CN103833796A - 制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法 - Google Patents

制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103833796A
CN103833796A CN201410054188.8A CN201410054188A CN103833796A CN 103833796 A CN103833796 A CN 103833796A CN 201410054188 A CN201410054188 A CN 201410054188A CN 103833796 A CN103833796 A CN 103833796A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
reaction
hours
angustose
molar ratio
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410054188.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103833796B (zh
Inventor
孙麒
龚珊珊
王强
杨庆昆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Science and Technology Normal University
Original Assignee
Jiangxi Science and Technology Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Science and Technology Normal University filed Critical Jiangxi Science and Technology Normal University
Priority to CN201410054188.8A priority Critical patent/CN103833796B/zh
Publication of CN103833796A publication Critical patent/CN103833796A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103833796B publication Critical patent/CN103833796B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

本发明属于化学合成领域，涉及一种合成6-脱氧-L-塔罗糖的方法，包括：1）利用阳离子交换树脂（732H+型）在甲醇中对L-鼠李糖1-位羟基进行甲苷保护得到化合物2；2）将化合物2的2，3-位羟基进行异亚丙基保护得到化合物3；3）采用Swern氧化体系将化合物3的4-位羟基氧化为酮羰基，得到化合物4；4）利用硼氢化钠或氰基硼氢化钠中将化合物4的4-位羰基立体选择性还原为与原料构型相反的6-脱氧-L-塔罗糖前体化合物5；5）将化合物5在H2SO4水溶液中回流使其水解得到6-脱氧-L-塔罗糖6。本发明以价低易得的L-鼠李糖为起始原料，方法简便、实用和高效。

Description

制备6-脱氧-L-塔罗糖的方法
技术领域
本发明涉及一种以L-鼠李糖为原料合成6-脱氧-L-塔罗糖的方法。
背景技术
6-脱氧-L-塔罗糖是一种较为少见的6-脱氧吡喃糖，主要存在于少数细菌和植物中。例如,在分支杆菌（Mycobacterium aviam和Mycobacterium materianum）的糖酯，假单胞菌（Pseudomonas psaudomalle）、枸橼酸杆菌（Citrobacter）的脂多糖以及牛放线菌（Actinomyces bovis）的细胞壁中都发现有6-脱氧-L-塔罗糖的存在。6-脱氧-L-塔罗糖是一种重要的还原性糖，在生物化学、分子生物学、遗传学、免疫学、肿瘤学、细胞工程等众多生物和医学前沿领域中都具有很大的应用价值。此外，乙酰基保护的6-脱氧-L-塔罗糖前体还是合成含有6-脱氧-L-塔罗糖的糖肽以及寡糖的重要片段。
6-脱氧-L-塔罗糖主要来自生物提取，市售来源少，价格昂贵。目前，6-脱氧-L-塔罗糖的合成方法包括：1）Mori等报道的以D-阿洛糖为原料的催化氢化法，总产率约为15%；2）Mukaiyama 等报道的以α,β-不-饱和醛与硅基烯醇为原料的立体选择合成法，总产率约为35%；3）Collins等报道的以L-岩藻糖或L-鼠李糖为原料的氧化还原法，经羟基保护，再对2-位或4-位碳上羟基进行氧化还原、脱保护得到产物，总产率约为20%。以上方法步骤繁琐，产率较低，难以用于大量制备。因此，为6-脱氧-L-塔罗糖及2,3,4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖建立高效和实用的化学合成方法具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是为6-脱氧-L-塔罗糖以及2,3,4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖的化学合成提供一种简便、实用和高效的方法。
本发明具体合成路线见图1。
本发明的6-脱氧-L-塔罗糖合成包括以下步骤及重要中间体：1）利用阳离子交换树脂（732 H+型）在甲醇中对L-鼠李糖1-位羟基进行甲苷保护得到化合物2；2）在酸性条件下用丙酮和2,2-二甲氧基丙烷将化合物2的2，3-位羟基进行异亚丙基保护得到化合物3；3）采用温和、无重金属污染的Swern氧化体系将化合物3的4-位羟基氧化为酮羰基，得到化合物 4；4）利用硼氢化钠或氰基硼氢化钠将化合物4的4-位羰基立体选择性还原为与原料构型相反的6-脱氧-L-塔罗糖前体化合物 5；5）将化合物5在H2SO4水溶液中回流使其水解得到6-脱氧-L-塔罗糖6。
在本方法步骤一中，1与732 H+型阳离子交换树脂的质量比例为1：1至1：3，反应溶剂为甲醇，反应温度为20-60℃，反应时间为8小时至12小时。
在本方法步骤二中，酸为浓硫酸或对甲基苯磺酸，2与丙酮的摩尔比例为1：3至1：10，与2,2-二甲氧基丙烷的摩尔比例为1：5至1：10，2与浓硫酸或对甲基苯磺酸的摩尔比例为25：1至50：1，反应温度为20-35℃，反应时间为2小时至4小时。
在本方法步骤三中，引发剂为草酰氯或五氧化二磷，3与草酰氯或五氧化二磷的摩尔比例为1：1至1：1.5，与二甲基亚砜的摩尔比例为1：2至1：3，与三乙胺的摩尔比例为1：4至1：8，反应溶剂为无水二氯甲烷，反应温度为-65℃至-20℃，反应时间为2小时至8小时。
在本方法步骤四中，4与硼氢化钠或氰基硼氢化钠的摩尔比例为1：1.5至1：4，反应溶剂为甲醇，乙醇，反应温度为0℃至25℃，反应时间为1小时至4小时。
在本方法步骤五中，H2SO4水溶液的摩尔浓度为0.2 M至0.5 M，反应温度为90℃至 120℃，反应时间为6小时至12小时。
