CN103920081B

CN103920081B - 一种药物组合物的用途

Info

Publication number: CN103920081B
Application number: CN201410197004.3A
Authority: CN
Inventors: 任明; 朱瑞生; 李桂珍
Original assignee: 任明
Current assignee: Mingyuan Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2014-05-09
Filing date: 2014-05-09
Publication date: 2015-01-28
Anticipated expiration: 2034-05-09
Also published as: CN103920081A

Abstract

本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种药物组合物的用途，药物组合物活性原料为苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸。该药物组合物对于病毒，特别是人乳头瘤病毒或疱疹病毒具有很好的抑制作用，并且对于生殖器官癌症(如：宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、直肠癌、外阴癌等)、疣(如：尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣)、生殖器疱疹具有非常好的治疗作用。

Description

一种药物组合物的用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有活性原料苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸的药物组合物的新用途。

背景技术

百草妇炎清栓(亦称百仙妇炎清栓)，收载于《国家中成药标准汇编外科妇科分册》中，由苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸为原料的制剂，具有清热解毒、祛瘀收敛、杀虫止痒作用，适用于治疗及预防妇女霉菌性、滴虫性、细菌性、淋菌性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、白带过多及老年性阴道炎等妇科常见疾病。该药物在临床上具有非常好的效果，解决了大量患者的病痛。

名优中药的二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径，不仅能推动调整产业结构、转变经济发展方式，同时服务医改、惠及民生、综合效益突出，应当加大科研力度并进行整体层面的战略谋划。中药二次开发中，最重要之一是在现有适应症的基础上，扩大其适应症，从而扩大名优中药的临床应用范围，在节省资源、解决病痛等方面，具有重要意义。

发明内容

基于上述原因，申请人在对苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸为原料的制剂进行二次开发过程中，意外发现，该药物组合物对于病毒，特别是人乳头瘤病毒或疱疹病毒具有很好的抑制作用，并且对于生殖器官癌症(如：宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、直肠癌、外阴癌等)、疣、生殖器疱疹具有非常好的治疗作用。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种药物组合物在制备抗病毒药物中的应用，其中药物组合物活性原料为苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸。

其中药物组合物活性原料为：苦参200-1000重量份；百部100-500重量份；蛇床子100-500重量份；仙鹤草100-500重量份；紫珠叶100-500重量份；白矾5-20重量份；硼酸10-100重量份；冰片5-20重量份；樟脑5-20重量份。

优选活性原料为：苦参640重量份、百部320重量份、蛇床子320重量份、仙鹤草320重量份、紫珠叶320重量份、白矾10重量份、冰片10重量份、樟脑10重量份、硼酸60重量份。

上述所述病毒包括人乳头瘤病毒。

上述所述病毒包括疱疹病毒。

其中药物制剂的活性原料制备方法包括：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加8-10倍的水煎煮2-4小时，第三次加水6-9倍，煎煮1-2小时，合并滤液，过滤、浓缩浓缩至室温相对密度为1.10-1.20，加入95％的乙醇，调节乙醇量30％-65％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.28-1.40的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，得到制备制剂备用原料。

上述所述的药物组合物制备成药物制剂。

上述所述的人乳头瘤病毒包括高危型人乳头瘤病毒和/或低危型人乳头瘤病毒。

上述所述药物制剂包括阴道给药制剂或直肠给药制剂。

上述所述阴道给药制剂包括栓剂、凝胶剂、软膏剂、泡腾片、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂；上述所述直肠给药制剂包括栓剂、凝胶剂、软膏剂、泡腾片、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。

上述所述栓剂包括：苦参200-1000重量份；百部100-500重量份；蛇床子100-500重量份；仙鹤草100-500重量份；紫珠叶100-500重量份；白矾5-20重量份；硼酸10-100重量份；冰片5-20重量份；樟脑5-20重量份；甘油1300-2650重量份；明胶400-1000重量份；葡萄糖酸氯己定100-120重量份；氮酮15-25重量份；丙二醇15-25重量份。

