochemistryandPhotobiology,2013,89:1176-1184)。克劳斯·兰格尔等人(专利号：201080062925.9)使用常规溶剂挥发法，将二氢卟吩类药物包埋进入PLGA，制备得到粒径小于500nm的纳米粒，用于增生性和赘生性疾病以及炎症或肿瘤的治疗，但是常规乳化挥发法操作复杂，制备时间长，由于很多光敏剂存在光降解，传统方法会使药物浓度下降或生成光氧化反应的副产物，从而降低药效、带来潜在的安全隐患。本方法舍去长时间搅拌下挥发溶剂的步骤，乳化后直接冻干，获得均一、可再分散的纳米颗粒。

目前，PLGA纳米粒的制备方法主要有乳化溶剂挥发法、纳米沉淀、溶剂扩散法、喷雾干燥法等(JournalofControlledRelease,2001,70:1-20)，上述制备方法步骤复杂，对仪器设备要求高，制备过程时间长，耗费大量人力，有制备中药物损失量大、团聚现象严重的缺点，另外还可能使不稳定的药物分解或者氧化，带来潜在的安全隐患。本实验将乳化技术和现代冷冻干燥技术相结合，提出一种改良的乳化冻干法，改变传统乳化溶剂挥发法中的挥发溶剂和超速离心沉淀步骤，将乳化得到的纳米粒胶体溶液预冻后冷冻干燥，减少了光敏剂在制备过程中的降解，制备出粒径均一不易团聚的纳米粒。

冷冻干燥技术最早于1813年由英国人Wollaston发明。1909年Shsckell试验用该方法对抗毒素、菌种、狂犬病毒及其它生物制品进行冻干保存，取得了较好效果。在第二次世界大战中，对血液制品的大量需求大大刺激了冷冻干燥技术的发展，从此该技术进入了工业应用阶段。此后，制冷和真空设备的飞速发展为快速发展冷冻干燥技术提供了强有力的物质条件。进入上个世纪的八九十年代，科学技术的迅猛发展和人民群众对健康保障的需求为药品冷冻干燥技术的飞速发展提供了强大的动力，在药品冻干损伤和保护机理、药品冻干工艺、药品冷冻干燥机等方面取得了巨大的成绩(制冷空调与电力机械，2003，90(24)：1-7)。

药品冷冻干燥是指把药品溶液在低温下冻结，然后在真空条件下升华干燥，除去冰晶，待升华结束后，再进行解吸干燥，除去部分结合水的干燥方法。该过程主要可分为：药品准备、预冻、一次干燥(升华干燥)和二次干燥(解吸干燥)、密封保存等五个步骤。药品按上述方法冻干后，可在室温下避光长期贮存，需要使用时，加蒸馏水或生理盐水制成悬浮液，即可恢复到冻干前的状态。与其它干燥方法相比，药品冷冻干燥法具有非常突出的优点和特点：

a)药液在冻结前分装，剂量准确；

b)在低温下干燥，能使被干燥药品中的热敏物质保留下来；

c)在低压下干燥，被干燥药品不易氧化变质，同时能因缺氧而灭菌或抑制某些细菌的活力；

d)冻结时被干燥药品可形成“骨架”，干燥后能保持原形，形成多孔结构而且颜色基本不变；

e)复水性好，冻干药品可迅速吸水还原成冻干前的状态；

f)脱水彻底，适合长途运输和长期保存。

本专利基于上述生物相容性药用辅料的特性，经多种纳米包埋剂的对比筛选研究选择了PLGA制备竹红菌素的光疗剂，通过多种制备方法的实践将乳化和冻干技术相结合，形成一种新的制备纳米粒方法——乳化冻干法，制备出保持高光毒性同时，低暗毒性、稳定性改善的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒，从而进一步推动竹红菌素在光动力治疗肿瘤上的应用。

发明内容

针对现有制剂方法的不足，本发明的目的在于提供一种新的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒制备方法——乳化冻干法，新方法操作简单易实现，生产过程中节省人力，新方法显著提高竹红菌素的水溶性，相比未包封的药物，新制剂紫外稳定性明显增加，有助于药物的保存和运输增加。另外，本发明使用的生物相容性和生物可降解的载药材料PLGA，克服了之前的载药材料难以在体内代谢和乳化剂带来的毒副作用，在保持光毒性的基础上，大大降低了竹红菌素暗毒性，对竹红菌素的临床应用有着积极意义。

本发明所述的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒，粒径主要分布在20-200nm之间，各组分和组分之间的质量份如下：

