CN103860484B - 注射用头孢妥仑钠冻干制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及注射用冻干制剂领域。本发明具体公开了注射用头孢妥仑钠冻干制剂及其制备方法。注射用头孢妥仑钠冻干制剂,由头孢妥仑钠、助溶剂和适量pH调节剂组成,所述助溶剂为精氨酸和枸橼酸的混合物。本发明注射用头孢妥仑钠冻干制剂,采用枸橼酸与精氨酸配合作为助溶剂,对头孢妥仑钠具有非常好的助溶性,明显改善了其在注射用水中的溶解速度,缩短了溶解时间,提高了头孢妥仑钠冻干制剂的稳定性;本发明头孢妥仑钠的冻干制剂能达到与头孢妥仑钠原料相当的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及注射用冻干制剂,特别涉及注射用头孢妥仑钠冻干制剂及其制备方法。
背景技术
头孢妥仑钠为头孢妥仑的钠盐,头孢妥仑为目前已经上市的头孢妥仑酯(cefditoren pivoxil)在体内发挥作用的实体形式。其分子结构式如下所示。
头孢妥仑酯(cefditoren pivoxil)系第三代新型口服头孢菌素,由日本明治制果株式会社开发,于1994年首先在日本上市。2000年8月头孢妥仑匹酯片剂以商品名“美爱克”首次在中国批准上市,由日本明治制果生产、汕头经济特区明治医药有限公司分装。研究表明,头孢妥仑酯对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌和化脓性链球菌这五大主要致病菌引起的社区获得性呼吸道感染治疗显著。与第三代的其他头孢菌素、喹诺酮、大环内脂类相比,头孢妥仑酯对这五大致病菌,特别是对耐青霉素肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌及一些产酶菌显现出其卓越的抗菌活性。
因头孢妥仑酯系酯类物质,目前皆为口服制剂,其存在着生物利用度低的缺点;若为了提高生物利用度,将其制成注射制剂,又存在着溶解度极差的缺点。即便将头孢妥仑酯转化为钠盐,制成注射剂,与头孢托仑酯相比,在一定程度上改善了溶解度,但注射剂中头孢妥仑钠的浓度仍较低。
为了提高抗生素药物制剂中药物溶解效果,近年行业内常采用的方法是加入精氨酸作为助溶剂,或加入碳酸钠让药物成盐。由于头孢妥仑钠为钠盐,广泛使用碳酸钠和头孢菌素酸成盐的方法并不可行,从而,使用精氨酸就成为了目前用于头孢类药物助溶的最好方法。但使用精氨酸作为助溶剂,在制备头孢妥仑钠的冻干制剂时,存在着溶解药物的时间较长,制备得到的冻干制剂中药物有效成分含量较低,且药物稳定性较差等缺点。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中头孢妥仑钠注射剂有效成分溶解时间长、稳定性差的缺点,提供用于有效成分溶解时间较短且稳定性较好的注射用头孢妥仑钠冻干制剂。
为了实现上述发明目的,本发明提供了以下技术方案:
注射用头孢妥仑钠冻干制剂,由头孢妥仑钠、助溶剂和pH调节剂组成,所述助溶剂为精氨酸和枸橼酸的混合物。
本发明注射用头孢妥仑钠冻干制剂,经过发明人长期理论研究和实验探究,采用枸橼酸与精氨酸配合作为助溶剂,用于配制注射剂时,不仅克服了精氨酸碱性较强,导致头孢妥仑钠开环,稳定性较差,有效成分含量减少的缺点,还改善了头孢妥仑钠溶解效果,在制备所述冻干制剂时,缩短了头孢妥仑钠的溶解时间,提高了本发明注射用头孢妥仑钠冻干制剂的稳定性。
为了进一步改善头孢妥仑钠的溶解效果,缩短头孢妥仑钠的溶解时间,上述枸橼酸与精氨酸的重量比优选为1:2.5~40;进一步优选为1:3~20;再进一步优选为1:4~10;以1:5为最佳。
