CN103804334B - 从毛菊苣中提取c15h18o5方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5方法及其用途，其特点在于：将毛菊苣根用乙醇浸泡，采用渗漉法收集渗漉液，用减压蒸馏装置得稠浸膏，将浸膏上硅胶柱、ODS柱和Sephadex？LH-20柱，经洗脱，洗脱液用减压蒸馏装置蒸干得干粉，既为单体C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin化合物；该化合物有作为抗肝纤维化作用机制既通过抑制肝星状细胞的激活及增殖作用，因此，C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin能作为抗肝纤维化先导化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种从毛菊苣中提取C15H18O5，英文名称为11β，13-Dihydrolacurin的方法及其该化合物的用途。
背景技术
菊苣根是菊科植物毛菊苣(CichoriumglandulosumBoiss)的根，菊苣别名苦苣、法国苦苣、蓝苣等，学名CichoriumintybusL是菊科菊苣属的2年生或多年生宿根植物，其嫩叶、叶球或根可食用或药用。原产于地中海、中亚和北非，在欧洲栽培甚多。在欧洲菊苣常被用作蔬菜、牧草饲料、制糖原料及咖啡的替代品。主要分布于我国的新疆、山东、内蒙古等地。菊苣是维吾尔族和蒙古族习用药材，维语称卡申纳，具有开通阻滞、利尿、消肿、清热、营养胃肝等之功效。国家药材标准《维吾尔药志》上有记载：“菊苣可入药，味微苦、咸，性凉。维吾尔医临床广泛应用于肝炎、胆囊炎等肝胆疾病的治疗”。肝纤维化(Hepaticfibrosis，HF)是指各种病因引起的，肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内细胞外基质(extracelularmatrix，ECM)的合成大于降解，致使ECM在肝脏内过度沉积所致的病理过程。它是大多数慢性肝病所共有的病理特征，也是慢性肝炎、肝硬化等进一步发展、恶化的重要中间环节。可以说，肝纤维化作为各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，其形成与发展己成为影响诸多肝病预后、转归的关键。因此，有效地阻断肝纤维化的发生发展，对防治肝硬化具有重要意义。
维药毛菊苣治疗肝病为单味入药，维吾尔医临床广泛应用于肝炎、胆囊炎等肝胆疾病的治疗。近年来，通过对毛菊苣所含化学成分及在体内外药理研究中的不断深入，发现它具有明显的保肝、防治肝纤维化等作用，但C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)抗纤维化作用强于原药材毛菊苣，作为治疗肝纤维化药物先导物，这对阐明其治疗肝纤维化的物质基础具有科学意义，为今后创新药物的开发研究提供基础研究资料。研究工作将对今后进一步发掘利用这一传统的新疆地道药材，开发有效的抗肝纤维化药物起到推动作用。而且，利用新疆的菊苣资源开发具有知识产权的抗肝纤维化药物(或先导化合物)，不仅对减轻广大肝病患者的经济负担、减少社会在预防和控制肝炎方面的开支、稳定社会有益，同时可提高维药菊苣的附加值，对拉动新疆种植业也有一定的意义，无论在经济效益和社会效益方面潜力巨大。
肝纤维化是由于过多的细胞外基质(ECM)在肝内沉积所致。转化生长因子TGF-β1能抑制肝细胞再生，诱导肝细胞凋亡，促进肝星状细胞(HSC)活化，使ECM的合成增加，降解减少，在肝纤维化的发生、发展中具有重要作用。因此，
肝星状细胞(hepaticstellatecells，HSC)又称肝贮脂细胞或Ito细胞，是肝纤维化病理形成的重要细胞学基础。肝纤维化时ECM的过度合成主要是肝星状细胞的激活和大量增殖的结果。因此，如何能有效地抑制HSC的活化和增殖成为抗肝纤维化的关键。HSC活化最直接的表现为α-SMA表达增多，而其活化又受细胞因子和细胞内信号转导所调控，在众多的细胞因子中，TGF-β1是目前已知的最强大的促HSC激活的细胞因子，在肝纤维化病理形成中起重要的促进作用，TGF-β1主要通过TGF-β／Smad信号转导通路发挥生物学作用，Smad7是TGF-β／Smad信号转导通路中的主要抑制性调控蛋白，对TGF-β1信号转导途径的反馈和交叉调控起关键作用，能有效阻止TGF-β1信号转导，从而阻断TGF-β1介导的肝纤维化，调控Smad7的表达为肝纤维化的防治提供了新的途径。充分利用毛菊苣化学成分及抗肝纤维化的作用，从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin，目前尚属空白。
发明内容
本发明的目的是提供一种从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin的方法及其该化合物的用途。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5方法(英文名称为11β，13-Dihydrolacurin)，其特点在于：
a、将毛菊苣根进行晾干，含水率在1～10％，取晾干的毛菊苣根，用3～15倍量的60％～95％乙醇浸泡12～36h；
b、采用渗漉法，毛菊苣根与60％～95％乙醇比例1∶10～50，流速：1～5ml／min，收集渗漉液；
c、渗漉液用孔径0.1～10mm的网孔过滤1～5次，滤液合并；
d、用减压蒸馏装置，在压力：1～0.1×10-3kPa，温度：30～80℃下，蒸馏除去乙醇得0.1～0.4g／ml的稠浸膏；
e、将稠浸膏与水按1∶2～10混合得混合液，用与棍合液等体积乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯层，在压强：0.1～0.2MPa，温度：40～80℃下蒸馏浓缩，得0.2～0.6g／ml的浸膏；
