CN103735970B - 麻龙止咳颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种麻龙止咳颗粒，由如下重量份的原料制成：麻龙止咳提取膏粉1份，填充剂1份～100份，增稠剂0.2份～15份，粘合剂，0.3份～10份，矫味剂0.1份～8份，所述的增稠剂为羟丙甲纤维素K4M、羧甲纤维素钠或聚维酮K30。该颗粒在水中溶解迅速、形成澄清透明口感好的溶液，便于服用，生物利用度高，其制备方法简单，不需任何特殊设备，适合工业化生产。

Description

麻龙止咳颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种小儿麻龙止咳颗粒及其制备方法。

背景技术

上感后久咳，是指上呼吸道感染后继发的咳嗽，症状顽固，迁延不愈，多表现为阵发性咳嗽，以夜间为甚，受冷风及刺激性气味后易发作，痰少不易咳出。

外感咳嗽，即有外感的各种致病因子侵袭，亦有本身体质肺卫不固，痰浊，宿根、过敏等内在因素。一些病人，尤其是儿童常患夜间咳嗽，极多是哮喘病，但患者日间并无哮喘症状，故不易为医生查出，若当以哮喘治疗大多立见功效。

麻龙止咳颗粒即能止咳化痰，又可平喘抗过敏正是这类病症之克星，八味协同有喘则平喘，无喘则治咳，便显本方之特点。止嗽散原本就是止咳良方，前人盛赞其“有祛痰、疏肺、止咳理想之功，无开门揖盗留邪之弊。”对外感咳嗽效果最佳，最为理想、方便、有效、价廉。凡寒热偏向不剧者可以止嗽散为基本方。功能：清肺化痰，疏散风寒，降气止咳。主治：用于素有痰热，复感风寒，郁而化热，痰热互结，肺失宣肃，气机上逆而致的反复咳嗽，夜间尤甚，痰粘难咯，鼻塞流涕等，过敏性咳嗽见上述症状者。

现代药理研究结果：麻黄中的低浓度麻黄碱或伪麻黄碱均能引起支气管扩张，对收缩状态支气管的扩张作用更为显著，能够缓解由组织胺或乙酰胆碱所致犬呼吸道阻力增加；麻黄碱具有中枢性镇咳作用，对支气管平滑肌有松弛作用，故能平喘。广地龙90％醇提浸膏有显著的舒张支气管作用，地龙中含有的次黄嘌呤、琥珀酸能舒张支气管，并对抗组胺和匹罗卡品、毛果芸香碱引起的支气管收缩，使其流出量增加2～3倍以上；从地龙提出的多种氨基酸，经豚鼠组织胺喷雾试验证明也有平喘解痉作用。苦杏仁、桃仁在体内分解产生的微量氢氰酸，不致引起中毒，而呈镇静呼吸中枢的作用。前胡能明显增加呼吸道分泌物的量，说明有去痰作用，且作用时间长。连翘可能具有抗过敏作用，致敏豚鼠肺切片在抗原刺激下过敏介质的释放可因连翘乙醇提液1×10-3g/ml而明显减少。生半夏，姜半夏，姜浸半夏和明矾半夏的煎剂0.6-1g/kg灌胃或静脉注射，对猫碘液注入胸腔或电刺激喉上神经所致之咳嗽有明显的镇咳作用，可维持5小时以上。明矾制水半夏的混合液亦有明显止咳作用，效应略强于生品和老法制品。半夏和水半夏的生品和新、老法制品的醇浸膏，给小鼠灌胃，用酚红法测得半夏和水半夏的新、老法制品有明显祛痰作用。枇杷叶所含成分苦杏仁甙，在消化道内，可逐渐分解产生微量氢氰酸，但不至于引起机体中毒，而呈现一定的镇咳作用；本品煎剂及乙酸乙酯提取物有祛痰，平喘作用，其油脂质也有轻度祛痰作用。桑白皮有轻度镇咳作用。0.46mmol/L浓度的甘草酸能抑制组织胺释放剂—化合物48/80引起的肥大细胞脱颗粒，从而阻止了过敏介质的释放；甘草还能促进咽喉及支气管的分泌，使痰液容易咳出，呈现祛痰镇咳作用。