上述所述凝胶剂包括：苦参200-1000重量份；百部100-500重量份；蛇床子100-500重量份；仙鹤草100-500重量份；紫珠叶100-500重量份；白矾5-20重量份；硼酸10-100重量份；冰片5-20重量份；樟脑5-20重量份；凝胶基质100-1800重量份；增溶剂50-300重量份；保湿剂50-1200重量份；防腐剂60-120重量份；透皮促进剂20-50重量份；

所述的凝胶基质包括卡波姆、聚卡波菲、海藻酸钠、西黄蓍胶、明胶、聚乙二醇、聚维酮类、纤维素类衍生物、壳聚糖类衍生物的一种或几种；所述保湿剂包括丙二醇、丙三醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇等的一种或几种；所述的增溶剂包括吐温-

80、聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述的防腐剂包括尼泊金类、葡萄糖酸氯己定、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等的一种或几种；所述的透皮促进剂包括月桂氮酮、丙二醇、油酸、月桂醇等的一种或几种。

上述所述的药物组合物在制备预防和/或治疗宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、直肠癌、肛门癌、尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣、生殖器疱疹的药物中的应用。

一、药理实验例

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

试验例1：抗疱疹病毒作用

试验药物：

试验1组：苦参200g；百部100g；蛇床子100g；仙鹤草100g；紫珠叶100g；白矾5g；硼酸10g；冰片5g；樟脑5g。。

试验2组：苦参1000g；百部500重量份；蛇床子500g；仙鹤草500g；紫珠叶500g；白矾20g；硼酸100g；冰片20g；樟脑20g。。

试验3组：苦参640g、百部320g、蛇床子320g、仙鹤草320g、紫珠叶320g、白矾10g、冰片10g、樟脑10g、硼酸60g。

原料制备方法为：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加9倍的水煎煮3小时，第三次加水8倍，煎煮1.5小时，合并滤液，过滤、浓缩至室温相对密度为1.15，加入95％的乙醇，调节乙醇量60％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.35的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，分别得到原料。

试验药液：取上述不同组别的原料5g，加注射用水1

L，混合完全，获得试验用药液。

试验细胞及病毒：人肝癌Hep-2细胞和HSV-

Ⅱ病毒由武汉大学医学院病毒研究所提供。

试验动物:雌性清洁级昆明种小鼠,体重17±1g。

(1)抗病毒试验方法：取0.8×10⁵/mL浓度的Hep-2细胞，加至24孔板上，37℃，5％CO²培养箱中培养24h，待细胞长成单层后，弃上清，加1000TCID₅₀/mL的HSV-Ⅱ，0.1mL/孔，37℃，5％CO₂，吸附90min，弃上清，加含药维持液待检，每一药物均重复4孔。37℃，5％CO₂培养33h，然后以MTT法检测病毒抑制率。

抑制率＝(加药孔平均OD值-溶媒孔平均OD值)×100％/溶媒孔平均OD值。

试验结果：见表1

表1对Ⅱ型疱疹病毒增殖的抑制作用

(2)对疱疹病毒小鼠的治疗作用：取雌性清洁级昆明种小白鼠：40只，随机分为正常对照组、模型对照组、给药组。受试各组小鼠除正常对照组外，分别取50μL HSV-Ⅱ用3mm×3mm×3mm大小海绵吸附，用眼科镊小心塞入小鼠阴道，每日1次，连续7d。肉眼可见红肿、疱疹、破损等症状视为造模成功，开始分别给药治疗，药物用小棉签小心塞入小鼠阴道，每日给药两次。治疗7d后。完整分离小鼠阴道，- 20℃冻存，用于病毒分离(正常组小鼠阴道粘膜不做病毒分离实验)。

试验结果：见表2。

表2对小鼠阴道粘膜病毒检出率的影响

试验小结：上述抗疱疹病毒试验结果表明，以“苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸”为原料药物组合物，具有抗疱疹病毒的作用，其中“苦参640重量份、百部320重量份、蛇床子320重量份、仙鹤草320重量份、紫珠叶320重量份、白矾10重量份、冰片10重量份、樟脑10重量份、硼酸60重量份”抗疱疹病毒最好。