f、将浸膏上200～300目的硅胶柱，所述硅胶的类型为硅胶H、硅胶G和硅胶HF中的任意一种，氯仿：甲醇30∶1～3∶1梯度洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：1～0.1×10-3kPa，温度：30～80℃下蒸，得干粉，用50～100％甲醇溶解上ODS填料，型号：AA12S50，描述：ODS-A120A50um，30～100％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：1～0.1×10-3kPa，温度：30～80℃下蒸干，得干粉；
g、将上述所得干粉上SephadexLH-20填料，颗粒大小：18～111μm，50％～100％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压力：1～0.1×10-3kPa，温度：30～60℃下蒸干得单体C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin；
其结构式为：
本发明的另一目的是C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin的用途：
本发明的用途是：C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物；从分子生物及细胞因子水平，对于三种药物C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)、奥菊素与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)活化及增殖的影响及其的机制；
A、三种药物可显著抑制HSC-T6增殖，而C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)抑制作用最强，且抑制程度与药物剂量呈一定依赖关系；
B、三种药物可显著抑制HSC-T6活化，对α-SMA的蛋白表达有明显抑制作用，尤其C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对α-SMA抑制作用最显著；
C、C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)可显著提高Smad7蛋白表达；
D、三种药物可抑制HSC-T6TGF-β1表达；
药理作用，三种药物对肝星状细胞激活及增殖具有显著的抑制作用，C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对HSC-T6细胞的激活及增殖抑制作用尤为显著，而肝纤维化主要是肝星状细胞的激活和大量增殖的结果，因此C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)相比较于另外两种药物具有较好的抗肝纤维化作用，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin为新化合物，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin即：为新化学结构，该药抗纤维化作用机制既通过抑制肝星状细胞的激活及增殖作用，因此，C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin，该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物。
本发明解决了从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin的方法，并且制备方法简单，成本低。C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin抗肝纤维化作用比毛菊苣中其它同类化合物作用显著；从细胞及分子水平方面，比较11β，13-Dihydrolacurin与毛菊苣中另外两种化合物奥菊素(Austricin)与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐(8-deacetylmatricarin-8-O-sulfate)的抗纤维化作用。通过肝星状细胞(HSC-T6)形态学观察发现，三种药物均能抑制细胞体伸展，胞体近梭形，类似于静止期形态。通过镜检观察，C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)抑制作用更显著，并且未见核固缩或凋亡现象。MTT细胞增殖检测不同浓度的三种药物对HSC-T6增殖的抑制作用实验证明，奥菊素与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐对HSC-T6的抑制率分别为为46.97％与46.69％，两药物抑制率基本相同，而C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对HSC-T6的抑制率高达57.5％，抑制作用显著。荧光定量PCR测定TGF-β1水平显示，HSC的活化是各种肝纤维化发生发展的共同环节，TGF-β1则是促进HSC活化和分泌ECM的最强有力因子。本研究采用C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)、奥菊素与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐三种不同药物不同浓度组含药完全培养基干预体外培养的活化大鼠HSC-T624h后，采用荧光定量PCR测定各组TGF-β1mRNA表达水平，结果显示空白对照组、C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)50umol·L-1组25umol·L-1组、10umol·L-1组其TGF-β1mRNA表达的2-ΔΔct值用均数±标准差表达分别为(1.000±0.039)、(0.656±0.025)、(0.513±0.016)、(0.534±0.021)，表明TGF-β1mRNA表达受到明显抑制(P<0.01)且具有剂量依赖性。