中国热带医学2002年第2卷增刊报道了麻龙止咳汤治外感咳嗽84例疗效观察-即麻龙止咳为自拟方，由麻黄、地龙、甘草、陈皮、百部、紫苑、桔梗、白前共8味药物组成基本方，主治各种外感咳嗽。通过84例临床治疗观察,显效52例,有效21例,无效11例,总有效率86.9%。具有方便、价廉、有效、老少皆宜的特点。

外感咳嗽是因外感风邪为主和内伤等多种病因所致。1999年10月至2000年10月,自拟麻龙止咳方,在门诊通过料例临床治疗观察,显效52例,有效21例,无效1例,总有效率86.90%。本方具有方便、有效、老少皆宜的特点,适应社会区群众医疗需要。

但目前并未见有麻龙止咳制剂的相关报道。

发明内容

本发明提供了一种溶解度好、口感好、成本低的小儿麻龙止咳颗粒。

本发明还提供了一种工序简单、质量可控且适于工业化生产的麻龙止咳颗粒的制备方法。

一种麻龙止咳颗粒，由如下重量份的原料制成：

所述的麻龙止咳提取膏粉是由生麻黄、地龙、苦杏仁、桃仁、前胡、百部、连翘、清半夏、枇杷叶、桑白皮、生石膏、甘草等十二味药材提取，干燥而得；

所述的增稠剂为羟丙甲纤维素K4M、羧甲纤维素钠或聚维酮K30。

本发明中，将麻龙止咳的各味药材先进行提取，得到的提取膏粉与合适的辅料进行搭配，尤其是通过选择特定的增稠剂，得到的麻龙止咳颗粒的溶解度和口感好，便于作为儿童药服用；同时装量差异小和粒度小，流动性好，便于进行分装，符合颗粒剂的规定。

其中，各药材的重量份如下：生麻黄1～3重量份、地龙1.3～4.5重量份、苦杏仁1.5～4.5重量份、桃仁1.5～4.5重量份、前胡1.5～4.5重量份、百部1.5～4.5重量份、连翘1.5～4.5重量份、清半夏2～4重量份、枇杷叶2～4重量份、桑白皮1.5～4.5重量份、生石膏6～7.5重量份、甘草1～3重量份。

作为优选，所述的麻龙止咳颗粒，由如下重量份的原料制成：

作为优选，所述的麻龙止咳提取膏粉的提取方法如下：

（1）将生麻黄1～3重量份、苦杏仁1.5～4.5重量份、桃仁1.5～4.5重量份、前胡1.5～4.5重量份、百部1.5～4.5重量份、连翘1.5～4.5重量份，加药材重量6～12倍量的水煮沸后，于60～80℃，温浸2～3次，每次2～3小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（2）将地龙1.3～4.5重量份、清半夏2～4重量份、枇杷叶2～4重量份、桑白皮1.5～4.5重量份、生石膏6～7.5重量份、甘草1～3重量份，加药材重量6～12倍量的水煮沸后，于50～70℃，温浸2～3次，每次2～3小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（3）将（1）和（2）提取液合并，静置，滤过，滤液低压浓缩，备用；

（4）将（3）所得浓缩液喷雾干燥，制得所述的麻龙止咳提取膏粉。

其中，所述的低压浓缩条件为：真空度0.01MPa～0.08MPa，温度为55℃～70℃；所述的喷雾干燥是在进风温度120～180℃，出风温度90～130℃的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。

作为优选，所述的填充剂为乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、果糖、糊精、环拉酸钠中的任意一种。

作为优选，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、甲基纤维素、聚乙二醇、乙醇水溶液中的至少一种。作为进一步的优选，所述的淀粉浆的质量浓度优选为1%～3%；所述的聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者聚乙二醇溶解于乙醇水溶液中，质量浓度为2%～3%，所述的乙醇水溶液的体积百分浓度为40%～95%。

