CN101352480B - 一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗骨质疏松症的中药组合物，该组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分由以下重量份的原料药制备得到：骨碎补4～12份，鹿角胶4～12份，鹿茸0.5～2份，菟丝子4～12份，珍珠母4～12份和鸡血藤4～12份。本发明组合物是由骨灵片改进而来，在补肾类药材(骨碎补、鹿角胶、鹿茸、菟丝子)的基础上加入了补钙类药材(珍珠母)及活血通络类药材(鸡血藤)，对骨质疏松症具有很好的疗效。

Description

一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品，具体涉及一种中药制剂。

背景技术

骨质疏松症(OP)是一种以骨量减少和骨组织微观结构退变为特征的骨骼疾病，可导致骨强度减弱和骨折发生率增高。骨折是骨质疏松症最常见和严重的并发症，好发于髋部、桡骨远端和脊柱等部位，不仅严重影响了老年人的身体健康与生活质量，而且还是老年人致残、致死的主要原因之一。人口预测至2000年和2050年，60岁以上的老年人将分别占11％和20％，我国将进入老龄社会，原发OP患者势必急剧增多。据调查统计女性(OP)在50岁以后至80岁，其发病率由20％增至80％，而80岁以上则高达70％；根据2000年调查我国骨质疏松患者已超过8000万，预测2010年骨质疏松的人数约为1.1亿，2025年将达到1.51亿。骨质疏松及其并发症是造成老年人健康受损及死亡的重要原因之一。由于骨质疏松症的广泛流行及危害性，原发性骨质疏松(POP)目前已成为我国乃至全球性的公共卫生问题，对骨质疏松的防治，已成为现代医学亟待解决的重要课题。而该病病因复杂、机理不明，部分防治药物存在明显副作用。防治骨质疏松是一个长久的过程，由于用药时间长，所选择的药物尤其应视安全性为第一位。

目前市场上由许多种类的西药，但往往副作用较大，使治疗药物的选择上带来了一定的限制，于是人们朝着开发出副作用相对较小的中成药方面发展。目前对骨质疏松症的中医中药机制研究和治疗方法的研究有了一定的进展，治疗方法大体可分为补肾温阳、滋阴益肾、补脾益气、气血双补、强筋健骨、活血止痛等，并对中老年和绝经期患者具有良好的疗效。已有不少研究表明，补肾可以补骨，通过补肾可以促进骨折的愈合，防止骨质增生和骨质疏松，减少骨的病变。骨灵丸(片)即是一种补肾中药，其主要成分由骨碎补、鹿角、鹿茸和菟丝子制成，具有以下作用：

(1)可降低破骨细胞培养上清中的TRACP活性，减少骨吸收陷窝面积及数目，抑制破骨细胞的骨吸收功能(吴贺勇等.补肾中药对破骨细胞骨吸收功能的影响.中国康复医学杂志，2005，第20卷，第4期：248-250)；

(2)可上调成骨细胞护骨素基因表达，下调护骨素配体基因表达，刺激成骨细胞的增值，增加矿化节形成的数量，刺激p38磷酸化，从而促进OB分化成熟和促进骨形成，抑制OC分化和抑制骨破坏，维持骨平衡(黄少慧等.补肾中药骨灵片对人成骨细胞功能和p38活化原蛋白激酶通路的影响.Journal of Tropical Medicine，Vol.7No.5May.2007：418-425)；

(3)上调骨桥蛋白基因的表达，促进钙结节形成(李娟等.补肾中药骨灵丸对成骨细胞矿化功能及骨桥蛋白基因表达的影响.热带医学杂志，2006年1月第6卷第1期：13-16)；

(4)对抗绝经后RA患者的骨丢失，调节IL-10、TNF-α的水平，升高BMD(李娟等.骨灵丸对绝经前后类风湿关节炎骨质疏松患者骨密度-相关细胞因子影响的临床研究.新中医，2005年9月第37卷第9期：17-19)；

(5)通过影响性激素、BGP水平调节OB、OC活性和骨代谢，有效维持骨密度及骨生物力学性能(李娟等.骨灵丸对抗维甲酸致骨质疏松作用的实验研究.第一军医大学学报1999年第19卷第3期：242-244)。

另外，李娟等人还通过临床试验证明骨灵丸可明显改善POP-患者肾虚症状，抑制骨吸收、增强骨密度、提高骨转换率和恢复部分失骨(李娟等.骨灵丸治疗原发性骨质疏松症的临床疗效观察.第一军医大学学报1999年第19卷第4期增刊：47-48)。