试验2

对U14细胞增殖的影响

试验药物：

试验1组：苦参200g；百部100g；蛇床子100g；仙鹤草100g；紫珠叶100g；白矾5g；硼酸10g；冰片5g；樟脑5g。

试验2组：苦参1000g；百部500重量份；蛇床子500g；仙鹤草500g；紫珠叶500g；白矾20g；硼酸100g；冰片20g；樟脑20g。

试验材料：U14细胞株；

试验方法：取对数生长期的U14细胞，以1×10⁴/L密度接种于96孔板，孵育6h，弃上清。取不同药物组原料用含100mL/L小牛血清的RPMI1640完全培养基配制成终浓度为100.00mg/L。每组设6复孔，培养48h。每孔加MTT溶液(5mg/mL)20μL，4h后弃上清，每孔加DMSO200μL，震荡10min。于酶标仪490nm波长下检测吸光度(A)值。

增殖抑制率＝(A对照组－A药物组)/A对照组×100％。

试验结果：见表3。

表3对癌细胞U14细胞增殖的影响

注：与对照组比较**P<0.01，*P<0.05。

试验小结：上述对癌细胞药理试验结果表明，以“苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸”为原料药物组合物，具有抗癌细胞的作用，其中“苦参640重量份、百部320重量份、蛇床子320重量份、仙鹤草320重量份、紫珠叶320重量份、白矾10重量份、冰片10重量份、樟脑10重量份、硼酸60重量份”抗癌作用最好。

试验3

抗尖锐湿疣作用

试验药物：

试验动物：健康BALB/c小鼠，体重18.0±2.0g，雌雄各半。

试验材料：尖锐湿疣离体组织从空军总医院皮肤科、妇科、肛肠科门诊及住院部，采集尖锐湿疣患者外阴或肛周部位符合临床诊断标准的疣体。

试验方法：采用外科常规手术切除法，获得疣体活组织，生理盐水洗去血迹，精密电子天平精确称其重30mg，分别将其放入无菌试管中。在各个试管中加入5mL的生理盐水，用玻璃管反复捣碎、研磨疣体组织，将试管放置于H-1混合器上进行充分的震荡，使组织混合均匀，制备成6mg/mL组织匀浆以备用。用荧光定性PCR法检测出符合标准的30个HPV6、11 型标本。用移液枪从无菌试管中的每一组织匀浆标本中，提取3等分25μLCA组织匀浆至1.5mL的各个离心管中，分成3组。第一组为生理盐水对照组，其余两组各个标本中分别加入不同浓度的祛疣合剂药液25μL。含生药1.0g/mL。将各个离心管用力震摇均匀，使CA组织匀浆与不同浓度祛疣合剂药液充分作用。将所有离心管放置于37℃水浴箱中进行培养24h后，将3组组织匀浆分别取出，采用FQ-PCR技术检测每组各个标本中病毒的含量。

试验结果：见表4。

表4不用药物组对疣体作用影响

组别	组数	病毒含量平均值
			生理盐水组	25	527237.00±2.38
药物1组	25	3.75±0.41***
			药物2组	25	4.43±0.33***
药物3组	25	0.78±0.26***

注：与生理盐水组比较***P<0.001。

试验小结：上述抗尖锐湿疣药理试验结果表明，以“苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸”为原料药物组合物，具有抗尖锐湿疣的作用，其中“苦参640重量份、百部320重量份、蛇床子320重量份、仙鹤草320重量份、紫珠叶320重量份、白矾10重量份、冰片10重量份、樟脑10重量份、硼酸60重量份”作用最好。

试验4

抗人乳头瘤病毒的作用

试验试剂：HPV核酸扩增(PCR)荧光检测试剂盒(包括DNA提取液1、DNA提取液2、PCR反应液、Taq酶、UNG)。其他试剂均为分析纯。

试验药物：

原料制备方法为：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加9倍的水煎煮3小时，第三次加水8倍，煎煮1.5小时，合并滤液，过滤、浓缩浓缩至室温相对密度为1.15，加入95％的乙醇，调节乙醇量60％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.35的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，分别得到原料。

