CN113041254B - 一种金骨莲中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种金骨莲中药组合物及其制备方法，该组合物由透骨香、汉桃叶、大血藤、金铁锁、八角枫的活性成分组成。通过合理的君臣佐使筛选组合物用药处方，主要是发挥透骨香、大血藤袪风除湿、舒经活络功效，再结合汉桃叶跌扑骨折、金铁锁解毒消肿、八角枫散瘀止痛功效相调，加上特定比例的用药用量，使整个组合物处方群药的力合达到协同增效的效果，与现有技术比较，本发明的中药组合物利用药材的有效单体成分，对“金骨莲胶囊”组方进行二次开发研究，提升了治疗治疗风湿类疾病、关节炎症、肺损伤、感染性炎症等症的效果，从而最大限度地发挥药物疗效，不会产生药物依赖，无毒副作用。

Description

一种金骨莲中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药组合物领域，具体涉及一种金骨莲中药组合物及其制备方法。

背景技术

自上世纪90年代以来，在相关政策的指导下，大力开发研究民族药制剂，先后发展了二百多家民营、私营、个体民族医药机构，开发了近200个民族药成方制剂，其中国家标准民族药154个，同时产生了一批民族性医药企业。现贵州省有药业70多家，生产苗药品种160多个，其中国家准字号品种154个。年产值90年代初从零起步，以年均20％以上速度增长，2011年已达150多亿元。有3家苗药生产企业进入我国中药制药工业的50强，7家进入100强。苗药产业在中国各民族医药产业中遥遥领先，成为我国民族药产业的典范和旗帜。

“金骨莲胶囊”源于经典苗药组方，为贵州益佰制药股份有限公司的全国苗药独家品种。由大血藤、八角枫、透骨香、汉桃叶、金铁锁组方而成，具有祛风除湿，消肿止痛之功效，治疗风湿痹证疗效独特，收载于《国家中成药标准汇编》和《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》。由于历史原因，金骨莲胶囊的制法中未明确溶媒加入量等具体工艺参数，且质量标准中也并未对药材的活性成分用量进行要求。在现有技术中，如中国专利CN108159315A公开了一种治疗痛风的胶囊剂药物及其制备方法，公开的药物组分有人参、香樟根、当归尾、红花、透骨香、桃仁、薏苡仁、土茯苓、萆薢、三角风、桑枝、虎杖、伸筋草、络石藤、穿山龙、大血藤、泽泻等17种中药材，该组方使用中药材原料高达17种，组方太复杂，有效成分不明确。又如中国专利CN111568958A公开的一种治疗关节软组织损伤的中药酊剂及制备方法和应用，公开的中药组合物选用大血藤、泽兰、翻白草、透骨香，制成酊剂，众所周知，中医认为“是药三分毒”，如果不加以合理的配伍及炮制，在治疗的同时也会产生副作用，而且中药材原料在提取过程中所得有效成分也不明确，无法精确用量，一般中医外用，药剂量较大且见效慢，可见对现有上市产品的二次改进、明确以及充分利用组分的有效活性成分很有意义，它是中药现代化的一个重要组成环节，也是我们进一步优化生产工艺、安全有效的进行药品质量控制的必要探索路径。

本发明人经临床使用和摸索，对金骨莲组合物进行有效成分研究，改变传统使用中药材原料的思维，发明一种利用中药材有效成分制备中药组合物，明确了组方的有效成分，精确用量，以使能克服现有产品多数组方成分较多，功效主次不明显；亦或者是产品功效甚多，但其实作用效果均不理想的缺陷。因此，本研究对“金骨莲胶囊”组方进行二次开发研究，拟采用中药材中有效活性成分，科学选择了汉桃叶中主要活性成分富马酸、大血藤中活性成分鹅掌楸苷、透骨香中活性成分滇白珠苷A、八角枫中活性成分八角枫碱，明确组方各有效成分，精确处方用量，促进中药现代化发展。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种金骨莲组合物及其制备方法，组方选用中药材有效成分，明确有效成分用量和功效，对“金骨莲胶囊”中药现代化发展具有积极作用。

