CN103735505A - 人参蜂王浆纳米乳口服液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药剂学中纳米乳载药系统及生物药剂学中胃肠道跨膜转运吸收技术领域，具体涉及一种含有人参及蜂王浆的纳米乳口服液及其制备方法，该纳米乳口服液选用天然或食品级乳化剂和油相，水相为含有水果汁水、蔬菜汁水或蜂蜜水及双蒸水，乳化剂/助乳化剂占10.30%～80.60%，油相占1.0%～40.80%，人参皂苷占0.10%～38.0%，蜂王浆占0.10%～25.0%，其余为水相，总组分100%，动物实验结果显示，该口服液的胃肠道跨膜转运吸收效果好，无毒、无害、无污染。
Description
技术领域
本发明涉及纳米乳载药系统及口服液胃肠道跨膜转运吸收技术领域，属于药剂学纳米乳新技术与生物药剂学的口服液胃肠道跨膜转运吸收研究领域，具体涉及一种含人参蜂王浆的纳米乳口服液及其制备方法。
背景技术
人参蜂王浆就是在蜂王浆中又添加了人参成分，并配以葡萄糖、山梨酸等制作而成的保健品，两者结合，凝聚自然精华，具有增强身体抵抗力、延缓衰老、调节生理机能、抗癌、抗菌、消炎、促进组织再生和美容等功效。对于肝炎、风湿性关节炎、支气管哮喘、贫血以及病后恢复元气有一定的辅助作用。蜂王浆富含雌激素对于更年期妇女具有一定辅助治疗功效。营养学家认为，蜂王浆是世界上唯一可供人类直接服用的高活性成分的超级营养食品。
蜂王浆的成份为：水份64.5-69.5%、粗蛋白11-14.5%、碳水化合物13-15%、脂类6.0%、矿物质0.4-2%、未确定物质2.84-3.0%。蜂王浆部分溶于水、其余与水形成悬浊液；对热极不稳定，在常温下放置一天，新鲜度明显下降，蜂王浆暴露在空气中，会起氧化、水解作用，光对蜂王浆有催化作用，对其醛基、酮基起还原作用。人参的成份为皂苷类30余种、维生素及铜、锌、铁、锰等二十多种微量元素,但人参皂苷难溶于水。目前，市售人参蜂王浆口服液分层，下层含有很多絮状物，检索“人参蜂王浆”的中国专利，清华大学有一项“无分层沉降人参蜂王浆及其制备方法（98123188.8）”，主要是添加食用增稠剂，该专利权2005年终止。关于“人参蜂王浆”的专利还包括：“人参蜂王浆口嚼片及其生产工艺（95117479.7）”、“人参蜂王浆口嚼片及其制备方法（201210307860.0）”和“人参蜂王浆软胶囊及其制备方法（200410155507.0）”，共3项。检索关于“纳米乳口服液”的中国专利，有19篇，但没有检索到“人参蜂王浆纳米乳口服液”的专利申请，因此，研制以蜂王浆和人参为基源的纳米乳口服液，建立具有自主知识产权的大品牌民族创新纳米乳口服液，既发挥人参蜂王浆的保健功效，又进行口服液的技术升级，具有重要的社会意义和经济效益。
现代药剂学的纳米乳新技术，作为一种新型载药体系，是药剂学领域的研究热点和重点，该系统既能增加难溶性药物的溶解度，保护药物不被氧化，又能促进药物的胃肠道吸收效果，达到长效和靶向目的。专利申请人研制人参蜂王浆纳米乳，制备工艺简单，制备过程不需特殊设备，它主要借助乳化剂和助乳化剂的乳化能力，使油相和水相充分混合，无需添加更多的化学成分，就可形成均一、透明、低粘度和稳定的热力学体系，该体系的乳滴粒径一般为1～100nm，难溶性药物在该体系中的溶解度明显增大。由于纳米乳体系中同时含有油相和水相，结构与生物膜类似，很容易与胃肠道生物膜亲和并跨膜转运吸收。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有人参蜂王浆的纳米乳口服液及其制备方法。
人参蜂王浆纳米乳口服液，处方中选用的乳化剂和油相均为天然或食品级添加剂，水相为含有水果汁、蔬菜汁或含蜂蜜的双蒸水，不损伤胃肠道粘膜，无毒、无害、无污染，彻底实现了绿色健康安全的保健理念。
本发明的人参蜂王浆纳米乳口服液，由油相、乳化剂、助乳化剂和水相组成，处方中各组分的具体质量百分比如下：
上述乳化剂包括卵磷脂（lecithin）、大豆磷脂（Soya phosphatidylcholine）、胆固醇、阿拉伯胶、凝胶和白蛋白等天然乳化剂，或毒性相对较小的合成的食品级乳化剂，如：蔗糖酯、Sodiumcaprylate、月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）、聚乙二醇40氢化蓖麻油（Cremophor RH40）、聚山梨酯80（Tween80）、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol）中的任何一种或多种。
所述的乳化剂中还可以加入食品级丙二醇、正丁醇、聚乙二醇和甘油等短链醇及pentanol、Transcutol中的任一种或是几种的混合物作为助乳化剂。
上述油相为大豆油、花生油、食用调和油、葡萄籽油、芝麻油、维生素E、月见草精油、橄榄油等各种生活用油中的任何一种或多种。也可以根据HLB值要求，添加可食用的肉豆蔻酸异丙酯（十四酸异丙酯）、十六酸异丙酯、丙二醇二癸酸酯（CaptexTM200）、LabrafilM1944、棕榈酸异丙酯、丙二醇单辛酸酯等半合成或合成油类。
处方中以双蒸水、各种水果汁水、蔬菜汁水和蜂蜜水等的任何一种或多种为水相。
本发明制备人参蜂王浆纳米乳口服液的方法按以下步骤进行：
A.处方的筛选：
称取乳化剂、助乳化剂和油相，在室温下缓慢滴加水相，充分搅拌，观察溶液变化情况。
