CN100346780C - 一种预防和治疗肥胖症的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗和预防肥胖症的复方制剂及其制备方法。本发明的复方制剂包含共轭亚油酸镁、亚硒酸盐、维生素C、包衣材料，所述的复方制剂的各组分的重量份数为：共轭亚油酸镁的重量份数为50-95份，亚硒酸盐的重量份数为0.002-0.02份，维生素C的重量份数为1-5份，包衣材料的重量份数为0-45份。本发明的复方制剂生产工艺比较简单，制成散剂、片剂、丸剂或包衣片；具有预防和治疗肥胖症的作用，同时还能提高对人体健康有益的高密度脂蛋白胆固醇水平，提高免疫力，在保健品市场上有广阔的前景，可产生巨大的社会和经济效益。

Description

一种预防和治疗肥胖症的复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗肥胖症的新型制剂及其制备方法。

背景技术

目前，肥胖症正在全球蔓延，患者已达三亿，是继当今对人类造成最大威胁的心脏病、癌症、糖尿病之后的第四个杀手。在欧美和一些工业国家，肥胖早已被认为是健康的大敌。美国从1991年到2001年，患有肥胖症的人数上升了74％，大约4400万，即20％的美国成年人被诊断为肥胖症。我国的肥胖症患者已达七千多万。近几年来由于人民生活水平提高，肥胖症发病率急剧增加。

肥胖和超重会导致糖尿病、高血压、高脂血症和冠心病等多种疾病，这些疾病是导致人民致死的主要因素，如果任其发展，将会对全民健康和卫生保健系统造成破坏性的影响。据美国调查显示，每年有30万美国人因患有与肥胖有关的疾病死去；有关专家指出，严重的肥胖症患者患上糖尿病的几率是体重正常的人的7倍，患高血压病的机率是平均体重人的6倍。因此，控制肥胖正日益成为人类必须关注的健康问题。

共轭亚油酸(Conjugated Linoleic acid，简称CLA)是一种新型促进生长、营养再分配剂，具有明显的减肥作用，没有任何毒副作用[马宁等(共轭亚油酸减肥作用的人体试食试验研究，上海预防医学杂志，2004，第16卷第4期)，周晓蓉等(共轭亚油酸对肥胖大鼠PPAR丫基因表达及血清瘦素水平的影响，卫生研究，2004年，第33卷第3期)，石红旗等(共轭亚油酸对肥胖模型大鼠减肥作用的研究，中国海洋药物，2003年第6期)]。据报导共轭亚油酸还有许多功能，如增强人体免疫，降低人体脂肪、胆固醇以及甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，提高高密度脂蛋白胆固醇，抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗氧化、提高骨骼密度、防治糖尿病等多种重要生理功能，越来越多的科研和医疗机构在进行有关的研究。

中国专利申请CN1349795公开了一种用于人体减肥的复方制剂及其应用，所述的制剂由共轭亚油酸和有一定减肥功效的食品添加剂配制而成，具体是由共轭亚油酸为主要成份的软胶囊和由L-左旋肉碱、吡啶甲酸铬、L-5-羟色氨酸等组成的硬胶囊两种剂型重配而成的复方制剂。

美国专利US5554646，US5814663报道共轭亚油酸能诱导能量利用，降低体重。共轭亚油酸食品补充剂，1995年已经在美国上市，是美国食品协会推荐的流行添加剂之一。目前此类产品的数量和品种越来越多，不过上述产品多为CLA的酸型制剂，对服用者胃部有一定的刺激作用。

本申请人申请的中国专利(申请号200410102527.1)公开了一种共轭亚油酸镁及其制备方法，将共轭亚油酸制备成镁盐，不但保留了共轭亚油酸的功效，还进一步提高了共轭亚油酸的适用范围，可广泛用于药剂、食品添加剂行业，以制备各种保健食品、药品等，是一种很有发展前途的新型镁制剂。

镁是人体必须的生命元素，占细胞内阳离子的第二位。作为一种金属辅酶参与人体内所有的能量代谢，激活或催化325种重要的酶系统。参与葡萄糖、脂肪、蛋白质及核酸的代谢等，对维持酶系统有重要的功能。现代医学证实，镁对血液循环系统有很好的保护作用，可减少血液中胆固醇的含量，防止动脉硬化，还能扩张冠状动脉，增加心肌供血量，从而有利于预防高血压和心肌梗死。现代解剖医学研究还发现，心脑血管疾病患者，特别是心力衰竭和猝死的冠心病人心肌镁含量较低，还不到180mg/kg，说明心脑血管疾病的发生与缺镁有着十分密切的关系。另外，研究发现，含镁食品可以预防糖尿病。因此，防治动脉硬化，治疗和预防心脑血管疾病，补镁非常重要。

