CN103694204A - 一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法。本发明的技术方案要点为：一种1,2,4-三取代呋喃类化合物，是以1,2-联烯酮和2-氯乙酰乙酸乙酯或3-氯-2,4-戊二酮为原料通过分子间的缩合反应制备而成的，其结构通式为：
Figure 2013107254235100004DEST_PATH_IMAGE001
，其中R1为苯基、取代苯基、苯甲基、苯乙基或呋喃基，R2为乙氧基或甲基。本发明还公开了该1,2,4-三取代呋喃类化合物的制备方法。本发明具有以下优点：1）反应条件简单，不需要无水无氧；2）无需要昂贵的金属催化剂；3）起始原料1,2-联烯酮制备方便；4）产物易分离纯化。

Description

一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及呋喃衍生物的合成技术领域，具体涉及一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法。
背景技术
呋喃衍生物广泛存在于天然产物中，具有广谱生理活性，同时，也是有机合成中的重要中间体，在生物技术和医药等领域具有重要的开发应用价值。相关文献中报道的方法主要是通过过渡金属催化剂催化C-O 或C-C 键偶联制得的，这些传统的合成方法往往需要昂贵的催化剂或原料，操作要求严格，成本较高，因此，在实际生产中受到了很大的限制。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法，克服了目前1,2,4-三取代呋喃类化合物合成过程中需要昂贵的催化剂和原料，起始原料制备不易，反应条件苛刻，操作麻烦等问题，是一种合成1,2,4-三取代呋喃类化合物的新方法，该方法无需昂贵的催化剂和原料，起始原料简单易制备，反应条件温和且操作简便。
本发明的技术方案为：一种1,2,4-三取代呋喃类化合物，其特征在于是以1,2-联烯酮和2-氯乙酰乙酸乙酯或3-氯-2,4-戊二酮为原料通过分子间的缩合反应制备而成的，其结构通式为：                                                
Figure 262069DEST_PATH_IMAGE001
，其中R1为苯基、取代苯基、苯甲基、苯乙基或呋喃基，R2为乙氧基或甲基。本发明所述的取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或氰基，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位。
本发明所述的1,2,4-三取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：将2-氯乙酰乙酸乙酯或3-氯-2,4-戊二酮溶于有机溶剂甲苯中，加入催化剂三苯基磷（PPh3）搅拌混合均匀，然后加入1,2-联烯酮和碳酸钾搅拌反应，反应完毕后，加入饱和氯化铵溶液终止反应，用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩、快速柱层析即制得1,2,4-三取代呋喃类化合物，其中1,2-联烯酮、2-氯乙酰乙酸乙酯或3-氯-2,4-戊二酮、碳酸钾和催化剂三苯基磷的物质的量之比为1:1.1:1:0.5，制备过程中的主要反应方程式为：
Figure 375518DEST_PATH_IMAGE002
，其中R1为苯基、取代苯基、苯甲基、苯乙基或呋喃基，R2为乙氧基或甲基。
本发明所述的1,2,4-三取代呋喃类化合物的制备方法，所述的有机溶剂甲苯的用量为每毫摩尔1,2-联烯酮用2ml有机溶剂甲苯。
本发明克服了传统制备方法中的弊端，具有以下优点：1）反应条件简单，不需要无水无氧；2）无需要昂贵的金属催化剂；3）起始原料1,2-联烯酮制备方便；4）产物易分离纯化。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例 1
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1a（1 mmol，144 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯=30/1）得黄色油状产物2-甲基-5-（2-氧代-2-苯乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2a（177mg，65%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.982 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.569 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.459 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.493 (s, 1H), 4.242 (s, 2H), 4.239 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.523 (s, 3H), 1.302 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 194.627, 164.028, 158.835, 146.201, 136.003, 133.574, 128.766, 128.533, 114.481, 109.331, 60.054, 37.993, 14.362, 13.780; HRMS (ESI) Calcd for C16H17O4: [M+H]+ 273.1127, found: 273.1130。
实施例 2
Figure 993898DEST_PATH_IMAGE004
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1b（1 mmol，162 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 30/1）得黄色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（4-氟苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2b（168mg，58%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.030-7.995 (m, 2H), 7.313-7.308 (m, 1H), 7.149-7.106 (m, 2H), 6.485 (s, 1H), 4.239 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.213 (s, 2H), 2.520 (s, 3H), 1.302 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.093, 167.243, 164.697, 163.992, 158.922, 145.953, 133.836, 133.639, 132.403, 132.381, 132.068, 131.312, 131.217, 128.788, 128.621, 128.562, 128.497, 116.038, 115.819, 114.503, 109.397, 60.105, 38.000, 14.362, 13.794; HRMS (ESI) Calcd for C16H16FO4: [M+H]+ 291.1033, found: 291.1037。
实施例 3
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1c（1 mmol，178 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 30/1）得黄色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（4-氯苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2c（159mg，52%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.925 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.437 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.487 (s, 1H), 4.244 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.216 (s, 2H), 2.524 (s, 3H), 1.308 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.471, 163.977, 158.966, 145.771, 140.084, 134.250, 129.981, 129.108, 114.517, 109.462, 60.126, 38.066, 14.376, 13.809; HRMS (ESI) Calcd for C16H16ClO4: [M+H]+ 307.0737, found: 307.0742。
