CN1861119B - 治疗风湿病的中药及其制法 - Google Patents

Abstract

一种治疗风湿病的中药及其制法，它由原料药麻疙瘩，七叶莲，雷公藤，紫金龙，虎杖，高良姜，木瓜，木香，草血竭，满山香，鸡血藤，透骨草，通关散制成。制备方法是，将原料药加工成干粉，按重量份关系混合；加入水，搅拌均匀后煮干，制成丹丸、胶囊、药片即可。本发明对类风湿性关节炎、骨关节炎、坐骨神经痛、痛风疗效较好，对血管神经性头痛疗效尤其满意；对风湿类疾病总有效率达到90％以上，而且副作用较少。

Description

治疗风湿病的中药及其制法

技术领域

本发明属于一种治疗风湿类疾病的中药。

背景技术

近年来，风湿病的研究飞速发展，已从地理、气候、病毒、细菌、免疫、基因、代谢、遗传等各个方面阐述风湿病的发病机理，并提出新的治疗理念。并在此基础上研发出了许多中西医类的药物，目前国内外治疗风湿类疾病普遍采用NAAIDs类药物、激素、免疫抑制剂三大类药物，这些药物在产生疗效的同时也会不同程度出现药物的副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗风湿类疾病的药物，具有抗炎镇痛作用好、治疗效果明显、副作用小的优点。

本发明采用如下技术方案：

一种治疗风湿病的中药，由下述重量份的原料制成：麻疙瘩8～15份，七叶莲8～15份，雷公藤2～5份，紫金龙8～15份，虎杖8～15份，高良姜4～11份，木瓜2～8份，木香2～6份，草血竭2～6份，满山香2～8份，鸡血藤2～7份，透骨草2～6份，通关散2～6份。

作为本发明的优选方案，本发明药物各原料重量份为：麻疙瘩15份，七叶莲15份，雷公藤4份，紫金龙13份，虎杖12份，高良姜10份，木瓜5份，木香4份，草血竭5份，满山香6份，鸡血藤5份，透骨草4份，通关散4份。

本发明药物的制备方法是：先将各成份的原料药加工成干粉，按重量份关系混合；在混合好的干粉中加入水，搅拌均匀，干粉与水的比例按1份比(1～3)份的比例混合；将搅拌均匀的药剂煮干，制得药粉；将药粉制成丹丸、药片、胶囊或其它剂型即可。

本发明药物的方解

麻疙瘩：为胡椒科植物的根，(见《云南中草药》)，功能：舒筋活络、温中散寒；主治风湿、类风湿。

七叶莲：为五加科植物的干燥茎皮，(见《中国药材学》)，功能：舒筋活络；主治风湿疼痛。

雷公藤：为卫茅科植物雷公藤的根，(见《中国药材学》)，功能：祛风除湿、散寒止痛；主治类风湿。

紫金龙：罂粟植物紫金龙的根，(见《中国药材学》)，功能：消肿止痛。

虎杖：蓼科植物虎杖的根，(见《中国药典》)，功能：祛风除湿、散瘀止痛、关节痹痛。

木瓜：蔷薇科植物贴梗海棠的近成熟果实，(见《中国药典》)，功能：平肝舒筋、和胃化湿，主治腰膝关节酸痛。

高良姜：姜科植物高良姜的根(见《中国药典》)，功能：通络散寒、利水、消肿。

鸡血藤：豆科植物密花豆的藤茎(见《中国药典》)，功能：补血活血通络、主治风湿关节炎、坐骨神经痛。

透骨草：凤仙花科植物风仙花的茎枝(见《中国药材学》)，功能：祛风除湿、舒筋活络，主治四肢麻木、痹痛。

草血竭：蓼科植物草血竭的根(见《云南中草药》)，功能：舒筋活络，主治血脉不通、四肢麻木。

通关散：萝蘑科植物通关藤的根(见《云南中草药》)，功能：驱风除湿，和胃降逆。

木香：菊科植物木香的根(见《中国药典》)，功能：行气止痛。

其中，麻疙瘩生长于哀牢山中，其抗风湿成份类似中药独活，具有活络通经止痛的良好作用，与七叶莲合用起到协同作用；木瓜、木香、血竭、鸡血藤在方中主要起到补血、活血、行气、止痛的作用。各药组方后具有驱风除湿、通络止痛、活血行气、消肿祛痹之功能。