上述方法还可以进一步制备2,3,4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖8：
进一步的，6）将6-脱氧-L-塔罗糖所有的-OH用乙酰基保护得到全乙酰基保护的6-脱氧-L-塔罗糖7；7）选择性的将化合物7的端位乙酰基脱除得到2,3,4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖8。
步骤六中，6与醋酐的摩尔比例为1：8至1：16，与无水醋酸钠或吡啶的摩尔比例为2：1至1：2，反应温度为25℃至 120℃，反应时间为2小时至4小时。
步骤七中，7与水合肼或甲基肼的摩尔比例为1：2至1：4，反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为25℃至 40℃，反应时间为30分钟至2小时。
与以往道的方法相比，本发明专利以价低易得的L-鼠李糖为起始原料，通过氧化和立体选择性还原的策略，将鼠李糖4-位的羟基进行了构型翻转，并利用重结晶的方法在10克级反应中高产率的得到了6-脱氧-L-塔罗糖（五步总产率=50.3%，HPLC纯度>99%）。本合成方法中Swern氧化的使用不仅大幅度提高了酮糖中间体4的产率，简化了合成与后处理的步骤，而且避免了重金属铬酸盐（PCC和PDC）造成的污染。6-脱氧-L-塔罗糖再经过全乙酰化保护及选择性端位脱保护可以高效制备2,3,4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖合成片段。
附图说明
图16-脱氧-L-塔罗糖和2,3,4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖的合成路线
具体实施方式
实施例1:
步骤一：甲基-6- L-鼠李糖2的合成：将L-鼠李糖（40 g，244 mmol）溶于甲醇（400 mL）中，加入H+型阳离子交换树脂（40 g，103 mmol）搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率：93 %。                    
步骤二：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成：将甲苷保护的L-鼠李糖（40 g，224.7 mmol）溶于丙酮（85 mL，1123 mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（138 mL，1123 mmol）混合溶液，加入对甲苯磺酸（1.548 g，9.0 mmol），室温下搅拌2 h后，用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH＞7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 30：1）得淡黄色油状产物47 g，产率：96%。
步骤三：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮4的合成：将草酰氯（8.5 mL，99 mmol）缓慢滴加到80 mL干燥的二氯甲烷溶液中，冷却到-65 oC以下搅拌溶解，然后将DMSO（14 mL，198 mmol）缓慢滴加到上述溶液中，温度保持在-65 oC以下搅拌半小时。然后将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷（3，16 g，73.4 mmol）用20 mL二氯甲烷稀释后缓慢滴入上述溶液中在-65 oC以下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N （40 mL，293 mmol），温度控制在-65 oC 继续搅拌半小时，然后将温度升至0 oC，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水（50 mL×2）洗，无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），减压浓缩后得淡黄色油状产物13.5 g，产率：85%。
步骤四：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷5的合成：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮（4，14 g，64.8 mmol）用甲醇（75 mL）溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH4（10 g，260 mml），加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水（35 mL×2），2%稀盐酸（35 mL×2），水（35 mL×1）洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），得无色油状液体12 g，产率：85%。
步骤五：6-脱氧-L-塔罗糖6的制备：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷（5，12 g，55 mmol）溶于0.2 M的H2SO4（80 mL）中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH＞7，减压旋除水后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 5：1），收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率：78%。
步骤六：全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖7的制备：取6-脱氧-L-塔罗糖（6，5.5 g，30.4 mmol）于250 mL 圆底烧瓶中，加入（37.5 mL，384.5 mmol）醋酐和无水醋酸钠（1.5 g，19.4 mmol）于90 oC回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率：91%。
步骤七：2,3,4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖 8的制备：用四氢呋喃（100 mL）溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖（7，5.46 g，16.44 mmol），加入80%水合肼（1.94 mL，49.32 mmol）室温下搅拌反应 30 min，然后加入2%稀盐酸（20 mL），减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷（100 mL×3）萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 3：1），收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末4.1 g，产率：87%。
