CN1038473C - 草乌甲素口服剂型 - Google Patents
草乌甲素口服剂型 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1038473C CN1038473C CN93119545A CN93119545A CN1038473C CN 1038473 C CN1038473 C CN 1038473C CN 93119545 A CN93119545 A CN 93119545A CN 93119545 A CN93119545 A CN 93119545A CN 1038473 C CN1038473 C CN 1038473C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dosage form
- bulleyaconitine
- peroral dosage
- form according
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- YRECILNLFWZVRM-XTNYDWJGSA-N bulleyaconitine a Chemical compound O=C([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@]45[C@H](OC)CC[C@@]6(COC)CN([C@@H]5[C@H]([C@H](OC)[C@H]64)[C@](C[C@@H]2OC)(OC(C)=O)[C@H]31)CC)C1=CC=C(OC)C=C1 YRECILNLFWZVRM-XTNYDWJGSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 12
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 2
- MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Al] Chemical compound O.O.O.[Al] MXRIRQGCELJRSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylbenzeneamine oxide Chemical compound CC1=CC=C([N+](C)(C)[O-])C=C1 NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 2
- 239000011697 sodium iodate Substances 0.000 claims description 2
- 229940032753 sodium iodate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015281 sodium iodate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 3
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 241000701413 Aconitum kusnezoffii Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 Dichlorodiphenyl Acetate Chemical compound 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 206010022061 Injection site erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000412609 Morphina Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000233855 Orchidaceae Species 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 238000009592 kidney function test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提出具有草乌甲素有效成分的片剂、胶囊剂，按重量配比它们含有有效剂量的草乌甲素作为有效成分，与适量的药用辅料掺合起来制成片剂或胶囊剂。该剂型按重量每片含有草乌甲素50-1000微克和适量的药用辅料。
Description
本发明涉及含草乌甲素有效剂量的片剂、胶囊剂口服药物。
草乌甲素(BulleyaconitioneA)，分子式C35H49O10N，为无色棱状结晶，可溶于乙醚、醇、酸水，不溶于水。具有较明显的镇痛，消炎作用，试验证明，对肩周炎风湿性关节炎、良性关节痛、腰及四肢关节扭伤、带状疱疹等疗效较好，可用于癌症晚期患者全身筋骨疼痛的止痛。并且对心、肝、脾、肺、肾和胃功能无损害，也无明显毒副作用。
以草乌甲素为主要有效成份的“草乌甲素注射液”已由卫生行政部门批准生产。但注射液易碎，携带给药均不方便，患者注射时感到剧烈疼痛，注射部位红肿，因而不利于推广应用。
本发明的目的是提供一种草乌甲素片剂、胶囊剂，系口腹给药剂型，能够满足该类剂型药物在硬度，易碎性和稳定性方面的标准。