具体地，本发明是由以下技术方案实现的：

本发明提供一种金骨莲组合物：

由透骨香、汉桃叶、大血藤、金铁锁、八角枫活性成分组成，所述的透骨香活性成分为滇白珠苷A、所述的汉桃叶活性成分为富马酸、所述的大血藤活性成分为鹅掌楸苷、所述的金铁锁活性成分为金铁锁总皂苷、所述的八角枫活性成分为八角枫碱。

进一步地，含滇白珠苷A 240-260mg、富马酸35-50mg、鹅掌楸苷350-370mg、金铁锁总皂苷1-2g、八角枫碱40-60mg。

进一步地，含滇白珠苷A 250-255mg、富马酸40-48mg、鹅掌楸苷355-365mg、金铁锁总皂苷1.2-1.8g、八角枫碱45-55mg。

进一步地，含滇白珠苷A 253mg、富马酸45mg、鹅掌楸苷360mg、金铁锁总皂苷1.5g、八角枫碱50mg。

再进一步地，该药物制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按量称取滇白珠苷A、富马酸、鹅掌楸苷、金铁锁总皂苷、八角枫碱，混和均匀，混合物备用；

(2)将步骤(1)中所得混合物，进行微波干燥，微波控制在2500-2580MHz，得干燥混合物备用；

(3)将步骤(2)干燥所得混合物100目过筛，加入辅料混匀，装入空心胶囊，或制粒后压片，或制粒后整粒，即得。

本发明提供了上述方法制备而得的胶囊剂、片剂、颗粒剂。

本发明所用原料药及有效成分，药理性能如下：

透骨香 为杜鹃花科植物滇白珠Gaultheria yunnanensis(Franch.)Rehd.的干燥全株。具有清热解毒，袪风除湿，舒经活络、散瘀止痛，降气平喘之功效。其主要成分包括水杨酸甲酯糖苷类、黄酮类、木脂素类、萜类、有机酸类等，具有广泛的药理活性，其中抗炎作用尤为显著。水杨酸甲酯是透骨香挥发油的主要成分，约占挥发油的80％以上，含量为药材的1.5％左右。另外药材中化学成分滇白珠苷A被认为是滇白珠抗炎活性成分。有文献报道，与盐水对照组相比，滇白珠水提液组能明显减轻大鼠关节肿胀，且水提液组在致炎后各个时期(1～3d，6d，7d，9～13d)对大鼠关节肿胀均有抑制作用(P<0.05，P<0.01)[4]，经查相关文献，透骨香中含有效成分滇白珠苷A为0.92mg/g。

大血藤 为木通科植物大血藤Sargentodoxacuneata(Oliv.)Rehd.etWils.的干燥藤茎[5]。具有淸热解毒，活血，祛风止痛等功效。用于肠痈腹痛，热毒疮疡，经闭，痛经，跌扑肿痛，风湿痹痛等症。大血藤药材中含有鞣质类，黄酮类，酚酸类，总皂苷类等化学成分，具有抑菌，抗氧化，抗肿瘤，治疗盆腔炎，慢性前列腺炎等药理作用及临床作用。其中鹅掌楸苷、毛柳苷等为大血藤的活性成分之一，已经被证实具有抗炎、镇痛、清热解毒、活血、抗心律失常、改善心肌缺血、钙通道拮抗等作用，经查相关文献，大血藤中含活性成分鹅掌楸苷为1.0g/kg，毛柳苷为3.0-7.0g/kg。

汉桃叶 为五加科植物白花鹅掌柴Schefflera leacantha Vig.的干燥茎枝或带叶茎枝。具有祛风止痛，舒筋活络等功效。用于风湿痹痛，胃痛，跌扑骨折等症状。研究发现汉桃叶主要包括萜类、有机酸类、挥发油类等，而汉桃叶主要有效成分是以富马酸为代表的有机酸类，经查相关文献，汉桃叶中含活性成分富马酸含量不少于0.013％。

金铁锁 为石竹科植物金铁锁Psammosilene tunicoides W.C.Wu et C.Y.Wu的干燥根。具有祛风除湿，散瘀止痛，解毒消肿之功效。用于风湿痹痛，胃脘冷痛，跌打损伤，外伤出血等症。金铁锁的主要化学成分为三萜类、皂苷、环肽以及内酰胺，此外，还含有氨基酸和有机酸等。据文献报道，金铁锁总皂苷具有显著的镇痛及抗炎作用。许建扬等人研究发现，金铁锁水煎浸膏对实验性RA关节痛具有显著的镇痛效应，能显著提高痛阈、减轻皮肤的肿胀度，降低疼痛级别等，经查相关文献，每克金铁锁中含活性成分金铁锁总皂苷含量大约为0.05g。