作为更进一步的优选，所述的增稠剂为羟丙甲纤维素K4M，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇；或者，

所述的增稠剂为羧甲基纤维素钠，所述的粘合剂为乙醇水溶液。此时，更加便于制粒，得到的颗粒流动性好，粒度更小，装量差异更小。其中，当所述的增稠剂为羧甲基纤维素钠时，所述的粘合剂用乙醇水溶液即可，原因可能在于，所述的羧甲基纤维素钠也能够部分充当粘合剂的作用。

作为优选，所述的矫味剂选用阿斯巴坦、甜菊苷等本领域常用的药用香精中的任意一种。

作为优选，所述的麻龙止咳提取膏粉、填充剂或增稠剂的颗粒粒径均小于等于80目。

本发明还提供了一种所述的麻龙止咳颗粒的制备方法，包括以下步骤：

将麻龙止咳干膏、增稠剂、矫味剂混合均匀得到混合物，将填充剂分2次加入上述混合物，每次加入量为填充剂总重量的1/2，每次加入填充剂后均需混合混匀，然后加入粘合剂制成软材，经制粒后在50℃～90℃干燥，整粒，即得到麻龙止咳颗粒。

作为优选，所述的干燥的温度为60℃～80℃。

作为优选，所述的干燥的时间为2小时～4小时。

本发明所采用的原药材具体描述如下：

生麻黄：辛、微苦、温，归肺、膀胱经，有疏散风寒、开宣肺气之功，为治疗肺气壅闭咳喘之要药。

地龙：咸、寒，归肝、脾、膀胱经，有清热通络，解痉平喘之效。二药合用，清热宣肺，疏散风寒，降逆止呕。

苦杏仁：苦、微温，归肺、大肠经，降气止咳平喘。

百部：辛、苦、微温，归肺经，润肺下气止咳。

枇杷叶：苦、微寒，归肺、胃经，清肺止咳，降逆止呕。

清半夏：辛，温，归脾、胃、肺经，燥湿化痰，降逆止呕。四药合用，功在降气消痰止咳，对于新久咳嗽均有良效，共为臣药。

生石膏：甘、辛、大寒，归肺、胃经，清热泻火；

连翘：苦、微寒，归肺、心、小肠经，清热解毒，疏散风热；

桑白皮：甘、寒，归肺经，清泻肺热、降气平喘；

前胡：辛、苦、微寒，归肺经，降气化痰，散风清热。四药均属寒凉之品，既助地龙清泻肺热，又能助麻黄疏表，佐其温热之性，同为臣药、佐药。

桃仁：苦、甘、平，归心、肝、大肠经，活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘，除加强臣药杏仁的止咳平喘之效外，其活瘀作用还有利于防治肺失宣降、气机不利产生的血瘀之象；

生甘草：甘、平，归心、肺、脾、胃经，有清热解毒，祛痰止咳，调和诸药之功效。两药同为佐使之品。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：本发明得到的麻龙止咳颗粒该颗粒在水中溶解迅速、形成澄清透明口感好的溶液，便于服用，生物利用度高，并且其制备方法简单，不需任何特殊设备，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1

（1）将生麻黄300g、苦杏仁500g、桃仁500g、前胡500g、百部500g、连翘500g，加药材重量6倍量的水煮沸后，于60℃，温浸3次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（2）将地龙400g、清半夏600g、枇杷叶600g、桑白皮500g、生石膏1800g、甘草300g，加药材重量6倍量的水煮沸后，于50℃，温浸3次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（3）将（1）和（2）提取液合并，静置，滤过，滤液低压浓缩（真空度0.05MPa，温度为55℃，浓缩液相对密度为1.125），备用；