综上所述，尽管现有的骨灵丸和骨灵片对于骨质疏松症有一定疗效，但仍存在下述不足：一、老化的骨骼破骨细胞活性大于成骨细胞活性，致骨钙流失，骨重建失衡，呈负平衡状态，这些骨矿物质主要依靠外源性补充，而单纯的“补肾”中药则无法补充钙等人体骨骼必不可少的矿物质，影响骨矿化；二、单纯“补肾”中药无法解决骨质疏松症中的存在的血瘀、血虚等问题，TGF-β1、IGF-1等骨骼代谢调节因子的生成速度和活性将会受到影响。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种改进的治疗骨质疏松症的中药组合物，以补充骨质疏松症所需要的外源性骨矿物质，同时提高患者体内骨骼代谢调节因子的生成速度和活性。

本发明解决上述问题的技术方案是：

一种治疗骨质疏松症的中药组合物，该组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分由以下重量份的原料药制备得到：骨碎补4～12份，鹿角胶4～12份，鹿茸0.5～2份，菟丝子4～12份，珍珠母4～12份和鸡血藤4～12份。

本发明所述的中药组合物中的有效成分可按以下方法制备得到：

(1)取鹿角胶、鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；

(2)取骨碎补、菟丝子和鸡血藤用60％～80％乙醇回流提取两次，第一次加6～10倍量提取1～3小时，过滤；第二次加4～6倍量提取1～2小时，过滤；合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃时的相对密度为1.25～1.30的醇浸膏；所剩药渣另置备用；

(3)取珍珠母加8～12倍量水煎煮1～3小时，滤出煎液；滤渣与步骤(2)所剩药渣合并，加6～10倍量水煎煮1～3小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至60℃时的相对密度为1.30～1.35的稠膏，与醇浸膏合并，在温度为60～70℃、真空度为0.075～0.090Mpa的条件下干燥，得干膏，粉碎，最后加入鹿角胶和鹿茸细粉。

本发明组合物是由骨灵片改进而来，在补肾类药材(骨碎补、鹿角胶、鹿茸、菟丝子)的基础上加入了补钙类药材(珍珠母)及活血通络类药材(鸡血藤)，使全方通过补肾、补钙、活血通络等作用，标本兼治，抑制骨吸收，促进成骨，增加骨密度，促进骨基质的成熟与矿化，提高骨转化率的作用。

从传统中医理论的角度来看，本发明组合物的全方解析如下：

骨碎补：归肾、肝经，具有补肾强骨的作用，它具有改变软骨细胞功能、推迟细胞退行性病变、降低骨关节病发病率、推迟发病时间、减轻疾病程度的作用。

鹿茸：归肾，肝经，补肾阳、益精血、强筋骨，可用于治疗腰膝酸痛，而这也正是骨质疏松症的临床表现。鹿茸含有雌酚酮和雌二醇，这两种雌激素能非常有效地治疗骨质疏松症；鹿茸还含有脯氨酸、赖氨酸和丙氨酸等多种氨基酸，其中脯氨酸可以增加肠钙吸收和骨矿含量，增加骨重建，降低骨丢失速度，可以缓解病情。

以上二药为君药，归肾经，肾主骨生髓，在体为骨，骨之强劲与脆弱是肾中精气盛衰的重要标志。肾中精气充盈则骨髓生化有源，骨才能得到骨髓的滋养，骨矿含量正常而骨强健有力，二药补肾阳、益精血，共奏补肾强骨之效。

鹿角胶：温，甘、咸，归肝、肾经，补肾阳、益精血，临床上广泛用于肾虚及气虚寒诸证。研究显示鹿角胶可改善骨结构，增加骨密度。提高骨Ca，P量。

菟丝子：性微温，入肝、肾经，滋补肝肾，固精缩尿，其主要含黄酮类等化学成分，骨质疏松主要是成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收失去平衡，导致骨流失增加而发生。有研究显示菟丝子含有黄酮成分，其可明显促进破骨细胞的生长，因此在治疗骨质疏松症方面具有显著的作用。

以上二药为臣药，滋补肝肾，补骨生髓，调节骨吸收与骨形成，维持二者平衡，全面预防治疗骨质疏松。

鸡血藤：是一味沿用千年的活血化瘀中药，具有补血活血、舒筋活络的功能，鸡血藤主要品种的化学成分为黄酮类化合物及微量元素。老年人的骨质疏松多表现为腰背疼痛，四肢放射痛，肢体麻木或无力或肌肉酸痛等，在治疗骨质疏松方面多会以养血活血，通而止痛，而不宜破血耗血。