为了使上述注射用头孢妥仑钠冻干制剂中有效成分与助溶剂能更好地配合,改善有效成分的溶解能力,上述注射用头孢妥仑钠冻干制剂中头孢妥仑钠与上述助溶剂的重量比优选为1:0.4~1.2;进一步优选为1:0.8~1.2;以1:1.2为最佳。
为了进一步改善上述注射用头孢妥仑钠冻干制剂中有效成分的稳定性,上述pH调节剂为盐酸、硫酸或磷酸;以盐酸为最佳。
本发明的另外一个目的在于提供上述注射用头孢妥仑钠冻干制剂的制备方法。
上述注射用头孢妥仑钠冻干制剂的制备方法,包括以下步骤:(1)制备待冷冻干燥的头孢妥仑钠药液,该步骤包括溶解助溶剂,使用pH调节剂调节药液为中性后加入头孢妥仑钠,搅拌溶解;(2)分装;(3)冷冻干燥。
上述步骤(3)具体优选为预冷冻、抽真空,然后分阶段升温,所述分阶段升温的操作条件为:第一阶段:-40℃~-25℃,升温时间3-5h;第二阶段:-25℃~-15℃,升温时间3-5h;第三阶段:-15℃~35℃,升温时间5-7h,升温到35℃后保温4-6h。
上述步骤(3)中分阶段升温的操作条件优选为:第一阶段:-30℃~-25℃,升温时间3-5h;第二阶段:-25℃~-15℃,升温时间3-5h;第三阶段:-15℃~25℃,升温时间5-7h,升温到25℃后保温4-6h。
上述步骤(3)中分阶段升温的操作条件进一步优选为:第一阶段:-30℃~-25℃,时间4h,第二阶段:-25℃~-15℃,时间4h,第三阶段:-15℃~25℃,时间6h,升温到25℃后保温5h。
本发明注射用头孢妥仑钠冻干制剂临床使用方法为:将冻干制剂溶解于注射用水或氯化钠注射液中,以肌肉注射、静脉注射或静脉滴注的方式给药。
与现有技术相比,本发明的有益效果:本发明注射用头孢妥仑钠冻干制剂,采用枸橼酸与精氨酸配合作为助溶剂,对头孢妥仑钠具有非常好的助溶性,明显改善了其在注射用水中的溶解速度,缩短了溶解时间,提高了头孢妥仑钠冻干制剂的稳定性;本发明头孢妥仑钠的冻干制剂能达到与头孢妥仑钠原料相当的稳定性。
本发明所述的头孢妥仑钠冻干制剂临床使用方法为:将头孢妥仑钠冻干制剂溶解于注射用水或氯化钠注射液中,以肌肉注射,静脉注射或静脉滴注的方式给药。
具体实施方式
下面结合对比试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1注射用头孢妥仑钠冻干制剂,由头孢妥仑钠1g、精氨酸1g、枸橼酸0.2g和适量的pH调节剂盐酸组成。
本例注射用头孢妥仑钠冻干制剂的制备方法:先将精氨酸、枸橼酸用50mL注射用水溶解,用盐酸调节溶液pH值至中性后加入无菌头孢妥仑钠原料,搅拌溶解后,加入活性炭;将无菌、无热源的药液分装到10瓶西林瓶中,按冷冻干燥工艺冻干即得,每瓶西林瓶中含头孢妥仑钠0.1g;所述冷冻干燥工艺为:将药液预冷冻到-30℃,抽真空到10Pa以下,然后分阶段升温,所述分阶段升温的操作条件为:第一阶段:-30℃~-25℃,升温时间4h;第二阶段:-25℃~-15℃,升温时间4h;第三阶段:-15℃~25℃,升温时间6h,升温到25℃后保温5h。
本例注射用头孢妥仑钠冻干制剂的稳定性试验(参照2010年《中国药典》化学药物稳定性研究指导原则):本例注射用头孢妥仑钠冻干制剂与头孢妥仑钠原料,进行高温(60℃)放样试验,于第0天、10天分别测定头孢妥仑钠中有关物质的含量,并按2010年《中国药典》附录ⅨA溶解颜色检查法检查颜色,测试结果详见表1(表1中各数值分别为测试次数n≥6得到的均值)。
表1
从上述稳定实验结果可以看出,本例注射用头孢妥仑钠冻干制剂的稳定性与头孢妥仑钠原料相当。
本例使用的头孢妥仑钠原料为成都市考恩斯科技有限公司生产的批号为120402的头孢妥仑钠粉末。本例冻干制剂在制备时,头孢妥仑钠药物组合物(所述头孢妥仑钠药物组合物指的是由头孢妥仑钠原料和助溶剂组成的组合物,下同)的溶解时间为0.2min;制备完成后,取本例制备的一瓶西林瓶注射用头孢妥仑钠冻干制剂,加适量注射用水(大约为2-5mL),可配制成为头孢妥仑钠注射液,注射液的pH为7.0,溶解的头孢妥仑钠的质量为0.1g。