（4）将（3）所得浓缩液喷雾干燥（在进风温度120℃，出风温度90℃的条件下），制得麻龙止咳提取物药粉486g。

将麻龙止咳提取膏粉、羟丙甲纤维素K4M分别过80目筛，蔗糖粉碎后过80筛，备用。

称取以下处方量的原料：

将麻龙止咳提取膏粉486g、羟丙甲纤维素K4M98g、甜菊苷50g混合均匀得到混合物，将蔗糖分2次加入上述混合物，每次加入量为蔗糖7290g，每次加入蔗糖后均需混合混匀，然后加入1%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇水溶液243g制成软材（其中，1%制得是聚乙烯吡咯烷酮的质量浓度，50%乙醇水指的溶剂的体积比为1:1），经制粒后在60℃～80℃干燥，干燥2小时，整粒，分装即得到麻龙止咳颗粒

实施例2

（1）将生麻黄360g、苦杏仁530g、桃仁530g、前胡530g、百部530g、连翘530g，加药材重量8倍量的水煮沸后，于65℃，温浸3次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（2）将地龙430g、清半夏610g、枇杷叶610g、桑白皮530g、生石膏1820g、甘草360g，加药材重量8倍量的水煮沸后，于60℃，温浸3次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（3）将（1）和（2）提取液合并，静置，滤过，滤液低压浓缩（真空度0.04MPa，温度为55℃，浓缩液相对密度为1.15），备用；

（4）将（3）所得浓缩液喷雾干燥（在进风温度165℃，出风温度120℃的条件下），制得麻龙止咳提取物药粉492g。

将麻龙止咳提取膏粉、羟丙甲纤维素K4M分别过80目筛，蔗糖粉碎后过80筛，备用。

称取以下处方量的原料：

将麻龙止咳提取膏粉492g、羟丙甲纤维素K4M102g、荔枝香精56g混合均匀得到混合物，将乳糖分2次加入上述混合物，每次加入量为乳糖7740g，每次加入乳糖后均需混合混匀，然后加入2%聚乙二醇的50%乙醇水溶液溶液252g制成软材，经制粒后在75℃干燥，干燥3.5小时，整粒，分装即得到麻龙止咳颗粒。

实施例3

（1）将生麻黄400g、苦杏仁560g、桃仁560g、前胡560g、百部560g、连翘560g，加药材重量6～12倍量的水煮沸后，于70℃，温浸3次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（2）将地龙450g、清半夏620g、枇杷叶620g、桑白皮560g、生石膏1840g、甘草400g，加药材重量10倍量的水煮沸后，于60℃，温浸2次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（3）将（1）和（2）提取液合并，静置，滤过，滤液低压浓缩（真空度0.06MPa，温度为60℃，浓缩液相对密度为1.12），备用；

（4）将（3）所得浓缩液喷雾干燥（在进风温度160℃，出风温度120℃的条件下），制得麻龙止咳提取物药粉512g。

将麻龙止咳提取膏粉、羧甲纤维素钠分别过80目筛，葡萄糖粉碎后过80筛，备用。

称取以下处方量的原料：

将麻龙止咳提取膏粉512g、羧甲纤维素钠112g、阿斯巴坦62g混合均匀得到混合物，将葡萄糖分2次加入上述混合物，每次加入量为葡萄糖7760g，每次加入葡萄糖后均需混合混匀，然后加入50%的乙醇水溶液260g制成软材，经制粒后在60℃～80℃干燥，干燥3小时，整粒，分装即得到麻龙止咳颗粒。

实施例4

（1）将生麻黄420g、苦杏仁580g、桃仁580g、前胡580g、百部580g、连翘580g，加药材重量6～12倍量的水煮沸后，于80℃，温浸3次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（2）将地龙470g、清半夏640g、枇杷叶640g、桑白皮580g、生石膏1850g、甘草420g，加药材重量12倍量的水煮沸后，于70℃，温浸2～3次，每次2小时，合并温浸液备用，药渣弃去，备用；

