CN103721242A - 一种药物组合物在预防或治疗骨质疏松中的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种药物组合的新用途，所述的药物组合物由以下重量百分比的组分组成：氨基葡萄糖盐酸盐15%～35%、生物碳酸钙20%～40%、骨碎补提取物5%～20%、酪蛋白磷酸肽1%～5%、硫酸软骨素10%～20%、淫羊藿提取物10%～30%；所述的新用途是将所述的药物组合物用于制备预防或治疗骨质疏松的药物或保健品。

Description

一种药物组合物在预防或治疗骨质疏松中的新用途

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途，具体涉及一种药物组合物在预防或治疗骨质疏松药物的制备中的新用途。

背景技术

随着社会人口的老龄化，骨质疏松症已经成为一种最为常见的代谢性骨病，其严重后果为发生骨质疏松性骨折(常见的骨质部位有腕踝部，髋部和椎体等)和因骨折引起的各种并发症和后遗症。目前我国老人仍以家居养老为主，骨质疏松症的多发不仅严重影响中老年人的生活质量，而且还给家庭和社会带来比较大的经济压力。

现代医学认为，骨质疏松症是一种全身性的代谢性骨病，以骨量减少、骨的微结构破坏为特征，导致骨的脆性增加，容易发生骨折。防治骨质疏松症的最终目的是减少骨折的发生，提高中老年人的生活质量，我们可以通过延缓和减少骨量丢失，争取重获骨量，增加骨骼强度来达到此目的。其基本措施包括摄入充足的钙、适当的体力活动和预防摔倒，在此基础上予以不同的药物干预，最终达到防止骨折的目的。对于骨质疏松症，目前，临床治疗该病使用最多的是雌激素、钙剂、活性维生素D、降钙素和氟化物等药物，虽然取得了一定疗效，但西医学治疗的毒性不良反应是普遍存在的，比如长期用合成的雌激素类药物会导致乳腺和子宫内膜的异常增生，双磷酸盐类的持续使用会降低骨转换率、增加骨脆性，氟化物类单用时会导致骨软化，维生素D类和降钙素存在变态反应。

相对于西医学的不足，中医药在防治老年骨质疏松症方面有独特的优势，同时也避免了激素替代等西医学治疗的严重副反应，近年来在临床和实验研究方面作了大量工作，有了较大进步。在中医学里骨质疏松症属于“骨痿”、“骨痹”范畴。中医学认为，骨质疏松症与肾虚、脾虚、血瘀有着密切的关系，其中肾虚是本病的主要病因，“多虚多瘀”是骨质疏松症的病理特点。症状多表现为腰酸、腰痛，时有骨痛，浑身疼痛，龟背，甚则佝偻，严重时则出现骨折。《医经精义》亦云：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾之所合也；髓者精之所升也，精足则髓足。髓在骨内，髓足则骨强”。如肾精虚少，骨髓的化源不足，不能营养骨骼，出现骨骼脆弱无力，也就是我们说的骨质疏松。肝血不足，血不养筋，筋的活动功能就会减退。因此，骨质疏松在预防和治疗中应以肾为根本，以脾胃为基础，辨证论治，通过益肾壮骨、补气健脾、化瘀，达到预防骨质疏松的目的。

本发明人经研究发现，由本发明人自己研制的一种预防和治疗关节炎的药物组合物还还具有预防和治疗骨质疏松的新用途，该药物组合物不仅能补足人体所需钙质，保持骨骼的代谢平衡，补充中老年人群伴随老龄化而发生的骨量流失，增加骨强度，同时具有补肝益肾、强筋健骨之功效，能够明显提高骨质疏松患者的骨密度，缓解患者的临床症状，且无明显副作用。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种的药物组合物在预防或治疗骨质疏松中的新用途。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

提供一种药物组合物的新用途，所述的药物组合物由以下重量百分比的组分组成：氨基葡萄糖盐酸盐15%～35%、生物碳酸钙20%～40%、骨碎补提取物5%～20%、酪蛋白磷酸肽1%～5%、硫酸软骨素10%～20%、淫羊藿提取物10%～30%；所述的新用途是将所述的药物组合物用于制备预防或治疗骨质疏松的药物或保健品。