样品制备：取不同药物组合物原料1mg，加注射用水1000ml，混合均匀，备用。

试验方法：

HPV感染标本制备：从医院门诊确诊HPV感染采取的标本(HPV亚型为16、18混合型，属于粘膜高危型)，集中到1只离心管中，称重30mg，用玻璃匀浆器匀浆，在加入5ml生理盐水，配成6mg/ml的离体混悬液，备用。

样品处理方法：用移液枪吸取25μl样品液和25μl标本悬浊液至15ml离心管中，振摇均匀，使样品与标本能充分作用，置37℃水浴箱中培养，在样品处理标本1天、3天、5天、7天后，各取1组进行以下试验。

HPV- DNA的提取：从水浴箱中取出经样品处理的标本混悬液，按试剂盒步骤提取DNA：加入50μl生理盐水，混匀后再加入100μlDNA提取液，振摇均匀，1200r/min离心10min，弃去上清液，再加入25μlDNA提取液2，充分混匀，100℃沸水煮10min，1200r/min离心10min，上清液极为HPV-DNA模板。

DNA扩增：取检测试剂盒中的PCR反应液37.6μl，TaqDNA聚合酶0.4μl，UNG0.03μl于PCR反应管中，在加入HPV-DNA模板2μl，扣严管盖，置于定量PCR仪上循环扩增。HPV-DNA经高温变性、低温退火及延伸进行循环扩增，循环程序设置为：37℃，5min；94℃，1min；95℃，5sec；60℃，30sec，循环40次。

量标准曲线：用荧光探针检测定量，按照检测试剂盒要求，设立4个系列浓度的HPV-DNA定量阳性标准品，依次为5×10⁷/ml，5×10⁶/ml,5×10⁵/ml，5×10⁴/ml，经PCR检测(其检测灵敏度为1×10³/ml，结果小于该浓度者判定为阴性)。以起始拷贝数的自然对数为横坐标，循环阙值为纵坐标，得到的回归直线为标准曲线，据此对样品的扩增倍数进行定量。

试验结果：见表1。

表5不同试验药物对HPV感染的DNA作用结果

注：—代表阴性。

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV 类型为HPV1和HPV12的混合型，属于皮肤低危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验1-3组培养1天、3天、5天、7天的结果均为阴性。

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV类型为HPV8和HPV36的混合型，属于皮肤高危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验1-3组培养1天、3天、5天、7天的结果均为阴性。

将HPV感染标本换成从医院门诊确诊为HPV感染采取的离体标本(HPV类型为HPV11和HPV53的混合型，属于粘膜低危型)，按照上述相同的条件及方法进行试验，试验1-3组培养1天、3天、5天、7天的结果均为阴性。

试验结论：上述试验结果表明本发明所述药物组合物对不同亚型HPV感染的DNA具有很好的抑制作用。

二、制剂研究

1、栓剂的研究

试验1组：本发明栓剂的制备：

试验原料：苦参640g、百部320g、蛇床子320g、仙鹤草320g、紫珠叶320g、白矾10g、冰片10g、樟脑10g、硼酸60g。

制剂制备：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加9倍的水煎煮3小时，第三次加水8倍，煎煮1.5小时，合并滤液，过滤、浓缩至室温相对密度为1.15，加入95％的乙醇，调节乙醇量60％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.35的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，分别得到原料。取原料加入适量水，加入甘油1950g；明胶645g；加入葡萄糖酸氯己定105g；氮酮20g，丙二醇20g混合完全，按照栓剂的常规制备方法，获得栓剂。

对比试验组：

制剂制备：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加9倍的水煎煮3小时，第三次加水8倍，煎煮1.5小时，合并滤液，过滤、浓缩浓缩至室温相对密度为1.15，加入95％的乙醇，调节乙醇量60％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.35的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，分别得到原料。取原料加入适量水，加入甘油1950g；明胶645g；加入聚山梨酯80