（3）将（1）和（2）提取液合并，静置，滤过，滤液低压浓缩（真空度0.05MPa，温度为60℃，浓缩液相对密度为1.10），备用；

（4）将（3）所得浓缩液喷雾干燥（在进风温度170℃，出风温度100℃的条件下），制得麻龙止咳提取物药粉540g。

将麻龙止咳提取膏粉、羟丙基纤维素钠K4M分别过80目筛，葡萄糖粉碎后过80筛，备用。

称取以下处方量的原料：

将麻龙止咳提取膏粉540g、羟丙基纤维素钠K4M120g、阿斯巴坦72g混合均匀得到混合物，将葡萄糖分2次加入上述混合物，每次加入量为葡萄糖7780g，每次加入葡萄糖后均需混合混匀，然后加入1%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇水溶液268g制成软材，经制粒后在80℃干燥，干燥4小时，整粒，分装即得到麻龙止咳颗粒。

对比例1

除了处方中未加羟丙甲纤维素K4M，其余的操作同实施例1。

对比例2

除了处方中未加羧甲纤维素钠，其余的操作同实施例3。

对比例3

除了处方中羟丙甲纤维素K4M换成乙基羟乙基纤维素，其余的操作同实施例1。

对比例4

除了制粒方法采用干法制粒（滚压法），其余的操作同实施例1。

将实施例1～4及对比例1～4分别制得的麻龙止咳颗粒按中国药典2005年版二部附I制剂通则IN进行质量检验，具体检验结果如表1所示：

表1

由表1的结果可知，采用本发明的处方和制备方法，得到的麻龙止咳颗粒流动性和口感好，并且含量高，溶解性好，便于吸收。

Claims (9)

1.一种麻龙止咳颗粒，其特征在于，由如下重量份的原料制成：

麻龙止咳提取膏粉1份

填充剂1份～100份

增稠剂0.2份～15份

粘合剂0.3份～10份

矫味剂0.1份～8份；

所述的麻龙止咳提取膏粉是由生麻黄、地龙、苦杏仁、桃仁、前胡、百部、连翘、清半夏、枇杷叶、桑白皮、生石膏、甘草的十二味药材提取，干燥而得；

其中，各药材的重量份如下：生麻黄1~3重量份、地龙1.3~4.5重量份、苦杏仁1.5~4.5重量份、桃仁1.5~4.5重量份、前胡1.5~4.5重量份、百部1.5~4.5重量份、连翘1.5~4.5重量份、清半夏2~4重量份、枇杷叶2~4重量份、桑白皮1.5~4.5重量份、生石膏6~7.5重量份、甘草1~3重量份；

所述的增稠剂为羟丙甲纤维素K4M、羧甲纤维素钠或聚维酮K30；

所述的麻龙止咳颗粒的制备方法包括以下步骤：

将麻龙止咳提取膏粉、增稠剂、矫味剂混合均匀得到混合物，将填充剂分2次加入上述混合物中混合混匀，然后加入粘合剂制成软材，软材经制粒后在50℃～90℃干燥、整粒，得到所述的麻龙止咳颗粒。

2.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的麻龙止咳提取膏粉的制备方法如下：

（1）将生麻黄、苦杏仁、桃仁、前胡、百部、连翘，加药材重量6~12倍量的水煮沸后，于60～80℃，温浸2~3次，每次2~3小时，合并温浸液得到提取液A；

（2）将地龙、清半夏、枇杷叶、桑白皮、生石膏、甘草，加药材重量6~12倍量的水煮沸后，于50～70℃，温浸2~3次，每次2~3小时，合并温浸液得到提取液B；

（3）将提取液A和提取液B合并，静置，滤过，滤液低压浓缩得到浓缩液；

（4）将步骤（3）所得浓缩液喷雾干燥，制得所述的麻龙止咳提取膏粉。

3.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、果糖、糊精、环拉酸钠中的一种。

4.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、甲基纤维素、聚乙二醇、乙醇水溶液中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的矫味剂为阿斯巴坦或甜菊苷。

6.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的增稠剂为羟丙甲纤维素K4M，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇；或者，

所述的增稠剂为羧甲基纤维素钠，所述的粘合剂为乙醇水溶液。

7.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的麻龙止咳提取膏粉、填充剂或增稠剂的颗粒粒径均小于等于80目。

8.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的干燥的温度为60℃～80℃。

9.根据权利要求1所述的麻龙止咳颗粒，其特征在于，所述的干燥的时间为2小时～4小时。