CN1634013A - 葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 - Google Patents
葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1634013A CN1634013A CN 200410086319 CN200410086319A CN1634013A CN 1634013 A CN1634013 A CN 1634013A CN 200410086319 CN200410086319 CN 200410086319 CN 200410086319 A CN200410086319 A CN 200410086319A CN 1634013 A CN1634013 A CN 1634013A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- zinc gluconate
- tablet
- essence
- sodium
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 title claims abstract description 35
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 flow aid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 17
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 7
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 5
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical class OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 4
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 101000945318 Homo sapiens Calponin-1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000652736 Homo sapiens Transgelin Proteins 0.000 claims description 3
- 102100031013 Transgelin Human genes 0.000 claims description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims description 2
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims description 2
- 101100273639 Carassius auratus ccna1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 2
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 244000147568 Laurus nobilis Species 0.000 claims description 2
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 claims description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims description 2
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 2
- 208000006595 Necrotizing Ulcerative Gingivitis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 abstract 1
- 231100000020 developmental retardation Toxicity 0.000 abstract 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 201000008587 ulcerative stomatitis Diseases 0.000 abstract 1
- 235000000112 undernutrition Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- KTHDTJVBEPMMGL-VKHMYHEASA-N N-acetyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(C)=O KTHDTJVBEPMMGL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008081 blood perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003026 hypopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229950001390 sudismase Drugs 0.000 description 1
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091251 zinc supplement Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于预防和治疗小儿、老年人、妊娠妇女因缺锌引起的生长发育迟缓、营养不良、厌食症、复发性口腔溃疡、皮肤痤疮等症的葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺。以葡萄糖酸锌为原料，填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，根据不同情况可使用粘合剂或包衣材料，也可酌情加入适量泡腾剂，再经过特定的制备方法制备，采用压片机压片即得。本发明的口腔崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感好，无砂砾感，不需要特殊的生产条件；具有生产成本低，携带、储藏、运输和服用方便等特点；特别之处是可以在无水条件下服用并快速起效，从而改善患者的依从性，提高药物的疗效。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于预防和治疗小儿、老年人、妊娠妇女因缺锌引起的生长发育迟缓、营养不良、厌食症、复发性口腔溃疡、皮肤痤疮等症的葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺。
背景技术
锌参与多种酶的合成与激活，对蛋白质和核酸合成、肠道蛋白质的吸收和消化发挥重要的生理功能，促进生长发育；通过参与味蕾中味觉素的合成及防止颊黏膜上皮细胞角化不全，维持正常的食欲及味觉；增强吞噬细胞的吞噬能力，激化其活力及杀菌功能；而且通过超氧歧化酶保持吞噬细胞内自由基水平，自由基能破坏微生物的细胞膜，发挥杀菌作用，加速创伤、烧伤、遗疡的愈合；对维生素A的代谢及视觉起重要作用；促进及维持性机能；稳定细胞膜，改善组织能量代谢及组织呼吸；能改善下肢的血流灌注，减少乳酸积蓄，是治疗间歇性破行的生化基础。
现有的葡萄糖酸锌制剂的剂型有：普通片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液和糖浆剂。
由于剂型的原因，普通片硬胶囊、软胶囊和颗粒剂在服用时需要大量的水送下，这使得许多老年人、婴幼儿或者吞咽困难、取水不便的患者难以服用，而老年人和婴幼儿又是最需补锌的人群。口服液和糖浆剂携带不便，制造成本相对较高，患者经济负担重的缺点。因此，有必要制备服用更加方便的剂型以满足临床治疗和家庭使用的多种需要。
发明内容