珍珠母：具有平肝潜阳，定惊明目。其主要成分为碳酸钙，补充钙质是治疗骨质疏松的基础治疗。有研究显示，碳酸钙是在所有形式的结合钙中，生物利用度较高，有利于钙的吸收。

以上二药为佐药，珍珠母补充钙质，有效增加骨中钙含量，减少骨流失，维持骨矿含量，鸡血藤活血活络，针对骨质疏松的症状，改善骨质疏松所引起的肢体麻木或无力或腰酸背痛等症状。

从现代医学的角度来看，本发明组合物可通过上调骨桥蛋白基因的表达，提高成骨细胞钙离子摄取能力、提高碱性磷酸酶活性，增强骨钙素分泌，刺激成骨细胞增殖分化，增加矿化结节形成的数量促进钙结节形成、影响骨代谢，而促进骨形成；同时能降低破骨细胞培养上清中的TRACP活性，减少骨吸收陷窝面积及数目，达到抑制破骨细胞的骨吸收功能目的。并通过大鼠实验及临床验证，本品能有效对抗去势大鼠出现的骨丢失，维护鼠骨强度、弹性，保持骨生物力学性能，可使过高的破骨细胞(OC)活性降低，使骨吸收、骨形成二者之间偶联趋于平衡，从而有效地维持了鼠骨密度。同时本品可明显改善原发性骨质疏松患者肾虚症状，抑制骨吸收，增强骨密度，提高骨转换率，恢复部分失骨，从而达到有效防治骨质疏松的目的。

为了更好地理解本发明，下面将通过药效试验来说明本发明具有的技术效果。

1材料与方法

1.1实验动物及药材

SD雌性大鼠80只，体重180～220g，由南方医科大学实验动物中心提供(合格证号2006A045)。

1.2试剂及主要实验仪器

本发明组合物(由实施例5方法制备得到)：

骨碎补80g，鹿角胶80g，马鹿茸10g，菟丝子80g，珍珠母80g，鸡血藤80g

以上六味，鹿角胶、马鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；骨碎补、菟丝子、鸡血藤加80％乙醇回流提取两次，第一次加6倍量，提取2小时，第二次加5倍量，提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另置。珍珠母加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa)，得干膏，粉碎，加入鹿角胶、马鹿茸细粉，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得。

补肾药物：骨碎补80g，鹿角胶80g，马鹿茸10g，菟丝子80g，将鹿角胶、马鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；骨碎补、菟丝子加80％乙醇回流提取两次，第一次加6倍量，提取2小时，第二次加5倍量，提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa)，得干膏，粉碎，加入鹿角胶、马鹿茸细粉，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得。

补钙药物：珍珠母80g

珍珠母加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa)，得干膏，粉碎，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得。

活血通络药物：鸡血藤80g

鸡血藤加80％乙醇回流提取两次，第一次加6倍量，提取2小时，第二次加5倍量，提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa)，得干膏，粉碎，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得。

骨钙素(BGP)放免试剂盒由北京北方生物试剂研究所提供；

TGF-β1ELISA试剂盒由美国R&D Systems提供，(编号：MB100)；

IGF-1ELISA试剂盒由美国Diagnostic system laboratories Inc公司提供(编号：DSL10-2900)；

NJ-50B型扭转试验机(上海青山试验机厂)，SPA-4型单光子骨密度仪(成都中国测试技术研究院)，酶标仪(德国BMA Labtechnologies公司)。

1.3实验方法

1.3.1实验动物分组及模型制作

SPF级SD大鼠80只，自由饮水、摄食。将大鼠随机分为8组，每组10只。①正常对照组，或称假手术组；②模型组；③本发明组合物高剂量组；④本发明组合物中剂量组；⑤本发明组合物低剂量组；⑥补肾组；⑦补钙组；⑧活血通络组。补肾组药材为骨碎补、鹿角胶、鹿茸、菟丝子；补钙组药材为珍珠母；活血通络类药材为鸡血藤。正常对照组，只做手术切口，不去除卵巢，其余7组行卵巢切除术。假手术组以同样手术方法在雌性鼠背侧部位切除一小块脂肪后缝合。各组大鼠手术后，每天每只给予青霉素钠盐5万单位，连续3d，以防治感染。术后正常饲养满1月后开始给药，假手术组和模型组均给予等体积生理盐水灌服，本发明组合物不同剂量组以临床等效剂量为准，根据人鼠剂量换算标准，以高(5.40g·kg^{- 1}·d^-1，剂量2倍于补肾组、补钙组、活血通络组三组剂量之和)、中(2.70g·kg^-1·d^-1，剂量等倍于补肾组、补钙组、活血通络组三组剂量之和)、低(1.35g·kg^-1·d^-1，剂量为补肾组、补钙组、活血通络组三组剂量之和的二分之一)剂量，补肾组剂量为1.65g·kg^-1·d^{- 1}；补钙组剂量为0.525g·kg^-1·d^-1；活血通络组剂量为0.525g·kg^-1·d^-1，每日等体积灌饲大鼠，3月后进行各项指标的测定。