本发明所述的新用途优选是将所述药物组合物结合常规辅料制备成制成各种制剂工艺可以接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量的0.1%～25%。

所述的辅料可以是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几种。

所述的崩解剂可以是淀粉；所述的填充剂可以是淀粉或糊精；所述的润滑剂可以是硬脂酸镁；所述的矫味剂可以是乳糖；所述的赋形剂可以是微晶纤维素。

所述的制剂工艺可以接受的剂型可以是硬胶囊、片剂或颗粒剂。

例如可以按照以下方法实现所述的药物组合物在制备预防或治疗骨质疏松的保健品硬胶囊中的应用：

（1）按配方比例称取检验合格的氨基葡萄糖盐酸盐、生物碳酸钙、骨碎补提取物、酪蛋白磷酸肽、硫酸软骨素、淫羊藿提取物，过80目筛，混合；

（2）再按照所述辅料重量比例加入崩解剂和填充剂，混合均匀；

（3）用全自动胶囊填充机填充成胶囊；

（4）将上述胶囊整粒、抛光、包装。

其中步骤（3）中所述填充剂、崩解剂为符合2005版《中国药典》药用辅料标准规定的常用药用辅料，如硬脂酸镁等。

本发明所述的新用途中，所述的药物组合物优选由以下重量份的组分组成：

氨基葡萄糖盐酸盐110份、生物碳酸钙151.5份、骨碎补提取物30份、酪蛋白磷酸肽4.5份、硫酸软骨素70份、淫羊藿提取物30份。

所述的药物组合中，骨碎补提取物来源于水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei（Kunze）J.Sm.的干燥根茎提取物，为棕黄色粉剂；淫羊藿提取物来源于为小檗科植物心叶淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.）、箭叶淫羊藿（Epimedium sagittatum（Sieb.et Zucc.）Maxim.）、柔毛淫羊藿（Epimedium pubescens Maxim.）、巫山淫羊藿（Epimedium wushanenseT.S.Ying）、或朝鲜淫羊藿（Epimedium koreanum Nakai）的干燥地上部分，为棕色粉末状产品。

所述药物组合中的提取物均可市购获得，所述药物组合的制备方法是将所述几种中药提取物简单混合即可。

本发明药物组合中，氨基葡萄糖是国际公认的关节修复剂、骨钙固定剂、关节润滑清洁剂。氨基葡萄糖是骨骼中有机物的主要成份，外源性地补充氨基葡萄糖会使骨骼的代谢保持平衡，使骨骼中无机物有必要的支撑和连结，服用氨基葡萄糖会对骨质疏松起一定的防治作用。硫酸软骨素具有能通过刺激软骨细胞合成胶原蛋白、蛋白多糖和透明质酸促进成骨细胞增生，诱导新骨形成。生物碳酸钙能补足人体所需钙质，补充中老年人群伴随老龄化而发生的骨量流失，可增加骨钙含量和骨密度，对骨质疏松和佝偻病有较好的防治作用，与碳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙等钙剂比较，生物碳酸钙不仅安全性高而且人体吸收利用效果好。骨碎补提取物味苦，性温，归肝、肾经，具有疗伤止痛，补肾强骨的功效，是中医常用治疗骨质疏松的主要药物之一，早在《本草拾遗》、《本草纲目》就有记载其在骨伤骨痹中的使用。淫羊藿提取物味辛、甘，性温。归肝，肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。所含淫羊藿总黄酮已被证明具有抑制骨吸收、促进骨形成的作用。酪蛋白磷酸肽在小肠环境中能与钙离子结合，防止产生沉淀，增强肠内可溶性矿物质的浓度，有效促进钙的吸收和利用，预防骨质疏松。