本发明提供的药物剂型根据中华人民共和国卫生部制定的新药审批办法之规定属于新药(西药)四类。提供的口服药物，含有有效剂量的草乌甲素作为有效成分，与适量的药用辅料掺合起来制成片剂或胶囊剂。该剂型按重量每片含有草乌甲素50-1000微克和适量的药用辅料。药用辅料选自填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。口服剂型是片剂或胶囊剂。
填充剂可是玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝凝胶粉和活性碳。
润湿剂和粘合剂可采用蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精、糖浆饴糖，液状葡萄糖阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素。
崩解剂可采用干燥淀粉、吐温-80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇碘酸钠。
常用润滑剂可采用硬脂酸镁、滑石粉、液状石腊、聚乙二醇等。
本发明提供的口服剂型药物的制备方法：
取草乌甲素，溶解于少量无水乙醇中，按稀释法分次加入淀粉，混匀、再加阿拉伯胶混匀，制成软材，过60目筛制粒，65℃干燥、整粒、加入硬脂酸镁压片，即得。本品为白色压制片。
胶囊剂制法同上，在干燥整粒后，装胶囊。
本发明按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。
实施例1、
组分 量(克/片)
草乌甲素 0.0002
淀粉 0.08
阿拉伯胶 0.006
羧甲基纤维素钠 0.005
硬脂酸镁 0.002
总量：0.0932g
实施例2、
组分 量(克/片)
草乌甲素 0.0002淀粉 0.27阿拉伯胶 0.02羧甲基纤维素钠 0.01
总量：0.3002g实施例3、组分 量(克/片)草乌甲素 0.0001淀粉 0.08阿拉伯胶 0.006羧甲基纤维素钠： 0.005硬脂酸镁： 0.002
总量：0.0931g实施例4、组分 量(克/片)草乌甲素 0.0001淀粉 0.27阿拉伯胶 0.02羧甲基纤维素钠 0.01
总量：0.3001g实施例5、组分 量(克/片)草乌甲素 0.0003淀粉 0.08
阿拉伯胶 0.006
羧甲基纤维素钠 0.005
硬脂酸镁 0.002
总量：0.0933g
实施例6、
组分 量(克/片)
草乌甲素 0.0003
淀粉 0.27
阿拉伯胶 0.02
羧甲基纤维素钠： 0.01
总量：0.3003g
实施例7、
组分 量(克/片)
草乌甲素 0.0006
淀粉 0.27
阿拉伯胶 0.02
羧甲纤维素钠 0.01
总量：0.3006g
根据新药(中药)稳定性试验片剂项下的要求，对草乌甲素片三批样品在室温放置三个月以上，进行质量观察，并测定了各项数据，结果如下：
| 批号日期项目 | 920211 | 920213 | 920216 | 规定指标 | |||
| 92年2月 | 92年5月 | 92年2月 | 92年5月 | 92年2月 | 92年5月 | ||
| 性状 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 白色压制片 |
| 鉴别(1) | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 261±1有最大吸收 |
| 鉴别(2) | 正反应 | 正反应 | 正反应 | 反应 | 正反应 | 正反应 | 应为正反应 |
| 崩解时限 | 1分钟 | 1分钟 | 2分钟 | 2分钟 | 2分钟 | 2分钟 | 15分钟内崩解 |
| 重量差异 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 符合规定 | 应符合规定 |
| 细菌数 | 70个 | 60个 | 62个 | 1000个 | |||
| 霉菌数 | 20个 | 30个 | 28个 | 100个 | |||
| 大肠杆菌 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | 未检出 | |||
本发明通过下面试验证明其性能：
一、急性毒性试验：昆明种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，草乌甲素片，由弥勒药厂提供。动物随机分为6个剂量组，ig后观察24小时死亡只数，用加权概率线性回归统计法求得LD50为2.93(2.36--3.65)mg/kg，并继续观察7日未见死亡，草乌甲素片致小鼠半数致死量为2.93mg/kg，95％可信限为2.36-3.65mg/kg。
二、亚急性毒性试验：
1、材料与方法：
(1)动物Wistar种大鼠，雌雄各半，体重180-220克；家犬：雌雄各半，体重8-12kg。
(2)药品：草乌甲素片，由弥勒药厂提供。
(3)取大鼠56只，雌雄各半，随机分为Bul.A0.15mg/kg，0.3mg/kg，0.6mg/kg及生理盐水(等容积)四组，分组喂养，灌胃(ig)30天观察动物的体重，饮食饮水，行为，毛发，二便等情况，ig30天前后分别静脉取血查Hb、RBC、PC、WBC、及分类，肝肾功能，并急性处死动物后取心、肝、肺及胃作病理学检查。
(4)取狗16只，雌雄各一半，同上法分组，喂养、观察及作病理学检查。