实施例 4
Figure 933221DEST_PATH_IMAGE006
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1d（1 mmol，223 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 30/1）得黄色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（4-溴苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2d（182mg，52%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.827 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.581 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.472 (s, 1H), 4.226 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.195 (s, 2H), 2.505 (s, 3H), 1.291 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.645, 163.941, 158.929, 145.757, 134.650, 132.076, 130.052, 128.839, 114.510, 109.462, 60.105, 38.015, 14.369, 13.794; HRMS (ESI) Calcd for C16H16BrO4: [M+H]+ 351.0232, found: 351.0237。
实施例 5
Figure 345748DEST_PATH_IMAGE007
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1e（1 mmol，169 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 10/1）得白色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（4-氰基苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2e（119mg，40%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.079 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.786 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.512 (s, 1H), 4.267 (s, 2H), 4.253 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.529 (s, 3H), 1.317 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.340, 163.875, 159.147, 145.030, 138.854, 132.665, 128.970, 117.841, 116.801, 114.626, 109.797, 60.206, 38.364, 14.369, 13.816; HRMS (ESI) Calcd for C17H16NO4: [M+H]+ 298.1079, found: 298.1083。
实施例 6
Figure 842589DEST_PATH_IMAGE008
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1f（1 mmol，158 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 15/1）得白色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（4-甲基苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2f（235mg，82%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.873 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.241 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.472 (s, 1H), 4.226 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.200 (s, 2H), 2.511 (s, 3H), 2.381 (s, 3H), 1.293 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 194.285, 164.057, 158.791, 146.441, 144.499, 133.487, 129.443, 128.672, 114.430, 109.215, 60.039, 37.899, 21.708, 14.369, 13.794; HRMS (ESI) Calcd for C17H19O4: [M+H]+ 287.1283, found: 287.1289。
实施例 7
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1g（1 mmol，174 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 10/1）得白色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（4-甲氧基苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2g（242mg，80%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CD3OD and DMSO-d 6) δ 8.068 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.087 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.526 (s, 1H), 4.381 (s, 2H), 4.281 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.919 (s, 3H), 2.554 (s, 3H), 1.354 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.798, 164.086, 163.810, 158.413, 147.961, 130.904, 129.122, 114.212, 113.994, 108.895, 60.017, 55.217, 37.266, 13.816, 12.295; HRMS (ESI) Calcd for C17H19O5: [M+H]+ 303.1232, found: 303.1236。
实施例 8
Figure 213844DEST_PATH_IMAGE010
