CN103251671A - 一种增加骨密度的含中药的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种增加骨密度的含中药的多组分组合物及其制备方法，该组合物包括如下重量份的中药原料：淫羊藿400-500重量份，骨碎补400-500重量份，怀牛膝300-400重量份；还包括如下重量份的营养物质：碳酸钙75-95重量份，鱼胶原蛋白粉40-60重量份，硫酸软骨素20-38重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5-6.2重量份，维生素C10-13重量份，维生素D₃0.0003-0.0004重量份。将淫羊藿、骨碎补和怀牛膝用乙醇进行提取，将醇提取物和营养物质与适量辅料混合，按照常规工艺，制成口服固体制剂。本发明药物组合物具有增加骨密度的功能，可用于预防和辅助治疗骨质疏松症。

Description

一种增加骨密度的含中药的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法，特别涉及一种增加骨密度的含中药的组合物及其制备方法。

背景技术

目前，随着人口老龄化的加速，骨质疏松的发病率已跃升至各种常见病发病率的第七位，90%的老年女性和66%的老年男性患有此病。临床上，只要病人发生了脆性骨折或骨密度（BMD）低下，即可诊断为骨质疏松症。现代临床医学上，治疗骨质疏松症的药物主要有：①抗骨吸收药物，如双磷酸盐类、降钙素类、雌激素类等；②促进骨形成药物，如PTH（甲状旁腺激素）；③钙剂，如碳酸钙、活性钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙等；④维生素D类药物，如阿法骨化醇、骨化三醇等。西药治疗效果虽然好，但长期服用会产生一些副作用。日常生活中，以供给充足的蛋白质，补充钙质、VD等来预防和辅助治疗骨质疏松症，安全无副作用，但作用缓慢。中医临床常以补肝肾强筋骨类方剂来治疗骨质疏松症，效果好，副作用小，能治疗腰背疼痛、腰膝酸软等各种骨质疏松症状。

发明内容

本发明目的在于提供一种增加骨密度的含中药的组合物及其制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的。

本发明组合物包括如下重量份的中药原料：淫羊藿400-500重量份，骨碎补400-500重量份，怀牛膝300-400重量份。

所述中药原料重量比优选为：淫羊藿450重量份，骨碎补450重量份，怀牛膝350重量份。

所述中药原料重量比优选为：淫羊藿420重量份，骨碎补470重量份，怀牛膝320重量份。

所述中药原料重量比优选为：淫羊藿480重量份，骨碎补430重量份，怀牛膝380重量份。

本发明组合物还包括如下重量份的营养物质：碳酸钙75-95重量份，鱼胶原蛋白粉40-60重量份，硫酸软骨素20-38重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5-6.2重量份，维生素C10-13重量份，维生素D₃0.0003-0.0004重量份。

所述营养物质重量比优选为：碳酸钙85重量份，鱼胶原蛋白粉50重量份，硫酸软骨素28重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5.68重量份，维生素C11.42重量份，维生素D₃0.00034重量份。

所述营养物质重量比优选为：碳酸钙80重量份，鱼胶原蛋白粉55重量份，硫酸软骨素22重量份，氨基葡萄糖盐酸盐6重量份，维生素C11重量份，维生素D₃0.00038重量份。

所述营养物质重量比优选为：碳酸钙90重量份，鱼胶原蛋白粉45重量份，硫酸软骨素36重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5.2重量份，维生素C12重量份，维生素D₃0.00032重量份。

本发明组合物中淫羊藿、骨碎补和怀牛膝是以各自的醇提取物的形式存在。所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取方法为：取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝，加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1-3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55℃热测相对密度为1.15～1.25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即得淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物。

本发明组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂包括但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、咀嚼片等；优选硬胶囊剂。

本发明组合物的制备方法如下：取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝，加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1-3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55℃热测相对密度为1.15～1.25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即为淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物；将上述提取物即本发明的中药组分与营养物质组分碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D₃混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂包括但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、咀嚼片等。