实施例2-11注射用头孢妥仑钠冻干制剂,由头孢妥仑钠、精氨酸、枸橼酸和适量的pH调节剂盐酸组成,组分的用量详见表2。
实施例2冻干制剂的制备方法同实施例1冻干制剂的制备方法,所不同的是实施例2中冷冻干燥工艺的分阶段升温操作条件为:第一阶段:-30℃~-25℃,升温时间3h;第二阶段:-25℃~-15℃,升温时间5h;第三阶段:-15℃~25℃,升温时间5h,升温到25℃后保温4h。在制备实施例2所述冻干制剂时,用50mL的注射用水溶解头孢妥仑钠药物组合物,溶解时间详见表2。
实施例3冻干制剂的制备方法同实施例1冻干制剂的制备方法,所不同的是实施例3中冷冻干燥工艺的分阶段升温操作条件为:第一阶段:-30℃~-25℃,升温时间5h;第二阶段:-25℃~-15℃,升温时间3h;第三阶段:-15℃~25℃,升温时间7h,升温到25℃后保温6h。在制备实施例3所述冻干制剂时,用50mL的注射用水溶解头孢妥仑钠药物组合物,溶解时间详见表2。
实施例4-11冻干制剂的制备方法同实施例1冻干制剂的制备方法。在制备实施例4-11所述冻干制剂时,用50mL的注射用水分别溶解头孢妥仑钠药物组合物,溶解时间详见表2。
实施例2-11的注射用头孢妥仑钠冻干制剂经稳定性试验(试验同实施例1),试验结果详见表2。
用适量注射用水(大约为2-5mL)溶解实施例2-11制备的一瓶西林瓶量(头孢妥仑钠含量0.1g)的冻干制剂后,配制成为头孢妥仑钠注射液后即可给药,注射液的pH值均为7.0,注射液中溶解的头孢妥仑钠质量详见表2。
表2
表2中实施例1、6和7使用相同且等量的头孢妥仑钠和助溶剂制备的冻干制剂在稳定性考察中,使用了盐酸作为pH调节剂的实施例1冻干制剂稳定性较实施例6中使用了硫酸和实施例7中使用了磷酸制备而成的冻干制剂稳定性好。具体地,实施例6的0天和10天的有关物质含量分别为1.8%、5.4%,实施例7的0天和10天的有关物质含量分别为1.7%、8.3%,而实施例1冻干制剂0天有关物质含量仅为1.4%,稳定性提高约1.3倍,10天有关物质含量仅为3.5%,稳定性提高1.5~2.4倍。进一步地,实施例6冻干制剂的稳定性明显优于实施例7,因此,本发明头孢妥仑钠冻干制剂优选使用硫酸作为pH调节剂,进一步优选盐酸作为本发明冻干制剂的pH调节剂。
对比例1-7注射用头孢妥仑钠冻干制剂,头孢妥仑钠原料与实施例1相同且等量,与实施例1不同的是助溶剂的选择或pH调节剂的不同,具体详见表3。
对比例1-7冻干制剂的制备方法同实施例1冻干制剂的制备方法。
对对比例1-7冻干制剂进行稳定性试验(试验同实施例1)后,测定第0天、第10天有关物质含量和溶液颜色,测试结果详见表3。
用适量注射用水(大约为2-5mL)溶解对比例1-7制备的一瓶西林瓶量(头孢妥仑钠含量0.1g)的冻干制剂后,配制成为头孢妥仑钠注射液,注射液的pH均为7.0,注射液中溶解的头孢妥仑钠质量详见表3。
表3
根据表2中实施例和表3对比例的比较,对本发明技术方案的阐述与讨论如下:
一、助溶剂的选择
对比例5与实施例1-7相比,都使用了等量的头孢妥仑钠和精氨酸,对比例5中助溶剂为单一组分的精氨酸,而实施例1-7都使用了本发明选择的精氨酸与枸橼酸复配作为助溶剂;从溶解时间来看,对比例5的溶解时间较长,而实施例1、3-7的溶解时间明显缩短,特别是实施例1、5-7的溶解时间仅为对比例5所需溶解时间的4-6%;从稳定性考察结果来看,对比例5的稳定性低于实施例2,也低于实施例1、3-7冻干制剂的稳定性。