硒是人体必需的营养微量元素，能明显改变脂质代谢，减少因心血管病而造成的死亡率；能有效清除机体有害的自由基，提高机体抗氧化能力和免疫能力，因此采用适当的形式适度补硒具有防病治病作用。

维生素C是一种人体必须的维生素，有抗氧化作用，它在人体内无法合成，必须不断补充摄入。维生素C的主要生理功能有：促进骨胶原的生物合成，利于组织创伤口的更快愈合；促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命；改善铁、钙和叶酸的利用；改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病；促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血；增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力等。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防和治疗肥胖症的复方制剂。本发明的复方制剂是以共轭亚油酸镁盐为主要原料，同时按照人体对硒、维生素C的需要量，在制剂中加入了一定量的亚硒酸盐和维生素C，制成了共轭亚油酸镁复方制剂。

具体的，本发明的预防和治疗肥胖症的复方制剂，该复方制剂包含共轭亚油酸镁、亚硒酸盐、维生素C和包衣材料；所述的复方制剂的各组分的重量份数比为：共轭亚油酸镁的重量份数为50-95份，

亚硒酸盐的重量份数为0.002-0.02份，

维生素C的重量份数为1-5份，

包衣材料的重量份数为0-45份。

本发明所述的复方制剂的剂型选自散剂、丸剂、片剂和包衣片中的一种。

现有的保健品、医药制备技术中，用于制备各种不同的剂型的辅助材料都可以应用于本发明的复方制剂。如可加入少量的淀粉作为赋形剂，使之压片成型，得到素片；加入少量的蜂蜜，使之形成丸剂；选用如薄膜或糖衣的包衣材料制成薄膜包衣片或糖衣片等。所述的赋型剂还可选自羧甲基纤维素钠、果胶、阿拉伯树胶、乳糖、蔗糖、硬质酸、硬质酸镁或甘露醇等的一种或多种。所述的薄膜包衣可以是天然成膜材料，如植物胶或阿拉伯树胶；也可以是经化学改性的产品，如甲基纤维素等。

在本发明的优选实施方案中，所述的亚硒酸盐为亚硒酸钠。

在本发明的一个具体实施方案中，本发明的复方制剂是通过将所述的原料共轭亚油酸镁、亚硒酸盐、维生素C均匀混合，制得各种剂型的所述的复方制剂。如经造粒，压片，制得素片；或经包衣材料包衣制得包衣片或糖衣片。

优选将所述的原料共轭亚油酸镁、亚硒酸盐、维生素C进行逐级混合，即将原料中量少的材料首先跟量大的材料中的少量混合，混合均匀后再加入一些量大的材料使之混合均匀，这样进行多次直至将所有的原料混匀。

在本发明的优选实施方案中，优选所述的共轭亚油酸镁通过包括以下步骤的方法制备得到：

首先将共轭亚油酸与碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐的水溶液反应，然后向溶液中加入镁盐进行反应，形成共轭亚油酸镁沉淀，经过滤、干燥制得。

本申请人申请的中国专利申请号200410102527.1公开了上述共轭亚油酸镁及其制备方法，该专利的内容全文引入本文参考。

本发明的预防和治疗肥胖症的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将共轭亚油酸与碱金属氢氧化物或碳酸盐水溶液反应，加入镁盐沉淀，经过滤、干燥制得共轭亚油酸镁；

(2)将所述的共轭亚油酸镁与亚硒酸盐、维生素C按比例均匀混合；

(3)制成各种剂型的本发明的复方制剂。

现有的用于制备各种不同的剂型的技术都可以用于制备本发明的复方制剂。

本发明的预防和治疗肥胖症的复方制剂的优点在于：将共轭亚油酸镁与人体必须的亚硒酸钠、维生素C制成复方制剂，充分发挥了各种成分的功效，各种成分结合又可产生协同作用，增大了总体效应，既可预防和治疗肥胖症，又可补充人体必须的镁与硒，增加免疫力。