本发明的目的在于改进现有的葡萄糖酸锌在口服剂型方面的不足，向广大患者和医务工作者提供一种服用方便、吸收起效快、生物利用度高的葡萄糖酸锌口腔崩解片制剂。本发明涉及服用时不必饮水、在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解、随唾液下咽即可完成服药的葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备方法。
一、处方
本发明所述及的葡萄糖酸锌口腔崩解片，包括原料药物葡萄糖酸锌，共需要以下9类原、辅材料，其中：不作包衣处理时，则不使用包衣材料，泡腾剂为酌情可选用辅料，也可不用。
葡萄糖酸锌(5-60)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。
其中：
粘合剂包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。
填充剂包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤蘚醇、微晶纤维素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。
崩解剂包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可单独使用，也可组合使用。
矫味剂包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。
包衣材料包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。
助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。
润滑剂包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。
泡腾剂包括但不仅限于苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。
二、制备方法
本发明所述及的葡萄糖酸锌口腔崩解片，其制备方法为直接压片法，具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。
葡萄糖酸锌无臭，味微涩。本发明可以采用不同方法进行矫味或掩味：①采用矫味剂直接矫味；②预先将葡萄糖酸锌进行粉末包衣以掩味。
具体制备方法如下：
第一步 葡萄糖酸锌的预处理方法：
①直接矫味法——本法对葡萄糖酸锌原料进行制粒或不作处理，直接进入第二步；
②粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再取葡萄糖酸锌置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得葡萄糖酸锌粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；
第二步 将矫味剂与葡萄糖酸锌或经第一步掩味处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；
第三步 将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；
第四步 所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
有益效果
片剂是一种传统剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢、生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。
口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液后迅速崩解，或借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，避免肝脏首过效应等。
据《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》的要求，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃，口腔崩解片的崩解一般在30秒以内，最多不超过1分钟。
具体实施例
实施例一
(一)处方
1.原 料——葡萄糖酸锌 25.0g；
2.粘合剂——聚乙烯吡咯烷酮K-30 0.5g；
3.填充剂——甘露醇 45.5g；
乳糖 15.0g；
4.矫味剂——阿斯巴甜 1.0g；
香橙香精 5.0g；
5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 3.0g；
交联羧甲基纤维素 3.0g；
6.助流剂——微粉硅胶 1.0g；
7.润滑剂——硬脂酸镁 1.0g。
总重100.0g，共制成1000片。
(二)制备方法
1)取聚乙烯吡咯烷酮K-30用50％乙醇溶解并稀释至一定浓度备用；
2)取葡萄糖酸锌和乳糖用高速混合搅拌制粒机制粒，以步骤1)的溶液为粘合剂，干燥后备用；
3)将甘露醇、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素、阿斯巴甜、和香橙香精混合均匀，再和步骤2)的颗粒混和均匀，备用；
4)进行中间体含量检测，确定片重；
5)加入硬脂酸镁，混匀，送入压片机压片即得。
实施例二
(一)处方
1.原 料——葡萄糖酸锌 50.0g；
2.包衣材料——EudragitE100 10.0g；
3.填充剂——聚合糖 71.0g；
4.矫味剂——阿斯巴甜 1.0g；
桔子香精 2.0g；
5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 7.0g；
低取代羟丙基甲基纤维素 5.0g；
6.助流剂——微粉硅胶 2.5g；
7.润滑剂——硬脂酸镁 1.5g。
总重150.0g，共制成1000片。
(二)制备方法
1)取EudragitE100用95％的乙醇溶解并稀释至一定浓度备用；
2)取葡萄糖酸锌置于流化床中沸腾，按一定速度喷入上述溶液进行粉末包衣，制得葡萄糖酸锌粉末包衣颗粒，干燥后备用；
3)将聚合糖、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素、阿斯巴甜、和桔子香精混合均匀，再和包衣颗粒混匀备用；
4)中间体含量检测，确定片重；
5)加入硬脂酸镁，混匀，送入压片机压片即得。
实施例三
(一)处方
1.原 料——葡萄糖酸锌 70.0g；
2.粘合剂——聚乙烯吡咯烷酮K-30 1.0g；
3.泡腾剂——枸橼酸 25.0g；
碳酸氢钠 20.0g；
4.填充剂——甘露醇 102.5g；
PROSOLVSMCC 10.0g；
5.矫味剂——阿斯巴甜 1.5g；
香橙香精 4.0g；
6.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮 8.0g；
交流羧甲基纤维素 4.0g；
7.助流剂——微粉硅胶 2.0g；
8.润滑剂——硬脂富马酸钠 2.0g。
总重250g，共制成1000片。
(二)制备方法
1)取葡萄糖酸锌和枸橼酸原料混合后粉碎，用聚乙烯吡咯烷酮K-30制粒，过26目筛，备用；
2)取碳酸氢钠粉碎，用聚乙烯吡咯烷酮K-30制粒，过26目筛，备用；
3)将除硬脂酸镁外其余所有的辅料分别过40目筛后混合均匀，再加入已制粒的颗粒1)和2)，混合均匀，备用；
4)中间体含量检测，确定片重后；
5)加入硬脂酸镁，混匀，送入压片机压片即得。
Claims (8)
1.一种用于预防和治疗锌缺乏症的葡萄糖酸锌口腔崩解片，由葡萄糖酸锌、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等原辅料，根据情况还可以添加粘合剂、泡腾剂或包衣材料，以适当的配比，经特定的方法制备而成。其特征在于其处方组成如下：葡萄糖酸锌(5-60)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。
2.按照权利要求1所述及的各种辅料，其特征在于各自的选择种类如下：
粘合剂——包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。