2、结果：
(1)灌胃(ig)30天内，未见动物饮食饮水；行为，毛发，二便异常，体重有变化。
(2)给药前后Hb、RBC、PC、WBC分类值经统计学处理与对照组比较均无统计学显著意义，且均在正常值范围。
(3)给药前后查GPT，其值与对照组比较以及给药前后自身对照经统计学处理差别均无显著性意义。
(4)肾功能检查：给药前后查BUN，其值与对照组比较以及自身对照均无统计学显著意义，见附表11(略)
(5)病理学检查：各剂量组心、肝、脾、肾及胃粘膜均未发现与药物有关的毒性病变。
3、结论
草乌甲素高剂量0.6mg/kg(相当于人每日用量的50-150倍)，草乌甲素中剂量组0.8mg/kg(相当于入每日用量的25-75倍)，草乌甲素低剂量组0.15mg/kg(相当于人每日用量的12.5-37.5倍)，连续灌胃30天，动物外观行为，体重，血象，肝肾功能，主要脏器病理组织检查均未发现与药物有关的毒性病变。
药效学实验动物：1、昆明种小鼠，雌雄各半(热板法只用雄性)体重18-22克。
2、Wistar种大白鼠，雌雄各半，体重120-180克。
3、新西兰家兔，雌雄各半，体重1.8-2.4公斤。药品：1、草乌甲素片，由弥勒药厂提供。
2、盐酸吗啡。
3、ASA。
4、其它化学试剂均用AR级。
一、镇痛作用
1、Bul.A对醋酸诱发的小鼠扭体反应的影响
以0.3％醋酸为化学致痛物，取20±2g小鼠雌雄各半，随机分为NS组、草乌甲素(5个剂量)组、Morphine(4个剂量)组，每组动物10只，分别灌胃(ig)30后，腹腔注射0.3％醋酸0.2ml/只，分别计算各方法的ED50。结果见表1(略)。实验表明：Bul.A的相对镇痛强度为Morphine的2.27倍，为ASA的1371倍。
2、Bul.A对热板致痛用的影响
雌性小鼠分别放进在56℃水浴恒温的素铜圆筒内，预测2次以痛反应(舔后足)为指标，在18内有痛反应的小鼠入选，随机分为Bul.A(5个剂量)组，ASA(4个剂量)Morphine(4个剂量)、每组动物10只，小鼠ig给药30后痛反应较用药前提高1倍者有镇痛作用，测定各药剂量组的镇痛％并用加权概率线性回归法分别计算各方法的ED50，结果见表2(略)。实验表明Bul.A的相对镇痛强度为Morphine的1.75倍，为ASA的371.50倍。
3、Bul.A对甲醛致痛作用的影响
取20±2g小鼠雌雄各半，随机分为NS组，Bul.A(4个剂量)组、Morphina(5个剂量)组，ASA(5个剂量)组，每组动物10只。小鼠ig30后立即前足背部SC2.5％甲醛0.03ml，记录各药作用高峰时，各剂量组出现0-1分的小鼠只数。用加权概率线性回归法分别计算各方法的ED50，实验结果见表1(略)并于1g30sc2.5％甲醛后每隔20记录分值Bul.A40起效，90镇痛作用消失；ASA20起效，60作用消失；Morphine20起效，40作用消失，表明Bul.A作用持续时间较ASA，Morhine长。
二、Bul.A的抗炎症作用
1、对大鼠蛋清致炎性足跖肿胀的影响
按大鼠足跖肿胀实验法，取150-180g大鼠50只，分为8组、Bul.A(3个剂量)组、ASA组ig后30立即用10％蛋清于各大鼠一侧后足跖背部SC0.1ml/只，观察0.5、1、2、3、4小时足跖的体积变化，结果见表2，经团体t检验表明：ig Bul.A1mg/kg剂量组与0.5mg/kg组作用持续3小时；ASA200mg/kg组作用时间为4小时；igBul.A0.25mg/kg组无抗炎症作用。
2、Bul.A对大鼠琼脂致炎性足跖肿胀的影响
取120-150g大鼠雌雄各半，分为NS组、Bul.A(3个剂量)组、ASA组，ig 30后分别立即于各大鼠右侧后足跖SC10％琼脂0.1ml，计算1、2、3、4小时肿胀体积并做t检验，结果如表(略)。实验表明，Bul.A0.5，0.7mg/kg组作用持续时间与ASA200mg/kg组一致，为3小时，Bul.A0.35mg/kg组作用持续时间为1小时。
三、Bul.A对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响
取20±2g小鼠40只，雌雄各半，随机分为NS、Bul.A(三个剂量)组，分别ig，30分钟后ip0.7％醋酸0.2ml/只并立即尾iv注射0.5％伊文氏兰0.2ml/只动物，腹腔注入NS6m1/只，吸取4ml冲洗液离心，取上清液于720分光度计590mm比色读数，以OD值为兰染指标，结果见表4(略)。经t检验，BulA0.4mg/kg即有抗渗透性作用。
四、Bul.A对兔醇母致热的解热作用
选健康新西兰家兔25只，雌雄各半，以10％醇母悬液为致热源，3mg/kg颈背皮下注射，以3小时后直肠温度升高1℃者入选。家兔随机分为NS组、Bul.A0.52mg/kg、0.62mg/kg、0.73mg/kg组。ASA200mg/kg组，分别于致热后2.5小时ig并观察体温变化，以体温降低0.7以上者为有效。结果Bul.A所用三剂量均有解热作用。
草乌甲素经扭体法，热板法，甲醛法证明有明显的镇痛效应，作用持续时间较吗啡和ASA长，经旦清性，琼脂性关节炎及腹腔毛细血管渗透试验，证明有抗炎作用，经醇母致热试验证明有解热作用。
Claims (7)
1、一种含有草乌甲素有效成份的口服剂型，其特征在于该剂型按重量每片含有草乌甲素50-1000微克和适量的药用辅料。