本发明药物药效学、毒理研究结果与评价

1.本发明药物药效学研究

本发明的药物用于治疗风湿病，为验证临床疗效，昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室对本药物主要药效学进行了试验研究，报告如下：

1.1本发明药物的镇痛作用

1.1.1本发明药物对热板法所致小鼠刺激痛的镇痛作用

取50只体重20～22g的雌性ICR小鼠随机分成5组，即阴性对照组(生理盐水)，阳性对照组(阿斯匹林，剂量0.1g/kg)和本发明药物低、中、高剂量(0.8，1.6，3.2g/kg体重)组，每组10只。给药前经预试验，将小鼠舔后足潜伏期小于5s或大于30s的动物剔除，其余合格小鼠灌胃给药，1次/天，连续3天。于第3天给药后的30、60、90min各测量一次，测量时将小鼠放在预热至50～55℃金属板上(恒温)，以小鼠舔后足反应的潜伏期为痛阈指标。为防足部烫伤，试验截止时间设为60s。

试验结果见表一。

表一本发明药物对小鼠热板法刺激痛的影响(X±S)

与对比组比较*p＜0.05，**p＜0.01

实验结果用PEMS(《中国医学百科全书医学统计学》)统计软件包的方差分析方法进行处理。

以上结果显示：与生理盐水对照组比较，阳性对照阿司匹林组在给药后30及60min能明显提高小鼠痛阈值，但以作用30min时最为明显，p＜0.05或p＜0.01；本发明药物各剂量组在给药后30及60min能明显提高小鼠痛阈值，尤以作用60min时最明显，p＜0.05或p＜0.01，并呈现一定的量效关系。但60min后以上药物的作用逐渐减弱，至90min时其作用与生理盐水对照组相比已无明显差异。

结果表明，本发明药物对热板法刺激痛有明显疗效。

1.1.2本发明药物对醋酸化学所致小鼠刺激痛的镇痛作用

取50只体重20～22g的雌性ICR小鼠随机分成5组，设阴性对照组(生理盐水)，阳性对照组(阿斯匹林，剂量0.1g/kg)和本发明药物低、中、高剂量(0.8，1.6，3.2g/kg体重)组，每组10只。灌胃给药，1次/天，连续4天。第4天给药后，将0.6％醋酸注射入小鼠腹腔内，出现扭体反应。以15min内小鼠扭体次数为疼痛定量指标。按下式计算药物对扭体反应的抑制百分率，评判药物镇痛效果：

试验结果见表二。

表二本发明药物对小鼠醋酸化学刺激痛的影响(X±S)

与对比组比较*p＜0.05，**p＜0.01

实验结果用PEMS(《中国医学百科全书医学统计学》)统计软件包的方差分析方法进行处理。

以上结果显示：与生理盐水对照组比较，阳性对照阿司匹林组的扭体次数明显减少，p＜0.01；与生理盐水对照组比较，本发明药物各剂量组的扭体次数明显减少，p＜0.01。

结果表明，本发明药物对醋酸化学刺激痛有明显疗效。与热板法相比较，本发明药物对扭体法的效果更为显著，提示本发明药物对化学性因素所至疼痛更为有效。

1.2本发明药物的抗炎作用

1.2.1本发明药物对二硝基氟苯所致小鼠迟发型超敏反应的影响

取50只体重20～22g的雌性ICR小鼠随机分成5组，即阴性对照组(生理盐水)，阳性对照组(醋酸泼尼松龙，剂量0.1g/kg)和本发明药物低、中、高剂量(0.8，1.6，3.2g/kg体重)组，每组10只。小鼠腹部去毛(3×3cm)，用1％DNFB丙酮麻油溶液(DNFB50mg加5ml丙酮麻油液。丙酮与麻油的比例为1∶1)均匀涂抹腹部致敏。致敏后灌胃给约，1次/天，连续6天。在给药的第5天，将新鲜配制的1％DNFB丙酮麻油涂抹于小鼠右耳(两侧)，攻击24h后，颈椎脱臼处死小鼠，用打孔器取左右耳片，称重，以下列公式计算肿胀度。