90g；聚氧乙烯硬脂酸酯49g混合完全，按照栓剂的常规制备方法，获得栓剂。

试验方法，取上述制剂，按照市售包装，在高温(60℃)、强光(4500LX)存放5天、10天，与0天比较苦参碱的含量。

检测方法：

色谱条件与系统适用性：实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸缓冲溶液(0.2％三乙胺水溶液1000ml用磷酸调pH3.5)-乙腈(96∶4)为流动相；检测波长为207nm。理论板数按苦参碱峰计算应不低于4500。

对照品溶液的制备：取苦参碱对照品适量，加甲碱制成每1ml含苦参碱0.013mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品，置水浴上融化，充分混匀，放冷，取10g，精密称定，置蒸发皿中，加水3 ml水浴充分融化后，加入0.3ml浓氨试液，混匀，按等量递加原则，依次加入硅藻土10g，使样品充分分散，挥干，期间不断搅拌，将样品转移至250ml具塞锥形瓶中，并用70ml氯仿分次洗涤蒸发皿，,超声处理30min，放置过夜，再超声处理1h，滤过，残渣用25ml氯仿，分次洗涤，合并滤液及洗涤液，挥干，残渣用甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl注入高效液相色谱仪，测定，即得。

试验结果如下：

表6不同栓剂含量比较

试验结论：上述试验表明，以葡萄糖酸氯己定、氮酮、丙二醇为本发明栓剂的辅料，本发明主成分苦参碱含量几乎不变化，而使用其他辅料，10天光照后，苦参碱含量已经低于0.35mg/粒，不符合质量要求。

2、凝胶剂研究

制剂制备：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加9倍的水煎煮3小时，第三次加水8倍，煎煮1.5小时，合并滤液，过滤、浓缩浓缩至室温相对密度为1.15，加入95％的乙醇，调节乙醇量60％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.35的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，分别得到原料。

本发明凝胶剂1组：取原料，加入明胶750g；增溶剂聚氧乙烯氢化蓖麻油205g；保湿剂山梨醇630g；防腐剂苯甲酸90g；透皮促进剂月桂氮酮38g；混合均匀，按照凝胶剂的常规方法制备成凝胶剂。

本发明凝胶剂2组：取原料，加入凝胶基质卡波姆980g；增溶剂吐温-80200g；保湿剂丙二醇615g；防腐剂苯甲酸90g；透皮促进剂月桂氮酮38g；混合均匀，按照凝胶剂的常规方法制备成凝胶剂。

本发明凝胶剂3组：取原料，加入凝胶基质卡波姆980g；增溶剂吐温-80200g；保湿剂丙二醇615g；防腐剂葡萄糖酸氯己定；透皮促进剂月桂醇38g；混合均匀，按照凝胶剂的常规方法制备成凝胶剂。

检测方法：同上。

检测结果：

试验结论：上述试验表明，本发明采用的凝胶剂辅料，其主成分含量是稳定的，符合质量标准的要求。

具体实施例

实施例1

制剂制备：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加9倍的水煎煮3小时，第三次加水8倍，煎煮1.5小时，合并滤液，过滤、浓缩浓缩至室温相对密度为1.15，加入95％的乙醇，调节乙醇量60％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.35的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，分别得到原料。取原料加入适量水，加入甘油1950g；明胶645g，加入葡萄糖酸氯己定105g；氮酮20g，丙二醇20g混合完全，按照栓剂的常规制备方法，获得栓剂1000粒。

实施例2

苦参200g；百部100g；蛇床子100g；仙鹤草100g；紫珠叶100g；白矾5g；硼酸10g；冰片5g；樟脑5g。

实施例3

苦参1000g；百部500重量份；蛇床子500g；仙鹤草500g；紫珠叶500g；白矾20g；硼酸100g；冰片20g；樟脑20g。

实施例4

苦参640g、百部320g、蛇床子320g、仙鹤草320g、紫珠叶320g、白矾10g、冰片10g、樟脑10g、硼酸60g。

取原料，加入明胶750g，增溶剂聚氧乙烯氢化蓖麻油205g；保湿剂山梨醇630g；防腐剂苯甲酸90g；透皮促进剂月桂氮酮 38g；混合均匀，按照凝胶剂的常规方法制备成凝胶剂1000支。