2、根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于上述的药用辅料选自填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。
3、根据权利要求1所述的口服剂型，其特征在于口服剂型是片剂或胶囊剂。
4、根据权利要求2所述的口服剂型，其特征在于填充剂可是玉米淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝凝胶粉和活性碳。
5、根据权利要求2所述的口服剂型，其特征在于润湿剂和粘合剂可采用蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精、糖浆饴糖，液状葡萄糖、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素。
6、根据权利要求2所述的口服剂型，其特征在于崩解剂可采用干燥淀粉、吐温-80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇碘酸钠。
7、根据权利要求2所述的口服剂型，其特征在于润滑剂可采用硬脂酸镁、滑石粉、液状石腊、聚乙二醇等。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN93119545A CN1038473C (zh) | 1993-10-23 | 1993-10-23 | 草乌甲素口服剂型 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN93119545A CN1038473C (zh) | 1993-10-23 | 1993-10-23 | 草乌甲素口服剂型 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1107697A CN1107697A (zh) | 1995-09-06 |
| CN1038473C true CN1038473C (zh) | 1998-05-27 |
Family
ID=4992990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN93119545A Expired - Lifetime CN1038473C (zh) | 1993-10-23 | 1993-10-23 | 草乌甲素口服剂型 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1038473C (zh) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1069519C (zh) * | 1998-03-17 | 2001-08-15 | 昆明制药股份有限公司 | 草乌甲素软胶囊及其生产方法 |
| CN100518721C (zh) * | 2006-08-08 | 2009-07-29 | 云南昊邦制药有限公司 | 一种含有乌头碱的肠溶速释片及其制备方法 |
| CN102727492A (zh) * | 2012-07-23 | 2012-10-17 | 云南昊邦制药有限公司 | 一种具有镇痛消炎作用的复方制剂 |
| CN102940614B (zh) * | 2012-12-14 | 2014-01-08 | 云南昊邦制药有限公司 | 一种含草乌甲素的片剂制剂方法 |
| CN105997949B (zh) * | 2016-06-02 | 2019-04-09 | 云南省药物研究所 | 一种草乌甲素口腔分散膜制剂及其制备工艺 |
| CN105853469A (zh) * | 2016-06-12 | 2016-08-17 | 韩春超 | 一种灵芝镇痛胶囊制剂及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1054976A (zh) * | 1991-03-21 | 1991-10-02 | 云南大学 | 草乌甲素及其类似生物碱制备 |
-
1993
- 1993-10-23 CN CN93119545A patent/CN1038473C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1054976A (zh) * | 1991-03-21 | 1991-10-02 | 云南大学 | 草乌甲素及其类似生物碱制备 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 药学学报21(12) 1986.12.1 草鸟甲素的镇痛作用及生理依赖性研究 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1107697A (zh) | 1995-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3666267B1 (en) | Combination product containing a limonoid compound and metformin | |
| CN101073563B (zh) | 一种含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手性组合物及其缓速释双层片 | |
| CN1038473C (zh) | 草乌甲素口服剂型 | |