八角枫 为八角枫属植物八角枫Alangium Chinense(Lour.)Harms及瓜木Alangium platanifolium(Sieb.et Zucc.)Harms的干燥细须根(白龙须)或干燥支根(白金条)。具有祛风除湿，散瘀止痛，舒筋活络的功效。用于风湿痹痛，四肢麻木，跌扑损伤等症。研究表明八角枫中含有八角枫碱、生物碱、皂苷、甾体、三萜等成分，经查相关文献，每克八角枫中含活性成分八角枫碱含量大约为1.2mg。

本发明至少具有下列优点及有益效果：

本发明在对透骨香、汉桃叶、大血藤、金铁锁、八角枫的药物配伍过程中，发现特定的用量比例所组成的药物制剂，具有良好的抗炎、止痛作用，但是更进一步的，发现采用透骨香、汉桃叶、大血藤、金铁锁、八角枫5味中药材所提取物活性成分，首先是进一步的明确了各治疗的成分，为中药的现代化研究取得理想的基础，使配方组合更加具有良好的镇痛、抗炎、消肿的功效。本发明的中药组合物利用药材的有效单体成分，提升了治疗风湿类疾病、关节炎症、肺损伤、感染性炎症等症的效果，各单体成分通过合理配伍，相互促进吸收、分布，加强了几种单体之间的协调性相互作用，更强于单独药物的加和效应，从而最大限度地发挥药物疗效不会产生药物依赖，无毒副作用，在治疗抗炎、止痛方面取得了更好的治疗效果。

具体实施方式

本发明的药物组合物或药物制剂，通过直接采用透骨香、汉桃叶、大血藤、金铁锁、八角枫5味中药材的提取物单体，优选透骨香活性成分滇白珠苷A、汉桃叶活性成分富马酸、大血藤活性成分鹅掌楸苷、金铁锁活性成分金铁锁总皂苷、八角枫活性成分八角枫碱，具体实施例如下：

实施例1本发明金骨莲胶囊制备

称取含滇白珠苷A 253mg、富马酸45mg、鹅掌楸苷360mg、金铁锁总皂苷1.5g、八角枫碱50mg、淀粉100g；

制备方法：按量称取各单体成分，混合均匀，微波干燥，微波控制在2540MHz，混合物100目过筛，加入淀粉混匀，装入空心胶囊，即得金骨莲胶囊1000粒。

规格：0.1g/粒；

使用方法：口服，一次2粒，一日3次。

实施例2本发明金骨莲胶囊制备

称取含滇白珠苷A 250mg、富马酸38mg、鹅掌楸苷365mg、金铁锁总皂苷1.2g、八角枫碱50mg、淀粉100g；

制备方法：按量称取各单体成分，混合均匀，微波干燥，微波控制在2540MHz，混合物100目过筛，加入淀粉混匀，装入空心胶囊，即得金骨莲胶囊1000粒。

规格：0.1g/粒；

使用方法：口服，一次2粒，一日3次。

实施例3本发明金骨莲片制备

称取含滇白珠苷A 255mg、富马酸40mg、鹅掌楸苷370mg、金铁锁总皂苷1.8g、八角枫碱50mg、淀粉150g、糊精100g；

制备方法：按量称取各单体成分，混合均匀，微波干燥，微波控制在2540MHz，混合物100目过筛，加入淀粉、糊精，混匀后用10％淀粉浆制粒，干燥整粒后压片，即得金骨莲片1000片。