例如，将上述原料淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取物和营养物质中加入辅料糊精，加入量为原料（中药组份按药材量算，下同）总量的3-3.2%，搅拌均匀，制粒，干燥，整粒；干颗粒加入硬脂酸镁，硬脂酸镁加入量为原料总量的0.17-0.18%，混合，装胶囊，即得本发明硬胶囊剂。

所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的最佳提取工艺参数为：提取3次，每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时。所述浓缩条件为：温度70℃、压力0.08Mpa进行减压浓缩。所述干燥采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为60℃，真空度为0.08Mpa，时间为50～60小时。

所述干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、维生素C、维生素D₃、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐均过80目筛。

所述原料混合方法为：先将维生素D₃采用等量递增方法与少量糊精混合均匀，再将提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C和维生素D₃混合。维生素D₃与糊精混合时间不少于20分钟。药材提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C和维生素D₃的混合时间为不少于40分钟。

本发明将中药与天然产物、营养物质合理搭配，中西医结合，全面调节脏腑功能，促进钙质吸收，平衡骨代谢，增加骨密度，预防和辅助治疗骨质疏松的效果更为显著。本发明组合物可制备成药品、保健食品或食品等多种产品形式。

本产品的主要成分为淫羊藿、骨碎补、怀牛膝，同时添加碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D₃。淫羊藿味辛、甘，性温，归肝、肾经，可补肾阳，强筋骨，祛风湿；实验证明，淫羊藿具有促进骨髓细胞DNA的合成作用，说明淫羊藿具有良好的防治骨质疏松的作用。骨碎补味苦性温，归肝、肾经，可活血续伤，补肾强骨，治疗肾虚诸症，有温补肾阳，强筋健骨，益虚损之功。骨碎补含双氢黄酮苷、橙皮苷、骨碎补酸等，能促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，有利于骨折的愈合，推迟骨细胞的退行性病变。上述两者为治疗骨质疏松症之要药，在方中为君药。怀牛膝味苦、酸，性平，归肝、肾经，活血通经，补肝肾，强筋骨，临床用于淤血阻滞症，腰膝酸软、微软无力，既活血通经，有补肝益肾、强筋健骨，又苦泄下行，能降上炎之火，是为臣药。

碳酸钙是钙营养补充剂，食用安全，价格便宜。在常用的钙剂中，碳酸钙的钙含量是最高的。钙与骨骼代谢有密切关系，是形成骨组织的主要成分。我国传统饮食习惯普遍存在低钙摄入，因此补充钙剂是很有必要，为增加骨密度、治疗骨质疏松症之要药。

鱼胶原蛋白粉为鱼胶原蛋白的水解产物，容易被机体吸收，有良好的溶解性和稳定性。胶原蛋白存在于人体皮肤、骨骼、牙齿、肌腱等部位，是结缔组织的粘合物质，其功能主要是利用其网状结构将钙、磷、矿物质等成份粘着，然后构成骨质；当人体缺乏胶原蛋白时，则不易固定钙质，造成钙质流失，致使骨质密度降低，形成骨质疏松；因此，适当地补充胶原蛋白，有助于预防骨质疏松症，促进发病后受伤部位的愈合。

硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖，对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；硫酸软骨素能抑制破坏软骨的酵素(例如胶原酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶)，以免软骨被分解或溶解。

氨基葡萄糖盐酸盐是由天然的甲壳质提取的，是一种海洋生物制剂，能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，能改善关节软骨的代谢；氨基葡萄糖盐酸盐是医学界视为迄今为止仅有的可以根本治疗骨关节疾病的物质。氨基葡萄糖与硫酸软骨素配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。

维生素C，又叫抗坏血酸，是一种水溶性维生素。性质不稳定，易被氧化和分解，在加工和烹调时，容易被破坏。人体不能合成，必须从食物中摄取。维生素C参加体内的氧化还原过程，促进人体的生长发育，增强人体对疾病的抵抗能力，促进细胞间质中胶原的形成，维持牙齿、骨骼、血管和肌肉的正常功能，增强肝脏的解毒能力。

