CN103804527A - 一种粗品肝素钠精制新工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种粗品肝素钠精制新工艺，属于生化原料药技术领域。开发研制新工艺如下，将粗品肝素钠经过溶解、酶解后采用两步氧化法进行氧化：氧化过程pH保持在9-10，温度保持在12-15℃，按溶液体积的0.5％加入过氧化氢，氧化4小时，再按溶液体积的0.3％加入过氧化氢，氧化6-8小时，这样重复四次。本方法适合用于肝素钠工业化大生产，简单安全，易于操作，通过此方法不易引入杂质得到纯度高、产量高的精品肝素钠。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种纯度较高肝素钠的氧化方法。
背景技术
肝素钠是一种抗凝血和防止血栓形成的临床常用药物，主要从猪小肠粘膜中提取，属粘多糖类物质。肝素钠用于临床治疗已有60余年历史，到目前为止，仍没有一种能够完全代替它的产品，它仍然是最重要抗凝血和抗血栓的生化药物之一。肝素钠具有强抗凝作用，是防止深层静脉血栓等血栓栓塞性疾病的首选药物，随着研究的深入，人们发现肝素钠不但有抗凝、抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能。我国是肝素钠产量最大的国家，国际市场的肝素钠产品原料70％以上来自中国，随着需求的增加，肝素钠的纯化技术越来越受到重视。
肝素钠的精制过程主要是对粗品肝素钠进行除蛋白和脱色处理，以达到国家药典标准要求。在我国肝素钠的精制多采用高锰酸钾和过氧化氢做为氧化剂进行氧化的生产工艺。由于现有技术对氧化剂加入量和反应条件的难以控制，往往会加入过量的氧化剂，反应条件不适宜，造成对肝素钠结构的破坏，使其收率低，活性低，难以得到较高纯度的精品肝素钠产品。
发明内容
本发明提供一种粗品肝素钠精制新工艺，通过对氧化剂过氧化氢加入量和氧化次数的控制，更加快捷有效的完成纯化脱色过程，操作简单，生产周期短，产品收率高、质量可靠，纯化后能够得到色泽较好的肝素钠精品。
本发明目的可以通过以下措施达到：
1、粗品溶解：开启水阀，按1：1-1：10的比例加入质量分数为0.3％的氢氧化钠溶液，边加边搅拌。
2、酶解：加入体积比为20％的盐酸调节溶液pH至5-6，升温至40-48℃后，按10-20g/亿单位加入胰酶。
3、氧化：用体积浓度30％氢氧化钠溶液调pH至9-10，然后按溶液体积的0.5％加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在9-10，4小时后，按溶液体积的0.3％加入过氧化氢，氧化6-8小时，然后向溶液中加入摩尔浓度比为0.2％的氯化钠，用体积比10％的盐酸调节pH至3-4，保持温度在16-25℃，边搅拌边按溶液体积的3-4倍加入乙醇，沉淀6-8小时。
4、重复步骤(3)氧化及沉淀四次。
5、干燥：虹吸上清液，沉淀物抽干后真空干燥。
具体实施方式
实施例1
1、粗品溶解：开启水阀，按1：1-1：10的比例加入质量分数为0.3％的氢氧化钠溶液，边加边搅拌。
2、酶解：加入体积比为20％的盐酸调节溶液pH至5-6，升温至40-48℃后，按10-20g/亿单位加入胰酶。
3、氧化：用体积浓度30％氢氧化钠溶液调pH至9-10，然后按溶液体积的0.5％加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在9-10，4小时后，按溶液体积的0.3％加入过氧化氢，氧化6-8小时，然后向溶液中加入摩尔浓度比为0.2％的氯化钠，用体积比10％的盐酸调节pH至3-4，保持温度在16-25℃，边搅拌边按溶液体积的3-4倍加入乙醇，沉淀6-8小时。
4、重复步骤(3)氧化及沉淀四次。
5、干燥：虹吸上清液，沉淀物抽干后真空干燥。
Claims (5)
1.一种粗品肝素钠精制新工艺，其特征在于包括以下步骤：
(1)粗品溶解：开启水阀，加入氯化钠溶液，再将肝素钠粗品加入到反应罐中，边搅拌边加。
(2)酶解：加入盐酸调节溶液pH，升温后，加入胰酶。
(3)氧化及沉淀：加入氢氧化钠调节溶液pH，然后按溶液体积的0.5％加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在9-10，4小时后，按溶液体积的0.3％加入过氧化氢，氧化6-8小时，然后向溶液中加入氯化钠，保持温度在16-25℃，用盐酸调节pH，边搅拌边按溶液体积的3-4倍加入乙醇，进行沉淀。
(4)重复步骤(3)氧化剂沉淀四次。
(5)干燥：虹吸上清液，沉淀物抽干后进行真空干燥。
2.根据权利要求1所述，其特征在于，步骤(1)中，所述的氯化钠质量分数为0.3％；氯化钠与肝素钠粗品的比例为：1：1-10。
3.根据权利要求1所述，其特征在于，步骤(2)中，所述盐酸溶液的体积浓度为20％；pH调至5.0-6.0；温度升至40-48℃；按10-20g/亿单位加入胰酶。
4.根据权利要求1所述，其特征在于，步骤(3)中，所述氢氧化钠体积浓度为33％；pH调至9-10；两次加入的过氧化氢占溶液体积的0.5％和0.3％。
5.根据权利要求1所述，其特征在于，步骤(4)中，所述的氯化钠摩尔浓度比为0.2％；盐酸体积浓度为10％；pH调至3-4；乙醇浓度95％；沉淀时间为6-8小时。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105001353A (zh) * | 2015-08-17 | 2015-10-28 | 江苏联众肠衣有限公司 | 一种粗品肝素钠精制优化工艺 |
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2013
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