规格：0.25g/片；

使用方法：口服，一次2片，一日3次。

实施例4本发明金骨莲颗粒制备

称取含滇白珠苷A 263mg、富马酸45mg、鹅掌楸苷360mg、金铁锁总皂苷2.0g、八角枫碱45mg、糊精5000g；

制备方法：按量称取各单体成分，混合均匀，微波干燥，微波控制在2540MHz，混合物过筛，加入糊精及淀粉浆制粒，整粒后即得金骨莲颗粒1000包。

规格：5g/包；

使用方法：口服，一次2粒，一日3次。

实施例5本发明金骨莲胶囊制备

称取含滇白珠苷A 243mg、富马酸50mg、鹅掌楸苷365mg、金铁锁总皂苷1.0g、八角枫碱50mg、淀粉100g；

制备方法及使用方法同实施例1。

规格：0.1g/粒；

使用方法：口服，一次2粒，一日3次。

实验例一、原料处方、原料用量筛选及对比研究

本发明研究阶段，我们对原金骨莲胶囊的制备工艺进行了研究，发现将在原有制备工艺的基础上，将金铁锁加5倍量水煎煮2小时；其余四味加4倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，制成胶囊，活性成分的转移率和流浸膏得率均比较理想，经检测每g胶囊中水杨酸甲酯、滇白珠苷A、毛柳苷、富马酸、鹅掌楸苷、金铁锁总皂苷、八角枫碱的含量范围分别是10-16mg/g生药、0.75-1.55mg/g生药、0.4-0.6mg/g生药、0.013％-0.2％生药、0.10-0.26g/kg生药、0.01-0.15g/g生药、1.0-1.5mg/g生药，故我们进行进一步的处方组成、用量筛选等研究。

对比样品1：处方为：水杨酸甲酯0.5g、富马酸45mg、鹅掌楸苷48mg、金铁锁总皂苷1.5g、八角枫碱50mg，采用实施例1的制备方法，制备得组合物对比样品1。

对比样品2：将大血藤中筛选的单体成分为毛柳苷，处方为：毛柳苷130mg、滇白珠苷A、富马酸、金铁锁总皂苷、八角枫碱，其余四味采用与实施例1相同的处方及用量，制备得对比样品2。

对比样品3：现有药物金骨莲胶囊。

对比样品4：滇白珠苷A、金铁锁总皂苷加大剂量，滇白珠苷A为400mg、金铁锁总皂苷为5g，其他组分与实施例1等量；

对比样品5：滇白珠苷A、金铁锁总皂苷降低剂量，滇白珠苷A为150mg、金铁锁总皂苷为0.2g，其他组分与实施例1等量；

方法：按照本发明实施例方法制备上述对比样品4和5，滇白珠苷A、金铁锁总皂苷用量减低和用量加大对于所制备得药物色泽、气味没有显著的差异，对比样品1-2的药物色泽、气味有一定变化。进一步进行药效学实验。

实验例二、药效学研究：

1.本发明实施例样品对大鼠造模前后足跖肿胀度的情况比较及关节组织病理评分比较

药品：本发明实施例制备得到的样品1-5，对比样品1-5。

试验对象：SD大鼠120只，雌雄各半。

试验方法：将120只SD大鼠随机取走10只作为正常对照组，其余110只大鼠作为类风湿性关节炎(RA)模型组，均右后足趾皮下注射Freund^、s完全佐剂0.15ml诱导RA大鼠模型。造模型前，各大鼠用足跖容积测量仪测定造模前大鼠右后足跖正常体积。测量后，正常对照组10只大鼠同法皮下注射生理盐水0.15ml。造模后第10天，各大鼠同上法进行右后足跖体积测量，计算造模10d给药前足跖肿胀度(造模10d药前足跖肿胀度＝造模10d右后跖体积-造模前右后足跖正常体积)。

110只模型大鼠按足跖肿胀度分为11组，每组10只，分别为模型对照组、样品1-5组、对比样品1-5组。现有金骨莲胶囊作为阳性对照组。实验样品均采用灌胃给药方式，用量为正常人用药的30倍。正常对照组、模型对照组给予等体积蒸馏水，每日3次，连续4周，结果见表1。

表1对各组大鼠造模前后足跖肿胀度的情况比较及关节组织病理评分比较

结果表明：与模型组比较，现有金骨莲胶囊、实验样品组均能使大鼠足跖肿胀度明显减小，但比较本发明制备金骨莲胶囊与对比组1-5，对比样品1处方采用水杨酸甲酯，效果比现有金骨莲胶囊好，但明显不及本发明制备的样品1-5；对照品2中大血藤活性成分为毛柳苷，其效果还不及对照品1好；对照品4加大处方中滇白珠苷A、金铁锁总皂苷剂量，与本发明样品比较有效果，但效果明显差得多；对比样品5降低处方中滇白珠苷A、金铁锁总皂苷剂量，达不到所需正常效果。与模型组比较，本发明制备金骨莲胶囊组大鼠关节组织病理学评分均明显减小，与现有金骨莲胶囊相比，本发明制备的金骨莲胶囊组关节组织病理学评分降低，达到了组方二次优化的目的。