填充剂——包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤蘚醇、微晶纤维素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。
崩解剂——包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可单独使用，也可组合使用。
矫味剂——包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。
包衣材料——包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。
助流剂——包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。
润滑剂——包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。
3.一种用于权利要求1所述及的葡萄糖酸锌口腔崩解片的制备方法，其特征在于由以下步骤组成：
第一步 葡萄糖酸锌的预处理：
(1)直接矫味——本法对葡萄糖酸锌原料进行制粒或不作处理，直接进入第二步；
(2)粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再取葡萄糖酸锌置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得葡萄糖酸锌粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；
第二步 将矫味剂与葡萄糖酸锌或经第一步掩味处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；
第三步 将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；
第四步 所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
4.按照权利要求3所述及的制备方法，其特征在于：第一步的方法(2)需要预先使用包衣材料对葡萄糖酸锌进行掩味处理。
5.按照权利要求4所述及的制备方法，其特征在于：用于掩味处理的包衣材料是明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种或两种以上的混合物。
6.按照权利要求3所述及的任何一种制备方法，其特征在于：根据情况还可加入辅料泡腾剂。
7.按照权利要求6所述及的泡腾剂，其特征在于：该辅料是苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。
8.一种用于权利要求1所述及的葡萄糖酸锌口腔崩解片的制备方法，其特征在于获得的片剂的硬度在10至45牛顿之间，崩解时间在1-60秒内。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100863197A CN1303989C (zh) | 2004-10-25 | 2004-10-25 | 葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100863197A CN1303989C (zh) | 2004-10-25 | 2004-10-25 | 葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1634013A true CN1634013A (zh) | 2005-07-06 |
| CN1303989C CN1303989C (zh) | 2007-03-14 |
Family
ID=34847420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100863197A Expired - Fee Related CN1303989C (zh) | 2004-10-25 | 2004-10-25 | 葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1303989C (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010092534A1 (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Monica Bonucci | Compositions for the treatment of aphthous stomatitis |
| EP2418945A1 (en) * | 2009-04-15 | 2012-02-22 | BMG Pharma LLC | Mineral salt-sulfonic acid compositions and methods of use |
| CN103271900A (zh) * | 2013-05-31 | 2013-09-04 | 河南创新药业有限公司 | 一种枸橼酸锌片及其制备方法 |
| CN103284964A (zh) * | 2012-02-28 | 2013-09-11 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 小儿葡萄糖酸锌奶组合物冻干口腔崩解片及其制备方法 |
| CN103719869A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-04-16 | 镇江市丹徒区南山溪园茶叶专业合作社 | 一种葛根黄酮咀嚼片的加工工艺 |
| CN103734697A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-04-23 | 镇江市丹徒区南山溪园茶叶专业合作社 | 一种缓解口腔溃疡症状的咀嚼片 |
| CN108451913A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-08-28 | 北京聚源康生物科技有限公司 | 一种葡萄糖酸锌糖片及其制备方法和用途 |
| CN112336711A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-02-09 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种赖氨葡锌口腔崩解片 |
| CN115517366A (zh) * | 2022-11-02 | 2022-12-27 | 宝健（北京）生物技术有限公司 | 一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1040063C (zh) * | 1992-12-30 | 1998-10-07 | 孙宝林 | 葡萄糖酸锌在制备平喘镇咳药中的应用 |
| FR2785538B1 (fr) * | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime a delitement rapide perfectionne |
| CN1531921A (zh) * | 2003-03-21 | 2004-09-29 | 上海兴康医药研究开发有限公司 | 经粉末包衣的药物口腔速崩片及其制备方法 |
| CN1245154C (zh) * | 2003-06-27 | 2006-03-15 | 刘辉 | 中药或天然来源药用物质口腔速崩片及其制备方法 |
-
2004
- 2004-10-25 CN CNB2004100863197A patent/CN1303989C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010092534A1 (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Monica Bonucci | Compositions for the treatment of aphthous stomatitis |