实施例5

取原料，加入明胶750g，增溶剂吐温-80200g；保湿剂丙二醇615g；防腐剂苯甲酸90g；透皮促进剂月桂氮酮38g；混合均匀，按照凝胶剂的常规方法制备成凝胶剂1000支。

实施例6

取原料，加入凝胶基质卡波姆980g；增溶剂吐温-80 200g；保湿剂丙二醇615g；防腐剂葡萄糖酸氯己定；透皮促进剂月桂醇38g；混合均匀，按照凝胶剂的常规方法制备成凝胶剂1000支。

实施例7

取原料，按照软膏剂、泡腾片、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂的常规方法制备。

实施例8

实施例9

上述制剂的活性原料具有抗病毒、治疗生殖器官癌症、治疗疣、治疗生殖器疱疹的作用，其制剂也应具有上述作用。

Claims

1.一种药物组合物在制备抗病毒药物中的应用，其中药物组合物活性原料为苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸；其中苦参200-1000重量份；百部100-500重量份；蛇床子100-500重量份；仙鹤草100-500重量份；紫珠叶100-500重量份；白矾5-20重量份；硼酸10-100重量份；冰片5-20重量份；樟脑5-20重量份；其中病毒为人乳头瘤病毒或疱疹病毒。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：先取苦参，百部，蛇床子，仙鹤草，紫珠叶五味粉碎，加水煎煮三次，第一、二次加8-10倍的水煎煮2-4小时，第三次加水6-9倍，煎煮1-2小时，合并滤液，过滤、浓缩至室温相对密度为1.10-1.20，加入95％的乙醇，调节乙醇量30％-65％，静置，取上清液，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩至室温相对密度为1.28-1.40的浸膏；另取硼酸、白矾、樟脑、冰片经粉碎过100目筛后依次加入浸膏，混合均匀，得到制备制剂备用原料。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于药物组合物制备成药物制剂。

4.根据权利要求1所述的应用，其中人乳头瘤病毒包括高危型人乳头瘤病毒和/或低危型人乳头瘤病毒。

5.根据权利要求3所述的应用，其中药物制剂包括阴道给药制剂或直肠给药制剂。

6.根据权利要求5所述的应用，其中阴道给药制剂包括栓剂、凝胶剂、软膏剂、泡腾片、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂；其中直肠给药制剂包括栓剂、凝胶剂、软膏剂、泡腾片、洗剂、胶囊剂、凝胶、霜剂、气雾剂、喷雾剂、阴道片、膜剂或泡沫剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其中栓剂包括：苦参200-1000重量份；百部100-500重量份；蛇床子100-500重量份；仙鹤草100-500重量份；紫珠叶100-500重量份；白矾5-20重量份；硼酸10-100重量份；冰片5-20重量份；樟脑5-20重量份；甘油1300-2650重量份；明胶400-1000重量份；葡萄糖酸氯己定100-120重量份；氮酮15-25重量份；丙二醇15-25重量份。

8.根据权利要求6所述的应用，其中凝胶剂包括：苦参200-1000重量份；百部100-500重量份；蛇床子100-500重量份；仙鹤草100-500重量份；紫珠叶100-500重量份；白矾5-20重量份；硼酸10-100重量份；冰片5-20重量份；樟脑5-20重量份；凝胶基质100-1800重量份；增溶剂50-300重量份；保湿剂50-1200重量份；防腐剂60-120重量份；透皮促进剂20-50重量份；

所述的凝胶基质包括卡波姆、聚卡波菲、海藻酸钠、西黄蓍胶、明胶、聚乙二醇、聚维酮类、纤维素类衍生物、壳聚糖类衍生物的一种或几种；所述保湿剂包括丙二醇、丙三醇、山梨醇、丁二醇、聚乙二醇等的一种或几种；所述的增溶剂包括吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油；所述的防腐剂包括尼泊金类、葡萄糖酸氯己定、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等的一种或几种；所述的透皮促进剂包括月桂氮酮、丙二醇、油酸、月桂醇等的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的药物组合物在制备预防和/或治疗宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、直肠癌、肛门癌、尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、跖疣和生殖器疱疹的药物中的应用。