B.km值及三元相图的绘制：
按9:1～1:9的规律改变km值，应用origin软件绘制三元相图，选择纳米乳区域最大和最稳定的处方作为人参蜂王浆纳米乳口服液的处方组成。
C.制备方法：
按比例称取处方量的人参和蜂王浆等组分，溶入乳化剂中，根据三元相图的最佳km值，加入助乳化剂和油相，室温下缓慢滴加水相，充分搅拌，直至形成澄清透明略带蓝色荧光的淡棕色人参蜂王浆纳米乳口服液。
D.纳米乳粒径和电位的测定：
将本发明制备的人参蜂王浆纳米乳口服液稀释到一定倍数后，经马尔文粒径检测仪检测，得到液滴平均粒径和Zeta电位分布图。
E.纳米乳电镜扫描测定：
将本发明制备的人参蜂王浆纳米乳口服液稀释到一定倍数后，滴于单晶硅片上，干燥，扫描电镜下检测液滴的形态和大小。
F.纳米乳稳定性考察：
将本发明制备的人参蜂王浆纳米乳口服液加入离心管中，密封管口，置于高速离心机中，在10000r·min-1离心20min后，观察离心管中纳米乳口服液有无分层、沉淀或絮凝等现象。
将本发明制备的人参蜂王浆纳米乳口服液加入透明的玻璃瓶中，密封置于室温日光下放置，1d、7d、15d、30d，分别观察有无分层、沉淀或絮凝等现象发生。
将本发明制备的人参蜂王浆纳米乳口服液加入透明的玻璃瓶中，密封后分别置于-4℃、4℃、25℃、37℃、60℃条件下留样考察6个月，每10d取样，观察有无分层、沉淀或絮凝等现象发生。同时，采用HPLC测定纳米乳口服液中人参皂苷和蜂王浆成分的含量。
动物在体胃肠跨膜转运吸收实验研究：
将纳米乳口服液、生理盐水对照液及加入维拉帕米的纳米乳口服液分别给大鼠灌胃，不同时间处死大鼠，取其血浆、肝、脾、肾、心脏、肺、脑和胃及肠道等组织器官，处理后，采用HPLC测定药物含量，求算药动学参数，分析研究其靶向性及胃肠道跨膜转运吸收机制。
本发明有益效果：
（1）制备过程简单方便，重复性高，在加工过程中不会破坏活性成分。
（2）热力学稳定性好，不分层，不沉淀，易于储存。
（3）透明度高，透光性好，易于服用，口感效果好。
（4）液滴粒径较小，活性成分在纳米乳液中比一般乳液中具有更高地扩散性和胃肠道粘膜跨膜转运吸收速率，产品的使用后吸收效果更好。
（5）表面张力低，有良好的吸附性。制成纳米乳体系后，人参皂苷中的水溶性和脂溶性成分会根据油水分配系数的不同而进入不同的相，活性成分可以很快跨过胃肠道粘膜吸收。
（6）增加难溶性成分溶解性，防止有效成分氧化，可广泛用于药物口服液的研究领域。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步说明本发明人参蜂王浆纳米乳口服液的制备方法。
实施例1
1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。
2）精确称取卵磷脂0.4g，蔗糖酯1.0g，丙二醇2.5g，橄榄油0.55g，人参皂苷0.19g，蜂王浆0.5g,蜂蜜水6.0g备用。
3）将卵磷脂、蔗糖酯、丙二醇和橄榄油放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蜂蜜水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷和蜂王浆加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参蜂王浆纳米乳口服液。
4）进行动物实验，计算药动学参数，分析其靶向性及胃肠道吸收机制。
实施例2
1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。
2）精确称取卵磷脂0.4g，丙二醇3.0g，橄榄油0.6g，人参皂苷0.35g，蜂王浆0.5g，蜂蜜水6.0g备用。
3）将卵磷脂、蔗糖酯、丙二醇和橄榄油加入烧杯中，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蜂蜜水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷和蜂王浆加入体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参蜂王浆纳米乳口服液。
4）进行质量检测和动物实验，计算药动学参数，分析其靶向性及胃肠道吸收机制。
实施例3
1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。
2）称取卵磷脂0.4g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.5g，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）0.5g，丙二醇3.0g，肉豆蔻酸异丙酯0.55g，人参皂苷0.25g，蜂王浆0.5g，蒸馏水5.5g备用。
3）将卵磷脂，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570），丙二醇和肉豆蔻酸异丙酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷和蜂王浆加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参蜂王浆纳米乳口服液。