从对比例1看出,当仅使用枸橼酸作为助溶剂,使用与实施例1-8等量头孢妥仑钠原料溶解在注射用水中的量甚少,几乎为未溶解,因此,若仅使用枸橼酸作为助溶剂,不能达到较好的助溶效果。
综上,本发明头孢妥仑钠冻干制剂使用枸橼酸与精氨酸复配作为助溶剂,极大程度上改善了头孢妥仑钠的溶剂效果,缩短了溶解时间,并提高了头孢妥仑钠冻干制剂稳定性。
二、关于头孢妥仑钠与助溶剂的重量比
对比例3、对比例4、对比例6与实施例1使用了等量的头孢妥仑钠原料、等量的枸橼酸,具体地,实施例1中助溶剂使用了本发明选择的枸橼酸与精氨酸的最佳重量比1:5,助溶剂与头孢妥仑钠的重量比选择了本发明头孢妥仑钠冻干制剂中助溶剂与头孢妥仑钠的最大比例1.2:1;以实施例1选择的助溶剂与头孢妥仑钠的最大比例1.2:1为基准,对比例3、4和6均使用了过量的助溶剂。
当对比例3、4和6增加助溶剂的用量时,从制备冻干制剂时头孢妥仑钠药物组合物的溶解时间来看,与实施例1相比,头孢妥仑钠药物组合物的溶解速度并未得到提高;从稳定性考察结果来看,对比例3、4和6的冻干制剂在稳定性考察实验的第10天有关物质的含量明显高于实施例1。
在注射用头孢妥仑钠冻干制剂中虽然增加精氨酸的用量可以提高头孢妥仑钠药物组合物的溶解速度,缩短溶解时间(对比例1-4),但当精氨酸过量使用时,溶解速度并不能得到明显改善,且制备的头孢妥仑钠冻干制剂稳定性还会被降低,而过量精氨酸的加入在一定程度上也可能影响到药物的用药安全。因此,从实施例1-11的冻干制剂溶解时间和稳定性考察结果来看,本发明头孢妥仑钠冻干制剂中头孢妥仑钠与助溶剂的重量比优选为1:0.4~1.2;进一步优选为1:0.8~1.2;以1:1.2为最佳。
三、关于pH调节剂
对比例2与实施例11使用相同且等量的头孢妥仑钠原料和助溶剂制备冻干制剂,使用盐酸作为pH调节剂的实施例11在制备冻干制剂时,溶解速度快于使用枸橼酸钠作为pH调节剂的对比例2,且在稳定性考察中,实施例11冻干制剂的稳定性优于对比例2冻干制剂的稳定性。
对比例7与实施例11相比,虽然对比例7冻干制剂的药物组合物为中性,不用使用pH调节剂调节pH值,但在稳定性考察实验第10天,有关物质含量高于实施例11,实施例11冻干制剂的稳定性优于对比例7冻干制剂的稳定性。
综上,考虑到溶解速度和冻干制剂的稳定性,本发明头孢妥仑钠冻干制剂优选使用盐酸作为pH调节剂。
实施例12注射用头孢妥仑钠冻干制剂,是这样制备而得的:取精氨酸400g、枸橼酸80g,加入17000mL注射用水搅拌溶解,以8mol/L盐酸调节药液pH值为7.5,加入400g非无菌头孢妥仑钠溶解后,以40g活性炭脱色15min,定容至20000mL,无菌过滤,所得液体分装于4000个无菌西林瓶中,经冷冻干燥工艺制备得产品;所述冷冻干燥工艺为:将药液预冻到-30℃,抽真空到10Pa以下,开始升温,第一阶段:-30℃~-25℃,时间4h,第二阶段:-25℃~-15℃,时间4h,第三阶段:-15℃~25℃,时间6h,升温到25℃继续保温5h。
实施例13注射用头孢妥仑钠冻干制剂,是这样制备而得的:取精氨酸7.5Kg、枸橼酸2.5Kg,加入850L注射用水搅拌溶解,以磷酸调节药液pH值为7.0,加入25Kg非无菌头孢妥仑钠溶解后,以2.5Kg活性炭脱色15min,定容至1000L,无菌过滤,所得液体分装于10万个无菌西林瓶中,按常规冷冻干燥工艺制备即得,每瓶西林瓶中含头孢妥仑钠0.25g。
实施例14注射用头孢妥仑钠冻干制剂,是这样制备而得的:取精氨酸400g,枸橼酸10g,加入17000ml注射用水搅拌溶解,以10%的硫酸调节药液pH值为7.5,加入400g非无菌头孢妥仑钠溶解后,以40g活性炭脱色15min,定容至20000ml,无菌过滤,所得液体分装于4000个无菌西林瓶中,经冷冻干燥工艺制备得产品;所述冷冻干燥工艺为:将药液预冻到-40℃,抽真空到10Pa以下,开始升温,第一阶段:-40℃~-25℃,时间4h,第二阶段:-25℃~-15℃,时间4h,第三阶段:-15℃~35℃,时间6h,升温到35℃继续保温4h。
