CN103772382A - 一种6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐及其合成方法。该6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐及其合成方法，包括以下步骤：以2-氨基-3羟基-5溴吡啶和氯乙醛为原料在适当的溶剂中和适当的温度下反应生成6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐，然后经提纯得到纯净的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐成品。本发明的有益效果是：本发明的原料易得、价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度高，易于推广。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐及其合成方法。
背景技术
6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐是一种新的，重要的有机合成中间体，特别是在药物化学的研究和应用中，它的多功能团或潜在的多功能团性是其被用于有机合成的关键所在。因此，开发一种原料廉价易得，操作简便，反应条件温和，生产成本低，产率高，适合大规模生产，储存、生产过程安全的方法是完全必要的。
发明内容
本发明为了弥补现有技术的缺陷，提供了一种能够应用于实验室及工业化合成的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐及其合成方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐，其特征在于，其化学结构式为：
。
本发明6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
以2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶和氯乙醛为原料，在溶剂中，以1.25℃/min的升温速率由0℃上升到100℃，并在100℃下连续反应0~24小时，生成6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐粗品，经提纯后得到产品6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐。
所述反应物投料量为：2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶：氯乙醛=1:0.5~5，以上为摩尔比。
所述溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，二氯甲烷中的一种或两种。
所述反应物与溶剂的投料量为：2-氨基-3羟基-5溴吡啶：溶剂=3:1~1.5，以上为重量比。
所述反应条件为以1.25℃/min的升温速率由30℃上升到50℃，并在50℃下连续反应0~24小时。
所述提纯步骤依次包括萃取剂萃取，蒸发浓缩，重结晶等等。
所述重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。
本发明的有益效果是：本发明的原料易得、价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度高，易于推广。
具体实施方式
实施例1：
在一100ml的圆底单口烧瓶中加入二氯甲烷50ml，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入18.9g的2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶，加入氯乙醛23g，在15℃搅拌下反应8小时。TLC和GC确定反应完成。用乙酸乙酯萃取，旋转蒸发除去萃取剂，得到粗产品，用二氯甲烷和正己烷重结晶得到纯产品6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐，干燥后，计算收率56%，纯度96.5%。
实施例2：
在一1L的圆底单口烧瓶中加入乙醇500ml，插入温度计开动磁力搅拌器，并加入283.5g的2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶，加入氯乙醛461.3g，在40℃搅拌下反应6小时。TLC和GC确定反应完成。用乙酸乙酯萃取，旋转蒸发除去萃取剂，得到粗产品，用二氯甲烷重结晶得到纯产品6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐，干燥后，计算收率67%，纯度98.5%。
实施例3：
在一10L的圆底三口烧瓶中加入叔丁醇5000ml，插入温度计和安装冷凝回流装置，并加入2936g的2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶，加入氯乙醛4625g，开动磁力搅拌器，在75℃搅拌冷凝回流下反应4小时。TLC和GC确定反应完成。用乙酸乙酯萃取，旋转蒸发除去萃取剂，得到粗产品，用乙酸乙酯和乙醇重结晶得到纯产品6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐，干燥后，计算收率72%，纯度97.5%。
实施例4：
在一50L的圆底三口烧瓶中加入乙酸乙酯4L，插入温度计和安装冷凝回流装置并加入8655g的2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶，加入氯乙醛6980g，开动磁力搅拌器，在80℃搅拌下冷凝回流反应6小时。TLC和GC确定反应完成。用乙酸乙酯萃取，旋转蒸发除去萃取剂，得到粗产品，用正己烷重结晶得到纯产品6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐，干燥后，计算收率75%，纯度99.5%。
Claims (8)
1.一种6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐，其特征在于，其化学结构式为：
。
2.根据权利要求1所述的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
以2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶和氯乙醛为原料，在溶剂中，以1.25℃/min的升温速率由0℃上升到100℃，并在100℃下连续反应0~24小时，生成6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐粗品，经提纯后得到产品6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐。
3.根据权利要求2所述的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述反应物投料量为：2-氨基-3-羟基-5-溴吡啶：氯乙醛=1:0.5~5，以上为摩尔比。
4.根据权利要求2所述的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，二氯甲烷中的一种或两种。
5.根据权利要求2所述的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐及其合成方法，其特征在于：所述反应物与溶剂的投料量为：2-氨基-3羟基-5溴吡啶：溶剂=3:1~1.5，以上为重量比。
6.根据权利要求2所述的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述反应条件为以1.25℃/min的升温速率由30℃上升到50℃，并在50℃下连续反应0~24小时。
7.根据权利要求2所述的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述提纯步骤依次包括萃取剂萃取，蒸发浓缩，重结晶等等。
8.根据权利要求7所述的6-溴-8-羟基-咪唑并（1,2a）吡啶盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。
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| CN104557922A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-29 | 定陶县友帮化工有限公司 | 6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN102131806A (zh) * | 2008-06-20 | 2011-07-20 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶抑制剂的三唑并吡啶化合物 |
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20140507 |