肿胀度＝耳廓肿胀_右耳-耳廓肿胀_左耳

试验结果见表三。

表三本发明药物对小鼠迟发性超敏反应耳廓肿胀的影响

与对比组比较*p＜0.05，**p＜0.01

实验结果用PEMS(《中国医学百科全书医学统计学》)统计软件包的方差分析方法进行处理。

以上结果显示：与生理盐水对照组比较，阳性对照强的松组的耳廓肿胀度明显减轻，p＜0.01；与生理盐水对照组比较，本发明药物各剂量组的耳廓肿胀度明显减轻，p＜0.01，且有一定的量效关系。

结果表明，本发明药物对二硝基氟苯所致小鼠迟发型超敏反应有非常明显的抑制作用，表现出显著的抗炎效果。

1.2.1本发明药物对福氏完全佐剂所致大白鼠足肿胀的影响(即对佐剂性关节炎的治疗作用)

SD大鼠60只，180～220g，雄性，随机分成6组，每组10只.1～5组大鼠右后足跖皮内注射福氏完全佐剂50毫升，分别于注射前及注射后不同时间测量大鼠左、右后跖的容积(ml)，以其前后差值为肿胀度，并计算抑制百分率.在注射佐剂后第15天将大鼠按左后足跖肿胀度随机分组，并开始给药.本发明药物低、中、高剂量组分别为0.56，1.12，2.24g/kg体重，阳性对照组强的松剂量为25g/kg体重，空白对照组为等体积生理盐水，灌胃给药，1次/天，连续14天.给药后开始隔天测量大鼠左、右后足跖的容积，每天观察大鼠左右后足、两前肢、耳和尾的变化.并在末次给药次日(第31天)解剖大鼠，摘取胸腺、脾脏和肾上腺，称其湿重，计算脏器指数(mg/100g体重).第6组大鼠不致敏，不给药，作为正常对照.

实验结果用PEMS(《中国医学百科全书医学统计学》)统计软件包的方差分析方法进行处理。

大鼠右后足跖注射佐剂后发生持续肿胀，2～3天达到高峰，随后开始消肿，第11天后两次持续肿胀(继发性病变)，并于第15天达到高峰，肿胀持续至第30天.继发性病变主要表现为左后足和前肢关节明显红肿、耳部出现红斑、尾部有串珠状结节突起。

1.2.1.1本发明药物对大鼠右后足跖肿胀的影响：

结果见表四

表四本发明药物对大鼠佐剂性关节炎右后足跖肿胀的影响

与对比组比较*p＜0.05，**p＜0.01

以上结果显示：与生理盐水对照组比较，阳性对照强的松组于致炎后第20天即给药后第六天关节肿胀度明显降低，p＜0.01；与生理盐水对照组比较，本发明药物各剂量组于致炎后第22天即给药后第八天关节肿胀度明显降低，p＜0.05或p＜0.01，且表现出一定的剂量依赖性。

福氏佐剂诱导的关节炎大鼠模型属变态反应性炎症，其病理特征与人类的类风湿关节炎相似，其发生过程分为两个阶段：大鼠注射佐剂后足跖的第一次肿胀为非免疫性炎症反应，发生于注射后数小时，2～3天后达到高峰，其后逐渐减轻；第11天后出现的第二次肿胀及对侧左后足、尾部及前肢关节等处的继发性病变为免疫性炎症反应，与抗原抗体复合物的参与、补体活化及迟发型超敏反应等因素有关。

1.2.1.2本发明药物对大鼠左后足跖肿胀的影响：

结果见表五

表五本发明药物对大鼠佐剂性关节炎左后足跖肿胀的影响

与对比组比较*p＜0.05，**p＜0.01

以上结果显示：与生理盐水对照组比较，阳性对照强的松组于致炎后第20天即给药后第六天关节肿胀度明显降低，p＜0.01或p＜0.01；与生理盐水对照组比较，本发明药物各剂量组于致炎后第20天即给药后第六天关节肿胀度亦明显降低，p＜0.05或p＜0.01，且表现出一定的剂量依赖性。

结果表明，本发明药物自大鼠对侧左后足继发性肿胀较为明显的第15天开始给药，连续给药14天，能明显减轻关节的肿胀和炎症反应，并显示出量效关系，且本发明药物高剂量组的抗炎作用强度与强的松相近。