反映出C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)药物可以抑制TGF-β1基因表达的作用，提示C15H15O5(11β，13-Dihydrolacurin)药物作用机制之一是从mRNA抑制肝星状细胞TGF-β1的表达，从而抑制HSC的激活、增殖以及ECM的合成，发挥抗肝纤维化作用。另外两种药物奥菊素与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐也具有明显的抑制TGF-β1基因表达的作用，其机理与C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)药物大致相同，但没有剂量依赖性。通过WesternBlot检测肝星状细胞(HSC-T6)平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与Smad7蛋白的表达的变化实验证明，三种药物对α-SMA的蛋白表达均有不同程度的抑制作用，且其抑制作用与药物浓度大致呈线性关系，但C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)高、中、低药物组与阳性药物组间存在显著性差异其P<0.01，抑制作用明显高于阳性药姜黄素与其他两种药物组。C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)能显著上调Smad7蛋白，增强作用明显高于阳性药姜黄素与其他两种药物组；三种药物对肝星状细胞激活及增殖具有显著的抑制作用，C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对HSC-T6细胞的激活及增殖作用尤为显著，而肝纤维化主要是肝星状细胞的激活和大量增殖的结果，因此C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)相比较于另外两种药物具有较好的抗肝纤维化作用；C15H18O5（11β，13-Dihydrolacurin)抗纤维化作用靶点为通过上调Smad7蛋白，有效阻断TGF-β／Smad信号转导通路，抑制TGF-β1基因表达与α-SMA蛋白的表达，从而抑制肝星状细胞(HSC-T6)的激活及增殖作用，发挥抗肝纤维化作用；C15H18O5(1lβ，13-Dihydrolacurin)抗纤维化作用强于原药材毛菊苣，C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物。
具体实施方式
实施例1：从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5英文名称11B，13-Dihydrolacurin的方法，按以下步骤进行：
a、将毛菊苣根进行晾干，含水率在l％，取晾干的毛菊苣根，用3倍量的60％％乙醇浸泡36h；
b、采用渗漉法，毛菊苣根与60％乙醇按1∶10的比例，流速：1ml／min，收集渗漉液；
c、渗漉液用孔径0.1mm的网孔过滤1次，滤液合并；
d、用减压蒸馏装置，在压力：1×10-3kPa，温度：30℃下，蒸馏除去乙醇得0.1g／ml的稠浸膏；
e、将稠浸膏与水按1∶2混合得混合液，用与混合液等体积乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯层，在压强：0.1MPa，温度：40℃下蒸馏浓缩，得0.2g／ml的浸膏；
f、将浸膏上200目的硅胶柱，所述硅胶的类型为硅胶H，氯仿：甲醇30∶1梯度洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：1×10-3kPa，温度：30℃下蒸，得干粉，用50％甲醇溶解上ODS填料，型号：AA12S50，描述：ODS-A120A50um，30％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：1×10-3kPa，温度：30℃下蒸干，得干粉；
g、将上述所得干粉上SephadexLH-20填料，颗粒大小：18μm，50％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压力：1×10-3kPa，温度：30℃下蒸干得单体C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin；
其结构式为：
本发明的C15H18O5，英文名称11β，13-Dihydrolacurin，由于该药抗纤维化作用机制既通过抑制肝星状细胞的激活及增殖作用，具有作为抗肝纤维化先导化合物的用途。
C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物；从细胞及细胞因子水平，对于三种药物C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)、奥菊素与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐对肝星状细胞活化及增殖的影响及其的机制；
A、三种药物可显著抑制HSC增殖，而C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)抑制作用最强，且抑制程度与药物剂量呈一定依赖关系；
B、三种药物可显著抑制HSC-T6活化，对α-SMA的蛋白表达有明显抑制作用，尤其C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对α-SMA抑制作用最显著；
C、C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)可显著提高Smad7蛋白表达；