维生素D，一种脂溶性维生素，与骨钙的吸收和代谢有密切关系，临床补钙产品中常用维生素D₃。维生素D使肠上皮细胞内线粒体浓集钙，造成胞浆钙浓度下降，间接地促进肠粘膜对钙的吸收。同时维生素D亦可改变粘膜的通透性，加速钙的吸收。活性维生素D可以促进人体小肠上皮吸收钙和磷，加速钙、磷入血；也能促进骨骼中的破骨细胞的活性，促进骨吸收，使旧骨质中的骨盐溶解而增加骨钙释放；还能直接刺激骨骼中的成骨细胞，促进钙盐沉着。维生素D对骨无机盐代谢的影响是双向的，既可以促进新骨钙化，又可促进钙从骨中游离出来，使骨盐不断更新，以维持钙的平衡。

本发明原料组成本着中医临床治疗原则，以健脾温阳、滋肾益肝、补精益髓、行气活血为主，辅以天然产物、营养物质，针对骨密度低下、骨质疏松人群，调节肝肾等脏腑功能，补充骨密度机体缺失的基本代谢物质，增强成骨细胞的活性，促进骨形成，抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨吸收，增加骨密度，达到治疗骨质疏松症的目的。主要用于预防和辅助治疗由肾阳不足、肝肾虚引起的腰背疼痛、腰膝酸软、筋骨无力、淤血阻滞症等症。

本发明组合物的固体制剂尤其是胶囊剂具有质量稳定、生物利用度高等优点，同时胶囊制剂生产机械化、自动化程度高、产量大、卫生易达标，同时服用、携带、贮藏等较方便，便于现代化生产，是符合科技现代化要求的新剂型。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1、淫羊藿、骨碎补、怀牛膝醇提取工艺考察

骨碎补、淫羊藿和怀牛膝都是常用的中药，其中骨碎补活性成分为柚皮苷等二氢黄酮类化合物，淫羊藿活性成分为淫羊藿苷等黄酮类成分，怀牛膝的活性成分为皂苷类。本产品以淫羊藿苷为标志性成分，采用乙醇提取可取得较好效果。

由于醇提具有设备简单普及，成本低廉，生产场地要求不高，容易操作，适合工业化大生产；同时醇提方法在工业上一般采用热回流法，可保留有效成分，达到去粗取精的目的。本方中的骨碎补、淫羊藿和怀牛膝三种药材主要成分均以脂溶性物质为主，该脂溶性物质具有增强骨密度功能，故采用乙醇作为溶剂进行提取。通过选用L9(3⁴)正交表，设计三因素三水平正交试验，考察提取溶剂倍数（8倍，10倍，12倍），提取时间（1h，1.5，2h）及乙醇浓度（60%，70%，80%）等具体工艺参数，暂定提取2次，以药材中淫羊藿苷含量作考察指标，筛选最佳的提取工艺。

按配方中的药材比例，称取净药材（淫羊藿32g，骨碎补32g，怀牛膝24g）进行试验，测定提取物淫羊藿苷的含量，计算药材出膏率，最终折算出药材中淫羊藿苷含量，淫羊藿苷含量测定方法见《中华人民共和国药典》（2010年版）一部，具体试验安排和结果见表1、表2、表3。

表1提取工艺参数考察因素水平表

水平	溶剂量（倍）	提取时间（h）	乙醇浓度(%)
				1	8	1	60
2	10	1.5	70
				3	12	2	80

表2提取工艺正交试验安排及实验结果

表3方差分析表

根据表1、2、3，用直观分析法可以看出A2B3C1为最佳提取工艺，即溶剂用量为10倍，60%的乙醇溶剂，提取时间为2小时。另外，对正交试验结果进行方差分析，分析结果见表3，从中可以看出：三因素中只有B因素(提取时间)有显著性差异，即提取时间是影响此次药材中淫羊藿苷含量多少的主要因素，这与直观分析法结论相吻合。故确定淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的最佳提取工艺参数为：每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时。

提取次数单因素比较：

用同一批药材提取，对提取次数进行单因素比较试验考察提取1次、2次和3次对提取物的出膏率的影响。每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时，结果如下，见表4。