1.2.1.1本发明药物对佐剂关节炎大鼠脏器重量的影响：

结果见表六

表六本发明药物对大鼠佐剂性关节炎脏器重量的影响

与对比组比较*p＜0.05，**p＜0.01

以上结果显示：与生理盐水对照组比较，阳性对照强的松组能明显降低胸腺和脾脏的重量，p＜0.01，但对肾上腺重量无明显影响；与生理盐水对照组比较，本发明药物各剂量组对脾脏和肾上腺的重量有一定程度的增加作用，但无统计学意义，对胸腺重量亦无影响。

1.3本发明药物的药效学研究结论

本发明药物具有良好的抗炎镇痛作用，对实验性类风湿性关节炎具有明显的治疗作用。提示本发明药物治疗风湿性关节炎具有临床应用的前景。

2.本发明药物毒性试验

2.1实验目的

观察供试品一次给予动物后所产生的急性毒性反应和死亡情况。

2.2实验材料

供试品：本发明药物，浅褐色水泛丸，每次5g，一天三次，10天为一疗程。按60kg体重计算为0.25g/kg体重。

实验动物：ICR种小鼠，由昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室动物室提供。动物合格证号：滇实动证第9804，9806号。

2.3实验方法

动物分组：选择健康ICR小鼠50只，雌、雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。

剂量设计及给药：称取本发明药物配成28.6％的饱和浓度(糊状)，动物按0.67ml/10g、0.8ml/10g、0.96ml/10g、1.15ml/10g、1.38ml/10g体重灌胃给药。剂量分别为22.23g/kg、26.67g/kg、32.00g/kg、38.40g/kg、46.08g/kg体重5个浓度。给药前动物禁食约8个小时，给药后连续观察7天记录动物中毒反应及死亡情况，死亡动物立即做大体解剖检查，肉眼观察各主要脏器的中毒病变。

2.4实验结果

动物给药后出现活动减少、不进食饮水，背毛蓬松.高剂量组动物约2小时开始出现死亡，其余剂量组动物在4小时后陆续出现死亡，死亡时间持续至120小时.存活动物连续饲养观察7天，以上中毒症状逐渐消失，活动、进食饮水正常，一般情况良好.解剖死亡动物发现未见异常.心、肝、脾、肺、肾等脏器未见明显瘀血、出血等中毒表现.一般状况良好.动物死亡情况及结果见表七：

表七本发明药物小鼠经口急性毒性反应试验结果

用Bliss法计算LD₅₀为33.3716g/kg体重，其95％可信区间为：

29.7163-37.4765g/kg体重。

2.5结果评价：

用本发明药物进行小鼠经口急性毒性试验，结果显示：LD₅₀为33.3716g/kg体重，其95％可信区间为29.7163-37.4765g/kg体重。为临床最大用药量(0.25g/kg体重)的133倍，表明本发明药物长期使用是安全的。

本发明药物临床使用结果报告

试验单位：云南玉溪康泰医院

试验目的：在本发明所涉及的风湿类疾病的治疗范围内，针对风湿类疾病患者出现的疼痛、肿胀、关节活动不灵活等症状，进行临床疗效评估，得出临床试验报告。

处方及药品来源与确定：处方由发明人提供给医院，由院方来组织完成试验。处方中每份药中各原料药的重量份为：麻疙瘩11g，七叶莲12g，雷公藤3g，紫金龙11g，虎杖10g，高良姜10g，木瓜5g，木香4g，草血竭5g，满山香6g，鸡血藤5g，透骨草4g，通关散4g制成。

成品药的制备：按照本发明中所述的药物的制备方法，将所需的原料药分别加工成干粉，按重量份关系将各原料药进行混合；在混合好的干粉中加入水，搅拌均匀，混合干粉比水的比例按1份∶2份的比例混合；将搅拌均匀的药剂煮干，制得药粉；将药粉制成丹丸。按重量份配比关系一次制取一千份药。