Claims (9)
1.注射用头孢妥仑钠冻干制剂,其特征在于,由头孢妥仑钠、助溶剂和适 量pH调节剂组成,所述助溶剂为精氨酸和枸橼酸的混合物,所述枸橼酸与精氨酸的重量比为1:5~10,所述头孢妥仑钠与所述助溶剂的重量比为1:1.1~1.2,所述pH调节剂为盐酸。
2.根据权利要求1所述的注射用头孢妥仑钠冻干制剂,其特征在于,所述 枸橼酸与精氨酸的重量比为1:5。
3.根据权利要求1或2所述的注射用头孢妥仑钠冻干制剂,其特征在于,所述 头孢妥仑钠与所述助溶剂的重量比为1:1.2。
4.根据权利要求1所述的注射用头孢妥仑钠冻干制剂,其特征在于,由头孢妥仑钠、助溶剂和适 量pH调节剂组成,所述助溶剂为精氨酸和枸橼酸的混合物,所述枸橼酸与精氨酸的重量比为1:5,所述头孢妥仑钠与所述助溶剂的重量比为1:1.2,所述pH调节剂为盐酸。
5.根据权利要求1所述的注射用头孢妥仑钠冻干制剂,其特征在于,由头孢妥仑钠、助溶剂和适 量pH调节剂组成,所述助溶剂为精氨酸和枸橼酸的混合物,所述枸橼酸与精氨酸的重量比为1:10,所述头孢妥仑钠与所述助溶剂的重量比为1:1.1,所述pH调节剂为盐酸。
6.权利要求1-5任一所述的注射用头孢妥仑钠冻干制剂的制备方法,其特 征在于,包括以下步骤:(1)制备待冷冻干燥的头孢妥仑钠药液,该 步骤包括溶解助溶剂,使用pH调节剂调节药液为中性后加入头孢妥仑 钠,搅拌溶解;(2)分装;(3)冷冻干燥。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)具体为 预冷冻、抽真空,然后分阶段升温,所述分阶段升温的操作条件为: 第一阶段:-40℃~-25℃,升温时间3-5h;第二阶段:-25℃~-15℃ ,升温时间3-5h;第三阶段:-15℃~35℃,升温时间5-7h,升温到3 5℃后保温4-6h。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中 分阶段升温的操作条件为:第一阶段:-30℃~-25℃,升温时间3-5h ;第二阶段:-25℃~-15℃,升温时间3-5h;第三阶段:-15℃~25℃ ,升温时间5-7h,升温到25℃后保温4-6h。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中分阶 段升温的操作条件为:第一阶段:-30℃~-25℃,时间4h,第二阶段 :-25℃~-15℃,时间4h,第三阶段:-15℃~25℃,时间6h,升温到 25℃后保温5h。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1050501A (zh) * | 1989-09-30 | 1991-04-10 | 卫材株式会社 | 含有头孢菌素药物的可注射制剂及其制备方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1050501A (zh) * | 1989-09-30 | 1991-04-10 | 卫材株式会社 | 含有头孢菌素药物的可注射制剂及其制备方法 |
CN102198104A (zh) * | 2011-05-16 | 2011-09-28 | 王万玉 | 一种注射用头孢克肟冻干粉针剂及其制备方法 |
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