表4提取次数对比

提取次数	出膏率（%）
		1	11.16
1	12.44
		2	14.96
2	15.22
		3	18.02
3	18.68

根据对提取次数进行单因素比较，出膏率的对比中3次提取要比1次和2次提取率更高。出于对生产中会遇到的各种因素，比如提取效率高低，生产中的损耗等等因素，和试剂生产中提取效率低于实验室的试验数据的考虑，最终确定工艺：提取3次，每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时。

实验例2、淫羊藿、骨碎补和怀牛膝提取物浓缩、干燥、粉碎工艺考察

经实验室小试研究，我们制定工艺浓缩条件和浓缩的程度，温度70℃、压力0.08Mpa进行减压浓缩，浓缩至相对密度为1.15～1.25（55℃热测）的稠浸膏；干燥采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为60℃，真空度为0.08Mpa，时间为50～60小时；粉碎过筛，选用80目筛；硫酸软骨素、碳酸钙、维生素C、维生素D₃、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐均过80目筛。本工艺经中试放大生产校正偏差，确定科学合理的工艺技术参数。

实验例3、混合工艺考察

维生素D₃用量很少，过80目筛后备用。为充分混匀，采用等量递增方法将之与适量糊精混匀，再与其它辅料混合。

按配方量的10倍比例，称取已粉碎过筛的药材提取物干膏粉和硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D₃与糊精的混合粉置于混合机中，在10分钟的时候停止混合，取出混合物料，分别于上左、上右、中、下前、下后各取样3克左右，取样后将混合物再置于混合机内，再继续混合，以后每间隔10分钟，再按上述方法取样一次，直到混合50分钟，将所取得的样品分别观察其外观均匀度情况，以均匀度是否均一作为考核指标，来确定混合时间。具体数据见下表5：

表5混合后于不同时间、不同地点取样观察结果表

由上表，我们可以看到：在10分钟时混合不均匀，20分钟混合不均匀，30分钟时混合基本均匀，40分钟后混合均一无杂色，说明已混合均匀，因此我们认为将药材提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D₃和糊精混合粉的混合时间定为40分钟比较适宜。

实验例4、优选剂型

本产品是以中药浸膏粉、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D₃的混合粉入药，最优选择为制成硬胶囊。胶囊制剂具有性质稳定，生产工艺简单，辅料用量少的特点，可大大节约生产成本，与其他液体制剂相比，更容易被患者接受，比如传统液体剂型多以汤剂为主，服用剂量较大，携带不方便，味道也不易被人接受，而制成硬胶囊，可掩盖内容物的苦味、腥味等不良异味，且外形光洁美观，食用和携带均很方便；另与片剂和丸剂相比，硬胶囊在胃肠道中崩解较快，显效快、吸收好、生物利用度高，并可防潮、避光，性质稳定，便于保存，延长释放活性物质。因此本产品选用硬胶囊制剂作为产品的剂型。

实验例5、工艺技术路线设计依据

本方中各味中药现代文献研究表明，淫羊藿中含有淫羊藿苷。骨碎补中主要含槲蕨根茎含柚皮甙及四环三萜类化合物等多种成分。怀牛膝的主要成分有粗毛牛膝根皂甙、齐墩果酸。以上药材中主要成分多为醇提物，乙醇提取更容易提取有效成分。对上述提取液采用减压浓缩法浓缩，因减压浓缩法浓缩可减少产品中有效成分被破坏，而且还可以提高浓缩的效率。

实验例6、胶囊剂辅料的选择依据

常用的辅料有糊精、淀粉和微晶纤维素。其中微晶纤维素价格相对较高，糊精与淀粉相对便宜，但淀粉吸潮后易结块；因本产品的内容物主要是中药材提取物，中药提取物在储藏过程中极易受温湿度的影响，发生吸潮、结块现象，为避免提取物在储藏过程中发生吸潮、变软、结块现象，在制备过程中需要加入适量的填充剂，依据以上几种辅料的特点，我们选择糊精作为胶囊填充剂，因为糊精具有性质非常稳定，外观色泽好，成本低等特点，较适合本产品。