本发明的复方制剂既有减肥和提高免疫力的功效，又解决了服用者胃部不适问题，还提高了产品的抗氧化能力和稳定性，延长了产品的保质期。

本发明的复方制剂经动物试验证明，具有预防和治疗肥胖症的作用，同时还能提高对机体健康有益的高密度脂蛋白胆固醇水平，提高免疫力，在保健品市场上有广阔的前景，可产生巨大的社会和经济效益。

具体实施方式

在以下实施例中将进一步举例说明本发明，这些实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例1

称取93g共轭亚油酸于930ml蒸馏水中，加入10％wt的氢氧化钠溶液135ml反应，形成透明溶液后，再加入10％wt的六水合氯化镁溶液474ml，搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁，经过滤，蒸馏水洗涤，干燥，粉碎，得到本发明的中间产品共轭亚油酸镁约97克。

称取0.01g亚硒酸钠、3g维生素C、10g共轭亚油酸镁，混合均匀，再将剩余的共轭亚油酸镁分多次加入，进行逐级混合，直到总量；再加入少量的淀粉作为赋型剂，混合均匀，压成片剂。

实施例2

称取95g共轭亚油酸于950ml蒸馏水中，加入10％wt的氢氧化钠溶液138ml反应，形成透明溶液后，再加入10％wt的六水合氯化镁溶液485ml，搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁，经过滤，蒸馏水洗涤，干燥，粉碎，得本发明中间产品共轭亚油酸镁约99克。

称取0.02g亚硒酸钠、1g维生素C、10g共轭亚油酸镁，混合均匀，再将剩余的共轭亚油酸镁分多次加入，进行逐级混合，直到总量；再粉碎至150-200目，制成散剂。

实施例3

称取90g共轭亚油酸于900ml蒸馏水中，加入10％wt的氢氧化钠溶液130ml反应，形成透明溶液后，再加入10％wt的六水合氯化镁溶液460ml，搅拌，形成白色颗粒状共轭亚油酸镁，经过滤，蒸馏水洗涤，干燥，粉碎，得本发明中间产品共轭亚油酸镁约98克。

再将0.007g亚硒酸钠和2g维生素C(V_C)与共轭亚油酸镁，混合均匀，经造粒，压片，用甲基纤维素进行薄膜包衣，制成薄膜包衣片剂。

使用本发明的实施例2得到的复方制剂，进行毒理学与功能学评价，100g复方制剂的组成如下：亚硒酸钠0.02份、维生素C 1.00份、共轭亚油酸镁98.98份。

毒理学评价结果表明，本发明的制剂对小鼠一次灌胃20g/kg.bw(体重)，两周内小鼠未见明显中毒症状，无动物死亡，按急性毒性分级标准规定，属无毒级，LD₅₀(半数致死量)＞10000mg/kg；三项遗传毒性试验(Ames(鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验)、小鼠骨髓嗜多柒红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果均为阴性；30天喂养试验表明，wistar大鼠的临床检查，血液学、生化学、脏器重量和系数以及病理组织多种指标无明显影响，未发现本药剂有明显的毒性。

使用本发明的实施例2得到的复方制剂进行功能学评价试验：

(1)试验动物：一级昆明种小鼠63只，雄性，体重18-21克，由中国中医研究院提供。动物随机分为五组，正常对照组10只，模型对照组14只，大、中、小剂量组各13只。

(2)试验制剂：白色粉状，分散于1.5％的羧甲基纤维素溶液中，分低、中、高三个剂量待用。

低剂量：3.85g样品，用100ml 1.5％的羧甲基纤维素分散，喂0.2ml/10g体重(0.77g/kg，相当于人体推荐量6g/日0.1g/kg的7.7倍等效量)；

中剂量：19.25g样品用100ml 1.5％的羧甲基纤维素分散，喂0.2ml/10g体重(3.85g/kg，相当于人体推荐量的57.5倍等效量)；

高剂量：35.5g样品用100ml 1.5％的羧甲基纤维素分散，喂0.2ml/10g体重(38.5g/kg，相当于人体推荐量的574.6倍等效量)。

(3)营养饲料配方：基础饲料80％、猪油10％、蛋黄粉10％

(4)试验方法：自实验开始，正常对照组给予基础饲料，模型对照组和试验组给予高脂饲料，试验组同时按0.2ml/10gBW(体重)经口灌胃给药4周，模型对照组和正常对照组给予相同的1.5％的羧甲基纤维素水溶液。试验期间记录每只动物的给食量、剩食量和撒食量，定期称动物体重，实验结束禁食18小时后，称体重，眼眶取血测甘油酸酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(CHO)，剖腹取睾丸周围脂肪并称重，计算脂体指数(脂/体比)。