实施例2:
步骤一：甲基-6- L-鼠李糖2的合成：将L-鼠李糖（40 g，244 mmol）溶于甲醇（400 mL）中，加入H+型阳离子交换树脂（40 g，103 mmol）搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率：93 %。                    
步骤二：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成：将甲苷保护的L-鼠李糖（20 g，112.3 mmol）溶于丙酮（41 mL，562 mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（69 mL，562 mmol）混合溶液，加入浓硫酸（650 μL，12.2 mmol），室温下搅拌2 h后，用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH＞7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 30：1）得淡黄色油状产物23 g，产率：86%。
步骤三：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮4的合成：将P2O5（8.79 g，61.9 mmol）溶解到70 mL干燥的二氯甲烷溶液中，置于冰盐浴下搅拌溶解，然后将DMSO（8.8 mL，123 mmol）缓慢滴加到上述溶液中搅拌半小时。然后将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷（3，10 g，45.8 mmol）用20 mL二氯甲烷稀释后缓慢滴入上述溶液中在冰盐浴下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N （25.5 mL，183.5 mmol），温度控制在-5 oC 以下继续搅拌半小时，然后将温度升至0 oC，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水（50 mL×2）洗，无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），减压浓缩后得淡黄色油状产物8.7 g，产率：88%。
步骤四：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷5的合成：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮（4，14 g，64.8 mmol）用甲醇（75 mL）溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH3（CN）（8.1 g，130 mml），加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水（35 mL×2），2%稀盐酸（35 mL×2），水（35 mL×1）洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），得无色油状液体11 g，产率：78%。
步骤五：6-脱氧-L-塔罗糖6的制备：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷（5，12 g，55 mmol）溶于0.2 M的H2SO4（80 mL）中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH＞7，减压旋除水后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 5：1），收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率：78%。
步骤六：全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖7的制备：取6-脱氧-L-塔罗糖（6，5.5 g，30.4 mmol）于250 mL 圆底烧瓶中，加入（37.5 mL，384.5 mmol）醋酐和无水醋酸钠（1.5 g，19.4 mmol）于90 oC回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率：91%。
步骤七：2,3,4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖 8的制备：用四氢呋喃（100 mL）溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖（7，5.46 g，16.44 mmol），加入80%水合肼（1.94 mL，49.32 mmol）室温下搅拌反应 30 min，然后加入2%稀盐酸（20 mL），减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷（100 mL×3）萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 3：1），收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末4.1 g，产率：87%。
实施例3:
步骤一：甲基-6- L-鼠李糖2的合成：将L-鼠李糖（40 g，244 mmol）溶于甲醇（400 mL）中，加入H+型阳离子交换树脂（40 g，103 mmol）搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率：93 %。                    
步骤二：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成：将甲苷保护的L-鼠李糖（40 g，224.7 mmol）溶于丙酮（85 mL，1123 mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（138 mL，1123 mmol）混合溶液，加入对甲苯磺酸（1.548 g，9.0 mmol），室温下搅拌2 h后，用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH＞7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 30：1）得淡黄色油状产物47 g，产率：96%。