另外，为增强填充胶囊时粉末的流动性，加入适量的硬脂酸镁，以确保胶囊装量的准确性。硬脂酸镁，为白色轻松无砂性的细粉，在食品、药品中常用作助流剂。

实验例7、改善骨质疏松药效学实验研究

1.实验目的

通过大鼠骨质疏松模型，观察本发明胶囊对增加骨密度相关指标的影响，评价受试品改善骨质疏松的作用。

2.实验材料

2.1受试药物

本发明胶囊（按实施例1制备）。

2.2试剂

维甲酸，批号，20120324。

羧甲基纤维素钠：天津市福晨化学试剂厂，批号20100310。

水合氯醛：天津市光复精细化工研究所，分析纯，批号2010年4月02日。

骨钙素放免测定试剂盒：北京北方生物技术研究所，批号20121020。

2.3实验动物及饲养情况

（1）实验动物

Wistar大鼠，SPF级，雌性，体重180g-220g，购自中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心。许可证编号：SCXK（军）2007-004。

（2）饲料

普通鼠全价颗粒饲料II号，购自北京科澳协力饲料有限公司。许可证号：SCXK（京）2009-0012.

（3）饲养条件

实验动物饲养于SPF级动物室内，日光灯照明，12h明暗周期，自由饮水、饮食，温度22℃±2℃，送风6次-10次/h。

2.4实验仪器

游标卡尺：哈尔滨量具刃具集团有限责任公司生产。

DHG-9140A型电热恒温鼓风干燥箱：上海一恒科学仪器有限公司。

Sartorious BT124S电子精密天平：赛多利斯科学仪器（北京）有限公司。

海尔BCD-257SL冷藏冷冻冰箱：青岛海尔股份有限公司。

北京博辉创新BH5100原子吸收光谱仪。

3.实验方法

3.1给药剂量设置

根据说明书推荐人群用量进行剂量设定。说明书规定人群服用量为3g/人/日。本实验设定大鼠生物等效给药量为人临床用药量的6倍，人标准体重拟定为60kg，因此大鼠的等效剂量为3g÷60kg×6=0.3g/kg。大鼠设两个剂量组，分别为0.3g/kg和0.6g/kg。

3.2动物实验分组

实验动物适应性饲养2天后，大鼠按体重随机分为4组，分别为空白组、模型组、本发明胶囊高剂量组和本发明胶囊低剂量组，每组10只。

3.4给药方法

空白组和模型组给予等体积0.1%羧甲基纤维素钠溶液。其他各组给予相应受试品。给药途径为经口管灌胃给药，灌胃给药体积为5ml/kg体重大鼠。

3.5实验方法

除空白组给予0.1%羧甲基纤维素钠溶液外，其余各给药组和模型组灌胃给予70mg/kg维甲酸（0.1%羧甲基纤维素钠溶液配制成混悬液）2周，可形成大鼠骨质疏松模型。2周后停止给予维甲酸。

在造模开始时，各给药组同时给予相应受试品，连续4周。

实验结束后，水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，离心制备血清，放免法测定血清中骨钙素水平；取双侧股骨，剔除多附着的肌肉组织。左侧股骨经骨密度仪测量骨密度。右侧股骨置105摄氏度烘箱中16h至恒重，原子吸收法测定骨钙含量。

4.统计方法

实验数据以“平均值±标准差（

）”表示。数据先进行方差齐性检验。方差齐选用One-Way ANOVA法进行各组间比较；方差不齐选用t’检验进行组间比较。

5.实验结果

（1）本发明胶囊对大鼠股骨骨密度的影响

表6本发明胶囊对骨质疏松大鼠骨密度和股骨直径的影响（

）

注：与空白组比较，^△P<0.01，^△△P<0.01；与模型组比较，^*P<0.05。

实验结果显示，模型组大鼠股骨骨密度（BMD）与股骨中点直径显著降低，与空白组比较有显著性差异（分别P<0.01，0.05），表明给予维甲酸造成了大鼠的骨质疏松模型。与模型组比较，本发明胶囊高剂量组可显著增加模型大鼠BMD（P<0.05）。