本发明通过将上述几种中药提取物按特定比例有机地配伍，得到一种具有显著补充钙质、增加骨密度、延缓骨及关节老化效果的药物组合。

本发明药物组合的具体效果可以通过如下实验证明：

一、本发明组合物增加骨密度作用的实验。

1.仪器和试剂

1.1样品：本发明实施例一，人体口服推荐量为每日3次，每次3粒，折合计量0.06g/kg·bw。

1.2仪器：SD-1000C骨矿物质测量仪、卡尺、动物解剖器械、动物天平、105℃烘箱。

1.3实验动物

SPF级雌性SD大鼠60只，体重约300g，实验条件为屏障环境，试验期间实验环境温度22℃～24℃，湿度50%-56%。

1.4基础饲料：用此基础饲料配制低钙对照组以及剂量组。

表1基础饲料配方

2.试验方法

2.1卵巢切除：大鼠以30mg/kg·bw的剂量腹腔注射戊巴比妥钠注溶液，麻醉后进行双侧卵巢切除，术后肌肉注射2万单位青霉素，连续3天。假手术组打开腹腔后仅切除0.5g左右脂肪，保留双侧卵巢。大鼠切除卵巢5天后，进行阴道涂片检查，剔除卵巢切除不完全的大鼠。

2.2计量分组及受试样品给予时间

实验动物按体重随机分为六个组，假手术组、卵巢切除+溶剂对照组、卵巢切除+碳酸钙对照组、卵巢切除+样品低剂量组、卵巢切除+样品中剂量组、卵巢切除+样品高剂量组。其中样品高剂量为1.80g/kg·bw、中剂量为0.60g/kg·bw、低剂量为0.30g/kg·bw，分别相当于人体推荐用量的30倍、10倍、5倍，样品配置时，低、中、高剂量分别称取样品内容物6.00g、12.00g、36.00g，加去离子水至200ml既得。假手术组、卵巢切除+溶剂对照组给予等体积的去离子水。卵巢切除+碳酸钙对照组给予0.55g/kg·bw的碳酸钙（相当于样品高剂量组的钙含量），实验动物每天灌胃一次，灌胃体积为10ml/kg·bw，自试验开始，各组动物单笼饲养，饲喂以上配方饲料，灌胃给予各自受试液，饮用去离子水，共90天。

2.3观察指标

2.3.1体重测定：禁食12小时后，称重，每周一次。

2.3.2股骨重量及骨密度测定：实验结束后处死大鼠，剥取右侧股骨，于105℃烘箱烤至恒重，称量骨干重，用骨密度仪测量股骨中点和远心端的骨密度。

2.3.3骨钙含量测定：

采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。

2.4实验数据统计：用SPSS11.0软件进行方差分析，结果以平均值±标准差表示。

3.结果

3.1样品对大鼠体重的影响

表2样品对大鼠体重的影响（g）

与溶剂对照组比较，假手术组末期体重及体重增加低于溶剂对照组，差异有显著性（*P＜0.05），碳酸钙对照组、各剂量组体重增加与溶剂对照组差异无显著性（^ΔP＞0.05）。

3.2样品对大鼠股骨长度和骨密度的影响

表3样品对大鼠股骨长度和骨密度的影响

假手术组、碳酸钙对照组、各剂量组体重股骨长度与溶剂对照组差异无显著性（^ΔP＞0.05），假手术组、各剂量组股骨中心骨密度、股骨远心端骨密度与溶剂对照组差异有显著性（**P＜0.01、*P＜0.05）。

3.3样品对大鼠骨钙的影响

表4样品对大鼠骨钙的影响

假手术组、碳酸钙对照组、各剂量组体重股骨重量与溶剂对照组差异无显著性（^ΔP＞0.05），假手术组、各剂量组骨钙含量与溶剂对照组差异有显著性（**P＜0.01、*P＜0.05）。4.结论

本发明给去势SD大鼠灌胃90天，假手术组大鼠的末期体重及增重低于溶剂对照组，差异有显著性（P＜0.05）；假手术组大鼠股骨中心骨密度、股骨远心端骨密度及骨钙含量显著高于溶剂对照组，差异有显著性（P＜0.01）；表明大鼠骨密度低下模型造模成功；各剂量组大鼠股骨中心骨密度、股骨远心端骨密度及骨钙含量显著高于溶剂对照组，差异有显著性（P＜0.01或P＜0.05），说明本发明样品具有增加大鼠骨密度的功能。

二、根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193-94对本发明进行安全性毒理学评价，结果如下：

急性经口LD50结果：对雌雄小鼠的急性经口LD50均大于20500mg/kg·bw，属无毒物。

三项遗传毒性试验：Amess试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞为何试验和小鼠精子畸形试验的结果均为阴性。