1.3.2骨生物力学指标测定

大鼠喂养3月后，处死各组大鼠，取左侧股骨，固定两侧，中间暴露骨干2.5cm。在扭转试验机上测量其扭转强度极限、扭转弹性模量，记录扭距、角度数据。

1.3.3骨密度、骨矿含量测定测定

大鼠实验喂养3个月后处死，取下肢骨及腰椎骨待测。

1.3.4大鼠血清BGP测定

大鼠实验喂养3个月后，取心脏血3～5ml，4℃放置4h，离心取血清2ml，以放免法，按试剂盒说明测定BGP

1.3.5骨组织破骨细胞(OC)计数

将各实验组大鼠处死后取腰椎骨及右胫骨，5％硝酸银脱钙处理，HE染色，做纵剖面5μm切片，取腰椎松质骨切片，在倒置显微镜下以25×10高倍镜视野对OC进行计数，计算10个视野中OC总数。

1.3.6血清TGF-β1和IGF-1的测定

采用双位点酶联免疫分析法(ELISA)，酶显色的程度与待测抗原量成正比。具体操作参照试剂盒说明书。加样完成后，30分钟内于450nm波长处检测光密度值，校正波长为544nm。

1.4统计学处理

实验结果的数据均以SPSS13.0数据统计软件包处理，结果表示为(x±S)，采用Oneway-ANOVA分析，组间比较使用LSD法。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1对骨质疏松(OP)大鼠骨生物力学指标比较结果

表1为了大鼠骨转角及扭距的测定结果，结果显示假手术组与模型组差异显著(^*P<0.01)，而给予本发明组合物不同剂量组及补肾、补钙组与活血通络各组药物后，可不同程度增加骨转角及扭距，与模型组比较，具有显著性差异(^#P<0.05，^##P<0.01)，活血通络组药物对扭距的影响与模型组比较未见显著性差异(P>0.05)；本发明组合物低剂量组效果近似于补肾、补钙组与活血通络各组药物，本发明组合物高、中剂量组明显好于其他各组。

2.2对OP大鼠模型骨密度、骨矿含量的影响

由表2中可以可知，模型组的骨密度、骨矿含量比假手术组明显降低，两组相比有显著性差异(P<0.01)，表明造模成功；本发明组合物各剂量以及补肾补钙组药物均可使骨密度和骨矿的含量显著升高，具有统计学意义(^#P<0.05，^##P<0.01)，活血通络组药物对这两项指标的影响没有显著性差异(P>0.05)；本发明组合物低剂量组效果近似于补肾、补钙组，效果好于活血通络各组药物，本发明组合物高、中剂量组明显好于其他各组。

2.3对BGP含量及OC计数的影响(n＝10，x±S)

由表3可见，造模后，模型组大鼠血清BGP水平升高，骨组织OC计数与假手术组比较有显著差异(^*P<0.01)，而本发明组合物不同剂量组及补肾、补钙组与模型组比较，大鼠血清内BGP含量及骨组织OC计数显著较低，(^#P<0.05，^##P<0.01)，活血通络组与模型组比较，差异无显著性(P>0.05)活血通络组药物对这两项指标没有显著影响；本发明组合物低剂量组效果近似于补肾、补钙组，好于活血通络各组药物，本发明组合物高、中剂量组明显好于其他各组。

2.4对TGF-β1和IGF-1的影响

给药后大鼠血清转化生长因子TGF-β1及IGF-1水平见表4。TGF-β1值的升高，本发明组合物高、中剂量及补肾药物组与模型组比较有统计意义(P<0.01)。各组IGF-1浓度亦可见明显变化，与模型组比较，本发明组合物不同剂量组及补肾组均增高，差异显著(P<0.05)；本发明组合物低剂量组效果与补肾组近似、效果好于补钙组与活血通络各组药物，本发明组合物高、中剂量组明显好于其他各组。