步骤三：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮4的合成：将草酰氯（8.5 mL，99 mmol）缓慢滴加到80 mL干燥的二氯甲烷溶液中，冷却到-65 oC以下搅拌溶解，然后将DMSO（14 mL，198 mmol）缓慢滴加到上述溶液中，温度保持在-65 oC以下搅拌半小时。然后将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷（3，16 g，73.4 mmol）用20 mL二氯甲烷稀释后缓慢滴入上述溶液中在-65 oC以下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N （40 mL，293 mmol），温度控制在-65 oC 继续搅拌半小时，然后将温度升至0 oC，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水（50 mL×2）洗，无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），减压浓缩后得淡黄色油状产物13.5 g，产率：85%。
步骤四：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷5的合成：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮（4，12 g，55.5 mmol）用乙醇（60 mL）溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH4（8.6 g，222 mml），加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水（35 mL×2），2%稀盐酸（35 mL×2），水（35 mL×1）洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），得无色油状液体9.8 g，产率：81%。
步骤五：6-脱氧-L-塔罗糖6的制备：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷（5，12 g，55 mmol）溶于0.2 M的H2SO4（80 mL）中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH＞7，减压旋除水后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 5：1），收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率：78%。
步骤六：全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖7的制备：取6-脱氧-L-塔罗糖（6，5.5 g，30.4 mmol）于250 mL 圆底烧瓶中，加入（37.5 mL，384.5 mmol）醋酐和无水醋酸钠（1.5 g，19.4 mmol）于90 oC回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率：91%。
步骤七：2,3,4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖 8的制备：用四氢呋喃（100 mL）溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖（7，5.46 g，16.44 mmol），加入80%水合肼（1.94 mL，49.32 mmol）室温下搅拌反应 30 min，然后加入2%稀盐酸（20 mL），减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷（100 mL×3）萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 3：1），收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末4.1 g，产率：87%。
实施例4:
步骤一：甲基-6- L-鼠李糖2的合成：将L-鼠李糖（40 g，244 mmol）溶于甲醇（400 mL）中，加入H+型阳离子交换树脂（40 g，103 mmol）搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率：93 %。                    
步骤二：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成：将甲苷保护的L-鼠李糖（40 g，224.7 mmol）溶于丙酮（85 mL，1123 mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（138 mL，1123 mmol）混合溶液，加入对甲苯磺酸（1.548 g，9.0 mmol），室温下搅拌2 h后，用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH＞7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 30：1）得淡黄色油状产物47 g，产率：96%。
步骤三：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮4的合成：将草酰氯（8.5 mL，99 mmol）缓慢滴加到80 mL干燥的二氯甲烷溶液中，冷却到-65 oC以下搅拌溶解，然后将DMSO（14 mL，198 mmol）缓慢滴加到上述溶液中，温度保持在-65 oC以下搅拌半小时。然后将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷（3，16 g，73.4 mmol）用20 mL二氯甲烷稀释后缓慢滴入上述溶液中在-65 oC以下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N （40 mL，293 mmol），温度控制在-65 oC 继续搅拌半小时，然后将温度升至0 oC，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水（50 mL×2）洗，无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），减压浓缩后得淡黄色油状产物13.5 g，产率：85%。
步骤四：甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷5的合成：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮（4，14 g，64.8 mmol）用甲醇（75 mL）溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH4（10 g，260 mml），加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水（35 mL×2），2%稀盐酸（35 mL×2），水（35 mL×1）洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 4：1），得无色油状液体12 g，产率：85%。