（2）本发明胶囊对大鼠血清骨钙素的影响

表7本发明胶囊对骨质疏松大鼠血清骨钙素水平的影响（

）

注：与空白组比较，^△P<0.01，^△△P<0.01；与模型组比较，^*P<0.05。

实验结果显示，模型组血清骨钙素水平显著升高，与空白组比较有显著性差异（P<0.05），提示维甲酸骨质疏松模型属于骨高转换型骨质疏松模型。本发明胶囊高剂量组则可能通过改善骨代谢而抑制这种转换趋势，从而发挥降低血清骨钙素水平（与模型组比较，P<0.05）。

（3）本发明胶囊对大鼠股骨钙含量的影响

表8本发明胶囊对骨质疏松大鼠股骨钙含量的影响（

）

注：与空白组比较，^△P<0.01，^△△P<0.01；与模型组比较，^*P<0.05。

实验结果显示，模型组股骨钙含量显著降低，与空白组比较有显著性差异（P<0.001）。本发明胶囊高、低剂量组可显著升高模型大鼠股骨骨钙含量，与模型组比较有显著性差异（分别p<0.01，0.001）。

6.实验结论

（1）大鼠给予维甲酸后，可形成骨质疏松模型，产生骨密度和骨钙含量降低的病理改变。

（2）本发明胶囊可显著增加骨质疏松模型大鼠股骨骨密度和骨钙含量，具有较好的改善骨质疏松和增加骨密度的作用。

下述实施例均能实现上述实验例所述效果。

实施例1本发明硬胶囊剂

原料组成：

淫羊藿450g，骨碎补450g，怀牛膝350g，碳酸钙85g，鱼胶原蛋白粉50g，硫酸软骨素28g，氨基葡萄糖盐酸盐5.68g，维生素C11.42g，维生素D₃0.34mg，

硬脂酸镁2.5g，糊精，适量。

                                      制成1000粒胶囊，0.5g/粒。

制备方法：

1提取、过滤

取淫羊藿、骨碎补、怀牛膝饮片，置多功能提取罐中，每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时，提取3次，过滤，合并滤液，备用。

2真空浓缩

滤液真空减压浓缩至相对密度为1.15～1.25（55℃热测）的稠浸膏。

真空浓缩工艺参数：浓缩温度70℃，真空度为0.08Mpa。

3干燥、粉碎、过筛

取上述稠浸膏，真空干燥，得干浸膏A。干浸膏A用粉碎机粉碎成细粉，过80目筛，得干浸膏粉A。

真空干燥工艺参数：干燥温度60℃，真空度为0.08Mpa，时间为50～60小时。

4细粉原料的混合工艺

1）将硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐，过80目筛，备用。

2）将维生素D₃和少量糊精（常规工艺用量）以等量递增的方法混合均匀，备用；

3）将上述硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D₃与药材提取物干膏粉混合，置三维混合机中混合40分钟，得混合粉C。

5制粒

取上述混合粉C，以90%乙醇溶液为润湿剂，用湿法制粒，干燥，整粒。

所得干颗粒经手指轻捻能碎且有粗糙感为宜。

6总混工艺

取干颗粒，加入适量硬脂酸镁(常规工艺用量)，置三维混合机中，混合均匀20分钟。7充填、抛光

采用全自动胶囊填充机将上述合格颗粒按操作规程灌装入胶囊，调整装量为0.50g/粒，并在胶囊分选抛光机内进行抛光。

8装瓶、质检、成品入库

采用药用高密度聚乙烯瓶分装，符合《国家药品包装容器（材料）标准》YBB00122002的质量要求。每瓶装60粒，包装后，检验合格，入库。

实施例2本发明片剂

取淫羊藿420g，骨碎补470g，怀牛膝320g,置多功能提取罐中，每次加12倍量80%乙醇，提取3次，第一次提取2小时，第二次提取1.5小时,第三次1小时，过滤，合并滤液，真空减压浓缩至相对密度为1.15～1.25（55℃热测）的稠浸膏，稠浸膏真空干燥，得干浸膏A。干浸膏A用粉碎机粉碎成细粉，过80目筛，得干浸膏粉A。