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1h（1 mmol，223 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 30/1）得白色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（3-溴苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2h（141mg，40%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.119 (s, 1H), 7.910 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.710 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.364 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.501 (s, 1H), 4.256 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.227 (s, 2H), 2.539 (s, 3H), 1.321 (t, J = 7.6 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.325, 163.992, 159.038, 145.517, 137.669, 136.447, 131.566, 130.381, 127.093, 123.136, 114.539, 109.586, 60.141, 38.095, 14.384, 13.831; HRMS (ESI) Calcd for C16H16BrO4: [M+H]+ 351.0232, found: 351.0237。
实施例 9
Figure 707142DEST_PATH_IMAGE011
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1f（1 mmol，158 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 15/1）得黄色油状产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（3-甲基苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2f（212mg，74%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.793-7.767 (m, 2H), 7.374-7.258 (m, 2H), 6.484 (s, 1H), 4.247 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.223 (s, 2H), 2.528 (s, 3H), 2.401 (s, 3H), 1.310 (t, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 194.722, 163.999, 158.726, 146.324, 138.571, 136.156, 134.279, 128.992, 128.584, 125.769, 114.517, 109.251, 59.981, 37.993, 21.315, 14.333, 13.714; HRMS (ESI) Calcd for C17H19O4: [M+H]+ 287.1283, found: 287.1289。
实施例 10
Figure 273253DEST_PATH_IMAGE012
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1j（1 mmol，174 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 10/1）得白色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（3-甲氧基苯基）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2j（217mg，72%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.733-7.710 (m, 1H), 7.466-7.423 (m, 1H), 6.991-6.933 (m, 2H), 6.425 (s, 1H), 4.257 (s, 2H), 4.229 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.893 (s, 3H), 2.509 (s, 3H), 1.294 (t, J = 6.8 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.482, 164.130, 158.747, 158.405, 147.255, 134.076, 130.817, 127.151, 120.780, 114.321, 111.601, 108.822, 59.886, 55.493, 42.641, 14.333, 13.714; HRMS (ESI) Calcd for C17H19O5: [M+H]+ 303.1232, found: 303.1236。
实施例 11
Figure 43763DEST_PATH_IMAGE013
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1k（1 mmol，158 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 15/1）得白色固体产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（3-苯基）丙基）呋喃-3-甲酸乙酯2k（237mg，83%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.325-7.246 (m, 3H), 7.167-7.147 (m, 2H), 6.425 (s, 1H), 4.253 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.727 (s, 2H), 3.667 (s, 2H), 2. 506 (s, 3H), 1.316 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 202.781, 163.882, 158.776, 145.888, 133.552, 129.443, 128.759, 127.173, 114.539, 109.411, 60.046, 49.063, 41.157, 14.340, 13.671; HRMS (ESI) Calcd for C17H19O4: [M+H]+ 287.1283, found: 287.1288。
实施例 12
Figure 404337DEST_PATH_IMAGE014
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1l（1 mmol，172 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 15/1）得无色油状产物2-甲基-5-（2-氧代-2-（4-苯基）丁基）呋喃-3-甲酸乙酯2l（264mg，88%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.286-7.249 (m, 2H), 7.202-7.145 (m, 3H), 6.430 (s, 1H), 4.263 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.892 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.786 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2. 529 (s, 3H), 1.329 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 204.774, 163.962, 158.900, 146.004,  140.731, 133.858, 133.661, 128.548, 128.373, 126.228, 114.488, 109.302, 60.134, 43.470, 42.234,  29.563, 14.398, 13.794; HRMS (ESI) Calcd for C18H21O4: [M+H]+ 301.1440, found: 301.1446。
实施例 13