步骤五：6-脱氧-L-塔罗糖6的制备：将甲基-6-脱氧-2,3-O-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷（5，12 g，55 mmol）溶于0.2 M的H2SO4（80 mL）中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH＞7，减压旋除水后干法柱层析分离（二氯甲烷：甲醇 = 5：1），收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率：78%。
步骤六：全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖7的制备：取6-脱氧-L-塔罗糖（6，5.5 g，30.4 mmol）于250 mL 圆底烧瓶中，加入（37.5 mL，384.5 mmol）醋酐和无水醋酸钠（1.5 g，19.4 mmol）于90 oC回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率：91%。
步骤七：2,3,4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖 8的制备：用四氢呋喃（100 mL）溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖（7，4.8 g，14.45 mmol），加入40%甲基肼（5.7 mL，43.36 mmol）室温下搅拌反应 30 min，然后加入2%稀盐酸（20 mL），减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷（100 mL×3）萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离（石油醚：乙酸乙酯 = 3：1），收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末3.5 g，产率：83%。

Claims (9)

1.一种制备6-脱氧-L-塔罗糖的方法，其特征在于包括如下步骤： 1）利用732 H+型阳离子交换树脂在甲醇中对化合物1即L-鼠李糖1-位羟基进行甲苷保护得到化合物2
Figure 2014100541888100001DEST_PATH_IMAGE002
；2）在酸性条件下用丙酮和2,2-二甲氧基丙烷将化合物2的2，3-位羟基进行异亚丙基保护得到化合物3
Figure 2014100541888100001DEST_PATH_IMAGE004
；3）采用温和、无重金属污染的Swern氧化体系将3的4-位羟基氧化为酮羰基，得到化合物 4
Figure DEST_PATH_IMAGE005
；4）利用硼氢化钠或氰基硼氢化钠将化合物4的4-位羰基立体选择性还原为与原料构型相反的6-脱氧-L-塔罗糖前体化合物 5
Figure DEST_PATH_IMAGE007
；5）将化合物5在H2SO4水溶液中回流使其水解得到6-脱氧-L-塔罗糖6
Figure 2014100541888100001DEST_PATH_IMAGE008
。
2.如权利要求1所述的方法在制备2,3,4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖中的应用，其特征在于还包括如下步骤：1）将所得的6-脱氧-L-塔罗糖所有的-OH用乙酰基保护得到全乙酰基保护的6-脱氧-L-塔罗糖化合物7
Figure DEST_PATH_IMAGE009
；2）选择性的将化合物7的端位乙酰基脱除得到2,3,4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖8。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1）中，化合物1与732 H+型阳离子交换树脂的质量比例为1：1至1：3，反应溶剂为甲醇，反应温度为20℃至60℃，反应时间为8小时至12小时。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤2）中，酸为浓硫酸或对甲基苯磺酸，化合物2与丙酮的摩尔比例为1：3至1：10，与2,2-二甲氧基丙烷的摩尔比例为1：5至1：10，化合物2与浓硫酸或对甲基苯磺酸的摩尔比例为25：1至50：1，反应温度为20-35℃，反应时间为2小时至4小时。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤3）中，反应的引发剂为草酰氯或五氧化二磷，化合物3与草酰氯或五氧化二磷的摩尔比例为1：1至1：1.5，与二甲基亚砜的摩尔比例为1：2至1：3，与三乙胺的摩尔比例为1：4至1：8，反应溶剂为无水二氯甲烷，反应温度为-65℃至-20℃，反应时间为2小时至8小时。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤4）中，化合物4与硼氢化钠或氰基硼氢化钠的摩尔比例为1：1.5至1：4，反应溶剂为甲醇，乙醇，反应温度为0℃至25℃，反应时间为1小时至4小时。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤5）中，H2SO4水溶液的摩尔浓度为0.2 M至0.5 M，反应温度为90℃至 120℃，反应时间为6小时至12小时。
8.如权利要求2所述的应用，其特征在于：步骤1）中，化合物6与醋酐的摩尔比例为1：8至1：16，与无水醋酸钠或吡啶的摩尔比例为2：1至1：2，反应温度为25℃至 120℃，反应时间为2小时至4小时。
9.如权利要求2所述的应用，其特征在于：步骤2）中，化合物7与水合肼或甲基肼的摩尔比例为1：2至1：4，反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为25℃至 40℃，反应时间为30分钟至2小时。
CN201410054188.8A 2014-02-18 2014-02-18 制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法 Expired - Fee Related CN103833796B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410054188.8A CN103833796B (zh) 2014-02-18 2014-02-18 制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410054188.8A CN103833796B (zh) 2014-02-18 2014-02-18 制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103833796A true CN103833796A (zh) 2014-06-04
CN103833796B CN103833796B (zh) 2015-08-19