将营养物质：碳酸钙80g，鱼胶原蛋白粉55g，硫酸软骨素22g，氨基葡萄糖盐酸盐6g，维生素C11g，维生素D₃0.38mg、适量糊精与上述浸膏粉A混合，制粒，干燥，整粒，压片，制成片剂。

实施例3本发明颗粒剂

取淫羊藿480g，骨碎补430g，怀牛膝380g，置多功能提取罐中，每次加8倍量70%乙醇，提取3次，第一次提取2小时，第二次提取1.5小时,第三次1小时，过滤，合并滤液，真空减压浓缩至相对密度为1.15～1.25（55℃热测）的稠浸膏，稠浸膏真空干燥，得干浸膏A。干浸膏A用粉碎机粉碎成细粉，过80目筛，得干浸膏粉A。

将营养物质：碳酸钙90g，鱼胶原蛋白粉45g，硫酸软骨素36g，氨基葡萄糖盐酸盐5.2g，维生素C12g，维生素D₃0.32mg、适量糊精与上述浸膏粉A及混合，制粒，干燥，整粒，分装，制成颗粒剂。

Claims (10)

1.一种增加骨密度的含中药的组合物，其特征在于该组合物包括如下重量份的中药原料：淫羊藿400-500重量份，骨碎补400-500重量份，怀牛膝300-400重量份。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述中药原料的重量份为：淫羊藿450重量份，骨碎补450重量份，怀牛膝350重量份；

或淫羊藿480重量份，骨碎补430重量份，怀牛膝380重量份；

或淫羊藿420重量份，骨碎补470重量份，怀牛膝320重量份。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于其特征在于该组合物还包括如下重量份的营养物质：碳酸钙75-95重量份，鱼胶原蛋白粉40-60重量份，硫酸软骨素20-38重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5-6.2重量份，维生素C10-13重量份，维生素D₃0.0003-0.0004重量份。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于所述营养物质重量比为：碳酸钙85重量份，鱼胶原蛋白粉50重量份，硫酸软骨素28重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5.68重量份，维生素C11.42重量份，维生素D₃0.00034重量份；

或碳酸钙80重量份，鱼胶原蛋白粉55重量份，硫酸软骨素22重量份，氨基葡萄糖盐酸盐6重量份，维生素C11重量份，维生素D₃0.00038重量份；

或碳酸钙90重量份，鱼胶原蛋白粉45重量份，硫酸软骨素36重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5.2重量份，维生素C12重量份，维生素D₃0.00032重量份。

5.如权利要求1-4所述的任意一种组合物，其特征在于其特征在于该组合物中淫羊藿、骨碎补和怀牛膝是以各自的醇提取物的形式存在；所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取方法为：取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝，加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1-3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55℃热测相对密度为1.15～1.25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即得淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物。

6.如权利要求1-4所述的任意一种组合物的制备方法，其特征在于该方法为：取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝，加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1-3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55℃热测相对密度为1.15～1.25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即为淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物；将上述提取物即本发明的中药组分与营养物质组分碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D₃混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂：胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂或咀嚼片。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于将原料淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取物和营养物质中加入辅料糊精，加入量为原料总量的3-3.2%，搅拌均匀，制粒，干燥，整粒；干颗粒加入硬脂酸镁，硬脂酸镁加入量为原料总量的0.17-0.18%，混合，装胶囊，即得本发明硬胶囊剂。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取工艺参数为：提取3次，每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时；所述浓缩条件为：温度70℃、压力0.08Mpa进行减压浓缩；所述干燥采用真空干燥法进行，干燥参数：温度为60℃，真空度为0.08Mpa，时间为50～60小时。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述原料混合方法为：先将维生素D3采用等量递增方法与少量糊精混合均匀，再将提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D3混合；维生素D3与糊精混合时间不少于20分钟；药材提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D3的混合时间为不少于40分钟；所述干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、维生素C、维生素D3、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐均过80目筛。

10.如权利要求1-4所述的任意一种组合物在制备具有增加骨密度功能的药品、保健食品或食品中的应用。