(5)试验时间：29天。

(6)试验结果：与模型对照组相比，三个剂量组受试动物睾丸周围脂肪量、脂体指数极明显降低，血清高密度脂蛋白明显提高，结果见表1；中剂量组体重明显降低、高剂量组极明显降低，结果见表2；与模型对照组相比，对照组食物摄入量明显降低，各剂量组没有明显变化，结果见表3。

                      表1本发明制剂对试验动物脂肪、脂体指数及高密度脂蛋白的影响

项目	正常对照组	模型对照组	小剂量组	中剂量组	大剂量组
						脂肪(g)	0.5651±0.1631*	0.9728±0.2235	0.7141±0.2012*	0.1746±0.105*	0.0482±0.0151*
指数	1.74±0.40*	2.73±0.51	1.93±0.46*	0.49±0.26*	0.17±0.05*
						HDL-C(mg/dL)	175.68±24.20	168.15±35.90	191.40±26.67	230.63±68.58#	333.25±146.88#

#表示与模型对照组相比P(T检验)＜0.05，

*表示与模型对照组相比P＜0.001

                             表2试验动物体重比较                单位：g

周	正常对照组	模型对照组	小剂量组	中剂量组	大剂量组
						0	20.1±0.7	19.7±0.7	19.9±0.8	19.9±0.8	20.0±0.7
1	27.61±1.61#	29.36±1.95	29.6±2.1	29.5±1.8	27.12±1.36#
						2	31.79±2.08	33.74±2.29	34.62±2.77	32.35±4.41	27.9±3.11*
3	34.5±2.53	36.45±2.61	36.17±2.69	34.52±4.14	29.75±3.78*
						4	35.41±2.77#	37.94±2.99	37.57±3.36	34.7±4.19#	28.25±3.59*

*表示与模型对照组比较，P＜0.01，#表示与模型对照组比较，P＜0.05

                      表3食物摄入量比较             单位：g

周	正常对照组	模型对照组	小剂量组	中剂量组	大剂量组
						1	5.39	6.54	6.43	5.78	6.86
2	6.39	6.35	7.15	9.52	9.97
						3	4.95	9.41	7.31	7.98	4.89
4	5.71	8.26	9.1	9.08	8.29
						平均	5.61	7.64	7.4975	8.09	7.5025
标准差	0.6062	1.4596	1.1348	1.6706	2.1561
						P	0.0424		0.8825	0.5788	0.6817

从表中数据可以看出：

(1)试验动物的脂体指数极明显降低，见表1、2；

(2)中剂量组、高剂量组体重明显或极明显降低，见表1、2；

(3)各剂量组动物食物摄入量没有明显变化，见表3；

(4)试验动物的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显提高，见表1；

上述结果表明，本发明制剂具有预防和治疗肥胖症的功能和提高高密度脂蛋白胆固醇水平的作用。

Claims (5)

1、一种预防和治疗肥胖症的复方制剂，其特征在于该复方制剂包含共轭亚油酸镁、亚硒酸钠、维生素C和包衣材料；以所述的复方制剂的总重为100份计，其中，

共轭亚油酸镁的重量份数为50-95份，

亚硒酸钠的重量份数为0.002-0.02份，

维生素C的重量份数为1-5份，

包衣材料的重量份数为0-45份。

2、按照权利要求1所述的复方制剂，其特征在于所述的复方制剂的剂型选自散剂、丸剂、片剂和包衣片中的一种。

3、按照权利要求1所述的复方制剂，其特征在于将所述的原料共轭亚油酸镁、亚硒酸钠、维生素C均匀混合，制得各种剂型的所述的复方制剂。

4、按照权利要求1-3之一所述的复方制剂，其特征在于所述的共轭亚油酸镁通过包括以下步骤的方法制备得到：

首先将共轭亚油酸与碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐的水溶液反应，然后向溶液中加入镁盐进行反应制得，形成共轭亚油酸镁沉淀，经过滤、干燥制得。

5、权利要求1-4之一所述的预防和治疗肥胖症的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将共轭亚油酸与碱金属氢氧化物或碳酸盐水溶液反应，加入镁盐沉淀，经过滤、干燥制得共轭亚油酸镁；

(2)将所述的共轭亚油酸镁与亚硒酸钠、维生素C按比例均匀混合；

(3)制成各种剂型的所述的复方制剂。