竹红菌素：1-8份

聚乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)：8-100份

冻干赋形剂：0.5-2份

本发明还公开了一种水溶性竹红菌素PLGA纳米粒的制备方法，即乳化冻干法，是将油相在高速剪切力下缓缓滴加入含有冻干赋形剂的水相，对竹红菌素进行包封，冷冻干燥制备出粒径在20-200nm之间的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒。

更具体和优化的步骤是：

(1)称取8-100份的PLGA、1-8份的竹红菌素混合溶于溶剂中，作为制剂的油相；称取0.5-2份的冻干赋形剂在20-100mL超纯水中溶解，作为制剂的水相；

(2)将油相和水相按照一定比例混合，在高速搅拌的剪切力下，缓慢向水相中滴加有机相，得到红色的纳米粒胶体溶液；

(3)冰浴下50-100W超声分散2-10min；

(4)-80℃下预冻；

(5)真空冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒。

步骤(1)中，所述竹红菌素选自竹红菌甲素、竹红菌乙素或竹红菌甲素、竹红菌乙素的衍生物。

所述的冻干赋形剂选自甘露醇、海藻糖中的一种或者两种种材料混合。

所述的PLGA的分子量为0.5-50000，其乳酸：羟基乙酸单体的摩尔比例为75:25、50：50、25:75中的一种或者几种材料混合。

所述的溶剂为丙酮、油酸、亚油酸、甘油中的一种或者几种材料混合，其与竹红菌素的质量比为1：100-1：500。

本发明所制得的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒具有如下优点：

1.本方法使用的载药材料PLGA生物相容性好，颗粒小，均匀，溶解性好；

2.本方法制得的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒相比未包封的药物，稳定性显著提高，有助于光疗药物的保存和运输；

3.另外其体外细胞毒性研究表明，在本发明制得的纳米粒保持光毒性的基础上，大大降低了竹红菌素暗毒性，减小了光敏剂的副作用，暗毒性低能提高癌症病人生存质量；

4.本发明中的制备方法使用的材料简单，方法易操作，重复性好，有望应用于工业生产。

附图说明

图1本发明所述的使用不同冻干赋形剂制备得到竹红菌素纳米制剂分散液照片。

图2本发明所述的使用不同油相溶剂制备得到的纳米粒子扫描电镜照片。

图3本发明所述的不同配方的体外释放曲线。

图4本发明所述的不同配方的竹红菌素PLGA纳米粒的wst-1体外毒性评价。

具体实施方式

下面结合实例对发明的技术方案的具体实施方式作进一步具体的说明：

实施例1.竹红菌素包埋剂的筛选：

分别称取10mg的PVA、PLGA、PEG分别溶解在50mL超纯水中，称取等量的壳聚糖溶解在0.1％的醋酸水溶液中，作为水相；依次标号1-1、1-2、1-3和1-4，1mg的竹红菌素溶解于100mg的丙酮中，作为有机相；高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下100W超声分散5min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素纳米粒。

表1.竹红菌素包埋剂的筛选

标号

1-1

1-2

1-3

1-4

载药量(％)	3.13	6.51	3.69	3.28
					包封率(％)	42.65	67.87	49.44	40.36

结果如表1，显示PLGA(标号1-2)的包封率和载药量明显高于其他材料，故选择PLGA为优选竹红菌素包埋剂的材料。

实施例2.冻干赋形剂的选择：

分别称取0.5mg的葡萄糖、乳糖、海藻糖、甘露醇、蔗糖在50mL超纯水中溶解作为水相，编号2-1、2-2、2-3、2-4和2-5；称取8mg的PLGA(其乳酸：羟基乙酸的比例为75:25)、1mg的竹红菌甲素以一定比例溶于100mg甘油中，作为有机相，高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下100W超声分散5min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒；复溶效果照片如图1，结果显示：采用甘露醇和海藻糖为赋形剂的纳米粒在水中的复溶得到均一透明的胶体溶液，效果明显优于其他三种材料，选择甘露醇和海藻糖为本专利优选的竹红菌素包埋剂的赋形剂。

实施例3.油相溶剂的选择：

称取0.5mg的甘露醇在50mL超纯水中溶解，作为水相；称取8mg的PLGA(其乳酸：羟基乙酸的比例为75:25)、1mg的竹红菌甲素以一定比例溶于100mg丙酮、油酸、亚油酸、乙醇、二氯甲烷、氯仿和甘油中，编号3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6和3-7，作为有机相，高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下100W超声分散5min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒；利用扫描电镜检测纳米粒子表面形态：电镜观察结果如图2显示，3-1、3-2、3-3和3-7号样品中的纳米粒子粒径分布最均一，不团聚，形状规则，为圆形，所以丙酮、油酸、亚油酸和甘油为竹红菌素包埋剂的优选溶剂。