30天喂养试验结果：以0.67g/kg·bw、1.33g/kg·bw、2.67g/kg·bw剂量的本发明药物组合（按照实施例1的方法制备）给大鼠灌胃30天，试验期间各剂量组大鼠的体重增长、食物利用率与对照组无显著性差异（P＞0.05）。各项血生化指标、血常规指标及肝/体、脾/体、肾/体、雄鼠睾/体比值与对照组比较差异均无显著性（P＞0.05）。肝、肾、脾、胃、十二指肠、睾丸（卵巢）组织病理检查无明显损害。提示30天喂养对大鼠各项观察指标未产生明显毒副作用。

具体实施方式

以下实施例中所用的中药提取物均为市售产品。氨基葡萄糖盐酸盐、生物碳酸钙、骨碎补提取物、酪蛋白磷酸肽、硫酸软骨素、淫羊藿提取物均可以购自长沙康隆生物制品有限公司。

实施例一

称取氨基葡萄糖盐酸盐110g、生物碳酸钙151.5g、骨碎补提取物30g、酪蛋白磷酸肽4.5g、硫酸软骨素70g、淫羊藿提取物30g分别菌检，过80目筛，混合均匀，再加入5.5g硬脂酸镁；用全自动胶囊机将得到的混合物填充成胶囊，制成预防或治疗骨质疏松的保健品，每粒胶囊内容物为400mg，共制得1000粒；

实施例二

称取氨基葡萄糖盐酸盐90g、生物碳酸钙161.5g、骨碎补提取物40g、酪蛋白磷酸肽4.5g、硫酸软骨素60g、淫羊藿提取物40g、32.5g淀粉、20g微晶纤维素分别菌检，过80目筛，混合均匀；用60%～80%乙醇制粒，干燥，加入1.5g硬脂酸镁，混匀，压制成预防或治疗骨质疏松的保健品片剂1000片。

实施例三

称取氨基葡萄糖盐酸盐120g、生物碳酸钙190g、骨碎补提取物72g、酪蛋白磷酸肽8g、硫酸软骨素90g、淫羊藿提取物120g、30g蔗糖、20g糊精分别菌检，过80目筛，混合均匀；用无水乙醇制粒，干燥，整粒，分装。制成预防或治疗骨质疏松的药品1000袋。

实施例四

称取氨基葡萄糖盐酸盐125g、生物碳酸钙180g、骨碎补提取物75g、酪蛋白磷酸肽10g、硫酸软骨素95g、淫羊藿提取物110g、30g蔗糖、20g糊精分别菌检，制粒干燥，再加入5g硬脂酸镁；用全自动压片机压片，制成预防或治疗骨质疏松的药物1000片。

Claims (6)

1.一种药物组合物的新用途，所述的药物组合物由以下重量百分比的组分组成：氨基葡萄糖盐酸盐15%～35%、生物碳酸钙20%～40%、骨碎补提取物5%～20%、酪蛋白磷酸肽1%～5%、硫酸软骨素10%～20%、淫羊藿提取物10%～30%；其特征在于：所述的新用途是将所述的药物组合物用于制备预防或治疗骨质疏松的药物或保健品。

2.权利要求1所述的新用途，其特征在于：将所述药物组合物结合常规辅料制备成制成各种制剂工艺可以接受的剂型，其中所述辅料占药物或保健品总重量的0.1%～25%。

3.权利要求2所述的新用途，其特征在于：所述辅料是崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂或赋形剂中的一种或几种。

4.权利要求3所述的新用途，其特征在于：所述的崩解剂是淀粉；所述的填充剂是淀粉或糊精；所述的润滑剂是硬脂酸镁；所述的矫味剂是乳糖；所述的赋形剂是微晶纤维素。

5.权利要求2所述的新用途，其特征在于：所述的制剂工艺可以接受的剂型是硬胶囊、片剂或颗粒剂。

6.权利要求1所述的新用途，其特征在于：所述药物组合物最由以下重量百分比的组分组成：氨基葡萄糖盐酸盐25%、生物碳酸钙34%、骨碎补提取物7.5%、酪蛋白磷酸肽2%、硫酸软骨素17.5%、淫羊藿提取物14%。