4）进行质量检测和动物实验，计算药动学参数，分析其靶向性及胃肠道吸收机制。
实施例4
1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。
2）精确称取卵磷脂0.24g，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）0.3g，丙二醇1.8g，葡萄籽油0.33g，人参皂苷0.2g，蜂王浆0.5g，蒸馏水5.5g备用。
3）将卵磷脂，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570），乙醇，丙二醇和肉豆蔻酸异丙酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷和蜂王浆加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参蜂王浆纳米乳口服液。
4）进行质量检测和动物实验，计算药动学参数，分析其靶向性及胃肠道吸收机制。
实施例5
1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。
2）精确称取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯2.6g，二乙二醇单乙基醚1.5g，丙二醇单辛酸酯0.5g，人参皂苷0.45g，蜂王浆0.5g，蒸馏水7.2g备用。
3）将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，二乙二醇单乙基醚，丙二醇单辛酸酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷和蜂王浆加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参蜂王浆纳米乳口服液。
4）进行质量检测和动物实验，计算药动学参数，分析其靶向性及胃肠道吸收机制。
实施例6
1）通过计算HLB值选定油相，表面活性剂和助表面活性剂，按照9:1-1:9的比例绘制伪三元相图确定最佳比例。
2）精确称取卵磷脂0.26g，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.8g，丙二醇2.8g，棕榈酸异丙酯0.6g，人参皂苷0.20g，蜂王浆0.5g，蒸馏水6.0g备用。
3）将卵磷脂，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，甘油，丙二醇棕榈酸异丙酯放入烧杯，在25℃室温条件下，在水浴中迅速搅拌均匀，然后向其中缓慢滴加蒸馏水，不断搅拌直至呈现澄清透明的淡黄色溶液，再将人参皂苷和蜂王浆加入到体系中，即得到粒径小于100nm的水包油型人参蜂王浆纳米乳口服液。
4）进行质量检测和动物实验，计算药动学参数，分析其靶向性及胃肠道吸收机制。
Claims (7)
1.人参蜂王浆纳米乳口服液，其特征在于：它是由下述重量百分比的原料组成：
2.根据权利1所述，其特征在于：
乳化剂包括卵磷脂（lecithin）、大豆磷脂（Soya phosphatidylcholine）、胆固醇、阿拉伯胶、凝胶和白蛋白等天然乳化剂，或毒性相对较小的合成的食品级乳化剂，如：蔗糖酯、Sodiumcaprylate、月桂酸型蔗糖酯（LWA-1570）、聚乙二醇-40氢化蓖麻油(Cremophor RH40）、聚山梨酯80（Tween80）、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol）中的任何一种或多种。
3.根据权利1所述，其特征在于：
乳化剂中还可以加入食品级丙二醇、正丁醇、聚乙二醇和甘油等短链醇及pentanol、Transcutol中的任一种或是几种的混合物作为助乳化剂。
4.根据权利1所述，其特征在于：
油相为大豆油、花生油、食用调和油、葡萄籽油、芝麻油、维生素E、月见草精油、橄榄油等各种生活用油中的任何一种或多种。也可以根据HLB值要求，添加可食用的肉豆蔻酸异丙酯（十四酸异丙酯）、十六酸异丙酯、丙二醇二癸酸酯（CaptexTM200）、LabrafilM1944、棕榈酸异丙酯、丙二醇单辛酸酯等半合成或合成油类。
5.根据权利1所述，其特征在于：
处方中以双蒸水、各种水果汁水、蔬菜汁水和蜂蜜水等的任何一种或多种为水相。
6.根据权利1所述，其特征在于：
人参为人参皂苷或其他有效成分或人参全粉。蜂王浆是天然产品蜂王浆。
7.根据权利1所述，其特征在于：制备人参蜂王浆纳米乳口服液的方法按以下步骤进行：
A.筛选最佳乳化剂、助乳化剂和油相；
B.根据origin软件绘制三元相图，确定km值和最佳处方；
C.制备方法：
按比例称取处方量的人参和蜂王浆，溶入乳化剂和助乳化剂混合液中，加入油相混匀，室温下缓慢滴加水相，搅拌，直至形成澄清透明略带蓝色荧光的淡黄色人参蜂王浆纳米乳口 服液；
D.纳米乳粒径和电位的测定；
E.纳米乳电镜扫描测定纳米乳口服液中乳滴的形态；
F.纳米乳稳定性考察；
G.纳米乳口服液的含量测定；
H.动物体内胃肠道吸收实验，计算药动学参数，分析胃肠道跨膜转运吸收机制。
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