实施例4五种配方的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒的制备

配方一：称取0.5mg的甘露醇在50mL超纯水中溶解，作为水相；称取8mg的PLGA(其乳酸：羟基乙酸的比例为75:25)、1mg的竹红菌甲素以一定比例溶于100mg甘油中，作为有机相，高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下100W超声分散5min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒。

配方二：称取1.2mg的海藻糖在100mL超纯水中溶解，作为水相，称取30mg的PLGA(其乳酸：羟基乙酸的比例为50:50)、3mg的竹红菌乙素以一定比例溶于600mg丙酮中，作为有机相，高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下80W超声分散5min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒；

配方三：称取2mg的海藻糖在20mL超纯水中溶解，作为水相，称取50mg的PLGA(其乳酸：羟基乙酸的比例为25:75)、8mg的竹红菌甲素以一定比例溶于2.4g油酸中，作为有机相，高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下50W超声分散5min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒。配方四：称取1.5mg的甘露醇在50mL超纯水中溶解，作为水相，称取80mg的PLGA(其乳酸：羟基乙酸的比例为50:50)、5mg的竹红菌乙素以溶于2g亚油酸中，作为有机相，高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下50W超声分散10min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒。

配方五：称取1.8mg的海藻糖80mL超纯水中溶解，作为水相，称取100mg的PLGA(其乳酸：羟基乙酸的比例为75:25)、6mg的竹红菌乙素以溶于油酸3g中，作为有机相，高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下80W超声分散5min；-80℃下预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒。

实施例5.制备的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒体外缓释测定：

用pH＝7.4的磷酸缓冲盐溶液(PBS)作为缓释介质，准确称取实施例4中五种配方的纳米粒5mg，分散在1mLPBS中，置于透析袋中，将含有纳米粒分散液的透析袋放置在含有99mL的三角瓶中，在100rpm震荡速度，37℃条件下进行纳米粒的体外释放速度测定，分别在0、6、12、24、48、72、96、120和144h取样3mL，同时补充3mL新鲜PBS，在464nm处用紫外分光光度计检测。

检测结果如图3所示，本发明所示的5种配方制备的竹红菌素纳米颗粒，在pH＝7.4的PBS缓冲液中均具有一定的缓释能力。

实施例6竹红菌素PLGA纳米粒的体外毒性评价

光毒性评价：在37℃，5％CO2条件下培养A549细胞，贴壁过夜，分别加浓度为1ug/mL的实施例4制备的五种纳米粒溶液，黑暗中孵育4h，用PBS洗去未摄取的纳米粒，波长为470nm的LED光源光照30min，在黑暗中孵育18h，加入wst-1试剂，黑暗中孵育1h，450nm处用酶标仪检测结果。使用wst-1法对细胞进行毒性评价；

暗毒性评价：没有用光照处理，其余步骤同上。

体外毒性评价结果如图4所示，五种配方均具有较高的光毒性和低暗毒性。

Claims (4)

1.一种水溶性竹红菌素PLGA纳米粒，其特征在于，是通过下述方法制得：称取0.5-2份的冻干赋形剂在20-100mL超纯水中溶解，作为水相，称取8-100份的PLGA、1-8份的竹红菌素以一定比例溶于溶剂中，作为有机相；高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下50-100W超声分散2-10min；-80℃预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒；所述的冻干赋形剂选自甘露醇、海藻糖中的一种或者两种材料混合；所述的溶剂为甘油、丙酮、油酸和亚油酸中的一种或者几种混合，竹红菌素与溶剂的质量比为1：100～1：500。

2.根据权利要求1所述的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒，其特征在于，所述的竹红菌素选自竹红菌甲素或竹红菌乙素。

3.根据权利要求1所述的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒，其特征在于，所述的高分子聚合物PLGA的分子量为0.5-50000，其乳酸：羟基乙酸单体的摩尔比例为75:25、50：50、25:75中的一种或者几种混合。

4.一种权利要求1所述的水溶性竹红菌素PLGA纳米粒的制备方法，其特征在于，具体的操作步骤为：称取0.5-2份的冻干赋形剂在20-100mL超纯水中溶解，作为水相，称取8-100份的PLGA、1-8份的竹红菌素以一定比例溶于溶剂中，作为有机相；高速搅拌下，缓慢向水相中滴加有机相；冰浴下50-100W超声分散2-10min；-80℃预冻；冷冻干燥得到水溶性竹红菌素PLGA纳米粒；所述的冻干赋形剂选自甘露醇、海藻糖中的一种或者两种材料混合；所述的溶剂为甘油、丙酮、油酸和亚油酸中的一种或者几种混合，竹红菌素与溶剂的质量比为1：100～1：500。