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1 mmol，181 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1m（1 mmol，134 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 10/1）得黄色固体2-甲基-5-（2-氧代-2-（2-呋喃）乙基）呋喃-3-甲酸乙酯2m（110mg，42%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.613 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.259-7.248 (m, 1H), 6.561-6.549 (m, 1H), 6.502 (s, 1H), 4.246 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.097 (s, 2H), 2. 524 (s, 3H), 1.311 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 183.506, 164.050, 158.936, 151.867, 146.986, 145.597, 118.343, 114.474, 112.626, 109.411, 60.105, 37.797, 14.376, 13.809; HRMS (ESI) Calcd for C14H15O5: [M+H]+ 263.0919, found: 263.0915。
实施例 14
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，3-氯-2，4-戊二酮（1.1 mmol，146 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1n（1 mmol，174 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 30/1）得白色固体产物2-（2-（4-乙酰基-5-甲基）呋喃基-1-（2-甲氧基苯基）乙酮2n（109 mg，40%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.776-7.758 (m, 1H), 7.511-7.472 (m, 1H), 7.028-6.967 (m, 2H), 6.433 (s, 1H), 4.300 (s, 2H), 3.929 (s, 3H), 2.543 (s, 3H), 2.363 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 196.562, 194.373, 158.835, 157.802, 147.277, 134.323, 130.934, 126.926, 122.213, 120.853, 111.579, 108.728, 59.886, 55.559, 42.634, 29.214, 14.456; HRMS (ESI) Calcd for C16H17O4: [M+H]+ 273.1127, found: 273.1125。
实施例 15
Figure 114170DEST_PATH_IMAGE017
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，3-氯-2，4-戊二酮（1.1 mmol，146 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1o（1 mmol，158 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 10/1）得黄色油状产物1-（2-（4-乙酰基-5-甲基）呋喃基-3-（苯基）2-丙酮2o（107 mg，42%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.325-7.257 (m, 3H), 7.183-7.166 (m, 2H), 6.389 (s, 1H), 3.756 (s, 2H), 3.703 (s, 2H), 2.524 (s, 3H), 2.359 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 203.028, 194.147, 158.122, 145.786, 133.421, 129.464, 128.868, 127.311, 122.300, 109.215, 49.376, 41.019, 29.229, 14.405; HRMS (ESI) Calcd for C16H17O3: [M+H]+ 257.1178, found: 257.1184。
实施例16
Figure 911225DEST_PATH_IMAGE018
在10mL的圆底烧瓶中加入2 mL甲苯，3-氯-2，4-戊二酮（1.1 mmol，146 mg），三苯基磷（PPh3）（0.5 mmol，131 mg），室温搅拌5min，然后加入1p（1 mmol，172 mg）和碳酸钾（1 mmol，138mg），室温搅拌1.5小时后，加入2mL饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取（5 mL× 3），饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，过硅胶柱分离（石油醚/乙酸乙酯 = 10/1）得黄色油状产物1-（2-（4-乙酰基-5-甲基）呋喃基-4-（苯基）2-丁酮2p（119 mg，44%）。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.288-7.252 (m, 2H), 7.205-7.149 (m, 3H), 6.379 (s, 1H), 3.644 (s, 2H), 2.901 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.806 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.534 (s, 3H), 2.361 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 204.687, 194.118, 158.129, 145.924, 140.673, 128.570, 128.395, 126.271, 122.307, 109.055, 43.652, 42.125, 29.556, 29.229, 14.427; HRMS (ESI) Calcd for C17H19O3: [M+H]+ 271.1334, found: 271.1341。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (4)

1.一种1,2,4-三取代呋喃类化合物，其特征在于是以1,2-联烯酮和2-氯乙酰乙酸乙酯或3-氯-2,4-戊二酮为原料通过分子间的缩合反应制备而成的，其结构通式为：                                                
Figure 781047DEST_PATH_IMAGE001
，其中R1为苯基、取代苯基、苯甲基、苯乙基或呋喃基，R2为乙氧基或甲基。
2.根据权利要求1所述的1,2,4-三取代呋喃类化合物，其特征在于：所述的取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或氰基，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位。
3.一种权利要求1或2所述的1,2,4-三取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于步骤如下：将2-氯乙酰乙酸乙酯或3-氯-2,4-戊二酮溶于有机溶剂甲苯中，加入催化剂三苯基磷搅拌混合均匀，然后加入1,2-联烯酮和碳酸钾搅拌反应，反应完毕后，加入饱和氯化铵溶液终止反应，用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩、快速柱层析即制得1,2,4-三取代呋喃类化合物，其中1,2-联烯酮、2-氯乙酰乙酸乙酯或3-氯-2,4-戊二酮、碳酸钾和催化剂三苯基磷的物质的量之比为1:1.1:1:0.5，制备过程中的主要反应方程式为：
Figure 548015DEST_PATH_IMAGE002
，其中R1为苯基、取代苯基、苯甲基、苯乙基或呋喃基，R2为乙氧基或甲基。
4.根据权利要求3所述的1,2,4-三取代呋喃类化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂甲苯的用量为每毫摩尔1,2-联烯酮用2ml有机溶剂甲苯。
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