2.本发明实施例1对热板法致痛小鼠镇痛试验

试验对象：选取雌性小鼠若干，调节水浴恒温装置使水温控制在(55±0.5)℃，热板预热10min后将小鼠依次放在热板上，小鼠自放上至出现舔后足所需时间(s)作为该鼠的痛阈值。于正式实验前先进行筛选，凡是5s内出现舔后足或30s内不出现舔后足者弃之不用。将筛选合格的小鼠随机分为5组，每组10只，给药方式同2.3.1。于给药后每隔30mi n测定各组小鼠的痛阈值，连续测定3次，结果见表2。

药品：本发明制剂：按照本发明组方和制备方法制成制剂(按实施例1-5制备样品1-5)。

对照品1：现有金骨莲胶囊，本申请人贵州益佰制药提供。

对照品2：复方阿司匹林(石家庄市协和药业有限公司)，规格：0.5g/片。

表2对热板法致痛小鼠镇痛试验

结果表明：本发明制备的制剂有显著的致痛效果，且作用优于阿司匹林和现有的金骨莲胶囊。

3.安全性试验

(1)急性毒性试验：取健康小鼠进行预试验后另取40只小白鼠进行正式试验，试验前将动物禁食16小时，不限制饮水，给药剂量为，1000g(生药)/kg，观察7天，正常饮食，饮水，观察指标为动物死亡数。结果，该浓度一次给药(小鼠)观察7天，无一小鼠死亡。

(2)连续给药毒性试验：取健康小鼠80只，随机分成4组，试验药小剂量组每天给药1次；中剂量组每天给药3次；大剂量(成人剂量的100倍)组每天给药6次；空白对照组给等量的N.S；根据急性口服毒性试验，试验药小、中、大剂量组给药量均为3mg/g，连续给药14天，正常饮食饮水，连续观察，对照组同。观察指标为动物体重增长情况、活动情况、饮食情况、粪便情况和死亡情况。结果，各组小鼠均无中毒情况，活动、饮食饮水、粪便情况均正常，无一死亡，体重情况以空白对照组进行统计学处理，p值均大于0.05，无显著性差异。试验结果见表3。

药品：本发明制剂：按照本发明组方和制备方法制成胶囊剂(按实施例1制备实验组)。

对照品1：现有金骨莲胶囊，本申请人贵州益佰制药提供。

对照品2：复方阿司匹林(石家庄市协和药业有限公司)，规格：0.5g/片。

表3连续给药毒性试验结果

组别	给药前/平均重量g	给药后/平均重量g	p
				实验组	17.90-20.90	19.90-23.19	>0.05
对照品1组	18.20-20.31	19.82-22.51	>0.05
				对照品2组	18.30-20.50	19.32-22.22	>0.05
空白对照组	18.6.-20.60	20.20-22.64	>0.05

结果表明：试验表明本发明所述制剂无毒。

因此，通过对原来处方和用量的筛选出的本发明所制备得金骨莲胶囊中药组合物及制剂在治疗风湿类疾病、关节炎症、肺损伤、感染性炎症等炎症才能达到理想的治疗效果，而且直接采用药物的有效提取物作为制剂原料，解决了采用传统提取工艺制得的药物使用剂量大、不完全等问题，并改善了单独使用任一种药物可能导致的副作用，使药物疗效更快、更强。

实验例三、制剂质量检查

崩解时限：实施例1制得供试品3粒，分别置盛有200ml水(水温为15～25℃)的烧杯中，有许多气泡放出，胶囊全部溶解在水中，无聚集的颗粒剩留，各胶囊均在30分钟内崩解，符合相关标准。

装量差异：实施例1制得供试品10粒，按照药典标准方法精密称定胶囊内容物重量和囊壳重量，每粒装量与标示装量相比较，装量差异限度小于10％，符合相关规定。

稳定性：通过加速稳定性实验，随机选取实施例1-5制得供试品各1粒，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置，分别在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次进行考察，结果显示：从加速考察结果，各考察项目均不见异常，有效成分含量也未发生明细变化，均符合质量标准要求。