患者的分类：对1999年1月至2004年12月到云南玉溪康泰医院就医的545名患者按年龄和病情进行分类，

1、一般资料：

1.1性别：男354例，女191例，男∶女＝1.85∶1；

1.2年龄：30岁以下38例，基层30～40岁108例，40～50岁165例，50～60岁135例；60岁以下99例。

1.3职业：农民：298例，工人：56例，个体：133例，其他58例；

2、疾病构成(表八)：

表八疾病构成分类

治疗方法：入选病例的患者，每人每次服用成品药5克，一天三次，将成品药用开水冲泡成冲剂服下，10天为一个疗程，治疗期间不使用其他激素及抗风湿类药物。

临床疗效评估(见表九)：

表九临床疗效评估

病名	病例数	显效(％)	有效(％)	无效(％)
					类风湿	59	16	32	11
神经性头痛	46	35	10	1
					类风湿	159	145	14
颈椎病	82	66	14	2
					腰椎病	75	57	11	1
痛风	25	21	4
					肌肉扭挫伤	99	58	40	1
合计	545	73％	22.9％	2.94％

结论：1999年至2004年间，云南省玉溪市康泰医院对545名患者进行临床治疗，使用本药的治疗效果表明，风湿科用本发明药物治疗风湿类疾病，其中对类风湿性关节炎、骨关节炎(包括颈椎骨质增生、腰椎骨质增生、急慢性关节疼痛)、坐骨神经痛、痛风疗效较好，对神经性头痛疗效尤其满意；本发明药物对风类疾病总有效率达到90％以上，而且副作用较少。

具体实施方式

以下各实施例中药物的制备方法是，将所需的原料药分别加工成干粉，按重量份关系将各原料药进行混合；在混合好的干粉中加入水，搅拌均匀，混合干粉比水的比例按1份比3份的比例混合；将搅拌均匀的药剂煮干，制得药粉；将药粉制成丹丸、药片或其它剂型即可。

实施例一，本发明的药物中各组分按重量份关系，取原料药：麻疙瘩15g，七叶莲15g，雷公藤5g，紫金龙15g，虎杖15g，高良姜11g，木瓜8g，木香6g，草血竭6g，满山香8g，鸡血藤7g，透骨草6g，通关散6g制成。

实施例二，本发明的药物中各组分按重量份关系，取原料药：麻疙瘩8g，七叶莲8g，雷公藤2g，紫金龙8g，虎杖8g，高良姜4g，木瓜2g，木香2g，草血竭2g，满山香2g，鸡血藤2g，透骨草2g，通关散2g制成

实施例三，本发明的药物中各组分按重量份关系，取原料药：麻疙瘩11g，七叶莲12g，雷公藤3g，紫金龙11g，虎杖10g，高良姜10g，木瓜5g，木香4g，草血竭5g，满山香6g，鸡血藤5g，透骨草4g，通关散4g制成。

用法用量：成人每人每次口服成品药5克，一天三次，将成品药用开水冲泡成冲剂服下，10天为一个疗程，治疗期间不使用其他激素及抗风湿类药物。

Claims (3)

1.一种治疗风湿病的中药，其特征在于：它由下述重量份的原料制成：

麻疙瘩8～15份，七叶莲8～15份，雷公藤2～5份，紫金龙8～15份，虎杖8～15份，高良姜4～11份，木瓜2～8份，木香2～6份，草血竭2～6份，满山香2～8份，鸡血藤2～7份，透骨草2～6份，通关散2～6份。

2.如权利要求1所述的治疗风湿病的中药，其特征在于：其中各原料重量份配比为：

麻疙瘩15份，七叶莲15份，雷公藤4份，紫金龙13份，虎杖12份，高良姜10份，木瓜5份，木香4份，草血竭5份，满山香6份，鸡血藤5份，透骨草4份，通关散4份。

3.如权利要求1或2所述的治疗风湿病的中药的制备方法，其特征在于：该制备方法由以下几个步骤组成：先将原料麻疙瘩、七叶莲、雷公藤、紫金龙、虎杖、高良姜、木瓜、木香、草血竭、满山香、鸡血藤、透骨草、通关散分别加工成干粉，按重量份关系混合；在混合好的干粉中加入水，搅拌均匀，干粉和水的比例按1重量份干粉与1～3重量份水的比例混合；将搅拌均匀的药剂煮干，制得药粉；将药粉制成丹丸、药片或胶囊。