D、三种药物可抑制HSC-T6TGF-β1表达；
药理作用，三种药物对肝星状细胞激活及增殖具有显著的抑制作用，C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对HSC-T6细胞的激活及增殖作用尤为显著，而肝纤维化主要是肝星状细胞的激活和大量增殖的结果，因此C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)相比较于另外两种药物具有较好的抗肝纤维化作用，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin为新化合物，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin即：为新化学结构，该药抗纤维化作用机制既通过上调Smad7蛋白，有效阻断TGF-β／Smad信号转导通路，抑制TGF-β1基因表达与α-SMA蛋白的表达，从而抑制肝星状细胞(HSC-T6)的激活及增殖作用，发挥抗肝纤维化作用，因此，C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin，该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物。
实施例2：从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5英文名称11B，13-Dihydrolacurin的方法，按以下步骤进行：
a、将毛菊苣根进行晾干，含水率在10％，取晾干的毛菊苣根，用15倍量的95％乙醇浸泡12h；
b、采用渗漉法，毛菊苣根与95％乙醇按1∶50的比例，流速：5ml／min，收集渗漉液；
c、渗漉液用孔径10mm的网孔过滤5次，滤液合并；
d、用减压蒸馏装置，在压力：0.1×10-3kPa，温度：80℃下，蒸馏除去乙醇得0.4g／ml的稠浸膏；
e、将稠浸膏与水按1∶10混合得混合液，用与混合液等体积乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯层，在压强：0.2MPa，温度：80℃下蒸馏浓缩，得0.6g／ml的浸膏；
f、将浸膏上300目的硅胶柱，所述硅胶的类型为硅胶G和硅胶，氯仿：甲醇3∶1梯度洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：0.1×10-3kPa，温度：80℃下蒸，得干粉，用100％甲醇溶解上ODS填料，型号：AA12S50，描述：ODS-A120A50um，100％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：0.1×10-3kPa，温度：80℃下蒸干，得干粉；
g、将上述所得干粉上SephadexLH-20填料，颗粒大小：111μm，100％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压力：0.1×10-3kPa，温度：60℃下蒸干得单体C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin；
其结构式为：
本发明的C15H18O5，英文名称11β，13-Dihydrolacurin，由于该药抗纤维化作用机制既通过抑制肝星状细胞的激活及增殖作用，具有作为抗肝纤维化先导化合物的用途。
C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物；从细胞及细胞因子水平，对于三种药物C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)、奥菊素与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐对肝星状细胞活化及增殖的影响及其的机制；
A、三种药物可显著抑制HSC增殖，而C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)抑制作用最强，且抑制程度与药物剂量呈一定依赖关系；
B、三种药物可显著抑制HSC-T6活化，对α-SMA的蛋白表达有明显抑制作用，尤其C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对α-SMA抑制作用最显著；
C、C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)可显著提高Smad7蛋白表达；
D、三种药物可抑制HSC-T6TGF-β1表达；
药理作用，三种药物对肝星状细胞激活及增殖具有显著的抑制作用，C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对HSC-T6细胞的激活及增殖作用尤为显著，而肝纤维化主要是肝星状细胞的激活和大量增殖的结果，因此C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)相比较于另外两种药物具有较好的抗肝纤维化作用，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin为新化合物，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin即：为新化学结构，该药抗纤维化作用机制既通过上调Smad7蛋白，有效阻断TGF-β／Smad信号转导通路，抑制TGF-β1基因表达与α-SMA蛋白的表达，从而抑制肝星状细胞(HSC-T6)的激活及增殖作用，发挥抗肝纤维化作用，因此，C15H18O5英文名称为1lβ，13-Dihydrolacurin，该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物。
实施例3：从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5英文名称11B，13-Dihydrolacurin的方法，按以下步骤进行：