| EP3406244A1 (en) * | 2009-04-15 | 2018-11-28 | BMG PHARMA s.r.l. | Mineral salt-sulfonic acid compositions and methods of use |
| EP2418945A1 (en) * | 2009-04-15 | 2012-02-22 | BMG Pharma LLC | Mineral salt-sulfonic acid compositions and methods of use |
| EP2418945A4 (en) * | 2009-04-15 | 2013-01-16 | Bmg Pharma Llc | Mineral salt-sulfuric acid compositions and methods for their use |
| CN103284964A (zh) * | 2012-02-28 | 2013-09-11 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 小儿葡萄糖酸锌奶组合物冻干口腔崩解片及其制备方法 |
| CN103271900A (zh) * | 2013-05-31 | 2013-09-04 | 河南创新药业有限公司 | 一种枸橼酸锌片及其制备方法 |
| CN103271900B (zh) * | 2013-05-31 | 2014-12-17 | 河南创新药业有限公司 | 一种枸橼酸锌片及其制备方法 |
| CN103734697A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-04-23 | 镇江市丹徒区南山溪园茶叶专业合作社 | 一种缓解口腔溃疡症状的咀嚼片 |
| CN103719869A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-04-16 | 镇江市丹徒区南山溪园茶叶专业合作社 | 一种葛根黄酮咀嚼片的加工工艺 |
| CN108451913A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-08-28 | 北京聚源康生物科技有限公司 | 一种葡萄糖酸锌糖片及其制备方法和用途 |
| CN108451913B (zh) * | 2018-05-07 | 2020-12-15 | 北京聚源康生物科技有限公司 | 一种葡萄糖酸锌糖片及其制备方法和用途 |
| CN112336711A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-02-09 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种赖氨葡锌口腔崩解片 |
| CN112336711B (zh) * | 2020-11-13 | 2021-09-14 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种赖氨葡锌口腔崩解片 |
| CN115517366A (zh) * | 2022-11-02 | 2022-12-27 | 宝健（北京）生物技术有限公司 | 一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法 |
| CN115517366B (zh) * | 2022-11-02 | 2024-04-02 | 宝健（北京）生物技术有限公司 | 一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1303989C (zh) | 2007-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1198596C (zh) | 24小时释放甲氧乙心安的持续释放制剂 | |
| CN1494419A (zh) | 口腔内快速崩解制剂 | |
| CN1494434A (zh) | 含糖醇喷雾干燥粉末的用途 | |
| CN1586475A (zh) | 维生素c口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1303989C (zh) | 葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1742957A (zh) | 桑菊感冒泡腾片 | |
| CN1254246C (zh) | 西地那非及其药学上可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1943594A (zh) | 一种赖氨酸磷酸氢钙口腔崩解片 | |
| CN1247202C (zh) | 薯蓣皂苷口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1965817A (zh) | 一种格列本脲缓释片制剂及其制备方法 | |
| CN1297263C (zh) | 葡萄糖酸钙口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1247195C (zh) | 水飞蓟宾口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1267094C (zh) | 红花黄色素口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1283267C (zh) | 人参茎叶总皂苷口腔崩解片制剂及其制备方法 | |
| CN1254240C (zh) | 水飞蓟宾葡甲胺盐口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1296045C (zh) | 二氢麦角碱及其衍生物的口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1634014A (zh) | 阿魏酸钠口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1247203C (zh) | 豆腐果苷口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1660078A (zh) | 岩白菜素及复方岩白菜素的口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1682973A (zh) | 一种千金藤素口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1634390A (zh) | 刺五加口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1586597A (zh) | 人参口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1528273A (zh) | 一种镇痛药盐酸曲马多口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1634073A (zh) | 左氧氟沙星或其药用盐的口腔崩解片 | |
| CN1250217C (zh) | 联苯双酯口腔崩解片及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 100083 Haidian District, Xueyuan Road, No. 30, A building, room No. 15, room, room 15 Patentee after: COSCI MED-TECH Co.,Ltd. Address before: 100080, Haidian District satellite building, No. 63, Zhichun Road, Beijing, room 1410, Beijing Patentee before: COSCI MED-TECH Co.,Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070314 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |