CN103877048A - 一种黄体酮口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种配方合理，生物利用度好的黄体酮口腔崩解片及制备方法。本发明的黄体酮口腔崩解片其主药黄体酮的含量为5％～20％，辅料由崩解剂、稀释/黏合剂、粘合剂，甜味剂、芳香剂、润滑剂等组成，其制备方法采用现代制备技术，产品质量稳定，能为广大患者提供安全、有效的黄体酮口腔崩解片。

Description

一种黄体酮口腔崩解片及其制备方法

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种黄体酮口腔崩解片及其制备方法。

发明背景

黄体酮，又名孕酮、助孕素，为一种孕激素，在月经期可使子宫内膜腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵的植入内膜作好准备。在受精卵植入后，则使之产生胎盘，同时减少妊娠子宫的兴奋性、抑制其活动，以使胎儿安全生长。在与雌激素的共同作用下，促使乳房充分发育，为分泌乳汁作准备。此外，还能抑制卵巢排卵。适用于功能性子宫出血、痛经、月经过多、闭经、先兆流产、习惯性流产和晚期乳腺癌等。不良反应偶有恶心、呕吐、头晕、头痛等，有时可致乳房胀痛。

目前国内已有的黄体酮制剂主要包括：胶囊，胶丸，凝胶，缓释凝胶，软胶囊，透皮吸收霜，注射液等，尚无黄体酮口腔崩解片上市。

发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种配方合理，生物利用度好的黄体酮口腔崩解片。本发明的另一目的是提供一种黄体酮口腔崩解片剂的制备方法，其采用现代制备技术，可工业规模、高效率生产，产品质量保持稳定。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效好的黄体酮口腔崩解片及其制备工艺，并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种黄体酮口腔崩解片，包括主药与辅料，其中，所述主药黄体酮的重量百分比含量为：5％～20％。

在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮口腔崩解片，特征在于所述辅料由崩解剂、稀释/黏合剂、粘合剂，甜味剂、芳香剂、润滑剂等组成，其重量百分比含量为：

在另外一些实施方案，本发明所述的黄体酮口腔崩解片，其中每1000片由下列重量成分组成：

在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮口腔崩解片，其中所述稀释/黏合剂为甘露醇、崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，甜味剂为阿斯巴甜、芳香剂为香橙香精、润滑剂为硬脂酸镁。

另一方面，本发明涉及一种黄体酮口腔崩解片的制备方法，其制备步骤如下：

1)将黄体酮原料与稀释/黏合剂，部分崩解剂在三相制粒机中预混合；

2)在上步混合粉中加入粘合剂50%醇水溶液制粒；

3)湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内60'C千燥；

4)过筛26目整粒；

5)将甜味剂、芳香剂和剩余崩解剂与上一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合均匀，再加入润滑剂混合；

6)将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20～40N。

本发明制得的黄体酮口腔崩解片具有以下优点：1)崩解速度快，生物利用度好。2)服用方便，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药，尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。另在制备该片剂时由于采用了一定的改善制剂口感的方法，提高了儿童患者的服药依从性，较好的解决了婴幼儿服药难的问题。3)肠道残留少，副作用低。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

将黄体酮原料与甘露醇，部分交联聚乙烯吡咯烷酮在三相制粒机中预混合；在上步混合粉中加入聚乙烯吡咯烷酮50%醇水溶液制粒；湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内60oC干燥5小时；过筛26目整粒；将阿斯巴甜、香橙香精和剩余交联聚乙烯吡咯烷酮与上一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合30分钟，再加入硬脂酸镁混合1～2分钟；将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20-40N;双铝冷成型泡罩包装。

实施例2

将黄体酮原料与甘露醇，部分交联聚乙烯吡咯烷酮在三相制粒机中预混合；在上步混合粉中加入聚乙烯吡咯烷酮50%醇水溶液制粒；湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内60oC干燥4小时。过筛26目整粒；将阿斯巴甜、香橙香精和剩余交联聚乙烯吡咯烷酮与上一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合30分钟，再加入硬脂酸镁混合1～2分钟；将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20～40N;双铝冷成型泡罩包装。

实施例3

将黄体酮原料与甘露醇，部分交联聚乙烯吡咯烷酮在三相制粒机中预混合；在上步混合粉中加入聚乙烯吡咯烷酮50%醇水溶液制粒；湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内60oC干燥7小时；过篩26目整粒；将阿斯巴甜、香橙香精和剩余交联聚乙烯吡咯烷酮与上一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合30分钟，再加入硬脂酸镁混合1～2分钟；将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20-40N;双铝冷成型泡罩包装。

生物测试

(二）黄体酮口腔崩解片含量测定

参照高效液相法（中国药典2010年版二部附录VD)测定。根据实施例1的药物制剂配方制得3个批次的黄体酮口腔崩解片，其含量如表1所示。

表1黄体酮口腔崩解片含量测定

批次	黄体酮口腔崩解片含量（%）
		批次1	100.36
批次2	100.28
		批次3	100.32

从表1可以看出，黄体酮口腔崩解片的含量符合规定要求。

(三）黄体酮口腔崩解片的质量稳定性比较

黄体酮口腔崩解片加速试验：将泡罩包装的黄体酮口腔崩解片置温度40°C±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月，结果质量稳定，在1分钟内可迅速崩解，各项指标如表2所示。

表2黄体酮口腔崩解片六个月加速试验检测结果

检查批次	外观	崩解时限（s）	分散均匀性	溶出度%	含量%
						批次1	黄色光滑	38	符合规定	100.45	100.27
批次2	黄色光滑	39	符合规定	100.40	100.38
						批次3	黄色光滑	38	符合规定	100.37	100.19

Claims (5)

1.一种黄体酮口腔崩解片，包括主药与辅料，其中，所述主药黄体酮的重量百分比含量为：5％～20％。

2.根据权利要求1所述的黄体酮口腔崩解片，其中所述辅料由崩解剂、稀释/黏合剂、粘合剂，甜味剂、芳香剂、润滑剂等组成，其重量百分比含量为：

3.根据权利要求2所述的黄体酮口腔崩解片，其中稀释/黏合剂为甘露醇、崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，甜味剂为阿斯巴甜、芳香剂为香橙香精、润滑剂为硬脂酸镁。

4.根据权利要求1-3任一项所述的黄体酮口腔崩解片，其中每1000片由下列重量成分组成：

5.一种如权利要求l-4任一项所述的黄体酮口腔崩解片的制备方法，其制备步骤如下：

1)将黄体酮原料与稀释/黏合剂，部分崩解剂在三相制粒机中预混合；

2)在上步混合粉中加入粘合剂50%醇水溶液制粒；

3)湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内60'C千燥；

4)过筛26目整粒；

5)将甜味剂、芳香剂和剩余崩解剂与上一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合均匀，再加入润滑剂混合；

6)将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20～40N。