a、将毛菊苣根进行晾干，含水率在5％，取晾干的毛菊苣根，用7倍量的75％乙醇浸泡20h；
b、采用渗漉法，毛菊苣根与80％乙醇比例1∶25，流速：3ml／min，收集渗漉液；
c、渗漉液用孔径4mm的网孔过滤3次，滤液合并；
d、用减压蒸馏装置，在压力：0.5×10-3kPa，温度：55℃下，蒸馏除去乙醇得0.3g／ml的稠浸膏；
e、将稠浸膏与水按1∶5混合得混合液，用与混合液等体积乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯层，在压强：0.15MPa，温度：60℃下蒸馏浓缩，得0.4g／ml的浸膏；
f、将浸膏上250目的硅胶柱，所述硅胶的类型为硅胶HF，氯仿：甲醇10∶1梯度洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：0.5×10-3kPa，温度：60℃下蒸，得干粉，用75％甲醇溶解上ODS填料，型号：AA12S50，描述：ODS-A120A50um，60％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：0.5×10-3kPa，温度：60℃下蒸干，得干粉；
g、将上述所得干粉上SephadexLH-20填料，颗粒大小：60μm，80％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压力：0.5×10-3kPa，温度：55℃下蒸干得单体C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin；
其结构式为：
本发明的C15H18O5，英文名称11β，13-Dihydrolacurin，由于该药抗纤维化作用机制既通过抑制肝星状细胞的激活及增殖作用，具有作为抗肝纤维化先导化合物的用途。
C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物；从分子生物及细胞因子水平，对于三种药物C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)、奥菊素与8-去乙酰母菊素-8-O-硫酸盐对肝星状细胞活化及增殖的影响及其作用机制；
A、三种药物可显著抑制HSC增殖，而C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)抑制作用最强，且抑制程度与药物剂量呈一定依赖关系；
B、三种药物可显著抑制HSC-T6活化，对α-SMA的蛋白表达有明显抑制作用，尤其C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对α-SMA抑制作用最显著；
C、C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)可显著提高Smad7蛋白表达；
D、三种药物可抑制HSC-T6TGF-β1表达；
药理作用，三种药物对肝星状细胞激活及增殖具有显著的抑制作用，C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)对HSC-T6细胞的激活及增殖作用尤为显著，而肝纤维化主要是肝星状细胞的激活和大量增殖的结果，因此C15H18O5(11β，13-Dihydrolacurin)相比较于另外两种药物具有较好的抗肝纤维化作用，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin为新化合物，C15H18O5英文名称11β，13-Dihydrolacurin即：为新化学结构，该药抗纤维化作用机制既通过上调Smad7蛋白，有效阻断TGF-β／Smad信号转导通路，抑制TGF-β1基因表达与α-SMA蛋白的表达，从而抑制肝星状细胞(HSC-T6)的激活及增殖作用，发挥抗肝纤维化作用，因此，C15H18O5英文名称为11β，13-Dihydrolacurin，该化合物能作为抗肝纤维化先导化合物。
Claims (1)
1.一种从毛菊苣中提取分离得到C15H18O5的方法，其特征在于：
a、将毛菊苣根进行晾干，含水率在1～10％，取晾干的毛菊苣根，用3～15倍量的60％～95％乙醇浸泡12～36h；
b、采用渗漉法，毛菊苣根与60％～95％乙醇比例1∶10～50，流速：1～5ml/min，收集渗漉液；
c、渗漉液用孔径0.1～10mm的网孔过滤1～5次，滤液合并；
d、用减压蒸馏装置，在压力：1～0.1×10-3kPa，温度：30～80℃下，蒸馏除去乙醇得0.1～0.4g/ml的稠浸膏；
e、将稠浸膏与水按1∶2～10混合得混合液，用与混合液等体积乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯层，在压强：0.1～0.2MPa，温度：40～80℃下蒸馏浓缩，得0.2～0.6g/ml的浸膏；
f、将浸膏上200～300目的硅胶柱，所述硅胶的类型为硅胶H、硅胶G和硅胶HF中的任意一种，氯仿∶甲醇30∶1～3∶1梯度洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：1～0.1×10-3kPa，温度：30～80℃下蒸干，得干粉，用50～100％甲醇溶解上ODS填料，30～100％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压强：1～0.1×10-3kPa，温度：30～80℃下蒸干，得干粉；
g、将上述所得干粉上SephadexLH-20填料，颗粒大小：18～111μm，50％～100％甲醇洗脱得洗脱液，洗脱液用减压蒸馏装置，在压力：1～0.1×10-3kPa，温度：30～60℃下蒸干得单体C15H18O5；
其结构式为：
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