实验例四、临床药效研究：

本发明人对110只大鼠随机分成11组，每组10只,其中10只作为正常对照组，其余100只通过通过皮下注射药物建立类风湿关节炎大鼠模型，随机分成10组，对照组不给用任何干预，10组大鼠模型分别给予金骨莲胶囊试验组和对比样品进行用药观察。

(1)治疗药物：

试验组1-5：实施例1-5制得的金骨莲胶囊；

对照样品1-5：通过调整处方、处方用量制备的各样品。

(2)治疗方法：口服，一次2粒，一日3次，7天为一个疗程。

(3)疗效评定标准

治愈：症状体征完全消失；

有效：症状体征较前减轻；

无效：症状体征与治疗前无改善。

(4)治疗效果：见表4

表4不同金骨莲胶囊药物组别经用药后临床疗效评价表

组别	治愈(只)	有效(只)	无效(只)	总有效率
					试验组1	6	4	0	100﹪
试验组2	5	4	1	90﹪
					试验组3	5	4	1	90﹪
试验组4	4	4	2	80﹪
					试验组5	5	3	4	80﹪
对照样品1	3	3	4	60％
					对照样品2	3	3	4	60％
对照样品3	5	2	3	70％
					对照样品4	4	2	4	60％
对照样品5	2	4	4	60％

结果表明：试验组与对比样品组都呈现非常明显差异，试验组1-5是一定剂量范围内的金骨莲胶囊，其与对比样品比较都有显著差异，在相同的药物使用情况下，本发明制备金骨莲胶囊较现有公开的金骨莲胶囊对比样品3效果好；与对照样品1-2处方筛选时调整单体成分为水杨酸甲酯、毛柳苷比较，具有明显的疗效；与用中药材原料制备得现有金骨莲胶囊对照样品3相比，采用本发明所述的中药材活性成分制备的金骨莲胶囊，其治疗类风湿关节炎的效果明显要好；对照样品4(高剂量组)，药物剂量加大，疗效并未提高，反而达不到预期的效果，提示该组剂量并非是最佳有效剂量；对照样品5为低剂量，药量的降低，疗效明显下降，提示该剂量并非达到有效剂量。由此可知，试验组1-5是最佳有效组成配比，且疗效较好。

Claims (7)

1.一种金骨莲中药组合物，由透骨香、汉桃叶、大血藤、金铁锁、八角枫活性成分组成，其特征在于，所述的透骨香活性成分为滇白珠苷A；所述的汉桃叶活性成分为富马酸；所述的大血藤活性成分为鹅掌楸苷；所述的金铁锁活性成分为金铁锁总皂苷；所述的八角枫活性成分为八角枫碱；按重量份计算，所述金骨莲中药组合物由滇白珠苷A 240-260mg、富马酸35-50mg、鹅掌楸苷350-370mg、金铁锁总皂苷1-2g、八角枫碱40-60mg组成。

2.根据权利要求1所述的中药 组合物，按重量份计算，由滇白珠苷A 250-255mg、富马酸40-48mg、鹅掌楸苷355-365mg、金铁锁总皂苷1.2-1.8g、八角枫碱45-55mg组成。

3.根据权利要求1所述的中药 组合物，按重量份计算，由滇白珠苷A 253mg、富马酸45mg、鹅掌楸苷360mg、金铁锁总皂苷1.5g、八角枫碱50mg组成。

4.一种金骨莲药物制剂，由权利要求1-3任一项所述的中药组合物和辅料制成。

5.根据权利要求4所述的金骨莲药物制剂，其制备方法包括以下步骤：

（1）按量称取滇白珠苷A 、富马酸、鹅掌楸苷、金铁锁总皂苷、八角枫碱，混和均匀，混合物备用；

（2）将步骤（1）的所得混合物，进行微波干燥，微波控制在2500-2580MHz，得干燥混合物备用；

（3）将步骤（2）干燥所得混合物100目过筛，加入辅料混匀，装入空心胶囊，或制粒后压片，或制粒后整粒，即得。

6.根据权利要求4所述的金骨莲药物制剂，其剂型为胶囊剂、片剂或颗粒剂。

7.如权利要求5所述的金骨莲药物制剂 ，其特征在于，所述步骤（2）中微波控制在2540MHz。