Family

ID=50797726

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410054188.8A Expired - Fee Related CN103833796B (zh) 2014-02-18 2014-02-18 制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103833796B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104513295A (zh) * 2015-01-22 2015-04-15 中国医学科学院医药生物技术研究所 博来霉素衍生物和用途
CN114736247A (zh) * 2022-04-06 2022-07-12 浙江晟格生物科技有限公司 一种制备塔罗糖的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102020681A (zh) * 2009-09-16 2011-04-20 复旦大学 四乙酰塔罗糖化合物及其制备方法
CN103435688A (zh) * 2013-08-19 2013-12-11 江西科技师范大学 制备天然糖基-1-磷酰二肽及磷酰胺化合物的新方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102020681A (zh) * 2009-09-16 2011-04-20 复旦大学 四乙酰塔罗糖化合物及其制备方法
CN103435688A (zh) * 2013-08-19 2013-12-11 江西科技师范大学 制备天然糖基-1-磷酰二肽及磷酰胺化合物的新方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GERALD 0. ASPINALL，ET AL.: ""DERIVATIVES OF 6-DEOXY-L-TALOSE AND THE SYNTHESIS OF 6-DEOXY-2-O-(α-L-RHAMNOPYRANOSYL)-L-TALOSE"", 《CARBOHYDRATE RESEARCH》 *
JON K. FAIRWEATHER，ET AL.: ""Synthesis of Disaccharides Containing 6-Deoxy-α-L-talose as Potential Heparan Sulfate Mimetics"", 《MOLECULES》 *
MICHAEL J. EIS，ET AL.: ""An improved synthesis of D-perosamine and some derivatives"", 《CARBOHYDRATE RESEARCH》 *
PM COLLINS，ET AL.: ""A Synthesis of 6-Deoxy-L-talose"", 《J.CHEM.SOC.》 *
甘中红，等: ""1,2-缩水-3,4-二-O-苄基-6-脱氧-β-L-塔罗吡喃糖的合成 "", 《环境化学 》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104513295A (zh) * 2015-01-22 2015-04-15 中国医学科学院医药生物技术研究所 博来霉素衍生物和用途
CN104513295B (zh) * 2015-01-22 2017-07-14 中国医学科学院医药生物技术研究所 博来霉素衍生物和用途
CN114736247A (zh) * 2022-04-06 2022-07-12 浙江晟格生物科技有限公司 一种制备塔罗糖的方法
CN114736247B (zh) * 2022-04-06 2023-08-25 浙江晟格生物科技有限公司 一种制备6-脱氧-塔罗糖的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103833796B (zh) 2015-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110437294A (zh) 一种制备群勃龙醋酸酯的方法
CN102993246A (zh) 一种合成异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法
CN104045669A (zh) 一种适合工业化生产的化学合成红景天苷的分离方法
CN106279311B (zh) 一种4-羟甲基苯基-β-D吡喃葡萄糖苷合成方法
CN115093386B (zh) 一种无色无味无硼酸盐的玻色因的生产方法
EP3351639B1 (en) Method for selectively producing ginsenoside rd from saponins of ginseng through enzymatic method
CN103833796B (zh) 制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法
CN104086419B (zh) 取代3-羟基联苯-2,4-二羧酸二乙酯类化合物及其合成方法
CN102153600B (zh) 2-脱氧-l-核糖的制备方法
CN107629095B (zh) 三氟甲磺酸铪催化的全乙酰糖端位选择性脱保护方法
CN102108089A (zh) 2-脱氧-l-核糖的制备方法
CN103304467B (zh) 一步法制备n-咖啡酰色胺的方法
CN103524575A (zh) 一种改进的β-熊果苷制备方法
CN105037277B (zh) 一种3，4‑二氢嘧啶酮/硫酮类杂环化合物的合成方法
Verraest et al. The platinum-catalyzed oxidation of inulin
CN104163806A (zh) 一种三乙酰葡萄烯糖的制备方法
Xiao et al. Convenient Synthesis of D‐Talose from D‐Galactose
CN103923133B (zh) 一种制备α-熊果苷的方法
CN109336856A (zh) 一种6-溴-d-葡萄烯糖的制备方法
CN101935313B (zh) 超声波合成烯糖的方法
CN103788051A (zh) 一种从茶多酚中分离表没食子儿茶素没食子酸酯的方法
CN103304623B (zh) 一种6β,19-环氧雄甾-3,17-二酮的合成方法
Yamada et al. Aryl C-glycosylation using an ionic liquid containing a protic acid
CN107011354A (zh) 一种5‑单硝酸异山梨酯的制备方法
CN100564340C (zh) (2e,4e)-2-甲基-6-氧代-2,4-庚二烯醛的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20150819

Termination date: 20190218