| CN1586475A (zh) | 维生素c口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN103751201A (zh) | 一种犬、猫用抗寄生虫口服崩解片及其制备方法 | |
| CN1833661A (zh) | 螺旋藻咀嚼片及其制备方法 | |
| CN1316978C (zh) | 复方硫酸氨基葡萄糖分散片制剂及其制备方法 | |
| US20070269512A1 (en) | Gastroretentive sustained release formulations | |
| CN1634013A (zh) | 葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1887312A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN1476898A (zh) | 口服给药后能延长释放的治疗感冒复方骨架片 | |
| CN1903351A (zh) | 妇宁凝胶剂及其制备方法 | |
| DE102012102414A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung für die einmal tägliche Anwendung antidiabetischer Arzneimittel wie Metformin mit Zwei-Puls-Freisetzung | |
| CN1742726A (zh) | 阿魏酸哌嗪口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN106955273B (zh) | 一种含有钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的药物组合物 | |
| CN1732911A (zh) | 琥珀酸亚铁缓释制剂及其制备方法 | |
| CN1080855A (zh) | 维生素矿物质防癌复方 | |
| CN1287801C (zh) | 治疗前列腺炎的药物组合物 | |
| CN1810237A (zh) | 一种氨溴索盐类缓释片及其制备方法 | |
| CN1224390C (zh) | 含吡咯并喹啉醌的治疗和预防脂肪肝的药物组合物 | |
| CN1621044A (zh) | 一种预防和治疗关节炎的组合物、含有该组合物制剂及其制备工艺和用途 | |
| CN1634073A (zh) | 左氧氟沙星或其药用盐的口腔崩解片 | |
| CN100346780C (zh) | 一种预防和治疗肥胖症的复方制剂及其制备方法 | |
| CN110090213B (zh) | 过渡金属螯合的叶绿素衍生物改善耳微循环障碍的用途 | |
| CN1209109C (zh) | 阿昔莫司缓释片 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: YUNNAN BIOLOGY VALLEY MILEI PHARMACEUTICAL CO., LT Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: PHARMACEUTICAL FACTORY, MILE COUNTY, YUNNAN PROV. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Patentee after: Yunnan biological Valley Maitreya Pharmaceutical Co., Ltd. Patentee before: Pharmaceutical Factory, Mile County, Yunnan Prov. |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: YUNNAN PROV HAOBANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: YUNNAN BIOLOGY VALLEY MILEI PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20051209 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20051209 Address after: 16, building 650021, Ruyi building, Renmin Middle Road, Kunming, Yunnan Patentee after: Haobang Pharmaceutical Co., Ltd., Yunnan Address before: 652300 Maitreya County of Yunnan province ran Weng Lu No. 8 Patentee before: Yunnan biological Valley Maitreya Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Expiration termination date: 20131023 Granted publication date: 19980527 |