表1对大鼠骨生物力学指标比较(n＝10，x±S)

与假手术组比较，^*P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05，^##P<0.01

表2对大鼠骨密度、骨矿含量的影响(n＝10，x±S)

与假手术组比较，^*P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05，^##P<0.01

表3对BGP含量及OC计数的影响(n＝10，x±S)

与假手术组比较，^*P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05，^##P<0.01

表4对TGF-β1和IGF-1的影响(n＝10，x±S)

与假手术组比较，^*P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05，^##P<0.01

3讨论

骨质疏松症属中医“骨痹”、“骨痿”等症，骨质疏松(OP)的病因病机，主要认为肾虚是本病的主要病机；血瘀是本病的促进因素；钙质不足或流失过多也是重要原因之一。。

将生物力学指标引入OP防治检测实验中，是近年较新的研究手段，本研究中骨生物力学指标显示本发明组合物通过补肾、补钙、活血通络的作用，提高鼠骨强度、刚度、增加韧性、弹性，提高骨骼对抗外力的能力，显示出很好的抗骨质疏松的作用。骨密度和骨矿含量是考察骨质疏松症的一个重要指标，有研究表明它们的减少，骨折的危险性明显增加，本实验研究表明，模型组的BMD和骨矿含量明显降低，经过应用本发明组合物不同剂量组及各功能组药物后，骨密度明显增加，能有效防止骨丢失，延缓或防治OP发生。

骨钙素是骨骼中含量最高的非胶原蛋白，由成骨细胞分泌，受1，25(OH)-D3调节。通过BGP的测定可以了解OB的动态，是骨更新的敏感指标。绝经后骨质疏松BGP升高明显，雌激素治疗后BGP下降。本实验结果表明模型鼠切除卵巢后BGP明显升高，符合绝经后骨质疏松的特征。而用药后BGP下降，与之相符。本实验显示本发明组合物可影响OB的活性，通过调节OB而抑制高转换骨代谢，使骨吸收、骨形成二者平衡，从而达到防治OP的目的。正常情况下，OB与OC的吸收活性平衡，OC是参与进行和完成骨吸收活动的主要细胞，其活性过度增强使本来正常或高于正常的OB功能相对变弱，则将出现负平衡，造成OP。本实验结果显示模型鼠骨吸收大于骨形成，造成OP，而本发明组合物可使过高的OC活性降低，使OC、OB趋于平衡，保持骨代谢在正常水平，因而有效防止模型鼠骨量丢失。

TGF-β1具有促进细胞增殖，分化和促进细胞外基质合成的作用，参与骨与软骨的形成.IGF-1是调节骨细胞功能和代谢的重要因子，它能减少骨胶原退化，增加骨质沉积，促进成骨细胞分化，成熟及补充。。IGF-1减少时，成骨细胞的数量减少，骨形成减少，导致骨质疏松的发生。本研究显示给予本发明组合物不同剂量后，大鼠血清TGF-β1、IGF-1水平升高明显，提示酸改善绝经后骨骼代谢，升高骨密度、骨生物力学指标。

本实验从另一个角度显示使用本发明组合物全方的效果明显优于其三组拆方，补肾组药物及补钙组药物也显示出较好的治疗骨质疏松的作用，但通过比较可见，其在骨代谢、骨生物力学、骨生化指标及血清细胞因子等方面效果均逊于全方，全方多组药物合用，显示出较好的多靶点、多途径的治疗作用。其中活血通络组药物鸡血藤在骨密度、骨矿含量、骨生物力学指标及血生化指标、细胞因子上效果不是很明显，但该药具有很好的补血活血、舒经活络的作用，对老年人骨质疏松表现的腰背疼痛，四肢放射痛，肢体麻木或无力或肌肉酸痛等效果显著，可以对症治疗，因而也是本处方必不可少的一味药材。

综上可见，本发明组合物通过调节骨代谢，影响BGP，调节OB、OC活性，调节细胞因子，有效维持大鼠骨密度及生物学性能，具有防治OP的优势；本发明组合物低剂量组效果好于或近似于补肾、补钙组与活血通络各组药物，本发明组合物高、中剂量组明显好于其他各组。

具体实施方式

例1：

处方：骨碎补40g，鹿角胶120g，马鹿茸20g，菟丝子80g，珍珠母120g，鸡血藤100g，

制法：以上六味，鹿角胶、马鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；骨碎补、菟丝子、鸡血藤加60％乙醇回流提取两次，第一次加8倍量，提取2小时，第二次加6倍量，提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另置。珍珠母加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.085Mpa)，得干膏，粉碎，加入鹿角胶、马鹿茸细粉，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，即得。

例2：

处方：骨碎补100g，鹿角胶80g，马鹿茸15g，菟丝子120g，珍珠母80g，鸡血藤110g。

制法：以上六味，鹿角胶、马鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；骨碎补、菟丝子、鸡血藤加70％乙醇回流提取两次，第一次加8倍量，提取2小时，第二次加6倍量，提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另置。珍珠母加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.075Mpa)，得干膏，粉碎，加入鹿角胶、马鹿茸细粉，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，即得。

例3：

处方：骨碎补90g，鹿角胶100g，马鹿茸10g，菟丝子120g，珍珠母60g，鸡血藤90g。

制法：以上六味，鹿角胶、马鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；骨碎补、菟丝子、鸡血藤加80％乙醇回流提取两次，第一次加10倍量，提取2小时，第二次加8倍量，提取1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另置。珍珠母加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa)，得干膏，粉碎，加入鹿角胶、马鹿茸细粉，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。

例4：

处方：骨碎补70g，鹿角胶50g，马鹿茸12g，菟丝子100g，珍珠母120g，鸡血藤90g。

制法：以上六味，鹿角胶、马鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；骨碎补、菟丝子、鸡血藤加70％乙醇回流提取两次，第一次加6倍量，提取2小时，第二次加6倍量，提取2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另置。珍珠母加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮2小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.09Mpa)，得干膏，粉碎，加入鹿角胶、马鹿茸细粉，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得。

例5：

处方：骨碎补80g，鹿角胶80g，马鹿茸10g，菟丝子80g，珍珠母80g，鸡血藤80g。

制法：以上六味，鹿角胶、马鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；骨碎补、菟丝子、鸡血藤加80％乙醇回流提取两次，第一次加6倍量，提取2小时，第二次加5倍量，提取1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，备用；醇提后药渣另置。珍珠母加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次与醇提药渣合并，加8倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，与醇浸膏合并，真空干燥(干燥温度为60～70℃，真空度为-0.08Mpa)，得干膏，粉碎，加入鹿角胶、马鹿茸细粉，辅料适量，混匀，90％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，即得。

Claims (2)

1.一种治疗骨质疏松症的中药组合物，该组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分由骨碎补4～12重量份，鹿角胶4～12重量份，鹿茸0.5～2重量份，菟丝子4～12重量份，珍珠母4～12重量份和鸡血藤4～12重量份的原料药按以下方法制备得到：

(1)取鹿角胶、鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；

(2)取骨碎补、菟丝子和鸡血藤用60％～80％乙醇回流提取两次，第一次加6～10倍量提取1～3小时，过滤；第二次加4～6倍量提取1～2小时，过滤；合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃时的相对密度为1.25～1.30的醇浸膏；所剩药渣另置备用；

(3)取珍珠母加8～12倍量水煎煮1～3小时，滤出煎液；滤渣与步骤(2)所剩药渣合并，加6～10倍量水煎煮1～3小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至60℃时的相对密度为1.30～1.35的稠膏，与步骤(2)所得醇浸膏合并，在温度为60～70℃、真空度为0.075～0.090Mpa的条件下干燥，得干膏，粉碎，加入鹿角胶和鹿茸细粉，即得。

2.权利要求1所述的中药组合物中的有效成分的制备方法，该方法由以下步骤组成：

(1)取鹿角胶、鹿茸粉碎成细粉，灭菌，备用；

(2)取骨碎补、菟丝子和鸡血藤用60％～80％乙醇回流提取两次，第一次加6～10倍量提取1～3小时，过滤；第二次加4～6倍量提取1～2小时，过滤；合并两次滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃时的相对密度为1.25～1.30的醇浸膏；所剩药渣另置备用；

(3)取珍珠母加8～12倍量水煎煮1～3小时，滤出煎液；滤渣与步骤(2)所剩药渣合并，加6～10倍量水煎煮1～3小时，滤过，滤液合并，减压浓缩至60℃时的相对密度为1.30～1.35的稠膏，与步骤(2)所得醇浸膏合并，在温度为60～70℃、真空度为0.075～0.090Mpa的条件下干燥，得干膏，粉碎，加入鹿角胶和鹿茸细粉，即可。